ETIOLOGIA

CANCERULUI
Majoritatea cancerelor umane sunt determinate de factori exogeni: ocupaionali,
diet, expuneri medicale.
1. FACTORII EXOGENI
Studiile epidemiologice au demonstrat c factorii de mediu concretizai n aanumitul stil de via determin ~80% din totalitatea cancerelor. De aici concluzia c
aceeai proporie de cancere ar putea fi prevenite.
2.AGENII CHIMICI
Tutunul
Epidemiologii atribuie mai mult de 25-40% din totalitatea deceselor prin cancer
fumatului i n principal fumatului de igarete. Principalele cancere produse de fumat
aparin epiteliilor expuse, pe primul loc situndu-se cancerul bronho-pulmonar i
cancerele cilor aero-digestive superioare (cavitate bucal, faringe, laringe, esofag).
Studiile epidemiologice subliniaz beneficiul enorm al renunrii la fumat, cu
reducerea mortalitii prin cancer. Beneficiul renunrii la fumat este mai mare dac
apare la vrste mai mici. Efectul maxim este obinut prin renunarea la fumat nainte
de vrsta de 35 de ani, dar o reducere semnificativ cu peste 60% a riscului este
deasemenea obinut prin renunarea la fumat chiar dup vrsta de 50 de ani.
ntre consumul de igarete i riscul de cancer pulmonar exist o relaie doz-efect:
riscul de cancer se coreleaz cu numrul de igri fumate zilnic, durata n timp i
coninutul n nicotina.
Ratele de inciden ale cancerului pulmonar au nceput s descreasc lent numai n
rile care au adoptat o politic ferm antifumat (USA), datorit reducerii consumului
de tutun. Creterea spectaculoas a incidenei cancerului pulmonar la sexul feminin
este n relaie direct cu adoptarea obiceiului fumatului.
Alcoolul
Intervine n circa 3% din cancerele umane, aciunea lui fiind mai evident n
asociere cu fumatul, fr a se putea afirma cu certitudine ca este un factor de risc
independent.
Cancerele datorate consumului de alcool sunt localizate, ca i n cazul
fumatului, la nivelul epiteliilor expuse, respectiv cavitate bucal, faringe, esofag.
Aciunea direct, local a alcoolului se datoreaz proprietilor de solvent i
toxicitii asupra sistemelor enzimatice din epitelii. n afara aciunii directe, alcoolul
intervine indirect prin inducerea de leziuni hepatice care permit activarea enzimatic a

diferiilor carcinogeni, precum i prin tulburri secundare de nutriie, disproteinemii,

igien local, etc.
Consumul de alcool este incriminat i n patogenia cancerului mamar.
Dieta
Rolul alimentaiei n etiologia cancerului se bazeaz pe frecvena extrem de
ridicat a localizarilor digestive, care pot constitui pn la 2/3 din totalitatea
neoplaziilor i pe corelarea diferitelor localizri cu anumite obiceiuri sau tradiii
alimentare. Rolul alimentaiei n carcinogeneza se extinde i la alte localizri n afara
celor strict digestive, cum sunt cele mamare, endometru i prostat.
Carcinogenii alimentari au fost identificai n diverse produse vegetale, ca d.e.
ceai, cafea (flavonoizi), dar cu rol minor n carcinogenez uman. Cei mai importani
carcinogeni alimentari se formeaz n procesul de preparare al hranei, n special prin
prjire: temperaturile ridicate determin piroliza lipidelor, aminoacizilor i proteinelor
cu formarea de hidrocarburi policiclice cu activitate cancerigen ridicat.
Alimentaia poate interveni i prin mecanisme indirecte n cazurile de
malnutriie proteic sau de carena n unele oligoelemente cum sunt zincul i seleniul,
deficitul imun celular faciliteaz creterea tumoral.
Stilul de via vestic este caracterizat de o diet cu coninut caloric ridicat,
bogat n grsimi, hidrocarbonate rafinate i proteine animale, combinate cu lipsa
activitii fizice, ceea ce duce la un dezechilibru energetic asociat cu o multitudine de
afeciuni: cardiovasculare, obezitate, diabet, hipertensiune arterial i cancer.
Malignitile tipice societilor vestice sunt cancerele: mamar, colon/rect, endometru,
vezic biliar, rinichi, adenocarcinom esofagian, prostat. Ca urmare nu exist zon cu
inciden crescut a cancerului mamar care s nu prezinte i o inciden crescut a
cancerului de colon. Obezitatea prezint actual o rspndire epidemic i constituie un
factor predictiv independent al riscului crescut de cancer, n special de endometru,
vezic biliar i renala.
Medicamentele
Medicaia citotoxic antineoplazic (citostaticele) se asociaz cu un risc crescut
de cancer. Dintre citostatice, agenii alkilani (ciclofosfamida, clorambucil, melfalan)
aciioneaz asupra DNA ntr-o manier similar cu cea a carcinogenilor chimici.
Cancerele secundare survin dup o perioad de laten, n special n urma
tratamentelor citostatice efectuate n perioada copilriei. S-a estimat ca 3-12% din
copiii tratai pentru cancere vor dezvolta un nou cancer ntr-un interval de 20 ani de la
momentul primului diagnostic. Riscul este de 10 ori mai mare fa de populaia
general. Expunerea la radioterapie i la citostatice de tipul agenilor alchilani se
asociaz cu un risc crescut de cancer.
O inciden crescut a limfoamelor maligne a fost observat la cei cu
transplante de organ, pentru care au primit o perioad mai lung de timp medicaie
imunosupresoare (azatioprina, ciclosporina). Ciclofosfamida, utilizat ca
imunosupresor n bolile cu patogenie imun crete riscul de limfoproliferri maligne
(leucemii, limfoame).

Abuzul de analgezice coninnd fenacetina (determin necroza papilar renal)

se asociaz cu o inciden crescut a cancerelor renale.
Factorul ocupaional i produii industriali
Factorul ocupaional este responsabil de circa 2-4% din totalitatea deceselor prin
cancer.
Expunerea ocupaional la fibre de azbest determin o cretere a incidenei
cancerelor pulmonare, mezotelioamelor i cancerelor digestive. Fumatul de igarete i
expunerea la azbest acioneaz sinergic n producerea cancerelor.
Leucemiile apar cu frecven crescut la muncitorii expui la benzen.
Profesiile care presupun expuneri la crbune, gudron, ulei ars sunt asociate cu un
risc crescut pentru cancerele de piele, plmn, vezic urinar i tract gastro-intestinal.
3.AGENII FIZICI
Radiaiile ionizante
Efectele carcinogenice ale radiaiilor ionizante au fost descoperite n urma
studiilor asupra persoanelor expuse ocupaional, n scop diagnostic sau terapeutic la
radiaii, precum i asupra supravieuitorilor bombardamentelor atomice de la
Hiroshima i Nagasaki. n primii ani dup descoperirea radiaiilor X (1895-1898) a
fost observat apariia epitelioamelor maligne ale pielii. n 1944 a fost recunoscut
rolul radiaiilor ionizante n creterea incidenei leucemiilor la radiologi.
Relaia de cauzalitate ntre radiaii i cancer este susinut de:
cancerele de piele survin la muncitorii care lucreaz cu radiaii X, acceleratoare;
cancerele bronho-pulmonare au inciden crescut la muncitorii din minele de
uraniu;
incidena crescut a cancerelor hepatice la cei la care s-au utilizat n exces
explorrile radiologice, substane de contrast de tip Torotrast ce conin thoriu
care este un emitor de particule alfa;
incidena relativ crescut a leucemiilor la pacienii cu spondilita ankilopoetic
radiotratai pentru combaterea durerii;
cancerul tiroidian raportat la copiii iradiai pentru hipertrofie timic;
incidena crescut a cancerelor mamare la femeile care au efectuat radioterapie
pentru mastita postpartum, boala Hodgkin.
Tipurile de neoplazii care apar la indivizii expui la radiaii ionizante depind de
doza de iradiere i vrsta n momentul expunerii. Astfel, la 25-30 ani dupa iradierea
total a trunchiului se observ o cretere a incidenei cancerelor de sn, tiroid,
stomac, glande salivare, tract gastrointestinal i a limfoamelor. Tumorile juvenile i
leucemiile asociate cu iradierea prenatal apar n primii 2-3 ani dup natere. Perioada
de laten postiradiere n cazul unei expuneri postnatale este de 5-10 ani pentru
leucemii i de peste 20 ani pentru tumorile solide. Creterea incidenei leucemiilor i
tumorilor solide este mai evident dup iradierea prenatal dect n cazul celei
postnatale. Datele sugereaz c riscul descrete odat cu creterea vrstei n momentul
iradierii.

Radiaiile ultraviolete
Radiaiile ultraviolete sunt incriminate n producerea cancerelor cutanate. Cele
mai frecvente tipuri de cancere cutanate sunt cancerele nemelanice (carcinoamele
bazo-celulare i spino-celulare) i melanomul malign. Cancerele cutanate nemelanice
apar predominant n regiunile expuse la lumina solar, iar frecvena carcinogenezei
cutanate este direct proporional cu doza agentului cauzativ. Melanomul malign arat
o dependen mai slab fa de expunerea total la soare i o distribuie la nivelul
corpului care nu se coreleaz strns cu ariile expuse.
Traumatismele i inflamaiile
De cele mai multe ori traumatismul are numai un rol revelator, atragnd atenia
asupra unei tumori, pna atunci nesesizate de bolnav. Mai importante sunt
microtraumatismele repetate care prin iritaia cronic pe care o produc genereaz
displazii ce se pot transforma n leziuni tumorale (d.e. n cavitatea bucal n cazul unor
proteze defectuoase).
Corpii strini
Iritaia cronic produs de diverse substane sau corpi strini poate declana
dezvoltarea unui proces tumoral.
Inhalarea fibrelor de azbest sau de sticl favorizeaz apariia cancerelor
pulmonare, mezoteliale sau intestinale. Faptul c procesul de carcinogenez este
influenat de lungimea i diametrul fibrelor pledeaz pentru natura mecanic, iritativ
i nu pentru un substrat chimic.
Sarcoamele se pot forma n jurul implanturilor folosite n chirurgia plastic,
cardiovascular, stomatologie, ortopedie.
4. AGENII BIOLOGICI
Dintre agenii biologici incriminai n carcinogeneza fac parte:
1). Parazii:
- Schisostoma haematobium este singurul parazit corelat n mod cert cu apariia
cancerului vezicii urinare
-localizarea parazitului n vezica urinar determin apariia unor leziuni iritative
locale, urmate de reacii fibroase de corp strin cu metaplazii epiteliale i formare de
polipi, iar n final cu transformarea lor malign
2). Virusuri:
Virusurile umane cu proprieti oncogenice formeaz un grup heterogen, cu
caracteristici comune:
a). prezena n structura lor a unui acid nucleic (DNA sau RNA);
b). producerea unor infecii permanente, chiar dac sunt n form latent clinic;
c). capacitatea de a imortaliza celulele gazd prin integrarea n genomul acestora.