ANTIBIOTICE

TUBERCULOSTATICE
I ANTIMICOTICE

Antibioticele reprezint o clas foarte important

de compui utilizai n terapie, capabili s opreasc
sau s distrug selectiv unele microorganisme
patogene pentru om i animale.
Mecanismele majore prin care antibioticele i
exercit aciunea sunt:
- inhibarea peretelui celular,
- deteriorarea funciei membranei celulare,
- inhibarea sintezei proteice,
- inhibarea sintezei acizilor nucelici.

MEDICAIA ANTITUBERCULOAS

Tuberculoza este o boal infectocontagioas,cu caracter endemic

produs de Mycobacterium
tuberculosis
(bacilul Koch), caracterizat prin :
formarea de granuloame cu
inflamaie i distrucie tisular
important,
localizare obinuit pulmonar i
evoluie natural (adic n absena
unui tratament corect)cronic,
consumptiv i deseori fatal.

Epidemiologie
1/3 din populaia globului este infectat cu MTB
8 milioane cazuri noi de TB activ pe an.
3 milioane de decese pe an.

Incidenta
TB in Europa, 2006
I
Sursa OMS

Incidena TB
Conform OMS, Romania ocup locul 3 dup
Kazakstan i Kyrgystan
Incidena este mai crescut la:
brbai
grupele de vrst 25-29 ani pn la 60-64 ani

Tratamentul tuberculozei
= Administrarea de antibiotice cu efect asupra MTB
(chimioterapie antituberculoasa)
Decizia administrrii tratamentului se bazeaz pe
asocierea unor date:

epidemiologice
clinice
radiologice
examenul microscopic al sputei

Necesitatea de a asocia mai multe antibiotice pentru

tratamentul tuberculozei deriv din caracteristicile de
cretere a MTB i a evoluiei populaiilor bacteriene.

Populaiile micobacteriene
Localizare
intracelular
extracelular
Ritm de multiplicare
rapid
lent
intermitent(dormani)

Efectul medicamentelor antiTB

Efect bactericid - pe populaii cu X rapid

crete rapiditatea diminurii populaiilor micobacteriene

(dispare contagiozitatea),
durata tratamentului este scurt,
favorizeaz trecerea n faza de multiplicare
lent/dormanii(mai puin vulnerabil).

Efect sterilizant - pe populaii cu X lent/intermitent

este important n prevenia recidivelor,

contribuie la scurtarea duratei tratamentului,
trebuie administrate de la nceput

Cerinele tratamentului antituberculos

Asociere de minim trei antituberculoase eficiente

+
Efect bactericid + Efect sterilizant

+
Durata suficient

Sterilizarea organismului prevenirea recidivelor

Medicamente antiTB
De prim linie

eficien ridicat,
toxicitate sczut,
utilizate n regimurile standard.

Izoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Streptomicina

De rezerv

eficien sczut,
toxicitate ridicat,
utilizate n regimuri individualizate n TB
multichimiorezistent (MDR)

Izoniazida (INH, I)
activitatea bactericid cea mai intens,
acioneaz n special pe populaiile
cu multiplicare rapid
extracelulare

Rifampicina (RMP, R)
intens bactericid,
efect sterilizant potent,
activ pe toate populaiile micobacteriene.

INH + RMP
antimicotice majore
asocierea lor timp de 9 luni
vindecarea TB cu germeni sensibili
previne apariia chimiorezistenei i recidivelor

INH

INH

INH

INH

INH

INH

INH

INH

INH

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

Pirazinamida (PZM, Z)
slab bactericid,
efect sterilizant potent,
acioneaz pe populaii intracelulare, la pH acid,
asocierea PZM n primele 2 luni de tratatament
permite scderea duratei la 6 luni.

INH

INH

INH

INH

INH

INH

INH

INH

INH

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

INH

INH

INH

INH

INH

INH

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

PZM

PZM

IN

RM
P

IN

RM
P

IN
H
RM
P

Streptomicina (SM, S)
-1943 Albert Schatz,
-efect bactericid modest,
-nu are efect sterilizant.

Etambutol (EMB, E)
-efect bacteriostatic modest,
-nu are efect sterilizant

Etambutol i streptomicina previn instalarea

chimiorezistenei atunci cnd sunt asociate la
regimul HRZ la pacienii cu chimiorezisten
iniial. Dup dou luni se poate afla gradul de
rezisten i se individualizeaz regimul
terapeutic.
Altfel asocierea EMB i a SM nu aduce
beneficii suplimentare n TB cu germeni
chimiosensibili.

INH

INH

INH

INH

INH

INH

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

PZM

PZM

INH

INH

INH

INH

INH

INH

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

RMP

PZM

PZM

EMB/SM EMB/SM

Principii de tratament antiTB

asociere de medicamente antiTB active,
administarea n 2 faze

iniial (intensiv) reducerea rapid a populaiei

micobacteriene,

de continuare distrugerea micobacteriilor restante ,

durata tratamentului lung (sterilizeaz organismul +
previne recidivele),
ritm de administrare a medicamentelor:

zilnic

intermitent(de 3 ori pe sptmn).

Tratamente adjuvante
Corticoterapia 0.5mg/kC/zi, 5-6 spt.
meningita TB

pericardita TB

nu are efecte n TB pulmonar, pleural, primar.

Tratament chirurgical
complicaiile TB
TB cu germeni polichimiorezisteni

Eficiena tratamentului
Monitorizare clinic
scderea/dispariia febrei
reducerea/dispariia tusei
revenirea apetitului alimentar
creterea n greutate

Monitorizare bacteriologic - cea mai

importanta !!!!!

Efecte adverse
erupii cutanate (S, E)
neuropatie periferic (H) piridoxina
surditate, vertij (S)
nevrita optic retrobulbar (E)
purpura trombocitopenic, anemie hemolitica,
insuficiena renala acut (R)

Controlul tuberculozei n comunitate

elaborarea unor strategii n cadrul unui Program
Naional de Control.
Obiective:
1. Vindecarea a 85% din cazurile cu frotiu pozitiv.
2. Diagnosticul a minim 70% din cazurile de
tuberculoza din comunitate

Componentele programului de control

1.
2.
3.
4.
5.

Rolul autoritilor guvernamentale

Rolul diagnosticului bacteriologic
Organizarea tratamentului antituberculos
Asigurarea necesarului de medicamente
Evaluarea periodic a eficienei acestui program

Preventia tuberculozei si a
infectiei tuberculoase
Depistarea i tratarea surselor de infecie,
Tratarea infeciei tuberculoase latente(chimioprofilaxiei),
Msuri de reducere a transmiteri a infeciei tuberculoase,
Vaccinare BCG.

Concluzii
Tuberculoza: problem de santate public
Necesitatea unui program naional de control
Implicarea ntregului personal n ndeplinirea
obiectivelor
Necesitatea evalurii periodice

Concluzii
Tuberculoza: problema de sanatate
publica
Necesitatea unui program national de
control
Implicarea intregului personal in
MEDICAIA
ANTIMICOTIC
indeplinirea obiectivelor
Necesitatea evaluarii periodice

Micozele sunt boli produse de

micromicete(ciuperci microscopice).
Noiunea de micoz implic ntotdeauna
consecinele patologice determinate de
dezvoltarea parazitar a ciupercii pe o
anumit gazd.

PRINCIPALELE MICOZE DIN PRACTICA

MEDICAL CURENT
1.

MICOZELE SUPERFICIALE
- dematomicoze care afectez pielea sau fanerele produse de
Trichophyton sp., Epidermophyton sp., Microsporum sp.
Tinea corporis
Tinea cruris
Tinea capitis
Tinea manum
- pitiriazis versicolor Malassezia furfur
- otomicoze care afectez canalul auditiv externi i timpanul
Canidida albicans
- onicomicoze care afecteaz unghiile Trichophyton
rubrum, Aspergillus sp.
- candidoza cutanat Candida albicans

Pitiriazis
versicolor

Tinea corporis

Onicomicoz (Tinea unghium)

Tinea manum

2. MICOZE ALE MUCOASELOR

candidoza bucal sau peri bucal Candida sp.

candidoza digestiv Candida sp.
candidoza genital Candida sp.
geotrichoz digestiv Geotrichum candidum.

3. MICOZE SUBCUTANATE

cromomicoze Phialophora verrucosa,

sporotricoz Sporothrix schenckii,
rinosporidoz Rhinosporidium seeberi.
4. MICOZE PROFUNDE SAU SISTEMICE

Specii de fungi: Candida, Aspergillus, Mucor,

Cryptococcus, Coccidioides.

Localizri: rinichi i tract urinar, ochi, plmni,

inim, aparat digestiv (biliaro-hepato-pancreatic),
SNC (meningo-encefalit), sistem locomotor
(afectare osteo-articular i muscular), peritonit.

Terapia antifungic
timp ndelungat micozele au fost considerate afeciuni
rebele rezistente la tratament,
actualmente exist medicamente antifungice eficiente
att n micozele superficiale ct i n cele profunde.
antifungicele pot fi: =>de origine natural
=>de sintez

Antifungice de origine animal

Poliene
- biosintetizate de diverse specii ale genului
Streptomyces.
- inhib creterea ciupercilor de tip levuliform sau
filamentos, saprofite sau parazite.
1. Nistatin
-izolat din cultura de Streptomyces noursei(1950)
-utilizat n micoze superficiale (cutaneo-mucoase), n
special candidoze.

Cultur de
Streptomyces noursei

2. Amfotericina B

- izolat din cultur de Streptomyces nodosus(1955),

- primul antifungic eficient n micoze profunde
- este antifungicul de referin
- formulrile lipidice constituie un progres n
tratamentul micozelor profunde

3. Natamicina(pimaricina)

- izolat din culturi de Streptomyces natalensis.

- util n micoze izolate.

Streptomyces natalensis

natamicina

Ciclohemixida
- izolat din culturi de Streptomyces griseus,
- activ pe Criptococcus neoformans,
- utilizare limitat(toxic).

ciclohemixida

Streptomyces griseus

Griseofulvina

- izolat din culturi de Penicillium griseofulvum (1939),

- aciune antidermatofitic.

Penicillium griseofulvum

Antifungice de sintez
Derivai azolici

Imidazoli
Ketoconazol, miconazol
Spectru larg de utilizare:

micoze cronice;

micoze sistemice i de organ;

Blastomicoze;

histoplasmoze;

coccidioidoze;

paracoccidioidoze;

candidoze (cutaneo-mucoase, orale, vaginale);

micoze ale pielii, prului i mucoaselor rezistente la

tratament local.

Clotrimazol,
econazol,
izoconazol,
ticonazol
- spectru larg de
utilizare
- utilizai extern,
- inactivi n micoze
sistemice

Triazoli
Fluconazol- Diflucan
- activ pe levuri
- antimicotic cu spectru larg utilizat n:
-criptococoze (meningita,
infectii pulmonare, cutanate);
- candidoze sistemice;
- candidoze ale mucoaselor;
- candidoze genitale;
- dermatomicoze (onicomicoze);

Itraconazol
- activ pe mucegaiuri din genul Aspergillus
- antimicotic cu spectru larg, este utilizat n:
-criptococoze (meningita, infectii pulmonare,
cutanate);
- candidoze sistemice;
- candidoze ale mucoaselor;
- candidoze genitale;
- dermatomicoze (onicomicoze);

Alilamine
-Tactiv
n micoze superficiale, n mod deosebit fa de
erbinafina
dermatofii, mai puin activ fa de speciile Candida i fa de
Malassezia furfur.
- inhib n mod selectiv epoxidaza fungic cu blocarea
consecutiv a biosintezei ergosterolului.

V
mulumesc!!!!

Bibliografie
Aurelia Nicoleta Cristea -Tratat de farmacologie ediia I,
Ed. Medical Bucureti 2004.
Angelescu Mircea Terapia cu antibiotice, Ed. Medical
Bucureti 1998.
Bercea Ovidiu Breviar de tuberculoz, Ed. Medical
1999.
Tubercuolza curs pentru studenii Romnia 2006.
http://www.scribd.com/mobile/doc/3852346/?width320
http://www.scribd.com/mobile/doc/42618582/?width320