SOLUII MEDICAMENTOASE

SOLUTIONES (F.R. X)
catedra Tehnologia medicamentelor
confereniar universitar Diana Guranda
Definiie FR X.
Soluiile medicamentoase sunt preparate
farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un
solvent sau ntr-un amestec de solveni i
destinate administrrii interne, externe sau
pentru prepararea altor forme farmaceutice.
Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa,
alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.


n F.R. X avem 17 soluii oficinale. Soluiile au
fost primele forme farmaceutice fabricate de
industria farmaceutic n cantiti mari,
majoritatea lor au fost preparate iniial n
cantiti mici n laboratorul farmaceutic.

Clasificare
Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- soluii magistrale;
- soluii industriale;
- soluii oficinale.
b) Dup compoziie:
- Sol.simple (cu o singur substan medicament.);
- sol.compuse (cu dou sau mai multe substane
medicamentoase dizolvate).

c)Dup natura solventului:
-soluii apoase;
- soluii alcoolice;
- soluii glicerolice;
- soluii uleioase;
- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol,
polietilenglicol.

d)Dup modul de preparare:
- soluii obinute prin dizolvare;
- soluii obinute prin amestecare.


f) Dup calea de administrare:
- soluii de uz intern;
- soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- soluii cu msuri dozatoare;
- soluii administrate n picturi,
- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.

Avantaje
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat
i accesibil de bolnavi.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substanei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care
formeaz amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros
i gust;
- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune
prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii
se evit prezena unor concentraii mari de substan activ ntr-un
anumit punct;
- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;
- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.

Dezavantaje
- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru
reacii chimice);
- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce
presupune cost ridicat, la transport, spaii de
depozitare mari;
- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme
ceea ce impune adugare de conservani.
Formularea soluiilor
Pentru prepararea soluiilor
medicamentoase avem nevoie
de urmtoarele materii prime:
- substane medicamentoase.
- substane auxiliare solvent (dizolvant),
adjuvani i aditivi;
- materiale i recipiente de condiionare.
Substane medicamentoase
Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la
prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide.
Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate
n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei
contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se
utilizeze substane care s corespund nu numai calitativ ci i
cantitativ.
Impuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi.
Este important ca substanele s fie ct mai pure i necontaminate
cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte
important pentru obinerea soluiilor este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-
un solvent sau ntr-un amestec de solveni rezultnd un amestec
lichid omogen.
Solveni
Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este
auxiliarul de prim importan care predomin
cantitativ avnd rolul de a transforma substana
activ n soluie, n urma procesului de dizolvare.
Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii
chimice cu substana de dizolvat ct i dup scopul
terapeutic urmrit. n general, un solvent cu
constanta dielectric mare este un bun solvent
pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii
apolari cu constanta dielectric foarte mic sunt
solveni buni pentru molecule lipofile.

Clasificarea solvenilor
Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim
urmtoarele:
a: Dup constituia chimic:
- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.);
- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);
b. Dup miscibilitatea cu apa:
- solveni miscibili cu apa;
- solveni nemiscibili cu apa.

Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:
- capacitate mare de dizolvare;
- s fie neutri, incolori, stabili;
- puri din punct de vedere chimic;
- ineri chimic i farmacologic;
- netoxici, neinflamabili;
- i cu cost economic sczut.

Apa distilat
Generaliti
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind
constituentul de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n
mediu apos. Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de
vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.
Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre
substanele medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie.
Apa este un foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau
grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund
condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se
folosete apa potabil.
Calitatea apei potabile
Apa potabil trebuie s fie limpede, incolor, cu un procent de sruri n
limitele admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de
impuriti:
- impuriti solubile:
sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu
etc.);
-substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din
descompunerea microorganismelor;

-
Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu
reactivi corespunztori i anume:
- pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu
KMnO
4
sol 1% n cantitate de 25 ml/10 litri ap. Se amestec i se
las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz.
Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic
care distruge microorganismele.
Substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire.
Duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu)
se ndeprteaz cu soluie de hidroxid de calciu sau carbonat de
calciu 2-5%.
Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se
nltur cu soluii de carbonat de sodiu 5-6%.

Apa distilat (Aqua destillata FR. X)
este un lichid limpede, incolor, fr gust i trebuie
s fie pur chimic i microbiologic conform
condiiilor de calitate prezentate de F.R. X.
Pstrarea apei se face n recipiente
corespunztoare bine nchise (72 ore).
n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de
purificare a apei i anume:
- schimb ionic;
- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare
Fazele preparrii soluiilor

Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate.
Soluiile magistrale presupun cteva faze. Vom ncepe cu
prezentarea fazelor de preparare a soluiilor magistrale.
1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii
i a altor date legate de superscriptio.
2.Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul
prezentat deja la Calcularea dozelor maxime admise.
3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura,
recipientul, dozajul, dopul, eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta
se alege n funcie de calea de administrare (oranj extern i verde
intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de
copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului
pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate,
cantitatea i numele farmacistului preparator.
4. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea
soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i
completarea la masa specificat (m/v).

Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de
solubilitate.

Dizolvarea se poate face la rece, la cald n funcie
de proprietile substanei.

In soluiile compuse substanele medicamentoase solide
i auxiliare se dizolv n funcie de solubilitate, n funcie
de proprietile fizico-chimice i n general n ordinea
cresctoare a cantitii prescrise. La fel, pentru ca
substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug
iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi
substanele medicamentoase i auxiliarii.
n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv
substanele mai greu solubile urmnd apoi cele cu
solubilitate mai ridicat iar substanele volatile,
aromatizanii, coloranii se adaug la sfrit.
Substanele volatile nu se adaug n soluii calde.
Modul de prescrire a solutiilor
Se prepara prin metoda masa volum.
1.Rp Solutio Natrii bromidi 2% 200ml
Coffeini natrii benzoatis 0,5
M.D.S.
2.Rp Natrii bromidi 4,0 200 ml
Coffeini natrii benzoatis 0,5
M.D.S.
3. Rp Natrii bromidi 4,0 ad 200ml
Coffeini natrii benzoatis 0,5
M.D.S.
4. Rp Natrii bromidi 4,0
Coffeini natrii benzoatis 0,5
Aquae purificatae ad 200ml
M.D.S.
Substante hidrosolubile:
Novocain, dimedrol, analgin, clorura de sodiu, dibazol,
codein fosfat, glucoza, bromura de potasiu, iodura de
potasiu, clorhidrat de papaverin etc.
Se prepar soluii apoase cu coninut de substane
hidrosolubile prin metoda mas volum.
Dac cantitatea substanei solide este prescris n
cantitate de pn la 3% din volumul total volumul
soluiei nu se schimb.
Dac cantitatea substanei solide este prescris n
cantitate mai mult de 3% din volumul total al soluiei se
va lua la calcul n consideraie coeficientul de mrire
a volumului sau densitatea soluiei.
K- ce cantitate de solvent va dezlocui 1,0g de substan.

Particularitile preparrii soluiilor apoase
1. ntr-un balon de sticl prealabil splat cu ap purificat se va msura
cantitatea necesar de ap n care se va dizolva substana medicament.
n mod invers se poate admite alipirea substanei de peretele vasului
ce va nceteni dizolvarea, Iar la adaugarea greit a unei cantiti
mai mari de solvent se va pierde cantitatea de substan.
2. Dac n formele pentru uz intern se vor prescrie substane toxice
i puternic active obligator se va petrece controlul dozelor.
3. Dac substana va fi sub form cristalin (sulfat de magneziu,
sulfat de sodiu) se va lua pentru preparare forma cristalin.
4. Substanele higroscopice (clorura de calciu) se va folosi numai soluie
de 50%(1:2).
5. Dac n componena prescripiei avem substane cu diferit
solubilitate atunci in primul rnd se vor dizolva substanele in
ordinea descreterii solubilitii.

6. Dac se prescriu numai ingrediente lichide atunci forma se va
prepara direct n flaconul de livrare.

7. Substanele vscoase (extracte dense, ihtiol, etc) se vor
amesteca n mojar cu o parte de solvent, la care se
va adauga cealalt parte de solvent.

Substane greu solubile n ap:
Acid boric,furacilina,rivanol,sulfat de cupru,permanganat de
potasiu etc.
Rp: Solutio Acidi borici 2% 100ml
D.S. Extern,pentru prelucrarea cavitatii bucale.
Form lichid- soluie cu substan greu solubil n ap. ntr-un cilindru
gradat se msoar 100 ml ap purificat , se trece n balon de sticl se
nclzete pe baia de ap, n care se dizolv 2,0g de acid boric.
Dup rcirea soluiei ia se va strecura prin vat in flaconul de eliberare.
Se oformeaz pentru uz extern.
D.V.S.
data Nr.
Aquae purificatae fervidae 100ml
Acidi borici 2,0
V tot= 100ml
A preparat:
A verificat:
A eliberat:

Prepararea soluiilor ce formeaz compui
compleci uor solubili n ap
Iod, diclorura de mercur, osarsol
Se folosesc ca remedii antiseptice,aplicaii
pe mucoase.
Rp: Solutio Lugoli 30ml
M.D.S. Intern, cite 7 picaturi pe zi dup mas pe lapte.

Componena:
uz intern de 5% uz extern de 1%
Iod-5,0 1,0
Kaliu iod- 10,0 2,0
Ap purificat- ad 100ml ad 100ml
Dupa prescripie: D.V.S.
Iod-1,5 data Nr.
Kaliu iod- 3,0 Aquae purificatae q.s.
Apa purificata- ad 30ml Kalii iodidi 3,0
Vtot=30 ml Iodi 1,5
Aquae purificatae ad 30ml
Vtot= 30ml
A preparat:
A verificat:
A eliberat:

Soluiile alcoolice (FR X)
Se prepar prin metoda mas- volum.
se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite concentraii.
Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 90%, iar
cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% .

Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz
tabelele alcoolmetrice din farmacopee n care sunt prezentate diferitele
constante fizice n funcie de concentraia alcoolic.

Se prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 20
0
C,
n funcie de densitatea relativ.

Se prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin
amestecarea de alcool i ap, la 20
0
C (n g) .

Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de
degajare de cldur.
Dac n farmacie lipsete alcool conc. se fac recalcule
respective dup formula: X= conc.fact x 100%
conc.st
Substane uor solubile n alcool:
levomicetina, acid salicilic, mentol, timol ,camfor, iod etc.
La preparare nu se ia n consideraie KMV.
Rp: Acidi salicylici 0,25
Spiritus aethylici 70% 100ml
M.D.S. Extern, pentru prelucrarea minilor.
n flacon de sticl uscat printr-o pilnie se va turna 0,25g de acid
salicilic (particularitatea de baza), la care se adaug 100ml 70%
alcool etilic.Flaconul se nchide ermetic, i se agit pn la
dizolvarea complet a substanei.Se oformeaz pentru uz extern.
n micoze, dermatoze.
D.V.S.
Data Nr.
Acidi salicylici 0,25
Spiritus aethylici 70%- 100ml
Vtot= 100ml
A preparat:
A verificat:
A eliberat:


Soluiile glicerolice se prepar prin dizolvarea
substanelor medicamentoase n recipiente uscate
la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n
acest mod se dizolv: acidul boric, boraxul,
anestezina, novocaina, natriu
tetraborat,mentol,fenazona etc.
Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la
rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor
volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a
substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se
amestec cu uleiul iar ulterior prin nclzire pe baia
de ap eterul este evaporat..
Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar
de faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete
viteza de dizolvare.
Filtrarea soluiilor.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un
lichid cu care se gsete n amestec sau pentru a asigura
sterilitatea unor preparate.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse
materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin
vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie
de filtru uscat la cald i mrind diferena de presiune
dac e posibil.

Caractere. Control. Conservare
La soluii F.R X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul soluiei
Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul,
culoarea i gustul caracteristic componentelor (F.R. X).
B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare
monografie.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin
cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Dozarea
substanei active se efectueaz conform prevederilor din
monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s
prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale
prevzute n FR.X.
Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise.
Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe
toat perioada de valabilitate.(10 zile pentru extemporale).