Partea II.

MEDICAMENTUL OBIECTIVUL PRINCIPAL AL FARMACIEI

Capitolul 9.

MEDICAMENTUL: GENERALITI
9.1. Priviri generale asupra importanei medicamentelor 9.2. Denumiri i clasificri de medicamente 9.3. Medicamente eseniale 9.4. Omul bolnav potenial consumator de medicamente 9.5. Pstrarea medicamentelor i altor produse farmaceutice

9.1. Priviri generale asupra importanei medicamentelor.

Rezultatele activitilor de profilaxie i tratament n cea mai mare parte sunt determinate de disponibilitatea medicamentelor eficiente, inofensive, de calitate conform precum i de gradul utilizrii lor raionale. Marele savant fiziolog I. Pavlov scria Primul procedeu de tratament universal este introducerea substanelor medicamentoase n organismul omului. Aciunea medicamentelor asupra organismului se manifest prin faptul c ele ocrotesc viaa i mbuntesc sntatea prin lupta cu cele mai diverse boli infec ioase i neinfecioase. Ele au o influen major i asupra economiei sistemului de sntate. n multe ri avansate cheltuielile pentru medicamente din bugetul familiei alctuiete cea mai mare cot, iar n cadrul sistemului de sntate ele ocup locul doi dup cheltuielile pentru remunerarea muncii salariailor. n suma cheltuielilor totale pentru sistemul de sntate medicamentele alctuiesc 7-20% n rile dezvoltate, 1530% n rile aflate n perioada de tranziie i 24-60% rile lumii a III-a. Pe piaa farmaceutic a rilor dezvoltate se afl n circulaie permanent zeci de mii de denumiri de medicamente. Astfel, n Germania se afl n circulaie peste 40 mii, n SUA peste 30 mii, Japonia peste 20 mii, Italia i Frana cte 10 mii, Danemarca peste 5 mii, Norvegia circa 4 mii. n a. 2010 piaa farmaceutic mondial a constituit 869 mlrd. USD, iar conform prognozei pentru a. 2013 volumul acestei piei va alctui 950 mlrd. USD. Una dintre principalele caracteristici ale pieei farmaceutice mondiale este creterea ei rapid: tempul mediu anual de cretere alctuiete 8%. Pieele primelor zece ri din raitingul lor, dup volum, alctuiesc cca. 80% din volumul total. Cea mai mare cot a pieei farmaceutice mondiale i revine Europei (30,0%), urmat de America de Nord (29,2%), rile BRIC (Brazilia, Rusia, India i China) (26,6%), Japonia (8,8%), CSI (fr Rusia) 5,34%. Piaa farmaceutic a Republicii Moldova ocup un volum de doar cca 0,02% din volumul pieei mondiale. Printre companiile farmaceutice dup volumul vnzrilor, primele locuri le dein GlaxoSmithkline (Marea Britanie), Phizer (SUA), Merch & Co (SUA), etc. Dup volumul mondial al consumului, pe primul loc se situeaz medicamentele cardiovasculare, apoi antibioticele, psihostimulatoarele, analgezicile i cele folosite la tratamentul afeciunilor tractului gastro-intestinal. Totodat n diferite ri cota consumului acestor grupe este divers. Astfel, n Marea Britanie i Elveia se consum cel mai mult medicamentele cardiovasculare, cele pentru tractul gastro-intestinal, pentru tratamentul SNC i a cilor respiratorii; n Frana anestezicele, hipnoticele i tranchilizantele; n SUA 40% din tot volumul de medicamente consumate le alctuiesc antibioticele, analgezicele i cardiovascularele.
246

Principalul factor ce influeneaz consumul de medicamente este nivelul morbiditii. Totodat acest indicator este influenat i de situaia economic a rii, starea sistemului de asigurri medicale. Un anumit grad de influen l au factorii ecologici, geografici, nivelul profesional al personalului medical, aplicarea metodelor de tratament, nivelul general de cultur a populaiei ce determin atitudinea fa de propria sntate, calificarea personalului farmaceutic etc. O problem extrem de actual n toat lumea este cea ce ine de inofensivitatea medicamentelor. Aceast problem este condiionat de aplicarea n practica medical a unui numr mare de medicamente cu aciune biologic supraactiv, de sensibilizarea populaiei la substanele biologice i chimice, de utilizarea neraional a medicamentelor, erorile comise la prescriere. Deseori complicaiile farmacoterapiei devin pricina internrii bolnavilor, soldeaz cu invaliditate sau chiar letalitate. n Germania cca. 5,8% din bolnavi sunt internai din cauza reaciilor adverse ale medicamentelor consumate. Conform datelor obinute de unii cercettori, pierderile economice condiionate de reaciile adverse produse de medicamente alctuiesc de la 5 la 17% din cheltuielile totale pentru ocrotirea sntii. n SUA cheltuielile condiionate de complicaiile farmacoterapiei alctuiesc 76,5 mlrd. USD pe an. Conform definiiei date de OMS medicament este orice substan sau amestec de substane utilizate pentru diagnosticarea, tratamentul, ameliorarea sau prevenirea unei boli sau a tulburrilor funcionale la om sau animale. Originea medicamentelor poate fi mineral, animal, vegetal sau sintetic. Primele medicamente (anestezice, somnifere etc.) au fost descoperite nc n antichitate. Dezvoltarea rapid n secolul XIX a tiinelor fundamentale a fcut posibil obinerea medicamentelor pe cale chimic. Deja la nceputul secolului XX a fost sintetizat novocaina, primele preparate somnifere (barbituraii), etc. O realizare grandioas a anilor 20 ai secolului XX a fost separarea din pancreas a insulinei, ceia ce a dat posibilitate nu numai s fie tratat specific diabetul zaharat, dar a condiionat separarea din organele i esuturile animalelor a altor preparate hormonale. Aa dar obinerea preparatelor medicamentoase din sursele menionate a avut loc de-a lungul veacurilor, ns pe parcursul secolului XX elaborarea medicamentelor noi a avut cele mai nalte ritmuri. n aa. 40 au fost descoperite antibioticele i sulfanilamidele, n aa. 70 au luat fiin tehnologiile biologice de performan care actualmente se afl n fruntea progresului tehnico-tiinific. Nomenclatura medicamentelor utilizate n practica medical n ultimii ani s-a nnoit cu cca 50%. Aceasta a fost posibil n primul rnd datorit succeselor fundamentale ale tiinelor chimice, farmaceutice, medico-biologice i altor tiine nrudite, care n comun au determinat dezvoltarea de mai departe a ramurii farma247

ceutice. Elaborarea unui medicament nou prezint un proces ndelungat care necesit cheltuieli considerabile. n medie din 7 mii de compui sintetizai numai unul devine medicament. Cheltuielile de cercetare, elaborare i promovare a medicamentului original pn la etapa de punere pe pia se estimeaz n medie la 500 mln. USD. Etapele principale de elaborare a unui nou medicament sunt prezentate n fig. 9.1. Screening-ul substanelor biologic active dintre cele cunoscute sau noi-sintetizate

Evaluarea pe modele biologice Cercetri farmaceutice

Se efectueaz paralel cu cele preclince

Cercetri preclinice Cercetri clinice Autorizarea pentru punere pe pia Monitorizarea postautorizare

Figura 9.1. Etapele principale ale cercetrilor de elaborare a medicamentului Procesul de sintez, cercetrile farmacologice, aprecierea inofensivitii, cercetrile toxicologice suplimentare dureaz cca. 3 ani. Dup obinerea rezultatelor pozitive la prima etap demareaz cercetrile clinice, care n lumea ntreag includ 4 etape. De la momentul obinerii pn la implementare n practica clinic medicamentul nou parcurge o cale de cel puin 10 ani. Pentru ca medicamentul s manifeste aciunea dorit asupra organismului bolnav el trebuie s fie eficient, inofensiv, s corespund standardelor de calitate, puritate, ambalare i marcare, trebuie s fie nsoit de informaie veridic destinat medicului, farmacistului i pacientului. Aceast informaie trebuie s conin date privind indicaiile, contraindicaiile, reaciile adverse, interaciunea cu alte preparate, modul de administrare i dozele precum i alte aspecte ce permit s fie indi248

vidualizat schema de tratament a pacientului concret, innd cont de particularitile individuale ale organismului i decurgerea bolii. Direcia principal de creare a noilor substane medicamentoase este sinteza cu scop determinat prin stabilirea corelaiilor ntre aciunea farmacologic i structura chimic a substanei, inndu-se cont i de proprietile ei fizico-chimice. O deosebit atenie se acord cercetrilor preclinice i clinice prin care se rezolv una dintre problemele principale ale farmacoterapiei contemporane cu doze minime de medicament s fie asigurat efectul terapeutic optim fr reacii adverse sau cu reacii adverse minime, care asigur un efect pozitiv n corelaia beneficiu-risc. Studiul preclinic include cercetri farmacologice i toxicologice i se realizeaz pe modele experimentale a bolilor i strilor patologice ale animalelor de laborator. Aceste cercetri se bazeaz pe date ce coreleaz ntre influena compuilor studiai asupra organismului uman i cel animal, asupra proceselor fiziologice i biochimice care, ntr-o mare msur, sunt asemntoare. Cercetrile preclinice ale substanelor biologic active permit s fie elaborate scheme de cercetare a preparatelor respective n condiii de clinic. Testrile clinice reprezint un studiu sistematic al preparatului supus cercetrilor pe oameni cu scop de a verifica aciunea lui terapeutic, de a evidenia reac iile nedorite, de a stabili gradul de absorbie i distribuie n organism, metabolismul, eliminarea i alte rezultate cu scop de a decide asupra gradului de eficien i inofensivitate. Testrile clinice pentru un medicament nou se realizeaz pe bolnavii ce sufer de boala pentru tratamentul crei este prevzut medicamentul respectiv. Aceste testri sunt deosebit de importante i responsabile deoarece n baza lor se determin soarta noului medicament: se accept sau se respinge utilizarea lui n practica medical. Testrile clinice se desfoar n 4 faze. Faza I Primul pas n testarea unui medicament sau unei intervenii medicale este de a determina sigurana sa n utilizare. Pe un numr de voluntari sntoi sau persoane bolnave investigatorul determin modul n care corpul omenesc reacioneaz la terapia aflat n studiu. Faza II Dac tratamentul i dovedete sigurana n utilizare, studiile ncep s determine eficacitatea medicamentului asupra persoanelor bolnave. Aceste studii pot dura cteva luni sau ani i implica participarea unui mai mare numr de persoane bolnave. Studiul este controlat i dublu-orb adic, medicamentul este comparat cu un tratament clasic sau cu placebo. Participanii sunt mprii n dou grupe i primesc: o grup noul medicament, cealalt placebo, fr ca acetia s cunoasc acest lucru. Astfel se poate face o comparaie sigur a eficacit ii tratamentului fa de placebo. Faza III Dac pentru un medicament se demonstreaz eficacitatea n trata249

mentul bolii respective, studiul se extinde asupra a sute de persoane cu o astfel de boal i este desfurat n mai multe centre de testare. Testele multi-centru pot cuprinde mai multe ri i se pot ntinde pe mai muli ani. Investigatorul poate s neleag mai bine eficacitatea terapiei i eventualele efecte adverse. Rezultatele fazelor I, II i III ale studiului sunt necesare pentru obinerea aprobrilor din partea organismului de reglementare i control n domeniul medicamentului din ara respectiv: SUA FDA; Europa EMA; Romnia ANM; Republica Moldova AM MS, etc. Faza IV n urma aprobrii de ctre organul respectiv de reglementare i control privind utilizarea de pia a tratamentului, se efectueaz studii postmarketing ce vor determina sigurana i eficacitatea acestuia pe termen lung. Dreptul de a efectua testri clinice se ofer bazelor aprobate oficial - instituii specializate n care activeaz specialiti cu un grad nalt de calificare profesional, cu dotarea necesar i condiiile corespunztoare pentru realizarea acestor testri. Pacienii (voluntarii) trebuie s fie informai despre esena testrii, consecinele posibile, efectul ateptat n rezultatul tratamentului, gradul de risc. Ei se afl sub supravegherea permanent a personalului medical calificat. Rezultatele testrilor clinice se perfecteaz n form de raport, care are n final concluzii argumentate. Produsul medicamentos poate fi recomandat pentru aplicare n practic n cazul n care este mai eficient dect analogii cunoscui i posed o toleran sporit fa de medicamentele cunoscute, este mai convenabil din punct de vedere economic, pot fi aplicate metode mai simple de ntrebuinare sau este mai convenabil forma farmaceutic sau dac, n caz de terapie combinat, majoreaz efectul preparatelor respective ne majornd toxicitatea lor. Pentru ca ulterior preparatul s poat fi transmis la producia industrial a partidelor experimentale, este necesar ca paralel cu cercetrile preclinice i clinice a preparatului nou s fie elaborat documentaia analitico-normativ ce va conine cerinele i metodele de determinare a parametrilor de calitate. O atenie deosebit se ofer medicamentelor, care aparin ctre grupul de substane narcotice, psihotrope i a precursorilor. Conform legislaiei n vigoare circulaia, producerea, cultivarea i utilizarea de plante care conin astfel de substane se afl sub controlul Statului i sunt dirijate de el prin Comisia Antidrog. Afar de aceasta pe lng Ministerul Sntii este creat Comitetul Permanent de Control asupra Drogurilor care ndeplinete urmtoarele funcii: elibereaz i retrage autorizaii pentru activitatea cu substane narcotice, psihotrope i cu precursorii; prezint Comisiei i Comitetului Internaional de Control asupra Drogurilor informaii despre circulaia substanelor narcotice i psihotrope i a precursorilor n Republica Moldova; exercit alte atribuii stabilite prin lege.
250

Prin Hotrrea Guvernului Republicii Moldova nr. 1088 din 05.10.2004 sunt aprobate listele substanelor stupefiante (narcotice), psihotrope i a precursorilor, aflate sub control internaional pe teritoriul Republicii Moldova (tab. 9.1). Tabelul 9.1. Clasificarea substanelor narcotice, psihotrope i a precursorilor (Aprobate prin Legea cu privire la circulaia substanelor narcotice, psihotrope i a precursorilor Nr. 382-XIV, din 06.05.99)
I. SUBSTANELE CARE PREZINT UN PERICOL DEOSEBIT PENTRU SN TATEA OMULUI PRIN CONSECINELE GRAVE GENERATE DE CONSUMUL LOR ABUZIV Tabelul nr. I SUBSTANELE INUTILIZABILE N SCOPURI MEDICALE

Substanele narcotice incluse n lista nr.1 a Conveniei unice asupra drogurilor din 1961 Substanele psihotrope incluse n lista nr.1 a Conveniei asupra psihoLista nr.2. tropelor din 1971 Substanele cuprinse n alte liste i tabele ale conveniilor menionate, dup caz Lista nr.1.
Tabelul nr. II. SUBSTANELE UTILIZABILE N SCOPURI MEDICALE

Substanele narcotice incluse n listele nr.1 i nr.2 ale Conveniei uniLista nr.1. ce asupra drogurilor din 1961 Substanele psihotrope incluse n lista nr.2 a Conveniei asupra psihoLista nr.2. tropelor din 1971 Substanele cuprinse n alte liste i tabele ale conveniilor menionate, cu excepia substanelor incluse n tabelul nr.1, dup caz.
II. SUBSTANELE CARE PREZINT PERICOL PENTRU SNTATEA OMULUI PRIN CONSECINELE GRAVE GENERATE DE CONSUMUL LOR ABUZIV Tabelul nr. III. SUBSTANELE UTILIZABILE N SCOPURI MEDICALE

Lista nr.1. Lista nr.2. Lista nr.3.

Substanele narcotice incluse n lista nr.3 a Conveniei unice asupra drogurilor din 1961 Substanele psihotrope incluse n lista nr.3 a Conveniei asupra psihotropelor din 1971 Substanele psihotrope incluse n lista nr.4 a Conveniei asupra psihotropelor din 1971 Alte substane, dup caz.

III. SUBSTANELE UTILIZABILE LA FABRICAREA DE SUBSTANE NARCOTICE I PSIHOTROPE Tabelul nr. IV. PRECURSORII

Lista nr.1. Lista nr.2.

Substanele incluse n tabelul nr.1 al Conveniei ONU de combatere a traficului ilicit de substane narcotice i psihotrope din 1988. Substanele incluse n tabelul nr.2 al Conveniei ONU de combatere a traficului ilicit de substane narcotice i psihotrope din 1988. Alte substane, dup caz.
251

Aceste liste sunt expuse n 4 tabele. Circulaia substanelor narcotice i psihotrope din tabelul Nr. l este limitat, se face numai n scopuri tiinifice i este interzis n scopuri medicale, iar a celor din tabelele Nr. 2 i 3 la fel este limitat i se face numai n scopuri medicale i tiinifice. Persoanele fizice i juridice autorizate, fac cel puin odat n an, inventarierea substanelor narcotice i psihotrope, ntocmesc balana valorilor i prezint trimestrial i anual Comitetului datele statistice despre activitatea n modul stabilit.

9.2. Denumiri i clasificri de medicamente.

La baza denumirii medicamentelor se afl structura lor chimic. n conformitate cu nomenclatura propus de OMS, orice medicament posed denumire comun internaional (DCI). DCI sau denumirea nepatentat se utilizeaz ca proprietate obteasc, fr limitri, deoarece nimeni nu este proprietar al dreptului de utilizare a acestor denumiri. Aceste denumiri se stabilesc de ctre comisiile pentru nomenclatur la nivel naional sau internaional. Denumirile medicamentelor se aprob de ctre OMS n rezultatul unei analize minuioase a cererilor parvenite de la productori dup ce ele se public n revista WHO Drug Information (Informaia OMS despre medicamente). Anual se public cca. 150 DCI-uri i ncepnd cu a. 1952 numrul lor total a depit cifra de 9000. Aceste denumiri trebuie s fie aplicate n schemele de tratament, precum i n sistemele de coordonare astfel nct toi participanii la procesul de elaborarecirculaie-consum al medicamentelor s foloseasc unele i aceleai denumiri. Sutele de mii de medicamente produse n toat lumea se clasific n dou grupe: originale i generice. Medicament original (brand) medicament nou care a fost nregistrat i a aprut pe piaa farmaceutic mondial pentru prima dat. Att substana activ ct i denumirea medicamentului original reprezint obiect al proprietii intelectuale i sunt protejate de reproducere prin patent pentru o perioad ndelungat. n majoritatea rilor patentul este valabil pentru 17-20 ani. ns avnd n vedere diferena de timp de la nregistrarea patentului pn la punerea produsului pe pia, termenul real de valabilitate al patentului este mai mic. n aceast perioad firma productoare trebuie s-i compenseze cheltuielile pentru elaborarea medicamentului i s-i asigure obinerea venitului de la vnzarea lui. Dup expirarea termenului valabilitii patentului, dreptul de producere i distribuire devine accesibil oricrei firme ce dorete s produc medicamentul respectiv. Tot odat, patentul poate fi vndut i nainte de expirarea termenului lui de valabilitate.
252

Medicamentul generic (generic) este medicamentul reprodus n baza celui original dup expirarea termenului de valabilitate al patentului, care conine acelai principiu activ, n aceiai doz i form farmaceutic ca i preparatul original. Preparatele medicamentoase generice pot fi produse la orice ntreprindere farmaceutic i de cele mai dese ori sunt realizate cu denumirea comun internaional sau cu denumirea nou, comercial (de firm). Denumirile de firm se stabilesc de ctre proprietarul produsului, se nregistreaz de ctre serviciile naionale de patentare i reprezint proprietate privat. De cele mai dese ori aceste denumiri se stabilesc pentru produsele farmaceutice ce conin una sau cteva substane medicamentoase avnd o anumit form farmaceutic dozat i prescripie argumentat. n legtur cu acest fapt, medicamentele cu coninut de una i aceiai substan activ, deseori se realizeaz cu diverse denumiri de firm. Astfel, n Nomenclatorul de Stat al medicamentelor autorizate n Republica Moldova, paracetamolul este prezentat prin 38 denumiri comerciale, diclofenacul prin 18 denumiri comerciale, iar innd cont de formele farmaceutice 61 denumiri i a.m.d. Medicamentele cu denumiri generice sunt disponibile pe pia i constituie echivalentul produselor cu numiri patentate care conin aceleai substane active. Fabricarea lor este recunoscut legal atunci, cnd patentul unui preparat cu denumire de firm a expirat. Ele sunt nregistrate la fel ca i produsele cu denumire de firm i n multe ri se impune studierea att a bioechivalenei pentru garantarea nlocuirii lor reciproce cu produsele de firm ct i aprecierea n ceea ce privete calitatea acestora. O deosebit importan pentru luarea deciziei privind eficiena medicamentului reprodus o are determinarea bioechivalenei lui n comparaie cu originalul. Medicamentul reprodus se consider c este bioechivalent cu cel original, dac n condiii identice (doza, modul i frecvena administrrii) asigur aceiai biodisponibilitate (acelai grad i vitez de absorbie) ca i substana medicamentoas. Scopul studiului bioechivalenei este de a demonstra eficiena i inofensivitatea identic a medicamentelor comparate, adic confirmarea echivalenei privind eficiena lor terapeutic. Principala prioritate a medicamentelor reproduse este costul lor relativ mic posednd acelai efect terapeutic sau profilactic, ceia ce asigur accesibilitatea lor pentru majoritatea populaiei. Disponibilitatea medicamentelor ieftine i eficiente are o importan tripl: asigurarea activitii rezultative a sistemului de sntate; micorarea cheltuielilor bugetare; economisirea considerabil a bugetului familiei.
253

Cota preparatelor generice ocup cca. 77% din piaa farmaceutic a Franei, 64% a Germaniei, 63% a Marii Britanie. n SUA cota preparatelor generice n volumul total de vnzri a medicamentelor n ultimii 15 ani a crescut de la 2 la 60%. n conformitate cu reglementrile OMS, n funcie de aciunea lor farmacoterapeutic, medicamentele se clasific dup sistemul ATC Anatomical, Terapeutic, Chemical Classification Index, Oslo, 1985. Conform criteriului anatomic, toate medicamentele sunt clasificate n 14 clase mari, dup locul aciunii lor n organism (tubul digestiv, sistemul cardio-vascular, sistemul nervos central etc.). n cadrul fiecrei clase anatomice preparatele se mpart, n baza criteriului terapeutic, n clase terapeutice (antiulceroasele, antiepilepticele .a. sunt exemple de asemenea clase). n cadrul claselor terapeutice medicamentele se divizeaz n grupe terapeutice (antihipertensive, antihipotensive, vasodilatatoare i a.m.d.), iar n cadrul grupelor terapeutice ele se clasific dup criteriul chimic (derivai de imidazol, pregnen derivai .a.) cum arat schema ce urmeaz (caseta 9.1.). Caseta 9.1
Clasificarea ATC (exemplu) C Sistemul cardiovascular 01 Terapia cardiac D Terapia miocardului, vasodilatatoare A Nitrai organici 02 Nitroglycerinum Locul substanei n grup Grupul chimic Grupul terapeutic Clasa terapeutic Clasa anatomic Sub codul C01DA02 Nitroglycerinum gsim urmtoarele preparate: Nitro Mack Retard caps. 2,5 mg i 5,0 mg, Slovacofarma, Slovacia Nitromint compr.2,6 mg Egis S.A., Ungaria Nysconitrine amp. 2,5 mg/ 5ml Thissen, Belgia Nysconitrine compr. 2,5 mg i 6,5 mg Thissen, Belgia Nitrong compr. 6,5 mg, KRKA, Slovenia Sustac mite compr. 2,6 mg i forte compr. 6,4 mg, KRKA, Slovenia Sustonit mite compr. 2,6 mg i forte compr. 6,5 mg, Polfa SA Rzeszow, Polonia
254

Dup principiul administrrii preparatele medicamentoase se divizeaz n urmtoarele grupe: medicamente perorale; forme injectabile; soluii pentru perfuzii; medicamente pentru administrare topic; inhalaii, etc. Aceast clasificare corespunde criteriilor de simplitate i de necesitate a standardizrii n cadrul sistemului de coordonare a asistenei cu medicamente. Multitudinea clasificrilor ntregului sortiment de medicamente este condiionat de necesitile asigurrii utilizrii lor raionale, crerii condiiilor de pstrare, optimizrii procesului de circulaie, crerii unui sistem eficient de asigurare a calitii etc. O totalizare a clasificrilor de medicamente este prezentat n tab. 9.2. Tabelul 9.2. Clasificri de medicamente
Nr. Criterii de clasificare I. Generale 1.1. Origine
vegetal; animal; mineral; microbian; de sintez; inginerie genetic. comun internaional (DCI), (nepatentat); comercial (patentat). original (nou):

Grupe

1.2. 1.3.

Denumirea preparatului Gradul noutii

1.4.

Importana terapeutic Gradul argumentrii Cantitatea principiului activ Modalitatea de autorizare a importului

1.5. 1.6. 1.7.

principiu activ nou i aciune terapeutic nou; principiu activ nou i aciune terapeutic cunoscut; principiu activ cunoscut i aciune terapeutic nou; generic; reprodus. eseniale; vitale (de necesitate vital); non-eseniale; argumentate tiinific (elaborate); tradiionale (populare). alopate; homeopate. nregistrate n NSM; nenregistrate n NSM.
255

Nr.

Criterii de clasificare

Grupe II. Farmacologice anticoagulante; vasodilatatoare; bronholitice, etc. receptori; enzime, pompe ionice; canale ionice. larg; ngust (preparate specifice).

2.1.

Efectul farmacologic Substratul aciunii Spectrul de aciune

2.2.

2.3.

3.1.

3.2.

3.3.

III. Farmacoterapeutice Aciune asupra siste sistemul nervos central; sistemul cardiovascular; melor organismului sistemul gastro-intestinal; uman sistemul respirator, etc.. Aciune asupra mala antireumatice; andiabetice; diilor, afeciunilor, antiepileptice, etc.. dereglrilor Aciune asupra simp antipiretice tomelor analgezice antianemetice, etc. Componena chimic IV. Farmaceutice grupe ale sistemului periodic Mendeleev; grupe de substane (baze, oxizi, acizi, alcooli, eteri, esteri, aldehide); compui heterociclici (derivai ai furanului, pirolului, imidazolului, etc.); alte grupe (antibiotice, radiofarmaceutice etc.). solide; lichide; moi; gazoase. cu prescripie medical (Rx); fr prescripie medical (OTC); cu specificare pentru uz spitalicesc. industriale; extemporale; preparate n stoc. simple (o singur substan medicamentoas); compuse (dou i mai multe). fotosensibile; termolabile; volatile; inflamabile i explozive, etc.
256

4.1.

4.2.

Dispersiologic (n tehnologia medicamentului) Mod de prescriereeliberare din farmacii Tipul producerii i preparrii Compoziia Condiii i mod de pstrare

4.3.

4.4.

4.5. 4.6.

Nr. 4.7.

Criterii de clasificare Mod de administrare

Grupe
enteral (comprimate, capsule, suspensie); parenteral (injectabile, perfuzabile); inhalare; transdermal; topic (unguente, creme), etc. termen redus (pn la 1 an); stabilit (1, 2, 3, ani); fr termen de valabilitate stabilit. autohtone; de import. utilizare larg; utilizare sezonier; orfane.

4.8.

Termen de valabilitate Originea productorului Gradul de utilizare n practic

4.9. 4.10.

5.1.

5.2.

5.3.

V. Clasificri complexe ATC clase anatomice; clase terapeutice; grupe terapeutice; grupe chimice. Forme medicamentoa- comprimate; se picturi; soluii; aerosoli, etc. Toxicitate toxice (grupa A); puternic active (grupa B); anodine; stupefiante, psihotrope, precursori.

n toat nomenclatura de medicamente un loc deosebit l ocup grupa stupefiantelor i psihotropelor. Acestea sunt produse care, n caz de utilizare abuziv, provoac dereglri psihice i dependen fizic. Substanele de origine sintetic sau natural utilizate ca materie prim pentru producerea stupefiantelor i psihotropelor sunt numite precursori. Pentru medicamentele din aceast grup sunt stabilite cerine deosebite referitoare la pstrarea lor, transportarea, prescrierea, eliberarea din farmacii etc. Dup principiile eliberrii din farmacii ctre consumatori, medicamentele se divizeaz n trei grupe: ce pot fi eliberate doar n conformitate cu prescripia medicului (Rx); ce pot fi eliberate fr prescripie medical (lista OTC); utilizate exclusiv n condiii de staionar. ncepnd cu a.1993, n cadrul Comunitii Europene, a fost adoptat decizia, conform crei toate medicamentele trebuie s fie accesibile fr prescripie medical, cu excepia:
257

 medicamentelor ce prezint pericol direct sau indirect chiar i n cazul admi-

nistrrii lor corecte, fapt ce necesit supravegherea din partea medicului; medicamentelor ce deseori se administreaz incorect fapt ce prezint pericol pentru sntatea omului; medicamentelor, ale cror efecte adverse sunt studiate insuficient; medicamentelor parenterale.

9.3. Medicamente eseniale.

Nectnd la faptul prezenei pe piaa farmaceutic a unui sortiment larg de medicamente, fiecare ar, n conformitate cu recomandrile OMS, trebuie s asigure disponibilitatea i accesibilitatea medicamentelor eseniale pentru populaie. Actualmente, cca. 160 ri din ntreaga lume dispun de o atare list, totodat cca. o treime din populaia de pe Glob nu are acces la toate medicamentele eseniale necesare pentru tratamentul celor mai rspndite boli. Conform definiiei OMS, medicamente eseniale (essential drug) sunt acele care satisfac necesitile ocrotirii sntii majoritii populaiei, utilizndu-se n tratamentul celor mai rspndite boli; ele trebuie s fie accesibile i disponibile oricnd n cantiti adecvate, n formele farmaceutice necesare i n dozele respective. Conceptul medicamentelor eseniale (fig. 9.2.) nu exclude utilizarea celorlalte medicamente ns, conform acestui concept, toate deciziile terapeutice, instruirea profesional, asigurarea informaional i resursele financiare trebuie s fie orientate spre cele mai importante medicamente din punct de vedere a sntii publice. Selecia acestor medicamente este condiionat de o multitudine de factori, cum ar fi: structura celor mai rspndite boli, numrul de uniti medico-sanitare, nivelul de instruire i experiena de lucru a personalului medical, resursele financiare, factorii genetici, demografici, ecologici etc. n lista medicamentelor eseniale se includ doar cele pentru care este confirmat eficiena i inofensivitatea prin date veridice i adecvate obinute n rezultatul studiilor clinice i pentru care exist informaie despre aplicarea lor n diverse situaii medicale. Lista medicamentelor eseniale se elaboreaz inndu-se cont de urmtorii factori: morbiditatea i mortalitatea; numrul i structura unitilor medico-sanitare; numrul specialitilor din sistemul de sntate; eficiena i inofensivitatea medicamentelor; calitatea medicamentelor inndu-se cont de biodisponibilitate, stabilitate, etc. Fiecare medicament selectat pentru a fi inclus n lista celor eseniale trebuie s fie elaborat n formele medicamentoase ce asigur calitatea i biodisponi258

bilitatea optimal. Totodat se determin stabilitatea formei farmaceutice innduse cont de condiiile n care va fi folosit i pstrat medicamentul.
Lista recomandat de OMS Morbiditatea i mortalitatea Propunerile specialitilor Ponderea realizrilor pe piaa farmaceutic Situaia demografic i tendinele de evoluie

Utilizate n tratamentul celor mai rspndite boli

ME
Vitale

Neadministrarea n caz de necesitate poate fi fatal

Pot fi i trebuie incluse n lista medicamentelor pentru achiziii publice centralizate Incluse n lista medicamentelor compensate, gratuite n condiii de ambulator Incluse n Lista medicamentelor pentru monitorizarea preurilor

Utilizate n condiii de staionar (preponderent) Incluse n Protocoalele Clinice

Lista aprobat prin ordinul MS RM Revizuire sistematic

Figura 9.2. Conceptul medicamentelor eseniale
259

n cazul n care dou medicamente posed aceleai proprieti, alegerea se bazeaz pe o apreciere minuioas a indicatorilor relativi privind eficiena, inofensivitatea, calitatea i accesibilitatea lor. Principalul instrument analitic cu ajutorul crui se argumenteaz prioritatea unui medicament preconizat s fie inclus n LMS fa de altul este analiza farmacoeconomic. Comparaia costului medicamentului se face inndu-se cont de cheltuielile pentru ntregul curs de tratament i nu doar n baza preului pentru un ambalaj. Raportul cost-beneficiu reprezint unul dintre principalele argumente pentru selecia medicamentului esenial respectiv. n unele cazuri selecia medicamentului este condiionat de astfel de factori cum ar fi proprietile farmacocinetice comparative sau mprejurrile locale, spre exemplu, prezena condiiilor de producere sau de pstrare etc. Majoritatea medicamentelor eseniale conin doar o singur substan medicamentoas. Preparate compuse cu coninut de cantiti determinate a componentelor se admit n LME doar n cazurile cnd doza fiecrui ingredient corespunde necesitilor unor anumite grupe de pacieni i atunci cnd preparatul compus posed prioriti fa de formele medicamentoase monocomponente n sensul eficienei terapeutice, inofensivitii cu condiia respectrii schemelor de tratament recunoscute. ncepnd cu 1977, OMS alctuiete o List-model a Medicamentelor Eseniale, care este periodic (fiecare 2 ani) revzut i completat n corespundere cu schimbrile epidemiologice mondiale. Lista include aproximativ 300 denumiri de medicamente i e divizat pe diverse categorii terapeutice. Multe dintre medicamentele care figureaz pe list reprezint o anumit clas farmacologic. Toate produsele sunt indicate sub denumirile lor internaionale (DCI). Principiul de baz al listei medicamentelor eseniale este facilitarea selectrii medicamentelor n procesul de medicaie a bolnavilor. Pornind de la Lista-model a OMS, fiecare ar i alctuiete o list proprie, specific, innd cont de necesitile locale ale ocrotirii sntii, de nivelul pregtirii profesionale a lucrtorilor medicali i gradul de dezvoltare a ajutorului acordat. Lista trebuie asigurat cu unele explicaii despre medicamente specifice. n Republica Moldova cu propunerea specialitilor din toate domeniile medicinii este ntocmit lista medicamentelor eseniale, aprobat i revzut periodic prin ordinul Ministerului Sntii. n aceast list sunt incluse aproximativ 260 DCI-uri ce reprezint toate grupele farmacoterapeutice. Lista medicamentelor eseniale conine formele farmaceutice respective, doza i modul administrrii. Ministerul Sntii a aprobat Regulamentul Listei medicamentelor eseniale.

260

Implementarea LME presupune aplicarea/respectarea urmtoarelor principii/condiii: transparena total a ntregului proces de elaborare-aprobare-revizuire a LME; deciziile adoptate la toate etapele procesului de implementare trebuie s fie bazate pe date tiinifice confirmate; toi participanii la procesul de implementare au drept la opinii; corelarea LME cu protocoalele clinice i standardele de tratament i diagnostic prin implicarea experilor MS RM i a medicilor practicieni; asigurarea accesului la LME pentru toi specialitii din sfera ocrotirii sntii; actualizarea i editarea periodic a LME; LME trebuie s fie corelat permanent cu protocoalele clinice i Formularul Farmacoterapeutic Naional, s reflecte actualitile farmacoterapiei, farmacoeconomiei i s in cont de recomandrile respective ale Organizaiei Mondiale a Sntii.

9.4. Omul bolnav potenial consumator de medicamente.

Schimbrile ce au intervenit n rolul farmacistului de tip nou sunt condiionate, n primul rnd, de reformularea obiectivului de baz al farmaciei ca tiin i domeniu al sistemului de sntate, din medicament n medicament i om bolnav. n legtur cu aceast schimbare a aprut i disciplina academic respectiv Farmacia social, care se studiaz n ultimul an de instruire universitar a farmacitilor. ns aceasta nu nseamn c disciplina Management i legis laie farmaceutic nu are nimic comun cu medicamentul i omul bolnav. Din contra: toate fenomenele i procesele manageriale i legislative ce au loc n sistemul farmaceutice trebuie s fie abordate avnd ca orientare fundamental medicamentul i omul bolnav. Omul ce s-a mbolnvit devine potenial consumator de medicamente. Totodat, trebuie s se in cont de faptul c unele medicamente se folosesc i n scop profilactic sau diagnostic. Boala reprezint o situaie existenial diferit de cea normal, trit de om pn la apariia ei. Omul devenit bolnav i pierde unul dintre atributele sale fundamentale starea de sntate, care condiioneaz o adaptare normal la exigen ele mediului, inclusiv cele autoimpuse. n acelai timp, odat cu perceperea apariiei bolii, aceasta anticipeaz i o serie de ameninri la adresa integritii i/sau capacitii fizice, mergnd pn la pierderea sa, mai ales dac informaiile despre cazuri similare i sugereaz individului astfel de posibiliti. n cmpul vieii sale profesionale i familiale apar dificulti, capabile n anume situaii s se adnceasc i s-l fac pe bolnav s-i modifice, dac nu statutul i rolul su, cel puin o inserie la nivel de grup pn atunci satisfctoare sau chiar ideal.
261

Boala genereaz stres psihic prin dou grupe mari de ageni stresani: situaia de impas ce s-a creat prin apariia, desfurarea i consecinele bolii; disconfort psihic i somatic din cauza suferinelor provocate de boal. n funcie de nivelul de cultur medical i farmaceutic, gradul de instruire i propria experien de bolnav precum i de momentul n care a survenit mbolnvirea, exist o tendin natural, proprie majoritii oamenilor de a amna ori de a nega intrarea n situaia de bolnav. Din momentul contientizrii faptului intervenirii unor modificri n sntate, individul ncearc s ntreprind msuri n vederea restabilirii normalitii: obinerea de sfaturi de la persoanele apropiate, prieteni, adresare la medici sau/i farmacist, apel la medicina tradiional, etc. n dependen de gravitatea problemelor de sntate individul poate sau nu deveni pacient i ca rezultat, de cele mai dese ori devine consumator de medicamente. Conform unor cercetri, cca 40% din populaie n caz de necesitate, se adreseaz direct n farmacie evitnd adresarea la medic i acceptnd automedicaia. n aceste cazuri rolul farmacistului n orientarea corect a pacientului este enorm: la necesitate el trebuie trimis la medic, iar n cazul unor dereglri minore care nu necesit intervenia medicului, farmacistul va promova automedicaia responsabil i controlat.

9.5. Pstrarea medicamentelor i altor produse farmaceutice.

O condiie important ce asigur buna calitate i eficiena medicamentelor este pstrarea lor adecvat pe ntreg parcursul circulaiei de la producere pn la consum. Pentru asigurarea pstrrii adecvate la fiecare etap de circulaie trebuie s se in cont de factorii ce influeneaz calitatea produselor farmaceutice aflate n regim de pstrare: externi, interni etc. (fig. 9.3). Condiiile principale necesare pentru organizarea pstrrii produselor farmaceutice sunt reglementate prin actele normative corespunztoare. n conformitate cu aceste normative medicamentele i celelalte produse farmaceutice se depoziteaz n aa mod, nct s asigure ocuparea maxim, complet a ncperii de depozitare, cu scopul de a crea condiii favorabile de munc, de a folosi mijloace de mecanizare a muncii, de a permite ntreinerea spaiului conform cerinelor stabilite. n ncperile de depozitare medicamentele i substanele medicamentoase sunt clasificate pe grupe n raport cu urmtoarele principii: toxicologic: lista A toxice i stupefiante (Venena); lista B substane energic active (Heroica). Aceast grup mai este numit Separanda fapt ce specific necesitatea pstrrii separate; anodine substane din lista general.
262

Grupa de factori

Factori

Umiditatea n mediul de pstrare Temperatura Externi Lumina Componenii aerului Contaminarea microbian. Duntorii de depozit. Roztoarele Proprietile fizico-chimice Interni Structura substanei medicamentoase Puritatea Ambalajul Ali factori Forma farmaceutic Influena reciproc a produselor farmaceutice Mecanici Figura 9.3. Clasificarea factorilor ce influeneaz calitatea produselor farmaceutice aflate n regim de pstrare
modul de administrare: intern, extern; proprietile fizico-chimice, innd seama de factorii ce exercit o anumit

influen asupra calitii; termenul de valabilitate (pentru medicamentele cu termene reduse de valabilitate); aciunea farmacologic i farmacoterapeutic;
263

starea de agregare pentru substanele medicamentoase en gros (lichidele separat de substanele pulverulente, gaze etc.).; caracterul diferitelor forme medicamentoase. Este interzis: plasarea alturi a substanelor medicamentoase cu denumiri asemntoare (pentru a nu se crea confuzii), precum i a substanelor de uz intern din grupa Separanda cu doze maxime foarte diferite; plasarea medicamentelor n ordine alfabetic. Particularitile de pstrare a diferitor grupe de produse farmaceutice sunt condiionate de factorii ce influeneaz calitatea lor n cazul n care ele se afl n regim de pstrare, precum i de principiile generale de pstrare.

Medicamentele fotosensibile se pstreaz n ambalaj din materiale protectoare fa de lumin (ambalaj de sticl oranj, ambalaj metalic; folii de staniol; materiale polimerice de culoare neagr, cafenie, oranj), n ncperi ntunecoase sau n dulapuri vopsite n interior cu negru i cu ui bine nchise. Pentru pstrarea preparatelor deosebit de sensibile la lumin (nitrat de argint, proserin etc.) recipientul de sticl se nvelete cu hrtie de ambalaj de culoare neagr. Din categoria substanelor fotosensibile fac parte: antibiotice, preparate galenice (tincturi, extracte, concentrate din produs vegetal), produs vegetal medicamentos, preparate organice, vitamine i preparate cu vitamine, corticosterioizi, uleiuri eterice i grase, preparate-drajeuri, sruri ale acizilor iodhidric i bromhidric, derivai halogenai, nitro- i nitrozocompui, nitrai, nitrii, amino- i amidocompui, derivai ai fenolului, derivai ai fenotiazinei. Medicamentele higroscopice se pstreaz la loc rcoros, n ambalaj bine nchis, din material impermeabil pentru vaporii de ap (sticl, metal, staniol, mase plastice) cu pereii groi. Grupa preparatelor higroscopice include: substane i preparate higroscopice: acetat de potasiu, extracte uscate, produs vegetal medicamentos, substane hidrolizante, sruri ale acizilor azotos, azotic, halogenohidrici, fosforic, sruri ale alcaloizilor, compui metaloorganici ai sodiului, glicozizi, antibiotice, enzime, organopreparate uscate. Substanele medicamentoase deosebit de hidroscopice (galascorbin, dimedrol, gelatin medicinal, acetat de potasiu, carbonat de potasiu, clorur de potasiu, clorhidrat de pilocarpin etc.) se pstreaz n recipiente de sticl nchise ermetic, parafinate. La depozitul farmaceutic ele se pstreaz n ambalajul uzinei, iar pentru livrarea ctre farmacii se ambaleaz n recipiente de sticl sau recipiente metalice ermetic nchise. Gipsul, mutarul pulverulent, sinapismele se pstreaz cu o deosebit precau264

ie, deoarece absorbind apa ele i pierd calitile devenind improprii pentru utilizare n scop curativ. Pentru a evita absorbia umiditii gipsul se ine n ambalaj bine nchis: lzi de lemn sau butoaie bine nchise, cptuite cu folie de polietilen. Mutarul pulverulent se pstreaz n butoaie de tabl. Sinapismele se pstreaz n pachete, ambalate n hrtie pergament sau pelicul de polietilen, plasate ntr-un ambalaj bine nchis (cutii de carton, cptuite cu pelicul de polietilen). Medicamentele volatile se pstreaz la loc rcoros, n ambalaj ermetic nchis din materiale impenetrabile pentru substanele volatile (sticl, metal, folie metalic subire). Folosirea ambalajului i a materialelor de etanare din mase plastice este permis numai n limita stabilit de Farmacopeile acceptate n RM sau documentele tehnico-normative respective. La aceast grup de produse farmaceutice se claseaz: produse ce conin substane volatile (soluie de amoniac, bromcamfor, iod, iodoform, camfor, salicilat de metil, mentol, mercur metalic, timol, aldehid formic, cloralhidrat, uleiuri eterice); medicamente ce conin solveni volatili (tincturi alcoolice, concentrate lichide alcoolice, extracte dense); soluii i amestecuri ale substanelor volatile (uleiuri eterice, amoniac, aldehid formic, acid clorhidric n concentraie de peste 13%, fenol, alcool etilic etc.); produs vegetal medicamentos ce conine uleiuri eterice; substane medicamentoase ce se descompun cu formare de produse volatile (iodoform, ap oxigenat, cloramin B). Cristalohidraii pot manifesta proprieti att higroscopice, ct i volatile, n raport cu umiditatea relativ a aerului. De aceia ei trebuie pstrai n ambalaj de sticl, metal sau mas plastic cu perei groi, nchis ermetic, la o umiditate relativ a aerului de 50-65% i la loc rcoros. La grupa cristalohidrailor se claseaz: medicamente ce conin ap de cristalizare (sulfat de atropin, vicasol, glucoz, glicerofosfat, fosfat de calciu, cofein, sulfat de magneziu i de cupru, albastru de metilen, morfin (hidrocloric, sulfat, tetraborat), fosfat i citrat de sodiu, rutin, acetat de plumb, scopolamin bromhidrat, sulfacil de sodiu, teofilin, sulfat de zinc etc.); substane medicamentoase cu limit minim a coninutului de ap, stabilit de documentaia tehnico-normativ (sulfat de magneziu, paraaminosalicilat de sodiu, sulfat de sodiu etc.). Grupe de medicamente termolabile: substane medicamentoase ce necesit protecie fa de volatilizare; substane ce se topesc uor;
265

produse bacteriene (vaccinuri, seruri, bacteriofagi, anatoxine etc.); antibiotice; organopreparate; produse hormonale; vitamine i preparate cu vitamine; produse cu coninut de glicozizi; grsimi i uleiuri medicinale; unguente preparate cu grsimi i alte substane (vaselin, lanolin anhidric, lanolin hidric), linimente, uleiuri grase, pepsin, pilule, emplastre, siropuri, supozitoare, extracte fluide, eter pentru narcoz etc. Substanele medicamentoase ce trebuie protejate de aciunea temperaturilor nalte se pstreaz la temperatura de camer (18-200C), la loc rcoros sau rece (12 150C). n unele cazuri este necesar o temperatur mai sczut de pstrare (de exemplu, pentru ATF (fosfobion) pe ambalaj sau n instruciunea de administrare a preparatului se indic 3-50C). Medicamentele bacteriene vor fi supuse, pe parcursul pstrrii, unui examen vizual, cel puin o dat la 3 luni. Serurile i vaccinurile de rezerv minim sunt renoite periodic cu preparate proaspt produse. Antibioticele se pstreaz n ambalajul industrial la temperatura de camer (dac nu sunt alte indicaii). Organopreparatele (Lidaza, ATF, Tripsin, etc.) se in la loc ferit de lumin, rcoros i uscat, la temperatura de 0-150C (dac lipsesc alte indicaii). Medicamentele ce trebuie ferite de aciunea temperaturilor sczute. Aceast grup include produsele ale cror proprieti fizico-chimice se modific la nghe, iar la nclzire se restabilesc n form i/sau compoziia iniial. Soluia de aldehid formic 40% se pstreaz la temperatura minim de 90C; dac apare un precipitat, soluia se menine la temperatura de camer, apoi se decanteaz i se folosete n raport cu coninutul real de aldehid formic. Acidul acetic glacial se pstreaz la temperatura minim de 9 0C. Dac apare un precipitat, se menine la temperatura de camer pn cnd precipitatul nu se mai dizolv. Soluia se decanteaz i se ntrebuineaz n raport cu coninutul real de acid acetic. Uleiurile medicinale grase (de ricin, floarea soarelui, mslin) se pstreaz la temperatura minim de 100 C. La apariia precipitatului se menin la temperatura de camer, apoi se decanteaz i n cazul cnd corespund normelor de calitate, se ntrebuineaz. Preparatele insulinei trebuie strict ferite de nghe.
266

Substanele medicamentoase ce trebuie protejate de aciunea gazelor din mediul ambiant se pstreaz n ambalaje nchise ermetic din materiale impenetrabile pentru gaze, dac este posibil complet umplute (ocupnd ntreg spaiul din ambalaj). Substanele medicamentoase uor oxidabile sub aciunea oxigenului din aer se pstreaz n ncperi uscate, n ambalaj de sticl nchise ermetic i parafinate. Deosebit de minuios se organizeaz depozitarea i se respect regulile de pstrare n cazul srurilor de sodiu ale acidului barbituric: ambalaj impenetrabil pentru vapori de ap, bioxidul de carbon, nchis ermetic i parafinat. Din aceast grup fac parte: substanele ce reacioneaz cu oxigenul din aer (diferii compui alifatici cu legturi carbonice nesaturate, compui ciclici cu coninut de radicali alifatici nesaturai, fenoli i polifenoli, morfina i derivaii ei cu radicalii hidroxili nesubstituii, compuii heterogeni i heterociclici, enzime i organo-preparate); substanele ce reacioneaz cu bioxidul de carbon din aer (sruri ale metalelor alcaline cu acizi organici slabi, de exemplu: barbital de sodiu, hexenal etc., compui cu coninut de amine poliatomice (eufilina), oxid i peroxid de magneziu, hidroxid de sodiu i de potasiu, etaminal de sodiu, temisal, apomorfin hidrocloric etc.). Substanele medicamentoase aromatice i colorani. Grupa substanelor medicamentoase aromatice include substane att volatile ct i practic nevolatile, dar care posed un miros puternic (soluie de amoniac, validol, gudron, ihtiol, iodoform, camfor, xeroform, salicilat de metil, mentol, picturi de amoniu anizat, terebentin, timol, fenol, soluie de aldehid formic, cloramin B, uleiuri eterice). Substanele aromatice se pstreaz izolat, n ambalaj nchis ermetic, impenetrabil pentru miros, separat dup denumiri. Grupa substanelor medicamentoase colorani include substanele, soluiile lor, amestecurile, preparatele etc., care las urme colorate pe ambalaj, materialele de etanare, utilaj i alte obiecte urme ce nu pot fi nlturate printr-o prelucrare sanitaro-igienic obinuit (verde de briliant, permanganat de potasiu, albastru de metilen, riboflavin, furacilin, lactat de etacridin). Coloranii se in ntr-un dulap special, n ambalaj etan, separat dup denumiri. n conformitate cu regulamentul n vigoare, pentru manipularea substanelor colorante se folosesc ustensile (balane, mojare, spatule etc.) separate pentru fiecare substan n parte. Medicamentele i substanele inflamabile i explozive. Aceast grup include:
267

 explozive (nitroglicerin); substane ce prezint pericol de explozie (permanganat de potasiu, nitrat de ar-

gint); substane uor inflamabile (alcool etilic i soluii alcoolice, tincturi alcoolice i eterice, eter, terebentin, acid lactic, clorur de etil, colodiu, cleol, uleiuri organice, pelicula radiografic medical); substane ce ard uor (material de pansament, sulf, glicerin, uleiuri vegetale, produs vegetal medicamentos). Substanele explozive i substanele ce prezint pericol de explozie - adic de a forma amestecuri explozive se pstreaz izolat, depozitate n ncperi speciale, izolate, cu perei din materiale refractante. Pe parcursul pstrrii se va evita impurificarea lor cu praf, care poate conduce la explozie. Este categoric interzis pstrarea lor mpreun cu acizi i baze. Ambalajul substanelor explozive trebuie s fie etan, pentru a nu permite ieirea vaporilor n mediul nconjurtor. Soluia de nitroglicerin se pstreaz n recipiente de sticl sau metalice, la loc rcoros, ferit de lumin, protejate cu grij de aciunea focului. Ambalajul trebuie transportat cu precauie, deoarece volatilitatea soluiei de nitroglicerin expune la explozie. Cderea pe tegumente a unei cantiti extrem de mici poate determina intoxicaie manifest prin cefalee puternic. Permanganatul de potasiu devine exploziv la interaciunea cu praf, sulf, uleiuri organice, eteruri, alcool, glicerin, acizi organici, alte substane organice. n depozitul farmaceutic permanganatul de potasiu se ine n ncpere special, ambalat n cutii de tabl, iar n farmacii n borcane cu dop rodat, izolate de substanele menionate. Este interzis pstrarea permanganatului mpreun cu substanele inflamabile i cu cele care ard uor. Praful de pe cutiile de tabl i borcanele cu permanganat se nltur prin tergere uoar. Nitratul de argint va fi depozitat izolat, conform regulilor de pstrare a substanelor toxice i n cantiti limitate (n depozitele farmaceutice maximum 5 kg, iar n farmacii, maximum 50 g). Eterul, prin pstrarea incorect (contact direct cu aerul) poate da natere la peroxizi, care la atingere, lovire, frecare sau la temperaturi nalte pot provoca explozie. Din aceste cauze eterul medicinal i eterul pentru narcoz se pstreaz n ambalajul industrial, la loc ntunecos i rcoros, la deprtare de foc i instalaii de nclzire. Hipocloritul de calciu nu este inflamabil, ns n contact cu lichide organice uleioase poate provoca aprinderea lor, iar cu amoniacul i srurile de amoniu poate determina explozie, de aceea el se pstreaz izolat. Substanele uor inflamabile i substanele ce ard uor se pstreaz izolat. Este categoric interzis pstrarea lor mpreun cu acizi i baze. Proprietile cele mai
268

periculoase ale acestor substane sunt fluiditatea, volatilitatea i inflamabilitatea uoar de la orice surs extern (foc, scnteie, descrcare electric, etc.). De aceea, orice operaie de laborator, pstrarea i transportarea lor, se execut astfel nct s se evite aceste surse externe. Toate operaiile farmaceutice cu lichide inflamabile i explozive se efectueaz cu precauie i cu supravegherea minuioas a strii ambalajului (calitate, ermeticitate etc.). ncperile depozitului farmaceutic sau ale farmaciei, destinate pentru pstrarea substanelor medicamentoase i a produselor explozive i inflamabile, trebuie s corespund condiiilor speciale, stabilite de normele i regulamentele de construcie n vigoare. Trebuie inut seama i de faptul c vaporii substanelor inflamabile au o aciune nociv asupra organismului uman i c o inspiraie masiv i/sau ndelungat a lor poate provoca pierderea cunotinei. Pstrarea formelor medicamentoase industriale. Formele farmaceutice industriale se pstreaz conform normelor pentru pstrarea substanelor medicamentoase din componena lor. Totodat sunt unele particulariti de pstrare pentru diverse forme farmaceutice. Toate medicamentele industriale se in n ambalajul secundar industrial. Pe stelajele, rafturile de depozitare se suspend fia de stelaj n care se indic denumirea produsului farmaceutic, numrul arjei, termenul de valabilitate, cantitatea etc. Pentru unele forme medicamentoase se stabilesc norme de pstrare suplimentare, n funcie de particularitile formei. Comprimatele i drajeurile se pstreaz n ambalaj industrial, izolate de alte forme medicamentoase, la loc uscat i, dac este necesar, ferit de lumin. Formele injectabile se in la loc rcoros, ferit de lumin, n dulapuri sau ncperi separate. Formele medicamentoase lichide (siropuri, tincturi etc.) se pstreaz n ambalaje nchise ermetic, complet umplute, la loc rcoros, ferit de lumin. Pe parcursul pstrrii, n tincturi se poate forma uneori un precipitat, care se separ prin filtrare i dac, dup aceasta tinctura corespunde cerinelor de calitate, ea poate fi folosit. Substituenii plasmei i soluiile pentru dezintoxicare vor fi depozitate izolat la temperatura ntre 00 i 40 C, la loc ferit de lumin. n unele cazuri se admite nghearea preparatului (dac aceasta nu influeneaz calitatea lui). Extractele se pstreaz n ambalaje de sticl cu dopuri filetate i garnitur, la loc ferit de lumin. Extractele fluide i dense se pstreaz la temperatura de 12-150 C; dac se formeaz precipitat pe parcursul pstrrii, se procedeaz ca la tincturi. Unguentele i linimentele se in la loc rcoros, ferit de lumin, n ambalaje bine nchise.
269

Supozitoarele se depoziteaz la loc uscat rcoros i ferit de lumin. Preparatele-aerosoli (spray-uri) se pstreaz la temperatura de +30 -350 C, la loc uscat, ferit de lumin i instalaii de nclzire. Spray-urile se protejeaz de lovituri i deteriorri. Produsul vegetal medicamentos. Se pstreaz la loc uscat, n ncperi bine aerisite, n ambalaje nchise perfect, n prealabil uscate la temperatura minim de 60 0 C. n farmacii, produsul vegetal se pstreaz n ambalaje de sticl, metalice sau n lzi cu capac, iar n depozitele farmaceutice, n baloturi sau lzi nchise, plasate pe stelaje. Produsul mrunit se ine n saci de estur, iar produsul pulverulent n saci dubli (faa interioar din hrtie n mai multe straturi, iar faa exterioar din estur). Produsul cu coninut de uleiuri eterice se va depozita izolat n ambalaj bine nchis. Unele ierburi, frunze i semine higroscopice se vor pune n ambalaj de sticl sau de metal nchise ermetic, iar n caz de necesitate, parafinate (de exemplu frunze de degeel). Produsul cu coninut de glicozizi cardiotonici se pstreaz cu o grij deosebit. Pentru acest drog sunt stabilite termene reduse de pstrare, control periodic al coninutului de principii biologic active. Plantele medicinale toxice i cele foarte active se pstreaz separat. Lupta cu duntorii (n special duntorii de depozit) se desfoar n direcia profilactic (preventiv), ca i n direcia distructiv (activ). Pentru prentmpinarea deteriorrii plantelor de ctre duntorii de depozit se recomand plasarea n lzile cu plante pe stelaje a unui mic flacon cu cloroform, n dopul cruia se introduce un tub (ac pentru injecii) pentru evaporarea cloroformului (pe msura evaporrii, se adaug o nou cantitate de cloroform). Produsul vegetal medicamentos se supune unui control periodic n conformitate cu normele de calitate. n cazul n care el i pierde mirosul, nuana i coninutul n substane active sau este atacat de mucegai i duntori de depozit trece la rebut sau se folosete dup o prelucrare n raport cu gradul de deteriorare.

270