Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
imunodeficienei umane
-Sindromul de
imunodeficien uman
dobndit
1
Definiie
Boal infecioas transmisibil specific uman,
caracterizat printr-o evoluie stadial cronic, cu
manifestri clinice iniiale de boal acut benign,
urmate de o lung stare de sntate aparent i n
final de reapariia manifetrilor clinice.
Sindromul de imunodeficien dobndit ( AIDSAcquierd Immunodeficiency Syndrom) este
manifestarea clinic cea mai grav a infeciei cu HIV
i se caracterizeaz prin apariia infeciilor
oportuniste, a neoplaziilor sau a altor manifestri
clinice amenintoare de via datorate
imunodepresiei instalate prin scderea limfocitelor T,
purttoare a receptorului specific pentru virus,
glicoproteina CD4.
2
Istoric
la
Ci de transmitere
NU: cornee
Clasificare
Familia Retrovirusuri
reverstranscriptaza (RT)
oncovirusuri
Structura HIV
Virion
sferic 80 130 nm
nveli viral cu proteinele majore gp
120 i gp 41
Virionul
Matrice
Structura HIV
10
10
Genomul viral
3
regiuni
- gag antigenele nucleocapsidei
- pol enzimele necesare replicrii
- env proteinele de suprafa
La extremitile ADN proviral secvena LTR
care permite integrarea provirusului n genomul
celulei gazd
Alte gene: tat, rev, vif, vpr, vpu, nef
multiplicarea virusului i modificarea expresiei
anumitor gene celulare alterarea funciei
celulelor imunitare
11
Variabilitatea genetic
HIV-1:
3 subgrupuri
- M (major) 9 subtipuri (A-D, F-H, J i K);
fenomenul de recombinare genetic la
subiecii co-infectai cu subtipuri diferite
CRF (circulating recombinant forms)
- N (new)
- O (outlier)
HIV-2: Africa de Vest mai puin virulent, rar
transmis vertical, progresie clinic lent
12
14
Patogenie
15
1.
Replicarea virala:
receptorul CD4 ( glicoproteina, 58 KDa)
- limfocitele T helper
- limfocitele B
- macrofagele
- celulele dentritice din ganglionii limfatici, fibroblasti
pulmonari,
epiteliul timic
- celule nervoase
- celule digestive
- celulele hepatice
- celule retiniene
- celule miocardice
+ CCR5(macrofage) + CXCR4 ( celulelele T)
16
HIV - Replication
17
17
distrugere directa
distrugere prin mecanism imunologic
apoptoza
________
celulele T
celulele B
macrofage
18
19
20
Infecie
Patogenie
primar
Diseminare n ganglioni limfatici
Rspuns imun celular i umoral
Inhib
22
Tablou clinic
Infectia acuta ( primoinfectia)- 20- 30 % - 2- 4 saptamani
- febra;
- sindrom influenza like
- sindrom mononucleozic
- meningite cu LRC clar
- encefalite
Infectia cronica asimptomatica( 2- 10 ani)
- calea de inoculare/ masivitatea infectiei
- varsta
- tipul si virulenta viruslui
- prezenta unei coinfectii( v. hepatitici B, E)
Infectia cronica simptomatica
- limfoadenopatie generalizata( 2- 3 luni)
23
Pneumocistoza
Wasting sindrom
Sarcom Kaposi
Candidoza esofagian
Mycobacterium avium-intracelulare complex
Retinit CMV
Criptococoz extrapulmonar
Toxoplasmoz cerebral
Histoplasmoz extrapulmonar
Criptosporidioz
24
25
Aparat respirator
Sistem nervos
Aparat digestiv
Piele si
mucoase
- infectii virale ( herpes simplex, herpes- zoster, veruci vulgare si veneriene, leucoplazia paroasa a limbii);
Sistem
vascular
- infectii
28
- sarcom Kaposi cu diverse localizari, de suprafata sau sistemice;
- angiomatoza bacilara.
Categorii clinice
A
> 500
A1
B1
C1
200 - 499
A2
B2
C2
< 200
A3
B3
C3
29
Categoria A
Unul sau mai multe din criteriile listate mai jos la adult sau
la adolescent cu infecie HIV, dac nu exist nici-unul din
criteriile de categorie B sau C
30
Categoria B
Categoria C
Categoria C
Limfom Burkitt
Limfom imunoblastic
Limfom cerebral primar
Infecie cu M avium sau kansasii (diseminat sau extrapulmonar)
Infecie cu M tuberculosis, indiferent de localizare (pulmonar sau
extrapulmonar)
Infecie cu micobaterie, identificat sau nu, diseminat sau
extrapulmonar, toxoplasmoza cerebral
Pneumonie cu P carinii
Pneumonie bacterian recurent
Leucoencefalit mutifocal progresiv
Septicemie cu Salmonella non tific recurent
Sindrom caectic datorat HIV
33
Diagnosticul de laborator
Serologic
Imunologic
numrtoare LCD4
34
Diagnosticul serologic
detectarea anticorpilor anti HIV
Teste
standard
Teste
Kits
Teste rapide
Probe
FP
Autoanticorpi
Primitorii de vaccin
(studii)
Erori de tehnic
36
Recomandrile testrii
serologice
37
Rezultat
pozitiv
negativ
Diagnostic virusologic
Cultivare
laboratoare de virusologie
specializate
Metode de biologie molecular
- PCR, NASBA, branched DNA
indicaii
Diagnostic
proviral
Fereastr
imunologic
Serologie neconcludent
Diagnosticul copiilor sub 18 luni provenind din mame
seropozitive
Monitorizare
terapeutic cuantificarea
39
ncrcturii virale
+ Radiografie pulmonara
Cu periodicitate de 6 luni se reiau pentru o buna
monitorizare.
40
Evolutie si prognostic
Clasic infectia cu HIV evolueaza la 60- 70% din pacienti astfel:
- momentul infectant;
- sindromul retroviral avut dupa 2-3 saptamani de la momentul infectant si
dureaza 2-3 saptamani;
- perioada de sanatate aparenta.
- progresia lenta( 5-15 %)- exista pacienti care sunt asimptomatici o perioada
lunga, aproximativ 7 ani de regula cu nivel CD4 > 500/ mm3 si necesita terapie
ARV tarziu;
- non- progresie de termen lung ( 1- 5%), pacienti asimptomatici pana la 1220 ani, echilibrati imunologic si virusologic, avand CD4 la valori mari si viremie
41
mica o perioada lunga de timp.
antiretroviral (TARV)
Tratamentul
complicaiilor aprute n
evoluia bolii infeciile oportuniste
42
Clasele de medicamente
ARV
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
NRTI
NNRTI
PI
Inhibitori de fuziune
Inhibitori de integraza
Inhibitori de maturare
Inhibitori de CCR5
43
TARV
Clase noi:
Inhibitorii de CCR5
Inhibitorii de integraz
Inhibitori de maturare
44
I.
48
V. Inhibitorii de integraza
Integraza este enzima care asigura introducerea
" integrarea " ADN viral in ADN-ul gazda.
Blocarea sa determina aparitia de complexe circulare
HIV
ADN care vor muri.
Sunt droguri metabolizate de Cy P450.
Poate avea reactii adverse in prezenta altor ARV.
Dezvolta relativ usor rezistenta.
- Raltegravir(RAL, ISENTRESS)
- Elvitegravir( EVG)
49
- Maraviroc( M, SELZENTRY)
- Vicriviroc
50
- Bevirimat( in studiu)
51
OBIECTIVELE TARV
HAART
highly
CAVE !
Lipodistrofia
Toxicitate mitocondrial
Anomalii metabolice glucidice i lipidice
Anemia
Efecte asupra SNC
Anomalii osoase
Hepatotoxicitate
Aderena la tratament
54
TRATAMENTUL INFECIILOR
OPORTUNISTE
Infecii
virale
Herpes
simplex 1 i 2
Virus varicelo-zosterian
Virusul citomegal
Virusul Epstein Barr
Virusul JC
Papiloma virus
VHA, VHB, VHC
55
Tratament antiviral
Acyclovir
Cidofovir
Famciclovir
Foscarnet
Ganciclovir
Valacyclovir
56
Infecii
cu protozoare
Pneumocystis
autori fung)
Toxoplasma gondii
Cryptosporidium parvum
Microspora
Isospora belli
Cyclospora
57
Tratament antiparazitar
Albendazol
Atovaquona
Clindamicina
Dapsona
Paromomicina
Pentamidina
Primaquina
Pirimetamina
Sulfadiazina
Trimetoprim sulfametoxazol
Trimetrexat
58
Infecii
fungice
Cryptococcus
neoformans
Candida
spp
Histoplasma capsulatum
Coccidioides immitis
Aspergilus fumigatus
59
Tratament antifungic
Amfotericina
Fluconazol
Flucitozina
Itraconazol
Ketoconazol
Voriconazol
60
Infecia
cu M. tuberculosis
Infecia cu micobacterii atipice
ex. - M. avium complex (MAC)
- M. kansasii
- M. xenopi
61
Ofloxacina
Claritromicina, Azitromicina
62
Infecii
bacteriene
Pneumonii
Sinuzite
Bacteriemii
cu Salmonella, Shigella,
Listeria
Infecii urogenitale
Infecii cutanate
Angiomatoza bacilar
63
Fungic
Manifestri
Sarcom Kaposi
Limfom
Viral
Bacterian
Autoimun/idiopatic
Candidoz
Histoplasmoz
Criptococoz
Aspergiloz
Geotrichoz
Herpes simplex
Herpes zoster
Leucoplazia proas
Boal citomegalic
Gingivit
Periodontit
Stomatit necrozant
Tuberculoz
Infecie cu MAC
Ulcere aftoase recurente
Purpur trombocitopenic imun
Boala glandelor salivare
Pigmentri anormale
64