Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
metabolismului
hidroelectrolitic
(II)
Prof. univ. dr. Daniela Adriana I on
Echilibrul apei n organism
- reglarea aportului exogen -
Centrul hipotalamic al setei este stimulat de:
- scderea volumului plasmatic cu 10-15%;
- creterea osmolaritii plasmatice (valoare
normal: 284 295 mOsm/kg H
2
O) cu 1-2%;
- angiotensina II (activat prin scderea TA);
- uscarea mucoasei bucale.
Centrul hipotalamic al setei este inhibat de:
- umidificarea mucoasei bucale;
- activarea receptorilor de ntindere de la nivelul
stomacului i al intestinului;
- scderea osmolaritii plasmatice.
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei -
n reglarea homeostaziei sodiului i apei intervin:
- hormonul antidiuretic (ADH);
- aldosteronul;
- Angiotensina II;
- familia peptidelor natriuretice (PNA)
- insulina.
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- hormonul antidiuretic (ADH)-
La nivel renal, ADH acioneaz asupra receptorilor V
2
din membrana
basolateral a tubilor colectori (receptorii V
1
ai ADH-ului sunt
localizai n pereii vasculari i acionarea lor induce vasoconstrictie).
Receptorii V
2
activeaz adenilciclaza i AMPc migrarea veziculelor
de aquaporina 2 (canalul proteic pentru H
2
O) spre membrana
apical; astfel, membrana apical devine permeabil pentru H
2
O.
H
2
O ptrunde n celula tubular datorit gradientului osmotic.
Membrana basolateral este ntotdeauna permeabil pentru H
2
O
H
2
O se reabsoarbe n circulaie.
ADH este mult mai sensibil la variaiile osmolalitii (o cretere de 1%
stimuleaz secreia de ADH) comparativ cu variaiile volemiei
(secreia de ADH crete la o scdere > 5% a volemiei).
Scade osmolalitatea plasmatic
Crete osmolalitatea
plasmatic (cu 1-2%)
Stimulai osmoreceptori hipotalamici
Sinteza ADH n hipotalamus
Stimulat eliberarea ADH la
nivelul hipofizei posterioare
ADH - rec V
2
tubi renali colectori stimuleaz inseria
aquaporinelor n membranele celulare, crete
reabsorbia de ap
# Scade volumul
plasmatic (> 5%)
# Scade tensiunea
arterial (cu 10-15%)
Stimulai baroreceptori
atriali, arc aortic, artere
carotidiene
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
Transportul Na
+
din lumen, prin membranele celulare epiteliale renale, este mediat:
- prin schimbtorul 3 de Na
+
/protoni (NHE3)
- in tubul contort proximal (proximal convoluted tubule)
- in portiunea dreapta a tubilor proximali (straight tubules)
- portiunea ascendent (groasa) a ansei Henle (thick ascending loop Henle)
- prin cotrasportorul Na
+
- Cl
-
(NCCT)
- n tubul contort distal (distal convoluted tubule)
- n segmentul conector (connecting segment)
- prin canalul de Na
+
epitelial (ENaC) amilorid sensibil
- in tubii colectori din corticala (cortical collecting duct)
- medulara (medullary collecting duct)
SGK1: A Rapid Aldosterone-Induced Regulator of Renal Sodium; Reabsorption James A. McCormick, Vivek Bhalla, Alan C. Pao and
David Pearce; Physiology 20:134-139, 2005. ; doi: 10.1152/physiol.00053.2004
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
Na
+
-K
+
-ATPaza transporta Na
+
prin membrana basolateral n sange, de-a lungul tuturor
segmentelor tubulare renale.
Nefronul distal aldosteron-sensibil (ASDN) reprezinta poriunile din nefron n care se
gsesc multiple situs-uri de expresie a ENaC.
Kinaza reglata seric si de glucocorticoizi (Serum - and glucocorticoid - regulated kinase 1 =
SGK1) este exprimat de-a lungul ntregului nefron; aldosteronul este stimulul care i
induce puternic expresia la nivelul ASDN.
SGK1: A Rapid Aldosterone-Induced Regulator of Renal Sodium Reabsorption James A. McCormick, Vivek Bhalla, Alan C. Pao and
David Pearce; Physiology 20:134-139, 2005. ; doi: 10.1152/physiol.00053.2004
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
Aldosteronul i exercit aciunea prin
receptori intracelulari (MR) care sunt
translocati n nucleu, dup legare de Hsp
(heat shock protein) proteinele ocului
caloric.
Transcriptia e modulata prin 2 mecanisme
moleculare:
-mecanism direct: activarea/represia se
realizeaz prin interaciune direct cu situs-
urile ADN
- steroid response elements (SREs)
- rspuns negativ la steroizi (nSREs)
- mecanism indirect: prin interactiuni tip
protein-protein ntre receptori steroidieni
activai i ali factori.
INTERSTITIU
Asterisks-urile (*) marcheaza efectorii finali ai
aldosteronului implicati in reabsorbia Na+ i
secreia K+.
Rachell E. Booth, John P. Johnson, and James D. Stockand -
ALDOSTERONE - ADV PHYSIOL EDUC 26: 820, 2002
Modelul de aciuni genomice ale aldosteronului (ALDO)
n faza tardiv (6-24h) nivelul de exprimare a
proteinelor transportatoare rmne ridicat si
se activeaza ATP
-aza
Na
+
/ K
+
la nivelul
membranei bazolaterale (interstiiale) a tubilor
colectori i contori distali;
Na
+
de la nivelul celulei tubulare trece n
circulaie;
efectul este favorizat de creterea
concentraiei intracelulare a Na
+
(secundar creterii numrului de
canale de Na
+
amilorid sensibile
deschise);
Rachell E. Booth, John P. Johnson, and James D. Stockand -
ALDOSTERONE - ADV PHYSIOL EDUC 26: 820, 2002
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul fazele de actiune
n faza precoce (<1h), cresc activitatea i / sau numrul proteinelor transportatoare
i apar modificri translaionale ale proteinelor din canalele de Na
+
, care se activeaza:
creste activitatea Sgk1 (Serum-and glucocorticoid- regulated - kinase 1),
corticosteroid hormone induced factor (CHIF), Kirsten Ras (Ki-Ras)
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul
Actiunea n poriunea distal a nefronului
Din punct de vedere functional, poriunea distal a nefronilor este
mprit n:
- segmentul initial al tubilor contori distali (DCT), mprit la
rndul lui n segmentele DCT1 i DCT2;
- tubul conector (CNT);
- tubii colectori (CD).
Expresia proteic diferit n aceste segmente reflect mecanismele
diferite mobilizate n fiecare dintre aceste segmente.
Efectele asupra segmentului distal al nefronului sunt circumscrise la
nivelul segmentului aldosteron sensibil (ASDN) care cuprinde:
- DCT2;
- CNT;
- CD.
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul
Actiunea n poriunea distal a nefronului
n segmentul nefronului aldosteron sensibil acioneaz:
cotransporter Na
+
:Cl
-
(NCC) exprimat in special n DCT1.
ENaC (epithelial Na
+
channel) - expresia crete gradual de-a lungul DCT2 si se
exprim foarte bine n CNT si CD . ENaC nu este exprimat n DCT1.
Suprapunerea expresiei proteinelor NCC si ENaC in DCT2 genereaz 3 segmente
distinctive:
DCT1 - se exprim doar NCC;
DCT2 - sunt co-expirmate NCC si ENaC;
CNT/CD - este exprimat doar ENaC.
Sistemul de reabsorbie a Na
+
n nefronul distal este cuplat cu
secreia de K
+
.
Na
+
care intr prin ENaC
genereaz un voltaj negativ n
lumen care favorizeaza
secreia de K
+
printr-o varietate
de canale de transport al K+
prin membrana apical.
Adaptat dupa Arroyo J P et al. Physiology 2011;26:115-123
1.CANALELE DE NA:
Aldosteronul actioneaza att pe NCC ct i pe ENaC.
Efectul asupra NCC nu este mediat de receptorul
mineralocorticoid (MR) ci este unul post-translaional.
Efectul asupra ENaC se realizeaz prin intermediul
MR.
Nedd4-2 (neuronally expressed
developmentally downregulated 4-2), prin
interaciunea cu subunitile i ale ENaC,
induce ubiquitilarea canalului i, n final,
degradarea lui.
Legarea aldosteronului de MR induce
expresia Serum - and glucocorticoid -
regulated kinase ( Sgk1); aceasta enzima
fosforileaza Nedd4-2 care previne degradarea
ENaC, crescand numarul acestor canale
active.
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
Reglarea la nivelul segmentului nefronic aldosteron sensibil (ASDN)
Adaptat dupa Arroyo J P et al. Physiology 2011;26:115-123
Reglarea la nivelul segmentului nefronic aldosteron sensibil (ASDN)
2. Receptorul MR exist n tot segmentul distal dar efectul declansat de
legarea aldosteronului apare doar in segmentele DCT2 si CNT;
La acest nivel este prezent si 11b- hidroxisteroid dehidrogenaza tip 2 (11b-
HSD2) necesar pentru a preveni ocuparea MR de glucocorticoizii aflai intr-
o cantitate mult mai mare in circulatie decat aldosteronul.
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
Adaptat dupa Arroyo J P et al. Physiology 2011;26:115-123
Reglarea la nivelul segmentului nefronic aldosteron sensibil (ASDN)
3. Semnale intracelulare:
- Familia WNK (with-no-lysine kinases) are rol de inhibitie a NCC i
a ENaC (moduleaz activitatea canalelor de K
+
cu conductan mic).
- SPAK (Ste20p-related proline-alanine rich kinase) intervine n
reglarea NCC.
- Legarea aldosteronului de MR induce expresia Sgk1
fosforilarea Nedd4-2 mediata de Sgk1 care previne degradarea ENaC.
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- aldosteronul -
* simultan cu efectul de reabsorbie a Na
+
, are loc modificarea
potenialului electric transmembranar al celulelor tubulare, cu
creterea ncrcturii negative luminale, ceea ce genereaz:
- secreia tubular de K
+
la nivelul celulelor principale
tubulare;
- secreia tubular de H
+
la nivelul celulelor intercalate de
tip A;
- efectul de cretere a expresiei ATP
-azei
H
+
la nivelul membranei
apicale i activitatea transportorului Cl
-
/HCO3
-
la nivelul
membranei bazolaterale a celulelor intercalate de tip A (crete
excreia urinar de H
+
).
Ganong's Review of Medical Physiology 23
rd
Edition,
http//www.accessmedicine.com
Renina este sintetizat si depozitat n
celulele juxtaglomerulare renale sub
form inactiv (prorenina).
Scderea TA induce:
- Eliberarea proreninei din renina;
Renina transform angiotensinogenul
n angiotensina I.
Enzima de conversie din endoteliul
pulmonar cliveaz 2 aminoacizi din
molecula de angiotensin I, formnd
angiotensina II (contine 8 aminoacizi).
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- angiotensina II -
Sinteza angiotensinei II: n condiii de scdere a fluxului sanguin la nivel renal,
angiotensinogenul produs de ficat este clivat (n plasm) de renina produs de
rinichi, rezultnd angiotensina I.
Angiotensina I este clivat de enzima de conversie a angiotensinei (E.C./A.C.E.)
produs n principal n vasele sanguine din plmni, rezultnd angiotensina II care
declaneaz vasonconstricia i creste secreia de aldosteron i debitul cardiac.
Renina se produce n aparatul juxtaglomerular i are un singur substrat cunoscut
(angiotensinogenul).
Sinteza reninei este stimulat de baroreceptorii zonei juxtaglomerulare (in special
daca TA< 90 mmHg), scaderea Na
+
plasmatic, stimularea b-adrenergica,
compusi metabolici eliberai in conditii de hipoxie: acizi grasi tricarboxilici, alfa -
cetoglutarat.
Transformarea
angiotensinei I in
angiotensina II
este catalizata de
enzima de
conversie, prezenta
in numeroase
tesuturi (inclusiv n
esutul renal).
Echilibrul apei n organism
- reglarea umoral a homeostaziei sodiului i apei
- angiotensina I I -
Eliberarea reninei n circulaie este controlat de trei efectori principali:
1. baroreceptorii din peretele arteriolelor aferente, stimulai
de scderea presiunii de perfuzie arteriolar;
2. baroreceptorii cardiaci i sistemici care activeaz sistemul
nervos simpatic; creterea catecolaminelor circulante
stimuleaz celulele juxtaglomerulare, prin receptorii 1
adrenergici;
3. celulele din macula densa (celule musculare
specializate, la nivelul ramului ascendent al ansei Henle),
stimulate de reducerea concentraiei Na
+
i Cl