1

Curs 8 Glucocorticoizii

- sinteza lor se face din colesterol
- hidrocortizon este hormon natural, la nivel hepatic se transforma in cortizon
- circula in sange legati de globulina plasmatica si au multiple actiuni:
* la nivel metabolic pe toate metabolismele
* influentaza majoritatea functiilor organismului
- (!!!) creste reactivitatea vaselor sanguine la catecolamine

Efecte metabolice
a) Glucidic
- creste nivelul glicemiei
* neoglucogeneza favorizata
* glicogenosinteza hepatica
* raspunsul organismului la conditii de stres
- creste sinteza de insulina si au efect lipogenetic

b) Lipidic
- favorizeaza lipoliza: elibereaza acizi grasi liberi in circulatie
- redistribuirea tesuturilor adipoase la nivel faciotroncular

c) Protidic
- catabolism proteic: muschi, oase (osteoporoza), cutanat (atrofii, vergeturi), limfatic

d) Mineral:
- NaCl si H2O retentie hidrosalina

Efecte limfolitice: tesut limfatic si tabloul sangvin periferic
- scade sinteza de proteine la niv limfatic => limfopenie
- scade eozinefilele, monocitele, bazofilele
- creste neutrofilele => leucocitoza
- creste trombocitele, hematiile si hemoglobinele
- terapie antineoplazica
- stimuleaza activitatea maduvei hematopoetice

Efecte antiimflamatoare:
- active in toate stadiile inflamatiei
* exudativa - faza 1
* necrotica - faza 2
* proliferativa - faza 3
- favorabile in situatii acute
- utilizate in terapie
2


Proprietati antialergice
- inhiba procesul imun
- scade imunitatea celulara: scade limfocitele T, scade interleukinele si scade interferonul
- la doze mari => imunitate umorala ( scade limfocitele B) => scade productia de Ac

Mecanisme de actiune
- actioneaza pe receptorii intracitoplasmatici si secundar pe receptorii nucleari
- actioneaza la nivelul ADN celular => sinteza de ARNm
=> se leaga de GRE receptor (=> sinteza de ARNm)
- actiunea la nivel ADN celular determina sinteza de proteine efectoare => lipocortine care au efectul periferic
sistemic al glucocorticoizilor
- efect complex, lent
- durata lunga dupa oprirea administrarii

Principalele indicatii
- fenomene de insuficienta. CSR (cronica - boala Addison; acuta)
Tratament: administrare de hormoni naturali ( hidrocortizoni)
- (!!!) tratamentul afectiunilor antiinflamatoare: autoimune (boli reumatice - colagenoze cu efect simptomatic)
- exemple:
* poliatrita reumatoida
* reumatismele poliarticulare acute
* colagenoze (lupus, dermatomiozita, polimiozitele)
* boli autoimune diverse (hepatita cronica, sindrom nefrotic, glomerulornefrite severe, boala Crohn, ileite
cronice, uveite, conjunctivite, meningite, septicemii, encefalite virale)
* boli alergice grave (efect imunosupresor; toate afectiunile alergice anafilactice sunt severe)
^^ socul anafilactic
^^ angioedemul
^^ urticariile severe
^^ astm bronsic (criza de astm)
^^ dermatoze: alergice; componenta imunoalergica (Pemfigus)
^^ anemii hemolitice
^^ trombocitopenii
^^ rinite alergice
^^ toate formele de soc colaps
^^ leucemii, limfoame (tratament adjuvant)







3

Mod de administrare
- doze mari
- in situatii severe: 1mg/kg corp
- pana la disparitia simptomelor
- tratament
* sub 2 sapt se opreste brusc adm
* peste 2 sapt oprire lenta
* prelungit se administreaza dimineata dupa micul dejun, toata doza (!!!)

Reactii adverse
- determina hipocorticism endogen
* se datoreaza inhibarii sistemului hipotalamo-hipofizar cu scaderea ACTH si CRF
* pe perioada lunga determina atrofia glandei hipofiza
* daca tratamentul se opreste brusc, dupa ce a fost adm peate 2 sapt determina atrofia glandei
- corticodependenta: posibilitatea exacerbarii bolii la oprirea brusca a tratamentului dupa ce a fost adm peste 2
sapt
- hipercorticismul exogen = sindromul Cushing iatrogen (indus de hormoni)
* exces de hormoni corticosuprarenalieni in circulatie
* manifestari: facies in luna plina, ceafa de bizon, alopecie, atrofie musculara membr., vergeturi, hirsutism,
acnee microcomedoniana, HTA

Alte reactii adverse ale hormonilor pe metabolisme
a) efect imunosupresiv
- scaderea apararii antiinfectioase
- scaderea posibilitatii de a lupta cu boala

b) efect ulcerigen: gastric sau duodenal

***PG cresc secretia de mucus, scad secretia de acid clorhidric si pepsina***
c) efect osteoporotic
- adulti prin efect proteolitic (distruge matricea proteica osoasa)
- scade absorbtia intestinala a Ca
- stimuleaza osteoclastii (distrug matricea osoasa)
- afecteaza functiile oaselor trabeculare (fracturi spontane)
- catabolism proteic muscular
- oboseala musculara

d) efect cutanat
- telangectazii
- vergeturi
- intarzierea cicatrizarii plagilor
- atrofie cutanata
4


e) (!!!) diabet steroidian - hiperglicemie
f) retentie hidrosalina
g) HTA, edeme periferice
h) stimularea SNC (nervozitate, iritabilitate, insomnie, agitatie, depresie)
i) aparitie de glaucom steroidian, cataracta subcapsulara
j) intarzierea cresterii la copii


Indicatii
Clasa 1:
- insuf CSR
- urgente: soc, colaps, anafilactic (IV), astm bronsic

Clasa 2:
- administrare orala
- se da alternativ cel putin o data pe zi

Clasa 3:
- inceperea tratamentului influentelor severe antiinflamatorii
- (!!!) dezavantaj de lunga durata: inhiba glanda

Cai de administrare utilizate
- injectabile
* IV hidrosolubile
* IM solutii si suspensii (formeaza depozite la locul de administrare)
- orala: Clasa 2
- aerosoli
* astm bronsic, rinite (spray)
* dezavantaje: candidoze ale cavitatii bucale (!!!)
- creme, unguente, lotiuni
* exemplu: Prednison (nu este activ local; activat in ficat => Prednisolon)









5


PRODUS DOZA EFECT
ANTIINFLAMATOR/
RETENTIE
HIDROSALINA
DURATA
ACTIUNII
/ T1/2
1.
HIDROCORTIZON
SI CORTIZON
25-30mg
(potenta
mica)

Moderat/Crescut
=1
Creste HTA
Scurta
8-12h

2.Prednison


Prednisolon
Triamcinolon
5mg(potenta
mare)
Crescut/Mic
(>1)
Medie
12-36h
4mg
injectabil
3.Dexametazona
Betametazona
0.75-1mg Puternic/Nul
(>>1)
Lunga
36-72h