EFECTELE FACTORILOR TERATOGENI ASUPRA DEZVOLTRII

PRODUSULUI DE CONCEPIE
Genetic

Popa Georgiana-Veronica





coala Postliceal Sanitar Fundeni I B A.M.G.
EFECTELE FACTORILOR TERATOGENI ASUPRA DEZVOLTRII
PRODUSULUI DE CONCEPIE

Definiie noiune
Substanele care cauzeaz anomalii fetale la natere se numesc teratogeni. Acestea includ
alcoolul,anumite medicamente sau droguri, infecii i anumite chimicale.
n general agentul teratogen acioneaz specific ntr-o anumit etap de dezvoltare i are o predilecie
pentru un anumit organ, fiecare organ avnd o perioad critic proprie.

Genele mamei ct i cele ale embrionului pot influena efectul agentului teratogen. Un anumit agent
teratogen aplicat ntr-un anumit stadiu specific al dezvoltrii determin numai anumite malformaii.
o Dac malformaiile cauzate de doi ageni aplicai simultan sunt diferite nseamn c ei
acioneaz la nivel de etape biochimice diferite ale metabolismului embrionar.
o Dac tipul de malformaie rezultat este acelai, nseamn c efectul lor este asemnator dar nu
obligatoriu identic.
o Dac acelai agent are o aciune mai puin intens, poate permite supravieuirea dar altereaz
evoluia normal a unui organ sau grupe de organe.
o Cnd aciunea agentului teratogen este brutal urmeaz moartea embrionului sau ftului i
avort spontan.
n primele dou sptmni de via intrauterin, de la fecundare i pn la formarea celor trei foie
germinative, dezvoltarea const n special n procesul de proliferare. Celulele rezultate sunt puin
difereniate i numai dup aceast dat ncep s capete diferenieri morfologice ce in de factorii
histochimici.
o Dac agentul teratogen acioneaz n primele dou sptmni poate cauza moartea
blastocistului,respectiv discului embrionar sau poate afecta un numr redus decelule, caz
n care celulele indemne pot asigura n continuare o dezvoltare normal.

Factorii teratogeni pot fi clasificai n dou categorii:
factori genetici (ereditari,endogeni)
factori de mediu(exogeni).Un exemplu de factor extern sunt radiaiile ionizante.

Radiaiile ionizante sunt formate din radiaiile nucleare i radiaiile X(rntgen).
-Radiaiile nucleare sunt radiaiile pe care le emite nucleul atomic att spontan n urma
dezintegrrilor caracteristice radioactivitii naturale sau artificiale ct i n urma reaciilor nucleare. -
-Radiaiile X sunt emise de electroni, fie la trecerea lor pe nivele profunde ale atomului (spectru
caracteristic), fie prin frnarea electronilor liberi de mare energie (spectru continuu). Aceste radiaii au
energie mare i n urma interaciei lor cu materia pot ioniza atomii, datorit acestui fapt purtnd
numele de radiaii ionizante.

Radiaia ionizant poate determina modificri chimice la nivelul celulelor vii.Daca doza de radiaie
este mica sau persoana o primete de-a lungul unei perioade ndelungate de timp, organismul poate,n
general,s repare sau s nlocuiasc celulele afectate, fr a se nregistra efecte negative asupra
sntii.

SUBSTANE CHIMICE I MEDICAMENTOASE CU EFECT TERATOGEN

Consecinele clinice ale teratogenelor chimice trebuie plasat n contextul ndezvoltrii defectelor
embrionare la oameni.Defectele pot fi cauze genetice,de mediu sau cauze necunoscute.Riscul de
malformaie dup expunerea la un medicament trebuie comparat cu rata de apariie a defectelor n
populaia general:3%.O malformaie major este cea incompatibil cu viaa,cum este anencefalia sau
cea care necesit o intervenie chirurgical cum este despictura palatin i boala cardiac
congenital.Dac sunt incluse i malformaiile minore,cum sunt degetele supranumerare rata este de
7%.Expunerea la medicamentele teratogene determin 2-3% dintre defectele congenitale.Potenial
toate medicamentele folosite de ctre mam n timpul sarcinii pot face ru fetusului,determinnd
defecte congenitale anatomice.Aproximativ toate componentele lipidice solubile traverseaz
placenta.Substanele hidrosolubile traverseaz mai uor placenta dac au o greutate molecular mai
mic i sunt legate de o protein n plasm.Efectele teratogene ale medicaiei variaz.Susceptibilitatea
fetusului la astfel de leziuni depinde de perioada sa de.dezvoltare.
Diferite organe prezint perioade critice diferite,iar ntre ziua 15 pn la ziua 60 de dezvoltare aceasta
este critic pentru majoritatea organelor.Cordul este cel mai sensibil n sptmna a treia i a patra de
sarcin,n timp ce organele genitale externe sunt sensibile n sptmnaopt i nou.Creierul i scheletul
sunt sensibile din saptmaa trei pn la sfritul sarcinii i n perioada neonatal.
Expunerea matern la medicamente
Izotretinoinul
este un teratogen uman semnificativ.Acesta este folosit n acneea chistic din nefericire i de
femeile care nu plnuiau s rmn nsrcinate.nainte de terapie este indicat efectuarea unui
test de sarcin.Riscul de anomalii structurale la fetus este de 25%,alturi de nc 25% pentru
retardul mental singur.Copilul cu malformaii are un aspect caracteristic cu anomalii ale
craniului,timusului,cardiace i nervoase centrale.Acestea
cuprindmicrootia,micrognatia,despicatura palatina,defecte cardiace,defecte
ale timusului,anomalii ale nervului optic si retinian ,hidrocefalus.
Efectele expunerii la antineoplazice si imunosupresante
Metotrexatul
este un antagonist al acidului folic si un teratogen uman.Acestamai este.folosit si in terapia
antireumatismala.Determina avort spontan.
Azatriopina
a fost folosita de catre pacientii cu transplante renale sau lupuseritematos sistemic.Determina
leucopenie,greutate mica gestationala.
Ciclosporina
nu a dovedit risc crescut de anomalii la fetusii expusi in uter.Orata ridicata a prematuritatii
si retardului de crestere au fost raportate.Poatedetermina imunodeficienta.
Ciclofosfamida
determina malformatii si greutate mica la nastere.Cand terapia anticanceroasa este efectuata in
timpul embriogenezei exista orata ridicata de avort spontan si defecte congenitale majore.In
evolutia sarciniiexista risc de moarte intrauterina,retard de crestere si mielosupresie la copil.





Expunerea la anticonvulsive:fenitoina,acidul valproic si carbamazepine
Femeile cu epilepsie care folosesc anticonvulsive in timpul sarcinii auaproximativ risc dublu fata de
populatia generala pentru malformatii.Riscul pentrumalformatii majore este de 5%,mai ales
despicatura palatina si boala cardiaccongenitala.Acidul valproic si carbamazepina au fiecare risc 1%
de defecte ale.tubului neural.In plus,copiii femeilor cu epilepsie prezinta risc de 3% de a dezvolta
boala.
Fenitoina scade absorbtia de folat.
Expunerea la anticoagulante
Warfarina
a fost asociata cu condroplazia punctata.Acest sindrom care aparela aproximativ 5% dintre
sarcinile expuse cuprinde hipoplazia nazala,anomaliioftalmice cu atrofia optica bilaterala
si retard mental.Anomaliile oftalmice si retardulmental pot aparea si la administrarea dupa
trimestrul I.Hemoragia fetala si maternasunt de asemenea raportate la femeile insarcinate
cu administrare de warfarina.
Heparina
nu poate traversa placenta deoarece are o molecula mare si esteanticoagulant de elective in
sarcina.
Expunerea la antidepresive
Femeile care intrerup antidepresivele datorita sarcinii prezinta o rata derecadere a depresiei de 68%.
Imipramina a fost primul antidepresiv acuzat de defecte cardiace.
Amitriptilina
este mai larg folosita.Desi rapoarte ocazionale asociazaadministrarea acesteia cu defectele
congenitale,cele mai multe studii aratasiguranta folosirii.
Expunerea la tetracicline
Tetraciclinele traverseaza placenta si se leaga ferm prin chelare cu calciul inosul in dezvoltare
si structurile dentare.Acest proces determina colorarea in galbena dintilor,hipoplazia smaltului dentar
si inhibarea cresterii osoase fetale.Hepatotoxicitatea a fost raportata la femeile insarcinate tratate cu
tetraciclina indoze mari,cu administrare intravenoasa.
Expunerea la aminoglicozice
Streptomicina si kanamicina au fost associate cu surditatea congenitala lacopiii mamelor care
au folosit medicamente in timpul sarcinii.Ototoxicitatea esteraportata frecvent.Nefrotoxicitatea este
ridicata cand aminoglicozidele suntcombinate cu cefalosporine.Blocada neuromusculara poate fi
potentiata de catrefolosirea combinata a aminoglicozidelor si curariformelor.
Aminoglicozidele sunt slab absorbite dupa administrarea orala si rapidexcretate de rinichiul
normal.Datorita ratei de excretie asociata cu filtrareaglomerulara dozajul trebuie redus in cazul unei
functii renale anormale.
Expunerea la contraceptive si steroizi sexuali
Contraceptivele orale si progestinele in primul trimestru au fost acuzate de ovarietate de defecte
congenitale.Steroizii androgeni pot masculiniza fetusul feminin.Agentii progestationali,cel mai adesea
derivati sintetici de testosteron potdetermina clitoromegalie si fuziune labiala daca sunt administrati
inainte de 13saptamani de sarcina.
Tutunul
poate produce:prematuritate,greutate scazuta la nastere,sangerari,nasterea unui fat mort,sanse cu 50%
mai mari de cancer infantile,malformatii aleinimii sa altor organe,moarte infantile brusca.Posibilele
efecte ulterioare sunt: campatentional anormal,hiperactivitate,problem de invatare,problem perceptual-
motrice,ajustare sociala proasta,IQ redus,disfunctii cerebrale.
Drogurile
Heroina si metadona
pot produce neliniste,tremuraturi,iritabilitate,convulsii,febra,dificultati respiratorii,plans mai
frecvent,anxietate,socializare mai proasta;ducla sanse de 2 ori mai mare de moarte infantila;la
3-6 ani,copiii sunt mai mici destatura,putin adaptati si cu scopuri perceptuale scazute.


Cocaina
poate produce nastere premature,nasterea unui copil mort sau avortspontan,greutate mica la
nastere,dizabilitati neurologice care determina problem deatentie si dificultati de invatare.
Consumul de alcool
duce la retard mintal ,intarzierea cresterii fetale,malformatii craniene si ale sistemului nervos
central si trasaturi faciale distinctive.
Factori teratogeni nutritionali
Un plan alimentar bine echilibrat este intotdeauna important pentrusanatatea umana.Dieta este
esentiala mai ales in cazul femeilor gravide.Alimente de evitat sunt:
-Fructele de mare sau pestele afumat trebuie evitate in timpul sarcinii,intrucatar putea fi contaminate
cu listeria.Excludeti total din meniu,in timpul sarcinii,alge care predispun la aparitia de infectii nocive
atat pentru mama,cat si pentru copil. .
Chiar daca este bogat in acizi grasi Omega 3 - importanti pentru dezvoltareasistemului nervos al
copilului - pestele poate contine niveluri importante de mercurcare ar putea sa afecteze dezvoltarea
sistemului nervos al bebelusului. Printreconsecinte s-ar putea numara vorbirea intarziata si
tulburari ale miscarilor.
-Ouale crude sau orice alte alimente care contin oua crude, ar trebui sa fieevitate pentru a preveni
infectia cu salmonela. Unele tipuri de salate, maioneze,inghetate si creme pentru prajituri pot avea in
compozitie oua crude.
-Branzeturile moi pot contine bacterii numite listeria care pot provoca avortulspontan. Listeria are
capacitatea de a traversa placenta si poate infecta copilul, iarviata acestuia s-ar putea afla in pericol.
Eliminati din dieta branzeturile moi, cum ar fiBrie, Camembert, Roquefort, Feta, Gorgonzola si
branzeturile mexicane, cu exceptiacazului in care este specificat clar pe etichetele produselor, ca
sunt preparate dinlapte pasteurizat. Listerioza poate aparea si in cazul consumului de
laptenepasteurizat.
-Arahide-Specialistii recomanda evitarea consumului de arahide in timpulsarcinii si alaptarii.
Interdictia este adresata mai ales femeilor predispuse la alergiicare au un istoric familial in care sunt
prezente alergii, cum ar fi astmul, eczemelesau febra de fan.
-Semintele de susan
au fost utilizate in mod traditional ca medicamentepentru provocarea avortului. Acestea excita
musculatura uterina, cauzeazacontractii si in cele din urma are loc expulzarea ovulului fecundat.
Efectele pot saapara mai ales in primul trimestru de sarcina.

Factorii teratogeni asociati cu malformatii congenitale
Agenti infectiosi:- Virus rubeolic: cataracta, glaucom, malformatii cardiace, surditate, anomaliidentare
- Citomegalovirus: microcefalie, retard mintal, deces fetal
- Virus herpes simplex: microftalmie, microcefalie, displazie retiniana
- Virusul varicelei: hipoplazie a membrelor, retard mintal, atrofie muscular
- HIV: microcefalie, retard al cresterii
- Toxoplasmoza: hidrocefalie, calcificari cerebrale, microftalmie
- Sifilis: retard mintal, surditate