Proiect

La biologie molecular
Tema: Telomeraza
Efectuat de: Istratii Tatiana
gr 1118, anul I, Medicina general I






Telomeraza enzima din clasa revers-transcriptaze, care controleaz
activitatea i lungimea telomerilor.
Structura:
Structura telomerazei umane a fost cercetat i stabilit de Scott Cohen si echipa sa de cercetare
de la Institutul de Cercetare Australian de Medicina Pediatrica.
Din punct de vedere structural TELOMERAZA este o ribonucleoprotein transcriptoare
reversibila.
Telomeraza consta din:
- Component catalitic revers - transcriptaz telomerazic (human Telomerase Reverse
Transcriptase - hTERT)
- Matria ARN template (human telomerase RNA component hTER)
- Proteina dyskerin
Genele codificatoare:
Subunitile telomerazei sunt codificate de dou gene diferite.
hTERT - gena Telomerazei hTERT localizat n cromozomul 5. Regiunea codificatoare conine
cc 3396 p.n astfel coninnd 1131 aminoacizi. Aceast protein se pliaz i blocheaz
hTEr(avnd o lungime de 451 nucleotide), care nu se transleaz, fiind rmas ca ARN.
Rolul subunitilor telomerazei:
hTER acioneaz drept sediu pentru adiionarea de noi secvene telomerice
hTERT sintetizeaz de unitilor repetate n tandem al telomerului pentru protecia
integritii cromozomilor i prelingirea replicrei.

Rolul Telomerazei:
Rolul Telomerazei este unul foarte important, ntruct n timpul replicrii se pierd aproximativ
100-200 de nucleotide, aflate la captul moleculelor de ADN. Aceste nucleotide nu sunt altceva
dect proiunile terminale ale telomerilor, ei nu conimnd o informaie genetic esenial. Deci,
datorit telomerilor, pierderea informaiei genetice, n timpul replicrii este minim.
Mecanismul aciunei telomerazei:
Regiunile telomerice ale cromozomilor se replic dup un mecanism special, cu perticiparea
TELOMERAZEI. n prima etap are loc asocierea telomerazei n captul 3 al catenei lider din
regiunea telomeric. Ulterior enzima extinde catena , utiliznd ca matri ARN telomerazic. Se
adaug secvene de ADN specifice TTAGGG care se repet. Procesul de extindere a captului 3
se repet de mai multe ori.
Deci ,dac rezumnd toate cele spuse, TELOMERAZA este responsabil pentru meninerea
lungimii telomerilor i funciilor cromozomilor.
Ins, ca urmare a diviziunilor celulare repetate, de-a lungul vieii, telomerii se scurtez pn
cnd, la un moment dat devit att de scuri , nct i pierd funcionalitatea. Acest fenomen d
un semnal celuelor la oprirea diviziunii celulare - astfel ncepe procesul de senescen
(mbtrinirea i moarte celulei prin apoptoz.
Importana Telomerazei i aciunea asupra organismului omului.
n majoritatea celulelor, telomerazele sunt active doar nainte de natere. Celulele unui
organism adult, cu puine excepii, nu conin telomerazele. Excepii aduse n discuie sunt
reprezentate de ellule stem adulte i celule cancerogene. Exist studii care demonstreaz c
prezena telomerazelor n celule canceroase este cauza diviziunilor repetate i infinite a acestor
celule.


Telomeraza i potenialul ei terapeutic n tratarea cancerului.
Telomeraza este una dintre enzimele a crei inhibiie prezinta cel mai mare potenial terapeutic
n tratarea cancerului. De mult timp se cunoate c celulele canceroase prezint caracteristici
fundamentale, adevrate "superputeri" proliferative ceea ce le deosebete major de o celula
normala. Ultimele cercetari indica faptul c telomeraza are un rol important n apariia i
meninerea acestor propieti. Au loc mii de cercetri n acest domeniu, ele fiind nc n
procesul de desfurare i punctul culminant nu este atins.
Rezultatele obinute pna acum sunt promitoare. Deja s-au obtinut o serie de compusi care
inhiba activitatea telomerazica la nivelul celulei canceroase, nsa se pare c dozele utilizate sunt
destul de mari ceea ce ar putea duce la posibile efecte farmacotoxicologice. Ramne un lucru
sigur: telomeraza este o enzima care prezinta un rol important n dinamica evolutiei.

Telomeraza enzimile nemuriri.
Biologii Elizabeth Blackburn, Carol Greider i Jack Szostak sunt laureaii premiului Nobel n
medicin 2009, pentru cercetarea telomerazei. Enzima descoperit de cei trei laureai Nobel
pentru medicin, protejeaz cromozomii care mbtrnesc, anun Comitetul Nobel, astfel
nct tinereea venic ar putea deveni dintr-un ideal un fapt real, comenteaz presa
internaional.
mbtrnirea celular este cauzat de scurtarea cromozomilor. Astfel, exist un numr limitat
de diviziuni, dup care celula intr n moarte celular programat i nu mai poate fi nlocuit.
Dac telomerii sunt scurtai, celulele mbtrnesc. Prin urmare, dac activitatea telomerazei
este crescut, lungimea telomerilor se menine, iar degenerescena este oprit. Acesta este cazul
celulelor de cancer, despre care se spune c au "via etern". Comitetul Nobel recunoate,
astfel, descoperirea unui mecanism fundamental al celulelor, care stimuleaz dezvoltarea
strategiilor terapeutice.
Dac s-ar gsi o metod de introducere a telomerazei n toate celulele corpului uman s-ar ajunge,
cel puin n teorie, la tinereea venic.
O echip de cercettori din cadrul Centrului Naional Spaniol de Cercetare a Cancerului,
condus de Dr. Mario Blasco, a publicat n mai 2012 un articol prin care demonstreaz c
sperana medie de via a cobailor poate fi crescut dup o singur administrare a
tratamentului creat prin recombinare genetic.
Pentru demonstrarea efectului anti-ageing al acestor enzime, s-au efectuat studii pe oareci
aduli (n vrst de 1 an) i btrni (2 ani). n ambele cazuri s-a nregistrat un efect de ntinerire
a oarecilor.Animalele avnd vrsta de 1 an au trit n medie cu 24% mai mult, iar cei de 2 ani,
cu 13% mai mult dect vrsta medie de via. n plus, tratamentul a produs i o mbuntire
vizibil a strii de sntate a cobailor, ntrziind apariia bolilor senectuii, c osteoporoza i
rezistena la insulina. S-a observat i o mbuntire a coordonrii neuromusculare
Chiar dac aceaste cercetri nu-i vau gsi aplicabilitatea ca elixir al tinereii, poate deschide
drumul spre noi terapii pentru unele boli datorate scurtrii lungimii telomerilor, ca: fibroza
pulmonar, diabetul, demena vascular, arterioscleroza, bolile cardiovasculare etc. Aceasta se
datoreaz activitii crescute a telomerazelor n plmni, ficat, rinichi, inima, observate dup
administrarea tratamentului.
Activarea de telomeraza este singura terapie deosebit de promitatoare la reversia efectelor
imbatranirii Anti-Aging.Aceasta are loc cu Astragaloside IV ( precursorul la
Cicloastragenol).
Beneficiul activitatii telomerazei la nivelul celular:
- Functia normala celulara.
- Cromozomi sanatosi.
- Genomul este stabil.
- Celula continu s prolifereze.
- Extensia vietii celulare.
Beneficiul activitatii la nivelul organismului
- Imbunatatirea pielii
- Vedere mai buna.
- Imunitatea ridicat
- mbuntirea firului de pr
Bolile induse de scurtarea cromozomilor, fapt datorat inactivitii a telomerazei sau activitatea
redus a ei.
- Cardiovasculare,
- Cancer,
- Alzheimer,
- Osteoartrita,
- Artrita reumatoida,
- Osteoporoza,
- Imunitatea generala,
- Imbatranirea pielii,
- Degenerescenta maculara,
- Ciroza,
- Distrofie musculara,
- Transplant de tesuturi si celule,
- HIV,
- Progeria este imbatranirea prematura,
- Diskeratoza congenitala,
- Fibroza pulmonara idiopatica,
- Sindromul Cri du chat - O portiune de
materialul genetic lipseste din
regiuneaspecifica a cromozomului 5,
- Sindrom down
- Anemia Fanconi - O boal genetica rara,
- Scleroza tuberoasa - O afectiune
genetica rara,
- Sindrom Werner - O progerie adulta.

Bibliografie:
Articole din Nobel Premium 2009 Science Daily, Wiley, New Scientist NoutiMedicale.
Prezentare slide-show "Statusul telomerazic marker biochimic tumoral"
Martinez, P., and Blasco, M., 2011. Telomeric and extra-telomeric roles for telomere-binding
proteins. Nature Reviews Cancer (3), 161-176 2.
Revista British Medical Journal, tradus n l.rom.; Aprilie Nr.4, 2000.