CURS NR 4

TOXICOLOGIE
Toxicele profesionale
Substane chimice utilizate sau care apar n cursul procesului tehnologic i care, ptrunznd n
organismul muncitorului n timpul activitii profesionale, perturb starea de sntate i/sau
capacitatea de munc.

Clasificarea toxicelor profesionale

Criteriul tehnologic
Criteriul strii de agregare
Criteriul aciunii asupra organismului
Criteriul gravitii efectelor asupra organismului
Criteriul structurii chimice

Criteriul tehnologic
Toxice profesionale ce reprezint materia prim
TP ce reprezint produse finite
TP ce reprezint produse intermediare
TP ce apar ntmpltor
TP ce apar ca deeuri
TP ce sunt utilizate ca activatori, catalizatori ai diferitelor reacii

Criteriul strii de agregare

Substane solide ce se macin sau se zdrobesc: Pb, Cr, etc.
Lichide concentrate, diluate, volatile, greu volatile: benzen, anilin, solveni organici
Gaze: oxizi de azot, CO, etc.
Vapori: oxizi de plumb
Fumuri sau ceuri
Nori

Criteriul aciunii asupra organismului

Aciune general: iritant, necrotic, asfixiant, teratogen, alergizant, cancerigen
Aciune specific: neuro, hemato, nefro, hepatotoxic

Criteriul gravitii efectelor asupra organismului

Nepericuloase, cu efecte reversibile
Cu efecte fr stare patologic precis
Cu efecte de intoxicaie reversibil sau ireversibil

Criteriul structurii chimice

Substane chimice organice
Substane chimice anorganice

Aciunea combinat a toxicelor

Indiferent
Antagonic
Sinergic :
aciune sinergic aditiv A+B=AB, tetraclorura de carbon i tricloretanul
aciune aditiv de potenare A+B< AB, oxizi de anot i CO, cianamida
calcic i alcoolul etilic, malation i dipterex

Ci de ptrundere a toxicelor n organism

Calea respiratorie condiionat de: ventilaia pulmonar, circulaia pulmonar,

suprafaa alveolar, efort fizic profesional, talia individului
Calea cutanat: mici escoriaii ale piele, vasodilataia cutanat, splarea
tegumentelor cu solveni organici, liposolubilitatea toxicelor
Calea digestiv: numeroase ci de ptrundere, , suprafa mare de absorbie,
grosime redus a
mucoasei, comportament igienic deficitar, alimente ce conin lipide, lapte, alcool, alcalinizarea
sucului gastric

Circulaia i depunerea toxicelor n organism

Snge, limf, alt fluid

Snge:sub form liber, fixai de eritrocite, legai de anumii constitueni ai
plasmei
Distribuia uniform n lichidele organismului
Depozitare n sistemul reticulo-endotelial
Depozitare n esuturile bogate n lipoizi
Depozitare n oase

Biotransformarea toxicelor

Reticul endoplasmatic din celulele hepatice, renale, ale sistemului reticuloendotelial, intestinale, pulmonare, tegumentare
Faza I r. de oxidare, reducere, hidroxilare
Faza II r. de conjugare, metilare, sintez, acetilare

Eliminarea toxicelor
Depinde de proprietile chimice, concentraia i legturile toxicelor n diferite compartimente
Calea renal depinde debitul urinar, fixarea toxicului de proteinel plasmatice, de
pH-ul urinar i de integritatea funciei renale. Filtrare glomerular, transport activ
i pasiv tubular.
Calea biliar: substane puternic polare, compui cu GM >300-400, combinaiile
anionice i cationice ale toxicelor cu proteinele plasmatice
Calea respiratorie gaze i compui volatili
Calea salivar metale grele: Pb, Cu, As, Hg
Laptele matern: pesticide, solveni organici
Pr: metale grele
Transplacentar: difuziune simpl i transport activ

Mecanisme de aciune

Enzimatice: inhibare, stimulare enzimatic

Alterarea structural a constituenilor celulari-ADN, ARN
Interfer sistemul imunitar imunodepresie, imunostimulare, rspuns anormal (alergic)
Mecanism nervos reflex prin excitarea anormal a terminaiilor nervoase
Mecanism neuroendocrin- lezare funcional sau organic a SNC i SE
Interfer cu transportul i utilizarea O2

Limite de expunere la toxic

Concentraia medie admis (CMA)=concentraia medie ponderat a unei substane ce nu

are efecte

nocive , inclusiv pe termen lung i pentru generaiile viitoare, n cazul unei expuneri de 810 ore/zi i 40 ore/sptmn
Concentraia maxim admis = concentraia ce nu trebuie depit nici un moment, chiar
instantaneu
Concentraia plafon (de vrf)= concentraia ce nu trebuie depit mai mult de 15 minute,
cel mult de
2 ori/zi, timpul dintre 2 depiri succesive trebuie s fie de peste 60 de minute

Intoxicaia profesional cu plumb

Pb metalic- minereuri cu alte sulfuri metalice i metale sulfura de plumb (galena)

Oxizi de plumb monoxid litarga
bioxid oxid castaniu
tetraoxid miniu, rou de plumb
Sruri anorganice carbonat, cromat, sulfat, nitrat, azida
Sruri organice tetraetil de plumb

Ci de ptrundere n organism

Respiratorie vapori, pulberi, ceaa

3-5m circulaia capilar direct sau solubilizate n carbonat de plumb
Digestiv 5-10% se absoarbe, restul se elimin ca sulfat de Pb
Cutanat sruri organice (tetraetil de plumb, naftenai de plumb)

Farmacocinetic

Circulaie fixat de lipoproteinele membranei hematiilor

Depunere - ficat, splin, rinichi, miocard
oase i dini 90% din Pb total din organism
plumbemia Pb din snge este n echilibru cu cel din esuturile moi
zilnic 0,5-0,6mg bilan echilibrat
cantitate normal adult 100-300mg:alimente, ap, aer poluat

Farmacocinetic
Eliminare
- Renal 75-80% prin filtrare glomerular i excreie tubular
- plumburia reflect Pb recent i este constant pe 24 ore
- raportare la gram de creatinin
- Firul de pr normal 3ng/cm lungime
- Laptele matern normal 5-12g/L
- Alte ci: materii fecale, unghii, transpiraie

Mecanism de aciune

Enzimatic ALA-dehidraza, porfirindecarboxilaza, hemsintetaza - arginaza hepatic,

codehidraza I i II, glutation decarboxilaza
Hemolitic- ATP-aza Na/K dependent
Vascular aciune competitiv cu ionii de
Ca la nivelul membranelor celulare

Aspecte clinice

Sindrom asteno-vegetativ
Sindrom digestiv

Sindrom nervos
Sindrom pseudoreumatic
Sindrom anemic

Sindrom asteno-vegetativ
Nespecific, precoce
Astenie, fatigabilitate, slbiciune muscular, crampe musculare, parestezii
Cefalee, ameeli
Somnolen, insomnie, nervozitate, tulburri de memori
Precordialgii, palpitaii
Inapeten
Labilitate pulsului i TA

Sindrom digestiv
Intoxicaia cronic
- saietate precoce
- meteorism
- jen dureroas epigastric
- constipaie
- gust dulceag-metalic
- lizereul Burton- hidrogen sulfurat-sulfura de plumb n capilarele gingivale ale premolarilor i
primilor molari, apoi incisivilor i caninilor superiori ca o dung albstruie-cenuie net
delimitat, de 1-2mm lime, n jurul coletului dentar
Intoxicaie acut- colica saturnin
- manifestare acut pe fondul intoxicaiei cronice
- dureri difuze, colicative, dispar la palpare profund
- poziie de coco de puc
- abdomen sensibil la palpare periombilical i epigastric, cu alternan de zone spastice-zone
destinse pe cadrul colic
- constipaie rebel, complet
- greuri, vrsturi
- anorexie
- bradicardie 48/min
- creterea TA maxim 180mmHg
- artralgii, mialgii, halen fetid
- Rx: ileus paralitic cu imagini hidroaerice
Sindrom nervos-forma cronic
Neuropatia periferic
- exclusiv motorie cu scderea vitezei de conducere motorie i a traseului EMG la n. cubital,
peronier i
median
Paralizia de nerv radial slbiciunea minilor, nendemnare, parestezii, fr durere
- coarne de melc- extensorul comun al degetelor
- progresiv- mna cade n unghi drept, degete flectate pe metacarpiene
- nu afecteaz interosoii rsfir degetele
- nu afecteaz lungul supinator opoziie la flectarea antebraului pe bra coarda lungului
supinator
Paralizia peronierilor- paralizia antero-extern a gambei

Paralizie Aran-Duchene- mna n ghear, atrofia eminenei hipotenare cu imposibilitatea

deprtrii degetelor, cu abolirea reflexelor cubito-pronatoare
Neuropatie central: paralizia nervului laringian cu afonie
- Alterarea acuitii vizuale
- Tulburri comportamentale
- Tulburri ale funciilor cognitive i ale memoriei
Sindrom nervos-form acut
Accidente ischemice tranzitorii: amauroz, surditate, afazie cedeaz n cteva ore
Encefalopatia saturnin:
- excepional profesional, frecvent alimentar
- sindrom delirant (delir, halucinaii, agitaie)-sindrom convulsivant (de tip Jacksonian)- sindrom
comatos-deces
- prodromal:cefalee, insomnie, agitaie, dezorientare, tremor al pleoapelor i limbii, apoi
generalizat,
tulburri de vedere, afazii tranzitorii, tulburri de echilibru, halucinaii
- Hiperreflexivitate osteotendinoas, inegalitate pupilar cu reflex la lumin pstrat
- staz papilar, edem, hemoragii retiniene, LCR hipertensiv cu albumin

Sindrom pseudo-reumatic
nu apare singur, nsoete colica saturnin
artralgii i mialgii, n special la membrele inferioare
micrile profesionale le accentueaz, presiunea local uoar le amelioreaz
nu sunt meteorosensibile
nu prezint afectri articulare

Sindromul anemic
Facies saturnin
- paloare prin vasoconstricie
- subicter prin hemoliz
- ameeli, astenie

Indicatori de expunere
Plumbemia
g/100ml snge
neexpui 10-20 g/100ml
40 g/100ml la cei expui
60 g/100ml ncetarea expunerii

Plumburia
g/L/24 ore
50 g/L/24 ore sau <50 g/g creatinin
150 g/g creatinin ncetarea expunerii

70 g/100ml- limita maxim admis

Indicatori de efect biologic

Indicator
Protoporfirina liber eritrocitar
ALA-U (acid delta amino levulinic)
Coproporfirine urinare
Porfobilinogenul

Valoare normal
< 50g/100mleritrocite
< 5 mg/l urin
< 150 g/l
2,5 mg/l

Anemia normocrom, moderat

Hematii granulaii bazof.
Sideremia
V. cond. motorie n. radial intox.

12g/100 ml la brbai< 11g/100 ml la femei

< 500 HGB/1 milion HN
59-158 mg/dl la barbate,32-145 mg/dl la femei
< 50 m/s

Plumburia provocat

Zilnic 2 g Edetamin i.v. n 2 prize timp de 5 zile

Plumburia zilnic i pe 5 zile
Eliminare n 5 zile 2mg fr absorbie crescut de plumb
2-12 mg- absorbie crescut
>20 mg intoxicaie cu plumb

Diagnostic pozitiv

Expunere profesional
anamneza
documente oficiale
Tablou clinic
Investigaii paraclinice
indicatori de expunere
indicatori de efect biologic

Tratament
Colica saturnin
ganglioplegice- Plegomazin 25 mg la 4-6 ore i.m. sau PEV glucoz 0,4%
Edetamin 1 fiol de 10ml sol. 10% la 12 ore (1 gr.la 12 ore) 5 zile sau
pn la dispariia simptomelor
CI opiacee i antispastice
Encefalopatia saturnin
Edetamin 1 gr la 12 ore n PEV glucoz 0,4%
Sedative
Anticonvulsivante
Punie lombar n hipertensiunea LCR

Tratament forma cronic

Etiologic
- scoaterea din mediu
- Edetamin - 1 fiol de 10ml sol. 10% la 12 ore (1 gr.la 12 ore) 5 zile, pauz 5 zile, repetare pn
la dispariia simptomelor
Patogenic vitaminoterapie B1, B2, B6, PP
- fizioterapie
- balneoterapie
Simptomatic- antispastice, antihipertensive

Profilaxie
Msuri tehnico-organizatorice
nlocuirea Pb, oxizilor de Pb, srurilor anorganice cu altele mai puin
toxice
etaneizarea proceselor de topire, rafinare, mcinare

ventilaie general i local

izolarea de vapori sau pulberi cu Pb
reducerea timpului de lucru
purtarea corect a echipamentului de protecie
asigurarea igienei colective
interzicerea de a fuma, bea sau mnca n timpul lucrului

Recunoaterea riscului de intoxicaie cu plumb

Evaluarea riscului de intoxicaie cu plumb
Examenul medical la angajare, la reluarea activitii i periodic
Informarea i formarea managerilor i a lucrtorilor privind riscul de
intoxicaie i recunoaterea primelor simptome ale acesteia

Msuri medicale

Intoxicaia profesional cu tetraetil de plumb

Locuri de munc:

Fabricarea tetraetilului de plumb

Prepararea benzinei etilate
Curarea rezervoarelor, cisternelor, recipientelor de benzin etilat
Manipularea benzinei etilate
Lemnul, tencuiala, betonul, linoleumul absorb tetraetilul de plumb

Tablou clinic
Intoxicaia acut

dup perioad asimptomatic de 6-8 ore-18 zile

prodromal: insomnie, somn agitat cu vise terifiante, astenie, cefalee,
ameeli, anorexie matinal, greuri, diaree/constipaie, bradicardie

Intoxicaia acut perioada de stare tablou clinic delirant, maniacal, schizofrenic

psihoza acut: dezorientare, confuzie, agitaie cu acte de violen,
halucinaii vizuale, tactile, auditive
parestezii bucale senzaie de corp strin
tulburri digestive intense
hipotermie (35), hipoTA (80/40), bradicardie (30-50), sialoree, transpiraii
tremurturi, tulburri de mers i echilibru, hiperreflexivitate ROT

Paraclinic
IEP - determinarea tetraetilului de Pb la locul de munc sau n vrstur
- plumburia, plumbemia
IEB nu ofer informaii n intoxicaia acut, ei apar dup cteva sptmni

Tratament
Etiologic
scoaterea din mediu, ndeprtarea hainelor contaminate, baie general i
splarea mucoaselor

 Edetamin - 1 fiol de 10ml sol. 10% la 12 ore (1gr.la 12 ore) 5 zile, pauz
5 zile, repetare pn -la dispariia simptomelor
Patogenic vitaminoterapie B1, B2, B6, PP
repaus n camere linitite
reechilibarea hidroelectrolitic i caloric
Simptomatic- antispastice, antihipertensive, barbiturice uoare (CI morfin, scopolamin)

Profilaxie
Msuri tehnico-organizatorice
Msuri medicale