LEUCEMIILE ACUTE

LEUCEMIILE ACUTE
BOALA MALIGNA: definitie
BOALA MALIGNA: definitie

Anomalie fenotipica

Monoclonalitate
HEMATOPOIEZA NORMALA
HEMATOPOIEZA NORMALA

Procesul de formare a elementelor

celulare din sange
Celula stem multipotenta:
- autoreplicare
- migrare in sange periferic
- diferentiere ( angajare )
CFU = Unitati Formatoare de
Colonii( CS angajate )
Linia mieloida
Linia
limfoida
HEMATOPOIEZA NORMALA
HEMATOPOIEZA NORMALA
lipocit
lipocit
megakariocit
sinus
Vena centrala
Celule endoteliale
HEMATOPOIEZA NORMALA
HEMATOPOIEZA NORMALA
Care este suportul genetic al procesului de
diferentiere ?
rearanjament genic =>
diferentiere
CFU = Unitati Formatoare de
Colonii( CS angajate )
Linia mieloida
Linia
limfoida
Studiul celulelor he!to"oietice:
Studiul celulelor he!to"oietice:

Examen citologic si histologic

Imunofenotipare

Biologie moleculara
P!tolo#i! !li#n! he!tolo#ic!:
P!tolo#i! !li#n! he!tolo#ic!:
cl!$ific!re
cl!$ific!re
SI!"#$%&
'I%F#("#'IF&"$)IV&
SI!"#$%&
%I&'#("#'IF&"$)IV&
SI!"#$%&
'I%F#("#'IF&"$)IV&
SI!"#$%&
%I&'#("#'IF&"$)IV&
$cute:
-'$%
Cronice
- (V
-
)&
-
*'+C
-
%%%
$cute:
-'$'
Cronice
- ''C
-
,C'
-
',
- -,
- -.
-
%%
Leuceii Acute : %efinitie
Leuceii Acute : %efinitie

Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de

boli maligne ale celulelor stem hematopoietice
nediferentiate sau partial diferentiate

Incidenta ! "#$ ca%uri & '(( ((( loc& an

# pred sex masculin

)arsta mediana* +,#+$ ani pentru LAM

"(#-( ani pentru LAL
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
leuceiilor !cute
leuceiilor !cute

R!di!tiile ioni'!nte
R!di!tiile ioni'!nte

Substante chimice si medicamente

Hipoplazia medulara

Factori genetici

Agenti virali
R!di!tiile Ioni'!nte:

Expunere accidentala

Expunere profesionala

Expunere terapeutica
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
leuceiilor !cute
leuceiilor !cute

Radiatiile ionizante

Su($t!nte chiice $i edic!ente

Su($t!nte chiice $i edic!ente

Hipoplazia medulara

Factori genetici

Agenti virali
Su($t!nte chiice $i edic!ente:
Su($t!nte chiice $i edic!ente:

Benzen

Arsenic

Fenilbutazona

Cloramfenicol

Agenti alchilanti

Inhibitori de topoisomeraza II
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
leuceiilor !cute
leuceiilor !cute

Radiatiile ionizante

Substante chimice si medicamente

Hi"o"l!'i! edul!r
Hi"o"l!'i! edul!ra

Factori genetici

Agenti virali
Hi"o"l!'i! edul!ra

Anemia aplastica dobandita

Anemia Fanconi

Hemoglobinuria paroxistica nocturna

&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
leuceiilor !cute
leuceiilor !cute

Radiatiile ionizante

Substante chimice si medicamente

Hipoplazia medulara

&!ctori #enetici
&!ctori #enetici

Agenti virali
&!ctori #enetici:

Sindromul o!n

Sindromul Fanconi

Sindromul Bloom

Sindromul "linefelter

#elangiectazia ereditara ataxica

&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
&!ctori de ri$c "entru !"!riti!
leuceiilor !cute
leuceiilor !cute

Radiatiile ionizante

Substante chimice si medicamente

Hipoplazia medulara

Factori genetici

A#enti )ir!li
A#enti )ir!li
A#enti )ir!li

HTL*+$ retrovirus %&' (imfomul ) (eucemie

cu celule # al adultului
P!to#ene'! leuceiilor !cute:
P!to#ene'! leuceiilor !cute:

Tr!n$for!re !li#n! clon!l!

Prolifer!re! unei "o"ul!tii celul!re i!ture $i f!r!

functie fi'iolo#ic!
Hematopoieza leucemica*
+ monoclonala
+
blocare in maturatie ) diferentiere
+
necontrolabila
Mec!ni$ul tr!n$for!rii leuceice:
,- ./C.0E/E CE(1(ARE
Factori de crestere extracelulari
sis
#irozin+2inaze membranare
fms3 2it3 erb+B
#ransductori de semnal intracelular*
a-% leaga 0#4
b-%Serina ) #reonina 2inaza
c-% nuclear 5 factori de transcriptie
+receptori pt vit- ) hormoni
+ tirozin+ 2inaza
H+ras3 "+ras3 /+ras
raf3 mos
6un3 fos3 m7c3 m7b3 ets3
erb+A3 RARA+
abl
8- 0E/E S14RES.ARE E #19.RA
p:;3 Rb
;- I/HIBI#.RI E A4.4#.<A
bcl+8
Re'ult!tul e,"!n$iunii "o"ul!tiei
leuceice:

Infiltr!re leuceic! edul!r!-.

in$uficient! edul!r!

Infiltr!tie leuceic! in te$uturi $i or#!ne

LEUCEMII ACUTE: t!(lou clinic
LEUCEMII ACUTE: t!(lou clinic

.indrom anemic

.indrom infectios

.indrom hemoragipar* # cutanat

# mucos
# /isceral

Alte manifestari* # hipertrofie de organe

# hipertrofie gingi/ala
# neurologice
# tumori mediastinale
,ipertrofie gingi/ala 0 '$% 1
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
Criterii 0AB*
' Examen citologic ( .P & M1 )
, Examen citochimic standard
" Citochimia ultrastructurala
- Examenul mar2erilor de suprafata si
intracitoplasmatici 3 citometrie in flux
$ Citogenetica si biologie moleculara
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

' Examen citologic *
# recunoasterea celulelor blastice
# numararea blastilor in M1
4 ,( 5 3 leucemie acuta
6 ,( 5 3 sindrom mielodispla%ic
'eucemie acuta %2
'eucemie acuta limfo3lastica
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

, Examen citochimic *
# PA.
# 7egru .udan
# Mieloperoxida%e
# Estera%a
# 898
-lasti ($S 4
-lasti %(#5 4
-lasti &stera6o 4
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

" Citochimia ultrastructurala*

LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

- Examenul mar2erilor de suprafata si
intracitoplasmatici ( imunofenotipare )
foloseste Ac Monoclonali

$nticorpi %onoclonali
Citometria in flu7
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

- Examenul mar2erilor de suprafata si
intracitoplasmatici ( imunofenotipare )
foloseste Ac Monoclonali
# LAL B # C9 '(: C9 ';: C9 ,(: C9 ,,
# LAL 8 # C9 ': C9 ,: C9 "* C9 -: C9$:
C9 < : C9 =
# LAM # C9'": C9""

LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

$ Examenul citogenetic si biologie moleculara
# citogenetica clasica
&7amen citogenetic
&7amen citogenetic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

$ Examenul citogenetic si biologie moleculara
# citogenetica clasica in LA
t =*'- (>,-*>",) 3 LAL "
t '$*'< (>,,*>,') 3 LAM"
t =*,' (>,,*>,,) 3LAM ,
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

$ Examenul citogenetic si biologie moleculara
# reactia de hibridi%are fluorescenta in situ
( 0I.? )
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

$ Examenul citogenetic si biologie moleculara
# PC@ ( reactia in lant cu polimera%a )
# @8# PC@
# sec/entiali%area A97
&7amene de 3iologie moleculara = structura genei
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
LEUCEMII ACUTE: di!#no$tic
criterii &AB
criterii &AB

$ Examenul citogenetic si biologie moleculara
# PC@ ( reactia in lant cu polimera%a )
# @8# PC@
# sec/entiali%area A97
A/antaAe*
# identifica celulele nediferentiate
# demonstrea%a caracterul clonal al proliferii
# studiul bolii minime re%iduale
CLASI&ICAREA LEUCEMIILOR
CLASI&ICAREA LEUCEMIILOR
ACUTE:
ACUTE:

Leucemii acute limfoblastice (LAL )

Leucemii acute mieloide (LAM )

CLASI&ICAREA LEUCEMIILOR
CLASI&ICAREA LEUCEMIILOR
ACUTE:
ACUTE:
Leucemii acute limfoblastice (LAL )
Citologic* L'
L,
L"
Imunofenotipic*
LAL comuna ( CALLA B)
LAL B ( Bur2itt li2e)
LAL 8
LAL null
Cenetic *


CLASI&ICAREA LEUCEMIILOR
CLASI&ICAREA LEUCEMIILOR
ACUTE:
ACUTE:

Leucemii acute mieloida ( LAM )*

# LA mieloida cu diferentire minima(LAM#M( )
# LA mieloida fara maturatie (LAM#M' )
# LA mieloida cu maturatie (LAM#M, )
# LA promielocitara (LAM#M" & LAP )
# LA mielo# monocitara (LAM#M- )
# LA monocitara (LAM#M$ )
# Eritroleucemia (LAM#M+ )
# LA megacariocitara (LAM#M< )
'eucemia acuta promielocitara - particularitati:
- citologice corpi $U&"
- 3iologice => CI!
- citogenetic => t 21:28 (9:::9:2) => onc (%' ; "$" alfa
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

Principii*

Criterii de remisiune completa*

# 6 $5 blasti in M1
# sange periferic normal
# absenta altor determinari de boala

@emisiune moleculara
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

8ratamentul LA are , fa%e*

' 0a%a de inductie* chimioterapie agresi/a
pentru obtinerea @C
LAL* )C@D Corti%onD 0@BD L#A.PD C0AD
M8ED A@A#C
LAM* 0@BD A@A#C
, 0a%a de postinductie are , etape*
# intretinere
# intensificare ( consolidare )
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

8erapie speciala*

8erapie aAutatoare*
# terapia suporti/a # substitutie ! ME
# MC
# M8 (afere%a 8b)
# terapia infectiilor
# factori de crestere
# reechilibrare ?#E si metabolica
# psihoterapia
# i%olare
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

8ransplantul de celule stem hematopoietice (C.?)*

# in functie de sursa de C.? *
34 allotransplant
34 autotransplant

# in functie de modalitatea de recoltare a C.?*
34 C.? (C9 "- B ) din madu/a osoasa
34 C.? (C9 "- B ) din sangele periferic
prin citafere%a
34 C.? ( C9 "- B ) din cordonul ombilical

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

8ransplantul de celule stem hematopietice #

re%ultate* .upra/ietuire libera de boala
(Leu2emia free sur/i/al) la " ani

)ransplant CS, C<imioterapie
'$'
prima "C =>-?> @ :>-8> @
a doua "C =>-1> @ 2> @
'$%
prima "C A>-?> @ 2>-1> @
a doua "C => @ 2> @