Etapele catabolismului nutrienilor

Rolurile diferite ale NADH / FADH

2
i NADPH formate n cursul catabolismului
Reglarea independent i coordonat a cilor catabolice i anabolice
Reglarea covalent a activitii enzimatice
Cile de metabolizare a glucozei
GLICOLIZA
GLICOLIZA etapa consumatoare de energie
GLICOLIZA etapa generatoare de energie
Gliceraldehid-3-P 1,3-Difosfoglicerat
1,3-Difosfoglicerat 3-Fosfoglicerat
3-Fosfoglicerat 2-Fosfoglicerat
2-Fosfoglicerat Fosfoenolpiruvat
Fosfoenolpiruvat Piruvat
Reoxidarea NADH n condiii aerobe i anaerobe
Rezultatele glicolizei aerobe
Reglarea PFK-1 de ctre F-2,6-P
2

Reglarea piruvat kinazei
Complexul piruvat dehidrogenazei
Decarboxilarea oxidativ a piruvatului
Reglarea PDH
Etapele catabolismului aerob
Ciclul Krebs
Latura catabolic a ciclului Krebs
Latura anabolic a ciclului Krebs
Degradarea total a glucozei
Reacii anaplerotice
Reglarea ciclului Krebs
Enzima Modulatori pozitivi Modulatori negativi
Citrat sintaza ADP ATP
NADH
Citrat
Izocitrat dehidrogenaza ADP ATP
NADH
a-Cetoglutarat dehidrogenaza Succinil-CoA
NADH
1. Disponibilitatea de substrate - acetil-CoA i oxalacetat

2. Disponibilitatea de NAD
+
- depinde de reoxidarea NADH n lanul respirator

3. Activitatea enzimelor reglatorii
Naveta malatului
Naveta glicerol-fosfatului
Ciclul Cori (lactat-glucoz) i ciclul alanin-glucoz
Reaciile piruvat carboxilazei i PEP carboxikinazei
Reglarea coordonat a glicolizei i gluconeogenezei
Faza oxidativ a cii pentoz-fosfailor
Faza neoxidativ a cii pentoz-fosfailor
Bilanul fazei a II-a a cii pentoz-fosfailor
Rolurile untului pentoz-fosfailor
Structura glicogenului
Sinteza glicogenului
Sinteza glicogenului
Degradarea glicogenului
Rolurile diferite ale glicogenului din ficat i din muchi
Reglarea glicogenogenezei
Reglarea glicogenolizei
Reglarea coordonat a sintezei i degradrii glicogenului
Sinteza acidului UDP-glucuronic
Structura glicozaminoglicanilor
Acidul hialuronic
Glucoza ca surs de energie
Glucoza este o surs de energie pentru toate esuturile

Unele esuturi sunt gluco-dependente: creier, eritrocit, muchi scheletic n activitate
intens

Glucoza este singurul combustibil care poate genera ATP n anaerobioz (prin
fosforilare la nivel de substrat):
- aport insuficient de oxigen n raport cu necesitile de ATP (ex. muchiul
scheletic n activitate intens)
- celule fr mitocondrii (eritrocit)

Alte substrate energogene (provenite din lipide: acizi grai, corpi cetonici, precum i
aminoacizii) pot genera ATP numai n aerobioz, prin fosforilare oxidativ

Reglarea glicemiei
Meninerea unui nivel relativ constant al glicemiei scop: aprovizionarea continu cu
glucoz a esuturilor gluco-dependente

Intervin: - 4 organe: ficatul, muchiul, esutul adipos, creierul
- hormoni: insulina, glucagonul

Glicemia normal: 65-105 mg/dl

Sursele glucozei plasmatice:
- exogen - aportul alimentar
- endogene - glicogenul hepatic
- gluconeogeneza
Ficatul
Rol major n meninerea homeostaziei glicemice

Poate utiliza ca surse de energie:
- glucoza (postprandial)
- acizi grai i aminoacizi (interprandial)

Postprandial ficatul capteaz glucoza din vena port (transportori GLUT2)
o metabolizeaz prin:
- glicoliz la piruvat degradare n ciclul Krebs sintez de ATP
- calea pentoz-fosfailor sintez de NADPH i riboz-5-P
- depozitare sub form de glicogen

Interprandial ficatul produce glucoz o trimite spre alte esuturi (n special cele
gluco-dependente)
- degradarea glicogenului
- gluconeogenez din lactat i aminoacizi (provenii din muchiul scheletic) i
din glicerol (provenit din esutul adipos)
- eliberarea glucozei n snge este posibil datorit prezenei glucozo-6-
fosfatazei
Metabolismul glucidic n ficat
Muchiul scheletic
Metabolism specializat pentru generarea de ATP (necesar contraciei musculare);
este capabil s rspund la modificri substaniale ale necesarului de ATP
n repaus, muchiul realizeaz 30% din consumul de oxigen al organismului crete
la 90% n muchiul care efectueaz o activitate intens

Capteaz glucoza din plasm cu ajutorul transportorilor GLUT4

Poate depozita glucoza sub form de glicogen (n perioadele de repaus muscular)

Sursele de energie utilizate:
- muchiul n repaus / activitate moderat: metabolism aerob utilizeaz
glucoz (postprandial), acizi grai i corpi cetonici (interprandial + post)
- muchiul n activitate intens: fosforilarea oxidativ nu poate asigura
necesarul de ATP (deoarece aportul de oxigen devine insuficient)
degradarea glicogenului muscular i metabolizarea glucozei prin glicoliz
anaerob la lactat
- fosfocreatina genereaz rapid ATP n reacia creatin kinazei:
Creatin ~ fosfat + ADP creatin + ATP


Sursele de energie ale muchiului
esutul adipos
Specializat pentru stocarea acizilor grai sub form de trigliceride i pentru furnizarea
acizilor grai, ca surs de energie, altor esuturi

Capteaz glucoza plasmatic cu ajutorul transportorilor GLUT4

Postprandial degradeaz glucoza prin glicoliz scopuri:
- obinere de ATP
- acetil-CoA rezultat folosit la sinteza acizilor grai
- obinere de glicerol-fosfat ncorporarea acizilor grai n trigliceride
esutul adipos depoziteaz excesul de glucoz din alimentaie sub form de
trigliceride
O parte din glucoz - degradat pe calea pentoz-fosfailor surs de NADPH
(necesar pentru sinteza acizilor grai)

Interprandial i n strile de post degradarea trigliceridelor depozitate acizii
grai rezultai sunt trimii altor esuturi, n vederea utilizrii ca surs de energie
esutul adipos asigur satisfacerea necesitilor energetice ale esuturilor non-gluco-
dependente n perioadele n care lipsete aportul exogen de glucide



Creierul
Consum substanial de ATP necesarul de ATP este asigurat printr-un metabolism
respirator foarte activ (creierul realizeaz 20% din consumul total de oxigen al
organismului n starea de repaus)
Interrelaii metabolice dintre organe se acord o prioritate special necesitilor
energetice ale creierului

ATP este obinut prin degradarea aerob total a glucozei (120 g glucoz consumate
pe zi = 60% din consumul de glucoz al organismului n starea de repaus)
Glucoza este captat prin transportori GLUT1, independeni de insulin

Creierul nu poate folosi acizi grai ca surs de energie, deoarece acetia nu pot
strbate bariera hemato-encefalic
Poate utiliza corpi cetonici ca substrat energogen (dar acetia pot satisface doar o
mic parte din necesarul energetic al creierului)

Creierul depinde de glucoz ca surs de energie; nu realizeaz depozite de glicogen
este dependent de o aprovizionare permanent cu glucoz pe cale sanguin

Rolul hormonilor n meninerea homeostaziei glicemice

Insulina i glucagonul - roluri majore n reglarea metabolismului glucidic
adaptarea la necesitile particulare ale esuturilor n diverse circumstane

Insulina - secretat de celulele b ale pancreasului endocrin, ca rspuns la creterea
glicemiei dup prnzurile glucidice

Glucagonul - secretat de celulele a ale pancreasului endocrin, ca rspuns la
scderea glicemiei n perioadele interprandiale i n strile de post

Mecanisme de aciune asupra enzimelor-cheie din cile metabolice:

a) Influenarea reglrii covalente a activitii enzimatice
- glucagonul activarea protein kinazei A fosforilarea enzimelor
- insulina activarea protein fosfatazei-1 defosforilarea enzimelor

b) Modificarea cantitii enzimelor n celule prin inducie-represie

Perioada postprandial (abunden de glucoz)

Glicemia crete (atinge un maxim < 140 mg/dl, la o or dup un prnz glucidic)

Ficatul primete glucoza absorbit (pe calea venei porte) reine aprox. 60%
restul de 40% depete ficatul i ajunge la esuturile extra-hepatice

Toate esuturile utilizeaz glucoza ca surs de energie (inclusiv ficatul), prin glicoliz

n ficat i muchi are loc depozitarea glucozei sub form de glicogen

n unele esuturi are loc metabolizarea glucozei pe calea pentoz-fosfailor sintez
de NADPH i riboz-5-fosfat

Rolul insulinei n perioada postprandial
Efectele insulinei:
activeaz procesele care consum glucoza plasmatic - glicoliza
- sinteza de glicogen
inhib procesele care produc glucoz - gluconeogeneza
- degradarea glicogenului
Mecanismele de aciune ale insulinei:
captarea glucozei n esuturi (muscular i adipos) - nr. GLUT4 n membran
cantitatea de fructoz-2,6-difosfat (n ficat)
(+) fosfofructokinaza-1 glicoliza
() fructozo-1,6-disfosfataza gluconeogeneza
Inducia enzimelor-cheie ale glicolizei
Represia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei
(+) protein fosfataza-1 defosforilarea:
- glicogen sintetazei (+) sa glicogenogeneza
- glicogen fosforilazei () sa glicogenoliza

Rezultat: scderea glicemiei readucerea sa la normal (la aproximativ 2 ore dup
prnzul glucidic)

Perioada interprandial (depleie de glucoz)
Glicemia are tendina s scad

Glucoza este consumat, ca surs de energie, numai de ctre esuturile gluco-
dependente

Ficatul i alte esuturi gluco-independente i obin energia prin degradarea
substratelor provenite din lipide (acizi grai, provenii din trigliceridele din esutul
adipos i corpi cetonici, sintetizai n ficat i utilizai ca surs de energie de ctre
esuturile extrahepatice)

Scopul adaptrilor metabolice: asigurarea aprovizionrii continue cu glucoz a
esuturilor gluco-dependente (n special creierul)

Meninerea unui nivel relativ normal al glicemiei - asigurat de ctre ficat: produce
glucoz (prin degradarea glicogenului i gluconeogenez) i o elibereaz n snge
captat de ctre esuturile extrahepatice gluco-dependente

Rolul glucagonului n perioada interprandial
Efectele glucagonului (opuse celor ale insulinei):
activeaz procesele care produc glucoz - gluconeogeneza
- degradarea glicogenului
inhib procesele care consum glucoza plasmatic - glicoliza
- sinteza de glicogen
Mecanismele de aciune ale glucagonului:
cantitatea de fructoz-2,6-difosfat (n ficat)
(+) fructozo-1,6-disfosfataza gluconeogeneza
() fosfofructokinaza-1 glicoliza
Inducia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei
cantitatea de AMPc n celulele hepatice activarea protein kinazei A
fosforilarea:
- glicogen fosforilazei (+) sa glicogenoliza
- glicogen sintetazei () sa glicogenogeneza

Rezultat: creterea glicemiei meninerea sa la un nivel constant n condiiile
lipsei aportului exogen de glucoz

Efectele insulinei i glucagonului asupra metabolismului glucidic
Proces
metabolic
INSULINA GLUCAGONUL
Efect Mecanism Efect Mecanism
Glicoliza (+) fosfofructokinaza-1
inducia enzimelor-cheie
() fosfofructokinaza-1
Gluconeogeneza () fructozo-1,6-disfosfataza
represia enzimelor-cheie
(+) fructozo-1,6-disfosfataza
inducia enzimelor-cheie
Glicogenogeneza (+) glicogen sintetaza () glicogen sintetaza
Glicogenoliza () glicogen fosforilaza (+) glicogen fosforilaza
Diabetul zaharat
Cauzat de un deficit absolut/relativ de insulin raport insulin/glucagon
Perturbri metabolice:
scderea captrii glucozei plasmatice n celule
activarea proceselor care produc glucoz (n ficat): - gluconeogeneza
- glicogenoliza
inactivarea proceselor care consum glucoza plasmatic: - glicoliza
- glicogenogeneza
DZ se caracterizeaz printr-un mod anormal de utilizare a glucozei n calitate de
combustibil metabolic: supraproducie de glucoz de cre ficat i utilizare redus a
glucozei de ctre celelalte esuturi
Rezultatul acestor perturbri: hiperglicemie cnd aceasta depete pragul renal
(170-180 mg/dl), glucoza se elimin n urin glicozurie

esuturile trec de la utilizarea glucozei la utilizarea lipidelor ca surs de energie: este
activat degradarea trigliceridelor din esutul adipos (lipoliza) acizii grai rezultai
sunt transportai pe cale sanguin la alte esuturi i degradai pentru obinere de ATP
n ficat: din degradarea acizilor grai rezult cantiti mari de acetil-CoA utilizat la
sinteza corpilor cetonici exportai spre unele esuturi extrahepatice (inclusiv creier)
i utilizai ca substrate energogene