Oncologie

Curs introductiv

Oncologia ramur a medicinei

care se ocup de cancer
Neoplasia n latin, cretere nou
Cancer crab

Cele 6 caracteristici ale celulei

canceroase
Independen de
cretere (Se divide
continuu)
Insensibilitate la stimulii
inhibitori (Nu se oprete
din diviziune)
Evitarea apoptozei (Nu
moare)
Imortalitate (Nu
mbtrnete)
Neoangiogenez (Se
hrnete)
Invazie i metastazare
(Se rspndete)

 Morfologia celulelor maligne este:

Diferit de celula corespondent normal a esutului de origine.
Tind s fie variabile n dimensiune i form
Tinde s prezinte nucleul mai mare, cu mai puin
citoplasm dect celula normal.

Mai puin difereniate

dect esuturile
nconjurtoare:
Pot prezenta unele
asemnri cu esuturile
nconjurtoare dar pot fi i
nedifereniate.
Celulele canceroase pierd
capacitatea de a-i ndeplini
funciile normale dar ctig
funcii diferite (capacitate de
migrare, sintez de factori
hormonali care amplific activiti
specificeorganice).

 Ii pierd capacitatea de ancorare la esutul

similar, permind migrarea spre alte sedii ale
organismului. Celulele maligne sunt capabile
s creasc fr s fie ataate de un substrat.
Celulele canceroase pierd markeri i
receptori de pe suprafa, modificndu-i
activitile normale i devenind de
nerecunoscut de ctre sistemul imun, care nu
le percepe ca anormale.
Procentul de celule care
prolifereaz ntr-o tumor este
mult mai crescut dect cel al
celulelor normale cu aceeai
origine tisular.

 Celulele canceroase se divid n manier

ntmpltoare, dezorganizat, crend
celule cu leziuni genetice i alterri
structurale i funcionale.
Celulele maligne devin
nemuritoare prin alterarea
morii programate
(=apoptoza, o funcie care
limiteaz numrul diviziunilor
pe care le sufer o celul
normal, aceast funcie
previne ca celulele cu defect
s se mai replice ulterior).

 Majoritatea celulelor canceroase sunt

capabile s supravieuiasc cu
oxigenare mai redus dect
celulele normale, permind
proliferarea chiar n condiii de deficit
de nutrimente.
Prezena invaziei n
esutuile normale poate fi
frecvent ntlnit indicnd
c tumora a devenit invaziv
i poate deja metastaza.

ETIOLOGIA CANCERULUI
I . FACTORI DE RISC AMBIENTALI
AGENI FIZICI
Radiaiile ionizante
Radiaiile ultraviolete
Traumatismele cronice, minore pot genera displazii care
predispun la cancer-protezele dentare
Corpii strini

FACTORI CHIMICI
Poluarea
Produii industriali
Medicamentele
imunosupresive la pacienii cu transplant pot determina apariia de
limfoame maligne
citostatice pot avea ca efect secundar apariia unui al doilea
cancer (ageni alchilani)
Estrogenii- c. mamar, c. endometru, c. vagin.

II . FACTORI VIRALI I PARAZITARI

Parazitul Schistosoma
haematobius
Virusurile
HBV, HCV(c. hepatic)
papilomavirusuri - HPV tip A (produc
tumori benigne, maligne n regiunile
anogenitale)
herpesvirurile- v. Ebstein-Barr
este implicat n etiologia
limfomului Burkitt,
c. Rinofaringelui.

III . FACTORI DE RISC COMPORTAMENTALI

TUTUNUL
determin c. epiteliale(c. bronhopulmonar, laringe, cavitate
bucal, esofag, vezic urinar, pancreas, probabil col uterin,
mamar).
riscul este direct proporional cu vrsta la debut, durata de
timp, numrul de igri pe zi, calitatea igrilor(utilizarea
filtrelor, coninut sczut de gudron, aditivi)
Sub 10 igri /zi riscul este de 5 ori mai mare fa de
nefumtori, la 2 pachete de igri riscul crete de 20 de ori.
riscul mbolnvirii scade rapid n primii 4 ani de abstinen,
ajungnd similar cu cel al nefumtorilor dup 10-15 ani.
fumul de igar conine nicotin,
oxid de carbon, nitrozamine, hidrazine,
hidrocarburi aromatice policiclice,
toate cu efect cancerigen.
inhalarea pasiv este la fel de nociv

 ALCOOLUL
implicat n etiologia c. epiteliale(cavitate bucal,
faringe, esofag, ficat).
Alcoolul poteneaz efectul tutunului
determin leziuni hepatice cu scderea inactivrii
de substane cancerigene, a sintezei de proteine,
carene de proteine
etilicii au o igien deficitar i o alimentaie
dezechilibrat

 ALIMENTAIA:
Factori alimentari implicai direct n apariia neoplaziilor :
Aditivi alimentari
Contaminani alimentari (pesticide, insecticide, micotoxine, clorura de
vinil).
Hidrocarburile aromatice policiclice
Rezult prin arderea combustibililor solizi i lichizi, avnd putere
cancerigen apreciabil.
Sunt prezente n alimentele prjite, afumate fiind implicate n
etiologia c. gastric, c. colon.
Nitrozaminele:
Sunt substane cancerigene(peste 100), introduse n organism odat
cu alimentele ce le conin sau se sintetizeaz n organism la nivelul
tubului digestiv.
se formeaz din combinarea nitriilor(alimente bogate n nitrii-carne,
mezeluri, pete, ap) cu aminele (proteine, AA)
Nitrozaminele sunt implicate n etiologia c. Digestive (esofag, colon,
gastric, hepatic)

Factori alimentari implicai indirect n apariia tumorilor maligne:

I. Creterea aportului de grsimi.
II. Creterea aportului de proteine.
III. Deficiena aportului de fibre alimentar
IV. Deficiena de vitamine, minerale n alimentaie se asociaz cu
risc
mai crescut de cancer.

IV . FACTORI DE RISC CONSTITUIONALI

FACTORI GENETICI
Cancerul este o boal genetic fiind datorat unor
modificri ale genelor i a expresiei acestora.
n majoritatea cazurilor
modificrile apar ntmpltor
(cancere sporadice), doar la un
numr redus de cazuri exist o
transmitere de la prini la
descendeni a defectelor genice
(cancere cu predispoziie genetic).

FACTORI IMUNOLOGICI sunt implicai n etiologia

cancerului la pacieni cu deficit imun congenital sau
dobndit.

 FACTORI ENDOCRINI
In cancerul mamar sunt implicate:
excesul de estrogeni i progesteron (menarha precoce, menopauza
tardiv, obezitatea, tratamente hormonale).
Prima sarcin la vrste tinere, alptarea prelungit ofer
prteciepentru cancerul mamar.

Cancerul de endometru:
apare de obicei la nulipare cu triada: obezitate, HTA, DZ,
(tratamente estrogenice, menopauza tardiv, menarha precoce).
Sarcina i contraceptivele orale ofer protecie pentru cancerul de
endometru.

Cancerul de ovar:
este mai frecvent la femeile cu menopauz tardiv, nulipare, n
timp ce contraceptivele, sarcinile, chiar avorturile prin faptul c
scad numrul ciclurilor ovulatorii ofer protecie.

C. Prostat:
favorizat de cantitatea de testosteron crescut (eunucii, ciroticii nu
fac aceast boal)

Tumori Benigne / Maligne

Celulele tumorale
benigne cresc local
dar nu se pot rspndi
prin invazie sau
metastazare
(nu sunt cancere)

Timp

Celulele maligne
invadeaz esuturile
nconjurtoare i
metastazeaz la
distan
(cancer)

Denumirea cancerelor
Prefixul indic locaia
Prefix

nseamn

adeno-

gland

condro-

cartilaj

eritro-

hematii

hemangio- vase sangvine

hepato-

ficat

lipo-

esut adipos

limfo-

limfocite

melano-

melanocite

mielo-

mduv

hematogen
mio-

muchi

osteo-

os

Ce cauzeaz cancerul?
Un agent care cauzeaz cancer se
numete carcinogen.
Ce cauzeaz cancerul?
Cancerul se datoreaz unei mutaii a unei
gene normale.
Genele mutante care produc cancer se
numesc oncogene.
Se crede c sunt necesare mai multe
mutaii pentru a apare cancerul.

Gene supresoare tumorale p53

Gardianul genomic
Sesizeaz alterarea genelor
Blocheaz ciclul celular i activeaz repararea ADN
Dac nu se poate repara ADN, activeaz apoptoza

INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE

MUTAII LA FIECARE DIVIZIUNE

Celula alterat genetic

Hiperplazia
Celul
alterat
genetic

Hiperplazie

Mutaia crete viteza de diviziune a celulei

afectate

A doua mutaie Displazia

Celulele se nmulesc exagerat (hiperplazie)
Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o alt
mutaie celular
Hiperplazie

Displazie

Celulele au un aspect alterat, se divid i mai rapid.

Apare displazia

A treia mutaie Cancer in

situ
O a treia mutaie genereaz apariia unei celule i
mai agresive,
cu diviziune rapid i necontrolat
Cancer in situ
Displazie

Se formeaz tumora in situ, limitat la membrana

bazal

A patra mutaie Cancer

invaziv
Cancer invaziv
Cancer in situ

Vas de snge

A patra mutaie formeaz celule maligne, capabile

s strbat membrana bazal i s invadeze
esuturile subiacente

Penetrarea membranei
bazale

Cancer invaziv

Vase de snge normale

Distrugerea membranei bazale permite contactul

tumorii cu reeaua sangvin i limfatic

Angiogeneza
Vascularizaie
tumoral

Cancer
invaziv
Vase de snge
normale

Conectarea la vascularizaia normal

(angiogeneza) este esenial pentru
supravieuirea i dezvoltarea tumorii.

Invazia i mprtierea
Cancer invaziv
Cancer in situ

Vas de snge

Tumora invadeaz vasele sangvine i determin

metastaze.
Ucide prin distrucia organului primar sau
metastazat.

Metastazarea
Pentru a metastaza, celula malign trebuie sa fie
capabil s penetreze vasul i se ataeze de
peretele vascular.

Metastaz
ganglionar
Metastaz
pulmonar

Mai puin de 1 din 10 000 celule supravieuiesc i dau

natere la colonii metastatice.