Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ORGANIZAREA MOLECULAR
A MEMBRANELOR CELULARE
De la molecule la o structur funcional
Membrana celular
Definiia
Ultrastructura care
separ celula de mediu
dar o i unete cu acesta
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Ap:
Rezidiu uscat:
20-30%
70-80%
Substane minerale:
Substane organice:
Lipide:
Proteine:
Component glucidic:
~1%
~99%
40-50%
50-60%
1-10%
De ce puin ap?
Imagini de mozaic
2
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Eterogenitatea structural a
membranelor celulare
Clasificri
Clasificri ale lipidelor membranare
Clasificri ale proteinelor membranare
Clasificri ale componentei glucidice membranare
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Eterogenitate
Contribuia lipidelor (I)
Clasificri ale lipidelor:
1. n funcie de structura chimic global:
- fosfolipide
- colesterol
- glicolipide
70-75%;
20-25%;
1-10%.
Eterogenitate
Contribuia lipidelor (II)
Alte clasificri ale lipidelor:
Clasificarea fosfolipidelor:
1. n funcie de poliolul din structur:
- fosfogliceride (glicerofosfatide);
- fosfosfingozide (sfingofosfatide).
2. n funcie de X
X - colin fosfatidilcoline (PC);
20-25%
X - etanolamin fosfatidiletanolamine (PE); 20-25%
X - serin fosfatidilserine (PS);
20-25%
X - inozitol fosfatidilinozitoli (PI); 10-15%
X - hidrogen acizi fosfatidici (PA); ~1%
Alte fosfolipide:
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Eterogenitate
Contribuia proteinelor
Clasificri ale proteinelor:
n funcie de poziia fa de bistrat
- periferice (extrinseci ) ~25%;
ectoproteine
Proteinele extrinseci:
- ectoproteine;
- endoproteine.
?
endoproteine
protein
transmembranar
Proteinele intrinseci:
- transmembranare;
-?
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Eterogenitate
Caracteristicile fizico-chimice
ale proteinelor periferice
Extractibile cu soluii saline, sau ageni chelatori;
Au caracter hidrofil;
Dup extracie nu poart lipide asociate i i pastreaz
solubilitatea n ap;
Preluat din Molecular Biology of the Cell, editori: Bruce Alberts et all., ediia a III-a, 1994
Caracteristicile fizico-chimice
ale proteinelor transmembranare
- se pot extrage din structura membranelor numai cu detergeni;
- rmn asociate permanent cu lipide;
- sunt insolubile n ap;
- au caracter amfifil.
Definirea domeniilor structurale
ectodomenii
endodomenii
Preluat din Molecular Biology of the Cell, editori:
Bruce Alberts et all., ediia a III-a, 1994
domenii
transmembranare
1. ectodomeniu;
2. endodomeniu;
3. domeniu transmembranar.
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Eterogenitate
Modaliti de structurare
a domeniului transmembranar
Preluat din Molecular Biology of the Cell, editori: Bruce Alberts et all., ediia a III-a, 1994
Eterogenitate
Contribuia componentei glucidice
Clasificri ale structurilor glucidice:
(?)
1. Glicolipide componenta glucidic pe lipid;
2. Glicoproteine componenta glucidic (oligozaharid) pe protein;
3. Proteoglicani componenta glucidic (polizaharid) pe protein.
Preluat din Molecular Biology of the Cell, editori: Bruce Alberts et9all., ediia a III-a, 1994
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Eterogenitate
Compoziia glucidic a glicocalixului
Monozaharide componente: Glc, GlcNAc, Gal,
GalNAc, Man, Fuc, acizi sialici (SA)
Acid neuraminic
Acid N-acetil-neuraminic
Acid N-glicolil-neuraminic
Eterogenitate
Compoziia glucidic a glicocalixului
Glicolipidele: 1 lan oligozaharidic, neramificat
Glicoproteinele: mai multe lanuri ologozaharidice,
ramificate, inserate N-, sau O-glicozidic
Proteoglicanii: mai multe lanuri polizaharidice
neramificate (glicozaminoglicani)
Consideraii structurale asupra secvenei glucidice
Glucoza niciodat n poziie terminal
Acizii sialici ntotdeauna n poziie terminal
10
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Asimetrie
Contribuia lipidelor
Asimetria distribuiei lipidelor membranare
PC i SM foia extern a bistratului lipidic
PE, PS i PI foia intern a bistratului lipidic
Colesterolul echilibrat ntre cele dou foie
Glicolipidele foia extern a bistratului lipidic; exclusiv
Asimetrie
Contribuia proteinelor
Proteinele extrinseci
-Ectoproteine
-Endoproteine
Proteinele integrale
- Transmembranare
-?
11
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Asimetrie
Contribuia proteinelor
Citoscheletul asociat membranei
organizare spaial (eritrocit)
Preluat din Molecular Biology of the Cell, editori: Bruce Alberts et all., ediia a III-a, 1994
Asimetrie
Contribuia componentei glucidice
12
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Semnificaii biologice
Eterogenitate
Multitudine de componente multitudine de posibiliti de
aciune (diversitate de funcii)
Asimetrie
Fenomene diferite posibile pe cele dou fee
Disjungere sau solidaritate de aciune ntre cele dou fee
Fluiditatea bidimensional
Cum trebuie neleas?
13
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Fluiditate bidimensional
Starea fizic i dinamica bistratului lipidic
- Proprieti fluide manifestate bidimensional
Fluiditate bidimensional
Micrile intramoleculare
1. Micri de rotaie
109 rotaii/s
2. Micri de flexie
108 flexii/s
14
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Fluiditate bidimensional
Micrile intermoleculare
1. Micri de translaie 107 schimbri direcie/s
2. Micri flip-flop
extrem de rare
Fluiditate bidimensional
Reglarea fluiditii membranelor
Factori de reglare a fluiditii membranelor
Chimici
Fizici
- Presiunea
- Temperatura
15
- Intrinseci
- Extrinseci
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Rolul colesterolului
Fiziologici
Patologici
Terapeutici
16
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Fluiditate bidimensional
Mobilitatea proteinelor membranare
Fluiditate bidimensional
Caracterul mezomorf al bistratului lipidic
Microdomenii de membran
Plute lipidice
Caveole
17
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Motilitatea componentelor
membranare: semnificaie biologic
Efecientizeaz funciile membranei
faciliatrea interaciunilor temporare ntre
parteneri funcionali
Asigur dinamicitatea microdomeniilor de
membran
18
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Funciile membranelor
Barier
Implicaiile metabolice ale funciilor membranei
Funcia de barier: absolut versus selectiv
Funciile metabolice: responsabilitatea proteinelor,
dar implic i celelalte componente exploatnd fericit
componentele organizrii moleculare
C
A1
D
A2
B
19
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Acidul arahidonic
surs de mesageri secunzi
(i) prostaglandine
1. Calea ciclooxigenazei:
(ii) prostacicline
(iii) tromboxani
2. Calea lipooxigenazei:
leucotriene
Cascada fosfoinozitidelor
fosfatidilinozitol (PI)
PI kinaz
ATP
ADP
fosfatidilinozitol-4-fosfat (PIP)
PIP kinaz
ATP
ADP
fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat (PIP2)
fosfolipaz C
diacilglicerol (DAG)
inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3)
20
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
21
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
Rezumat
Dinamicitatea i
maleabilitatea membranei
22
Dr. Mircea Leabu: Organizarea molecular a biomembranelor (curs pentru studenii de la medicin)
23