Importanta biofarmaciei in

optimizarea calitii medicamentelor

Conceptul de biofarmacie s-a conturat dintr-o ntreptrundere de

elemente, apartinnd n special disciplinelor tiinifice din domeniul
tiinelor farmaceutice: tehnologia farmaceutic i farmacologia.
Tehnologia farmaceutic studiaz noiunile teoretice i practice
privind formularea, prepararea (producia), pstrarea i evaluarea
biofarmaceutic a medicamentelor
Formularea const n selecionarea:
caracteristicilor optime fizico-chimice i biofarmaceutice ale
substanei medicamentoase, substanelor auxiliare
tehnologiilor de realizare a formelor farmaceutice
modului de condiionare i pstrare ale medicamentelor n
scopul asigurrii unei cedri a substanei active care s realizeze
efectul terapeutic.

 Tehnologiile moderne de preparare a formelor farmaceutice

i a sistemelor farmaceutice cu cedare controlat sau
transport la int dispun de aparatur cu un nalt grad de
automatizare care au consecine asupra calitii
medicamentelor privind stabilitatea chimic, caracteristicile
fizice i cedarea substanei medicamentoase.
Aprecierea calitii, n contextul general al al evoluiei
medicamentului, se realizeaz n fazele succesive ale
procesului tehnologic de realizare a acestuia.
Parametrii de baz n evidenierea calitii medicamentului
sunt: identitate, puritate, coninut, uniformitate pe doz,
stabilitate, inocuitate i, cel mai important parametru
relevat de studiile de biofarmacie, cu referire la
eficacitatea terapeutic l reprezint biodisponibilitatea.
Paralel cu aportul tehnologiei farmaceutice n definirea
biofarmaciei, farmacologia, prin farmacocinetic i
farmacodinamie, i aduce deosebita contribuie la evaluarea
rspunsului terapeutic dup administrarea medicamentului n
organism.

Biofarmacia poate fi definit ca studiul influenei formulrii

asupra activitii terapeutice a medicamentului finit.
Termenul de biofarmacie i o definiie a sa a aprut pentru
prima dat tiprit ntr-un articol de Wagner JG n 1961.
Biofarmacia - studiaz relaia dintre natura i intensitatea efectelor
biologice, observate la animale i om i urmtorii factori:
modificrile chimice ale substanei medicamentoase (esteri,
sruri, complex)
caracteristici fizice (mrimea particulelor, suprafaa specific a
substanei medicamentoase disponibil pentru absorbie etc.)
influena substanelor auxiliare n formulare
tipul sistemului de distribuie a substanei medicamentoase n
fom de dozare (form farmacetuic clasic, cu aciune prelungit,
eliberare controlat) n vederea administrii
tehnologia de realizare a medicamentului
factorii fiziopatologici care pot influena medicamentul n
organism

Biofarmacia - tiina care se ocup cu studiul factorilor ce influeneaz

biodisponibilitatea unui medicament la animale i om.
Primele referiri despre biodisponibilitate sunt semnalate n unele cercetri de la
sfritul sec. XIX.
n anul 1945, Oser BL, Melniek D i Hochberg H au semnalat influena
adjuvanilor i a formei farmaceutice de condiionare a vitaminelor B1, B2
asupra absorbiei pe cale digestiv.
Dup aprox. 15 ani, Garrett ER folosete termenul de biodisponibilitate.
Biodisponibilitatea reprezint concentraia de substan medicamentoas
nemodificat existent prin formarea curbei plasmatice ca urmare a corelaiei
ntre nivelul substanei n snge i aciunea terapeutic.

Reprezentarea grafic a concentraiei de

substan n snge, n funcie de timp, formeaz
curba plasmatic care permite evaluarea ariei de
sub curb (ASC).
Biodisponibilitatea indic cantitatea i viteza cu
care o SM dintr-o form farmaceutic este
absorbit pentru a atinge concentraia
terapeutic activ.
n anul 1977, Food Drug Administration (FDA)
definete biodisponibilitatea: viteza i
cantitatea de principiu activ absorbit dintr-un
produs medicamentos i care devine disponibil la
locul de aciune.

 Determinarea biodisponibilitii n compartimentul central

reprezint biodisponibilitatea sistemic i cea efectuat la
locul de aciune este biodisponibilitate n biofaz.
Determinarea biodiponibilitii unei SM dintr-o form
farmaceutic n compartimentul central este realizat n
practic i se efectueaz n mod curent.
n situaiile n care:
SM este puternic legat de proteine

acioneaz prin metabolii care se formeaz lent

cnd locul de aciune este un compartiment tisular,

profund, n care substana activ ptrunde ncet,

concentraiile sanguine nu mai sunt legate direct de aciunea
medicamentoas; se prefer determinarea biodisponibilitii
prin msurarea unui efect farmacologic: presiunea sangvin,
presiunea intraocular, mrimea pupilei etc.

 n ghidul privind investigarea bioechivalenei, elaborat de

Agenia Naional a Medicamentului (ANM) Bucureti, la
25.06.2004, biodisponibilitatea este definit prin cantitatea de
substan activ sau entitate activ care se absoarbe din forma
farmaceutic i devine disponibil la locul de aciune, precum i
prin viteza cu care se realizeaz acestea.
Se face diferenierea ntre biodiponibilitate absolut a unei
forme farmaceutice date, cnd biodisponibilitatea unei forme
farmaceutice este comparat cu aceea obinut n urma
administrrii i.v. care este n procent de 100% i
biodisponibilitatea relativ care se refer la compararea unei
forme farmaceutice (soluie oral) cu alt form farmaceutic
(comprimat) administrate pe aceeai cale oral sau pe alt cale
non-intravenoas.

 Biodisponibilitatea se determin pe organismul

animal sau uman utiliznd elementele
farmacocinetice pentru stabilirea valorilor
caracteristice fiecrei substane medicamentoase
dependent de substanele auxiliare asociate n
formulare, forma farmaceutic, tehnologia de
obinere i fiziopatologia locului de administrare.
Preliminar acestor determinri, medicamentul
este caracterizat in vitro disponibilitatea
farmaceutic pentru a aprecia cinetica de
eliberare a SM din forma farmaceutic n funcie
de timp, n condiii de laborator cu aparatur
adecvat.

Importana biofarmaciei se poate sintetiza prin obiective legate de

formularea, prepararea, conservarea medicamentului i prin condiiile
de utilizare n scopul eficienei i siguranei propuse:

Optimizarea biodisponibilitii SM dintr-o form farmaceutic ntr-o stare termodinamic

activ n concentraie plasmatic corespunztoare eficacitii terapeutice;
Studiile de biofarmacie au gsit soluii de mbuntire a unor formulri cu ajutorul
adjuvanilor sau a unor tehnologii de prelucrare n sisteme cu cedare controlat a cror
caracteristic asigur concentraii constante n snge, a unor sisteme de transport la int
i alte forme farmaceutice cu o toleran mai bun i efecte secundare diminuate;
Dezvoltarea industriei farmaceutice a impus aplicarea cunotinelor de biofarmacie n toate
fazele de realizare a unui medicament pentru a asigura exigenele de calitate impuse
acestora;
Cercetrile complexe n domeniul biofarmaciei au condus la concluzii care au contribuit la
optimizarea calitii medicamentului n direcia prelungirii aciunii, programarea de
concentraii constante de substan
activ pe o durat mare de timp, a
transportului la nivelul unor organe sau esuturi;
Studiile de bioechivalen - modalitatea de cercetare a dou sau mai multe medicamente cu
acelai coninut n SM care trebuie s prezinte i echivalen terapeutic;
Noiunea de biodisponibilitate a SM dintr-un medicament a aprut ca urmare a
inechivalenei terapeutice ntre specialiti considerate identice privind SM, doza unitar i
forma farmaceutic; numeroase medicamente echivalente chimic i farmaceutic s-au
dovedit ineficiente sau au manifestat efecte toxice, reacii secundare cu intensitate
crescut.
Farmacopeele, legislaia farmaceutic, au introdus parametrii biofarmaceutici cu consecine
n asigurarea eficienei terapeutice: specificaii asupra unor caracteristici fizico-chimice
ale SM i ale substanelor auxiliare, condiii de preparare i pstrare, determinri
farmacotehnice caracteristice formei farmaceutice, aparatura standard etc.

Cunotinele de biofarmacie ofer noi dimensiuni n activitatea de farmacie n

scopul:
- utilizrii eficiente i raionale a medicamentelor, n funcie
de fiziopatologia locului de administrare
- cunoaterii elementelor necesare asupra medicaiei, a
modului de administrare ca timp optim, asocierea cu alte medicamente i
alimente.

Farmacopeea Romn ed. a X-a face referiri la substanele auxiliare (excipieni): s nu

influeneze defavorabil caracteristicile biofarmaceutice i efectul terapeutic al preparatului
i referitor la stabilitate, perioad de valabilitate, productorul poate folosi procedee fizice,
fizico-chimice sau chimice pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, chimic, microbiologic,
biofarmaceutic.
Agenia European de Evaluare a Medicamentelor (EMEA) din cadrul Uniunii Europene, a
stabilit documentele privind bioechivalena a dou produse medicamentoase, respectiv dac
sunt echivalente sau alternative farmaceutic, iar biodisponibilitatea lor dup administrare n
aceleai doze molare sunt comparabile ntr-o asemenea msur nct efectele lor, att sub
aspectul eficacitii, ct i al siguranei sunt practic similare.
Farmacopeea European ediia a IV-a include procedurile farmacotehnice pentru capsule,
comprimate, supozitoare, pulberi, preparate semisolide, aerosoli care pot caracteriza aceste
forme farmaceutice n scopul aprecierilor necesare n studiile de bioechivalen (testul de
dizolvare).
Ultimele ediii ale USP au introdus monografii asupra biodisponibilitii i bioechivalenei ca i
protocoalele pentru studiile in vivo de bioechivalen i testul in vitro de dizolvare.
U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research, elaboreaz
documentele pentru industrie privind studiile de biodisponibilitate i bioechivalen i
supravegheaz calitatea medicamentului.