METABOLISMUL PROTEINELOR

AMINOACIZII: EXCRETIA AZOTULUI

AA nu

sunt depozitai n organism

3 surse:
alimentatie
sinteza de novo
degradarea proteinelor
AA n exces sunt degradai rapid

AMINOACIZII: EXCRETIA
AZOTULUI
Etapele

catabolizrii proteinelor:

1.

ndeprtarea gruprilor -amino prin

transaminare i dezaminare oxidativ
a. o parte din NH3 liber este excretat n urin
b.

cea mai mare parte utilizata n sinteza de

uree= cea mai important cale dpdv cantitativ

AMINOACIZII: EXCRETIA
AZOTULUI
Etapele
2.

catabolizrii proteinelor:

Scheletele de atomi de C ale -cetoacizilor

sunt transformate n produi intermediari
comuni ai metabolismului energetic
n final, se obine CO2 i ap, glucoz, AG,
corpi cetonici

PROTEINE INTRACELULARE

PROTEINE
ALIMENTARE

AA
SCHELETUL ATOMILOR
DE CARBON

BIOSINTEZA
AA,
NUCLEOTIDE
AMINE BIOLOGICE

CICLUL
UREOGENETIC

EXCREIE
UREE

- CETOACIZI

UNTUL
ASPARTATARGININOSUCCINAT

CICLUL
CITRIC

OAA
GLUCOZA
GNG

REZERVA DE AMINOACIZI
3

surse:

degradarea

proteinelor organismului
proteinele alimentare
sinteza AA neesentiali din produsi
intermediari simpli ai organismului

REZERVA DE AMINOACIZI
Epuizarea
sinteza

rezervei de AA prin 3 ci:

proteinelor
precursori ai moleculelor azotate esentiale
mici
conversia n G, Glicogen, AG sau CO2
Rezerva de AA= 90-100g <<<< rezerva de
proteine: 12kg la un B adult de 70kg

REZERVA DE AMINOACIZI

TURNOVER-UL PROTEINELOR
proces

dinamic (sinteza-degradare) ce
permite ndeprtarea proteinelor inutile
reglarea sintezei/ degradarea selectiv
Turn-over

proteic= hidroliza i resinteza unei

cantiti zilnice de 300-400g de proteine

TURNOVER-UL PROTEINELOR

Proteinele

reglatoare sau cu defecte de

pliere sunt degradate rapid
Proteinele celulare au T1/2 de cteva
zile/sptmni
Proteinele structurale (colegen) sunt
metabolic stabile- T1/2 de luni-ani

DEGRADAREA PROTEINELOR
2
1.

sisteme enzimatice majore:

mecanismul ubiquitin-proteazomi
dependent de energie (proteine intracelulare)
2. hidrolazele lizozomale independente de
energie (proteine extracelulare)

DEGRADAREA PROTEINELOR
PROTEINA

1. Calea proteolitic ubiquitinproteazomi

proteina se leag de Ub (Gli gruprii
carboxil a Ub-Lys gruprii amino a P)
3 etape catalizate enzimatic
adugarea de Ub genereaz un lan de
poli-Ub
proteinele marcate cu Ub sunt
recunoscute de proteazomi, degradate
la peptide i AA

AA
PROTEAZOMI
CILINDRICI PROTEOLITICI

DEGRADAREA PROTEINELOR
2.

T1/2 al unei proteine depinde de natura AA

N-terminal

Dc

Aa=Ser T1/2 al proteinei > 20 ore

Dc

Aa=Asp T1/2 al proteinei este 3 min

Proteinele

cu secvente PEST (Pro, Glu, Ser,

Thr) sunt degradate rapid

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE
Aport

proteic zilnic= 70-100g/zi

Hidroliza proteinelor pt a fi absorbite n intestin
Exc. preluarea Ac materni din lapte
Enzimele

proteolitice:
stomac, pancreas, intestin subtire

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE
A.

Digestia ncepe n stomac

1.

HCl: distruge bacteriile i denatureaz proteinele

devenind mai susceptibile la hidroliz

2.

Pepsina rezultat din activarea pepsinogenului

elibereaz peptide i aminoacizi liberi

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE
B.

Digestia proteinelor sub aciunea enzimelor

pancreatice

polipeptidele

sunt degradate la oligopeptide n

prezena unui grup de enzime pancreatice

Tripsina,

enteropeptidaza, chimotripsina, elastaza,

carboxipeptidaza

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE

intestin subire

proteina exogena

TRIPSINA CHIMOTRIPSINA ELASTAZA

CARBOXIPEPTIDAZA
A, B

ANOMALII N DIGESTIA
PROTEINELOR ALIMENTARE
Pancreatita

cronic
Fibroza chistic
Excizia pancreasului

digestia

incompleta a lipidelor si proteinelor

steatoree= grasimi in scaun

ANOMALII N DIGESTIA
PROTEINELOR ALIMENTARE
Boala

celiaca:

afectiune

cronica intestinala caracterizata

printr-un sindrom de malabsortie cauzat de
leziuni imunologice ale intestinului subtire ca
raspuns la ingestia de gluten

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE
C.

n intestin
aminopeptidaza- exopeptidaza ce scindeaza
in mod repetat gruparea N-terminala a
oligopeptidelor, rezultand:
peptide

mai mici
AA liberi

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE
Absortia
AA liberi

AA si a dipeptidelor

sunt preluai de enterocite prin

intermediul unui sistem secundar de transport
dependent de Na+
Di- i tripeptidele sunt captate prin intermediul
unui sistem de transport dependent de H+

DIGESTIA PROTEINELOR
ALIMENTARE
n

enterocite, peptidele sunt hidrolizate n

citosol pn la AA nainte de a fi transportate n
sistemul port hepatic

Dup

o mas cu coninut proteic, n vena port

sunt prezeni numai AA liberi:
metabolizati la nivel hepatic
eliberati n circulaia general

TRANSPORTUL AMINOACIZILOR
N CELULE

Sisteme de transport activ ce necesit

ATP pt deplasarea AA din spaiul
extracelular n interiorul celulelor

7 sisteme de transport
sistem pt cistina, aa dibazici (ornitina,
arginina, lizina) afectat in cistinuria
ereditara cu aparitia in urina a celor
4aa si litiaza renala

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA

Reprezint procesul de transfer al gruprii aminice

de pe un AA pe un -cetoacid, cu formarea unui nou
AA (corespunztor cetoacidului iniial) i a unui nou
-cetoacid (corespunztor AA iniial)

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA

Reacia catalizat de aminotransferaze sau

transaminaze, ce au ca grupare activ PALPO, un
derivat al vitaminei B6:piridoxal-fosfat ce ncarc
tranzitoriu gruparea amino; PMP= piridoxamin-fosfat

De obicei -cetoacidul este -cetoglutaric

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA

-CETOGLUTARAT

PALPO

L-GLUTAMAT

AMINOTRANSFERAZE

L-AMINOACID

PALPO

-CETOACID

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA

Cele mai importante transaminaze (aminotransferaze)

sunt:
- GOT sau ASAT
- GPT sau ALAT
ASAT se afl n ficat, inim, muchii scheletici;
raportul dintre nivelul hepatic i extrahepatic este 1:1
ALAT se afl n cea mai mare parte n hepatocite;
raportul dintre nivelul hepatic i extrahepatic este 10:1.

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA

ASAT/ALAT= teste care indic creterea

permeabilitii celulare

Amplitudinea creterii enzimelor depinde de:

numrul celuleor implicate
gradul distruciei celulare
Vascularizaia esutului distrus
Existena barierei inflamatoare
Timp de njumtire al enzimelor n plasm

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA
Amplitudinea creterii enzimelor depinde de:
Hepatita Viral acut creteri de 10-50x; n special
ALAT
Hepatita Cronic- creteri ntre 5-20x
- creteri stabile- 2-3x;
- acutizarea e marcat de creterea ASAT
Hepatopatie alcoolic 5-10 x, n special ASAT
Ciroz hepatic necompensat parenchimatos
valori normale sau uoare creteri

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA
Amplitudinea creterii enzimelor depinde de:
Procese tumorale- creteri uoare ale ASAT (leziuni
necrotice)
Necroza acut (intoxicati cu ciuperci,
organofosforice) - creteri mari 100x
n

afeciunile nonhepatice: IMA, afeciuni musculare

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

TRANSAMINAREA
Transaminarea importan:
- obinerea aminoacizilor
- -cetoglutaricul, oxalilaceticul, acidul piruvic
substrate pentru ciclul citric
- activitatea ASAT i ALAT valoare
diagnostic deosebit

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA:

DEZAMINAREA OXIDATIV

Valoarea diagnostic:

- n infarct miocardic crete nivelul ambelor enzime n

ser, dar mai mult ASAT; normal GOT/GPT=1,33
(raportul de RITTIS)
- n citoliz hepatic cresc ambele; raportul constant.
n debutul icterului activitatea celor dou enzime poate
atinge valori de 30 ori mai mari

DEZAMINAREA OXIDATIV

La mamifere, dezaminarea oxidativ are loc la

nivelul esutului hepatic i renal

DEZAMINAREA OXIDATIV

Glu sufer dezaminare sub aciunea GDH ce conine

NAD+ sau NADP+

DEZAMINAREA OXIDATIV
Reversibilitatea reaciei importan excepional
- singurul aminoacid ce se formeaz pe seama NH3
- odat format, prin transaminare genereaz ali
aminoacizi

Amoniacul rezultat este ndeprtat prin ureogenez

Cetoacidul este transformat, direct sau indirect, n
intermediari ai ciclului citric.

DECARBOXILAREA AMINOACIZILOR

DECARBOXILAREA AMINOACIZILOR