REZISTENA

ANTIINFECIOAS
DOBNDIT

Sistemul rezistenei naturale recunoate molecule de
suprafa care sunt:

comune multor ageni infecioi
neschimbate n cursul evoluiei filogenetice
neexprimate de esuturilor gazdei
Patternuri microbiene (tipare)
Agenii microbieni care exprim aceste tipare pot fi
recunoscui i eliminai de celule care utilizeaz
sisteme neschimbate, bine conservate de
recunoatere, care includ patternurile de
recunoatere ale neutrofilelor i macrofagelor
Pai iniiali n recunoaterea agenilor
infecioi
Patternurile microbiene i patternurile de recunoatere
Lipopolizaharide bacteriene
-1-3-glucan fungic
Lipofosfoglican la Leishmanii
Hemaglutinine B i V
CD11b/CD18
CD11c/CD18
CD14
Receptori pentru manoz
Eecul rezistenei naturale n recunoaterea
agenilor infecioi se produce cnd agentul
infecios:

nu exprim la suprafa un pattern microbian
comun
i schimb rapid moleculele de suprafa
evolueaz mai rapid dect rezistena natural

Recunoaterea antigenspecific prin sistemul imunitii
dobndite s-a dezvoltat pentru a depi aceast problem
Rspunsul celular la substanele microbiene
Recunoatere nnscut Recunoatere dobndit
Diferite substane microbiene
INVARIABIL
Fiecare celul recunoate o
singur substan
FLEXIBIL i VARIABIL
Sistemul imun
discrimineaz selful de non-self;
rspunde prin efectori umorali i
celulari care vor elimina ceea ce
este strin organismului, meninnd
astfel individualitatea i integritatea
acestuia;
memoreaz acest rspuns
Funcionalitatea sistemului imun se bazeaz
pe complementaritatea steric dintre doi
parteneri
Antigen - non-self, are capacitatea de a induce modificri biologice ale
sistemului imun, care constau, n esen n apariia
efectorilor imuni umorali (anticorpi) i
celulari (limfocite sensibilizate).
Receptorul pentru antigen - din partea organismului
anticorp n ser i secreii i
receptor pentru antigen cnd se constituie ca parte component a
membranei celulare a limfocitelor (BCR pentru limfocitul B i TCR pentru
limfocitul T).
Reaciile imunologice
fiziologice - asigur imunitatea organismului i pe care omul ncearc s
le provoace artificial prin imunizare pasiv (seroterapie) sau activ
(vaccinare).
imunopatologice - defavorabile organismului
1. Antigenul

1.1.Definiie
1.2. Factori care influeneaz antigenitatea
1.3. Antigenele de histocompatilitate
1.4. Antigenele microbiene
1.1. Antigenele. Definiie.
Substane pe care organismul le percepe ca non self,
care produc un rspuns imunitar i sunt capabile s
reaioneze cu receptorii specifici
Antigenele complete
Imunogenitate: capacitatea de a induce un RI
Antigenicitate:proprietatea de a reaciona specific cu
efectorii imuni a cror producere o induc
Antigene incomplete (Haptene)
Lipsite de imunogenitate
Antigenicitate
Sunt imunogene numai n asociere cu un carrier. Efectorii imuni
rezultai vor reaciona la un contact ulterior i cu haptena
liber neasociat cu un carrier
Epitopii
Epitop partea unui antigen recunoscut de
organism ca non self.
-mai muli epitopi diferii fa de care Ag
sintetizeaz tot atia AC diferii
- epitopi repetitivi (identici)

Paratop-partea complementar e efectorului imun
Poziia epitopilor esenial n recunoaterea lor de
ctre limfocitele T sau B

Epitopi B epitopi structurali
Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau
limfocitele B sunt proeminene ale unor molecule
ghemuite la suprafaa antigenului i se numesc
epitopi structurali sau epitopi B.

Aceti epitopi nu sunt antigenici dect n stare nativ,
denaturarea proteinei modificnd aspectul acestor
epitopi.
Epitop T - secvenial
Limfocitele T recunosc
doar epitopi situai n
interiorul moleculei de
antigen i care sunt peptide
scurte (8-10 aminoacizi).
Aceti epitopi liniari se
numesc epitopi secveniali
sau epitopi T.
Ei sunt recunoscui de
limfocitelele T doar dup
procesarea antigenului de
ctre macrofag i dup ce
ajung la suprafaa acestuia.

Epitopi
Deci L
B
recunoate epitopul ca o parte a
moleculei intacte de Ag, recunoate
haptena
L
T
i vede epitopul corespunztor doar
dup descompunerea moleculei,
recunoate partea ascuns din carrier
Antigenele

timodependente stimulnd sistemul imun
prin intermediul limfocitelor T dup prelucrare
macrofagic (proteine)

timoindependente care stimuleaz direct
limfocitele B, n stare nativ, fr intervenia
limfocitelor T (polizaharide, epitopi repetitivi)
1.2. Factorii care influeneaz
imunogenitatea
Natura chimic: proteine, polizaharide, lipide
Greutate molecular peste 10.000 discutabil
Stabilitatea moleculei - gelatina
Doza
Ritm
Calea de administrare
Cuplarea cu un adjuvant:
componentele de suprafa a bacteriilor care sunt asociate
corpului bacterian cu rol de adjuvant
Calendar de vaccinri
antigene alogenice, care provin de la indivizii aceleiai
specii i mpart specia n grupe. Un exemplu de astfel de antigene
sunt antigenele eritrocitare care determin grupele sanguine,

antigene singenice, care provin de la acelai organism
autoantigene, care sunt substane proprii organismului ce
au suferit o modificare, nemaifiind recunoscute ca self de
sistemul imunitar
antigene xenogenice sunt antigene care provin de la o alt
specie. Astfel de antigene, foarte importante n patologia uman,
sunt antigenele bacteriene.
Proveniena antigenelor
1.3. Antigenele de
histocompatibilitate (MHC) (HLA)
Un grup de gene de histocompatibilitate-complex
MHC, care codific Gp membranare mpotriva crora
se ndreapt RI
Sunt considerate a fi cauz a rejetului de gref
MHC I (domenii: 1, 2, 3,1) pe toate celulele
nucleate(absente pe hematii)
MHC II (domenii: 1, 2, 1, 2) doar pe CPA (pe
macrofage)
MHC III
MHC I i MHC II - recunoaterea Ag de ctre LT,
deci iniiaz RI-constituind baza rezistenei
antiinfecioase dobndite
Responsabile de restricia imunologic
Complexul major de
histocompatibilitate MHC
LT recunosc Ag strine doar dac sunt n asociaie
cu MHC
L
Th
(CD4) recunosc Ag doar n asociaie cu
MHC
II
; Ag vor fi prezentate L
Th
doar de macrofage
i L
B
(baza restriciei imunologice)
L
Tc
(CD8) vneaz celulele organismului care devin
non-self, prin modificarea structurii antigenice de
suprafa(prin ptrundere de virus, n cazul
microorganismelor ic, sau a transformrii tumorale).
Ele recunosc Ag doar de suprafa doar n
asociaie cu MHC
I
.
Complexul major de
histocompatibilitate MHC
MHC I MHC II

2
Ag

MC celule nucleate
MC / macrofag
Limfocite Tc (CD8)
Limfocite Th (CD4)
Ag
1.4. Antigene bacteriene

antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae,
Klebsiella, Bacillus anthracis, antigenul de nveli Vi al bacilului
tific, antigenul K al bacilului coli enteropatogen etc.),
antigenele de perete (antigenul O din peretele bacteriilor
gram-negative, proteina M a streptococului de grup A),
exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate de
Staphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococului beta-hemolitic
de grup A etc.),
exotoxinele (difteric, tetanic, diferitele enterotoxine etc.)


Rspunsul imun : n funcie de habitat ( extra sau intracelular)
Superantigene
Sunt Ag care stimuleaz n mod
dramatic , necontrolat proliferarea LT,
care au n structura receptorului lor
pentru Ag anumite specificiti v,
fr s se supun restriciei MHC
Nu se leag de TCR, ci de partea
lateral a TCR i a moleculelor MHC
aCPA.
Toxine bacteriene(enterotoxinele
stafilococice,toxina ocului toxic)
Nu induc un rspuns adaptativ ci o
activare a masiv a citokinelor cu
febr, hipertoxicitate sistemic,
imunosupresia i oc.
Ele nu necesit prelucrare
macrofagic
Receptorii pentru antigen ai limfocitelor
Pna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor.

Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu un
antigen.

Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN
L
Fiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferit
Fiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen
B
Receptorul limfocitului B este un anticorp legat
de membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA
T
Receptorul limfocitului T nu este un anticorp de
suprafa ci o molecul distinct
RECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR
Organele limfoide
Organe limfoide periferice
GANGLIONII LIMFATICI
PULPA ALBA A SPLINEI
MALT
(esutul limfoid asociat mucoaselor
Activarea limfocitelor T i B
Fixarea antigenului
esut organizat n care limfocitele interacioneaz cu celule non limfoide
Sediul maturrii & iniierii rspunsurilor imune adaptative
ORGANE LIIMFOIDE CENTRALE
ORGANE LIMFOIDE PERIFERICE
Organe limfocide centrale
THYMUS maturarea limfocitelor T
MDUVA OSOAS Maturarea limfocitelor B
Determinani antigenici
n imunitate, anticorpii blocheaz frecvent centri activi ai
moleculelor care sunt impilicate n infecie. Aceti centri activi
trebuie s fie ntr-o conformaie corect pentru a se lega de
celule i they rarelz mutate