TRANSPORTUL LIPIDELOR.

HOMEOSTAZIA
LIPIDIC N SNGE

Toate substanele lipidice sunt transportate prin snge n asociaie

cu proteinele - lipoproteine sau cu albumoinele (acizii grai liberi)

Compoziuia lipoproteinelor:
triacilgliceride lipidele exogene absorbite n intestin;
lipidele endogene sintetiuate n ficat
fosfolipide sintetizate n enterocit i hepatocit
colesterol exogen absorbit n intestine;
endogen sintetizuat n ficat
apoproteine sintetizate n enterocit i hepatocit

Apo- B48 apoproteina chilomicronilor; ligand pentru receptorii

celulari

Apo- B100 apoproteina VLDL; ligand pentru receptorii celulari

Apo-E
- apoproteina LDL, HDL; ligand pentru receptorii celulari

Apo- C
- activatorul lipoproteinlipazei

Apo-A
- activatorul lecitincolesterolaciltransferazei (LCAT);
esterific colesterolul cu acizii grai;
ncarc cu colesterol HDL (HDL3-HDL2)

HOMEOSTAZIA CANTITATIV A LIPIDEMIEI

Coninutul total de substane lipidice n

snge normolipidemia 0,4 0,8%
depirea normei lipidemiei sau
deviaiile spectrului lipidic hiperlipidemia

V.TRANSPORTUL LIPIDELOR
1.

Lipidele exogene, fosfolipidele, colesterolul :

n componena chilomicronilopr

2. Lipidele endogene, fosfolipidele, colesterolul:

n componena lipoproteinelor VLDL, LDL;
3. Colesterolul
spre organe - n componena lipoproteinelor VLDL, LDL;
de la organe - n componena lipoproteinelor HDL
4. Acizii grai neesterificai din adipocite
n asociaie cu albuminele plasmei

COMPOZIIA LIPOPROTEINELOR
Clasa

Lipide
neutre
Chilomicroni 90

Colesterol Colesterol
liber
esterificat
2
2

VLDL

55

12

LDL

38

HDL

23

(VHDL)

Acizi grai nesterificai + albumine serice

Dishomeostaziile
lipidice
Dislipidemiile

calitative

Dislipidemiile primare (congenitale)

Tip I. Hipertrigliceridemia familial (exogen)
Tip II. Hipercolesterolemia familial
Tip III. Disbetalipoproteinemia familial
Tip IV. Hiperprebetalipoproteinemia familial
Tip V. Hipertrigliceridemia combinat
(exogen i endogen)

Dislipidemiile secundare (achiziionate)

1.Tip I (hipertrigliceridemia) LE sistemic
2. Tip IIa hiperbetalipoproteinemia afeciuni hepatice,
hipotiroidism
3. Tip IIb sindromul nefrotic, Boala Couching
4. Tip III gamapatia monoclonal
5. Tip IV diabet zaharat, alcoolism, contraceptivele
orale

Consecinele finale ale hiperlipidemiei:

Obezitate
Infiltraia gras a organelor
(ficat, miocard, piele etc.)
Hipercolesteroemia ateromatoz

DEREGLRILE METABOLISMULUI
COLESTEROLULUI
Dereglarea metabolismului colesterolului include:
dereglarea aportului surplus de colesterol alimentar;
dereglarea sintezei sinteza excvesiv de colestreol endogen;
dereglarea transportului modificarea apoproteinelor B,E;
dfereglarea utilizrii modificarea receptorilor celulari
pentru Apo B,E;
modificarea ApoE; modificarea ApoA
inhibiia lipoproteinlipazei;
dfereglarea reutilizrii insuficiena HDL; modificarea ApoE;
modificarea ApoA a hepatocitelor

Consecinele finale hipercolesterolemia

ateromatoza

Metabolismul colesterolului n
normocolesterolemie:
La concentraia normal de VLDL i LDL n
snge:
--- captarea specific de receptorii apo B i
apo E de pe endoteliocite i hepatocite
--- formarea fagozomului i fagolizozomului ----- utilizarea colesterolului n celul.

La concentraia normal n snge LDL nu

sunt captate de monocite
(lipsa receptorilor specifici apo B,E).

Metabolismul colesterolului n
hipercolesterolemie cu LDL nemodificate
1.

Hipercolesterolemia familial (congenital)

2.

Hipercolesterolemia alimentar

3.

Instalarea cercului vicios: hiperlipidemia --- saturaia

hepatocitelor cu colesterol---inhibiia sintezei receptorilor
pentru LDL---retenia LDL n snge --- hipercolesterolemie

4. Afeciuni hepatice --- diminuarea captrii din snge a LDL;

diminuarea sintezei acizilor biliari din colesterol
hipercolesterolemia
5. Afeciuni renale sindromul nefrotic hipoproteinemia ---sinteza
excesiv de VLDL --- hipercolesterolemia

6. Procese autoimune anticorpi contra

lipoproteinelor infiltraia peretelui vascular;
7. Insuficiena activatorilor lipoproteinlipazei
(heparinei)

8. Inactivarea lipoproteinlipazei (alcool, sarea de

buctrie)
9. Modificarea receptorilor pentru apoB, apoE de pe
hepatocite, endoteliocite:
mutaii n genele receptorilor;
peroxidarea receptorilor;
glicozilarea receptorilor;
acetilarea receptorilor;
autoanticorpi

n endoteliocit:
saturaia receptorilor specifici apoB i apoE --captarea nespecific a colesterolului prin adsorbia, difuzie
direct n citoplasm fr fagozom --oxidarea LDL i transformarea n LDL moderat modificate (mmLDL)
--- mmLDL se deplaseaz din endoteliocit n intima vasului
--- depunerea mmLDL n intima vasului ----- peroxidarea, glicozilarea, acet ilarea mmLDL i transformarea n LDL
esenial modificate - mLDL.
n monocit:
Captarea nespecific a LDL prin receptorii scavengeri ----- formarea predecesorilor celulelor spumoase monocitare.

Metabolismul colesterolului n
hipercolesterolemie cu LDL modificate
1. modificarea genotipic a lipoproteinelor cu
sinteza de LP(a) lipoproteine superaterogene:
LP(a) fac compleci cu fibrina, colagenul,
elastina, fibronectina --imbibiia, edemul, dezorganizarea matricei
interceulare --ceterea permeabilitii, imbibiia cu colesterol;
2. modificarea fenotipic - mutaii i sinteza de
ApoB, ApoE anomale --3. Peroxidarea, acetilarea, glicozilarea
apoproteinelor Apo B i E genetic normale i
transformarea acestora n mLDL

 mLDL nu sunt captate de receptorii specifici

apo- B,E de pe endoteliocite i hepatocite -- captarea nespecific a mLDL de ctre
endoteliocite i translocarea (transcitoza) direct
n intima vasului.
captarea nespecific a mLDL de ctre monocite cu
formarea predecesorilor celulelor spumoase
monocitare.
Imunizarea cu mLDL --- copmpleci imuni
mLDL+anticorpi+complement --- fagocitarea de
macrofagi --- formarea predecesorilor celulelor
spumoase monocitare
Consecina: formarea nucleului lipidic al
ateromului

Rolul monocitelor, endoteliociteloir i miocitelor:

---adeziunea monocitelor la endoteliul vascular ----- migrarea n intima vasului - celule spumoase monocitare -----sinterza de citokine: IL, TNF, factori de cretere, molecule de
adeziune, mitogene, chemokine----- activarea miocitelor -----imigrarea miocitrlor vasculare din media n intim -----proliferarea miocitelor imigrate n intim (miom vascular)----- sinteza de colagen i a.
---adsorbia colesterolului --- celule spumoase miocitare;
--- activarea endoteliocitelor --- expresia moleculelor de adeziune --aderarea monocitelor, limfocitelor --imigrarea n intima vasului
Inflamaia intimei

Consecinele finale: formarea nucleului lipidic i capsulei

ateromului