D

D
epozitare
epozitare
a
a
C
C
onservarea
onservarea
F
F
orma farmaceutic
orma farmaceutic
a
a
medicamentelor
medicamentelor
a.u.v.
a.u.v.
Cursuri Romeo T. Cristina Cursuri Romeo T. Cristina

Substan Substan Substan Substanele medicamentoase utilizate ele medicamentoase utilizate ele medicamentoase utilizate ele medicamentoase utilizate n practic nu pot fi n practic nu pot fi n practic nu pot fi n practic nu pot fi
absolut stabile. absolut stabile. absolut stabile. absolut stabile.
Formele farmaceutice reprezint sisteme Formele farmaceutice reprezint sisteme Formele farmaceutice reprezint sisteme Formele farmaceutice reprezint sisteme disperse, supuse disperse, supuse disperse, supuse disperse, supuse
legilor termodinamicii. legilor termodinamicii. legilor termodinamicii. legilor termodinamicii.
Numeroase medicamente se gsesc Numeroase medicamente se gsesc Numeroase medicamente se gsesc Numeroase medicamente se gsesc n echilibru nativ, n echilibru nativ, n echilibru nativ, n echilibru nativ, dar se dar se dar se dar se
degradeaz pe msura cedrii energiei libere degradeaz pe msura cedrii energiei libere degradeaz pe msura cedrii energiei libere degradeaz pe msura cedrii energiei libere, stare , stare , stare , stare n care n care n care n care
valoarea terapeutic valoarea terapeutic valoarea terapeutic valoarea terapeutic scade scade scade scade. .. .
De aceea, stabilitatea medicamentelor De aceea, stabilitatea medicamentelor De aceea, stabilitatea medicamentelor De aceea, stabilitatea medicamentelor a.u.v. a.u.v. a.u.v. a.u.v. este limitat este limitat este limitat este limitat. .. .
S SS S S SS Stabilitatea tabilitatea tabilitatea tabilitatea tabilitatea tabilitatea tabilitatea tabilitatea este este este este: : : :
P PP Perioada de timp care se scurge de la preparare erioada de timp care se scurge de la preparare erioada de timp care se scurge de la preparare erioada de timp care se scurge de la preparare pn la pn la pn la pn la
data limit la care aceasta corespunde data limit la care aceasta corespunde data limit la care aceasta corespunde data limit la care aceasta corespunde nc exigen nc exigen nc exigen nc exigenelor elor elor elor
stabilite oficial". stabilite oficial". stabilite oficial". stabilite oficial".
Aceast perioad Aceast perioad Aceast perioad Aceast perioad, ,, , n care un preparat farmaceutic este n care un preparat farmaceutic este n care un preparat farmaceutic este n care un preparat farmaceutic este
considerat stabil se nume considerat stabil se nume considerat stabil se nume considerat stabil se numes ss ste: te: te: te: durat de valabilitate durat de valabilitate durat de valabilitate durat de valabilitate durat de valabilitate durat de valabilitate durat de valabilitate durat de valabilitate, ,, , , ,, ,
iar data expirrii iar data expirrii iar data expirrii iar data expirrii: : : : termen de valabilitate. termen de valabilitate. termen de valabilitate. termen de valabilitate. termen de valabilitate. termen de valabilitate. termen de valabilitate. termen de valabilitate.
P PP Pentru toate preparatele care au limit de pstrare entru toate preparatele care au limit de pstrare entru toate preparatele care au limit de pstrare entru toate preparatele care au limit de pstrare
sub 2 ani Farmacopeea sub 2 ani Farmacopeea sub 2 ani Farmacopeea sub 2 ani Farmacopeea impune men impune men impune men impune menionarea pe ionarea pe ionarea pe ionarea pe
etichet a termenului de valabilitate etichet a termenului de valabilitate etichet a termenului de valabilitate etichet a termenului de valabilitate. . . .
Pentru preparatele elaborate Pentru preparatele elaborate Pentru preparatele elaborate Pentru preparatele elaborate n officina se impune un n officina se impune un n officina se impune un n officina se impune un timp de timp de timp de timp de timp de timp de timp de timp de
valabilitate valabilitate valabilitate valabilitate valabilitate valabilitate valabilitate valabilitate care s care s care s care s in cont de data eliberrii din farmacie in cont de data eliberrii din farmacie in cont de data eliberrii din farmacie in cont de data eliberrii din farmacie, , , ,
dar dar dar dar i de i de i de i de timpul real al consumrii timpul real al consumrii timpul real al consumrii timpul real al consumrii timpul real al consumrii timpul real al consumrii timpul real al consumrii timpul real al consumrii. .. . . .. .
Pentru preparatele galenice veterinare, orientativ, se ia Pentru preparatele galenice veterinare, orientativ, se ia Pentru preparatele galenice veterinare, orientativ, se ia Pentru preparatele galenice veterinare, orientativ, se ia n n n n
calcul un timp de calcul un timp de calcul un timp de calcul un timp de 3 3 3 3 3 3 3 3 - -- - - -- - 6 luni, 6 luni, 6 luni, 6 luni, 6 luni, 6 luni, 6 luni, 6 luni,
P PP Pentru cele magistrale entru cele magistrale entru cele magistrale entru cele magistrale 7 7 7 7 7 7 7 7 - -- - - -- - 14 zile 14 zile 14 zile 14 zile 14 zile 14 zile 14 zile 14 zile, ,, , , ,, ,
P PP Pentru cele tipizate entru cele tipizate entru cele tipizate entru cele tipizate n general n general n general n general 1 1 1 1 1 1 1 1 - -- - - -- - 5 ani. 5 ani. 5 ani. 5 ani. 5 ani. 5 ani. 5 ani. 5 ani.
Infuziile Infuziile Infuziile Infuziile i decocturile au o via i decocturile au o via i decocturile au o via i decocturile au o via mult mai scurt mult mai scurt mult mai scurt mult mai scurt de de de de 1 1 1 1 - -- - 3 zile. 3 zile. 3 zile. 3 zile.
Factori care
Factori care
influen
influen

eaz stabilitatea
eaz stabilitatea

i
i
conservabilitatea medicamentelor
conservabilitatea medicamentelor
Factorii interni
Modificri fizice Modificri fizice Modificri fizice Modificri fizice: :: :
- st st st starea area area area de agregare: de agregare: de agregare: de agregare: lichefiere i/sau fixarea umiditii la
preparatele solide;
- gradul de dispersie: gradul de dispersie: gradul de dispersie: gradul de dispersie: heterogenitatea, desfacerea
emulsiilor, ecremarea, sedimentarea;
- prin cedarea apei de cristalizare prin cedarea apei de cristalizare prin cedarea apei de cristalizare prin cedarea apei de cristalizare (eflorescen);
- -- - rezisten rezisten rezisten rezistenei mecanice ei mecanice ei mecanice ei mecanice (la comprimate, pilule, boluri,
supozitoare, capsule etc).
Modificri chimice Modificri chimice Modificri chimice Modificri chimice
hidroliza hidroliza hidroliza hidroliza - -- - (esteri, amide, lactame, eteri halogena (esteri, amide, lactame, eteri halogena (esteri, amide, lactame, eteri halogena (esteri, amide, lactame, eteri halogenai); i); i); i);
oxidarea oxidarea oxidarea oxidarea - -- - (carboxilici (carboxilici (carboxilici (carboxilicii ii i), esterilor; ), esterilor; ), esterilor; ), esterilor;
autooxidarea autooxidarea autooxidarea autooxidarea - -- - grsimilor grsimilor grsimilor grsimilor i uleiurilor; i uleiurilor; i uleiurilor; i uleiurilor;
racemizarea racemizarea racemizarea racemizarea - -- - (formele levogire sunt mult ma (formele levogire sunt mult ma (formele levogire sunt mult ma (formele levogire sunt mult mai ii i eficace eficace eficace eficace n n n n
compara compara compara comparaie cu cele dextrogire). ie cu cele dextrogire). ie cu cele dextrogire). ie cu cele dextrogire).
Modificri microbiologice Modificri microbiologice Modificri microbiologice Modificri microbiologice
Prezen Prezen Prezen Prezena prin contaminare de a prin contaminare de a prin contaminare de a prin contaminare de bacterii, levuri, ciuperci bacterii, levuri, ciuperci bacterii, levuri, ciuperci bacterii, levuri, ciuperci (chiar (chiar (chiar (chiar
alge) alge) alge) alge) sau prezen sau prezen sau prezen sau prezena unor produse de metabolism ale acestora a unor produse de metabolism ale acestora a unor produse de metabolism ale acestora a unor produse de metabolism ale acestora
(toxine, substan (toxine, substan (toxine, substan (toxine, substane cu poten e cu poten e cu poten e cu potenial pirogen) d ial pirogen) d ial pirogen) d ial pirogen) determin modificri etermin modificri etermin modificri etermin modificri
importante importante importante importante n medicamente. n medicamente. n medicamente. n medicamente.
n cazul unor condi n cazul unor condi n cazul unor condi n cazul unor condiii favorabile ( ii favorabile ( ii favorabile ( ii favorabile ( n primul rnd externe), n primul rnd externe), n primul rnd externe), n primul rnd externe),
microorganismele vor modifica caracterele organoleptice microorganismele vor modifica caracterele organoleptice microorganismele vor modifica caracterele organoleptice microorganismele vor modifica caracterele organoleptice i i i i
chimice ale formelor medicamentoase. chimice ale formelor medicamentoase. chimice ale formelor medicamentoase. chimice ale formelor medicamentoase.
Aceste Aceste Aceste Aceste neajunsuri neajunsuri neajunsuri neajunsuri apar apar apar apar n cazul formulrilor medicam n cazul formulrilor medicam n cazul formulrilor medicam n cazul formulrilor medicamcar car car care ee e: :: :
nu au fost supuse sterilizrii nu au fost supuse sterilizrii nu au fost supuse sterilizrii nu au fost supuse sterilizrii; ;; ;
nu au fost ob nu au fost ob nu au fost ob nu au fost obinute din substan inute din substan inute din substan inute din substane sterile e sterile e sterile e sterile ; ;; ;
nu au fost preparate aseptic nu au fost preparate aseptic nu au fost preparate aseptic nu au fost preparate aseptic. .. .
Substan Substan Substan Substanele auxiliare ele auxiliare ele auxiliare ele auxiliare (excipien (excipien (excipien (excipienii) ii) ii) ii)
utiliza utiliza utiliza utilizai la prepararea acestor forme, de obicei au con i la prepararea acestor forme, de obicei au con i la prepararea acestor forme, de obicei au con i la prepararea acestor forme, de obicei au coninut inut inut inut
ridicat ridicat ridicat ridicat glucidic glucidic glucidic glucidic i i i i protidic protidic protidic protidic (amidon, (amidon, (amidon, (amidon, zahr zahr zahr zahr, m , m , m , mucilagii, gelati ucilagii, gelati ucilagii, gelati ucilagii, gelatin n n n, , , ,
pepsin pepsin pepsin pepsin) ) ) ) care care care care favorizeaz foarte mult dezvoltarea favorizeaz foarte mult dezvoltarea favorizeaz foarte mult dezvoltarea favorizeaz foarte mult dezvoltarea
microorganismelor microorganismelor microorganismelor microorganismelor n capsulele gelatinoase sau amilacee, n capsulele gelatinoase sau amilacee, n capsulele gelatinoase sau amilacee, n capsulele gelatinoase sau amilacee,
bujiuri, ovule, supozitoare, solu bujiuri, ovule, supozitoare, solu bujiuri, ovule, supozitoare, solu bujiuri, ovule, supozitoare, soluii extractive ii extractive ii extractive ii extractive, c , c , c , comportndu omportndu omportndu omportndu- -- -se se se se
ca reale medii de cultur ca reale medii de cultur ca reale medii de cultur ca reale medii de cultur. .. .
Factorii externi
O serie de factori de mediu produc diminuri ale O serie de factori de mediu produc diminuri ale O serie de factori de mediu produc diminuri ale O serie de factori de mediu produc diminuri ale
stabilit stabilit stabilit stabilitii ii ii ii i conservabilit i conservabilit i conservabilit i conservabilitii induse prin diferite procese: ii induse prin diferite procese: ii induse prin diferite procese: ii induse prin diferite procese:
inactivare, inactivare, inactivare, inactivare,
descompunere, descompunere, descompunere, descompunere,
oxidare, oxidare, oxidare, oxidare,
hidroliz hidroliz hidroliz hidroliz, , , ,
pierderea apei de cristalizare, pierderea apei de cristalizare, pierderea apei de cristalizare, pierderea apei de cristalizare,
f ff fermenta ermenta ermenta ermentaii etc. ii etc. ii etc. ii etc.
Lumina
Lumina
Sub influen Sub influen Sub influen Sub influena a a a radia radia radia radiaiilor luminoase iilor luminoase iilor luminoase iilor luminoase
cu lungime de und mic cu lungime de und mic cu lungime de und mic cu lungime de und mic (U.V.) (U.V.) (U.V.) (U.V.) i i i i
a a a a radia radia radia radiaiilor ionizante iilor ionizante iilor ionizante iilor ionizante (X, gamma), (X, gamma), (X, gamma), (X, gamma),
apar reac apar reac apar reac apar reacii de descompunere (oxidare ii de descompunere (oxidare ii de descompunere (oxidare ii de descompunere (oxidare i reducere) cunoscute i reducere) cunoscute i reducere) cunoscute i reducere) cunoscute
i sub denumirea de i sub denumirea de i sub denumirea de i sub denumirea de reac reac reac reacii fotochimice ii fotochimice ii fotochimice ii fotochimice
Capacitatea de a absorbi radia Capacitatea de a absorbi radia Capacitatea de a absorbi radia Capacitatea de a absorbi radiaiile luminoase determin iile luminoase determin iile luminoase determin iile luminoase determin
sensibilitatea la lumin a medicamentelor sensibilitatea la lumin a medicamentelor sensibilitatea la lumin a medicamentelor sensibilitatea la lumin a medicamentelor, , , , cele mai rezistente cele mai rezistente cele mai rezistente cele mai rezistente
fiind cele care absorb radia fiind cele care absorb radia fiind cele care absorb radia fiind cele care absorb radiaiile infraro iile infraro iile infraro iile infraroii ii ii ii. .. .
n prezen n prezen n prezen n prezena luminii a luminii a luminii a luminii i a oxigenului multe substan i a oxigenului multe substan i a oxigenului multe substan i a oxigenului multe substane e e e
oxideaz oxideaz oxideaz oxideaz: :: :
acetona, acetona, acetona, acetona,
acidul ascorbic, acidul ascorbic, acidul ascorbic, acidul ascorbic,
aldehidele, aldehidele, aldehidele, aldehidele,
uleiurile uleiurile uleiurile uleiurile etc. etc. etc. etc.
i se i se i se i se reduc reduc reduc reduc: : : :
calomelul, calomelul, calomelul, calomelul,
clorura feric clorura feric clorura feric clorura feric, , , ,
permanganatul de potasiu permanganatul de potasiu permanganatul de potasiu permanganatul de potasiu etc. etc. etc. etc.
Fotosensibile sunt: Fotosensibile sunt: Fotosensibile sunt: Fotosensibile sunt:
bromoformul,
cloroformul,
apa oxigenat,
iodoformul,
iodurile alcaline,
fenolul,
azotatul de argint,
oxidul galben de mercur,
adrenalina,
arecolina,
apomorfina,
santonina,
fenotiazina,
hipocloriii,
rinile,
balsamurile,
sulfamidele,
antibioticele,
vitaminele, unele medicamente injectabile,
produsele hormonale,
serurile,
vaccinurile etc.
Substan Substan Substan Substanele fotosensibile, d ele fotosensibile, d ele fotosensibile, d ele fotosensibile, de cele mai multe ori, e cele mai multe ori, e cele mai multe ori, e cele mai multe ori, semnaleaz semnaleaz semnaleaz semnaleaz
modificrile survenite asupra lor prin modificrile survenite asupra lor prin modificrile survenite asupra lor prin modificrile survenite asupra lor prin modificri de culoare modificri de culoare modificri de culoare modificri de culoare. .. .
De exemplu, sub De exemplu, sub De exemplu, sub De exemplu, sub influen influen influen influena luminii: a luminii: a luminii: a luminii:
nitratul de argint nitratul de argint nitratul de argint nitratul de argint ( (( (cristale incolore) este r cristale incolore) este r cristale incolore) este r cristale incolore) este redus sub form de edus sub form de edus sub form de edus sub form de
argint metalic argint metalic argint metalic argint metalic (cenu (cenu (cenu (cenuiu) iu) iu) iu); ;; ;
clorura feric clorura feric clorura feric clorura feric ( (( (brun brun brun brun- -- -galben galben galben galben) ) ) ) se decoloreaz se decoloreaz se decoloreaz se decoloreaz; ;; ;
deriva deriva deriva derivaii fenolici ii fenolici ii fenolici ii fenolici ( (( (de exemplu, de exemplu, de exemplu, de exemplu, adrenalina), de obicei adrenalina), de obicei adrenalina), de obicei adrenalina), de obicei, i , i , i , incolori, ncolori, ncolori, ncolori,
se coloreaz se coloreaz se coloreaz se coloreaz n roz n roz n roz n roz; ;; ;
apomorfina apomorfina apomorfina apomorfina (incolo (incolo (incolo (incolor r r r) v ) v ) v ) vireaz ireaz ireaz ireaz n verde n verde n verde n verde. .. .
Modificrile sub influena luminii pot fi insesizabile sau
slab perceptibile, putndu-se produce intoxicaii:
calomelul (clorura meruroas), pulbere alb, sub aciunea
luminii se transform n sublimat coroziv (clorur
mercuric), cu aspect asemntor, dar mult mai toxic.
Se cunosc i medicamente (puine), care sub influena
luminii sunt conservante:
srurile feroase (oxalaii, sulfaii);
tinctura de iod (absena luminii duce la apariia de acid
iodhidric, foarte iritant);
iodura feroas (absena luminii duce la transformarea
derivailor bivaleni n trivaleni).
Substanele se conserva n ambalaje din sticle incolore.
Farmacopeea prevede expresia "ferit de lumin", pt. cele
sensibile.
Temperatura
Temperatura
factor esen factor esen factor esen factor esenial ial ial ial n stabilitate n stabilitate n stabilitate n stabilitate i conservare. i conservare. i conservare. i conservare.
F FF F. .. .R RR R. .. . are prevederi are prevederi are prevederi are prevederi n legtur cu pstrarea medicamentelor n legtur cu pstrarea medicamentelor n legtur cu pstrarea medicamentelor n legtur cu pstrarea medicamentelor, , , , prin prin prin prin
expresiile: expresiile: expresiile: expresiile:
" "" "la loc rcoros la loc rcoros la loc rcoros la loc rcoros", ", ", ",
" "" "la rece la rece la rece la rece" (0 " (0 " (0 " (0- -- -6 66 6 C), C), C), C),
" "" "temperatur normal temperatur normal temperatur normal temperatur normal" sau " " sau " " sau " " sau "temperatur obi temperatur obi temperatur obi temperatur obinuit nuit nuit nuit" (15 " (15 " (15 " (15- -- -20 20 20 20 C). C). C). C).
Temperatura optim Temperatura optim Temperatura optim Temperatura optim pentru pstrarea medicamentelor este pentru pstrarea medicamentelor este pentru pstrarea medicamentelor este pentru pstrarea medicamentelor este
cuprins cuprins cuprins cuprins ntre ntre ntre ntre +4 +4 +4 +4 C C C C i +15 i +15 i +15 i +15 C CC C
Sunt contraindicate: Sunt contraindicate: Sunt contraindicate: Sunt contraindicate:
temperaturile negative sub 0 temperaturile negative sub 0 temperaturile negative sub 0 temperaturile negative sub 0 C ( C ( C ( C ( nghe nghe nghe ngheul inactiveaz ul inactiveaz ul inactiveaz ul inactiveaz); ); ); );
temperaturile ridicate peste +15 temperaturile ridicate peste +15 temperaturile ridicate peste +15 temperaturile ridicate peste +15 C; C; C; C;
varia varia varia variaiile de temperatur care dep iile de temperatur care dep iile de temperatur care dep iile de temperatur care depesc 6 esc 6 esc 6 esc 6- -- -8 88 8 C. C. C. C.
Temperaturile ridicate Temperaturile ridicate Temperaturile ridicate Temperaturile ridicate pot duce la: pot duce la: pot duce la: pot duce la:
evaporarea unor solven evaporarea unor solven evaporarea unor solven evaporarea unor solveni i i i
volatilizarea volatilizarea volatilizarea volatilizarea
substan substan substan substanele volatile, inflamabile ele volatile, inflamabile ele volatile, inflamabile ele volatile, inflamabile
uscarea, uscarea, uscarea, uscarea,
nmuierea nmuierea nmuierea nmuierea i topirea i topirea i topirea i topirea
Temperaturile sczute Temperaturile sczute Temperaturile sczute Temperaturile sczute Temperaturile sczute Temperaturile sczute Temperaturile sczute Temperaturile sczute
conduc la conduc la conduc la conduc la pierderea complet a eficacit pierderea complet a eficacit pierderea complet a eficacit pierderea complet a eficacitii ii ii ii. . . .
pot determina: pot determina: pot determina: pot determina:
inactivarea inactivarea inactivarea inactivarea vaccinurilor vaccinurilor vaccinurilor vaccinurilor i a serurilor (sub 0 i a serurilor (sub 0 i a serurilor (sub 0 i a serurilor (sub 0 C) C) C) C), ,, ,
nghe nghe nghe nghearea area area area solu solu solu soluiilor apoase iilor apoase iilor apoase iilor apoase, ,, ,
cristalizarea cristalizarea cristalizarea cristalizarea solu solu solu soluiilor concentrate iilor concentrate iilor concentrate iilor concentrate i saturate i saturate i saturate i saturate, ,, ,
sedimentarea sedimentarea sedimentarea sedimentarea extractelor alcoolice extractelor alcoolice extractelor alcoolice extractelor alcoolice i a tincturilor, i a tincturilor, i a tincturilor, i a tincturilor,
polimerizarea polimerizarea polimerizarea polimerizarea afecteaz formolul afecteaz formolul afecteaz formolul afecteaz formolul, , , ,
Pt Pt Pt Pt. .. . corectare, extractele sau tincturile se vor men corectare, extractele sau tincturile se vor men corectare, extractele sau tincturile se vor men corectare, extractele sau tincturile se vor menine la +15 ine la +15 ine la +15 ine la +15 C C C C
20 20 20 20 C, timp de 4 C, timp de 4 C, timp de 4 C, timp de 4 - -- - 5 z 5 z 5 z 5 zile, p ile, p ile, p ile, pn la redizolvarea sedimentului n la redizolvarea sedimentului n la redizolvarea sedimentului n la redizolvarea sedimentului. .. .
c cc cand and and and nu are loc redizolvarea total nu are loc redizolvarea total nu are loc redizolvarea total nu are loc redizolvarea total, produsul se va filtra , produsul se va filtra , produsul se va filtra , produsul se va filtra i dac i dac i dac i dac
sedimentul dep sedimentul dep sedimentul dep sedimentul depe ee ete prevederile farmacopeei (m te prevederile farmacopeei (m te prevederile farmacopeei (m te prevederile farmacopeei (monografia onografia onografia onografia
respectiv respectiv respectiv respectiv), ), ), ), acesta nu mai este considerat corespunztor uzului acesta nu mai este considerat corespunztor uzului acesta nu mai este considerat corespunztor uzului acesta nu mai este considerat corespunztor uzului. .. .
Componentele aerului
A AA Asoci soci soci sociat at at at cu temperatura cu temperatura cu temperatura cu temperatura i lumina duce la i lumina duce la i lumina duce la i lumina duce la fenomene de fenomene de fenomene de fenomene de
descompunere descompunere descompunere descompunere. F . F . F . F.R. .R. .R. .R. recomand pstrarea recomand pstrarea recomand pstrarea recomand pstrarea n recipiente " n recipiente " n recipiente " n recipiente "bine bine bine bine
nchise nchise nchise nchise", " ", " ", " ", "la loc uscat la loc uscat la loc uscat la loc uscat". ". ". ".
Oxigenul Oxigenul Oxigenul Oxigenul
oxideaz oxideaz oxideaz oxideaz
polimerizare polimerizare polimerizare polimerizare i rezinificare i rezinificare i rezinificare i rezinificare
rncezire rncezire rncezire rncezire
inactivare inactivare inactivare inactivare
Bioxidul de carbon provoac Bioxidul de carbon provoac Bioxidul de carbon provoac Bioxidul de carbon provoac: :: :
carbonatare carbonatare carbonatare carbonatare
acidifierea apei distilate acidifierea apei distilate acidifierea apei distilate acidifierea apei distilate
descompunere descompunere descompunere descompunere
Alte gaze componente ale aerului Alte gaze componente ale aerului Alte gaze componente ale aerului Alte gaze componente ale aerului
amoniacul, hidrogenul sulfurat, metanul, clorul amoniacul, hidrogenul sulfurat, metanul, clorul amoniacul, hidrogenul sulfurat, metanul, clorul amoniacul, hidrogenul sulfurat, metanul, clorul
Substan Substan Substan Substanele cu mirosuri persistente: ele cu mirosuri persistente: ele cu mirosuri persistente: ele cu mirosuri persistente:
iodoformul, iodul, crezolii, creolina, naftalina, formolul, ulei iodoformul, iodul, crezolii, creolina, naftalina, formolul, ulei iodoformul, iodul, crezolii, creolina, naftalina, formolul, ulei iodoformul, iodul, crezolii, creolina, naftalina, formolul, uleiul de terebentin ul de terebentin ul de terebentin ul de terebentin, , , ,
gudroanele, organocloruratele etc. gudroanele, organocloruratele etc. gudroanele, organocloruratele etc. gudroanele, organocloruratele etc.
Umiditatea Umiditatea Umiditatea Umiditatea
U UU U.R. .R. .R. .R. recomandat recomandat recomandat recomandat n farmacie este: 50 n farmacie este: 50 n farmacie este: 50 n farmacie este: 50- -- -60%. 60%. 60%. 60%.
Umiditatea crescut Umiditatea crescut Umiditatea crescut Umiditatea crescut afecteaz afecteaz afecteaz afecteaz
substan substan substan substanele cristaline delicvescente ele cristaline delicvescente ele cristaline delicvescente ele cristaline delicvescente (higroscopice): (higroscopice): (higroscopice): (higroscopice):
umezire umezire umezire umezire i i i i lichefiere lichefiere lichefiere lichefiere
modificarea concentra modificarea concentra modificarea concentra modificarea concentraiei iei iei iei - -- - solu solu solu soluii de rezerv ii de rezerv ii de rezerv ii de rezerv 50%, 33%, 50%, 33%, 50%, 33%, 50%, 33%,
25% 25% 25% 25%
hidratarea substan hidratarea substan hidratarea substan hidratarea substanelor anhidre elor anhidre elor anhidre elor anhidre
alterri de natur chimic alterri de natur chimic alterri de natur chimic alterri de natur chimic
stabilitatea stabilitatea stabilitatea stabilitatea i i i i conservabilitatea conservabilitatea conservabilitatea conservabilitatea unor preparate unor preparate unor preparate unor preparate
farmaceutice farmaceutice farmaceutice farmaceutice
modificri cantitative modificri cantitative modificri cantitative modificri cantitative i calitative (reac i calitative (reac i calitative (reac i calitative (reacii ii ii ii ntre componente, ntre componente, ntre componente, ntre componente,
scderea eficacit scderea eficacit scderea eficacit scderea eficacitii, ii, ii, ii, ngreunarea manipulrii etc ngreunarea manipulrii etc ngreunarea manipulrii etc ngreunarea manipulrii etc.). .). .). .).
drogurile uscate drogurile uscate drogurile uscate drogurile uscate - -- - fixarea umidit fixarea umidit fixarea umidit fixarea umiditii favorizeaz procese ii favorizeaz procese ii favorizeaz procese ii favorizeaz procese
enzimatice, care vor modifica compozi enzimatice, care vor modifica compozi enzimatice, care vor modifica compozi enzimatice, care vor modifica compoziia lor chimic ia lor chimic ia lor chimic ia lor chimic (ex. (ex. (ex. (ex.
con con con coninutul inutul inutul inutul n alcaloizi). n alcaloizi). n alcaloizi). n alcaloizi).
Uscciunea
pierderea apei de cristalizare pierderea apei de cristalizare pierderea apei de cristalizare pierderea apei de cristalizare la substan la substan la substan la substanele eflorescente ele eflorescente ele eflorescente ele eflorescente
cresc concentra cresc concentra cresc concentra cresc concentraiile iile iile iile
aceast cre aceast cre aceast cre aceast cretere a concentra tere a concentra tere a concentra tere a concentraiei poate duce la accidente, iei poate duce la accidente, iei poate duce la accidente, iei poate duce la accidente,
dac nu se face corectarea la dozare dac nu se face corectarea la dozare dac nu se face corectarea la dozare dac nu se face corectarea la dozare (ex. (ex. (ex. (ex. clorhidratul de clorhidratul de clorhidratul de clorhidratul de
morfin morfin morfin morfin, c , c , c , codeina fosforic odeina fosforic odeina fosforic odeina fosforic - -- - cu 15% con cu 15% con cu 15% con cu 15% coninut de ap inut de ap inut de ap inut de ap); ); ); );
frmi frmi frmi frmiarea drogurilor, area drogurilor, area drogurilor, area drogurilor, care vor pierde principii volatili (ex: care vor pierde principii volatili (ex: care vor pierde principii volatili (ex: care vor pierde principii volatili (ex:
uleiurile eterice); uleiurile eterice); uleiurile eterice); uleiurile eterice);
evaporarea unor solven evaporarea unor solven evaporarea unor solven evaporarea unor solveni din solu i din solu i din solu i din soluii. ii. ii. ii.
Agen Agen Agen Agenii biologici ii biologici ii biologici ii biologici
microorganismele ( microorganismele ( microorganismele ( microorganismele ( n special bacteriile n special bacteriile n special bacteriile n special bacteriile i ciupercile) i ciupercile) i ciupercile) i ciupercile) i i i i
exercit ac exercit ac exercit ac exercit aciunea iunea iunea iunea n condi n condi n condi n condiii de temperatur ii de temperatur ii de temperatur ii de temperatur i umiditate i umiditate i umiditate i umiditate
ridicat ridicat ridicat ridicat. .. .
procesele de fermenta procesele de fermenta procesele de fermenta procesele de fermentaie bacterian ie bacterian ie bacterian ie bacterian i mucegire se refer i mucegire se refer i mucegire se refer i mucegire se refer
la drogurile vegetale la drogurile vegetale la drogurile vegetale la drogurile vegetale i substan i substan i substan i substanele cu un con ele cu un con ele cu un con ele cu un coninut glucidic inut glucidic inut glucidic inut glucidic
sau protidic ridicat (amidonuri, pepsine etc). sau protidic ridicat (amidonuri, pepsine etc). sau protidic ridicat (amidonuri, pepsine etc). sau protidic ridicat (amidonuri, pepsine etc).
sunt expuse alterrii unele forme farmaceutice sunt expuse alterrii unele forme farmaceutice sunt expuse alterrii unele forme farmaceutice sunt expuse alterrii unele forme farmaceutice (capsulele, (capsulele, (capsulele, (capsulele,
bujiurile, supozitoarele, solu bujiurile, supozitoarele, solu bujiurile, supozitoarele, solu bujiurile, supozitoarele, soluiile extractive etc.). iile extractive etc.). iile extractive etc.). iile extractive etc.).
Insectele Insectele Insectele Insectele i roztoarele i roztoarele i roztoarele i roztoarele
deterioreaz deterioreaz deterioreaz deterioreaz n special ambalajele din carton n special ambalajele din carton n special ambalajele din carton n special ambalajele din carton i plastic i plastic i plastic i plastic
afectnd conservabilitatea afectnd conservabilitatea afectnd conservabilitatea afectnd conservabilitatea i impurificnd substan i impurificnd substan i impurificnd substan i impurificnd substanele ele ele ele
medicamentoase cu care vin medicamentoase cu care vin medicamentoase cu care vin medicamentoase cu care vin n contact. n contact. n contact. n contact.
Mijloace de conservare a medicamentelor
Substanele conservante (antiseptice)
Ac Ac Ac Aciune de distrugere a microorganismelor iune de distrugere a microorganismelor iune de distrugere a microorganismelor iune de distrugere a microorganismelor i de conservarea i de conservarea i de conservarea i de conservarea
calit calit calit calitilor organoleptice ale medicamentelor. ilor organoleptice ale medicamentelor. ilor organoleptice ale medicamentelor. ilor organoleptice ale medicamentelor.
Cele mai cunoscute substan Cele mai cunoscute substan Cele mai cunoscute substan Cele mai cunoscute substane e e e conservante conservante conservante conservante sunt: sunt: sunt: sunt:
fenolii fenolii fenolii fenolii i crezolii; i crezolii; i crezolii; i crezolii;
acidul benzoic ( acidul benzoic ( acidul benzoic ( acidul benzoic (i sarea sodic i sarea sodic i sarea sodic i sarea sodic); ); ); );
acidul salicilic ( acidul salicilic ( acidul salicilic ( acidul salicilic (i deriva i deriva i deriva i derivaii); ii); ii); ii);
acidul boric; acidul boric; acidul boric; acidul boric;
esterii acidului p esterii acidului p esterii acidului p esterii acidului p- -- -oxibenzoic (nipagin, nipasol); oxibenzoic (nipagin, nipasol); oxibenzoic (nipagin, nipasol); oxibenzoic (nipagin, nipasol);
deriva deriva deriva derivaii organomercurici (nitrat ii organomercurici (nitrat ii organomercurici (nitrat ii organomercurici (nitrat i borat fenilmercuric, i borat fenilmercuric, i borat fenilmercuric, i borat fenilmercuric, metiolat de sodiu metiolat de sodiu metiolat de sodiu metiolat de sodiu); ); ); );
srurile de amoniu cuaternar srurile de amoniu cuaternar srurile de amoniu cuaternar srurile de amoniu cuaternar (bromura de cetiltrimetilamoniu, clorura de (bromura de cetiltrimetilamoniu, clorura de (bromura de cetiltrimetilamoniu, clorura de (bromura de cetiltrimetilamoniu, clorura de
benzalconiu, zefiran, clorura de benzetoniu, bromura de cetilpir benzalconiu, zefiran, clorura de benzetoniu, bromura de cetilpir benzalconiu, zefiran, clorura de benzetoniu, bromura de cetilpir benzalconiu, zefiran, clorura de benzetoniu, bromura de cetilpiridiniu); idiniu); idiniu); idiniu);
alcool feniletilic; alcool feniletilic; alcool feniletilic; alcool feniletilic;
clorobutanolul. clorobutanolul. clorobutanolul. clorobutanolul.
Substan Substan Substan Substanele stabilizante ele stabilizante ele stabilizante ele stabilizante
ntrzie alterrile componentelor ntrzie alterrile componentelor ntrzie alterrile componentelor ntrzie alterrile componentelor, crescndu , crescndu , crescndu , crescndu- -- -le stabilitatea. le stabilitatea. le stabilitatea. le stabilitatea.
Substan Substan Substan Substanele antioxidante ele antioxidante ele antioxidante ele antioxidante stabilizeaz reac stabilizeaz reac stabilizeaz reac stabilizeaz reaciile de oxidare ce pot iile de oxidare ce pot iile de oxidare ce pot iile de oxidare ce pot
avea loc avea loc avea loc avea loc n prezen n prezen n prezen n prezena oxigenului sau altor catalizatori. a oxigenului sau altor catalizatori. a oxigenului sau altor catalizatori. a oxigenului sau altor catalizatori.
tocoferolii; tocoferolii; tocoferolii; tocoferolii;
conidendrinele; conidendrinele; conidendrinele; conidendrinele;
acidul nordehidroguaiaretic (NDGA); acidul nordehidroguaiaretic (NDGA); acidul nordehidroguaiaretic (NDGA); acidul nordehidroguaiaretic (NDGA);
hidrochinona; hidrochinona; hidrochinona; hidrochinona;
butilhidroxianisolul (BHA); butilhidroxianisolul (BHA); butilhidroxianisolul (BHA); butilhidroxianisolul (BHA);
butilhidroxitoluenul (BHT); butilhidroxitoluenul (BHT); butilhidroxitoluenul (BHT); butilhidroxitoluenul (BHT);
esterii acidului galic (etilic, propilic, laurilic); esterii acidului galic (etilic, propilic, laurilic); esterii acidului galic (etilic, propilic, laurilic); esterii acidului galic (etilic, propilic, laurilic);
sulfa sulfa sulfa sulfaii ii ii ii i bisulfi i bisulfi i bisulfi i bisulfiii; ii; ii; ii;
cisteina; cisteina; cisteina; cisteina;
glutationul; glutationul; glutationul; glutationul;
acidul ascorbic; acidul ascorbic; acidul ascorbic; acidul ascorbic;
acizii tioglicolic acizii tioglicolic acizii tioglicolic acizii tioglicolic i tiolactic i tiolactic i tiolactic i tiolactic
Controlul conservrii
Pentru Pentru Pentru Pentru aprecierea stabilit aprecierea stabilit aprecierea stabilit aprecierea stabilitii ii ii ii medicamentelor se cunosc medicamentelor se cunosc medicamentelor se cunosc medicamentelor se cunosc
teste specifice teste specifice teste specifice teste specifice
n general, n general, n general, n general, prevederea stabilit prevederea stabilit prevederea stabilit prevederea stabilitii unui medicament este ii unui medicament este ii unui medicament este ii unui medicament este
dificil dificil dificil dificil, d , d , d , dar se pot face evaluri ar se pot face evaluri ar se pot face evaluri ar se pot face evaluri (orientative) pe baza studiilor (orientative) pe baza studiilor (orientative) pe baza studiilor (orientative) pe baza studiilor
efectuate la temperaturi ridicate. efectuate la temperaturi ridicate. efectuate la temperaturi ridicate. efectuate la temperaturi ridicate.
Controlul include: Controlul include: Controlul include: Controlul include:
stabilirea degradrilor posibile stabilirea degradrilor posibile stabilirea degradrilor posibile stabilirea degradrilor posibile; ;; ;
mecanismele mecanismele mecanismele mecanismele i factorii implica i factorii implica i factorii implica i factorii implicai care vor accelera viteza i care vor accelera viteza i care vor accelera viteza i care vor accelera viteza
de descompunere ( de descompunere ( de descompunere ( de descompunere (cldura cldura cldura cldura, lumina, umiditatea, oxigenul, , lumina, umiditatea, oxigenul, , lumina, umiditatea, oxigenul, , lumina, umiditatea, oxigenul,
prezen prezen prezen prezena altor substan a altor substan a altor substan a altor substane); e); e); e);
stabilirea naturii produselor de degradare stabilirea naturii produselor de degradare stabilirea naturii produselor de degradare stabilirea naturii produselor de degradare
eventualele ac eventualele ac eventualele ac eventualele aciuni toxice. iuni toxice. iuni toxice. iuni toxice.
Medicamentele Medicamentele Medicamentele Medicamentele se expun se expun se expun se expun la varia la varia la varia la variaii extreme: ii extreme: ii extreme: ii extreme:
- temperaturi ridicate, temperaturi ridicate, temperaturi ridicate, temperaturi ridicate,
- varia varia varia variaii luminoase, ii luminoase, ii luminoase, ii luminoase,
- umiditate umiditate umiditate umiditate n exces, n exces, n exces, n exces,
- varia varia varia variaii ale pH ii ale pH ii ale pH ii ale pH- -- -ului, ului, ului, ului,
- ac ac ac aciunea agen iunea agen iunea agen iunea agenilor oxidan ilor oxidan ilor oxidan ilor oxidani i i i i reductori i reductori i reductori i reductori, , , ,
- filtrri filtrri filtrri filtrri, , , ,
- centrifugri etc centrifugri etc centrifugri etc centrifugri etc. prin a . prin a . prin a . prin aa numitele " a numitele " a numitele " a numitele "teste de teste de teste de teste de mbtrnire mbtrnire mbtrnire mbtrnire
artificial artificial artificial artificial". ". ". ".
Pe baza interpretrii datelor se trag concluzii asupra Pe baza interpretrii datelor se trag concluzii asupra Pe baza interpretrii datelor se trag concluzii asupra Pe baza interpretrii datelor se trag concluzii asupra
comportamentului preparatelor comportamentului preparatelor comportamentului preparatelor comportamentului preparatelor n condi n condi n condi n condiii normale, putndu ii normale, putndu ii normale, putndu ii normale, putndu- -- -se se se se
stabili stabili stabili stabili n final un termen de valabilitate. n final un termen de valabilitate. n final un termen de valabilitate. n final un termen de valabilitate.
Dintre to Dintre to Dintre to Dintre toi factorii utiliza i factorii utiliza i factorii utiliza i factorii utilizai i i i n practica testelor de n practica testelor de n practica testelor de n practica testelor de mbtrnire mbtrnire mbtrnire mbtrnire, , , ,
cel mai important este cel mai important este cel mai important este cel mai important este temperatura. temperatura. temperatura. temperatura.
Cele mai cunoscute metode de Cele mai cunoscute metode de Cele mai cunoscute metode de Cele mai cunoscute metode de mbtrnire accelerat sunt mbtrnire accelerat sunt mbtrnire accelerat sunt mbtrnire accelerat sunt: : : :
Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide Metodele foarte rapide
se practic la temperaturi ridicate se practic la temperaturi ridicate se practic la temperaturi ridicate se practic la temperaturi ridicate (peste 50 (peste 50 (peste 50 (peste 50 C sau mai mari) C sau mai mari) C sau mai mari) C sau mai mari)
timp de timp de timp de timp de ore sau zile. ore sau zile. ore sau zile. ore sau zile.
metoda e brutal metoda e brutal metoda e brutal metoda e brutal, d , d , d , dar util ar util ar util ar util n precizarea comportamentului n precizarea comportamentului n precizarea comportamentului n precizarea comportamentului
unui produs. unui produs. unui produs. unui produs.
alegerea adjuvantelor, studiu alegerea adjuvantelor, studiu alegerea adjuvantelor, studiu alegerea adjuvantelor, studiul incompatibilit l incompatibilit l incompatibilit l incompatibilitilor dintre ilor dintre ilor dintre ilor dintre
componente prin aceast metod se pot rezolva rapid componente prin aceast metod se pot rezolva rapid componente prin aceast metod se pot rezolva rapid componente prin aceast metod se pot rezolva rapid. . . .
pentru buna evaluare a comportamentului preparatelor se pentru buna evaluare a comportamentului preparatelor se pentru buna evaluare a comportamentului preparatelor se pentru buna evaluare a comportamentului preparatelor se
utilizeaz simultan mai multe temperaturi utilizeaz simultan mai multe temperaturi utilizeaz simultan mai multe temperaturi utilizeaz simultan mai multe temperaturi (50 (50 (50 (50 C, 60 C, 60 C, 60 C, 60 C, 70 C, 70 C, 70 C, 70 C). C). C). C).
Metodele rapide Metodele rapide Metodele rapide Metodele rapide Metodele rapide Metodele rapide Metodele rapide Metodele rapide
se practic la temperaturi medii se practic la temperaturi medii se practic la temperaturi medii se practic la temperaturi medii (25 (25 (25 (25 - -- - 50 50 50 50 C), C), C), C), timpul de urmrire timpul de urmrire timpul de urmrire timpul de urmrire
fiind de fiind de fiind de fiind de 1 1 1 1 3 3 3 3 6 6 6 6 12 luni. 12 luni. 12 luni. 12 luni.
n aceste cercetri se va n aceste cercetri se va n aceste cercetri se va n aceste cercetri se va ine seama de ine seama de ine seama de ine seama de
modul de condi modul de condi modul de condi modul de condiionare al preparatelor ionare al preparatelor ionare al preparatelor ionare al preparatelor
ambalaj, ambalaj, ambalaj, ambalaj,
modul de modul de modul de modul de nchidere al ambalajelor nchidere al ambalajelor nchidere al ambalajelor nchidere al ambalajelor
Concomitent cu testele de Concomitent cu testele de Concomitent cu testele de Concomitent cu testele de mbtrnire artificial se mai mbtrnire artificial se mai mbtrnire artificial se mai mbtrnire artificial se mai
practic practic practic practic: :: :
testarea chimic testarea chimic testarea chimic testarea chimic
testarea biologic testarea biologic testarea biologic testarea biologic
testarea formei farmaceutice testarea formei farmaceutice testarea formei farmaceutice testarea formei farmaceutice
teste de utilizare teste de utilizare teste de utilizare teste de utilizare
supradozarea medicamentelor supradozarea medicamentelor supradozarea medicamentelor supradozarea medicamentelor
supradozarea se aplic la medicamente la care limitrile de supradozarea se aplic la medicamente la care limitrile de supradozarea se aplic la medicamente la care limitrile de supradozarea se aplic la medicamente la care limitrile de
posologie nu sunt absolut riguroase (metoda se aplica la posologie nu sunt absolut riguroase (metoda se aplica la posologie nu sunt absolut riguroase (metoda se aplica la posologie nu sunt absolut riguroase (metoda se aplica la
preparatele vitaminice, antibiotice etc. unde supradozajul preparatele vitaminice, antibiotice etc. unde supradozajul preparatele vitaminice, antibiotice etc. unde supradozajul preparatele vitaminice, antibiotice etc. unde supradozajul
este practicat este practicat este practicat este practicat n propor n propor n propor n proporii mrite de ii mrite de ii mrite de ii mrite de 10% la 30%). 10% la 30%). 10% la 30%). 10% la 30%).
La preparatele care trebuiesc dozate strict nu se admite La preparatele care trebuiesc dozate strict nu se admite La preparatele care trebuiesc dozate strict nu se admite La preparatele care trebuiesc dozate strict nu se admite
supradozarea supradozarea supradozarea supradozarea, deoarece preparatul poate fi periculos , deoarece preparatul poate fi periculos , deoarece preparatul poate fi periculos , deoarece preparatul poate fi periculos n prima n prima n prima n prima
parte a perioadei de valabilitate. parte a perioadei de valabilitate. parte a perioadei de valabilitate. parte a perioadei de valabilitate.
V multumesc pentru atentie!