Mielomul multiplu (MM), prototipul gamapatiilor monoclonale, are o incidena n

populaie mult mai sczut dect GMNS, aprnd n special dup 40 ani,
predominant la brbati. MM este o proliferare malign a celulelor plasmocitare,
care i pastreaz capacitatea de a sintetiza Ig (cu structura chimic ce se
incadreaz n categoriile Ig normale, dar spre deosebire de acestea sunt alctuite
din acelai lan greu i acelai lan uor) fie molecule complete cu lanuri grele i
uoare +/- exces de lanuri uoare, fie numai lanuri uoare.
Proliferarea celulelor caracteristice, mielomatoase (elemente plasmocitare
transformate malign) produce n principal patru grupe de tulburri cu consecine
multiple: (1) leziuni litice osoase responsabile de hipercalcemie, fracturi
patologice, compresiuni nervoase radiculare i medulare; (2) infiltraia mduvei
osoase cu celule mielomatoase 10%, cu apariia insuficienei medulare
manifestat n special prin anemie, a crei intensitate este proporional cu masa
tumoral (leuco- i trombopenia sunt n general rare i de obicei legate de
tratament); (3) producia de proteina anormal (componentul-M), de obicei 3g%
n ser, responsabil de lezarea rinichilor, hipervscozitate i depunerea de amiloid;
lanurile uoare lambda/kapa avnd molecule mici filtreaz la nivelul glomerurilor
renali i pot fi puse n eviden n urina proteinuria Bence-Jones, prezent la
>80% din pacienii cu MM.
3
(4) scderea rezistenei imunologice, n special a celei
umorale (creterea componentului monoclonal mielomatos fiind nsoit de
scderea produciei celorlalte Ig normale), avnd drept consecin apariia de
infecii.
Cea mai frecvent clasificare a mielomului multiplu se face dup tipul de Ig
mielomatoas: mieloame IgG (cele mai frecvente), Ig A, IgD, IgE i mieloame
micromoleculare (mieloame Bence-Jones) cu lanuri uoare lambda sau kapa.
Mielomul nesecretor, intlnit foarte rar (1% din pacieni), este caracterizat prin
absena de protein M n ser i urin, precum i n plasmocitele tumorale, n care
trebuie cutat prin imunofluorescen.
Dup stadiul evolutiv, Conklin i Alexanian disting urmtoarele forme clinice:
mieloame manifeste (89% din cazuri), mieloame asimptomatice, mieloame
localizate sau plasmocitoame solitare (liza osoas unic, fr plasmocitoza
medular i component M absent sau sczut), leucemia acut cu plasmocite (forma
clinica rar, foarte sever, n sngele periferic numrul de leucocite este crescut, cu
procent mare de plasmocite cu aspecte diferite de la elemente tinere pn la
plasmocite mature, posibil fr leziuni osoase, cu prezena de Ig monoclonal).
4

Macroglobulinemia Wldenstrom (BW) este o boal malign rar, cu maximum
de inciden ntre 60-70 ani, caracterizat citologic prin proliferarea monoclonal
de elemente limfocitare i limfoplasmocitare secretoare de imunoglobulina M
(IgM). Macroglobulina secretat n boala Wldestrom (BW) este omogen: ea este
format din molecule de IgM identice, alcatuite din lanuri grele (caracteristice
clasei IgM), cuplate cu doar unul din cele dou tipuri uoare (kapa sau lambda).
Acest caracter sugereaz c este produsul unei clone unice de celule limfoide
angajate n proliferare.
Caracterele clinice i biologice ale BW sunt determinate de aciune conjugat a 2
factori: localizarea procesului tumoral i efectele specifice exercitate de
macroglobulina cu greutate molecular mare, care circul n plasm.
Masa de celule proliferante invadeaz treptat mduva osoas, ducnd n fazele
avansate de boala la sindromul de insuficiena medular, organele limfoide i alte
esuturi i organe. Mduva osoasa este hipercelular datorit prezenei unui infiltrat
limfoid, cu o proporie variabil de celule limfoide cu aspect plasmocitoid.
Celulele plasmocitare sunt prea puine pentru a susine un diagnostic de MM.
Acumularea macroglobulinei n circulaie (de regula peste 5g%), prin mecanisme
multiple, st la baza instalrii unui sindrom complex de tulburari circulatorii i
organice, dominate de alterarea funciilor sistemului nervos central i de fenomene
hemoragice, denumit sindromul de hipervascozitate (mult mai frecvent intlnit
dect n MM). Macroglobulina monoclonal din BW poate avea i activitate de
autoanticorpi mpotriva IgG (cu care formeaz complexe circulante
crioprecipitabile sau cu activitate de factor reumatoid) sau pot aciona uneori ca
aglutinine la rece cu apariia anemiei hemolitice autoimune. n BW proteinuria
Bence-Jones este rar, cu capacitate amiloidogenic mic, avnd drept urmare o
inciden sczut a asocierii BW cu amiloidoza.
5

Bolile cu lanuri grele (BLG), sunt afeciuni rare, caracterizate prin proliferarea
malign a celulelor producatoare de imunoglobuline (limfocite i plasmocite) i
sinteza unor proteine monoclonale constituite din fragmente libere de lanuri grele.
Diagnosticul se bazeaz n ntregime pe demonstrarea prezenei lanurilor grele
libere n serul bolnavilor, sau mai rar, n sucul intestinal. Imunelectoforeza (IFE)
constituie metoda cea mai utilizat pentru diagnostic. n anumite situaii este
necesar ns asocierea ei cu tehnici de imunoselecie.
6




* Proteina C reactiv