Hemoglobina

Hemoglobina este o protein cu fier care intr n componena globulelor roii ale sngelui,
dndu-i acestuia culoarea sa roie, i transport oxigenul, dioxidul de carbon i oxidul nitric.
Hemoglobina este prezent n corpul tuturor animalelor, cu excepia celor mai puin complexe. Ea
transport oxigenul de la plmni sau de la branhii, acolo unde sngele este oxigenat, ctre toate
celulele corpului. Cnd este saturat cu oxigen, hemoglobina este numit oxihemoglobin. Dup
eliberarea oxigenului ctre esuturi, hemoglobina i inverseaz funcia i se ncarc cu dioxid de
carbon, produsul rezidual rezultat n urma respiraiei celulare, pentru a-l transporta ctre plmni,
unde va fi expirat. Cnd este saturat cu dioxid de carbon, hemoglobina este cunoscut drept
carboxihemoglobin.
n 1996 cercettorii au descoperit c, n contact cu oxigenul i dioxidul de carbon,
hemoglobina formeaz i elibereaz un al treilea gaz oxidul nitric. Acesta joac un rol important n
reglarea presiunii sngelui prin relaxarea pereilor vaselor de snge, mrindu-le astfel debitul.
Hemoglobina controleaz dilatarea i contracia vaselor de snge, i implicit presiunea sngelui, prin
reglarea cantitii de oxid nitric la care sunt expuse acestea.
Hemoglobina este coninut n ntregime n globulele roii, deinnd pn la 35% din greutatea
acestora. Pentru a se combina corespunztor cu oxigenul, globulele roii trebuie s conin cantitatea
adecvat de hemoglobin. Aceasta, la rndul ei depinde de prezena fierului pentru a se forma. Lipsa de
fier din corp mpiedic producerea hemoglobinei i duce la anemie.
Hemoglobina transport o cantitate de oxigen de 20 de ori mai mare dect volumul
propriu. Unele substane chimice, cum ar fi monoxidul de carbon reacioneaz att de bine cu
hemoglobina nct aceasta nu se mai poate combina cu oxigenul i este provocat asfixierea.
Dup o via de circa 120 de zile, globulele roii ale sngelui sunt distruse n splin sau pe
parcursul circulaiei iar hemoglobina este descompus n constituenii si, inclusiv fierul, care intr n
alctuirea noilor celule sangvine produse n mduva oaselor.
Cnd se produce o lezare a vaselor de snge (n cazul unor julituri) globulele roii sunt eliberate i
ptrund n esut unde sunt descompuse. Hemoglobina este transformat n pigmeni, a cror culoare
duce la apariia zgrieturilor.
Alterarea structurii hemoglobinei
poate duce la boli care amenin viaa.

Structura unui

aminoacid
Structura primar a
unei proteine
(formarea lanului peptidic)

Molecula Hemoglobinei
Molecula hemoglobinei din globulele roii ale sngelui transport oxigenul de la plmni ctre
celulele din ntregul corp. La sfritul anilor `30 biochimistul britanic de origine austriac Max F.
Perutz a nceput s examineze structura complex a moleculei acestei proteine folosind o tehnic
cunoscut drept cristalografie cu raze X. Pn n 1960 el a reuit s determine structura
tridimensional a proteinei. Pentru acest merit, n 1962 a fost distins cu Premiul Nobel n chimie.
Perutz i descrie studiul ntr-un articol aprut n 1964 n revista Scientific American.
Cei 10 000 de atomi sunt grupai n patru lanuri, fiecare reprezentnd o spiral cu cteva spire.
Molecula are o anumit form cnd transport oxigen i una puin diferit cnd nu ndeplinete acest
rol.
Aezarea celor patru lanuri din structura hemoglobinei este foarte asemntoare cu cea a
catenei unice a mioglobinei, o protein care poate transporta oxigen, gsit n muchi. Corelarea ntre
structura celor dou proteine permite determinarea destul de precis, numai prin metode fizice, a
locului unde se afl fiecare aminoacid din compoziia hemoglobinei relativ cu aezarea spirelor
moleculei sale. Dac dou proteine arat la fel ele ar trebui s aib compoziii asemntoare. Asta
nseamn c n mioglobina i himoglobina prezente n toate animalele vertebrate cele 20 de tipuri
diferite de aminoacizi eseniali ar trebui s fie prezente n acelai raport i s fie aranjate ntr-o ordine
asemntoare.
Numai prin metode fizice nu se poate totui determina poziia exact a fiecruia dintre cele 20
de tipuri de aminoacizi. Aceast informaie a fost furnizat de cercettorii din Statele Unite i din
Germania care au determinat secvena celor 140 de aminoacizi de-a lungul fiecrui lan. Combinarea
rezultatelor celor dou studii asigur o imagine precis a numeroaselor fee ale moleculei
hemoglobinei.
Prin comportamentul su hemoglobina se aseamn mai degrab cu un plmn molecular
dect cu un rezervor de oxigen. Dou dintre cele patru lanuri se deplaseaz nainte i napoi n aa fel
nct distana dintre ele se micoreaz cnd molecule de oxigen sunt ataate de cea a hemoglobinei i
se mrete cnd oxigenul este eliberat. Dovezi c activitile chimice ale hemoglobinei i ale altor
proteine sunt nsoite de modificri structurale mai fuseser descoperite, dar era pentru prima oar
cnd natura acestor modificri era demonstrat n mod direct. Schimbarea formei te duce cu gndul la
o molecul care respir, dar n mod paradoxal ea se mrete cnd elibereaz oxigenul i nu cnd l
nmagazineaz.

Funcionarea hemoglobinei
Hemoglobina este principala component a globulelor roii ale sngelui, care transport
oxigenul de la plmni prin artere ctre esuturi i ajut la aducerea dioxidului de carbon prin vene
napoi la plmni. O singur globul roie conine circa 280 de milioane de molecule de hemoglobin.
Fiecare molecul are de 64 500 de ori greutatea unui atom de hidrogen i este alctuit din circa 10
000 de atomi de hidrogen, carbon, nitrogen, oxigen i sulf, plus patru atomi de fier, care sunt mai
importani dect toi ceilali. Fiecare atom de fier se afl n centrul grupului de atomi care formeaz
pigmentul denumit hem, cel care i d sngelui culoarea sa roie i abilitatea de a reaciona cu
oxigenul. Fiecare grup hem este nconjurat ntr-unul dintre cele patru lanuri de aminoacizi care
alctuiesc laolalt partea proteic a moleculei, care este numit globin. Cele patru lanuri de globin
sunt formate din dou perechi identice. Membri unei perechi sunt cunoscui ca lanuri alfa iar ceilali
sunt cunoscui ca lanuri beta. Cele patru la un loc au n total 574 de aminoacizi.
n absena unui transportator de oxigen un litru de snge arterial la temperatura corpului ar
putea dizolva i transporta mai puin de trei mililitri de oxigen. Prezena himoglobinei mrete aceast
cantitate de 70 de ori. Fr hemoglobin animalele mari nu ar obine oxigen suficient pentru a putea

tri. Asemntor, hemoglobina e responsabil cu nmagazinarea a peste 90% din dioxidul de carbon
transportat de sngele venos.
Fiecare dintre cei patru atomi de fier din molecula hemoglobinei poate prelua o molecul (doi
atomi) de oxigen. Reacia este reversibil: oxigenul este nmagazinat acolo unde se gsete din belug,
adic n plmni, i este eliberat unde lipsete, n esuturi. Reacia este nsoit de o schimbare a
culorii: hemoglobina care conine oxigen, cunoscut ca oxihemoglobin, face ca sngele arterial s fie
rou aprins; cea redus, fr oxigen, i d sngelui venos culoare purpurie. Termenul redus este
folosit incorect deoarece sensul su propriu i spune unui chimist c la un atom sau la un grup de
atomi au fost adugai electroni. De fapt, dup cum James B. Conant de la Universitatea Harvard a
demonstrat n 1923, atomii de fier din ambele tipuri de hemoglobin se afl n aceeai stare electric:
starea divalent sau feroas. Ei oxideaz, trecnd n starea trivalent sau feric dac hemoglobina
este tratat cu o cianur feric sau este extras din globulele roii i este expus aerului pentru o
perioad mai lung, precum i n cazul unor boli ale sngelui. n aceste condiii hemoglobina devine
maro i este cunoscut ca methemoglobin sau ferihemoglogin.
Fierul feros capt capacitatea de a forma legturi cu oxigenul molecular numai prin
combinarea sa cu hemul i globina. Hemul nu va reaciona singur cu oxigenul, dar mediul chimic
specific al globinei face combinaia posibil.
Funcia globinei nu se rezum la att. Ea permite celor patru atomi de fier din fiecare molecul
s interacioneze avantajos din punct de vedere fiziologic. Combinarea oricror trei dintre acetia cu
oxigenul accelereaz i reacia celui de-al patrulea de cteva sute de ori; asemntor, eliberarea
oxigenului de trei dintre atomii de fier grbete procesul i pentru cel rmas. Prin tendina de a face ca
fiecare molecul de hemoglobin s transporte fie patru molecule de oxigen fie nici una, aceast
interaciune determin transportul eficient al oxigenului.
Hemoglobina joac de asemenea un rol important n ducerea dioxidului de carbon de la
esuturi la plmni. Acest gaz nu este purtat de atomii de fier i numai o parte din el este legat direct
de globin; marea majoritate este preluat de globulele roii i de lichidul noncelular din snge sub
forma bicarbonatului. Transportul bicarbonatului este facilitat de dispariia unui grup acid din
hemoglobin pentru fiecare molecul de oxigen descrcat. Reapariia acestuia cnd oxigenul este
preluat din nou n plmni pune n micare o serie de reacii chimice care duc la eliminarea dioxidului
de carbon. Pe de alt parte, prezena bicarbonatului i a acidului lactic n esuturi accelereaz
eliberarea oxigenului.
Respiraia pare s fie un proces simplu, totui se pare c aceast form elementar de
manifestare a vieii i datoreaz existena relaiilor care se stabilesc ntre numeroasele tipuri de atomi
dintr-o molecul gigant extrem de complex. Elucidarea structurii moleculei poate dezvlui nu numai
cum arat aceasta ci i cum funcioneaz.
Mioglobina, o protein asemntoare hemoglobinei este mai simpl dect aceasta deoarece
este format dintr-o singur caten de aminoacizi i un singur grup hem, care se leag numai cu o
molecul de oxigen. Reacia complex implicat de funcia dubl a hemoglobinei ca transportator de
oxigen i de dioxid de carbon nu se ntlnete i n cazul mioglobinei care nu acioneaz dect ca
simplu depozit de oxigen. Fiecare dintre cele patru lanuri ale hemoglobinei are o form foarte
asemntoare cu cel unic al mioglobinei. Lanul beta i mioglobina sunt identice, pe cnd lanul alfa
difer fa de ele numai printr-o scurttur printr-o bucl mic.
Se pare c aezarea aparent haotic a atomilor este de fapt un model elaborat pentru
meninerea grupului hem i pentru a-i permite acestuia s transporte oxigenul.
Lanul mioglobinei const dintr-o succesiune de segmente elicoidale ntrerupte de coluri i de
regiuni neregulate. Aceste segmente au geometria spiralei alfa. Grupul hem este inclus ntr-un pliu al
catenei. Atomul de fier este legat cu un atom de azot din aminoacidul histidin.
Hemoglobina fetal, o variant a formei umane adulte, conine un lan cunoscut drept gama,
care este asemntor celui beta.

Aezarea celor patru lanuri

Dac hemoglobina ar fi fost format din patru lanuri de atomi identice ele ar fi trebuit s se
afle n colurile unui tetraedru regulat. ntr-un asemenea aranjament fiecare poate fi adus peste unul
dintre vecinii si printr-o rotaie de 180 de grade fa de una dintre cele trei axe perpendiculare de
simetrie. Din moment ce alfa i beta sunt diferite din punct de vedere chimic, o asemenea simetrie
perfect nu se poate obine, dar aranjamentul se aproprie foarte mult de ea. Ca prim pas n asamblarea
moleculei dou lanuri alfa sunt aezate n aproprierea unei axe duble de simetrie, astfel nct o rotaie
de 180 de grade s aduc pe unul peste partenerul su.
Apoi se realizeaz acelai lucru cu cele dou lanuri beta. O pereche, fie ea alfa, este apoi
inversat i aezat peste cealalt astfel nct cele patru lanuri s fie n colurile unui tetraedru. O
adevrat ax dubl de simetrie trece acum vertical prin molecul i pseudo-axe pe dou direcii
perpendiculare pe prima leag lanurile alfa de cele beta. n acest fel se obine un aranjament
tetraedric, dar din cauza diferenelor chimice dintre perechile alfa i beta tetraedrul nu este regulat.
Rezultatul este o molecul aproape sferic de dimensiunile 64 55 50 angtromi (). Este
uimitor cum patru uniti att de neregulate precum alfa i beta se pot potrivi att de bine mpreun.
Un gol trece prin centrul moleculei deoarece lanurile de aminoacizi, fiind asimetrice, nu pot intersecta
nici o ax de simetrie.
Cea mai neateptat caracteristic a oxihemoglobinei este felul n care sunt aranjate cele patru
grupuri hem. Conform proprietilor lor chimice ele ar trebui s stea laolalt. n schimb fiecare grup se
afl ntr-un compartiment separat pe suprafaa moleculei. Din acest punct de vedere structura aceasta
nu poate explica una dintre cele mai importante proprieti fiziologice ale hemoglobinei.
n 1937 Felix Haurowitz, de la Universitatea German din Praga, a descoperit un indiciu
important pentru explicarea molecular a aciunii fiziologice a hemoglobinei. El a pus o prob de
cristale de hemoglobin de forma unor ace ntr-un frigider. Cnd a scos proba dup cteva sptmni
oxigenul fusese consumat de o infecie bacterian i acele de culoare rou-aprins fuseser nlocuite de
foie hexagonale de hemoglobin redus purpurie. n timp ce Haurowitz observa cristalele la
microscop oxigenul a ptruns ntre cele dou lamele provocnd dizolvarea foielor purpurii i
reformarea acelor. Aceast transformare l-a convins pe Haurowitz c reacia hemoglobinei cu oxigenul
trebuie s fie nsoit de o schimbare structural a moleculei hemoglobinei. La mioglobin, pe de alt
parte, nu a fost gsit nici o dovad a producerii aceluiai fenomen.
F. J.W. Roughton de la Universitatea din Cambridge sugereaz c schimbarea formei
oxigenate a hemoglobinei are loc dup ce trei dintre cei patru atomi de fier s-au combinat cu oxigenul.
Cnd are loc transformarea viteza combinrii celui de-al patrulea atom de fier cu oxigenul este mrit
de cteva sute de ori. Nu se tie nc nimic despre mecanismul atomic care declaneaz deplasarea
lanurilor beta, dar exist o observaie interesant care permite afirmarea faptului c interaciunea
atomilor de fier i schimbarea structurii nu au loc dect n prezena ambelor lanuri, alfa i beta.