Patologia hipofzei

Dr. Delia Ciobanu

Cuprins

Hipotalamusul
Axul hipotalamo-hipofizar
Adenohipofiza
Hiperfuncia adenohipofizei
Adenoamele adenohipofizare
Modificri ale secreiei hormonale
Hipofuncia adenohipofizei
Tumorile adenohipofizei
Neurohipofiza

Hipotalamusul

Localizare:
baza ventricolului III, sub talamus, n imediata vecintate a
hipofizei
reprezint regiunea ventral a diencefalului.

Funcioneaz ca un centru reglator pentru sistemul

endocrin i nervos - integreaz semnalele neurale primite
din variate pri ale corpului/mediu nconjurtor i secret
multipli factori stimulatori sau inhibitori (hipofza).
Cei mai importani hormoni hipotalamici includ:
hormonul eliberator de tirotropin (TRH sau TSH-RH);
hormonul eliberator de corticotropin (CRH);
hormonul de inhibare a prolactinei (PIF).

Funcia hipotalamic poate fi influenat de prezena la

acest nivel a unor hamartoame, neoplasme, traumatisme sau
inflamaii (sarcoidoza). Rezultatul tuturor factorilor lezionali
este interferarea feedback-ului hipotalamo-hipofizar.

Hipofza
Gland endocrin cu dimensiuni mici (10/12/6 mm),
cntrete aproximativ 0,5-0,8 g (la femei greutatea ei se
dubleaz n timpul sarcinii), cu structur i funcii extrem de
complexe.
Situat la baza creierului, napoia i sub chiasma optic, ntr-o
cavitate numit aua turceasc i conectat cu hipotalamusul
prin tija pituitar.
Hipofiza este alctuit din dou poriuni distincte embriologic,
structural i funcional:
lobul anterior, glandular, sau adenohipofza
lobul posterior sau neurohipofza
ntre cele dou poriuni exist o zon mic, relativ avascular, care
la om este rudimentar, dar la unele specii inferioare este bine
dezvoltat i funcional.

Stimulat de hormonii hipotalamici adenohipofza produce un

numr mare de hormoni care acioneaz asupra altor glande
endocrine int (tiroida, suprarenala, gonadele), asupra
creterii i lactaiei.

Adenohipofiza
Morfologic:
grmezi neregulate de celule glandulare nconjurate de o reea de
capilare sinusoide cu endoteliu fenestrat
celulele conin granule secretorii n care sunt stocai hormonii
secretai.

Tehnicile histologice clasice au permis ca, pe baza afinitii

diferite a celulelor adenohipofizare pentru colorani, s se
diferenieze:
celule cromofobe, care nu fixeaz nici un colorant i
reprezint aproximativ 55% din totalul populaiei celulare
celule cromofle, dintre care unele sunt acidofile (35%) i
altele bazofile(20%), dup cum fixeaz colorani acizi sau
bazici.
Clasificarea celulelor adenohipofizare pe baza colorabilitii lor
a fost abandonat, deoarece s-a constatat c celulele
cromofobe sunt att celule nefuncionale ct i celule ale
oricrui alt tip funcional care conin un numr redus de
granule secretorii din cauza hipo sau hiperfunciei.

Adenohipofza
Tehnicile imunologice i radioimunologice - diverii
hormoni ai adenohipofizei sunt secretai de celule specifice
(somatotrofe, latotrofe, tirotrofe, gonadotrofe), excepie fcnd
doar celulele corticotrofe, care secret att ACTH ct i -LPH i
celulele gonadotrofe, care secret ambele gonadotropine (LH i
FSH).
ME:
hormonii sunt sintetizai n reticulul endoplasmic rugos, care
apare foate dezvoltat n celulele active i in vitro ncorporeaz
aminoacizi marcai n structura hormonilor
mpachetarea hormonilor sintetizai n granule secretorii se face n
complexul Golgi, care probabil c are o oarecare specificitate n
determinarea aranjamentului i a dimensiunilor granulelor,
deoarece dimensiunile i forma granulelor par a fi caracteristice
unui anumit tip celular
granulele secretorii constau ntr-un miez electron dens nconjurat
de o membran derivat din complexul Golgi i conin hormonii
respectivi.

Descrcarea granulelor secretorii din celulele adenohipofizare

se face prin exocitoz, proces care implic aderarea i apoi
fuziunea membranei granulei de membrana apical celular,
urmat de eliberarea coninutului granulei n spaiul pericapilar.

Hiperfuncia
adenohipofzei

Reprezint de cele mai multe ori rezultatul

prezenei unor tumori (n special
adenoame), mai rar este generat de ariile
hiperplazice sau de microadenoame.
Dei adenoamele funcionale genereaz o
producie multihormonal, se disting 3
sindroame clinice generate de
hiperproducia unui hormon:

Creterea secreiei de hormon de cretere

(GH)
Hiperprolactinemia
Hipercorticismul

Adenoamele
adenohipofzare
Tip
Adenom secretor de PRL
Adenom secretor de GH
Adenom mixt secretor de PRL i
GH
Adenom secretor de ACTH
Adenom secretor de gonadotropin
Adenom nesecretant (null cell)
Adenom secretor de TSH
Adenom plurisecretant

Frecven
20-30%
5%
5%
10-15%
10-15%
20%
1%
15%

Adenoamele adenohipofzare
macroscopic
Noduli bine circumscrii, de consisten
moale;
Cei de dimensiuni mici se gsesc la nivelul
eii turceti, cei care au dimensiuni mari
depesc eaua turceasc spre regiunea
supraselar determinnd compresiuni asupra
chiasmei optice sau asupra structurilor
adiacente.
Unele adenoame se extind spre sinusul
sfenoid i cavernos.
Peste 30% din adenoame macroscopic apar
nencapsulate i infiltreaz osul, dura i rar
creierul adenoame invazive.
Hemoragia masiv - apoplexie hipofzar.

Adenoamele adenohipofzare
microscopic
Celule poligonale, uniforme, dispuse sub
forma unor plaje, cordoane sau papile.
Stroma conjunctiv este redus
consistena moale i aspectul gelatinos
Nucleii uniformi/pleomorfi
Activitatea mitotic este de obicei redus
Populaia celular este uniform
cromofob/cromafil i ajut la
diferenierea adenoamelor de restul
esutului hipofizar cu celularitate mixt.

Creterea secreiei de hormon

de cretere (GH)

Efectele sunt variate n funcie de vrsta

pacienilor:

n perioada copilriei genereaz gigantismul

la aduli ca urmare a sudurii epifizelor scheletale
rezultatul va fi acromegalia, caracterizat prin:

reluarea creterii oaselor scurte (mandibul,

falange),
hipertrofie tisular (piele, limb, viscere)
adeseori galactoree
ca urmare a interferenei GH cu tolerana la glucoz, de
multe ori aceti pacieni prezint i diabet zaharat

Gigantismul sau acromegalia este

rezultatul unor adenoame hipofizare cu celule
acidofile (eozinofile).

Hiperprolactinemia

Efectele biologice principale ale prolactinei (PRL) se

exercit direct asupra esuturilor int, nefiind mediate,
similar altor hormoni adenohipofizari, de glande
endocrine secundare.
La om singura funcie cunoscut a PRL este iniierea i
meninerea lactaiei.
La femeie dezvoltarea glandei mamare necesit doar
prezena estrogenilor i ntr-un grad mai redus a
progesteronului. n timpul sarcinii, dei concentraia
plasmatic a PRL crete progresiv, nu se produce
lactaia din cauza aciunii inhibitoare a estrogenilor
asupra efectelor PRL la nivelul glandei mamare.
Dup natere, ca urmare a scderii abrupte att a
estrogenilor ct i a progesteronului, este iniiat
lactaia.
Acelai mecanism poate explica apariia galactoreei la
ntreruperea brusc a contraceptivelor orale.

Hipercorticismul

Corticotropina sau hormonul adenocorticotrop

(ACTH) este hormonul hipofizar care controleaz
troficitatea i activitatea secretorie a
corticosuprarenalei.
ACTH se secret intermitent, cu variaii ritmice
cicardiene, dar mai ales cu ocazia diverselor stresuri la
care este expus organismul.
Cercetri recente au artat c ACTH-ul este secretat i
de unele neoplasme localizate n diverse organe
(plmn, parotid, timus, tiroid, pancreas,
medulosuprarenal), n acest caz secreia nu este
intermitent, ci continu, lipsit de mecanismele de
control hipofizare.
De aceea n asemenea condiii concentraia plasmatic
a ACTH-ului ajunge la valori extrem de ridicate.

Hipercorticismul
Hipersecreia de ACTH poate fi cauzat de o
supraproducie hipotalamic de hormon eliberator
de ACTH sau de o tumor hipofzar.
Concentraii crescute de ACTH se pot gsi i ca
urmare a secreiei ectopice hormonale de ctre o
tumor neuroendocrin.
Cele mai frecvente leziuni hipofzare constau n
prezena de adenoame bazofle sau
microadenoame.
Dup adrenalectomie bilateral, unii pacieni dezolt
sdr. Nelson, cu valori extrem de mari ale ACTH-ului
i hiperpigmentare. De cele mai multe ori la nivelul
hipofizei se dezvolt adenoame bazofile, cu caracter
infiltrativ local, greu de excizat chirurgical.

Hipofuncia
Dei se potadenohipofzei
ntlni deficiene hormonale izolate, de cele

mai multe ori ca urmare a distrugerii hipofizei, se

ntlnete o hiposecreie hormonal complex denumit
panhipopitiutarism.
Rezultatul lipsei stimulrii organelor int endocrine duce
la apariia hipotiroidismului, hipogonadismului i
hipoadrenalismului, caracterizat prin letargie, infertilitate
i susceptibilitate la infecii. La copii apare nanismul, ca
urmare a scderii GH.
Distrucia glandei hipofize este rezultatul fie a unor
tumori hipofzare de vecintate (adenoame), care
comprim restul esutului glandular, a unor metastaze,
a unor tumori embrionare, ale iradierilor n acast
zon, ale inflamaiilor (sarcoidoz), dar mai ales a
infarctului instalat postpartum (sdr.Sheehan).
Sindromul eii turceti goale(empty sella
syndrom), este de cauz necunoscut i asociaz o a
turceasc lrgit la examenul radiologic i o gland
hipofiz distrus sau absent.

Tumorile adenohipofzei
Tumorile adenohipofizei n marea lor majoritate sunt
adenoame, carcinoamele fiind extrem de rar ntlnite.
Adenoamele prezint dimensiuni variabile, uneori sunt
descoperite doar la examenul microscopic
(microadenoamele).
Adenoamele funcionale sunt de obicei monoclonale,
genernd hipersecreia unui hormon hipofizar, mai rar se
pot produce i secreii hormonale mixte.
Adenoamele non-funcionale sunt mai rare.
Cnd sunt de dimensiuni mari, nlocuiesc glanda normal
i genereaz panhipopituitarism.
Clinic ca urmare a compresiunii asupra chiasmei optice
apare hemianopsia bitemporal.
Morfologia tumorilor hipofizare se suprapune peste
aspectul general al tumorilor endocrine.
Sunt compuse din plaje celulare uniforme ce asociaz o
strom vascular fin. Sunt utile tehnici
imunohistochimice pentru determinarea tipului de
secreie hormonal.

Neurohipofza

Localizare: n imediata vecintate a adenohipofizei

Embriologic: apare prin invaginarea planeului ventricolului III i este
de fapt o formaiune nervoas n continuitate cu diencefalul, constituit
din:
peste 100 000 de fbre nervoase, axoni ai neuronilor din nucleii
supraoptici i paraventriculari (bulbi terminali/preterminali cu
granule de secreie)
celule gliale (pituicite)
vase sangvine.
Neuronii sistemului magnocelular secret 2 hormoni principali:
hormonul antidiuretic (ADH) controleaz eliminrile hidrice renale
ocitocina (OT) determin contracia uterului i canalelor galactofore.
Cercetrile imunhistochimice au precizat c n nucleii hipotalamici se
gsesc att neuroni care secret ADH ct i neuroni care secret OT, la
om raportul ntre ei fiind de 2,5/1.
Cei mai muli neuroni din nucleii supraoptici conin ADH i doar ntr-un
numr mai redus exist OT, n timp ce n nucleii paraventriculari
raportul este inversat.
De aceea se admite c ADH ar fi secretat mai ales de ctre neuronii
supraoptici i secundar de cei din nucleii paraventriculari, n timp ce
sursa principal de OT ar fi neuronii paraventriculari.

Neurohipofza
Defectul sintezei de hormon ADH (vasopresin)
genereaz diabetul insipid, manifestat clinic prin excreia
unui volum mare de urin diluat (poliurie) nsoit de
creterea aportului hidric (polidipsie).
Cauzele defcienei de vasopresin le constituie
compresiunea sau distrucia neurohipofizei de ctre tumori
locale, iradieri, leziuni vasculare, traumatisme sau intervenii
neurochirurgicale.
Hipersecreia de ADH i poate avea originea ectopic la
nivelul unor tumori neuroendocrine, n special cele
pulmonare.
Descrcrile de OT se produc obinuit separat de cele ale
ADH-ului, avnd stimuli i mecanisme specifice.
n anumite condiii patologice (hemoragie, durere, ocluzia
carotidelor, anestezie general) se produc concomitent
descrcri neurohipofizare att de OT ct i de ADH. Nu se
cunosc la om tulburri legate de secreia de OT.