Definiia hormonilor

(etimologic a pune n micare)

1) Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904):
Compus chimic elaborat de o celul sau un grup de
celule specializate (celule endocrine), secretat n
sange i transportat prin sistemul circulator la o
celul int, care rspunde printr-o modificare a
funciei sale

ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I
SECRET SUBSTANE CARE POT
INFLUENA FUNCIILE ALTEI CELULE!
Ex. inima, rinichii, esutul adipos


Locul de sinteza a hormonilor
1. In glandele endocrin
2. In unele glande cu
secretie dubla;
3. Difuz in diverse tesuturi
si celule sistemul
APUD;
4. In unele organe inima,
tractul digestiv, rinich,
ficat etc.
Clasificarea hormonilor
Dup sediul sintezei i aciunii
1) Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula
int prin snge

2) Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei
int fr a ajunge n circulaia sangvin

3) Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular
i acioneaz ca molecule semnal pentru celula care i-a produs
(celula secretoare i celula int sunt identice)

OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin
fa de altul ex. somatostatina

Clasificarea hormonilor
Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)

2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,
peptide, proteine)
Clasificarea hormonilor
Dup natura chimic
1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele,
hh. tiroidieni i Trp- melatonina)

2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH,
vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.

3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina

4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi):
glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali

5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)

6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine,
tromboxani, leucotriene, lipoxine
Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
hh. liposolubili hh. Hidrosolubili
- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)
- au receptori membranari
(la sup. celulelor)
- Nu necesit mesageri secunzi - necesit mesageri secunzi
- mec.: moduleaz exprimarea
genelor i sinteza proteinelor
- mecanism: moduleaz
activitatea unor proteine
- exercit o reglare cantitativ a
concentraiei de proteine
- exercit o reglare calitativ
( a activitii proteinelor)
- aciune mai lent DE CE? - aciune mai rapid
- stingerea semnalului hormonal
este lent (ore)
- stingerea semnalului
hormonal este rapid (sec,
min)
- circul transportai de proteine - circul liber n snge
Reglarea secreiei
endocrine
Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol
nainte de trezire, privarea de somn
produce o uoar rezisten la insulin i
HTA
Reglarea nervoas- transductori
neuroendocrini - transfom infomaia
nervoas n mesaj hormonal
Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)
Tripla retroaciune (feed-beack)
Controlul secreiei H
Ansa lung: hormonilor
din glanda int
secreia RH i tropi
hipofizari
Ansa scurt: hormonilor
tropi hipofizari
secreia RH
Ansa ultrascurt: RH
propria lor secreie

Mecanismul de aciune al hormonilor
hidrosolubili
Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un
rspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz
un rspuns hormonal (blocheaz R)

Familii de receptori de membran
- Receptori cuplai cu proteinele G
- Receptori cuplai cu canale ionice
- Receptori tirozin kinazici (cu activitate enzimatic intrinsec)
- Receptori serin kinazici
- Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze (activitate
enzimatic extrinsec)
Proteinele G
-pr membranare care leaga receptorul hh de sist generatore de
mes secunzi.

Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP)
Localizare: partea citosolic a mb

Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza

Alctuire: complex heterotrimer
- Subunitatea : leag GTP/GDP
- Subunitatea : inhib activitatea subunitii
Formele proteinei G
Proteina G are dou forme:
Forma activ (-GTP):
- leag GTP i este disociat de
(prezint activitate GTP-hidrolazic-
autocatalitic)
Forma inactiv (-GDP):
- Heterotrimerul leag GDP

SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE
MESAGERI SECUNZI
Mesagerii secunzi- poart informaia de la
mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i
modific activitatea unor proteine intracelulare
Tipuri:
1. Sistemul adenilat ciclazei
2. Sistemul guanilat ciclazei
3. Sistemul fosfolipazei C
4. Sistemul tirozin kinazei
Protein Kinaza A (AMPc dep)
-Tetramer R2C2 inactiv
subunitatea R = reglatoare
iar C = catalitica
-Legarea AMPc la R produce
disocierea tetramerului, cu
eliberarea celor 2 subuniti
catalitice active:
R2C2 + 4AMPc
2C + 2 R(AMPc)2

-Catalizeaz fosforilri ale Ser
Thr din proteine
SISTEMUL
EFECTOR AL
ADENILAT
CICLAZEI


AMPc activeaz
PKA (sau se leag
de un HRE de pe
ADN)
STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL N SISTEMUL
ADENILAT CICLAZEI
au loc astfel:

1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine
Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-
dep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i
diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2 IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)

SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.

[Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M
[Ca2+] extracelular: 10-3M

Calmodulina
protein 148 aa, ubicuitar
-Fixeaz 4 Ca2+/molecul
-Complexul Ca2+CAM activeaz
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.
Sistemul guanilat ciclazei

Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: GMPc
Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO

Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt
NO)
- Catalizeaz reacia: GTP GMPc

Sistemul tirozin kinazei

Alctuire: R cu activitate enzimatic intrinsec
4 clase de receptori:


Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori de
cretere (cu specificitate tisular redus insulin like GF
sau IGF, EGF, PDGF- , cu specificitate tisular
crescut- NGF, eritropoetina, limfokine )


Mecanismul de aciune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)
RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I
- Pt H. steroizi
tip II
- pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi
exist n citoplasm i dup
legarea ligandului transloc n
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)
exist permanent n nucleu (ex.
R pt hh tiroidieni)
- Se leag de ADN ca
homodimeri (jumtile de
recunoatere ale ADN sunt
palindromice)
- Se leag de ADN ca
heterodimeri
Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.
Mecanismul de aciune al hh. steroizi
Receptori intracelulari cu 2 situsuri
Pt H- legare necovalent
Pt o poriune de ADN (HRE)-
legare prin leg.ionice (via Arg,
Lys)

Receptorul steroidic este fixat n
citoplasm cu alte proteine, ex.
HSP care mascheaz sarcinile +
din situsul de legare al ADN .
nainte de translocare, HSP disociaz
i expune situsul de legare la
ADN.

Mecanismul de aciune al hh. tiroidieni

- la nivel nuclear (activeaz
transcripie gene: ATP-aza
Na+/K+ i GH)

- la nivel mitocondrial
(activeaz respiraia
mitocondrial)

- la nivel membranar
(activeaz ptrunderea aa
hidrofobi)

Axul hipotalamo-hipofizar
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem
port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract
hipotalamo-hipofizar)

Axul hipotalamo-hipofizar
Portul hipotalamo-hipofizar
Tractul hipotalamo-hipofizar

HIPOFIZA
Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum i melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori somatotropina
(STH), prolactina (PL)
Neurohipofiza
secret neurohormonii hipotalamici antidiuretic
(ADH) i oxitocina
Hormonii hipofizari tropi
1. ACTH aciune la zona fasciculat a
cortexului suprarenalelor cu elaborarea
glucocorticoizilor; aciune permisiv n
zonele globular i reticular prin ionii
K
+
i angiotensina II pentru sinteza
aldosteronului.
glucocorticoizi i melatonina ACTH;
ACTH secreia insulinei, somatotropinei,
lipolizei, memoria, nvarea,
antidepresiv

2. Tirotropina (TSH)
Stimuleaz secreia T
4
(tiroxina) i
T
3
(triiodotironina) a tiroidei.
Secreia TSH - NA, estrogeni,
durere, frig;
Secreia TSH - somatostatina,
hormonul de cretere
(GH),glucocorticoidele, melatonina,
dofamina.
3. Gonadotropinele
Hormonul luteinizant (LH) stimuleaz la
brbai secreia de testosteron (celulele
Leydig), la femei stimuleaz producerea
n ovare a estrogenei i progesteronului,
induce ovulaia i luteinizarea celulelor
granuloase i celulelor tecii interne;

Hormonul foliculostimulant (FSH) induce
creterea folicului primar, cu estrogenii
au aciune permisiv pentru efectul LH.
Hormonii hipofizari efectori
1. Hormonul de cretere (GH,
somatotrop) exercit direct efectele
asupra esuturilor organismului, nu
acioneaz asupra unei glande int.
Stimularea creterii: GH somatomedine
[IGF-1(in embrionar) i IGF-2
(postembrionar)] receptorii specifici
IGF. Timpul de njumtire n circulaie a
GH= 20 min, IGF-2 cu 20 ore. Insuficiena
de IGF, indifirent de cantitatea GH,
provoac nanism (pigmeii din Africa).
GH i creterea structurilor
scheletului
Stimularea utilizrii proteinelor de ctre condrocite i
celulele osteogenice;
Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbiei (osteoclastele) i
creterea n grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoas mandibula-acromegalie);
Creterea oaselor n lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, n prezena separrii acestuia de
diafize (n copilrie gigantizm)

Rolurile GH

Metabolismul proteic
sinteza proteic
anabolism
Catabolismul proteic
rata transportului
intracelular de AA pentru
sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA],
[Ureea]

Metabolismul glucidic
1. glicemia prin:
Gluconeogeneza hepatic
transportul intracelular al
glucozei
utilizarea glucozei la nivel
celular
1. insulinemia
2. nivelului GH n timp
induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II


Metabolismul lipidic

lipoliza energogenez
bazat n special pe
lipide cu pstrarea Pr.
i glucozei: Lipide
AGLCC
cetogeneza hepatic
n snge [L], [AGL],
[corpicetonici]

Echilibrul hidromineral
reabsorbia de NaCl i
ap
volemia
reabsorbia de Ca2+ i
fosfor oase

Alte efecte
activitatea metabolic a
ficatului
eritropoieza
lactogeneza


Reglarea secreiei de GH
Prin intermediul altor
hormoni

Axul hipotalamohipofizar:
dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:

2. Prolactina
La om ndeplinete exclusiv rol de
stimularea a lactaiei n perioada
postpartum mpreun cu oxitocina.
n timpul alptrii prolactina nhib
secreia ovarian, ntrerupe ciclul
ovarian.
Secreia prolactinei este inhibat de PIF
i activat de TSH.
3. Hormonul melanotrop
(MSH)
Stimuleaz activitatea melanocitelor
cu pigmentarea tegumentului;
Stimuleaz steroidogeneza
corticosuprarenal, n consecina
similitudinei structurale cu ACTH,
dar mai slab de 10-20 ori.
Stimuleaz secreia ADH i
oxitocinei.
Hormonii neurohipofizei
1. Hormonul antidiuretic (ADH)
Intensific resorbia apei din tubii distali i colectori,
adic realizeaz concentrarea urinei. Efectul
antidiuretic este mai puternic n condiii de ncrcare
apoas.
Secreia ADH este activat de creterea osmolaritii
mediului intern (osmoreceptorii hipotalamici), de
volumul sngelui circulant i presiunea arterial
(baroreceptorii aortei, carotidieni, pulmonari i
volumoreceptorii atriilor i venelor.
Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)
Aciunea ADH
2. Oxitocina

Stimuleaz musculatura uterin maxim
la termen, datorit impregnrii cu
estrogeni i mai ales cu progesteron n
timpul sarcinei.
Declanaz secreia lactat a glandei
mamare n perioada de alptare.
Stimularea secreiei de oxitocin se
realizeaz pe cale neuro-reflex
(aferenele de la nivelul tractului genital
n timpul travaliului sau din zona
mamelonar n perioada de alptare.

Reglarea sintezei de OXT

Funcia endocrin a pancreasului
Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur
polipeptidicla nivelul insulelor
Langerhans:
Celule glucagon
Celule insulin
Celule polipeptide pancreatice
(somatostatina)
Mecanismul de aciune al insulinei
Rolurile insulinei

Rolul PTH, CTL i calcitoninei