Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TEHNOLOGIA MEDICAMENTELOR
N MEMORIAM
ncolete dorina s-i continue studiile, care le urmeaz la coala medie necomplet din
Cuconeti, raionul Edine. n afar de capaciti n sufletul biatului mai domnea principialitatea,
perseverena, exigena, paralele cu o deosebit struin. Despre acestea ne povestesc toi cei ce
l cunosc din copilrie. Cluzit de aceste sentimente, n 1957 absolvete coala medie din
eptebani, Rcani.
Plecase de la prini cu un bagaj mic dar valoros: cinstea i munca erau valorile, pe care nu
le putea s le uite. Nu le-a uitat nici atunci cnd absolvete coala de Baz de Medicin din
Chiinu, secia Farmacie, dup care activeaz pn n 1960 ca farmacist diriginte n farmacia
154. Dup aceasta devine student la Institutul de Farmacie din Zaporojie, Ukraina (19601965).Din relatrile sale aflm, c viaa studentilor de atunci era destul de grea din punct de
vedere material, n schimb ei i-o mbogeau spiritual zi de zi, dndu-i sensuri nalte, punndu-i
scopuri frumoase spre care tindeau cu perseveren. Din 1966 ndeplinete funcia de asistent,
apoi (1972-1982) ca lector superior la catedra Farmacie a Institutului de Stat de Medicin din
Chiinu.
Ion Trigubenco iubea viaa, era vesel i plcea s glumeasc, n jurul su ntotdeauna
domnea o atmosfer plcut de prietenie i cldur sufleteasc. Zile i nopi studia cartea, fiind
pentru el un izvor de lumin. Avea scopul de a studia i a cunoate n profunzime tot ce l
nconjoar, i concentra atenia i struina nu numai pentru a rspunde cerinelor de la ordinea
de zi,dar se afirma i cu un concept pentru viitor, ca n 1972-1975 s-i urmeze studiile n
doctorantur la Institutul de Medicin Nr.1 I.M.Secenov din Moscova. Eforturile de a ptrunde
n tainele cercetrilor tiinifice n cutare de cele ce se cheam biofarmacie fusese bine instruite
n cadrul studiilor biodisponibilitii preperatelor medicamentoase mpreun cu profesorii Ilie
Ajghihin, Serghei Gladchih (1974) la Moscova.de unde n 1977 susine teza de doctor n tiine
farmaceutice cu tematica Elaborarea i cercetarea formelor farmaceutice ale salicilamidei,
paracetamolului i fenacetinei- prima tez de doctor n domeniul Biofarmaciei n Moldova,iar
noi i-am zis printele biofarmaciei Moldave. I-a fost scris n stele s fie farmacist, aa cum i-a
fost scris s fie colaborator, s nceap cercetri n cariera didactic.
Chiar de la inceputul activitii didactice devine fondatorul laboratorului Tehnologia
medicamentelor magistrale,unde include n programul de studiii i noiuni de biofarmacie. Aceti
ani sunt marcai de o activitate intens plin de multe dificulti, n crearea bazei tehnicomateriale, amenajarea laboratorului de profil cu mobilier i utilaj, formarea i consolidarea
corpului didactic al facultii.Dumnezeu a avut grij s presar roua inspiraiei peste minile
celor trudnici cu adevrat. Laboratorul, n care D-l Ion Trigubenco a muncit din zori pn-n
noapte poate fi asemuit cu un ru nvalnic cu un debit de cunotine, care potolete setea de
frumos a unor fiine tinere i dornice de afirmare. Biografia lui de munc coincide cu pagina
strlucit din Curriculum Vitae a oricrui savant prodigios, care a completat tezaurul tiinei
farmaceutice cu 100 de lucrri tiinifice, un brevet d invenie, zece certificate de
inovaie,elaborri tehnologice a circa 35 forme farmaceutice, conductor a 25 lucrri de diplom,
coautor la elaborarea manualului original n limba romn pentru studeni Tehnologia
Medicamentelor n farmacie,elaboreaz prima lucrare metodic, care include studiul recepturii
formelor magistrale din Moldova Problemele contemporane ale tehnolojiei
medicamentelor(1983).
Ion Trigubenco credea cu toat fiina lui n munc. Munca a fost raiunea existenei lui.O
via de om preschimbat n munc. Pentru el munca a fost o binecuvntare,care d sens vieii,
iar omului trie ,frumusee i noblee.Munca este i cea mai bun metod de lupt cu
disperarea.Munca este i o art. Numai munca creatoare, acest fenomen social i moral asigur
progresul, ofer omului suprem fericire prelunjindu-i existena dup moarte, pentru c o via
de om nu se topete cu totul n ieri, ea trebuie s devin un simbol pentru ziua de mine.
Ion Trigubenco credea n Dumnezeu, mereu ntorcndu-se i apelnd la postulatele din
Sfnta Scriptur, cartea, care l-a nvat buntatea, rbdarea i preuirea aproapelui.Profesorul
nu ostenete s ne aminteasc pretutindeni unele fragmente din ea pline de nvminte precum:
Iat ,voi ai uneltit asupra mea rele,dar D-zeu le-a ntors n bine sau Iubii vrjmaii votri,
162
binecuvntai pe cei ce v blestem, facei bine celor ce v ursc i rugai-v pentru cei ce v
asupresc i v prigonesc. Fr ndoial,gndul lui Ion Trigubenco este s ne fac mai buni dec
suntem, mai nelegtori dect am fost.
Ion Trigubenco credea n buntatea omeneasc. I s-a ntmplat s treac prin diferite
ncercri ale vieii, ncercri vitrige, atacuri agresive-morale, marginalizri, dar nu a cedat, nu a
admis umilirea, a facut dovad unui caracter ndrgit.
Ion Trigubenco credea n viitor. Felul lui de a cerceta i a descopri lucrurile seamn
foarte mult cu acela al profesorului Ilie Ajghihin, Serghei Gladchih, Antonina Tenova. Lucrnd
alturi de ei, colabornd cu ei a adunat nvminte, experien i nelepciune, pe care le-a
mprtit cu mult migal celor mai tineri acordndu-le ncredere n capacitile i posibilitile
lor, adic o ans de afirmaie i furire a faptelor de mine.
Ion Trigubenco credea n trecut, n trecutul unei experiene milenare n fapta i experiena
acelora, care s-au sacrificat unor idei, a unui ideal, a unei cauze, calitate mult prea rar n zilele
noastre.Cunoateea trecutului aste prghia, care poate transforma binele n mai bine. Neuitarea
este temeiul veniciei noastre, ea poate identifica i restabili punile dintre generaii n nesfritul
maraton al vieii.n acest sens profesorul are ce spune i o spune cu mult sinceritate, har i
inspiraie Dumnezeiasc cu mult buntate i neprtinire , aa cum i se cuvine unui veritabil
farmacist i profesor ale timpului, pe care le-a trit cu toate fibrele fiinei lui, pe msura
intensitii i dramatismului acestor timpuri.
Astzi apar mai multe cri, care cearc s surpind evoluia vieii noastre, inclusiv acelei
tiinifice.Timpul le va preui pe toate innd seama de doza de adevr i sinceritate, care se
conine n aceste rememorri.
Autoritatea ctigat prin munc onest i druire de sine, atitudinea civilizat corect i
binevoitoare, nobleea i mrinimia sufleteasc au fcut din D-l Trigubenco ceea ce se cheam un
om integru, profund marcat de modul de manifestare a valorilor umane. Pe drept cuvnt D-lui
poate fi considerat un model al profesorului de facultate, dup crturria lui, dorina de
comunicare i modestia, respectul pentru spiritul tnr i nelinitit. El rmine ca un generator
de nelepciune i lumin sufleteasc, un fin preuitor i un singur ndrumtor de fapt bun,aa
cum i st bine unui savant patriot i unui pedagog cretin.
Omul cu suflet de copil, care avea toate calitile necesare unui adevrat ndrumtor ,
profesor, savant, cercettor i patriot. Dorina de a ptrunde n tainele cercetrii tiinifice n
cutare de ceea ce se cheam biofarmacie fusese bine intuite de responsabilii profesori de la
Academia de Medicin I.M.Secenovdin Moscova: Serghei Gladchih, Ilie Ajghihin, Antonina
Tenova, care ne confirm c profesorul Ion Trigubenco e printele Biofarmaciei n
Moldova.
Am reuit s ne dm bine seama cine a fost profesorul Ion Trigubenco.Onest n toate i cu o
memorie excelent. A fost unul din exponenii de vrf ai profesiei noastre de farmacist.
Savantul nu triete prin sine, ci prin poporul care l slvete, cci trecutul acord viitor
prezentului. El a plecat dintre noi ca s se nasc n venicie.
n Nelinitea Memoriei - mai uoar dect viaa este cenua, iar deasupra ei -prezentul
memoriei noastre.
163
164
Rezultate
n scopul formulrii unguentului s-au studiat concentraiile 0.1% pentru izohidrafural i
5% pentru metiluracil, care asigur exercitarea efectului farmacologic maxim. Pentru a selecta
formula optimal a unguentului, substanele active au fost ncorporate n excipieni de natur
diferit. Astfel s-au cercetat patru compoziii, ce conin baze de unguent de tip emulsie ulei n
ap i ap n ulei. Pentru formularea compoziiei n calitate de excipieni pentru unguent s-a
utilizat:
Polietilenglicol, care prezint o substan onctuoas, lavabil, care nu irit pielea, posed o
bun capacitate de ntindere i aderen fa de piele, este indiferent din punct de vedere
fiziologic i nu este invadat de microorganisme posednd chiar aciune bactericid. Este
neiritant pentru piele, are o bun capacitate de ntindere, fr a influena activitatea
glandelor sudoripare i sebacee, nu obtureaz porii pielii.
Vaselina, care prezint o mas alb sau alb-glbuie este omogen, onctuoas la pipit,
filant, translucid. Excipientul se caracterizeaz prin stabilitate i conservabilitate
indefinit, inerie chimic fa de agenii oxidani. Din punct de vedere terapeutic vaselina nu
prezint afinitate fa de grsimea epidermului.
n calitate de emulgatori s-au selectat trei substane: alcool ceto-stearic, propilenglicol
i glicerin.
Alcool ceto-stearic este un compus organic solid de culoare alb, fr miros, insolubil n
ap, solubil n alcool, care posed proprieti emoliente i datorit acestui fapt are loc
potenarea aciunea substanei active.
Propilenglicol prezint un lichid incolor, vscos, higroscopic, cu gust dulce, volatil i foarte
stabil, miscibil cu apa, acetona. Este un bun solvent pentru substanele medicamentoase. Are o
higroscopicitate superioar glicerinei, reinnd astfel apa, proprietate pe care nu i-o modific la
variaii de umiditate ale mediului, protejnd astfel unguentul.
Glicerina este un lichid vscos, incolor, fr miros, solubil n ap, alcool, insolubil n grsimi, cu
gust gulce, higroscopic, utilizat pe larg n formulrile farmaceutice. La adugarea glicerinei n
unguent are loc mbuntira elasticitii acestuia.
Tween 80 este un lichid cu nuan pal, cu diferit grad de vscozitate, bine solubili n ap.
Se utilizeaz n formele medicamentoase ca emulgator, stabilizator i diluant.
Laurilsulfatul de sodiu prezint o pulbere alb, fr miros specific, solubil n ap. Este o
substan tensioactiv. Se utilizeaz n practica farmaceutic ca agent de umectare pentru
mbuntirea calitilor tehnologice i terapeutice a diferitor preparate. Are proprieti de
stabilizator, emulgator; are un rol important la difuzia membranar a pielei i mucoaselor, reduce
timpul de dezagregare a componentelor unguentului.
Excipienii de tip ulei n ap sunt uor de aplicat, cedeaz rapid substana activ i n unele
cazuri favorizeaz penetrarea. n plus, se ndeprteaz uor prin splare i de aceea se mai
numesc baze lavabile.
Bazele emulsive de tipul ap n ulei au o consisten bun, ce asigur caliti avansate de
ntindere i aderare de esuturi.
Procesul tehnologic de preparare a unguentului cuprinde urmtoarele faze:
Pregtirea excipientului;
Amestecarea substanelor medicamentoase cu baza de unguent;
Analiza i controlul calitii;
Ambalarea produsului finit.
Pentru a petrece analiza, izohidrafuralul i metiluracilul trebuie extrase din baza de
unguent. Selectarea metodei i tehnicii de extracie este n strns corelaie cu proprietile fizicochimice ale componentelor care se extrag, precum i ale excipienilor.
A fost selectat aleator una din prescripii prescripia nr. 4 (izohidrafural, metiluracil,
tween 80, vaselin alb, alcool ceto-stearinic, glicerin, ap purificat) i i-am efectuat extracia
cu soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, amestec hidroxid de sodiu 0,1 mol/l i dimetilformamid
165
Amestec soluie
hidroxid de sodiu
0,1mol/l,
dimetilformamid
(1:3)
Dimetilformamid
3,610
0,097
3,680
0,098
5,770
0,136
Concentraia,
%
Metiluracil
Izohidrafural
166
Tabelul 2
Evaluarea gradului de extracie a Izohidrafuralului i a Metiluracilului din unguente,
folosind ca extragent dimetilformamid
Concentraia,
%
Izohidrafural
Metiluracil
1
Unguent pe
baz emulsiv
ulei n ap
0,100
4,950
Compoziia unguentelor
2
3
Unguent pe
Unguent pe
baz emulsiv
baz emulsiv
ulei n ap
ap n ulei
0,097
4,160
0,087
3,130
4
Unguent pe
baz emulsiv
ap n ulei
0,100
4,570
n final putem meniona c metoda de extracie cu dimetilformamid este cea mai exact.
Concluzii
1. Ca rezultat al ncorporrii izohidrafuralului i metiluracilului n excipieni de natur
diferit s-au cercetat patru compoziii, ce conin baze de unguent de tip emulsie ulei n ap
i ap n ulei. Rezultatele cercetrilor au permis selectarea tehnologiei optime de fabricaie
pentru prescripiile selectate;
2. n urma extragerii principiilor active din unguente cu soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l,
amestec hidroxid de sodiu 0,1 mol/l i dimetilformamid (1:3), dimetilformamid s-a
constatat un grad de extracie optimal pentru dimetilformamid, care a fost utilizat ca
extragent n analizele calitative i cantitative chimice i fizico-chimice.
Bibliografie
1. Lazr M., Lazr Doina. Controlul medicamentelor. Litografia. Iai. 1980;
2. Leucu S.E. Tehnologia formelor farmaceutice. Ed.Dacia, Cluj-Napoca- 1995.
3. Uncu L. Ciobanu N., Ciobanu C., Prisacari V., Vslouh O.. Tehnologia i determinarea
disponibiliti farmaceutice pentru unguentele cu Izohidrafural. Analele tiinifice ale
USMF N.Testemianu, vol. I, Probleme medico-biologice i farmaceutice. Chiinu,
2008, p. 273-279.
167
Rezumat
S-a studiat compatibilitatea fizic, chimic a izohidrafuralului cu metiluracil n vederea
utilizrii lor combinate n aceeai form farmaceutic - unguent. Acesta va avea o aciune
complex: antimicrobian datorit izohidrafuralului i regenerant, antiinflamatoare datorit
metiluracilului.
Introducere
Tratamentul plgilor este una dintre cele mai vechi probleme ale medicinei, fiind actual
i n prezent. Preparatele pentru tratamentul local al plgilor purulente trebuie s asigure o
aciune complex: antimicrobian, regenerant, antiinflamatoare i analgezic.
n acest context, este foarte actual elaborarea unei noi forme farmaceutice pentru uz
extern - unguent combinat cu coninut de izohidrafural i metiluracil, care ar asocia aciunea
antibacterian a izohidrafuralului i aciunile regenerante i antiinflamatoare ale metiluracilului.
Materiale i metode
n cercetrile efectuate s-au utilizat substanele active: izohidrafural i metiluracil,
solvenii: ap purificat, soluie de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l i dimetilformamid.
Spectrofotometru UV-VIS Agilent 8453, cromatograf de lichide de nalt performan nzestrat
cu detector spectrofotometric Shimadzu HIGH Performance liquid chromatograph LC-20 A.
Rezultate
Un rol primordial la asocierea substanelor medicamentoase n aceeai form
farmaceutic l are studiul compatibilitii. Prezena diferitor grupe funcionale (nitro, ceto, metil
etc.) n moleculele izohidrafuralului i metiluracilului ar putea conduce la interaciuni chimice
ntre aceste substane medicamentoase, n consecin se pot modifica proprietile lor fizice i
farmacologice.
n legtur cu aceasta s-a studiat compatibilitatea izohidrafuralului i metiluracilului cu
scopul asocierii lor n aceeai form farmaceutic. S-a recurs la studiul proprietilor fizicochimice i la dozarea substanelor medicamentoase individuale separat i n amestec prin metode
fizico-chimice: Spectrofotometrie UV-VIS i HPLC. n scopul formulrii unguentului s-au
studiat concentraiile 0.1% pentru izohidrafural i 5% pentru metiluracil, care asigur exercitarea
efectului farmacologic maxim.
Dup proprietile fizice, izohidrafuralul se prezint sub form de pulbere maro, amorf
cu miros slab specific, fr gust. Se dizolv n ap la nclzire, este foarte puin solubil n
aceton, alcool etilic i cloroform, practic insolubil n eter, puin solubil n dimetilsulfoxid i
dimetilformamid. Are punctul de topire de la 246,5C pn la 249,9C. Metiluracilul este o
pulbere alb, cristalin, fr miros, puin solubil n ap, alcool, se dizolv n ap la nclzire,
insolubil n eter i cloroform. Dup solubilitate izohidrafuralul i metiluracilul se aseamn.
La studierea compatibilitii izohidrafuralului i metiluracilului prin metoda
spectrofotometric UV-VIS s-au utilizat diferii solveni: ap purificat, soluie hidroxid de sodiu
0,1 mol/l i dimetilformamid.
n urma cercetrii spectrelor obinute pentru amestecul model n dimetilformamid putem
meniona, c izohidrafuralul i metiluracilul i pstreaz aceleai maxime i minime de
absorbie ca i n soluiile individuale, ele nu se suprapun, ceea ce ne permite s utilizm aceasta
metod pentru analiza lor la aflarea concomitent n aceeai form farmaceutic (fig.1).
168
Metiluracil
Solventul
Individual
Amestec
Individual
Amestec
Ap purificat
Hidroxid de sodiu
0,1mol/l
Dimetilformamid
98,00
97,00
97,80
96,80
97,00
96,00
96,80
95,80
99,80
99,78
100,00
100,00
169
Izohidrafural
Amestec
99,70
Metiluracil
Prob
99,40
Amestec
99,30
3.
4.
5.
Bibliografie
Balaescu C., Metode spectrofotometrice aplicate n controlul medicamentelor, Editura
medical, Bucureti,1996;
Prisacari V., Buraciov S., Dizdari A., Stoleicov S., apcov V. Izonicotinoilhidrazona
aldehidei 5-nitro-2-furanice compus organic nou cu activitate antibacterian. Comunicare I.
Cercetri asupra aciunii antibacteriene. Anale tiinifice ale USMF N.Testemianu,
Chiinu, 2002. p. 255-259.
Uncu L. Valica V., Tihon Iu. Analiza spectral a izohidrofuralului. Materiale Congresului
XIII naional de farmacie. Cluj-Napoca, 2006, p.96
Uncu L., Valica V., Soloviov L., Staver O. Cercetarea proprietilor fizico-chimice a
izohidrofuralului. Materiale Congresului XIII naional de farmacie. Cluj-Napoca, 2006, p.97
Farmacopeea Romn, Ed. a X-a, Editura medical, Bucureti,2000.
170
farmaceutice, deoarece la elaborarea ei nu au fost cercetai toi factorii care se implic n ntreg
procesul de determinare cantitativ i care influeneaz rezultatul final. De aceea, ne-am propus
elaborarea unei noi tehnici spectrofotometrice de dozare a Azitromicinei, care ar fi mai accesibil
dect metoda biologic i care, fiind supus validrii, ar corespunde tuturor exigenelor atribuite
metodelor instrumentale de analiz.
Materiale i metode
Metoda elaborat se bazeaz pe proprietatea Azitromicieni de a reaciona cu acidul
sulfuric concentrat, formnd un compus colorat galben-oranj, ce absoarbe radiaia
electromagnetic n domeniul ultraviolet-vizibil. Ca solveni am ales soluii tampon fosfat
ajustate la diferite valori ale pH-ului; reactivul principal este acidul sulfuric concentrat chimic
pur 94%, iar msurrile absorbanei au fost efectuate la spectrofotometrul UV-VIS Agilent
8453.
Rezultate i discusii
A fost cercetat solubilitatea Azitromicinei. Aceasta s-a dovedit a fi practic insolubil n
ap, precum i n ali solveni apoi, ns solubil n soluie de tampon fosfat. Am determinat, c
odat cu creterea valorii pH-ului, solubilitatea Azitromicinei n soluia tampon fosfat scade, de
aceea n calitate de solvent pentru ntreg procesul de cercetare a fost aleas soluia tampon fosfat
cu valoarea pH-ului ajustat la 7,0. A fost nregistrat spectrul de absorbie al compusului
complex Azitromicin-acid sulfuric concentrat n intervalul de lungimi de und de la 200 la 900
nm (fig.2).
20 min dup adugarea reagentului, iar peste 30 min se obin valori constante (fig. 3, curba 3 linia nentrerupt).
02
X, %
97.86
99.78
96.46
97,95
98,84
99,43
Xmed
S2
Sx
x, %
98,03
3,18
2,777
1,666
0,962
3,0596
3,121
98,74
3,18
0,555
0,745
0,430
1,3678
1,385
x 2,253%
mst, g
0,03120
0,03009
0,02922
Xa, %
104,0
100,3
97,4
Xr, %
99.78
97,86
96,46
Xd = Xr - Xa, %
2,14
0,22
3,54
Curba de regresie construit (fig.5) este practic perfect liniar, cu un coeficient de abatere
de circa 0,9996, iar oblicitatea acestei curbe este coerent, cu o deplasare acceptabil pentru
metodele spectrofotometrice de dozare.
Tehnica spectrofotometric elaborat a fost adaptat pentru determinarea cantitativ a
coninutului de Azitromicin n capsule operculate 0,500 g i 0,250 g: 0,04 g (mas exact) din
coninutul unei capsule de 0,500 g sau 0,05 g (mas exact) din coninutul unei capsule de 0,250
g se aduce ntr-un balon cotat de 100 ml, se dizolv n aproximativ 70 ml de soluie tampon
fosfat cu pH-ul 7,0 i se completeaz pn la cot cu acelai solvent. Soluia obinut se filtreaz
prin filtru de hrtie band albastr, aruncnd primele 10 ml de filtrat. 2,5 ml din soluia
filtrat se aduc ntr-un balon cotat de 25 ml, se adaug 10 ml (volum exact) de acid sulfuric
concentrat i se aduce pn la cot cu soluie tampon fosfat cu pH 7,0.
174
X, g
Xmed
S2
Sx
0,48374
0,51008
0,49708 2,78 1,17110-4 1,08210-2 0,54110-2 1,5039810-2
0,49859
0,49592
x, %
3,020
Concluzii
1. Au fost studiai factorii ce pot influena dozarea spectrofotometric a Azitromicinei
(solubilitatea, volumul reagentului, stabilitatea n timp, pH-ul compusului colorat);
2. A fost elaborat tehnica de dozare spectrofotometric a Azitromicinei n substan i n
capsule operculate;
3. Tehnica elaborat a fost evaluat statistic i validat dup criteriile de liniaritate,
repetabilitate, reproductibilitate i exactitate;
4. Tehnica elaborat poate fi inclus, n calitate de metod alternativ, n proiectul DAN
pentru capsule operculate cu Azitromicin la capitolul Dozare.
175
Bibliografie
1. Balaescu C., Metode spectrofotometrice aplicate n controlul medicamentelor, Editura
medical, Bucureti, 1996;
2. Farmacopeea Romn, Ed. a X-a, Editura medical, Bucureti, 2000;
3. Farmacopeea European, Ed. a IV-a, 2002;
4. Iurie Tihon, Livia Uncu, Vladimir Valica, Oxana Vislouh, Roman Ciobanu,
Elaborarea metodei spectrofotometrice de dozare a metiferonului, Anale tiinifice a
USMF Nicolae Testemianu, Chiinu, 2008;
5. Liviu Roman, Marius Bojita, Robert Sandulescu, Radu Oprean, Analiza si controlul
medicamentelor (vol. 1: Bazele teoretice si practice; vol. 2: Metode instrumentale in
analiza si controlul medicamentelor), Ed. Intelcredo, 2003.
tratament. n acest context de idei se nscrie preparatul antihomotoxic Floralghin, pasta dentar
adeziv, constituit din valoroase componente de origine vegetal i Apis mellifera n cantiti
homeopatice. Acest preparat medicamentos cu aciune antiinflamatoare, antiexudativ,
regeneratoare, imunostimulatoare, anestezic i amelioreaz respiraia tisular precum i
procesele microcirculatorii se preconizeaz de a fi utilizat sub form de pasta dentar adeziv.
Mecanismul aciunii Floralghin este determinat de prezena componentelor vegetale i veninului
de albini, care se caracterizeaz prin urmtoarele nsuiri:
1. aciune antiinflamatoare i antivirotic a componentelor din Chamomilla;
2. ridicarea tonusului vaselor i comprimarea vaselor sangvine (Arnica), nlturarea stazelor
venoase, rezistena la formarea trombilor (Symphytum);
3. susinerea i mbuntirea respiraiei celulare i a proceselor de restabilire oxidare cu
ajutorul componentelor din Chamomilla;
4. activarea cicatrizrii plgilor cu ajutorul componenilor vegetali (Arnica, Chamomilla,
Symphytum);
5. aciune anestezic (Arnica, Chamomilla);
6. oprirea hemoragiilor (Arnica).
n inflamare se nregistreaz o cretere a sintezei citochinelor, care particip la diverse
mecanisme reglatoare [1]. De exemplu interleuchina-6 (IL-6) stimuleaz sinteza citochinelor
antiinflamatoare IL-1, IL-2 i TNF. Aceste citochine sunt eliminate de limfocitele Th1
antiinflamatoare. n scop antiinflamator se utilizeaz cu succes preparatele antihomotoxice
complexe ce au aciune reglatoare asupra reelei de citochine [12, 14]. n calitate de exemplu se
poate numi TGF-b, care este fi sintetizat de limfocitele reglatoare (celulele Th3) sub aciunea
preparatului Floralghin, care are capacitatea de a reduce nivelul citochinei antiinflamatoare de
baz TNF [14]. Inflamaia esuturilor parodoniului este nsoit de intensificarea proceselor de
oxidare peroxidic a lipidelor (OPL), ceea ce provoac dezechilibrul proceselor metabolice din
esutul parodoniului. Intensificarea proceselor OPL n membranele celulelor, dezechilibrul
sistemului de protecie antioxidant sub influena endo- i exotoxinelor microflorei patogene
exercit aciune distrugtoare asupra tuturor componentelor membranelor celulare. Formarea
produselor primare i secundare OPL contribue la dereglarea microcirculaiei, inflamarea i
destrucia esutului parodoniului [5, 11, 13]. De menionat ipotez de lucru aprut recent despre
posibilitatea pronostic i tratamentului patologiilor nsoite de inflamaie, cu ajutorul terapiei
de gen, care prevede utilizarea preparatelor biologic active, inclusiv i homeopatice [3].
Neutralizarea radicalilor liberi i a produselor toxice trebuie efectuat cu ajutorul metodelor
atenuante, n special, cu utilizarea preparatelor antihomotoxice. Compuii organici care se conin
n aceste preparate n cantiti mici pot neutraliza cu succes radicalii i toxinele [6].
Astfel, preparatul antihomotoxic Floralghin poate fi recomandat n terapia leziunilor,
proceselor inflamatorii i destructive, precum i n tratamentul complex al gingivitelor i
parodontitelor, tratamentul stomatitei aftoase, gingivitei herpetice, bolilor pioinflamatoare a
regiunii maxilofaciale, stomatitei i induraiilor aprute la copii dup chimioterapie, precum i la
jugularea sindromului dureros dup extirparea dintelui, posednd proprieti antiinflamatorii,
antioxidante, imunostimulante. Aciunea preparatului este ndreptat spre activarea respiraiei
tisulare i procesele de oxido-reducere ale celulelor esuturilor parodoniului.
Complexitatea aciunii preparatelor antihomotoxice permite evitarea prescrierii unui
numr mare de preparate alopatice (xenobioticilor), necesare pentru obinerea unor rezultate
terapeutice scandate. n afar de aceasta, preparatele antihomotoxice nu au efecte secundare,
contraindicaii, este posibil utilizarea lor combinat, sunt suportate bine de pacieni [16].
n lume, dar i n Republica Moldova, bolile dermatologice cunosc astzi o rspndire din
ce n ce mai mare. Acest fapt este motivat de creterea frecvenei cltoriilor, de virulena
agenilor patogeni, de scderea imunitii grupurilor populaionale cu risc, de lipsa igienei i
educaiei sanitare. Marea suprafa a pielii, dar i caracteristica ei special de organ, de legtur
ntre organism i mediul nconjurtor o fac vulnerabil n faa factorilor de risc amintii. Pielea
este astfel expus unei duble posibile agresiuni patologice, att din afar, ct i din interior.
178
Afeciunile dermatologice rezult dintr-un cumul de factori, deoarece pielea preia prin
transpiraie o disfuncionalitate a rinichilor, sau prin acumularea de toxine o disfuncionalitate la
nivel digestiv (bila lene, ficat gras, colon constipaie, prezena paraziilor intestinali, alergii
alimentare, disbacterioze intestinale etc.) sau pe sistem nervos se pot manifesta o serie de
afeciuni cum ar fi: psoriazis, lupus eritematos, zoster, herpes; dezechilibre endocrine cum ar fi:
acneea; dermatite, dermatoze de diferite etiologii; alergii; eczeme etc.
Tratamentul modern al acestor afeciuni trebuie s fie bazat astzi pe noile achiziii i
cuceriri n domeniul tiinei medicale i trebuie s in cont de conceptele fundamentale ale
fiziopatologiei. Biochimia i imunologia ne ajut n studiul fenomenelor alergice, alturi de
industria farmaceutic, dar i de psihosomatic, ce ntregete posibilitile de tratament eficient
n dermatologie. Pentru tratamentul unor afeciuni dermatologice, fitoterapia furnizeaz n
prezent o gam de produse n continu diversificare, cu organotropism pentru piele i mucoase.
Aceste remedii cu aciune dermoprotectoare i de reglare a funciilor pielii exercit activiti
farmacodinamice complexe: antiinflamatorii, antiseptice, antibacteriene, antivirale, calmante,
antialergice, etc.
Numeroasele afeciuni dermatologice care beneficiaz de unguentul Floralghin ar fi
mprite n: acnee, alergie, dermatit, dermatoz, eczem, eritem, prurit, seboree, urticarie.
Produsul Floralghin s-a dovedit a fi de un real folos n profilaxia i tratamentul numeroaselor
afeciuni dermatologice.
Proiectul Implementarea n practica medical a produselor Floralghin, unguent i
Floralghin, past dentar adeziv elaborat de comun acord cu .S. S.P.B. Constructorul i
Centrul tiinific n Domeniul Medicamentului de pe lng USMF N. Testemianu i propune
crearea i fabricarea unor noi fitopreparate obinute prin prelucrarea avansat a unor specii
vegetale autohtone i utilizabile n contracararea anumitor maladii.
ntruct administrarea medicamentului de sintez chimic s-a dovedit a fi adesea
devastatoare asupra sntii populaiei umane, rentoarcerea la folosirea preparatelor naturale n
profilaxia i tratamentul diverselor boli constituie o realitate de necontestat. Din acest punct de
vedere, considerm c valorificarea superioar a plantelor medicinale i aromatice reprezint o
preocupare creia trebuie s i se acorde o atenie din ce n ce mai mare. Investigaiile i studiile
se raporteaz n special la medicina tradiional, ca un model de prevenire i tratare a maladiilor
umane, bazat pe utilizarea produselor naturale. n acest context se remarc un interes deosebit
pentru identificarea de surse vegetale care conin principii active care acioneaz sinergic, se
adreseaz mai multor direcii de aciune (multi target) i se poteneaz reciproc.
n cadrul proiectului ne propunem valorificarea unor produse vegetale autohtone precum
arnica (Arnica montana), ttneasa (Symphytum officinalis) i mueelul (Matricaria
chamomilla). Originalitatea realizrii proiectului menionat consta n obinerea unor asocieri
originale, complexe att prin compoziia chimic (lactone sequiterpenice, compui polifenolici,
alantoin, alcaloizii pirolizidinici, cumarine i chamazulen i multe altele) ct i prin aciunea
farmacologic (antiinflamatoare, cicatrizant, membranoprotectoare i antioxidant) pe baz de
plante medicinale indigene.
Complexitatea cercetrii deriv din aspectele multiple abordate:
- asocierea principiilor din clase farmacologic active ceea ce confer un efect
multitarget, bine definit (antiinflamator, analgezic, cicatrizant, membranoprotector,
antioxidant, .a.);
- prelucrarea complex a plantelor medicinale (se vor avea n vedere soluii de valorificare
complex a principiilor active din produsul vegetal);
- elaborarea unor tehnologii de extracie moderne i selective;
- metodele distincte de extracie ce i propun obinerea unui fitocomplex caracterizat doar
de anumite grupe de principii (rspunztoare de aciunea pe care o au n definirea
preparatelor) din totalul cu potenial activ;
- tehnicile de condiionare protective care nu modific calitatea principiilor active din
extractele selective (umiditate, temperatur, factori oxidani, .a.);
179
caracterizarea fizico-chimica (prin CSS, HPLC, densitometrie, spectrofotometrie UVVIS) a extractelor selective, efectuarea de teste in vitro pentru determinarea potenialului
antioxidant;
- fitopreparatele obinute vor fi caracterizate complex: fizico-chimic (HPLC, gazcromatografie, densitometrie), microbiologic i farmacologic.
Astfel, putem spune c se urmrete aplicarea unor metode originale de extracie,
incorporare n baza de unguent i past, precum i condiionare a principiilor active din Arnica
montana, Symphytum officinalis, Matricaria chamomilla, specii autohtone puin sau incomplet
valorificate n Republica Moldova.
Produsele Floralghin unguent i Floralghin past dentar adeziv reprezint rezultatul final
al unor tehnologii originale de obinere n condiii industriale. Conform etapelor fluxului
tehnologic, vor fi utilizate mecanisme, dispozitive, utilaje, procedee de monitorizare a calitii
materiei prime, a calitii i stabilitii preparatelor respective ce corespund documentaiei
analitice de normare pentru preparatele cu destinaie medicinal.
Pn n prezent au fost petrecute lucrri de:
180
- strategia general pe termen mediu a agentului economic beneficiar care are ca obiectiv distinct
nnoirea continu a portofoliului de produse pe baza creterii capacitii, prin crearea de mrci
proprii, elaborarea de tehnologii proprii, folosind echipamente i tehnologii performante i
pregtind continuu resurse umane (atragerea de tineri cercettori cu preocupri n acest domeniu,
stimularea personalului n atingerea unui nalt nivel de pregtire tiinific);
- instituiile implicate n realizarea proiectului sunt recunoscute n ar pe deoparte graie
existenei ndelungate i pe de alt parte graie produselor de bun calitate elaborate nregistrnd
de la an la an o cretere a indicatorilor de eficien i bonitate.
Derularea proiectului presupune desfurarea unor activiti din domenii de grani:
biochimie, chimie farmaceutic, fitochimie, farmacognozie, tehnologie farmaceutic,
farmacologie, medicin clinic.
Calitatea materiei prime vegetale va fi confirmat prin certificatele de calitate nsoitoare
a partidei, standardele de calitate corespund Farmacopeei Romne i celei Europene. Astfel,
normele UE n vigoare, relative la securitatea produselor farmaceutice pentru uz uman, au n
vedere pe lng calitatea superioara a principiilor active, realizat printr-un control riguros al
acesteia, standardizarea proceselor tehnologice de extracie din plantele medicinale, iar
produsele farmaceutice obinute trebuie s asigure securitatea consumatorilor, pe de o parte, i
msuri de securitate ale mediului nconjurtor pe de alta parte.
Deoarece plantele medicinale i/sau produsele farmaceutice obinute din acestea au de
obicei o ncrctur n impuriti de metale grele i pesticide, de germeni patogeni, de ciuperci,
(mucegaiuri), insecte etc., n vederea utilizrii materiei prime calitative, conforme standardelor
europene, ea va fi supus unui control i supraveghere minuioas, la toate etapele ncepnd cu
obinerea i terminnd cu procesarea.
Tehnologiile de obinere a preparatelor Floralghin unguent i Floralghin past dentar
adeziv sunt inofensive prin lipsa elementelor nocive (lipsa unor extrageni i ageni de separare
i purificare interzii spre utilizare). Att calitatea fitopreparatelor elaborate, ct i procesul de
obinere, condiionare i distribuire sunt reglementate conform Monografiilor Farmacopeice,
nsoite de Notele explicative, Regulamentelor tehnologice de producere, diverse prescripii ca:
DAN (Documente Analitice de Normare), Standarde de referin, Certificate de calitate i
conformitate a produselor, GPP (Good Production Practice), GMP (Good Manufacturing
Practice), GLP (Good Laboratory Practice) GDP(Good Distribution Practice). De menionat este,
c ntreg ciclul de producere decurge fr deeuri de producere i prin urmare fr riscuri de
poluare a mediului.
Ca poteniali beneficiari ai rezultatelor proiectului pot fi:
Instituiile medicale (centre medicale specializate, clinici i spitale, centre de sntate i de
reabilitare ) - vor dispune de dou remedii medicamentoase autohtone, polifuncionale i de
complian terapeutic nalt, produse din materie prim vegetal autohton;
Populaia, n special pturile social vulnerabile: cu venituri mici i medii, persoanele
vrstnice, persoanele cu disabiliti, vor beneficia de medicamente polivalente oferite la
preuri rezonabile;
ntreprinderile de producere cu profil farmaceutic - vor dispune de variantele tehnologice
industriale ale ntreg ciclului i fluxului de producere n serie a produselor Floralghin
unguent i past dentar adeziv (cu regulamente tehnologice de producere, monografii
farmacopeice, standarde de calitate, etc.);
Industria farmaceutic (la solicitare) vor beneficia de materia prima i prescripiile de rigoare
n vederea producerii medicamentelor Floralghin unguent i past dentar adeziv.
Fr a subestima rolul chimioterapiei, tratamentul bolilor cu ajutorul medicamentelor de
sintez, izvorte din inteligena uman, care n prezent joac un rol important n special ca prim
ajutor acordat bolnavului n stare grav, fitoterapia n special i medicina natural n general vin
s complimenteze ansamblul de metode preventive i curative practicate n prezent. Dar nu
numai s le complimenteze, deoarece numeroase substane active din plante, cele cu aciune
puternic, sunt considerate tratamente de baz i nu adjuvante, n terapia modern. ntruct
181
182
16. , ., , ..
. , 2001, 2, . 33-41.
183
184
Fig. 2: Metabolizarea
metoclopramidei n sistemul
hepatic microsomial. Formarea
monodietilmetoclopramidei sub
influiena CYP 2D6.
Fig.5: Inhibiia diferitor forme enzimatice ale P450. Vitezele reaciilor au fost exprimate n raport
cu vitezele de control (fr adugarea inhibitorului)
186
Concluzii
S- a efectuat un studiu de evaluare a cercetrilor in vitro n baza datelor din literatur
despre interaciunea metoclopramidei cu sistemul P450 unde se explic prezena unui nou
metabolit al metoclopramidei- monodietilmetoclopramida care ne demonstreaz c: CYP 2D6
este izoforma principal ce catalizeaz formarea metabolitului nou, avnd specificitate de
funcionare hepatic; exist medicamente care pot deregla formarea monodietilmetoclopramidei
metabolit toxic la toate tipurile de ficat; metoclopramida este nsui inhibitor al CYP 2D6.
Numrul pacienilor crora li se administreaz metoclopramida este n continu cretere,
de aceea este important analiza efectelor adverse i interaciunile medicamentoase ale acestui
medicament. Rezultatele acestei cercetri necesit confirmare prin teste in vivo. ns pn
atunci, e necesar de a recomanda medicilor i farmacitilor-clinicieni s informeze pacienii
despre apariia efectelor adverse posibile din cauza interaciunilor medicamentoase la nivel
microsomal sau din cauza unor modificri ereditare la nivel de sistem enzimatic CYP 2D6.
Bibliografie
1. M. Hangan, T.Cotelea,L.Soloviov Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic USMF
N.Testemianu Investigaii chimico-toxicologice asupra metoclopramidei Anale
tiinifice,vol.I,Probleme medico-biologice i farmaceutice. Chiinu, 2008, pag.301-304
2. Albibi R, McCallum RW(1983) Metoclopramide: pharmacology and clinical application.
Ann Intern Med 98:8695.
3. Baguley WA, Hay WT, Mackie KP, Cheney FW, Cullen BF(1997) Cardiac dysrhythmias
associated with the intravenous administration of ondansetron and metoclopramide.
Anesth Analg 84:13801381.
4. Desta Z, Soukhova N, Mahal SK, Flockhart DA(2000) Interaction of cisapride with
human cytochrome P450 system: metabolism and inhibition studies. Drug Metab Dispos
28:789800.
5. .. 2008 -187.
6. ... .. , .. , , ..
..
med-lib.ru
7. 2006
187
Rezumat
Am aplicat metode chimice i fizico-chimice de idnetificare a diclofenacului n substa
pur. Am folosit reaciile de identificare cu reactivul Marquis si Liebermann. Am aplicat
cromatografia pe strat subire n sistemele de solveni etilacetat-metanol-amoniac 25% (85:10:5).
Ca developant am folosit clorura de fier (III), obinnd un Rf=0,12cm. Deasemenea am aplicat
metoda spectofotometric UV n acidul clorhidric i hidroxid de sodiu obinnd maxime de
absorbie la lungimea de und 275nm.
Metodele folosite corespund condiiilor de analiz chimico-toxicologic a diclofenacului
n lichidele biologice.
Actualitatea temei
Diclofenacul, acid 2-(2-(2,6-dichlorophenylamino)phenyl), fiind derivat al acidului
benzen acetic cunoscut i sub alte denumiri, reduce durerea i ca atare acioneaz ca
antiinflamator, analgezic i antipiretic [2]. Mecanismul exact de aciune nu este pe deplin
cunoscut, dar se crede c mecanismul primar responsabil pentru aciunea sa
antiinflamatorie, antipiretic, i analgezic este inhibarea sintezei de prostaglandine prin
inhibarea ciclooxigenazei (COX), i pare s inhibe sinteza ADN-ului [1].Inhibarea COX, de
asemenea scade prostaglandinele n epiteliul din stomac, fcndu-l mai sensibile la coroziunea
de acid gastric. Aceasta este, de asemenea, efectul principal partea lateral a
diclofenauluic. Diclofenacul are o a preferin moderat sczut pentru a bloca COX2cooenzim (aproximativ 10 ori) i se spune c, prin urmare, are o inciden ceva mai mic de
plngeri gastro - intestinale mult de remarcat ca indometacina i aspirina[3].
Diclofenacul poate fi, de asemenea, un membru unic de AINS. Exist unele dovezi c
diclofenacul inhib cile de lipooxigenaz , reducnd astfel formarea de leucotriene ( proinflamatorii )[4]. Exist, de asemenea informaii c diclofenacul poate inhiba fosfolipaza A 2, ca
parte a mecanismului su de aciune. Aceste aciuni suplimentare pot explica potena ridicat de
diclofenac - este cel mai puternic AINS, pe o baz larg.
Exist diferene marcate ntre AINS la inhibarea lor selectiv a celor dou subtipuri de
ciclooxigenaz, COX-1 i COX-2. O mare parte de proiectare farmaceutice de droguri a ncercat
s se concentreze asupra COX-2 selectivi, inhibarea este ca o modalitate de a minimiza efectele
secundare ale AINS gastro - intestinale cum ar fi aspirina. n practic, utilizarea unor inhibitori
COX-2 datorit efectelor lor negative destul de grave, dar altele n mod semnificativ de COXAINS selective ca diclofenac au fost bine tolerat de majoritatea populaiei .
Obiectivele lucrrii
n legtura cu creterea ntrebuinrii preparatelor medicamentoase, se marete
necesitatea aplicrii metodelor mai informative n analiza acestora. Studierea legitilor
repartizrii substanelor n organism deasemenea solicit metode de examinare rapide i
sensibile.
Scopul lucrrii const n stabilirea metodelor de identificare i dozare a diclofenacului
precum i a metodelor de izolare a acestuia din materialul biologic.
Materiale i metode de cercetare
n cadrul cercetrilor s-a folosit diclofenac substan pur, comprimate de 25 mg. A fost
folosit plasma sanguin i urina ca lichide biologice. Au fost aplicate metode chimice de
analiz. Rezultatele au fost prelucrate dup criteriul student. n investigaiile experimentale ca
reageni s-au utilizat reactivul Marquis-precipitat slab brun, iar cu reactivul Liebermann
precipitat rou brun, etilacetat, metanol, amoniac 25% , acidul clorhidric, hidroxid de sodiu,
cloroform care au fost cu grad de puritate pur pentru analiz i chimic pur.
Pentru identificarea paracetamolului am aplicat metoda CSS folosind plci
cromatografice cu coninut de silicagel G. S-a utilizat sisteme de solveni etilacetat-metanol-
188
amoniac 25% (85:10:5), metanol:amoniac 25% (100:1,5), pentru care s-a determinat valoarea Rf
= 0,12; 0,9. Ca developant am folosit clorura de fier (III).*
0,01 g de diclofenac se dizolv n 100 ml cloroform (soluia A). Din soluia A lum un ml
i dizolvm n 10 ml cloroform (soluia B). Pe linia de start a plcii se aplic 2 l soluie B, placa
se introduce n camera de cromatografiere i se cromatografiaz ascendent n sistemul de
solveni corespunztor, cnd frontul de solveni va parcurge 2/3 din lungimea total a plcii
cromatografice, placa se scoate din vas se usuc la aer i se pulverizeaz cu soluie de clorura de
fier (III). Spoturile de paracetamol se coloreaz in galben-brun. Se determin valorile Rf.
Sensibilitatea reciei este de 10 g/ml. Sensibilitatea metodei ne d posibilitate de a o aplica n
extrasul organic din lichidul biologic cu coninut de diclofenac.
Metod de identificare i apreciere a substanelor medicamentoase bazat pe compararea
cu spectrele substanelor de referin sub aspectul analizei structurale este spectroscopia de
absorbie n UV. Astfel pentru identificarea Diclofenacului sau nregistrat spectrele de absorbie
n intervalul lungimilor de und 250-300nm cu maxim de absorbie la 275 nm .
189
nm
nm
nm
nm
nm
Fig.5. Spectrofotometria tiaclopridei dup izolarea din sol cu aceton
Condiii de cromatografie:Coloana de oel Diasorb 130-C10 CN, 5 mkm, lungimea 15 sm,
diametru 4 mm;Faza mobil: Acetinitril-ap (32.5-67.5);Rata curentului 0.7 ml/min;lungimea de
und 242 nm;timpil de reinere 5.4 min.
,nm
nm
Fig.7,8. Spectrul de absorbie al soluiei de tiacloprid extras cu cloroform din urin i plasm
194
Concluzii
Pentru depistarea tiaclopridei n analiza chimico-toxicologic s-au efectuat: reacia cu
soluie alcoolic de 2,4-dinitroclorbenzen, cu nitroprusiat de sodiu, cu srurile de bruri dup
mineralizare, reacia ferocianurii ferice, reacii cu reactivi generali de precipitare etc., reacii
microcristalice cu clorura de cadmiu 10% i acid fuxinsulfuros. S-au determinat metode de
identificare ale tiaclopridei cu ajutorul spectrofotometriei n UV din ap, din sol i mere aplicnd
sisteme diferite de solveni organici, HPLC.
Pentru izolarea tiaclopridei din plasm sanguin i din urin am folosit metoda de izolare
cu ap acidulat cu acid sulfuric pn la pH 2-2.5. Pentru dozarea preparatului n materialul
biologic s-a folosit sectrofotometria n UV. Valoarea medie a tiaclopridei extras cu cloroform
din urin acidulat cu acid sulfuric =31.65%. Valoarea medie a tiaclopridei extras cu cloroform
din plasm acidulat cu acid sulfuric =35.74%.
Bibliografie
1. Baloescu C. Controlul medicamentelor-Bucureti: Ed. Didactic i pedagogic,1983. p.129130.
2. Bayer CropScience. Fi cu date de securitate conform Regulamentului (CE) nr.1907/2006
3. Bolcu Constantin. Revist de informare tiina i viaa noastr. Dezavantajele utilizrii
pesticidelor n agricultur.
4. Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology Pag.374-377.
5. Chemistry of pesticides, ed. by K. H. Buchel. N. Y., 1983
6.
Christian
Sieke,
Federal
Institute
for
Risk
Assessment,
Germany
http://www.fao.org/ag/AGP/AGPP/Pesticid/JMPR/Download/2006_eva/
Thiacloprid
%202006%20Evaluation.pdf
7. Hamilton D.; Crossley. Pesticide residues in food and drinking water.
8. Hond, Frank (2003). Pesticides: problems, improvements, alternatives. Blackwell Science.
9. Journal of Fruit and Ornamental Plant Research Vol. 14 (Suppl. 3), 2006 Management and
control of insecticideresistant (Cacopsylla pyri).
10. Kegley, SusanE.; Wise, Laura J. (1998). Pesticides in fruits and vegetables. University
Science Books.
11. Motohiro Tomizawa, John E.Casida. Minor structural changes in nicotinoid insecticides
confer differential subtype selectivity for mammalian nicotinic acetylcholine receptors.
British J.
12. Munteanu Daniela.Controlul medicamentelor-Cluj-Napoca-Editura Medical Universitar
IHaieganu
13. Palo Alto 2005, . 247268
14. Pesticides: theory and application, S.F., 1983
ELEMENTELE BIOFILE
Loghin Chistruga, Cristina Popa
Catedra Chimie general USMF Nicolae Testemieanu
Summary
The life elements
Some bibliographical facts about life elements, their topography in human organism,
importance for vital activity, periodicity of quantitative content in life substance was generalized.
Rezumat
S-au generalizat unele date bibliografice despre elementele vietii, topografia lor n
organismul uman, importana pentru activitatea vital, periodicitatea coninutului cantitativ n
substana vie.
195
n scoara terestra mai rspndite snt urmatoarele elemente: oxigenul, siliciul, aluminiul,
fierul, calciul, sodiul, potasiul, magneziul, pe cnd carbonul ocup locul al 16-lea. ns temelia
sistemelor vii o constitue numai 6 elemente,care au cptat denumirea de elemente
organogene.Aceste elemente snt C,H,O,N,P,S, coninutul sumar al crora n organismele vii este
de 97,4%.
Masa organismului uman la 96% const din 4 elementele:C,O,H,N.Pe contul Ca,P,K,S
revin 3% i numai 1% din masa organismului uman revine pe contul tuturor celorlalte elemente
ale sistemului periodic.Reieind din numrul de atomi, 99,4% din toi atomii organismului uman
snt atomii a numai 4 elemente: H-63%, O-25,5%, C-9,5%, N-1,4%. Deci circa dou treimi a
organismului nostru const din atomi de hidrogen.n organismul uman predomin elementele
usoare. Aa, n organismul cu masa de 70 kg se conine 45,5kg O, 12,6kg C, 7kg H, 2,1kg N,
1,4kg Ca, 0,7kg P i nca 0,7kg de K,Na,S,Cl,Mg,Fe i Zn luate mpreun. Coninutul
nemetalelor n organismul nostru constituie 97,5% i a metalelor 2,5%(Na,K,Mg,Ca reprezentnd
99% din cele 2,5%,iar metalele tranziionale 1%).
Pe la mijlocul secolului XX s-a constatat c din toate elementele, pentru via snt
necesare numai 20: O,C,H,N,Ca,P,K,Na,S,F,Cl,Br,I,Mg,Fe,Mn,Co,Cu,Mo,Zn. Aceste elemente
au fost numite biogene (biofile). ase din elementele principale ale vieii (O,C,H,N,Ca,P) au fost
numite macrobiogene. Fiecare din ele n organism se conin n cantitate mai mare de 1% i
alctuiesc materialul principal de construcie a proteinelor, grsimilor, hidrailor de
carbon,acizilor nucleici. Alte 6 elemente (K,Na,S,Cl,Mg,Fe), coninutul crora n organismul
uman constituie 0,1%-1% se numesc oligobiogene, iar elementele care n organism se conin n
cantitate de 1
% i mai puin se numesc microbiogene :Mn,Co,Cu,Mo,Zn,F,Br,I.
Deseori n calitate de elemente microbiogene sunt considerate 14 elemente: Fe,Cu,Zn ,F,I ,Mn
Co,Mo,Se,Cr,Ni, Sn,Si,V. Dup importana pentru activitatea vital a organismului
microelementele se mpart n absolut necesare (Co,Fe,Cu, Zn,Mn,F,I,Br) i posibil necesare
(Mo,Ni,Se,V,Si,Sn).
Pn n prezent n organismul uman au fost identificate mai mult de 70 de elemente.n
ultimii ani la cele 20 de elemente,care snt absolut necesare pentru organism,s-au mai alturat
nc 12 elemente ale vieii: Li,B,Al,Si,Sn,Cd,As,Se,Ti, V,Cr,Ni.Se consider c fiinele vii
numaidect mai au nevoie nc de 6 elemente: Be,Rb,Ba,Ag,Pb,W. Coninutul acestor 18
elemente n organism este foarte mic (1
-1
%).
Se pare cu totul paradoxal faptul c printre elementele vieii se numar astfel de toxine ca
Pb,Sn,Cd,As. Deci ele snt toxine numai n doze mari ,pe cnd n doze mici activeaz forele
vitale. n afar de elementele enumerate mai sus n organismul uman s-au mai identificat
Cs,Ga,In,Tl,Ge,Sb,Bi,Te,Au,Hg,La,Ce,Pr,Nd, Zr,Nb, toate gazele inerte i nc Ra,Ac,Po,Th,U.
Coninutul lor constitue de la 1
pna la 1
% (tab.1).
Elementele radioactive n organism se conin numai sub form de urme - mai puin de un
atom la celul i e puin posibil ca aceste elemente s fie necesare pentru activitatea vital.
Din toate elementele stabile n organismele vii n-au fost identificate nc 6 elemente
tranziionale(Rh,Pd,Hf,Ta,Re,Pt) i 10 lantanide (de la samariu Sm pn la luteiu Lu).
Elementele snt neuniform repartizate n esuturile i organele organismelor.De exemplu,
majoritatea microelementelor n concentraii maxime se conin n esuturile ficatului,n legatur
cu ce ficatul se consider ca depou funcional a microelementelor n organism.esutul osos i
muscular, cu toate c n raport procentual conine mai mic cantitate de microelemente, nsa
constituind masa principal a organismului, alctuiesc depoul principal pentru majoritatea
microelementelor. Unele microelemente manifest afinitate fa de anumite esuturi i se conin
n ele n cantiti mari. De exemplu, zincul n concentraii mari se conine n pancreas,
molibdenul-n rinichi, bariul-n retin, stroniul-n oase, iodul-n hipofiz. Aurul i arsenul se
acumuleaz n pr n concentraii de aproximativ 51
%. Arsenul n prul brbailor se
acumuleaz n cantiti mai mari dect n prul femeilor, iar aurul invers.
196
Tabelul 1
Elementul
C
O
N
H
Ca
Mg
K
Na
P
S
Cl
Si
Fe
280
12-600
16
V
B
Al
0.015
0.05
0.4-10
Th
U
Au
Zn
16
Pb
0.2
Sc
Cu
Cd
0.24
Ba
Rb
0.075
1.7
Ga
Nb
0.05
mg/100g
0.0064
< 0.02
0.02
0.015
< 0.002
0.0046
< 0.03
0.0004
0.0002
21
0.0003-0.02
0.0013
2.3 1
6 1
0.0006
2 1
Cantitatea , g
Elementul
Na
1-2
Cr
0.8
Mn
Mg
0.3-0.4
Co
Ca
0.6-1.2
Ni
Sr
0.001-0.004
Cu
Rb
0.001-0.003
Mo
Al
V
0.01-0.1
0.001-0.002
Sn
Fe
Cantitatea , g
11
-31
0.003
11
-5
0.0015-0.002
-3
0.001-0.003
0.01/femei 0.015-0.018
197
198
Dup cum se vede, n maximul seriei impare se afl hidrogenul, azotul, sodiul, aluminiul,
fosforul, potasiul, etc, iar a seriei pare- carbonul, oxigenul, calciul, fierul,etc.
Urmrind biometalele mai importante n sistemul periodic, observm urmatoarea
distribuie:
199
Tabelul 3
Perioada
3
4
5
I
Na
K
-
II
Mg
Ca
-
Grupa
III
IV
V
VI
VII VIII IX
(V) (Cr) Mn
Fe
Co
Mo
Distribuia biometalelor n sistemul periodic
X
Ni
-
I
Cu
-
II
Zn
(Cd)
200
Ap ms C s (100 Ws ) 0.18
As
202
Tabelul 1
Formulele comprimatelor orodispersabile cu spironolacton
Denumirea
componente
lor
Spironolacto
n
Crospovidon
Lactoz fin
Sorbitol
Amidon de
cartofi
Sistem
dispers cu
PVP (25 mg
spironolacto
n)
Sistem
dispers cu
PEG 4000
(25 mg
spironolacto
n)
Sistem
dispers cu
PEG 4000 i
PVP (25 mg
spironolacto
n)
Laurilsulfat
de sodiu
Polisorbat
60
Dioxid de
siliciu
coloidal
Stearat de
magneziu
Masa total
Formulele/cantitile, mg
5
6
7
10
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
24,0
24,0
10,0
10,0
10,0
24,0
14,0
25,0
23,0
-
23,0
25,0
22,5
25,0
19,0
13,5
14,0
10,0
150,0
75,0
(1:2)
145,0
(1:4)
75,0
(1:2)
125,0
(1:4)
125,0
(1:4)
90,0
0,5
0,5
0,05
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
100,0
100,0
100,0
175,0
100,0
120,0
170,0
100,0
150,0
150,0
203
Fig. 2. Valorile timpului necesar pentru dizolvarea a 50% de substan (t50%, min). Numerele
formulelor (vezi tabelul)
Concluzie
A fost studiat influena formulri asupra vitezei de dizolvare a spironolactonei din
comprimatele orodispersabile. O sporire semnificativ a dizolvrii s-a obinut n urma includerii
spironolactonei n sistemele disperse solide cu PEG 4000 i PVP. Cea mai mic valoare a t 50% =
22,3 min a rezultat la comprimatele cu DS be baz de PEG 400 i PVP i cu conint de polisorbat
60.
Bibliografie
1.
Bandari S, Mittapalli RK, Gannu R, Rao YM. Orodispersible tablets: An
overview. Asian J. Pharm., 2008, no. 2, p. 2-11.
2.
Diug Eugen, Guranda Diana. Biofarmacie i farmacocinetic, ed. Universul,
Chiinu, 2009, 143 p.
3.
Hood SJ, Taylor KP, Ashby MJ, et al; The Spironolactone, Amiloride, Losartan,
and Thiazide (SALT) double-blind crossover trial in patients with low-renin hypertension and
elevated aldosterone-renin ratio. Circulation. 2007 Jul 17, no. 116 (3), p. 268-275.
4.
Kancke J. Dissolution testing of orally disintegrating tablets. Dissolution
Technologies, 2003, no. 10, p. 6-8.
5.
Kaushik D, Dureja H, Saini TR. Orally disintegrating tablets: An overview of
melt-in mouth tablet technologies and techniques. Tablets. Capsules., 2004, no. 2, p. 30-36
6.
Parthasarathy HK, Alhashmi K, McMahon AD, et al; Does the aldosterone:renin
ratio predict the efficacy of spironolactone over bendroflumethiazide in hypertension? A clinical
trial protocol for RENALDO (RENin-ALDOsterone) study. BMC Cardiovasc. Disord. 2007, no.9,
p. 7-14.
7.
Sammour OA, Hammad MA, Megrab NA, Zidan AS. Formulation and
Optimization of Mouth Dissolve Tablets Containing Rofecoxib Solid Dispersion. AAPS Pharm.
Sci. Tech., 2006, no. 7, p.
8.
Williams B, Poulter NR, Brown MJ, et al; British Hypertension Society
guidelines for hypertension management 2004 (BHS-IV): summary. BMJ. 2004, Mar 13, no.328
(7440), p. 634-640.
204
Fig.1. Structura chimic 2D i denumirea IUPAC: Captopril (2S) -1 - [(2S)-2-metil-3sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxilic acid.
205
Parametri
Proprieti fizice
2
3
4
Temperatura de topire
pKa (constanta de ionizare)
pH-ul soluiei apoase saturate
cLogP (capacitatea de partiie a
formelor neionizate)
MLogP (capacitatea de partiie a
formelor neionizate, corecia
Moriguchi)
LogD (capacitatea de distribuie la
pH=7.4)
cLogS
5
6
7
8
Captopril
pulbere cristalin de culoare alba sau alb glbuie, cu
miros caracteristic sulfuros. Solubil n ap rece
(160mg/ml), n metanol i etanol, mai puin solubil n
cloroform i etilacetat.
106 C
3,4(grupe carboxilice), 9,8 (grupe tiolice)
2,0-2,6
0,34
0,64
- 0,81
- 1,68
Tabelul 2
Datele structural moleculare al captoprilului
Nr.o
1
2
3
4
5
Parametri
Masa molecular
Aria suprafeei polare a moleculei
Suma donorilor de protoni (OH+NH)
Suma acceptorilor de protoni (N+O)
Numril total al legturilor de rotaie (flexibilitatea
moleculei)
Captopril
217,28 Da
96,41 2
1
4
3
206
Stomac
(pH = 2,0)
Duoden
(pH = 6,0)
Intestinul subire
(pH = 7,5)
Snge
(pH = 7,4)
99,99
99,98
99,005
99,6
1,6x10-6
0,016
0,995
0,4
Att n stomac (99,99%), ct i n duoden (99,98%) se afl un procent destul de mare din
forma neionizat a captoprilului disponibil pentru absorbie, datorit lipofilitii nalte care
traverseaz uor membrana lipidic. n intestin i n snge coninutul procentual de form
neionizat este la fel mare (99,005%) suficient pentru o absorbie eficient i rapid. Prezena a
99,6% din forma neionizat n snge pemite o trecere eficient prin bariera hematoencefalic.
Farmacocinetica: Dup administrarea oral de doze terapeutice de captopril, absorbie
rapid apare cu nivelurile sanguine de vrf la aproximativ o or. La administrarea intern a
captoprilului 75% se absorb rapid din TGI. Concomitent nu se administreaz calciu, aluminiu,
magneziu sau suplimente de fier n termen de 2 ore. Se administreaz pe stomacul gol cu 1 or
nainte sau 2 ore dup mese. Administrarea concomitent a preparatului cu alimentele, reduce
absorbtia acestuia cu 30-55%. Administrarea sublingual favorizeaz biodisponibilitatea i
accelereaz aparitia efectului terapeutic. [8]. Concentraiile plasmatice maxime se ating de la 30
la 90 minute dup administrarea oral. Conjugarea cu proteinele, in special cu albuminele,
constituie 25-30%. Se metabolizeaz in ficat. T1/2 este de 3 ore si crete in caz de insuficient
renala (3,5-32 ore). ntr-o perioad de 24 de ore, 95% se elimin prin rinichi, 40-50% - sub
207
form neschimbat, iar restul se elimin sub form de metabolii (cea mai mare parte este
dimerul disulfit de bisulfura de captopril i captopril-cisteina) [14].
208
Farmacocinetica la copii.
Au fost efectuate studii hemodinamice ale captoprilului la catetirizarea cardiac a 16
copii (vrsta 0,3 -18 ani) cu cardiomiopatie. 12 copii aveau cardiomiopatie congestiv n timp ce
4 aveau cardiomiopatie restrictiv. Masurrile hemodinamice au fost obinute la 30 si 60 minute
dup administrarea oral a captoprilului (0,5 mg/kg). Tensiunea arterial a fost masurat n aort,
artera pulmonar, atriul drept si capilarele pulmonare, randamentul cardiac a fost msurat cu
metoda termodilurii. Rezultatele hemodinamice nu au putut fi obinute dupa administrarea
captoprilului la copii cu cardiomiopatie congestiv din cauza unei reacii hipotensive grave. La
11 din cei 12 copii cu cardiomiopatie congestiv indexul cardiac s-a mrit cu 22% de la 2,3 la 2,8
l/min/m2 i volumul stroke a crescut cu 22% de la 23 la 28 ml/m2. Rezistena vascular sistemic
a sczut de la 32 la 21 unitati/m2 , dar tensiunea aortei principale nu a avut modificari importante.
n schimb 4 din copiii cu cardiomiopatie restrictiv nu au avut schimbari in randamentul cardiac
dupa captopril, dar aveau o tendin spre hipotensiune arterial grava (tensiunea aortei principale
a scazut de la 78 la 59 mm Hg). Prin urmare, captorpilul reduce n mod simnificativ resistena
vascular sistemic si mrete att randamentul cardiac ct si volumul stroke la copiii cu
cardiomiopatie congestiv. La copii cu cardiomiopatia restrictiv , oricum, captoprilul nu
influeniaz randamentul cardiac, dar a sczut tensiunea aortei. Aceste rezultate indic ca
captoprilul poate fi benefic pentru copiii cu cardiomiopatie congestiv , dar c probabil nu ar
trebui folosit la copiii cu boli restrictive [3].
Sigurana i eficacitatea la copii i adolesceni nu au fost stabilite. Exist experien
limitat raportate n literatura de specialitate cu utilizarea captoprilului la populaia pediatric;
doza n baza greutii, n general, a fost raportat a fi comparabil sau mai puin dect cea
utilizat la aduli [7]. Sugari, mai ales nou-nscui, pot fi mai sensibili la efectele adverse
hemodinamice ale captoprilului.
Captoprilul este cel mai studiat inhibitor ACE la copii. Captopril, n general, este dat de 3
ori / zi i, uneori, de dou ori / zi. Este eliminat renal i necesit prin urmare, ajustarea dozelor la
pacienii cu insuficien renal.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) nu au un efect rspuns la doz.
Tensiunea arterial are tendina de a scdea treptat pn cnd enzima de conversie este inhibat la
90%. Pe msur ce crete inhibiia, poate s apar o scdere abrupt a tensiunii arteriale [2,16].
ntr-un studiu doz-titrare, ce a inclus 10 copii (cu vrsta de cel puin 6 luni) cu boal renal,
captopril n doze de 0,5mg; 1,0mg sau 2,0 mg / kg a fost administrat dup o noapte n care copiii
nu au mncat nimic [16]. Dup prima doz, tensiunea arterial a fost monitorizat pn cnd a
revenit la nivelul de naintea tratamentului, observaii similare au fost fcute pentru doza a doua
i a treia. Toi pacienii au avut reduceri semnificative ale tensiunii arteriale. Cel mai important,
reducerea presiunii sistolice i diastolice cu fiecare doz de captopril a fost similar i
independent de marimea dozei [16]. Prin urmare, pare rezonabil de a ncepe tratamentul cu
captopril de la 0,5 mg / kg la copii cu vrsta de la 6 luni sau mai mari.
Comparativ cu copiii mai mari de un an, nou-nscuii i sugarii rspund la inhibitorii
ACE ntr-o msur mai mare. Avnd un timp de njumtire de aproximativ de 3- 6 ore dup
prima doz, captoprilul s-a recomandat de a fi introdus n terapia de ntreinere. Cu toate acestea,
este teoretizat c nivelurile superioare renin n primele luni de via poate crete dependent de
sistemul renin-angiotensin, modificri care ar putea modifica dramatic homeostaza
cardiovascular. n plus, emboliile renale sau displaziile bronhopulmonare pot crete activitatea
renin-angiotensin, sporind astfel rspunsul la inhibitorii ACE. A fost cercetat tratamentul pe
termen lung cu captopril la copii i adolesceni cu hipertensiune arterial sever i insuficien
renal cronic,ca rezultat doza de captopril a variat ntre 0,3 i 3,0 mg / kg / zi. . [15]
Mecanismul de aciune al captoprilului
Efectul antihipertensiv are loc prin inhibiia enzimei de conversie a angiotensinei I n
angiotensin II. Aceasta din urm are efecte vasoconstrictoare puternice i, n afar de asta
stimuleaz sinteza aldosteronului n corticosuprarenale.Aldosteronul reine sodiul i apa n
organism. Preparatul scade rezistena vascular periferic, crete circulaia renal i rata filtraiei
209
210
10. Levy M, Koren G, Klein J, McLorie G, Balfe JW,Clearance captopril children Dev
Pharmacol Ther. 1991, no. 16 (4), p.185-193.
11. Lipinski, C. A. et al. Experimental and Computational Approaches to Estimate
Solubility and Permeability in Drug Discovery and Development Settings. Adv. Drug Deliv.
Rev., 1997, 23, p. 3-25
12. Mircioiu Constantin, Miron Dalia, Flavian Rdulescu, Ghiciuc Cristina, Mircioiu Ion.
Elemente de biofarmacie i farmacocinetic, Vol.1, Fundamente. Editura Universitar Carol
Davila, Bucureti, 2008, 190 p.
13. Mircioiu Constantin, Miron Dalia, Flavian Rdulescu, Mircioiu Ion, Anua Valentina.
Elemente de biofarmacie i farmacocinetic, Vol.2, Evaluri comparative i corelri. Editura
Universitar Carol Davila, Bucureti, 2008, p.136
14. Palm, K. et al. Polar Molecular Surface Properties Predict the Intestinal Absorption of
Drugs in Humans. Pharm. Res. 1997, 14, p. 568-571
15. Sadowski RH, Falkner B. Hypertension in pediatric patients. Am J Kidney Dis 1996,
no. 27 p.305-315.
16. Sinaiko A, Kashtan CE, Mirkin BL. Antihypertensive drug therapy with captopril in
children and adolescents. Clin Exp Theory Pract 1986, no. 8 p.829-39.
17. Smith CG, Vane JR "The discovery of captopril".The FASEB Journal. 2003, no. 17,
p.788-779.
18. Solonari R., Studiul recepturii pulberilor extemporale pentru copii n farmaciile de
producere din municipiul Chiinu. Revista Farmaceutic a Moldovei, 2008, nr. 1-2, p. 20-23.
19. Vancea S, Muntean DL, Sipos E, Coci A, Avrigeanu V, Mircia E. Stability of some
medicinal solutions with captopril Revista medico-chirurgicala a societatii de medici si
naturaliti din Iai. 2008. vol. 112, nr. 3.
20. Kevin and Vane JR: Fate of angiotensin I in the circulation. Nature, 1968, 218, p.
144-150.
21. Kevin and Vane JR: Some properties of angiotensin converting enzyme in the lung in
vivo. Nature, 1970, 225, p. 1142-1144.
22. Veber D. F., et al. Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug
candidates. J. Med. Chem., 2002, vol.45, no. 12, p. 261526
23. Sinaiko A, Kashtan CE, Mirkin BL. Antihypertensive drug therapy with captopril in
children and adolescents. Clin Exp Theory Pract 1986, no. 8 p.829-39.
211
ce l face s aib mult mai puine efecte adverse ca aceleai preparate din generaiile precedente,
dar i mai eficace n prevenirea graviditii nedorite.
Actualitatea temei
Rata avorturilor n anul 2003 a fost de 17.3 avorturi la 1000 de femei de vrst fertil sau
48,6 avorturi la 100 de nou-nscui vii [5]. Rata general este de 1,3 avorturi la o femeie, variind
de la 1,7 n Chiinu la 1,1 n sectorul rural [6]. Datele sugereaz un declin general al numrului
absolut i relativ al avorturilor ultimul deceniu. Comparativ cu anul 1993 n anul 2003 s-au
nregistrat de 3 ori mai puine avorturi. Studiul sntii reproducerii din 1997 a artat o
proporie mare de sarcini neplanificate (33% de sarcini din precedenii 5 ani au fost raportate ca
nedorite, 90% din acestea s-au terminat cu avort), ceea ce sugereaz o cerere nesatisfcut
pentru contracepie [2, 6]. Morbiditatea din cauza avortului este destul de ridicat. Studiul
sntii reproductive a demonstrat c 11% din femei au avut complicaii asociate cu ntreruperea
sarcinii n primele 6 sptmni dup avort [5]. Aceasta i fiind drept un imbold ca mediciiginecologi sa lupte zi de zi pentru a reduce numrul avorturilor. Cu toate acestea, numrul
avorturilor nu a sczut i n ara noastr exist o mulime de femei care au trecut prin calvarul
acestei operaii.
La momentul actual, exist o real alternativ avortului. I se mai spune contracepia de
urgen sau contracepia postcoital [1,2]. Pentru a preveni o sarcin nedorit, se poate utiliza o
metod contraceptiv nu doar naintea actului sexual, ci i dup. Adevrat este c nu avem mult
timp la dispoziie doar 72 de ore. Drept cea mai eficient metod a contracepiei de urgen a
fost recunoscut utilizarea preparatelor hormonale speciale, un exemplu ar fi preparatul
Escapelle [2,4,5].
Obiectivul lucrrii
Studiul comparativ i evaluarea metodei optime de contracepie confruntate cu datele din
literatura de specialitate.
Rezultate i discuii
S-a efectuat analiza celor mai des utilizate metode de contracepie. Una din cele mai
tempurii metode a contracepiei de urgen a fost utilizarea dozelor nalte de estrogeni
(etinilestradiol, dietilstilbestrol) timp de 3-7 zile. Aceast metod are o nalt eficacitate n
prevenirea sarcinii, dar frecvena reaciilor adverse este de asemenea foarte nalt (grea 5470%, vom 24-33%) [4]. Apariia sarcinii, conform datelor statistice, constituia mai puin de 8%.
Rata nalt a efectelor adverse i necesitatea utilizrii preparatului n mediu 5 zile, face ca aceast
metod s fie mai puin popular, i utilizat rar [5].
Primul, care a comunicat despre posibilitatea utilizrii combinaiilor estrogenprogestagen n scopul contracepiei de urgen a fost Yuzpe (1974), metoda purtndu-i numele.
Ulterior el a fost modificat i actualmente const n administrarea a 2 doze de preparate
combinate cu un interval de 12 ore timp de 72 ore dup contactul sexual neprotejat. Fiecare doz
conine 0.1 etinilestradiol i 0.001 levonorgestrel. Principalele reacii adverse fiind greaa (54%)
i voma (16%). Urmtoarea menstruaie apare, de regul, la timp sau ceva mai devreme. Doar la
11.5% din femei a fost semnalat o ntrziere a menstruaiei mai mult de 3 zile [3].
Rezultatele generalizate a studiilor au artat c metoda Yuzpe previne sarcina n mai mult
de 74%. Conform literaturii, metoda nu are efecte adverse grave. Unica contraindicaie indicat
de OMS pentru aceast metod este sarcina confirmat [5].
Despre utilizarea Levonorgestrelului n scopul contracepiei de urgen primii au
comunicat Ho i Kwan. Eficiena metodei puin se deosebete de metoda Yuzpe, dar frecvena
reaciilor adverse (grea, vom, oboseal), fiind mult mai redus.
Cercetrile efectuate de OMS au demonstrat c frecvena apariiei sarcinii la utilizarea
Levonorgestrelului este mult mai mic dect la utilizarea metodei Yuzpe. S-a constatat, c
administrarea Levonorgestrelului n primele 72 ore dup contactul sexual neprotejat poate
212
preveni 85% din sarcinile ateptate. Cu toate c administrarea Levonorgestrelului este mai
avantajoas dect metoda Yuzpe, totui n mai multe ri cea dea doua metod este mult mai
utilizat [3, 4].
Cea mai des utilizat metod de contracepie de urgen este pilula special, care se
administreaz n primele 3 zile dup coitus neprotejat, avnd aceeai substan activ ca i
contraceptivele hormonale obinuite [2]. Un astfel de preparat care a fcut revoluie n acest
domeniu i a dat o a dou ans la mii de oameni este Escapelle (GedeonRichter) cu coninut de
Levonorgestrel 0.0015. i-a artat o eficien sporit n decursul anilor, fiind administrat n
primele 72 ore (3 zile) dup relaii sexuale neprotejate. Coninnd un progestagen, ceea ce l face
s aib mult mai puine efecte adverse ca aceleai preparate din generaiile precedente, dar i mai
eficace n prevenirea graviditii nedorite [1,7]. Escapelle este n prezent cea mai sigur i
eficient cale de prevenire a sarcinii dup contact sexual, cu incidena sczuta a efectelor
adverse. Escapelle reduce riscul graviditii n mediu cu 89 % (de la 95% n primele 24 ore, la
58% ntre 49-52 ore) [2,7].
Introducerea postcoital a steriletului este o metod de contracepie de urgen cu
eficien nalta. Frecvena apariiei sarcinii constituie mai puin de 0.1% la 8400 de cazuri
utilizrii steriletului postcoital, alte studii arat c steriletul poate preveni apariia a 92.4% de
sarcini [3]. Se introduce n uter n primele 5 zile (pn la 120 de ore) dup un contact sexual
neprotejat sau protejat necorespunztor, cu posibilitatea utilizrii lui ca metod contraceptiv n
viitor. n legtura cu aceea c steriltele pot produce astfel de agravri ca algii, hemoragii, procese
inflamatorii a organelor genitale, acestea nu sunt recomandate femeilor cu riscul nalt al
patologiilor inflamatorii (n caz de numr mare de parteneri sexuali, sau dup viol) [5,6].
Concluzii
Cea mai des utilizat metod de contracepie de urgen este preparatul Escapelle
(GedeonRichter) cu coninut de Levonorgestrel 0.0015. Comoditatea administrrii, doar un
comprimat n primele 72 ore dup contactul sexual neprotejat, eficiena nalta (probabilitatea
interveniei sarcinii 1.1%) face ca Escapelle s fie preparatul de elecie n cazurile contracepiei
de urgen.
Bibliografie
1. http://escapelle.com/
2. http://www.avort.md/ru/abort/info-vracei/evaluarea-strategica-a-aspectelor-de-politicicalitate-si-acces-ale-serviciilor-de-contraceptie-si-avort-in-republica-moldova/159-capitolul3-contextul-avortului-si-contraceptei-in-republica-moldova
3. http://www.avort.md/ro/avortul/statistica-cu-privire-la-avorturi
4. Instructiuni pentru administrare Escapelle Comprimate, Ministerul Sanatatii al Republicii
Moldova.
5. , N49 / 2007. p.7
6. .. .
N5/2007. . 55-59.
7. -
. . 15, N1/2005. . 1-4.
213