RSPUNSUL IMUN

RSPUNSUL IMUN UMORAL

Interrelaiile dintre limfocitele B i T

Rspunsul imun
1. Faz cognitiv . Limfocitele T recunosc antigenele strine in asociaie cu MHC. 2. Faza de proliferare i difereniere a limfocitelor. 3. Faza efectoare. Limfocitele acioneaz intro manier ce duce la eliminarea antigenelor straine.

I. Rspunsul imun umoral

Soarta antigenelor depinde de calea de ptrundere

n snge - n splin unde va avea loc i rspunsul imun prin tegument - pe cale limfatic la primul ganglion limfatic prin traversarea mucoaselor - MALT

Rspunsul imun specific

Imunitate celular

Antigen

Macrofag

Limfocitul Helper T

Imunitate umoral Limfocitele B

Limfocitele B cu memorie

Limfocitele T c

Limfocitele T c
Plasmocite

Distrug celulele infectate

Limfocitele T c cu memorie

Anticorpi

Complexe ag ac

AGENI INFECIOI EXTRACELULARI

Receptorul T LT Helper CD4
a b

MHC II

CPA

1. Faza cognitiv
In organul limfoid antigenele sunt preluate prin fagocitoz de macrofage. -aici antigenele vor fi digerate de enzimele lizozomale pn la eliberarea epitopilor secveniali, (ntotdeauna peptide scurte). -epitopii secveniali ajung (mecanism nc necunoscut) la suprafaa macrofagului, care l prezint LTh n asociaie cu MHC de clasa II.

Antigenele complete: Imunogenitate + antigenicitate Haptene: Lipsite de imunogenitate Antigenicitate +++ Sunt imunogene numai n asociere cu un carrier. Efectorii imuni rezultai vor reaciona cu haptena neasoociat cu un carrier

LIMFOCITUL T RECUNOASTE CARRIERUL LIMFOCITUL B RECUNOASTE HAPTENA

Epitopii

Epitop partea unui antigen recunoscute de organism ca non self. - mai muli epitopi - epitopi repetitivi (identici) Poziia epitopilor esenial n recunoaterea lor de ctre limfocitele T sau B

Epitopi B epitopi structurali

Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau limfocitele B sunt proeminene ale unor molecule ghemuite la suprafaa antigenului i se numesc epitopi structurali sau epitopi B. Aceti epitopi nu sunt antigenici dect n stare nativ, denaturarea proteinei modificnd aspectul acestor epitopi.

Epitop T - secvenial
Limfocitele T recunosc doar epitopi situai n interiorul moleculei de antigen i care sunt peptide scurte (8-10 aminoacizi). Aceti epitopi liniari se numesc epitopi secveniali sau epitopi T. Ei sunt recunoscui de limfocitelele T doar dup procesarea antigenului de ctre macrofag i dup ce ajung la suprafaa acestuia.

Interaciunea dintre LTh i LB

Preluarea antigenului

CPA CD4 MHC II TCR Cytokine Limfocit T helper Limfocit B

2. Faza de activare (proliferare)

n contact cu un LTh (a crui receptor este complementar antigenului i poart la suprafa antigenul CD4), se produce un semnal care va stimula: secreia de IL-1 de ctre macrofag. IL-1 va aciona asupra LTh care va secreta IL-2, IL-2 va induce creterea celulelor ce au receptori pentru aceast IL, printre care chiar LTh (activare autocrin).

LB este stimulat la rndul su de epitopul structural, neprelucrat, nativ (in timp ce LTh este stimulat de epitopul secvenial, prelucrat i prezentat de macrofage, al unui antigen) Epitopul structural este un prim semnal pentru LB, dar insuficient pentru a produce un rspuns n anticorpi. Aici intervine LTh care a fost stimulat de epitopul secvenial al aceluiai antigen. LTh va secreta dup activare un factor de cretere i un factor de difereniere pentru limfocitele B,

3. Faza efectoare
LB se vor transforma n limfoblati, plasmoblati i n final plasmocite secretoare de anticorpi care impreun cu complementul, fagocitele vor elimina agenii infecioi extradelulari.

n decursul rspunsului imun o parte din LTh i LB se vor diferenia n LT, respectiv LB de memorie, care vor iniia la o stimulare ulterioar cu acelai Ag un rspuns secundar mai rapid i eficient. n afar de Ag TD mai exist i Ag TI. Acestea sunt n general antigene cu epitopi repetitivi (care se repet n mod regulat de-a lungul moleculei ca, de exemplu, polizaharidul pneumococic). Ele stimuleaz direct LB, fr participarea LT. Aceste antigene induc un rspuns n anticorpi discret i fr memorie imunologic.

Rolul anticorpilor n aprarea antiinfecioas

rol

esenial n aprarea antiinfecioas fa de bacteriile cu habitat extracelular efect blocant i neutralizant: uneori este
suficient doar prezena AC pentru a preveni apariia infeciei (IgA de pe suprafaa mucoaselor se unete cu unele antigene de suprafa a bacteriilor, blocnd astfel ataarea de receptorii specifici de pe mucoase).

Fa de bacteriile toxigene, cum sunt

bacilul difteric, botulinic sau tetanic, organismul produce anticorpi antitoxici care se leag de toxinele microbiene mpiedicnd ataarea i, respectiv, ptrunderea lor n celulele int. AC pot produce imobilizarea i

aglutinarea microorgansimelor. Cei mai

buni anticorpi imobilizani sunt IgM care au 10 situsuri de combinare la care se adaug favorizarea fagocitozei i activarea complementul (IgG, IgM).

Opsonizarea. Bacteriile sunt pregtite

pentru fagocitoz prin opsonizare cu opsonine nespecifice (C3b, PCR, fibronectina) sau opsonine specifice (AC). Bacteriile capsulate (pneumococii), nu sunt accesibile fagocitozei. Dac ns ele sunt opsonizate de IgG anticapsulare, acestea se vor fixa cu fragmentul Fc de fagocit i cu Fab de bacterie. n acest fel, fagocitoza va fi posibil si eficienta. n orice caz, bacteriile cu habitat extracelular sunt eliminate n final prin fagocitoz.

 Liza bacteriilor.
Prin unirea IgG sau IgM cu antigenele de suprafa a bacteriilor se activeaz complementul pe cale clasic, ceea ce va determina fenomenul de bacterioliz.

AC sunt implicai i n rezistena fa de microorganisme cu habitat intracelular, i anume n citotoxicitatea mediat celular anticorpodependent: IgG se vor fixa prin Fab de antigenele virale sau provenite de la ali ageni cu habitat intracelular (fungi, bacterii) exprimate la suprafaa celulelor infectate, iar cu fragmentul Fc de receptorii pentru Fc de pe suprafaa LK (killer). Acestea vor distruge celula infectat prin perforarea membranei celulare, printr-un mecanism asemntor complementului.

II. Rspunsul imun celular

eficient fa de
microorganisme cu habitat obligatoriu intracelular: virusurile, bacterii, protozoare un habitat facultativ intracelular: bacilul tuberculos, bacilul leprei, etc. i care sunt protejate de aciunea AC.

Imunitatea mediat celular cuprinde n esen dou procese:

1. distrugerea de ctre LTc CD8+ (ajutate de LTh) a celulelor care conin un microorganism n faz replicativ (de obicei un virus) 2. activarea prin IFN i alte citokine a macrofagelor pentru a le face capabile s distrug microorganismul care se dezvolt chiar n interiorul lor (bacilul tuberculos, bacilul leprei, toxoplasma, legionella etc.)

1. n prima situaie: LTc CD8+ (ajutate de LTh)

rspunsul celular este declanat de LTh activat de macrofag. Astfel, un virus este fagocitat de macrofag, care prezint limfocitului Th epitopul secvenial n asociaie cu MHC de clasa II. Pe de alt parte, virusul ptrunde i n alte celule dect macrofage. Antigenele virale modific imunogenicitatea acestor celule, care devin astfel non-self. Celulele nucleate ale organismului au la suprafaa lor MHC de clasa I n asociaie cu care Ag de suprafa aprut datorit infeciei virale va fi vzut de LTc. Acestea se vor nmuli sub actiunea IL-2 secretate de ctre LTh stimulat de macrofage. Rezultatul va fi c LTc activate vor secreta citotoxine letale pentru celula virus infectat.

Ca i n cazul LTh i LB, o parte din LTc se vor diferenia n limfocite Tc de memorie, capabile s iniieze un rspuns celular mai prompt la un al doilea contact cu acelai antigen

2. n infeciile cu germeni cu habitat facultativ intracelular (TBC, lepr etc.),

un rol important l au macrofagele i LTh. Acestea secret limfokine care activeaz macrofagele i recruteaz i alte celule participante. mpreun vor iniia un rspuns inflamator, denumit de tip ntrziat - deoarece, el apare dup cel puin 24-48 de ore, sau chiar mai trziu (spre deosebire de rspunsul inflamator iniiat de anticorpi, care apare n timpul cel mai scurt -minute sau ore).

O parte din microorganismele care i desfoar ciclul de via i supravieuiesc n macrofage mor, iar produsele lor de degradare prelucrate vor ajunge la suprafaa acestor celule. Macrofagul va prezenta LTh aceste Ag n asociaie cu antigenul MHC de clasa II. LTh va declana secreia de gIFN care va transforma macrofagul ntr-un macrofag activat sau furios. Factorii de activare a macrofagelor (mai ales IFN) vor activa mecanisme microbicide puternice care vor reui de regul distrugerea microorganismului aflat n celul, dar nu

Aglomerarea i proliferarea macrofagelor i a limfocitelor vor determina formarea unui focar inflamator. Activarea macrofagelor are dou faete: -este benefic dac se petrece n limite fiziologice, -dar este nociv atunci cnd depete n intensitate anumite limite deoarece procesul inflamator produce leziuni ale esuturilor n care se petrece. Ea st la originea unor infecii cronice (tuberculoz, lepr - vezi hipersensibilitatea de tip IV mediat celular).

Rspunsul primar i secundar

1. rspunsul imunologic primar - organismul vine n contact pentru prima oar cu un antigen timodependent LT i LB de memorie. 2. Rspuns imunologic secundar rentlnirea cu acelai antigen - receptorii pentru antigen se gsesc n concentraie mai mare dect la prima ntlnire - probabilitatea ntlnirii partenerilor de reacie potrivii crete, reacia imunogenetic decurgnd mai rapid.

Rspunsul primar
perioad de laten, a crei durat depinde de natura antigenului i care dureaz n general 2 sptmni,

o faz de cretere, n cursul creia apar anticorpii, titrul lor crescnd n progresie geometric, - IgM o faza n platou, n care AC se menin la un nivel costant pentru cteva sptmni o faz de descretere, n care AC sunt metabolizai i dispar

Rspunsul secundar
1. cinetica rspunsului: faza de laten n rspunsul secundar este mai scurt (3-5 zile), faza de platou prelungit (luni) i descreterea mai lent (luni, ani, uneori pe toat viaa). 2. nivelul de anticorpi: titrul maxim de anticorpi este n general de 10 ori mai mari dect n rspunsul primar. 3. clasa de anticorpi: AC din rspunsul primar sunt IgM, iar cei din rspunsul secundar IgG. 4. afinitatea anticorpilor: n rspunsul secundar, afinitatea anticorpilor fa de antigen este mai mare dect n rspunsul primar. Amplitudinea i rapiditatea rspunsului secundar sau a unor rapeluri ulterioare - memoria imunologic.

Cunoaterea dinamicii de apariie ai anticorpilor n rspunsul primar i secundar este important pentru calendarul de vaccinri.

Reglarea rspunsului imun

Multiplicarea la nesfrit a efectorilor imuni este supus unor mecanisme riguroase de reglare . 1. Durata de via relativ scurt a celulelor efectoare (plasmocitele, de pild, au o durat de viaa de cteva zile). 2. Scderea progresiv a cantitii de Ag pn la dispariia sa. Scopul nsi al aprrii antiinfecioase este eliminarea agenilor infectioi din organism. ndeprtarea lor nseamn implicit dispariia stimulrii antigenice .

3. Legarea AC de Ag previne recunoaterea n continuare a acestora de ctre LB. n consecin, proliferarea lor i diferenierea spre plasmocite va fi oprit. 4. LTs, care au un rol limitativ asupra rspunsului imunitar, prolifereaz pe msur ce se nmulesc LTh. Acest mecanism de feedback permite autoreglarea activitii a celor dou subpopulaii de limfocite

Concluzii
n prima etap,
asupra miroorganismului vor aciona factorii aprrii nespecifice prin barierele externe ce se opun atarii i ptrunderii. o dat ajuns n esuturile sterile, microorganismul va fi supus aciunii factorilor interni ai rezistenei naturale (complementul, interferonii, citokinele, substane bacteriolitice, fagocitoza prin PMN i macrofage, celulele NK etc.). n anumite situaii, microorganismul va fi distrus prin activitatea bacteriolitic a complementului i prin fagocitoz. Dac distrugerea i eliminarea microorganismului este incomplet, se vor distruge PMN i vor interveni macrofagele care prelucreaz ag i iniiaz faza

Etapa 2-a: stimularea sistemului SCIC care va produce efectorii imuni (AC i L sensibilizate) fa de microorganismul respectiv. Etapa<3-a: aciunea concertat, sinergic a celor dou componente ale aprrii antiinfecioase: nscut i dobndit. Astfel, AC vor activa, n combinaie cu Ag, complementul pe cale clasic, mult mai eficient dect pe cale alternativ i vor neutraliza toxinele bacteriene i unele enzime citolitice (leucocidine, hemolizine). La aceasta se adaug citotoxicitatea mediat prin anticorpi a celulelor K i NK. Pe de alt parte, limfokinele secretate de LTdTh activeaz macrofagele prin amplificarea randamentului distrugerii prin fagocitoz a paraziiilor cu habitat intracelular.

Rezultatul aciunii efectorilor imuni :

efect benefic asupra organismului rspuns neadecvat, imunopatologic sistemul imun nu mai are capacitatea de a discrimina selful de non-self, ceea ce constituie baza bolilor autoimune.

n imunodeficiene, rspunsul este deficitar, lipsa unor efectori imuni producnd infecii repetate i greu de controlat
depete n intensitate rspunsul normal determinnd fenomenele de hipersensibilitate.