AZOLI

- combinaii derivate de la furan, tiofen sau pirol prin nlocuirea uneia sau mai multe grupe
(CH) cu atomi de azot
N
N

N
H
Pirazol

S
Tiazol

N
H
Imidazol

Tiazol
Obtinere
- aldehide i cetone -halogenate prin condensare cu tioformamid sau tiouree
CHO

H2N
+

H2C

Cl

- HCl
- H2O

H2N

CH=O
CH2Cl

CH

C
S

NH2

NH2

2-Aminotiazol

Sulfamide

N
S

+ ClO2S
NH2

N
- HCl

NH

SO2

+ H2O
- AcOH

NHOAc

NH SO2

NH2

Sulfatiazol
N
S

O
NH SO2

NH2

+
O

N
S

NH SO2
Ftalilsulfatiazol

NH CO
HOOC

NHOAc

Compui naturali pe baz de tiazoli

Cl
N
CH3

CH2
N

NH2

N
S

CH3
CH2CH2OH

Vitamina B1

H3C
H3C
HOOC

NH2

S
N

O
Acid 6-aminopenicilanic

H3C
H3C
HOOC

NHCOR

S
N

O
Peniciline

Pirazol
Obtinere
- Pirazolul nesubstituit se obine din acetilen i diazometan

COOR

ROOC

ROOC C C COOR
+ CH
N
COOR
N

COOR

N
H

- pirazolone
H3C C
O

CH2
C O

- ROH

H2N

RO

- H2O

NH
C6H5

H3C

H3C
N

C6H5
Forma cetonic

H3C
N

OH

C6H5
Forma fenolic

HN

C6H5
Forma iminic

Fenil-metil-pirazolona (FMP)

Medicamente antitermice i anti-imflamatoare

H3C

H3C

HNO2

CH3I

HN

H3C

C6H5

H3C
N

N
N

H3C

C6H5
Aminoantipirina

CH3
CH3
Piramidon

NH-CH2-SO3Na H3C

HOCH2SO3Na

RO C
+

RO C
O

H3C

C6H5
Algocalmin

C6H 5

H5C6
N
N

nBu
-2ROH

H5C6

CH3
CH2-SO3Na

O
CH

(CH3)2SO4

N
CH2O + NaHSO3

H5C6

H3C

H 3C

NH

C6H5

Aminoantipirina

NH

Nitrozoantipirina

C6H 5

H5C6

NH2

C6H5

H3C

NH2

H3C

red.

C6H5

(CH3)2SO4

H 3C

NO

H3C

Antipirina

H 3C

H3C

nBu

O
Fenilbutazona

Imidazol
Obtinere
CHO
CHO

H5C6
H5C6

C O
C

NH3
+ O CH2

NH3

-3H2O

N
H
C6H5

NH3
+
NH3

O CH C6H5 - 3H O
2

C6H5

N
N
H

C6H5

Proprieti fizice i chimice

-cristale incolore cu p.t.= 900C i p.f.= 2560C.
-foarte uor solubil n ap i greu solubil n hidrocarburi i ali dizolvani nepolari
-formeaz asociaii moleculare prin legturi de hidrogen

H N

H N

H N

- baz relativ tare cu Kb=1.1 10-7(mai tare dect pirolul, pirazolul i piridina )
-formeaz sruri cristalizate cu acizii tari
-se comport ca un acid, mai tare dect pirolul. Este deci un amfolit:

H N

HO

H N

NH

HO

-substituie aromatic tipic: pot fi halogenai, sulfonai, nitrai i cuplai cu amine

-aromatice diazotate
- Alchilare la azot

N
N
H

CH3I
NaOH

CH3I

CH3

CH3

CH3]I

Tautomeria azolilor

4
5

4
5

N
N1
H

N
N1
H

5
4

N H

Transfer de H+ de la un
atom de N la altul

N
3

R
N H CH3I

5
4

N
3

4
5

N
N1

CH3

+
4

N
3

CH3

HETEROCICLI CU 6 ATOMI

Sruri de piriliu
HX

CHO CHO

Dilthey (1916)

H2O

aldehida glutaconica
CH3

CH3

C
H2 C
CH3COCl

ClCOCH3

C6H5
CH
CH
H5C6

CO

CH3

O
CH3
]X

C6H5

CH3
+ CO
C6H5

Bisacilarea alchenelor
- Sinteza Nenitescu-Balaban

AlCl3

CH3
+

]X

C 6H 5
- H2O

Ac2O

H5C6

CO OC

C6H5 H5C6

C6H5
HCl,FeCl3

H 5C 6

C6H5
] FeCl4

C6H5

- Reactie cu nucleofili
CH3

CH3

CH3

CH3

HO

H3C

O
]X

CH3

- H2O

H3C

CH3

CH3
] HO

CH3

CO
H3C

OH CH3

H3C

CH3

CH3

NH3

H3C

O
CH3
]X

H3C

OH

- H2O

CH3
O
NH2

CO
H3C
H2N

CH3

H3C
CH3

- H2O

H3C

Xilidina

NH2

CH3

Antociani si antocianidine

OH

OH

OH
+
O

HO

OH
OH

Cl
Pelargonidina
OH
+
O

HO

ClCianidina

OH

Cl

OH
+
O

HO

OCH3
OH

ClPeonidina

OH

OH

OH
OH

HO

OH

OH
OH

Delfinidina

+
O

HO

OH

OH

+
O

OH
-

Cl

Malvidina

OH

OCH3

OCH3

HO

+
O

OH
OH

Cl

Petunidina

OCH3

R
OH

OH
-H

R'

O+

HO

R'

OGlu

OGlu

OH

OH
Cation flaviniu, AH+
rosu

Baza chinoida, A
albastru

- H+
H2O

R
OH
OH O

HO

R'

OH
HO

Chalcona, C
incolor

OH
R'
OGlu

OGlu
OH

OH
Pseudobaza carbinolica, B
incolor

Piridina
4

()

5
6

N
Piridina

()

()

CH3
N
Picoline
(monometil-piridine)

(CH3)2

(CH3)3

N
Lutidine
(dimetil-piridine)

N
Colidine
(trimetil-piridine)

Obtinere
-gudroanele crbunilor de pmnt
- din saruri de piriliu cu amoniac
CH3

CH3

CH3

CH3

NH3

H3C

O
CH3
]X

H3C

- H2O

CH3
O
NH2

CO
H3C
H2N

CH3

H3C
CH3

- H2O

H3C

Xilidina

NH2

CH3

Reactivitate
-baz slab (Kb=2.310-9) elctroni neparticipanti in orbital sp2
-se amesteca in orice proportie cu apa, eterul etanolul
-saruri cu acizi tari solubile in apa
- reactivitatea asemanatoare cu nitrobenzenul
-Structurile cu sarcini desprite,, joac un rol important n cazul piridinei reactivitatea
fa de reactanii nucleofili (gen NaNH2) i orientarea substituiei electrofile n
poziia 3 ().

SN- reactia Cicibabin

+ Na+NH2-

- NaH

H
N

+ NaH
- 1/2 H2

NH2 ]Na

NH2

NHNa

Substituia electrofil

HNO3

H2N

O2N

O2N

red.

HNO2

H2SO4

NH2

HCl

NH2

NO2

O
HNO3

+R C
N

Cl

O OH

Piridinoxid

NH2
Fe

N
O

AcOH

NH2

Hidroxi-piridine. Tautomeria lactam-lactimic

OH

2-hidroxipiridina

OH

+ CH3I

+ CH2N2

OCH3

2-metoxi-piridina

4-hidroxipiridina

OH
2-hidroxipiridina

H
2-piridona

CH3
N-metil-2-piridona

Compui naturali cu structur piridinic

Nicotina

N
N

COOH

ox.

CH3

Vitamina PP- Niacina, Nicotinamida

COONH4
+ NH3

t (oC)

- H2O

CONH2

COCl

COOH
+ SOCl2

+ NH3

COOCH3
+ CH3OH

Niacina

+ NH3

Nicotinamida

Piridoxina (vitamina B6)

CH2OH
HOCH 2

OH
CH3

CH2NH2

CHO
- 2H

HOCH 2

OH

+2H

Piridoxol

CH3

2H, NH3 (-H2O)

HOCH 2

OH

-2H, -NH3 (+H2O)

Piridoxal

CH3

Piridoxamin

Sinteza moderna- reactie Diels Alder

Z
H3C

R'
N
diena

OH

Z
O

H3C

R'

+
R''
filodiena

O
R'

H3C
- ZH

R'
N

R'

Z- grupa activatoare care se poate usor elimina, OEt, CN

Preparare diena

CH3
N

CH3

CH COOEt

Cl

+ H2NCHO

COOEt
O

+ NH 3
- EtOH

CH3

CH3
N

N
CONH 2
O

CN
O

- H2O

5-ciano-4-metiloxazol

Preparare filodiena
OH

OHC

OH

- H2O

1,4-buten-diol
CN
O

CH2OH

O
CH3

- HCN

HCl

HO
H3C

HO
H3C

CH2OH
N
Piridoxol

Benzopiridina (Chinolina)
5

N
..

..
..N

Obinere
Sinteza Friedlnder

CHO

CH3
+

NH2
CHO

- 2H2O

H
CH2

+
N

NH2

- 2H2O

Sinteza Skraup
N C6H5

CH2
+

HC

NH2 CHO

CH

CH2 + H2N
- H2O

N=CH CH
NH

- C6H5-NH2

CH2
CH2

-2H

N
H

Reacie de tip Doebner-Miller - Sinteza 2-metilchinolinei (chinaldina)

N

N
+ O=HC-CH=CH-CH3

CH

+ H2N

CH

NH2

CH
- C6H5NH2

CH3

CH

CH3

CH2

CH
CH3
NH

[O]

N
H

C6H5

N
CH3
Chinaldina

Reactivitate
Substituia electrofil
NO2
HNO3

H2SO4

NO2

H2SO4 6

NaOH

220OC 7

t ( C)

N
SO3H

Metal

OH
HO3S

M+ = Al3+, Mg2+ i Zn2+:

izom.
300OC

Medicamente antimalarice cu structur chinolinic

HO

CH

CH CH2

H3CO

arbore de chinina
N
Chinina

CH3O

H3C CH
N
NH

H3C CH (CH2)3-N(C2H5)2
Plasmochina

(CH2)3-N(C2H5)2

NH
CH3O

sinteza
N
Clorochina