Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 6 Mecanisme Ale Toxicit - Ä - Å II
Curs 6 Mecanisme Ale Toxicit - Ä - Å II
TOXICITII
Exist mai multe etape necesare
pentru apariia efectului toxic
Legare covalent
Legare necovalent
legare necovalent
are loc prin formarea de legturi apolare sau
legturi de hidrogen
inplic legarea de receptori membanari,
intracelulari, canale ionice, enzime
Ex: legarea sticninei de receptorul pentru
glicin, legarea TCDD de receptorul pentru
hidrocarburi aromatice, intercalarea
doxorubicinei n dublul helix al ADN
legturile au loc deoarece aranjarea steric a
moleculei toxicului permite legarea de centrul
activ al moleculei
datorit energiilor de legatur mici legarea
necovalent este de obicei reversibil
legarea covalent
fiind ireversibil altereaz definitiv molecula int
este caracteristic speciilor electrofile: cationi
electrofili, radicali liberi
molecule nucleofile afectate: proteine (modificri
posttranslaionale), acizi nucleici
transfer de electroni
oxidarea Fe(II) n Fe(III)
reacii enzimatice
ricina i abrina sunt N-glicozidaze (hidrolizeaz o legtur n
ARN ribozomal)
toxina botulinic este o Zn-proteaz
formarea neoantigenelor
n cazul unor indivizi legarea covalent a toxicilor activai
(haptene) de unele molecule endogene duce la apariia
unui rspuns imun
unii toxici (peniciline, nichel) sunt suficient de reactivi
pentru a se lega fr activare de molecule endogene
n urma legrii haptenei de protein va aprea un
rspuns imun umoral (anticorpi) sau un raspuns imun
celular (celule T)
agranulocitoza i lupusul indus prin medicamente sunt
mediate prin reacii imune declanate de formarea unor
adduci cu proteine (specii nucleofile)
amine aromatice: procainamida, sulfonamide
hidrazine: hidralazina, isoniazida
tioli: propiltiouracil, metimazol, captopril
concentraia neurotransmitorilor
funcia receptorului
transducia semnalului
procese de ntrerupere a semnalului
repararea inadecvat
poate duce la:
necroz tisular
fibroz
carcinogenez