Psihostimulantele sau excitantele SNC

Stimulante psihomotorii ce posed aciune excitant, capabile rapid i

vdit s mobilizeze rezervele funcionale i metabolice ale organismului,
n primul rnd a SNC, s mreasc performana psihic i zic!
Derivaii fenilalchilaminelor, sidnomiminei i piperidinei
Mecanismul de aciune
Se reduce la activitatea mediaiei adrenergice de la SNC pn la organe i
metabolism!
"ceti derivai sunt adrenomimetice indirecte i contribuie la#
a$ eliberarea adrenalinei, noradrenalinei i dopaminei din membrana
presinaptic cu creterea concentraiei lor n fanta sinaptic ce amplic
i%sau provoac transmisiunea nervoas! &easemenea crete eliberarea de
adrenalin din medulosuprarenale'
b$ inhibarea recaptrii neuronale (din fant n membrana presinaptic$ cu
ma)orarea concentraiei catecolaminelor n fanta sinaptic i prelungirii
aciunii lor'
c$ exercit o aciune inhibitoare reversibil moderat asupra *"+ (efect
secundar$ cu diminuarea inactivrii catecolaminelor i prolongarea
in,uenei lor asupra membranei postsinaptice!
-rin aceste mecanisme are loc activarea mediaiei adrenergice! *anifestrile clinice
sunt proporionale dozei i efectul stimulant depinde de starea funcional a
organismului (cu ct organismul este mai istovit cu att efectul e mai mic sau poate
chiar paradoxal$! -entru efectul excitant este caracteristic creterea activitii
sistemului reticulat ascendent activator prin favorizarea procesului de vigelen!
Spectrul de aciune
.$ /fect stimulant psihomotor la oameni obinuit provoac fenomene de excitaie
psihic cu senzaie de minte proaspt, bun dispoziie, iniiativ, posibilitate de
concentrare ma)or, necesitate de a vorbi, activitate motorie sporit! Crete
capacitatea de a realiza performane psihomotorii cantitative, activitile mintale i
transverul informaiei n memoria de lung durat cresc mai puin! /ste
ndeprtat necesitatea n somn! 0n doze mari crete cuforia, mai greu se
concentreaz i ndeplinete lucrul mintal, mbuntete randamentul sportivilor
(mai ales la nnottori, alergtori, halterol$!
Clasificarea
1) Derivaii
fenilalchilaminel
or
- amfetamin
- metamfetamin
- dexamfetamin
2) Derivaii piperidinei
- metilfenidat (meridil)
- peridrol (piprodol)
3) Derivaii
sidnominei
- mesocarb
5) Derivaii
imidazolului
- etimizol
4) Derivaii metil xantinelor
- cafein
- cafein natriu benzoic
/fectul stimulant depinde de starea organismului i tipul SNC!
1$ Sporirea performanei zice se datorete mobilizri rezervelor energetice
datorit activrii mediaiei adrenergice! Crete simitor tempul lucrului efectuat
i mai puin volumul posibil 2 efect tipic de 3doping$! 0ns n acelai timp scade i
controlul psihic asupra oboselei, ce poate duce la istovire complet (n sport nu o
dat s4au nregistrat cazuri mortale$
3-reul5 energetic al sporirii performanei de munc este destul de mare!
&atorit eliberrii catecolaminelor din terminaiile nervoase (n organe$ i
suprarenale se intensic discindarea glicogenului i grsimilor, ce duce la
creterea concentraiei glucozei, acizilor grai liberi i produselor metabolice 2
lactat, piruvat, cetoacizi! Se intensic reaciile de oxidare! -entru efectuarea
volumului de lucru se cheltuete cu mult mai mult energie, scade coecientul
ecacitii folosirii lui, crete t
6
C corpului!
"cest efect este de scurt durat i repede duce la micorarea
performanei de munc, mai ales n condiii nefavorabile care la un moment dat
(sau n istovire$ poate s devin parodoxal! &eci, amfetaminele sunt considerate
ca remedii pentru sporirea performanei de munc de scurt durat!
7$ /fectur anorexigen 2 se explic prin excitarea centrului de saturaie n structurile
mezencefalului i inhibarea centrului foamei datorit activrii inervaiei
adrenergice! 0ns amfetamina cu acest scop nu se folosete! "u fost sintetizate
remedii cu proprieti anorexigene, dar cu proprieti psihostimulatoare reduse 4
amfepramon, mazindol, fen,uramin!
8$ /fecte cardiovasculare# tahicardie, creterea presiuni arteriale, volumul sistolic i
minut volumul, crete presiunii n circuitul mic, se reduce circulaia cerebrale!
"ceste efecte sunt mai pronunate la utilizarea amfetaminei pentru sporirea
performanei de munc ! preparatele respective sunt contraindicate persoanelor
cu procese aterosclerotice vasculare, hipertensiune arterial, ischemie
miocardic!
9$ /fecte metabolice 2 creterea concentraciei glucozei, acizilor gra liberi,
lactatului, piruvatului, cetoacizilor datorit intensicrii scindrii glicogenului,
lipidelor n organe i esuturi! :enilalchilaminele i preparatele nrudite sunt
contraindicate n diabetul zaharat i alte dereglri metabolice!
;$ &ereglrile ritmului de somn4 veghe 2 cu ndeprtarea necesitii n somn cu
reducerea ns a fazei somnului rapid!
<$ =olerana 2 intereseaz la nceputul efectele periferice, simpatomimetice (care
devin mai slabe cu timpul se dezvolt tahilaxie$ i apoi cele nervos4centrale!
Indicaiile
.$ -entru sporirea temporar a performaiei psihice (intelectuale$ n cazuri
extremale, cte o priz sau timp de 14749 zile cu odihn deplin dup lucru!
1$ Sporirea performaiei zice 2 de o singur dat, cnd trebuie de efectuat ntr4un
timp foarte scurt, un lucru de un volum mare!
7$ 0n bolile psihice i nevroze cu simptome de adinamie, astenie, depresie (ns se
folosesc mai rar ca antidepresivele$ nu mai mult de 147 sptmni!
8$ -entru combaterea efectului psihosedativ a unor remedii anticonvulsivante,
antihistaminice, etc (ca deobicei mesocarb, metilfenidat$!
9$ Sindromul hiper>inetic al copiilor! (sindrom cu decit de atenie$!
-roduce n mod paradoxal micorarea strii de nelinite, i agitaie motorie!
&easemenea crete capacitatea de atenie, fr s amelioreze procesul de
nvare i atenuiaz, cel puin n parte, impulsivitatea i alte tulburri de
comportament!
;$ "d)uvant n par>insonism mai ales la persoanele care nu suport levodopa cu
micorarea rigiditii, ameliorarea dispoziiei, somnului (amfetamina$!
<$ /pilepsie 2 ecacitatea proprie n 3mic ru5 i antagonizeaz efectele
deprimante centrale, nedorite ale antiepilepticelor ma)ore!
?$ /nurezis nocturn 2 diminuarea pronfunzimii somnului i creterea tonusului
sncterului vezicii urinare!
Reaciile adverse
@a doze obinuite sau timp limitat se pot constata# agitaie, nelinite, insomnie,
ameeli, cefalee, tremor, uscciunea n gur, grea, constipaie sau diaree
@a doze mari pot surveni# 2 tahicardie, hipertensiune arterial aritmii, reacii psihotice!
@a abuzul cronic 2 se dezvolt toleran, dependen medicamentoas preponderent
de natur psihic, cea zic este minor!
Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea#
.$ maladii cardiovasculare (hipertensiune arterial, aritmii, cardiopatie ischemic
etc$'
1$ hipertiroidism'
7$ glaucom'
8$ schizofrenie sau psihoz maniacal depresiv'
9$ graviditatea (pruden sau evitat$
;$ labilitate psihic, agitaie psihomotorie, insomnie'
Farmacocinetica
-reparatele respective se absorb rapid i bine din tubul digestiv cu atingerea
unei concentraii maxime peste 764;6 minute! &up administrarea i%m amfetamina se
absoarbe foarte repede cu un efect brutal! &atorit lipolitii nalte, ndeosebi pentru
fenilalchilamine, se distribuie uniform i larg n esuturi i organe, uor penetreaz
bariera hematoencefalic! "mfetaminele se metabolizeaz n cat variat i mai lent ca
catecolaminele prin hidroxilare i dezaminare oxidativ! 0n acelai timp metilfenidatul
se supune total biotransformrii! /liminarea are loc prin urin sub form neschimbat
(ndeosebi pentru fenilalchilamine$ i metabolii! -entru amfetamine sunt importante
valorile pA urinei ce in,ueneaz =
6!9
al preparatelor! "stfel, la un pA sub 9,; aceasta
constituie < ore, iar peste <,.4?,6 4 76 ore! :enomenul respectiv se explic prin
prevalarea formei nedisociate a fenilalchilaminelor la mediul alcalin cu favorizarea
reabsorbiei tubulare! Bespectiv eliminarea amfetaminelor crete n mediul acid al
urinei! -entru metilfenidat =
6!9
este de circa .41 ore!
Metilxantinele ca psihostimulante
Mecanismul de aciune! Se consider ca ind rezultatul acumulrii i
prelungirii aciunii "*-c i C*-c datorit blocrii fosfodiesterazei! 0n urma potenrii
aciunii acestor mesageri intracelulari se dezvolta un ir de efecte funcionale i
metabolice indirecte i variate ce determin spectrul de aciune al preparatelor! 0ns
n ultimul timp se denot c acest mecanism se realizeaz la doze destul de mari, ce
le depesc pe cele terapeutice! "ctualmente s4a conturat i o alt ipotez mai
argumentat de aciune a metilxantinelor i anume antagonismul cu adenozina,
inclusiv i la nivelul SNC, un mediator cu funcii variate i multiple! "cest antagonism
se realizeaz la nivelul receptorilor purinergici (adenozinici$ prin blocarea lor! &rept
dovad a prevalrii acestuia ne conrm c el se desfoar la concentraii
terapeutice cu mult inferioare celor necesare pentru blocada fosfodiesterazei!
&in aceasta rees ca#
.$ cafeina spre deosebire de amfetamin nu induce nemi)locit i selectiv mediaia
adrenergic, ci poteneaz i mresc lucrul acelor neuroni, care n momentul dat
sunt inclui n reaciile ziologice'
1$ metilxantinele vor aciona asupra acelor neuroni, care sunt capabili se produc
"*-c, C*-c (aa capacitate posed neuronii ce reacioneaz la dopamin,
adrenalin, acetilcolin, neuropeptide i, posibil, puin cei la noradrenalin i
serotonin$!
7$ metilxantinele n legtur cu aceasta provoac un tablou 3pestri5, n care
predomin stabilizarea transmisiei n sinapsele#
- dopaminergice (efec psihostimulant$'
- 4adrenergice a hipotalamusului i bulb (ma)oreaz tonusului centrului
vasomotor$'
- colinergice (activarea scoarei i centrului respirator$'
- noradrenergice (creterea performanei zice, anorexia$, de obicei
secundare'
0n afar de aceasta n cafea (solubil$ se disting unele substane neidenticate, ce
sunt antagonuiti ai endortinelor i encefalinelor! 0n ceai ele lipsesc!
Spectrul de aciune
.! /fect psihostimulant moderat 2 pn la ? ore!
- dozele obinuite (.664166 mg$ produc senzaia de prospeime, nltur
oboseala, cresc performana psihic i zic'
- dozele (1964766 mg$ produc excitaie, nervozitate, tremor, hipodinamie!
"ceste doze la cofemani produc stare de comfort, micoreaz
excitabilitatea!
1! Creterea performanei psihice i mai puin zice!
7! 0ndeprtarea necesitii n somn i a oboselei!
8! Stimularea respiraiei 4 minimal la doze obinuite i care se manifest la inhibarea
respiraiei (morn, barbiturice$ cu amplicarea volumului respiraiei, reactivitii
centrului la C+
1
!
9! /fecte cardio4vasculare 2 realizate prin mecanisme complexe#
a$ tonizarea centrului vasomotor cu crete ,uxul de impulsuri vasoconstrictoare
spre periferie prin nervii simpatici i bradicardie'
b$ potenarea efectelor cardiostimulatoare a inervaiei simpatice i
catecolaminelor ce i exercit aciunea prin 4receptorii cordului i "*-c!
c$ aciune miotrop direct (mai pronunat la teolin$ asupra vaselor
(datorit stabilizrii "*-c, hiperpolarizrii membranelor$!
d$ ca rezultat se pot distinge# efect inotrop pozitiv, creterea consumul de +
1
,
vasodilataie periferic, vasoconstricie cerentral, presiunea arterial se
modic minimal (n dependen de situaie i efectul predominant$!
;! Stimularea secreiei gastrice (aciditatea$!
<! /fect diuretic slab 2 datorit intensicrii ,uxului renal i micorrii reabsorbiei
ionilor!
?! /fect bronhodilatator 2 prin blocade receptorilor adenozinici!
D! Stimulaia contraciei muchilor scheletici la doze mari!
.6! /fect spasmolitic
..! Easoconstricie cerebral (zone sino4carotidian$
.1! /fecte metabolice
.7! /fect anorexigen secundar!
Indicaiile metilxantinelor i reimul de do!are
.$ Ca psihostimulant 2 pentru sporirea performanei de munc 2 6!6946!.9 sub
form pur sau cafea, ciocolat!
1$ =erapia de urgent 2 .6F4.41 ml s%c ecare 147 ore
a$ Aipotensiune arterial de diferit genez (traume, indoxicaii, infecii, etc$
b$ ca remediu ce tonizeaz venele la deponarea sngelui i reducerii aprtului
venos ctre cord (ns nu la supradozarea 4adrenoblocantelor,
ganglioblocantelor, decitul volumului sngelui circulant$!
7$ 0n spasme vasculare regionare (coronarienelor, dar nu a membralor$ datorit
aciunii miotrope directe!
8$ *igren i cefalee de origine vascular (cu 4adrenoblocantele de tipul
ergotaminei$
9$ -entru potenarea analgezicelor antipiretice preparate combinate de tipul
citramon etc$!
;$ "stm bronic!
<$ &iagnosticarea secreiei gastrice i strilor hipoacide!
?$ Gntoxicaii acute cu buturi alcoolice!
/fectele#
.!stimulant psihomotor moderat'
1!stimularea centurului respirator i vasomotor'
7!cardiostimulator direct'
8!vasodilatator periferic'
9!diuretic secundar'
;!stimulator al secreiei gastrice!
Gndicaiile#
.$ sporirea performanei de munc (ndeosebi celei psihice$'
1$ hipotensiuni arteriale de diferit genez'
7$ migren i cefalee de origine vascular'
8$ diagnosticarea secreiei gastrice'
9$ potenarea efectului analgezicelor!
Contraindicaiile metilxantinelor#
.$ maladii cardiovasculare (cardiopatia ischemic, aritmii, hipertensiune arterial$'
1$ aterioscleroza'
7$ gastric i duodenal'
8$ insomnie'
9$ copii'
;$ glaucom!
Beaciile adverse ale metilxantinelor @a doze excesive (7664;66 mg$ se pot constata#
- nelinite, anxietate, confuzie, insomnie, palpitaii, tahicardie, aritmii, verti),
cefalee, tremor n al extremitilor, tulburri de vedere i auz, discomfort
epigastric i pirozis!
:armacocinetica metilxantinelor#
.$ se absoarbe bine din intestin
1$ se distribuie larg n organism
7$ concentraii mari n creier
8$ n ntregime este metabolizat n cat
9$ metaboliii se elimin prin urin
;$ =6!9 = 8 ore (mai mare la hepatici$