Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CUPRINS
Objective 3
zona corticala
Structura ovarului
foliculi primordiali
foliculi primari
foliculi secundari
foliculi antrali
folicul de Graaf
corp luteal
zona medulara
celule interstitiale
tesut conjunctiv
vase, nervi
Bloom W, Fawcett DW: A Textbook
of Histology. Philadelphia, WB
Saunders Company, 1975
Structura foliculului
Ovocit
Celule
granuloase
Antru
Teaca interna
Teaca externa
Celule
tecale
Functiile ovarului
Gametogeneza
ovocit
Hormonogeneza ovariana
Hormoni steroidici:
Estrogeni (C18): estradiolul (E2), estrona (E1), estriolul (E3)
(celulele granuloase ale foliculului ovarian preovulator i corpul galben
(luteal)
Progesteron (C 21) corpul galben
Androgeni (C19): testosteron, androstendion (cant minime)
(celulele tecale i interstiiale)
Hormoni peptidici:
Inhibine (A, B) (cel. granuloase) inhiba FSH
Activine (cel. granuloase) stimuleaza FSH
Hormon antimllerian (cel. granuloase folic. in dezv) inhiba dezv. folic.
Primordiali, scade la menopauza
Relaxina, oxitocina
Steroidogeneza
COLESTEROL
VI
P450scc
Pregnelonon
P450c17
V
IV 3-HSD
P450c17
Progesteron
V
II P450c21
Deoxicorticosteron
III
P450 c11B
Corticosteron
18OH
P450c11AS
ALDOSTERON
17OH-Pregnenolon
IV
3-HSD
17OH-Progesteron
I,II
P450c21
11-Deoxicortizol
III
P450c11B
CORTIZOL
P450c17
Dehidroepiandrosteron
3-HSD
P450aromataza
Androstendion
IV
17-HSD
TESTOSTERON
5a-reductaza
DIHIDROTESTOSTERON
Estrona
17-HSD
ESTRADIOL
Hormonii
ovarieni
Estrogenii -estradiol
-estrona
-estriol
Progesteronul
Androgeni -androstendion,
DHEA
-testosteron,
DHT
Inhibinele A, B
Activina
Efectele estrogenilor
Efectele progesteronului
-feedback
pozitiv
GnRH
+
+
progesteron
Hipofiza
- estradiol,
estradiol
LH +
+ FSH
Ovar
inhibina
-bioritm lunarcircatrigintan si
ultradian
(90min)
-reglare prin
receptori
Oogeneza
2 luni (factori
locali)
14 - 20 zile
(FSH)
Ciclul menstrual
21-40 zile
hipogonadism
- hipomenoree
- menoragie (M > 7 zile/ 80 ml)
Amenoreea - etiologie
a)
sarcina
b)
c)
1.
2.
cauze ovariene
3.
cauze intricate
2.
3.
cauze hipotalamice:
-E2 scazut
amenoreea functionala
-FSH, LH N/scazute
tumori, boli infiltrative
iatrogene
deficit congenital de GnRH (sd. Kallman)
cromoz.: sindromul Prader Willi, Laurence Moon Biedl
cauze hipofizare:
hiperprolactinemia
hipopituitarism- tumori, sindrom de tija, iatrogen,
sindromul de sa turceasca goala, apoplexie hipofizara,
deficite congenitale
I . Disfunctia hipotalamo-hipofizara
(hipogonadism hipogonadotrop)
Hiperprolactinemie
Tumorale/nontumorale (10%
din cauzele de amenoree
secundar).
Prolactinoamele - 90% din
amenoreea sec. hipofizara.
Hipopituitarism
Tumori hipofizare / alte
tumori (meninigiom,
germinom, CFG)
Boli infiltrative
Infarct / Apoplexie hipofizar
(sd Sheehan)
Amenoreea functionala
hipotalamica
Disfunctie
hipotalamica
1%
5%
SOPC
10%
35%
19%
Tumori hipofizare
Cauze ovariene
(fara SOPC)
30%
Cauze uterine
Alte cauze
Amenoreea functionala
hipotalamica
leptina
pulsatilitatea
GnRH
pulsatilitatea
FSH, LH
E2,
anovulatie
Anorexia nervosa
ANOREXIA NERVOSA
BULIMIA
NERVOSA
Debut
Adolescenta
Adult tanar
Greutate
Scazuta
Normala
Menstruatie
Absenta
Normala
Bulimie
25-50%
Criteriu de diagnostic
Mortalitate
~5% pe decada
Scazuta
Clinic
Paraclinic
Hipokalemie,
hipocloremie,
Alcaloza
Gn RH pulsatil/ FSH+LH
Amenoreea - etiologie
a) sarcina
b) tulburari ale axului hipotalamo-hipofizo-ovarian
1. cauze centrale (hipotalamo-hipofizare)
2. cauze ovariene A. cu estrogeni scazuti
B. cu estrogeni prezentianovulatie cronica
3. cauze intricate
agenezia ovariana
disgenezia ovariana (sd. Turner)
menopauza precoce
-E2 scazut
-FSH>40 U/l, LH crescut
hipotrofie statural
Cromatina sexuala
A,B: cromatina
sexuala in nucleul
celulelor mucoasei
bucala de la doua
femei normale
C: absenta cromatinei
sexuale la barbat
D: corpuscul nuclear
in leucocite de la
femei normale
Sindromul Turner
Management
Fragment de crz.Ygonadectomie
Substitutia cu GH VO de 14 ani
Nivel de
evidenta
C
A
Substitutie estroprogestativa
Amenoreea - etiologie
a)
b)
sarcina
tulburari ale axului hipotalamo-hipofizo-ovarian
1.
2.
3.
c)
hiperandrogenie/hiperestrogenie
negativ anormal
hiperandrogenism
hirsutism, virilizare
feedback
Scorul Ferriman
Cauze de hirsutism
1.
2.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
frecvente
idiopatic
sindromul ovarelor polichistice (SOPC)
rare
hiperprolactinemia
medicamente: danazol, levonorgestrel, gestoden, norgestrel
hiperplazie suprarenal congenital (deficit de 21-hidroxilaz)
hiperfuncia celulelor tecale
tumori ovariene/ tumori de suprarenal
sindrom Cushing
sindroame de rezisten sever la insulin
pubertate
mic pentru
varsta
gestationala
adrenarha
precoce
androgeni
insulina
adult
SOPC
anovulatie
hiperandrogenism
ovare polichistice
obezitate (50%)
Pubertate
precoce
Infertilitate
varstnic
Sindrom
metabolic
DZ
HTA
dislipidemie
Boli CV
Criterii de diagnostic
Rotterdam, 2003
1. prezena ovarelor polichistice ecografic
2. hiperandrogenism dovedit clinic sau paraclinic
3. tulburri menstruale asociate cu anovulaia
Fiziopatologia SOPC
obezitate
SHBG
defecte genetice n
aciunea insulinei
insulina
IGF BP1
atrezie folicular
defecte ale
receptorului de
insulin
LH
testosteronul
liber
celulele tecale
(IGF)
FSH
androstendionul
estradiolul
liber
testosteronul
hirsutism
estrona
cancer endometrial
Dup Gordon i Speroff, Handbook for clinical gynecologic endocrinology and infertility, 2002
SOPC - tratament
1. Scdere ponderal prin diet i exerciii fizice
2. Hirsutismul
cosmetic
anticoncepionale orale
ciproteronul acetat
spironolactona
flutamid
agoniti de LHRH
ketoconazol
finasteridul
3. Inducerea ovulaiei:
Metformin, 500-2500
mg/zi, singur sau n
asociaie cu clomifenul
4. Chirurgical
Rezecia in a a
ovarelor
neparea albugineei
ovarelor- drilling
Amenoreea - etiologie
a)
b)
sarcina
tulburari ale axului hipotalamo-hipofizo-ovarian
1.
2.
3.
c)
alte malformatii
(testicul feminizant)
absenta pilozitatii
Sindromul Asherman
Vedere histeroscopica a sd
Asherman
Secundara hemoragiei
postpartum sau infectiei
endometriale, urmate de
curetaj
Diagnostic sugerat de
absenta liniei uterine
normale la echografia
pelvina
Dg poate fi confirmat prin:
Absenta sangerarii de
deprivare dupa
administrarea de estrogeni,
apoi progestativ cateva sapt
Evaluarea histeroscopica a
endometrului
http://www.advancedfertility.com/images/ashermans-hysteroscopy.jpg
Trat. chirurgical
Diagnosticul amenoreei
Excluderea sarcinii
Istoric:
Diagnosticul amenoreei
Istoric:
Simptome de boala hipotalamo-hipofizara?
Cefalee
Galactoree
Tulburari de camp visual
Astenie
Poliurie, polidipsie
Simptome de deficit estrogenic?
Bufeuri calde
Uscaciune vaginala
Insomnii
Istoric de hemoragie severa obstetricala? (Posibil sd.
Sheehan)
Istoric de curetaje, infectii endometrita? (Posibil sd
Asherman)
Algoritm amenoree
Preparate estroprogestative
Progestative in a doua jumatate a CM
Hemoragii acute, prelungite estrogeni IV
Menopauza
Investigatii paraclinice
Tratamentul cu E2 la menopauza
Terapia hormonala
postmenopauza
Estrogeni zilnic
0,3-0,625 mg EEC
sau
1mg estradiol micronizat
Progestativ zilnic
+
Estrogeni zilnic
0,3-0,625 mg EEC
sau
1mg estradiol micronizat
Doar estrogeni sistemic
0,3-0,625 mg EEC
sau
1mg estradiol micronizat
Estrogeni local (vaginal)
Estriolul
mentine
amenoreea
Progestativ 14 zile/luna
produce
sngerare
periodic
in caz de
histerectomie/
ablatie de
endometru
nltur simpt.
locale
Tratament cu estrogeni
(EEC)
Placebo*
EEC/MPA*
RR
Placebo*
EEC*
RR
Cancerul de sn
30
38
1,24
33
26
0,77
B. coronarian
33
39
1,24
54
49
0,91
AVC
21
29
1,41
32
44
1,39
TEV
16
34
2,11
21
28
1,33
Demen
22
45
2,05
25
37
1,49
Cancer de colon
16
10
0,63
16
17
1,08
C. endometru
6,9
5,6
0,81
Cancer ovarian
2,7
4,2
1,58
Fractura de old
16
11
0,67
17
11
0,61
Fracturi -total
199
152
0,76
195
139
0,7
Mortalitate
53
52
0,98
78
81
1,04
Monitorizare:
Infertilitatea de cuplu
Incidena: 15%.
Rata normal a fecundabilitii (adic probabilitatea
de a obine o sarcin per ciclu) este de 20% la
cuplurile cu fertilitate normal si scade cu creterea
n vrst a partenerei.
Cauze de infertilitate
Cauza
femininina
Cauze intricate
Cauza
masculina
Hipogonadism Hipogonadism
Transportul Necunoscute
primar
secundar
spermatozoizilor
Amenoree/
anovulatie
Cauze tubare
Boli
hipotalamohipofizare
PCOS
Endometrioza
Menopauza
precoce
Altele
Cauze uterine/
tract genital
Spermograma
NORMAL
Volum
2-6 mL
pH
7,2 7,8
Numr
Viabilitate
>20 x 106/mL
PATOLOGIC
aspermie = lipsa spermei
oligospermie
<20 x106/mL)
azoospermie = absena spermatozoizilor
>75 %
astenospermie
Morfologie
Timp de lichefiere
Leucocite
<1 milion/ mL
Investigatii
1.
2.
Investigatii
3. Alte dozri hormonale:Estradiol plasmatic n ziua 14 i 21
FSH seric ziua 2-5 - evaluarea rezervei
ovariene
(<10 normal, > 20 FIV)
4. Investigarea permeabilitii tractului genital feminin:
histerosalpingografia
5. Evaluarea factorilor pelvini (laparoscopia exploratorie)
6. Alte tipuri de investigaii (de a doua linie) sunt:
Tratamentul infertilitatii
Chirurgie
Clomifen
FSH,
LH
GnRH
IUI
Donor
sperma
FIV
ICSI
Donor
ovocit
CAUZA FEMININA
Anovulatie
Hipot-hipof.
SOPC
Menopauza
precoce
Obstr. tubare
Endometrioza
CAUZA MASCULINA
Hipogonadism
primar
Hipogonadism
secundar
Tulb. transp.
spermatozoizilor
Necunoscute
+
+
Contraceptia hormonala
COC - fazice
Progesteronice
Pilula de a doua zi
Mecanisme de actiune
Progesteronul
Etinil estradiolul
Avantaje
Riscuri
a)
b)
c)
Contraindicaii
sarcin
hipertrigliceridemie
Contraceptia progesteronica
a.
b.
c.
d.
durere pelvina
acnee, seboree, matreata
infertilitate
scadere ponderala
a. PCOS
b. Sd. Asherman
c. Sd. Sheehan
d. Sd.Turner
e. Sd. Kallman
a. PCOS
b. Sd. Asherman
c. Sd. Sheehan
d. Sd.Turner
e. Sd. Kallman