Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ovarul
Ovarian ligament
Broad ligament
Mesosalpinx
Functiile hormonilor
Reproducerea: gametogeneza, dimorfismul
dezvoltarii anatomice, functionale si
comportamentale ale celor doua sexe.
Cresterea si dezvoltarea: prin mediatori
(somatomedinele) sau efecte directe.
Mentinerea constanta a mediului intern: echilibrul
hidro-electrolitic si acidobazic, TA si frecventa
cardiaca, temperatura, masa osoasa, musculara,
adipoasa.
Producerea, utilizarea si depozitarea de energie:
echilibrul substratului energetic si conversia
principiilor alimentare in energie. Rata consumului
de oxigen este determinata de hh. tiroidieni.
Controlul neuroendocrin al
reproducerii
Neural control
Dopamine
(-)
Chemical control
Norepiniphrine
(+)
Endorphines
(-)
Hypothalamus
Gn-RH
Ant. pituitary
FSH, LH
Estroge
n
Ovaries
Uterus
Menses
Progesterone
1. Hipotalamusul
elibereaza gonadotrofin
releasing hormon
(GnRH) stimularea
secretiei hipofizare de
FSH si LH
2. FSH stimuleaza
maturarea oocitului
primar in foliculul
ovarian
3. Productia de
estrogeni din foliculul
ovarian ingroasa
endometrul si inhiba
secretia de FSH
4. Nivelurile crescute de
estrogeni stimuleaza
secretia de LH din
hipofiza anterioara
(peak ovulatorfeedback pozitiv)
ovulatie
5. Corpul galben
secreta
progesteron care
mentine endometrul
14-15 zile si inhiba
secretia de LH
6. In lipsa fertilizarii
ovulului si a nidarii,
corpul galben se
transforma in corp
albicans si nu mai
produce estrogen si
progesteron
7. In absenta
estrogenului si a
progesteronului se
produce
menstruatia
eliminarea
endometrului cu
sange si mucus
Reincepe secretia
de FSH din hipofiza
anterioara
incepe un nou ciclu
Steroidogeneza
Uptodate.com
Biosinteza estrogenilor la
femeie
Receptorii estrogenici
Distributia receptorilor
estrogeni
Hormonii estrogeni:
Mecanism de actiune
Cromatina sexuala
A,B: cromatina
sexuala in nucleul
celulelor mucoasei
bucala de la doua
femei normale
C: absenta
cromatinei sexuale
la barbat
D: corpuscul
nuclear in
leucocite de la
femei normale
Sexul gonadal
Sexualizarea organelor genitale interne
Sexualizarea organelor genitale externe
Sexualizarea pubertara
Sexualizarea neuro-comportamentala
Rolul socialului ca raspuns la aceste
manifestari de dezvoltare a sexului
Sexualizarea pubertara
Adrenarha
Secventa evenimentelor la
pubertate
Anomaliile pubertatii
Pubertatea precoce
Aparitia caracterelor sexuale secundare inainte de 8 ani (fete) sau 9 ani (baieti)
Tratament:
1. Superagonisti de GnRH: nafarelin, buserelin, leuprolid depot: 7.5 mg I.m./luna
2. Medroxiprogesteron acetat
3. Ciproteron acetat
Pubertatea precoce
Pseudopubertate precoce (indep. de GnRH) izosexuala
Cauze:
surse extrahipofizare de gonadotropi (tumori secr. de hCG la baieti)
Secretie gonadala de steroizi sexuali: Tumori ale celulelor granuloase;
Chisturi foliculare (Sdr. Mc Cune Albright)
Tumori ale cel. Leydig
Testotoxicoza
Patologie adrenala:
HAC def. 21 hidroxilaza, 11 hidroxilaza, 3HSD
adenom/ carcinom SR feminizant/virilizant
sdr. Cushing
Tratament: inhibitori de steroidogeneza/aromataza
Pubertatea intarziata
Absenta caracterelor sexuale secundare
la baieti la 14 ani
la fete la 13 ani; sau absenta menarhei la 16 ani
Cauze:
Anomalii cromozomiale: sdr. Turner/ Klinefelter
Dobandite: castrare chirurgicala, traumatica sau chimica
Infectii
Hipogonadism hipogonadotrop idiopatic
Hipogonadism hipogonadotrop cu anosmie (sdr. Kallman)
Panhipopituitarism
Intarzierea constitutionala a cresterii si pubertatii
Sdr. Rezistentei la androgeni
Absenta congenitala a uterului
Anorexie/ malnutritie/ Efort fizic intens
Amenoreea
Varsta medie la menarha: 12,8 ani.
Definitie amenoree: absenta menarhai
pana la varsta de 16 ani sau absenta a mai
mult de 3 cicluri menstruale la o femeie
anterior menstruata
De exclus sarcina !!!
De exclus criptomenoreea (himen imperforat) !!!
HISTORY
PHYSICAL EXAMINATION
BLOOD TESTS
ULTRASOUND EXAMINATION
Criptomenoreea
Obstructia caii de eliminare a sangelui
menstrual
-
himen imperforat
sept vaginal transversal cu uter functional
agenezie izolata vaginala cu uter functional
agenezie izolata de cervix uterin cu uter
functional
Amenoreea
Cauze endocrine.
Cauze genetice.
Cauze anatomice.
Amenoree
Amenoree primara
Amenoree secundara
Disgenezii gonadale
Insuficienta ovariana primara
Hipogonadism hipoognadotrop
Sd. Ovarelor polichistice
Hipopituitarism
Hiperprolactinemie
Scazut /
normal
Crescut
Hipogonadism
hipogonadotrop
Disgenezi
e
gonadala
Idiopatica
Chirurgie
Iradiere
Tumori
Traumatisme
Amenoreea cu dezvoltare
normala a sanilor
- FSH, LH, Prolactina, TSH
- test la progestativ
Prolactin
TSH
+ Sangerare
Fara sangerare
Consult
Endocrinologic
Consult endocrinologic
Amenorree
Absenta sangerarii vaginale
Cariotip
46-XY
Sd. De
rezistenta la
androgeni
46-XX
Sd. Rokitansky
syndrome
Normal breasts
& absent sexual
hair
Normal breasts
& sexual hair
Disgenezii gonadale
Sindromul Turner
statura joasa si infantilism sexual
stigmate fenotipice:
gat palmat
bolta palatina ogivala
torace in scut cu mameloane indepartate
implantare joasa a firului de par la nivelul gatului,
anomalii asociate:
coarctatie de aorta
bicuspidie aortica
rinichi in potcoava
otite medii recurente hipoacuzie
tiroidita Hashimoto rinischi in potcoava
osteoporoza sexoidopriva
DZ tip 2
Sindromul Turner
Diagnostic
niveluri crescute de FSH si LH
ovare fibrotice.
cariotip - 80 % 45, X0
- 20% mosaicisme (46XX/45X0)
Tratament: GH, tratament de substitutie
estroprogestativa.
45,XO
Varsta: 14 ani
I = 134cm
Infantilism sexual
Amenoree
primara
Stigmate
Sindromul Turner
(Classic 45-XO)
Hipogonadism hipogonadotrop
Varsta: 18 ani
I = 173 cm
Vs osoasa = 13
ani
Adrenarha la 13
ani
E2= nd
Hipogonadism hipogonadotrop
Starua inalta
Organe genitale externe si interne
de tip feminin (infantile)
FSH si LH scazute
30-40% anosmia (sindrom Kallmann)
Tratament de substitutie
estroprogestativa
Pubertatea intarziata
constitutional
istoric familial sugestiv
varsta osoasa intarziata
(Rx grafie pumn)
diagnostic de excludere si
prin urmarire
Sd. Mayer-Rokitansky-KusterHauser
Sd de rezistenta la androgeni
Testiculul feminizant
Sani normali
Absenta pilozitatii axilopubiene
Organe externe genitale feminine normale
Absenta uterului si vaginului superior
Cariotip 46, XY
Testosteron seric la nivele corespunzatoare
sexului masculin
Tratament : gonadectomie dupa pubertate si
tratament de substitutie estroprogestativa
Sindromul rezistentei la
androgeni
HIRSUTISMUL
Adrenale:
-
Altele:
- Hiperprolactinemia
- Medicatii (danazol, testosteron, agenti anabolizanti)
- Hirsutism idiopatic ( T seric normal la o femeie cu cicluri
ovulatorii)
Sindromul
ovarelor
polichistice
Conditie heterogena,
etiologie
necunoscuta,
caracterizata prin:
- hiperandrogenism
- anovulatie cronica
Manifestari clinice
Hirsutism si virilizare
Scorul Ferriman
Gallwey 8
Oligomenoreea
Debut peripubertal
Pot avea initial menstre regulate, apoi
bradimenoree, amenoree secundara, crestere
ponderala
Normal
PCOS
cronica
Rotterdam - 2003
2 din 3
vs.
Rotterdam
Criteriile NIH
1990 Consensus
Oligo- si/sau anovulatie
Semne clinice sau biochimice de
hiperandrogenism
Excluderea altor cauze de anovulatie si
hiperandrogenism
Criteriile Rotterdam
Oligo- si/sau
anovulatie
Semne clinice sau
biochimice de
hiperandrogenism
Aspect ecografic
de ovare
polichistice
Ecografie uteroovariana
transvaginala
12 foliculi ovarieni
Dimensiuni foliculi 2-9 mm diametru
Crestere volum ovarian (>10 mL)
Polycystic
Ovary
Hiperinsulinismul
legat de obezitate
ar putea juca un rol
cheie in favorizarea
Insuli
n
Theca
Cell
hiperandrogenismul
Granulosa
Cell
ui la aceste femei
Ehrman D.A.
NEJM 2005; 352(12): 1223
Hiperandrogenism
TIG/
Diabet zaharat II
Anovulatie
SOPC
Disfunctie
endoteliala
Rezistenta
la insulina
Inflamatie
aterogena
Neregularitati
menstruale
Disfunctie
cardiovasculara
Tratamentul SOPC
Scadere in greutate
Hiperandrogenism
Protectie endometriala
Insulinorezistenta
Inductia ovulartiei
Scaderea in greutate
Reduce valorile
testosteronului,
amelioreaza ovulatia
Tratamentul SOPC
Obiective:
1. Prevenirea hiperplaziei endometriale prin asigurarea unor
menstre ciclice, regulate
2. Tratamentul hiperandrogenismului
3. Tratamentul insulinorezistentei
4. Inducerea ovulatiei
Mijloace:
1. Contraceptive orale estro-progestative cu progestative nonandrogenice
2. Antiandrogeni: Cyproteron acetat/drospirenona
Spironolactona
Flutamid
Finasterid
3. Tratament cosmetic
4. Amelioratori de insulinorezistenta: Metformin, glitazone
5. Inductori de ovulatie: Clomifen Citrat, gonadotropine
TERAPII IN SOP
Infertilitate
Stil de viata
Chirurgia obezitatii
Metformin
Thiazolidindione
Chirurgia ovariana
Analogi GnRH
Contraceptive orale
Dexametazona
Progesteron
Statine
Letrozole
Clomifen
Gonadotropine
IUD
Chirurgie uterina
Eflornithine HCl crema
Spironolactona
AR Antagonists
(Flutamide)
5-alpha reductase
inhibitor
Epilare laser/mecanica
Hirsut./alop
ecie
Amenoree/H Obez
E
itate
CONTRACEPTIVE ESTRO-PROGESTATIVE
Mecanism:
inhiba descarcarea mediociclica a gonadotropinelor
inhiba ovulatia
inhiba dezvoltarea foliculara
altereaza mucusul cervical inhiba abilitatea spermei
de a ajunge in tractul genital superior
altereaza receptivitatea endometriala efect antinidare
COMPONENTA ESTROGENICA
Ethinyl estradiol
Se prefera doze 20-35 mcg ca tratament initial
Doze mai mari cresc indicenta trombembolismului
venos
Doze mai mici: sangerari neregulate, spotting
Doze mari 50 mcg rarisim, doar la femeile sub
terapie anticonvulsivanta
COMPONENTA PROGESTERONICA
Potenta
Potenta
androgenica progestogenica
Generatia 1 Norethindron
Observatii
medie
Norethisteron
Ethynodiol
Generatia 2 Levonorgestrel mare
mare
Norgestrel
Generatia 3 Norgestimate
scazuta
Aprobat FDA pt
acnee
Ef metab glucidic si
lipidic <
Rata > TVP
Desogestrel
Gestoden
Generatia 4 Drospirenona
Dienogest
Nomegestrol
Clormandion
antiandrogen
mare
Activitate antimineralo
corticoida
Risc de hiperK+
COMBINATII
Monofazice
Multifazice - 2 sau 3 doze diferite de progestine
21 zile
28 zile
21 cp active + 7 cp inerte
24 cp active + 4 cp inerte
Ex: Yaz
EFICIENTA
Administrate corect: 99,9%
In realitate: 92,4%
Restaurarea fertilitatii
Dupa cca. 2 luni de la oprirea contraceptivelor orale
BENEFICII NON-CONTRACEPTIVE
scad prevalenta anemie induse de sangerarea
menstruala
scad dismenoreea
scad riscul de cancer ovarian
scad riscul de cancer endometrial
scad riscul de boala inflamatorie pelvina
scad riscul de sarcini ectopice
tratamentul acneei
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Tromboza venoasa profunda: risc x 3-6
Risc absolut 3-4 / 10.000
Risc crescut pentru progestinele de generatia 3
Comparativ cu nonutilizatorii: risc x 6-9
Prezenta statusului de hipercoagulabilitate
crestere suplimentara a riscului
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Stroke
AV Ischemic: risc x 2,5
Riscul creste cu varsta, HTA, cefalee migrennoasa
Infarct miocardic
80% din IMA la ACO sunt la fumatoare
ACO sunt CI la varsta 35 ani si fumatoare > 15
tigari/zi
HTA
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
RISCURILE CONTRACEPTIVELOR
ESTROPROGESTATIVE
Cancer de san rezultate contradictorii
crestere usoara in timpul folosirii si 10 ani dupa folosire RR 1,24
fara crestere la 10 ani dupa intrerupere
diagnostic in stadii mai precoce sub ACO sau in primii 20 ani
dupa folosire ACO
tardiv: fara asociere cu cancerul mamar
CONTRAINDICATII
Sarcina si alaptarea
Istoric de tromboza venoasa profunda, trombembolism
pulmonar, IMA, stari de hipercoagulabilitate
Boli hepatice
Fumatoare > 15 tigari/zi, varsta > 35 ani
Cefalee migrenoasa
Tumori estrogen dependente san, endometru
HTA necontrolata, sangerari vaginale nedg etiologic
ALEGEREA ESTROPROGESTATIVULUI
NU exista beneficii trifazice fata de
monofazice
Estrogeni 35 mcg
Riscuri vs. beneficii: antiandrogen vs. TVP
REACTII ADVERSE
CONTRACEPTIVE ESTROPROGESTATIVE
sangerari neregulate
greata
crestere ponderala
modificari de dispozitie
mastodinii
cefalee
acnee, hirsutism facial
SANGERARI
Mai frecvente la ACO microdozate
Mai frecvente in primele 3 luni de
tratament (endometrul se adapteaza
la niveluri hh mai mici)
Rate mai crescute daca se uita cp
Rata crescuta daca se folosesc cicluri
extinse
Conduita:
GREATA
CEFALEE
d.p. Cu doza de estrogeni
de obicei in zilele fara ACO sau in primele zile ale
ciclului
risc de AVC ischemic la pacientele cu migrene
CI la femeile cu aura sau sy focale
CI la femeile cu migrena > 35 ani
CI la femeile cu migrene frecvente sau severe
RR de AVC ischemic la femeile cu migrena: 8.72
(95% CI 5.05-15.05
MODIFICARI DE LIBIDO
SCAD ibidoul
Actiune directa a progestinelor asupa
creierului
Creste SHBG indusa de estrogemi
Tratamete: mai cat mai mici dozele de E2
si progestogemie, cresc dozele de
androgeni
FICAT
adenoame hepatice
coreleaza cu doza si durata ACO folosite
30-40/ 1 milion de ACO (vs. 1/ 1 milion de nonutilizatori)
creste nr, marimea si riscul de sangerare la
consumatoarele de ACO
rar: dureri abdominale, ruptura incidentala, sangerari
abdominale
CONTRAINDICATII
Infertilitatea
Definitia infertilitatii
Infertilitatea
se
defineste
ca
fiind
imposibilitatea de a procrea dupa 1 an de
viata sexuala normala, fara utilizarea de
contraceptie.
Cauze de infertilitate
Infertilitatea de cuplu:
Disfunctie ovulatorie 15%
Patologie tubara si pelvica 35%
Probleme masculine 35%
Infertilitate inexplicabila 10%
Probleme neobisnuite 5%
Cauze de infertilitate
Infertilitatea feminina:
Disfunctie ovulatorie 40%
Patologie tubara si pelvica 40%
Infertilitate inexplicabila 10%
Probleme neobisnuite 10%
Cauzele anovulatiei
Anovulatia hipotalamica
Hiperprolactinemia
Hiperandrogenismul
Insuficienta ovariana prematura
Boli cronice (insuficienta renala,
hepatica
cronica, SIDA)
Anovulatia/Amenoree
Anamneza si examen fizic
Dezvoltare asincrona
(sani>pilozitate pubiana)
mature
Caractere sexuale
Caractere sexuale
secundare imature
secundare
Rezistenta la androgeni
inferior
FSH, PRL
sau agenezie
mulleriana
FSH
Cariotip
TSH, T4
Normal
sau TC
Anormal
Disgenezie
45X sau 46XY
Hipoty
Normale
Intarziere
TSH normal
Anormale
PRL
TSH
RMN
- Anorexia nervoza
- Medicatii: antagonistii dopaminei (haloperidol), opiacee, antiHTA
(metildopa)
Hipotiroidism
Patologii definite anatomic sau genetic ale unitatii
hipotalamico-hipofizare:
-Tumori hipofizare/ hipotalamice
- Sd. de izolare hipofizara
- Apoplexia pituitara
- Boli infiltrative
- Empty sella sindrom
- Deficitul izolat de gonadotropi
- Traumatisme/ iradieri/ infectii craniene
Etiologia hiperprolactinemiei
Fiziologica: sarcina, lactatie, stres,
somn, act sexual, exercitiu fizic
Patologica:
Alterarea tijei hipotalamo-hipofizare
Afectiuni hipofizare
Boli sistemice
Cauze farmacologice