SISTEMUL

IMUN
DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?
Boli infecioase
Mecanisme patogenice
Vaccinuri
Boli produse prin dereglarea sistemului imun
ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM
AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL
REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat
IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar, ex: SCID, XL-ID
Manevrarea imunitii n scop terapeutic
IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)
Definitie: Imunologia = stiinta care studiaza
funcia de aprare a organismului
Sistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea
organismelor, datorit agresiunii permanente a
agenilor infecioi (microorganisme i virusuri).
Disfuncia severa congenital sau dobandit a
funciei imunitare - incompatibil cu viaa.
Termenul de imunitate - provenien social: n
Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre
stat, erau considerate imune.Sensul termenului s-a
extins - persoanele scutite de a suferi efectele
infeciei cu ageni patogeni.
ISTORIC
Daca se face abstractie de primele descoperiri asupra
vaccinarii impotriva variolei, imunologia nu are decat 100
de ani;
Intre 1880-1910, principalele lucrari au descris cele mai
importante vaccinuri, diferitii componenti ai imunitatii
umorale si tipurile de hipersensibilitate;
Dupa 1956 a avut loc o explozie de descoperiri
fundamentale: rolul timusului si al bursei lui Fabricius,
toleranta, rolul MHC, hibridoamele, productia de anticorpi
monoclonali, citokinele, genele imunoglobulinelor si
receptorii limfocitelor T;
Studiile acuale exploreaza caracterele polifactoriale ale
imunitatii si ale alergiei.
ISTORIC
-300: vaccinarea prin cruste de variola(China)
1798: vaccinarea prin vaccin antivariolica (Jener)
1884: fagocitoza (Metchnikoff premiul Nobel in 1908)
1885: vaccinarea antirabica (Pasteur)
1890: hipersensibilitatea intarziata (Koch premiul Nobel in
1905)
1890: imunitatea antitoxica (Erlich - 1908)
1890: imunitatea umorala (Von Behrling - 1901)
1895: complementul (Bordet - 1919)
1900: grupele sanguine ABO (Landsteiner - 1930)
1902: hipersensibilitatea imediata sau anafilaxia (Richet 1913
si Portier)
1936: MHC la soarece (Gorer si Snell - 1980)

ISTORIC
1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine)
1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si
Doniach)
1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne -
1984)
1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980)
1958: toleranta (Medawar - 1960)
1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972)
1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson)
1962: rolul timusului (Miller)


ISTORIC
1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf
1980 si McDewitt)
1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel
- 1996)
1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali
(Tonegawa 1987 si Leder)
1984: genele TCR (Davis)
1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun
(Todd si colab.)

n urm cu 100 de ani, copiii primeau un singur
vaccin - cel antivariolic.

Azi pot primi pn la 11 vaccinuri de rutin.

Dei unele vaccinuri sunt n combinaie
(DTPa-IPV, DTPa-IPV-Hib), unii copii pot primi
pn la 20 de injecii pn la vrsta de 2 ani.
Titrul de anticorpi protector mpotriva unui epitop este de
10 ng/ml.
Este nevoie de 10
3
celule B pentru a genera acest titru de
anticorpi.
Rata de multiplicare a limfocitelor B este de 0,75
zile/dublare, deci este nevoie de 7 zile pentru a genera 10
3

celule B , dintr-o singura clon.
Datorit faptului c primele semne de rspuns serologic
dup vaccinare se detecteaz dup 7 zile, acest rspuns se
poate datora unei singure clone de limfocit B.
TEORIA PROTECIEI IMUNITARE
Vaccinurile conin n medie 10
2
epitopi.
Exist aproximativ 10
7
limfocite B/ml la sugar.
Teoretic un sugar ar putea raspunde la 10
5

vaccinuri simultan.
n Romnia sugarului n vrst de 2 luni i se
administreaz 3018 antigene.

TEORIA PROTECIEI IMUNITARE
ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Celulele sistemului imun:
1. Celulele efectoare ale imunitatii specifice
(limfocitele B si limfocitele T)
2. Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice
(celulele natural ucigase, celulele mononucleare
fagocitare monocite/macrofage, celulele
granulocitare)
3. Celulele prezentatoare de antigen

ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Organele limfoide:
1. Organele limfoide primare (maduva osoasa
hematogena, timusul)
2. Organe limfoide secundare (ganglioni
limfatici, splina, tesutul limfoid asociat
mucoaselor, sistemul imun al pielii)
CELULELE SI STEMULUI I MUN
Raspunsul imun antigen specific implica, in
cadrul variantelor sale, participarea
preponderenta a LB, LT si a celulelor
prezentatoare de antigen.
In cadrul raspunsului imun antigen
nespecific, participa in general celulele
fagocitare si limfocitele NK.
Umoral Celular
Nespecific
Umoral Celular
Specific
macrofage,
neutrofile
complement,
interferon,
TNF, etc.
Celule T; alte
celule
efectoare
anticorpi
Componentele sistemului imun
Pozitive:
Protecie anti non-self
Eliminarea selfului alterat
Negative:
Discomfort (inflamaie)
Afectarea selfului (autoimunitate)
Efectele sistemului imun
IMUNITATEA
Nu apare memorie
imunologic
Antigen independent
Fr timp de laten
Nu este antigen specific
Antigen dependent
Cu timp de laten
Antigen specific
Apare memorie
imunologic
nnscut - NESPECIFIC
Dobndit - SPECIFIC
nnscut
Pilele, mucoasa intestinal,
mucoasa respiratorie
Secreii proteice i neproteice
fagocite, celule NK,
eozinofile
Bariere fizice
Factori solubili
celule
Nu exist
Imunoglobuline
(anticorpi)
Limfocite T i B
IMUNITATEA
Dobndit
Imunitatea nnscut -1
Peristaltic, scadere
pH, sruri biliare,
acizi grai
Epiteliu
columnar
tract
digestiv
Sediu Componente Funcii
piele Celule scuamoase
transpiraie
Descuamare,
splare

Cili traheali plmn
Deplasare surfactant
mucociliar
Imunitatea nnscut -2
Sediu Componente Funcii
Nazofaringe
ochi
mucus, saliva, lacrimi splare, lizozim
fagocite,




Celule NK, K
Snge i
organe limfoide
Fagocitoz
Degradare
intracelular

Citoliz direct i
mediat de anticorpi
Imunitatea nnscut -3
Sediu Componente Funcii
Plasma i
alte secreii
seroase
lactoferina
transferina
Depleie de fier
interferon,
TNF-
proteine antivirale
activare fagocite
lizozim Hidroliza
peptidoglicanilor
fibronectina
complement
opsonizare, accentuare
fagocitoz, inflamaie
FAGOCITE:
Neutrofilele
fagocitoz,
moarte intracelular,
inflamaie,
distrucii tisulare
Nucleu i citoplasm
caracteristice
Granulaii
Marker membranar CD67
Markeri pentru neutrofile
CD13 -aminopeptidaza N
metabolism al peptidelor reglatoare
CD33 -acid sialic, molecul de adeziune
MPO mieloperoxidaza
Protein bactericid
Granulaiile neutrofilelor
primare
Conin proteine cationice,
lizozim, defensine,
proteaze i
mieloperoxidaz
secundare
Conin lizozim, NADPH
oxidaza, lactoferina i
proteina de legare a B12
azurofile; caracteristice
pentru neutrofilele tinere
specifice neutrofilelor mature
FAGOCITE:
Macrofagele
-fagocitoz,
-moarte intra i extracelular,
-reparaie tisular,
-prezentarea antigenului n
cadrul rspunsului imun
specific

Nucleu caracteristic
Marker membranar: CD14
(receptor LPS)
Ader la plastic i sticl
Rspunsul fagocitelor n infecii
Semnale trigger
N-formil metionina
Factorii coagulrii
Produii
complementului

Rspuns fagocite
Aderare vascular
Diapedez
Chemotaxie
Activare
Fagocitoz i moarte
Cile de degradare intracelular
mieloperoxidaza-independenta mieloperoxidaza-dependenta
oxigen-dependenta oxigen-independenta
Degradare intracelulara




Molecule efectoare Funcie
Mediatori ai degradrii oxigen
independente n fagolizozom
Proteine cationice (catepsina) Alterarea membranei
microbiene
Lizozim
Hidroliza mucopeptidelor
din peretele bacterian
Lactoferina
Extrage fierul bacterian
Enzime hidrolitice (proteaze) Diger organismele distruse
Celule killer nespecifice
Celule NK i LAK

Celule K

Macrofage activate

Eozinofile
Toate ucid
organisme strine
(nonself) i self alterat
Celulele natural ucigae (NK)
Limfocite cu granulaii mari
(LGL)
Omoar celule infectate i
celula maligne
Markeri membranari:
CD56 i CD16 + absent CD3
Activate de IL2 i IFN-g
celule LAK omoar celule
transformate i maligne
Celulele K
Nedefinite morfologic
Au receptor de IgG tip Fc
Recunosc inte
mpachetate n anticorpi
Pot fi celule NK (IgG),
macrofage (IgG),
eozinofile (IgE) sau alte
tipuri celulare (IgG)
Hematopoieza
Factori de cretere cu rol n
hematopoiez
IL-3
Factorul de stimulare al coloniilor granulo-
monocitare (GM-CSF)
Factorul de stimulare al coloniilor macrofagice
(M-CSF)
Factorul de stimulare al coloniilor granulocitare
(G-CSF)
Eritropoietina, trombopoietina
Citokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8
Organele sistemului imun
Organe limfoide primare:
mduva osoas hematogen,
timus
Organe limfoide secundare:
ganglioni limfatici,
splina,
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)
Sistemul imun asociat tegumentelor
Mduva osoas hematogen:
sediul principal al hematopoiezei
Genereaz toi
progenitorii celulelor
sanguine
Organizare tisular:
Fibre reticulare
Celule stromale
(endoteliale,
fibroblaste, adipocite),
Matrice extracelular
Timusul:
sediul formrii celulelor T mature
Organ mediastinal bilobular organizat n lobuli, cu
zone corticale i medulare
Organ limfoepitelial
n cortex, celule stromale, implicate n maturarea
timocitelor (progenitori al celulelor T)
Celulele epiteliale secret factori timici
timozina, timopoietina, etc., implicai n
maturarea limfocitelor T
Corpii Hassal: structuri epiteliale n medular


Ganglionii limfatici: structuri localizate
de-a lungul vaselor limfatice
Filtreaz antigenele (>90% eficien)
ncapsulate, cu trei zone:
cortical,
paracortical,
medular
Centrii germinali
Macrofage
Limfocite
Ganglionii limfatici
Corticala:
foliculi primari cu limfocite B, celule dendritice,
macrofage
foliculi secundari centre germinative, sediul principal
al maturrii limfocitelor B

Paracorticala: Limfocite T i celule dendritice

Medulara: sediul plasmocitelor
Paracortical
(limf T)
5. Medulara
Sinus medular
6. Vas limfatic eferent
Artera
Vena
4. Centru germinativ
3. Folicul limfoid
secundar
2. Folicul limfoid primar
(limf B)
1. Vas limfatic aferent
Splina
Organ ncapsulat cu pulp alb i pulp
roie
Pulpa roie: eritrocite i macrofage
(cimitirul eritrocitelor)
Pulpa alb: foliculi limfoizi
celule T,
zona manta (zona marginal a celulelor B)
Pulpa roie
Centru germinativ
Pulpa alb
esutul limfoid asociat mucoaselor
(MALT)
Mucoasa digestiv, respioratorie, urogenital
esut limfoid asociat mucoasei intestinale =
GALT Gut Associated Lymphoid Tissue
(Plcile Peyer mai ales celule B)
esut limfoid asociat mucoasei nazale =
NALTNasal Associated Lymphoid Tissue
(inel Waldeyer, tonsile celule B)
esut limfoid asociat mucoasei respiratorii =
BALTBronchus Associated Lymphoid Tissue
esutul limfoid asociat mucoaselor
(MALT)
Pielea
Compartiment epidermal
keratinocite,
melanocite,
Celule Merkel,
Celule Langerhans,
Limfocite T
granulocite
Compartiment dermal
Celule endoteliale,
fibroblati,
Celule dendritice,
macrofage,
Limfocite T