LP nr 11.

Medicatia antihipertensiva si medicatia in cardiopatia

ischemica

Medicatia antihipertensiva
I.Inhibitoare ale simpaticului;
II. Vasodilatatoare:
a. directe- arteriolare;
b. blocantii canalelor de calciu (BCCa)
c. venodilatatoare.
III. Antiangiotensinele;
IV. Diureticele ca antihipertensive.

I.Inhibitoare ale simpaticului = Adrenolitice

(medicamente cu actiune asupra SNV)

II. 1 beta blocada adrenergica: Propranolol si alte betablocante;

II. 2 alfablocada adrenergica (de la nivelul vaselor): Prazosin;

II. 3 diminuarea tonusului simpatic periferic: Guanetidina,

Reserpina;

II. 4 actiune asupra unor formatiuni centrale: Clonidina,

Metildopa;

II. 5 ganglioplegice: Trimetafan.

Propranololul

Indicatii

HTA la pacienti anxiosi;

HTA si CI (IMA);

HTA moderata.

Farmacodinamie
1

blocheaza neselectiv atat receptorii beta1 cit si beta2, determina

bradicardie, scade forta de contractie;

scade secretia de renina (aflata sub contol beta).

Farmacocinetica

- se absoarbe foarte bine oral, se metabolizeaza hepatic, actiunea

dureaza 4-6 ore.

Reactii adverse

- agraveaza insuficienta cardiaca;

- bloc atrioventricular, bradicardie;

- bronhospasm;

- rebound la intreruperea brusca.

Posologie

- 40-80 mg de 2 -3 ori pe zi.

Atenolol
Actiuni
beta 1 blocant selectiv;
scade frecventa si debitul cardiac;
scade secretia de renina.
Farmacocinetica
se absoarbe oral incomplet, se elimina 50% prin
scaun nemodificat, t1/2 este de 7-8 ore, efectul
antihipertensiv mentinindu-se pentru 24 de ore.
Contraindicatii
bradicardia, blocul AV, insuficienta cardiaca decompensata.
Prazosin (Minipress)
Mecanism de actiune: blocant selectiv al receptorilor alfa-1
postsinaptici de la nivelul musculaturii netede vasculare; nu
afecteaza receptorii alfa-2 presinaptici; nu actioneaza pe
receptorii beta, astfel ca renina nu este influentata.
2

- dilata mai ales arteriolele, scazand rezistenta vasculara

periferica; la inceputul tratamentului poate sa apara colaps
(hipotensiune posturala);
- are efect favorabil asupra lipoproteinelor plasmatice
scazand fractiunea aterogena a acestora;
- printr-un mecanism de contrareglare in organism poate sa
apara cresterea volumului plasmatic si retentie de sodiu;
- doza: 0.5 mg care creste treptat pina la 5-10 mg/zi.
- se poate asocia cu beta blocante, diuretice;
- Indicat in HTA ca medicatie de inceput, in forme medii si
severe de HTA;
- Se poate asocia cu: beta blocanti, vasodilatatoare directe,
diuretice.
! precautie la aparitia fenomenului primei doze (reactie
hipotensoare exagerata);

Guanetidina
- Simpatolitic prin actiune periferica:
Mecanism de actiune: nu patrunde in SNC; actioneaza numai
asupra neuronilor adrenergici de la periferie, interferand cu
stocarea si eliberarea noradrenalinei, ocupand locul NA in
stocurile neuronale;
- astfel, produce o simpatectomie chimica, anuland controlul
simpatic vasomotor si cardiostimulator; inhiba si reflexele
cardiovasculare care adapteaza TA in camp gravitational
putand determina colaps ortostatic.
nu se utilizeaza in Romania.
Reserpina
- Simpatolitic prin actiune periferica:
3

Mecanism de actiune: actioneaza la nivelul terminatiilor

nervoase simpatice, impiedicand recaptarea catecolaminelor in
veziculele de depozit, diminuand disponibilul de mediator
chimic; actiunea se datoreaza interferarii sinapselor din
periferie si in mica masura a celor din hipotalamusul posterior
actiunea se instaleaza lent si se mentine timp
indelungat.
Reactii adverse frecvente
depresia;
somnolenta;
tulburari gastrointestinale.
- Se foloseste in asociere cu vasodilatatoare directe sau
diuretice;
Clonidina
Mecanism de actiune: activator al receptorilor alfa 2 presinaptici ce
determina scaderea eliberarii NA din terminatiile simpatice; favorizeaza
reflexele vagale cardioinhibitorii; are efect central deprimant;
Modificari hemodinamice:
- prin scaderea tonusului simpatic scade rezistenta vasculara periferica,
in oarecare masura debitul cardiac,
- scade renina plasmatica;
- poate apare cresterea volumului plasmatic printr-un mecanism de
contrareglare (retentia de Na).
- se asociaza cu diuretice pentru contracararea mecanismului de
contrareglare cu cresterea volumului plasmatic;
-

doza: 75 microg - 300 microg de 3x/zi;

Indicata in forme avansate de HTA;

- nu se permite oprirea brusca a tratamentului deoarece efectul dispare

brusc si apare cresterea brusca a TA (efect tip rebound).

Alfa metil DOPA (Dopegyt)

- se transforma metabolic in alfa metil adrenalina la nivelul

terminatiilor neuronilor adrenergic, un mediator fals ce
stimuleaza cu precadere receptorii alfa 2 adrenergici (in
primul rand din SNC).
- Se deosebeste de clonidina prin:
efect cu durata mai lunga; dupa oprirea tratamentului efectul
dispare dupa 2-3 zile
Doza mult mai mare: 250 mg o data de 2-3x/zi;
Pot apare efecte adverse de tip imunopatogen: tulburari
hepatice, anemie hemolitica autoimuna, sindrom lupic.

Ganglioplegicele
-

au actiune intensa fiind utilizate pentru obtinerea unor

hipotensiuni controlate in chirurgie sau pentru combaterea
crizelor de HTA;

Trimetafan
Mecanism de actiune

paralizeaza ganglionii simpatici determinand vasodilatatie si

scaderea debitului cardiac (contractia vaselor de sange se afla sub
controlul receptorilor alfa).

blocarea ganglionilor determina scaderea TA, dar anularea

controlului central impiedica mecanismul de feedback (hipotensiune
cu caracter ortostatic).

Mod de administrare
i.v. in perfuzie.
Utilizare
antihipertensiv de rezerva, rar utilizat sau numai in spital in criza hipertensiva,
sub control strict.

II. Vasodilatatoare:
5

a. Vasodilatatoarele directe
- Hidralazina;
- Minoxidil;
- Nitroprusiat de sodiu;
- Diazoxid.
b. Vasodilatatoarele de tipul BCCa:
- Nifedipina;
- Diltiazem;
- Verapamil.
c. Vasodilatatoarele venodilatatoare:
- Nitroprusiatul de Na
Dihidralazina (Hipopresol)
- dilata direct arteriolele si determina scaderea rezistentei
vasculare periferice;
- ca urmare a scaderii tonusului vascular periferic se produce
tahicardie reflexa compensatorie (nedorita la coronarieni) prin
mecanism simpaticotonic reflex;
- totodata, stimularea activitatii simpaticului va duce la
cresterea secretiei de renina, retentia de Na, cresterea
volumului plasmatic;
- datorita fenomenelor de contrareglare nu se recomanda
utilizarea ca medicatie unica;
- se asociaza cu substante ce deprima simpaticotonia (beta
blocanti, neurosimpatolitice) si cu diuretice.
Indicatii
HTA moderata si severa
in asociere cu un diuretic si un betablocant
6

 Reactii adverse
scaderea TA determina o reactie simpatica
(tahicardie, cresterea debitului cardiac, cresterea
secretiei de renina, cresterea compensatorie a
volumului circulant)
cefalee, tahicardie, anorexie, parestezii, edeme,
hipersecretie lacrimala.
Contraindicatii: cardiopatie ischemica
b. Blocantii canalelor de calciu
Mecanism general de actiune
Blocarea selectiva a canalelor lente de calciu
determinand scaderea fortei contractile determinand
indepartarea spasmului coronarian, coronarodilatatie.
Clasificare in functie de structura chimica
dihidropiridine:
Nifedipina,
Amlodipina,
Felodipina,
Nimodipina,
Nitrendipina.
fenilalchilamine:
Verapamil,
Tiapamil.
benzotiazepine:
Diltiazem.

 Proprietati farmacologice
se absorb foarte bine oral;
administrate i.v. au actiune de foarte scurta durata;
au specificitate de organ:
Verapamilul are actiune mai intensa asupra
miocard, nodul atrio-ventricular (scaderea
contractilitatii) si deprima activitatea nodului
sinusal si a celui atrioventricular;are si actiune
vasodilatatoare;
Dihidropiridinele au actiune predominant
vasodilatatoare (vasodilatatie arteriolara,
coronariana si sistemica); in conditii terapeutice
nu deprima semnificativ functiile cordului.
Benzotiazepinele au actiune intermediara intre
cele doua clase anterioare, predominand
actiunea pe coronare.
Prima generatie: Verapamil, Diltiazem cu efecte
predominant inotropic - si mai putin vasodilatatoare
periferice, Nifedipina predominant vasodilatator periferic;
Generatia a 2-a: Amlodipina, Felodipina avantaje: se pot
administra in priza unica, efectul tahicardizant este redus.
Indicatii:
- HTA forme usoare, medii si avansate(in asociere cu diuretice,
beta blocante si inhibitori ai enzimei de conversie), HTA la
varstnici ( au o actiune antiaterosclerotica) - HTA cu diabet sau
dislipidemii, diminueaza si hipertrofia cardiaca.
- antianginoase,
- antiaritmice.

 Atentie! Nifedipina cu actiune scurta nu se mai

recomanda in tratamentul HTA de lunga durata datorita
variatiilor mari ale TA (se administra de 3 ori pe zi).
Se utilizeaza de preferinta preparatele SR (sustained
release) (cu eliberare prelungita) care permit
administrarea unei tablete la 24 de ore.
Nifedipina

Actiuni

Reactii adverse

Scade rezistenta vasculara determinand scaderea moderata a

tensiunii arteriale.

cefalee, tahicardie reflexa, retentie hidrosalina, hipotensiune

ortostatica.

Indicatii

ca antihipertensiv;

ca antianginos.

Amlodipina, Felodipina, Nicardipina

Generalitati
Reprezentanti ai celei de-a doua generatii de blocanti
ai canelelor de calciu
Au afinitate mai mare pentru canalele de calciu din
vase decat pentru cele din inima
Actiuni
similare nifedipinei dar nu provoaca tahicardie
reflexa.

c. venodilatatoare.
Nitroprusiatul de sodiu

- vasodilatator direct ce elibereaza in organism oxidul nitric

producand asemenea nitratilor dilatarea vaselor de capacitanta;
- astfel scade TA, debitul cardiac, presiunea venoasa;
- indicat in: urgentele HTA complicate cu insuficienta
ventriculara si edem pulmonar acut (produce usurare rapida);
- se administreaza i.v.
neinregistrat in Romania.

III. Antiangiotensinele;
Functie de mecanismul de actiune sunt:
- inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, ce
impiedica formarea angiotensinei II - Captopril,
Enalapril, Lisinopril, Perindopril, Trandolapril, Fosinopril,
Ramipril;
- antagonisti ai receptorilor angiotensinei II -Losartan
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
- Angiotensina I este o decapeptida care se formeaza in
plasma si tesuturi sub influenta reninei. Ea se
transforma in angiotensina II (o octapeptida) in urma
actiunii unei dipeptidaze enzima de conversie a
angiotensinei (ECA).
Efecte:
Prin actiunea inhibitorilor de conversie a angiotensinei
se produc urmatoarele efecte:
- este inhibat efectul direct, vasoconstrictor al
angiotensinei II, astfel ca se produce vasodilatatie
arteriolara si venoasa, cu scaderea presiunii
arteriale;

10

- angiotensina II fiind agentul stimulator al secretiei

de aldosteron, responsabil de retentia de sodiu,
prin inhibarea angiotensinei II se va favoriza
eliminarea de ioni de sodiu la nivel urinar;
- ECA este identica cu enzima care inactiveaza
bradikinina ( o kinina cu efect puternic
vasodilatator). Astfel, prin inhibarea ECA,
bradikinina nu mai este inactivata si se produce
efectul sau vasodilatator;
- angiotensina, prin mecanism calcic, faciliteaza
hipertrofia celulelor musculare din miocard si peretele
vascular; tratamentul indelungat cu IECA va scadea
hipertrofia miocardica, respectiv ingrosarea peretilor
vasculari.
Principalii reprezentanti: Captopril, Enalapril,
Lisinopril, Perindopril, Trandolapril
Indicatii speciale:
HTA cu HVS
HTA cu cardiopatie ischemica
HTA cu diabet zaharat
HTA cu afectiune renala
Efecte secundare:
dependente de efectul fiziologic:
hta la HTA cu hipereninemie;
hta la prima doza;
hiperkaliemie prin hipoaldosteronism.
dependente de molecula:
rash tegumentar;

11

 tulburari digestive;
leziuni renale (proteinurie);
leucopenie;
accese de tuse uscata si edemul angioneurotic( datorita
favorizarii eliberarii de bradikinina).
Antagonisti ai receptorilor angiotensinei II
Losartan ( Cozaar) blocheaza receptorii angiotensinei II
(de tip AT1), impiedicand efectele acesteia; proprietatile
sale antihipertensive sunt asemanatoare captoprilului;
insa, nu provoaca tuse si edem angioneurotic.
Alti compusi: candesartan, valsartan, temisartan,
irbesartan.
Utilizari terapeutice:
- Tratamentul HTA;
- Irbesartan si losartan: nefropatia diabetica;
Toate aceste medicamente sunt considerate renoprotective in
diabetul zaharat tip II;
Sunt considerate superioare beta blocantelor in reducerea AVC
la pacientii hipertensivi cu HVS.
Efecte secundare:
- hta;
- Hiperkaliemie;
- Reducerea functiei renale;
- Efect teratogen.
IV. Diureticele ca antihipertensive
Generalitati

12

 Sunt utilizate in tratamentul hipertensiunii arteriale,

in monoterapie sau in asociere cu alte clase de
medicamente.
Scad volemia.
Principalele clase de diuretice
I.1 Diuretice tiazidice: Hidroclorotiazida, Indapamida.
I.2 Diuretice de ansa: Furosemid.
I.3 Diuretice care economisesc potasiul: Spironolactona
(Amilorid, Triamteren).
Hidroclorotiazida
Efecte secundare
hipokaliemie (stare de slabiciune, fatigabilitate),
hiperglicemie, hiperuricemie, hiperlipidemie;
hiponatremie.
Contraindicatii
diabet zaharat, guta, sarcina, dislipidemii.
Indapamida
Actiune: diuretica si vasodilatatoare.

Furosemid
efectul este prompt (in special dupa
administrarea i.v.) si dureaza pana la 6 ore;
creste fluxul sanguin renal.
Reactii adverse
- dezechilibre hidroelectrolitice:
- hipokaliemie (slabiciune, creste riscul de toxicitate
digitalica),
- hiponatremie,
13

hipomagneziemie,
hiperuricemie (guta),
hiperlipemie,
hiperglicemie (atentie in diabetul zaharat).

RECEPTURA:
1. Prescrieti Lokren (betaxolol):
Rp/Lokren cp 20mg
Cutie Nr.I
D.S.int 1cp/zi
2. Prescrieti Amlohexal (amlodipina) si Nebilet
(nebivolol):
Rp/Amlohexal cp.5mg
Cutie Nr.I
D.S.int 1cp/zi
#
Nebilet cp.5mg
Cutie Nr.I
D.S.int 1cp/zi

3. Prescrieti Norvasc (amlodipina):

Rp/ Norvasc cp 0.005g
Cutie Nr.I
D.S.int. 1cp/zi
4. Prescrieti alfa-metil dopa:
Rp/Dopegyt cp.250 mg
Cutie Nr.I
14

D.S.int 2x1cp/zi
5.prescrieti Aprovel (irbesartan):
Rp/ Aprovel cp.150mg
Cutie Nr. I
D.S. int 1cp/zi
6. Prescrieti Diovan (valsartan) si Nefrix
(hidroclorotiazida):
Rp/Diovan cp80mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 1cp/zi
#
Nefrix cp.25mg
Cutie Nr.I
D.S.int.1cp/zi
7. Prescrieti Prestarium (perindopril):
Rp/ Prestarium cp.4mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 1cp/zi
8. Prescriti Accupro (quinapril):
Rp/Accupro cp.film.10mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 1cp/zi
9. Prescrieti Prestarium Plus (perindopril si
indapamida):
Rp/Prestarium Plus cp.
Cutie Nr.I
D.S.int. 1cp/zi
10.Prescrieti Furosemid:
Rp/Furosemid f. 0.02g
Nr.IV
D.S.i.v 1-2 fiole in criza HTA
11. Prescrieti Nefrix:
Rp/Nefrix cp 25mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 3x1cp/zi timp de 3zile, apoi 1 cp la 3 zile
15

12. Prescrieti Tertensif (indapamida):

Rp/ Tertensif cp.2.5mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 1cp/zi
Medicatia in cardiopatia ischemica = medicatia
antianginoasa):
I. Nitratii organici;
II. Blocantii canalelor de calciu;
III. Coronarodilatatoare selective;
IV. Beta blocantii adrenergici;
V. Modulatori ai metabolismului energetic
miocardic;
I. Nitratii organici:
- produc vasodilatatie mai ales in jumatatea superioara a
corpului, interesand indeosebi venele si mai putin
arteriolele;
- munca inimii este usurata, diminuand astfel consumul de
oxigen al miocardului;
- intervine si o actiune coronarodilatatoare la nivelul vaselor
mari coronariene.
ATENTIE: Toleranta
- administrarea repetata si frecventa, prelungita a
nitratilor organici duce la dezvoltarea tolerantei la
efectele vasodilatatoare ale acestora;
- este necesara includerea zilnica a unei perioade
fara nitrati in tratament (8-10-12 h).
Mecanismul tolerantei este incomplet cunoscut, insa
pare a fii legat de:
- oxidarea gruparilor sulfhidrilice SH necesare in
denitrare;
- scaderea sensibilitatii guanilat ciclazei din muschiul
neted;
16

- activarea sistemului renina-angiotensina.

NITROGLICERINA
- - efectul se instaleaza in 1-2-3 minute, este maxim
la 10 minute si dureaza 30 minute;
- - se administreaza perlingual sau sublingual
(comprimate, spray) este foarte liposolubila si prin
absorbtie la nivelul mucoasei bucale ajunge rapid in
sange; exista si posibilitatea utilizarii transdermale
insa apare problema instalarii rapide a tolerantei la
acestea;
- - doza unitara: 0.5 mg sub forma de comprimate.
Izosorbid dinitratul (Izodinit, Maycor)
- se poate administra oral, sublingual dar si prin
inghitire;
- in ficat se metabolizeaza prin hidroliza in metaboliti
activi (izosorbid mononitrat) care pastreaza o
actiune vasodilatatoare si antianginoasa;
- efect dupa inghitire durabil: 2-4 ore;
- se administreaza intre crize;
- se foloseste mai ales pentru prevenirea crizelor
antianginoase;

II. Blocantii canalelor de calciu;

Mecanism de actiune: blocarea influxului de calciu
sarcolemal prin canalele voltaj-dependente ce se
deschid functie de potentialul mebranar si prin
canalele receptor-dependente;
- influenteaza activitatea cordului si vaselor;
- la nivelul inimii exercita efect inotrop negativ;
17

- la nivelul vaselor produc vasodilatatie, mai ales in

sistemul arterial (artere si arteriole, inclusiv
coronarele) combat spasmele coronariene;
- raportul intre activitatea cardioinhibitoare si
actiunea vasodilatatoare variaza la diferiti compusi;
- datorita vasodilatatiei periferice scade tensiunea
arteriala, care va determina o accelerare a activitatii
cardiace pe cale reflexa prin inervatie simpatica, ce
determina modelarea efectului cardiodeprimant direct
initial (tahicardizare). = incriminate este insa numai
NIFEDIPINA
Clasificare:
- VERAPAMIL
- DILTIAZEM
- NIFEDIPINA; Dihidropiridine de generatie noua:
AMLODIPINA, FELODIPINA, NIMODIPINA, NISOLDIPINA,
NITRENDIPINA.
III. Coronarodilatatoare selective
- au o actiune vasodilatatoare la nivel coronarian;
efect foarte slab; aproape deloc utilizate in prezent;
- declanseaza insa furtul de sange: redistributia
sangelui dinspre zonele ischemice spre zonele
sanatoase;
- nu se administreaza in criza anginoasa;
Dipiridamol
- creste fluxul sanguin coronarian;
- indicat in: cardiopatia ischemica, prevenirea IM;
- efectul este cu atat mai intens cu cat durata
tratamentului este mai lunga;
18

- are si efect antiagregant plachetar, util pentru prevenirea

trombozelor arteriale.
IV. Beta blocante
- nu au efect vasodilatator coronarian; nu se folosesc
in angina spastica; nu cresc debitul circulator;
- insa, au efect inotrop negativ si cronotrop negativ
prin suspendarea actiunii sistemului
simpatoadrenergic pe miocard;
- determina astfel, scaderea consumului de oxigen
miocardic si ameliorarea metabolismului miocardic;
- sunt utilizati ca medicatie pentru prevenirea crizelor
de angor, ca tratament de fond al insuficientei
coronariene;
- indicatii: boala coronariana; HTA cu tonus
simpatoadrenergic crescut.
- Beta blocante neselective: Propranolol.
- Beta 1 blocanti selectivi: Atenolol, Metoprolol.
V.Modulatori ai metabolismului energetic miocardic
Trimetazidina (Preductal)
- Mecanism de actiune: Scade activitatea enzimei 3ketoacil-coenzima A tiolaza (izoforma long chain)
si astfel descreste utilizarea acizilor grasi liberi, in
favoarea utilizarii glucozei.
Indicatii: tratamentul pe termen lung al ischemiei
coronariene, prevenirea crizei de angor in caz de
insuficienta coronariana cronica.

19

Receptura:
1. Prescrieti nitroglicerina
Rp/Nitroglicerina cp. 0.5mg
Cutie Nr.I
D.S. sublingual 1cp in criza (max 4cp/zi)
ATENTIE:
- Comprimatele de Nitroglicerina sunt volatile; dupa
aproximativ 6 luni eficacitatea poate scadea.
- Folosirea abuziva poate prcipita o criza anginoasa (prin
scaderea accentuata a TA si prin cresterea accentuata a
frecventei cardiace).

2. Prescrieti izosorbid dinitrat:

Rp/ Maycor retard caps.0.02 g
Cutie Nr.I
D.S.int. 2x1caps/zi

3. Prescrieti trimetazidina:
Rp/ Preductal cp.film.20mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 2x1cp/zi

4. Prescrieti dipiridamol:
Rp/Dipiridamol cp.film.75mg
Cutie Nr.I
D.S.int.3x1cp/zi

20