Profilul T helper 2

Sursa primar = Th2, Tc2, celule NK 1.1, LT

cu TCR , mastocite, eozinofile, celule
rezidente

IL-4
IL-5
IL-6
IL-9

IL-13

IL4
Promoveaz profilul Th2
Inhib profilul Th1

IL4
Stimuleaz LB i sinteza IgE

Stimularea creterii i a funciilor

mastocitului i eozinofilului

IL4
Inhib sinteza de monokine

Stimulare macrofage cu sintez de

arginaz i colagen i promovarea
fagocitozei microbilor

IL5 efecte pe eozinofile

Stimulare hematopoez i eliberare
medular
Chemotaxie, expresie VCAM

Activare i degranulare
Prelungirea supravieuirii tisulare prin
inhibarea apoptozei

IL9
Factor de cretere i activare mastocitar

Proliferarea LT, efect antiapoptotic pe LT

Prelungirea supravieuirii tisulare a
eozinofilelor

Timopoez, hematopoez
Secreie de mucus, hiperplazia celulelor
caliciforme

IL-13
Efecte sinergice cu IL-4 (co-factor)
Efecte profibrotice n bolile inflamatorii
cronice: astm, fibroza pulmonar,
sclerodermie,boli parazitare
Stimuleaz sinteza de mucus n astm
Stimuleaz recrutarea de granulocite i
monocite n esut

Citokine reglatoare

IL-10

TGF-

IL-10
Sursa primar = T regs, macrofage,
keratinocite
Inhib sinteza de citokine de ctre Th1,
CPA i celulele NK
Inhib activitatea macrofagelor

IL-10
Favorizeaz profilul Th2
Efect mitogen pe LB i mastocite

Stimuleaz sinteza de anticorpi

IL-10
Virusul Ebstein-Bar conine gena IL-10

Adaptare virus cu inhibarea

rspunsului imun cu mediere celular
ce ar trebui s l elimine
Stimuleaz sinteza de anticorpi,
inclusiv autoanticorpi

TGF-
Principala citokin
antiinflamatorie i profibrotic

Sursa primar = Tregs, LT activate,

monocite/macrofage, eozinofile,
trombocite, celule somatice

TGF-
Inhib sinteza de citokine
proinflamatorii i expresia MHC cl.II

Inhib proliferarea celulelor mielo monocitare i limfocitelor

Stimuleaz dezvoltarea T regs
Promoveaz switch-ul ctre IgA

TGF-
Stimuleaz fibroblastul i fibrogeneza

n asociere cu IL-6 stimuleaz

diferenerea Th 17

IL-17
Sursa primar = Th 17
Stimuleaz macrofagele i celulele endoteliale n
sinteza de IL-1, TNF- i de chemokine ce
promoveaz recrutarea PMN
Stimuleaz sinteza de GM-CSF i G-CSF ce
promoveaz hematopoeza PMN

Responsabil de distrucia tisular n

majoritatea BAI

BAFF i APRIL
Sursa primar BAFF= PMN, monocite,
macrofage, DC, LT activate
Sursa primar APRIL= monocite, macrofage,
DC, LT activate
Sinteza BAFF i APRIL este stimulat de
citokinele proinflamatorii

BAFF i APRIL
Receptori: TACI i BCMA (pe LB)

Receptor suplimentar BAFF: BAFF receptor

(pe LB)
Interaciunea BAFF/APRIL cu receptorii
corespondeni conduce la:
Activarea bcl-2 i NF-kB (inhibarea apoptozei LB)

Switch-ul ctre IgA i IgG (TACI)

Supravieuirea plasmocitelor cu memorie n
mduva osoas (BCMA)

BAFF i APRIL
Mutaia TACI deficitul selectiv de IgA
Hipersecreia BAFF permite supravieuirea LB
anergice i este asociat majoritii BAI

TACI, BCMA i BAFF-receptor sunt exprimate

crescut n limfoamele cu celule B i contribuie la
malignitate

Factori de cretere

SCF: celule stem, mastocite,

celule gonadale

IL3: eozinofile, bazofile,

monocite, PMN, eritrocite
IL5: eozinofile

Factori de cretere

GM - CSF: eozinofile, PMN,

monocite
G-CSF:neutrofile
Eritropoetina: eritrocite
trombopoetina: trombocite

Chemokine

Chemokine - clase
C

CXC =
chemokine

CC = chemokine
X

X X

C
C chemokine

CX3C chemokine

Chemokine - clase

chemokine - IL8 :PMN, LT

activate

chemokine - eotaxina 1,2,3,

RANTES; MCP 1-4, MIP 1
i 1 : eozinofile, alte leucocite
cu excepia PMN

Chemokine - clase

C-chemokine - limfotactina: LT
n repaus

CX3C chemokine - fractalkine:

LT activate

Chemokine expresie/roluri

Exprimate constitutiv - rol n

traficul celular normal
Induse n inflamaie
Induse n neoplazii

Molecule de
adeziune
intercelular

Proteine membranare ce permit

interaciunea celul-celul sau
celul-mediu extracelular

Exprimate constitutiv sau induse de

citokine

Clasificare familii

Selectine

Caderine

Integrine

Adresine

Superfamilia
imunoglobulinelor

Interaciune:

ntre doi
membri ai
aceleiai familii
= homofil

ntre doi
membri din
familii diferite =
heterofil

Selectine
Glicoproteine de suprafa cu
proprieti lectin-like = leag reziduuri
glucidice

E -Selectine

P -selectine

L selectine

PMN

PMN

CD18

determ.
Lewis

P-selectina
E-selectina

1- 4
ore

Endoteliu vascular

4 - 12
ore
IL1,TNF

Endoteliu vascular
Neosintez
Granulele lui
E-selectin
Palade ce conin
P - selectin

Eliberare
mai lent

Eliberare rapid

limfocite

L-selectina =
homing receptor

Adresine vasculare

Endoteliu venular nalt

Superfamilia imunoglobulinelor
Glicoproteine implicate n procesele
de recunoatere la suprafaa celulelei

TCR; Img.
de la
suprafaa
LB

Molecule de
adeziune

Superfamilia imunoglobulinelor
Molecule de adeziune

ICAM1

LFA2

ICAM2

LFA3

VCAM

ICAM3
ICAM R

PECAM
N-CAM

ICAM1

limfocit

LFA1

ICAM1

Endoteliu

24-36 ore

IL1,TNF

ICAM2

limfocit

LFA1

ICAM2

Endoteliu

Expresie
constitutiv

ICAM1, LFA2, LFA3 =

molecule co-receptor

CPA

limfocit
LFA3

LFA1

ICAM1

LFA2

N -CAM

interaciune homofil

neuron
ICAM1
N -CAM
N -CAM

neuron

Integrine
Glicoproteine formate din dou
lanuri polipeptidice i

3 subtipuri de lan : : 1, 2, 3

3 subclase de integrine

 1 integrine
VLA = very late antigen - VLA 1-6
exprimate pe leucocite dup ce au
traversat endoteliul
Liganzi = proteinele matricei
extracelulare
rol n traficul extravascular al
leucocitelor ctre focarul de inflamaie

 2 integrine
LFA1
exprimat pe leucocite
liganzi = ICAM 1 i ICAM 2
rol n traficul limfocitar +
interaciunea CPA-LT

 2 integrine
CR3 i CR4
exprimate pe macrofage, PMN
liganzi = C3b, iC3b si ICAM1
rol n aderena la endotelii + activarea
prin complement n cadrul opsonizrii

 3 integrine
GPIIbIIIa
exprimate pe trombocite

rol n aderena la endotelii +

agregarea trombocitelor

Adresine vasculare
Glicoproteine exprimate la nivelul
endoteliului venular nalt

Liganzi = L-selectine (homing

receptor)
Rol n traficul limfocitar prin HEV

limfocite

L-selectine =
homing receptor

Adresine vasculare

Endoteliu venular nalt

(plci Payer, BALT)

Adresine vasculare - rol

Limfocitele stimulate cu antigene cu
poart de intrare intestinal migreaz
ctre plcile Payer
Limfocitele stimulate cu antigene cu
poart de intrare respiratorie
migreaz ctre BALT, etc.

Polul eferent
Opsonizare
/fagocitoz
Inflamaie acut
/cronic
Intervenia
LTDH/LTC
Apoptoza

Opsonizare
/fagocitoz

opsonine = anticorpii i C3b

celule fagocitare = PMN i
macrofagele ce au rc. pt. opsonine

pt. anticorpi - FcR

pt. C3b - CR

Opsonizare
/fagocitoz

Rc.FcR - celulele NK i K ce
distrug celula int prin perforine

Semnale pentru fagocitoz: Eat me signal

opsonizarea

coninut crescut de fosfatidil serin al celulelor apoptotice

Fagocitoza fiziologic - acoperit

ingurgitare agent patogen

fagozom

unire cu lizozom
fagolizozom
distrucie n interiorul acestuia

Fagocitoza patologic - descoperit

regurgitare n timpul hrnirii

membrana fagolizozomului nu se nchide
complet
deversare enzime lizozomale n citoplasm cu
distrucia celulei fagocitare

enzime lizozomale n esuturi cu distrucia lor

Fagocitoza patologic - descoperit

fagocitoza frustrat
celula fagocitar ntlnete un agent
patogen prea mare pt. a fi fagocitat

deversare enzime lizozomale n esuturi cu

distrucia agentului patogen dar i a esuturilor
adiacente

Apoptoza

fiziologic
1. limiteaz numrul de celule

n proliferrile celulare

n inflamaie

2. elimin clonele autoreactive,

neoplazice i celulele infectate cu
patogeni intracelulari

Apoptoza

LTC

mecanisme
Caspaza 8
(FLICE)

FADD

FasL
Fas

Bax Bcl

Caspaza 3
endonucleaze

Scindare ADN

Apoptoza indusa prin activarea celulei (AICD)

limfocitele activate iniial sunt

rezistente la apoptoz
apoi apare sensibilitate la
apoptoz cu supresia rspunsului
imun i a clonelor reactive

numai cteva limfocite supravieuiesc

ca limfocite cu memorie

Apoptoza

vizualizare

Detecie corpi apoptotici

- microscopie electronic
tehnica TUNEL
Markeri ai apoptozei n
imunohistochimie - CD95