Homeostaza

Prin hemostaz se nelege ansamblul mecanismelor prin care organismul se apr mpotriva hemoragiilor. Alturi de hemostaza fiziologic, spontan, crc este eficace mai ales In cazul hemoragiilor din vasele mici i capilare, se descriu o hemostaz medicamentoas, precum i una chirurgical. Acestea se utilizeaz n situaia unor hemoragii ce depesc capacitatea hemostatic a organismului (boli hemoragice prin deficit de factori procoagulani. hemoragii din vasele mari i mijlocii). Hemostaza fiziologic este. din punct de vedere dinamic, o suit de fenomene interdependente, suprapuse in timp Pentru o descriere sistematizat, se consider c hemostaza s-ar desfura in patru timpi. 1. Timpul parietal reprezint ansamblul fenomenelor prin care lumenul vasului lezat sc micoreaz, reducnd sau chiar oprind momentan hemoragia. Aceast reducere se realizeaz n esen prin spasmul musculaturii vasculare. IntT-un prim moment, contracia este de natura miogen; lezarea determin direct contracia fibrelor musculare interesate. Aproape simultan, acestui spasm miogen i se suprapune un mecanism reflex simpatic. Lezarea vasului stimuleaz reflex centrii vasoconstriciori medulari, care determin vasoconstricia teritoriali Cu ct leziunea este mai ntins, cu att spasmul este mai puternic. Astfel se explic de ce n leziunile prin zdrobire hemoragia este iniial mai redus dect in leziunile prin tiere cu lame fine. Spasmul vascular reflex sau miogen este susinut in timp prin intervenia unor mecanisme umorale. Serotonina eliberat din plachete, precum i catecolaminele (adrenalin, noradrenahn) din atmosfera penplachetar. venind in contact cu receptorii musculaturii vasculare, determin o vasoconstricie prelungit Alturi de fenomenele de vasoconstricie. reducerea lumenului vascular este favorizat i de aciunea compresiv a edemului tisular, ce se dezvolt in zona lezat. 2. Timpul trombocitar este reprezentat de formarea aa-zisului trombus alb trombocitar, ce vine s nchid mai ferm lumenul vascular deja contractat. Trombusul alb se formeaz prin aderarea trombocitelor de peretele vascular lezat i agregarea lor ulterioar. Aderena parietal: venind in contact cu fibrele de colagen sau membrana bazal

dezgolite prin lezarea endoteliului. trombocitele ader ia acestea. Se consider c aderena ar fi condiionat de prezena gruprilor aminice din structura colagenului. Trombocitele aderate sufer ulterior un proces de degranulare, expulznd ADP. factor 3 plachetar i catecolamme. care iniiaz etap a urmtoare, de agregare. Agregarea trombocitelor se desfoar n trei faze: agregare provizorie, remisiune i agregare definitiv. Agregarea provizorie, denumit i val primar, este fenomenul de fixare a trombocitelor ntre ele. La declanarea acestui mecanism particip numeroi factori umorali, i anume: adenozin difosfatul plachetar i critrocitar acizii grai liberi (crescui in arterioscleroz); ionii de Ca2+ i Mg2+; fibrinogenul plachetar, factorul anti-Willebrand; trombina (n cantiti mici); catecolaminele i serotonina. Dup ce prin agregarea provizorie s-a format un trombus parial permeabil, urmeaz faza de remisiune. n cursul acesteia, trombocitele sufer o contracie centripet i expulzeaz produi dc secreie n spaiile canalicularc din trombus. Aceti produi pregtesc desfurarea etapei ulterioare, de agregare definitiv sau metamorfoz vscoas. Trombocitele emit pseudopode interdigital e, se umfl i fuzioneaz definitiv. Apare astfel trombusul trombocitar etan, caracterizat primr-o fragilitate deosebit, n desfurarea acestei faze, un rol important, dar nc neprecizat, pare a fi jucat de trombin, alturi dc ADP i fibrele de colagen. Colagenul, cauznd hidroliza fosfomioinozitolului plachctar, favorizeaz eliberarea coninutului granular (ADP. Ca2+, acid arahidonic convertit n tromboxan A2, ca factori agregani). Aspirina, inhibnd ciclooxigenaza, frneaz formarea de tromboxani. 3. Timpul plasmatic cuprinde ansamblul fenomenelor de coagulare ce se desfoar n decurs dc 3-5 minute de la producerea leziunii. Consecina acestor procese este formarea trombusului de fibrin, care se retract ulterior, asigurnd nchiderea de durat a vasului ca urmare a conversiei fibrinogenului n fibrin sub influena trombinei (fig. 5.37). 4. Hemostaza definitiv apare dup cca 7 zile, cnd trombusul de fibrin este distrus prin procesele de fibrinoliz asociate cu aciunea macrofagelor tisulare. Spaiile formate sunt imediat ocupate de fibroblati. Prin secreia de colagen, acetia determin fibroza i nchiderea definitiv a vasului lezat. Dac prin aceast nchidere se produc fenomene de hipoxie in teritoriu, atunci n interiorul esutului cicatriceal apar mici vase de neoformare Acestea refac treptat legtura dintre cele dou bonturi vasculare, readucnd condiiile locale la starea iniial.

Coagularea sngelui
Coagularea sngelui, principalul fenomen din timpul plasmatic al hemostazei, este un proces enzimatic complex, prin care fibrinogenul solubil din plasm se transform ntr-o reea de fibrin, n ochiurile creia se fixeaz elementele figurate din snge. Desfurarea normal a acestui proces este garantat de echilibrul ce se stabilete ntre aciunea factorilor activatori (procoagulani) i inhibitori (anticoagulani). S-au descris pn n prezent cca 30 de factori. Procesul de coagulare poate fi declanat prin: contactul sngelui cu suprafee rugoase la scoaterea sa din organism, alterarea traumatic sau degenerativ a peretelui vascular, dezechilibrele cuplului activatori/inhibitori Factorii plasmatici ai coagulrii. Prima descriere sumar a procesului de coagulare dateaz din 1905 i aparine lui Morawitz. Acesta considera c n plasm exist un precursor inactiv, protrombina, care n prezena tromboplastinei placheiarc i a ionilor de Ca2+ se activeaz, genernd trombin activ. Aceasta acioncaz asupra fibrinogenului solubil din plasm, transformndu-1 n fibrin insolubil, ce formeaz matricea trombusului rou, definitiv. Aceast schem a procesului de coagulare a rmas n esen valabil i astzi. Ea s-a complicat ns prin descrierea a numerosi ali factori cu rol n diversele etape ale procesului.
Dup Rappaport (1968). coagularea ar evolua n trei stadii principale: - stadiul de formare a activatorului protrombinei; - stadiul de activare a protrombinei; - stadiul de formare a fibrinei. Factorii procoagulani au fost descrii n perioada 1944-1958, pe baza cercetrilor efectuate pe bolnavi cu anomalii de coagulare. Faptul c aceste cercetri s-au finalizat simultan n diferite laboratoare i condiii a generat o serie de confuzii i discuii cu privire la identitate i nomenclatur. Din 1962. la propunerea lui Wright, s-a generalizat folosirea unei nomenclaturi standardizate, utiliznd cifrele romane. Factorii au fost numerotai n ordinea descoperirii lor n aceast nomenclatur nu exist factorul VI, iar factorii sunt descrii sub form inactiv, de precursori. Starea activ este indicat prin adugarea literei a la cifra corespunztoare. n aceast clasificare, componenta lipidic nu este menionat. Factorul I, numit i fibrinogen, este o protein plasmatic, aflat n concentraie de 0,250,5 g/dl. Scderea sub 0,05 g/dl determin apariia de tulburri hemoragice. Din punct de vedere structural, fibrinogenul este o glicoprotein cu structur dimeric, format din trei perechi de monomeri (alfa2, beta2, gamma2). Pe monomerul alfa este fixat un tripeptid i un fibrinopeptid A. Pe monomerul beta se fixeaz fibrinopeptidul B. Greutatea molecular a proteinei atinge valoarea de 340 000.

Sinteza de fibrinogen are loc n ficat, dar i n megacariocitul trombocitar. Ea este mai activ la vrste naintate i la coronarieni. Sub aciunea enzimatic a trombinei, legturile arginin-ghein din structura fibrinogenului sunt acilate. ntr-un prim moment, se elibereaz rapid fibrinopeptidele A i B. Ulterior, printr-o aciune mai lent, se elibereaz i tripeptidul lanului alfa. Monomerii astfel izolai genereaz ulterior fibrina. Este de menionat i faptul c fibrinopeptidcle A i B nu sunt lipsite de importan funcional. Li se atribuie un rol vasoconstrictor local. Semnificaia tripeptidului nu este cunoscut. Factorul II. sau protrombina, este o alfa2-globulin. Concentraia sa plasmatic atinge valori de 15 ng/dl. Fiind o protein instabil, se scindeaz n prezena Ca2+ i a protrombinactivatorilor, genernd trombin (F. IIa). Trombina este o enzim a crei activitate depinde n bun msur de prezena unui rest histidinic. Se consider astzi c ea ar fi dotat cu proprieti autocatalitice n concentraii reduse, poate s acioneze asupra protrombinei, favoriznd scindarea sa n continuare. n aceleai concentraii ar aciona i la nivel trombocitar, activnd formarea trombusului alb. Protrombina este considerat astzi de unii autori (Seegers) ca fiind capabil s genereze, prin scindare, nu numai trombin activ, ci i ali factori procoagulani, cum ar fi factorii VII. IX. X. Sediul sintezei de protrombin este n ficat. Procesul necesit prezena vitaminei K, care stimuleaz activarea ribozomal. Factorul III, cunoscut i sub denumirea de tromboplastm tisular sau extrinsec, este o lipoprotein din grupul cefalinelor. Se localizeaz in fracia microzomal a creierului, plmnilor, placentei, aprnd i n plasm. Eliberat prin traumatizarea esuturilor, are o aciune peptidazic, contribuind la activarea protrombinei in trombin. Factorul IV, reprezentat de ionii de Ca2+, particip la formarea activatorului protrombinei, la conversia protrombinei n trombin i la formarea fibrinei insolubile. Este indispensabil proceselor de coagulare. Factorul V sau proaccelerina, este cunoscut i sub denumirile de Ac-globulin plasmatic (AcG), sau factor labil. A fost descris din 1954, ca fiind o protein foarte labil, format din 2-3 subuniti. Sediul sintezei sale ar fi tot ficatul. Printr-o activare similar cu cea a protrombinei genereaz accelenna (F. Va). Aceasta particip la formarea activatorului protrombinic. Factorul VI: sub aceast denumire a fost descrisa iniial accelerina. Descoperirea faptului c aceasta nu reprezin dect forma activat a factorului V a determinat abandonarea acestei poziii n nomenclatura activatorilor coagulrii. Factorul VII, proconvertina a fost succesiv denumit i factor stabil, accelerator al conversiei protrombinei serice (SPCA), autoprotrombin I. Factorul a fost descris de Owen, n 1947, i este o beta-globulin sintetizat la nivel de ficat n prezena vitaminei K. I se atribuie rolul de activator al factorului III n mccanismul extrinsec al coagulrii. Factorul VIII, sau factorul antihemofilic A (AHF), este cunoscut i sub denumirile de globulin antihemofilic A (GAHA, AHGA). A fost descris de Quick n hemofilia clasic tip A. I se atribuie rolul de a activa factorul X n mecanismul intrinsec al coagulrii. Factorul IX, antihemofilic B (GAHB), factor Christmas sau PTC (component al tromboplastinei plasmatice), particip la formarea activatorului protrombinei prin mecanism intrinsec. Factorul X este denumit i factor Stuart-Power, sau factor Stuart, sau autoprotrombin C. Activarea sa reprezint calea final comun n ambele mecanisme de coagulare, extrinsec i intrinsec. Factorul XI, sau antihcmofilic C (GAHC), este cunoscut i sub denumirea de antecedent al tromboplastinei plasmatice (PTA). Este interesat n mecanismul intrinsec al coagulrii.

Factorul XII, sau factorul Hageman, este un important element de declanare a mecanismalui intrinsec al coagulrii. In activarea sa sunt implicai numeroi factori, cum ar fi, de exemplu, contactul cu suprafee rugoase, electronegative, prezena acizilor grai liberi i a srurilor de sodiu ale acestora, contactul cu acidul uric, acidul ellagic i fibrele de colagen. n forma activat, factorul desfoar activiti esterazice i peptidazice, capabile s declaneze activarea n serie a celorlali factori plasmatici. Cercetrile din ultimii ani au adus numeroase detalii cu privire la mecanismul acestei activri. n cursul creia ar aprea bucle de fecd-back. cu rol amplificator. S-a stabilit astfel c o activare eficient a factorului Hageman necesit aciunea cooperativ a contactului cu suprafaa electroncgativ n prezena factorului XI i a unui precursor al plasmakininelor, numit kininogen, cu greutate molecular mare. Fixarea factorului Hageman pe suprafaa de activare, n prezena celor dou proteine, duce la o activare iniial genernd cantiti minime de F. Xlla. Ulterior, aceste mici cantiti de factor activat determin la rndul lor att activarea factorului XI, ct i activarea unui precursor enzimatic din plasm (numit prekalicrein) ntr-o enzim activ, kalicreina. Ambii factori, pe lng aciunile specifice (procoagulant, n cazul F. Xla, i plasmakinin-eliberatoare, in cazul kalicreinei), acioneaz in feed-back. accelernd fomarea de factor Hageman activ. Se descriu dou forme de factor Hageman activ. Forma alfa, cu greutate molecular mare, capabil s activeze F. XI, rmne legat de suprafaa activant i limiteaz local coagularea intrinsec. Forma beta, cu greutate molecular mic, intr n curentul circulator, unde disemineaz formarea de kinine i plasmin fr a fi ins capabil s activeze F. XI. Factorul XIII este denumit i factor Laki Lorand, fibrinaz sau factor stabilizator al fibrinei (FSF). Factorul este o alfa globulin i se activeaz n prezena trombinei i a ionilor de Ca2+. In forma activat este o transglutaminaz care stabilizeaz monomerii de fibrin polimerizai spontan, determinnd formarea legturilor izopeptidice ce confer rezistena structurilor moleculare. Sinteza hepatic a factorilor II, VII, IX i X necesit prezena vitaminei K. Rolul vitaminei este de a ataa structuri proteice postribozomale (grupri prostetice cu afinitate pentru calciu) la nivelul regiunii aminoterminale (grupri gamma-carboxilglutamice). n avitaminoze sau in cazul terapiei anticoagulante cu antagoniti ai vitaminei K, factorii se sintetizeaz intr-o form incomplet, incapabil s fixeze ionii de calciu (proteine induse de absena vitaminei K; PIVKA; decarboxiproteine). Factorii plachetari ai coagulrii. Trombocitele conin numeroi factori implicai n coagulare. Prin similitudine cu cei plasmatici, s-au descris succesiv nou factori plachetari. Ulterior, s-a stabilit c o parte dintre aceti factori sunt de fapt captai de trombocit din plasm i reinui pn in momentul distrugerii. Factorul 1. de fapt identic cu factorul V. Factorul 2. identic cu fibrinogenul plasmatic (factor I). Factorul 3. denumit i factor fosfolipidic plachctar, joac rol de cofactor n mecanismul intrinsec al coagulrii. Factorul 4. sau factor antiheparinic plachetar, intervine n inactivarea heparinei, limitnd aciunea anticoagulant a acesteia. Factorul , cunoscut i sub denumirea de protein S, nu are nc un rol bine definit n mecanismul coagulrii. Factorul 6 este un factor antifibrinolitic, carc mpiedic liza prematur a trombusului de fibrin. Factorul 7 este de fapt serotonina plachetar. Factorul 8 este retractozimul plachetar, implicat n retracia trombusului de fibrin.

Fig. 5.39. Factorii intrinseci i extrinseci ai coagulrii

Factorul 9 este identic cu factorul II plasmatic. Formarea trombusului de fibrin are o durat de cel mult 6-8 min, din care majoritatea este afectat etapei de formare a activatorului protrombinei. Formarea trombinei este un proces ce se desfoar n 5-7 s. iar formarea fibrinei n doar 2-5 s. Dac n ceea ce privete secvena acestor fenomene exist un consens general, in ceea ce privete mecanismul intim al coagulrii prerile sunt nc mprite. Exist in prezent dou teorii majore ale coagulrii: teoria cascadei enzimatice a lui Mac Farlanc i teoria autocatalizei emis de Seegers. Emis de Mac Farlane n 1964, aceast teorie privete procesul coagulrii ca fiind o succesiune de aciuni enzimatice. Produsul fiecrei trepte contribuie la declanarea etapei urmtoare (fig. 5.39). Studii ulterioare, asimilnd i pstrnd datele prezentate n schema Mac Farlane, au demonstrat c factorii coagulrii nu acioneaz izolat, ci formnd complexe dotate cu activiti multiple i adesea adsorbite pe fosfolipide. Aceste observaii au determinat propunerea unor scheme de coagulare ce subliniaz apariia unor astfel de complexe. Este cazul schemei trifazice a coagulrii (Blomback. 1966) sau al celei a coagulrii in patru trepte (Hemker, 1970) (fig. 5.40). A. Formarea activatorilor protrombinei. Dup cum factorii ce particip la acest proces sunt de origine strict sanguin sau i de origine tisular, se descriu un mccanism intrinsec i, respectiv, un mecanism extrinsec. a) Calea extrinsec. Este urmat ori de cte ori, prin lezarea peretelui vascular, sngele vine n contact cu esuturile. n aceste condiii, tromboplastina tisular (F. III) mpreun cu ionii de Ca2+ (F. IV) i proconvertina (F. VII) se completeaz, formnd un complex dotat cu activitate enzimati. Acesta, la rndul su, se fixeaz pe factorul Stuart-Power (F. X), trecndu-l n forma activat (F. Xa), capabil s activeze la rndul su proaccelerina (F. V) ce sc adaug complexului. Se formeaz astfel activatorul extrinsec, cu activitate

Teoria cascadei enzimatice

protrombinazic. n acest complex, activitatea enzimatic se datoreaz F. Xa, restul factorilor jucnd un rol de acceleratori ai procesului. b) Calea intrinsec. Factorul Hageman (F. XII) trece n forma activ printr-unul din mecanismele mai sus citate. n aceasta form el acioneaz asupra globulinei antihemofilice C (F. XI), pe care o activeaz, n acest proces intervine kininogenul cu greutate molecular mare, care fixeaz F. XI de suprafaa lezat unde se afl F. XIIa. Este posibil uneori ca lanul de reacii s fie iniiat la nivelul celei de a doua trepte. Factorul XI ar fi sensibil la aciunea acelorai condiii activante ca factorul XII. n forma activat i n prezena ionilor de calciu (F. IV), factorul XI acioneaz asupra globulinei antihemofilice B (F. IX), activnd-o. S-a descris i posibilitatea activrii factorului IX de ctre complexul extrinsec" (F. VIII, F. III, F. IV). Factorul IXa acioneaz asupra globulinei antihemofilice A (F. VIII), pe care o activeaz. Pentru acest efect este necesar prezena calciului i a factorului 3 plachetar. Se consider c, de fapt, factorul VIII mpreun cu factorul IXa, factorul 3 plachetar i factorul IV ar forma un complex dotat cu activitate enzimatic, capabil s determine activarea factorului X. Este posibil ca i aceast treapt s reprezinte, de fapt, doar un proces de adugare a factorului XI la complexul deja format. ntr-un ultim moment, prin aciunea asupra factorului V, ce se adaug in calitate de coenzim, se formeaz activatorul protrombinic intrinsec. B. Formarea trombinci active. Este procesul prin care protrombina plastrnatic (F. II) trece intr-o enzim activ - trombina (F. IIa). Relund unele date de mai sus, aceast activare poate avea loc prin mecanism intrinsec sau extrinsec. Calea intrinsec este considerat ca fiind secundar. Cele dou ci converg la nivelul factorului X, a crui activare, urmat de activarea factorului V, reprezint calea final comun a formrii activatorului protrombinic. Factorul VII nu intervine dect in calea extrinsec, pe cnd factorii XII, XI, IX i VIII nu intervin dect n calea intrinsec. Pentru a-i desfura aciunea, este absolut necesar ca activatorul protrombinic s conin o fracie lipidic. Aceasta este furnizat de tromboplastina tisular (F III), n calea extrinsec, i de f. 3 plachetar, n calea intrinsec. Odat format, trombina acioneaz n feed-back pe lanul reaciilor descrise. Astfel, n concentraii reduse, ea exercit efecte activatoare la nivel trombocitar (eliberarea de f. 3), la niveiul F. VIII i F. X. Astfel de concentraii apar nu numai la nceputul procesului de coagulare propriu-zis, ci i n condiii normale, datorit stimulrii permanente a sistemului prin microtraumatismele sau modificrile infime de structur ale endoteliului vascular. n concentraii mari, trombina exercit efecte de inhibiie a activrii factorilor VIII i X, prevenind astfel extinderea excesiv a coagulrii. C. Formarea fibrinei. Din momentul n care devin disponibile primele cantiti de trombin activ, se declaneaz procesul de formare a fibrinei. Acest proces evolueaz n trei etape: proteolitic, de polimerizare i de stabilizare. Faza proteolitic: trombina atac regiunea aminoterminal a lanurilor A alfa i B beta, scindnd legturile arginil-glicinice i elibernd rapid fibrinopeptidul A i apoi fibrinopeptidul B. Astfel rezult din fibrinogenul plasmatic monomeri de fibrin. Faza de polimerizare: monomerii de fibrin se polimerizeaz neenzimatic, spontan, cap la cap i lateral, formnd un polimer fr legturi covalente (fibrina S). Faza de stabilizare: se caracterizeaz prin introducerea legturilor covalente n structura polimerului S (solubil). Procesul are loc n prezena unei transglutaminaze (f. 8). Activat de trombin sau de F. Xa (n prezena Ca2+), enzima introduce legturi izopeptidice ntre gruprile epsilon-aminice ale lizinei i gruprile gamma-carboxiamidice ale glutaminei, cu eliminare de amoniac. Se stabilizeaz rapid dimerii gamma-gamma i apoi, mai lent, polimerii alfa.

D. Retracia cheagului. Dup formarea trombusului de fibrin etan i solid ancorat se realizeaz retracia acestuia, care asigur condiii de hemostaz perfect. Acest proces de retracie este atribuit n bun parte trombocitelor ce ar aciona retrendu-i pseudopodele. La acest proces particip trombostenina, ATP i retractozimul plachetar. Teoria autocatalizei (Seegers) Pornind de ta cercetri in vitro asupra identitii factorilor coagulrii, Seegers i coala sa au ajuns de la jumtatea deceniului trecut la o ipotez mult simplificat privind mecanismul coagulrii (fig. 5.41). Seegers consider c protrombina este o protein plasmatic labil, capabil, prin scindare autocatalitic (n prezena Ca2+, F. III i f. 3), s genereze nu numai trombin, ci i ali produi cu activitate enzimatic, pe care i-a numit autoprotrombine. Acetia, ca i trombina, ar aciona n feed-back, determinnd scindarea a noi cantiti de protrombin. Trombina astfel formal acioneaz asupra fibrinei n modul deja descris. Conform acestei teorii, odat iniiat, coagularea intr ntr-un cerc vicios, ce nu poate fi ntrerupt dect prin aciunea factorilor anticoagulani. Recent s-a demonstrat identitatea chimic dintre factorul VII i autoprotrombina I, factorul IX i autoprotrombina II, factorul X i autoprotrombina Ic. Controlul coagulrii. Extinderea procesului de coagulare dincolo de limitele necesare, precum i coagularea intravascular diseminat sunt prevenite prin intervenia a o serie de factori cu rol anticoagulant (fig 5.42). Fluxul sanguin. Torentul circulator contribuie prin efectele sale mecanice la fragmentarea fibrinei, care este ulterior distrus. Pe de alt parte, ndeprtarea i diluia factorilor activai din zona interesat contribuie, de asemenea, la delimitarea procesului. Clearance-ul factorilor activi. Factorii plasmatici activai n circulaie sunt n permanen metabolizai i inactivai la nivel de ficat, sistem reticulo-endotelial i plmn. n felul acesta, se realizeaz o reducere a concentraiei lor sub limita necesar evoluiei extensive a coagulrii. Antitrombinele plasmatice. n plasm s-a descris prezena a nou factori sau activiti cu rol antitrombinic (antitrombinele I-IX). Dintre acestea mai cunoscute sunt: - antitrombma I, reprezentat, de fapt, de efectul trombin-adsorbant al fibrinei. Aceasta asigur inactivarea a 85-90% din trombin format; - antitrombina III este o alfa-globulin rspunztoare de inactivarea progresiv a trombinei adsorbite de fibrin. Inactiveaz, de asemenea, factorii III, VII i X, precum i plasmina. Joac rol de cofactor al heparinei; - alfa2-macroglobulin-inhibitorul reprezint cca 25% din activitatea antitrombic a plasmei Inactiveaz trombina prin complexare ireversibil; - alfa2-proteolitic-inhibitorul formeaz o fracie minor a activitii antitrombinice plasmatice. Antifactorii plasmatici. Sunt inhibitori ai factorilor procoagulani descrii mai sus. Numrul lor este relativ mare, dar identificarea lor este nc dificil i incomplet. Factorul X ar fi inhibat de autoprotrombina IIa, antitrombinele II i III, heparin etc. S-au descris, de asemenea, doi inactivatori proteici (alfa2-globuline) ai complexului tromboplastinic plasmatic (F. Xa, V, IV. f. 3).