Genetica

Boli genetice
dominante legate de
cromosomul X
TEMA:

Boala genetic - transmiterea genetic a bolilor

Pn n momentul actual au fost descrise n jur de 10 000 de boli genetice, ele
fiind rezultatul mutaiilor de la nivelul genomului uman. Anomaliile genice i
cromozomiale sunt cauzele acestor boli genetice care se pot transmite ereditar
sau nu. Ele se pot manifesta clinic la orice vrst i pot afecta orice organ sau
sistem de organe.
Bolile genetice sunt o cauz major de deces n rndul nou-nscuilor i o
cauz frecvent de avort spontan. 50% dintre avorturile spontane aprute n
trimestrul I de sarcin sunt cauzate de anomalii cromozomiale (triploidie,
tetraploidie sau anomalii de structur precum deleiile, translocaiile, inversiile
i cromozomii inelari sau dicentrici).
Genele responsabile de tulburarile genetice legate de cromozomul X sunt
localizate la nilul cromozomului X, riscurile clinice fiind diferite pentru cele
doua sexe. Deoarece o femeie are doi cromozomi X, ea poate fi fie heterozigota,
fie homozigota pentru o gena mutanta si alelele mutante pot avea expresie fie
recesiva, fie dominanta. La sexul feminin, expresia genetica este deseori
variabila si este influentata de inactivarea aleatorie a cromozomului X. Pe de
alta parte, sexul masculin are un singur cromozom X, deci baietii vor avea o
probabilitate mult mai mare de a prezenta fenotipul complet, indiferent daca
mutatia produce alele recesive sau dominante la sexul feminin. De aceea,
termenii de X dominant si X recesiv se refera doar la expresia mutatiei la femei.
Delimitarea tulburarilor genetice legate de cromozomul X in recesive sau
dominante este complicata din cauza efectului de inactivare a cromozomului X.
In deficienta de transcarbamilaza, deseori descrisa ca boala dominanta legata
de cromozomul X, si in boala Fabry, descrisa ca boala recesiva legata de
cromozomul X, anomaliile fenotipice sunt relativ frecvente la heterozigoti.
Deoarece nu exista o delimitare clara, este mai bine a considera aceste
tulburari ca fiind conditionate de cromozomul X, fara a le defini ca recesive sau
dominante. Descrierea recesivitatii sau a dominantei este mult mai utila in cazul
tulburarilor genetice legate de cromozomul X in care heterozigotii sunt constant
asimptomatici (de exemplu, mucopolizaharidoza Hunter recesiva legata de
cromozomul X) sau constant simptomatici, intr-o maniera similara cu cea a

barbatilor hemizigoti (de exemplu, rahitismul hipofosfatemic dominant legat de

cromozomul X).
O importanta caracteristica a tuturor bolilor genetice legate de cromozomul X
este absenta transmiterii tulburarii de la sex masculin la sex masculin (de
exemplu, de la tata la fiu). Acest lucru este posibil deoarece un barbat
contribuie cu cromozomul sau Y la materialul genetic al fiului sau si nu cu
cromozomul X. Pe de alta parte, din moment ce barbatul contribuie cu singurul
sau cromozom X la materialul genetic al fiecarei fiice, toate fiicele sale vor
mosteni alelele sale mutante.

Tipuri de boli genetice

Tulburari genetice legate de cromozomul X includ sindromul Lesch-Nyhan,
deficienta de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza, testiculul feminizant,
mucopolizaharidoza Hunter, sindromul Down, sindromul Aicardi, sindromul
Marfan, boala Huntington.

Sindromul Down
Numit i trisomia 21, este o anomalie cromozomial prezent nc de la natere
fiind data de existena unui cromozom 21 suplimentar, sau trisomia regiunii
21q22 denumit Down Syndrome Critical Region. Pacienii cu acest sindrom
prezint unele trsturi dismorfice precum: brahicefalie, occiput aplatizat,
epicantus, fante palpebrale orientate oblic, strabism convergent, limb
plicaturat, scrotal, mini i picioare scurte i late. Pacienii sunt asemenea
afectai de hipoacuzie sau surditate, malformaii cardiace congenitale (defect
septal atrial) i sunt mai predispui ctre leucemii i limfoame. Gradul de retard
mental poate varia de la mediu la sever, iar alterarea coeficientului de
inteligen ncepe nc din primii ani de via.
Sindromul Aicardi
Este o maladie X-linkat dominant foarte rar, fiind raportate aproximativ 500
de cazuri n ntreaga lume. Indivizii afectai sunt majoritatea fetie ntre 3 i 5
luni sau brbai cu sindromul Klinefelter, maladia fiind fatal pentru indivizii de
sex masculin. Este caracterizat prin agenezia corpului calos, anomalii oculare
i spasme infantile. Prognosticul este sever, majoritatea pacienilor decednd n

prima decad de via datorit degradrii progresive i ireversibile a funciilor

vizuale i motorii.
Sindromul Marfan
Se transmite autozomal dominant fiind o boal a esutului conjunctiv. Individul
afectat are o talie mare, cu membre superioare i inferioare foarte lungi i
arahnodactilie (degete lungi, asemnate frecvent cu picioarele unui pianjen).
Indivizii prezint malformaii cardiace precum defect septal atrial, insuficien
aortic sau mitral, anevrism de aorta, ns pot prezenta i anomalii ale
plmnilor, ochilor (miopie, dislocarea cristalinului), ficatului i aranhoidei. De
asemenea datorit nlimii mari i membrelor foarte lungi, precum i din cauza
laxitii ligamentelor, aceti indivizi au nevoie de numeroase intervenii pentru
repararea cifozei sau scoliozei, deformrilor articulare i refacerea
ligamentelor afectate prin ligamentoplastii.
Incidena bolii este de 1 la 10 000. Cu ajutorul chirurgiei cardiace, chirurgiei
ortopedice (ligamentoplastii, protezri articulare) i chirurgiei oftalmologice,
aceti indivizi au o speran de via foarte bun, depind frecvent 50 de ani
cu respectarea medicaiei i interveniilor chirurgicale.
Mutaia responsabil de aceast boal se afl pe gena fibrilinei (FBN1),
situat pe cromozomul 15. Aceast gen codific glicoproteina numit Fibrilin
1, necesar pentru constituirea fibrelor elastice ale esutului conjunctiv,
reprezentate de elastin. Elastina este rspndit ubicuitar n organism, ns
zonele cele mai bogate n elastin sunt aorta, ligamentele i corpul ciliar al
ochiului, aceste zone fiind i cel mai frecvent afectate cu generarea simptomelor
caracteristice bolii. Stabilitatea acestor zone este mult redus datorit lipsei
fibrilinei 1, cu rol structural i de susinere.

Boala Huntington
Se transmite autozomal dominant, se mai numete i Coreea Huntington i are o
inciden de 8 cazuri la 100 000. Este cauzat un defect genetic pe cromozomul
4, care determin repetarea excesiv a unui ciclu de 3 nucleotide din structura
genei Htt. Acest ciclu trinucleotidic se repet n mod normal de 10-35 de ori,
ajungnd s se repete n cazul bolii Huntington de pn la 120 de ori. Repetiia
din cazul genei Htt va conduce la codificarea unei proteine anormale sau
mutante, care va cauza moartea celulelor neuronale din anumite zone ale
creierului. Este o boal neurodegenerativ fatal.
Principalele simptome constau n coree sau micri anormale i necontrolate

ale corpului, dificulti de coordonare i, n unele cazuri, afectarea

capacitilor cognitive i schimbri de personalitate. Exist dou forme de
boal: Hungtington Juvenil, cnd simptomele ncep s se manifeste naintea
vrstei de 20 de ani, i forma obinuit i cea mai frecvent a bolii Huntington,
cu simptome care apar n jurul vrstei de 35 - 40 de ani. Actualmente nu exist
tratament, simptomele putnd fi uor ameliorate prin medicaie. Este o boal
fatal, ntruct la nceput sunt afectate funcii precum mersul pe jos, apucatul
lucrurilor i micri necontrolate ale degetelor, minilor i trunchiului,
mergnd pn la afectarea funciilor vitale precum deglutiia i respiraia.
Unele persoane pot dezvolta tulburri de memorie i comportament cu amnezie.
Aceast boal este caracterizat de fenomenul anticipaiei. O dat ce individual
motenete de la printele afectat gena mutant, ciclul de trinucleotide care se
repet determinnd boala la printe, se va repeta la urma de mult mai multe
ori. Urmaul la rndul lui va transmite boala copiiilor si, repetiiile
nucleotidelor devenind instabile i mult mai numeroase de la generaie la
generaie. Astfel severitatea bolii crete de la generaie la generaie, simptomele
fiind mai grave la urmai dect la prini i mult mai grave la a doua generaie
de urmai.