Efectuat de: Istratii Tatiana

gr 1118, anul I, Medicina general I

Vereficat: Viorica Galbur
Telomeraza
Telomeraza enzima din clasa revers-
transcriptaze, care controleaz activitatea i
lungimea telomerilor.

Structura:

Structura telomerazei umane a fost cercetat i
stabilit de Scott Cohen si echipa sa de cercetare
de la Institutul de Cercetare Australian de
Medicina Pediatrica.
Din punct de vedere structural TELOMERAZA
este o ribonucleoprotein transcriptoare
reversibila.

Telomeraza consta din:
Component catalitic revers - transcriptaz telomerazic (human
Telomerase Reverse Transcriptase - hTERT)
Matria ARN template (human telomerase RNA component hTER)
Proteina dyskerin
Genele codificatoare:
Subunitile telomerazei sunt codificate de dou
gene diferite.
hTERT - gena Telomerazei hTERT localizat n
cromozomul 5. Regiunea codificatoare conine cc
3396 p.n astfel coninnd 1131 aminoacizi.
Aceast protein se pliaz i blocheaz
hTER(avnd o lungime de 451 nucleotide), care
nu se transleaz, fiind rmas ca ARN.

Rolul subunitilor
telomerazei:
hTER acioneaz drept sediu pentru adiionarea
de noi secvene telomerice
hTERT sintetizeaz unitile repetate n
tandem al telomerului pentru protecia integritii
cromozomilor i prelungirea replicrei.
Rolul Telomerazei:

Rolul Telomerazei este unul foarte important, ntruct n timpul replicrii se
pierd aproximativ 100-200 de nucleotide, aflate la captul moleculelor de
ADN. Aceste nucleotide nu sunt altceva dect proiunile terminale ale
telomerilor, ei nu conimnd o informaie genetic esenial. Deci, datorit
telomerilor, pierderea informaiei genetice, n timpul replicrii este minim.

Mecanismul aciunei telomerazei:

Regiunile telomerice ale cromozomilor se replic dup un mecanism special, cu
perticiparea TELOMERAZEI. n prima etap are loc asocierea telomerazei n
captul 3 al catenei lider din regiunea telomeric. Ulterior enzima extinde catena ,
utiliznd ca matri ARN telomerazic. Se adaug secvene de ADN specifice
TTAGGG care se repet. Procesul de extindere a captului 3 se repet de mai
multe ori.



Telomeraza i potenialul ei
terapeutic n tratarea cancerului.

Telomeraza este una dintre enzimele a crei inhibiie prezinta cel mai mare
potenial terapeutic n tratarea cancerului. De mult timp se cunoate c celulele
canceroase prezint caracteristici fundamentale, adevrate "superputeri"
proliferative ceea ce le deosebete major de o celula normala. Ultimele cercetari
indica faptul c telomeraza are un rol important n apariia i meninerea acestor
propieti. Au loc mii de cercetri n acest domeniu, ele fiind nc n procesul de
desfurare i punctual culminant nu este atins.
Rezultatele obinute pna acum sunt promitoare. Deja s-au obtinut o serie de
compusi care inhiba activitatea telomerazica la nivelul celulei canceroase, nsa se
pare c dozele utilizate sunt destul de mari ceea ce ar putea duce la posibile efecte
farmacotoxicologice. Ramne un lucru sigur: telomeraza este o enzima care
prezinta un rol important n dinamica evolutiei.

Telomeraza enzimile
nemuriri.
Biologii Elizabeth Blackburn, Carol Greider i Jack Szostak sunt laureaii
premiului Nobel n medicin 2009, pentru cercetarea telomerazei.
Enzima descoperit de cei trei laureai Nobel pentru medicin, protejeaz
cromozomii care mbtrnesc, anun Comitetul Nobel, astfel nct tinereea
venic ar putea deveni dintr-un ideal un fapt real, comenteaz presa
internaional.
mbtrnirea celular este cauzat de scurtarea cromozomilor. Astfel, exist
un numr limitat de diviziuni, dup care celula intr n moarte celular
programat i nu mai poate fi nlocuit. Dac telomerii sunt scurtai, celulele
mbtrnesc. Prin urmare, dac activitatea telomerazei este crescut,
lungimea telomerilor se menine, iar degenerescena este oprit. Acesta este
cazul celulelor de cancer, despre care se spune c au "via etern". Comitetul
Nobel recunoate, astfel, descoperirea unui mecanism fundamental al
celulelor, care stimuleaz dezvoltarea strategiilor terapeutice.

Beneficiul activitatii
telomerazei la nivelul celular:
Beneficiul activitatii la nivelul
organismului
Functia normala celulara.
Cromozomi sanatosi.
Genomul este stabil.
Celula continu s
prolifereze.
Extensia vietii celulare.
mbunatatirea pielii
Vedere mai buna.
Imunitatea ridicat
mbuntirea firului de
pr
Bolile induse de scurtarea cromozomilor, fapt datorat
inactivitii a telomerazei sau activitatea redus a ei.
Cardiovasculare,
Cancer,
Alzheimer,
Osteoartrita,
Artrita reumatoida,
Osteoporoza,
Imbatranirea pielii,
Degenerescenta maculara,
Ciroza,
Distrofie musculara,
Transplant de tesuturi si celule,
HIV,


Progeria - imbatranirea prematura,
Diskeratoza congenitala,
Fibroza pulmonara idiopatica,
Sindromul Cri du chat - O portiune de
materialul genetic lipseste din
regiuneaspecifica a cromozomului 5,
Sindrom down - O afeciune
cromozomiala,
Anemia Fanconi - O boal genetica rara,
Scleroza tuberoasa - O afectiune genetica
rara,
Sindrom Werner - O progerie adulta.

Articole din Nobel Premium 2009 Science
Daily, Wiley, New Scientist NoutiMedicale.
Prezentare slide-show "Statusul telomerazic
marker biochimic tumoral"
Martinez, P., and Blasco, M., 2011. Telomeric and
extra-telomeric roles for telomere-binding proteins.
Nature Reviews Cancer (3), 161-176 2.
Revista British Medical Journal, tradus n l.rom.;
Aprilie Nr.4, 2000.