Informatii generale si recomandari pentru determinarea acidului 5hidroxi-indolacetic urinar

Acidul 5-hidroxi-indolacetic (5-HIIA) este principalul metabolit urinar al

serotoninei, o amina biologic activa produsa in mod normal de celulele
argentafine din tractul gastrointestinal. Functia acestor celule consta in
reglarea contractiei musculaturii netede si a peristaltismului intestinal,
serotonina fiind in esenta un hormon vasoconstrictor.
Determinarea 5-HIIA in urina are utilitate in diagnosticul tumorilor carcinoide,
caracterizate printr-o crestere semnificativa a acestui metabolit urinar .
2

Tumorile carcinoide fac parte din categoria tumorilor neuroendocrine, avand o

incidenta scazuta in populatie si o evolutie lenta. Cele mai frecvente grupe de
varsta afectate sunt: 15-25 ani si 65-75 ani. Tumorile se dezvolta cel mai
adesea sporadic, insa exista cativa factori de risc:
-neoplazia endocrina multipla de tip 1 (MEN1) asociata in 10% din cazuri cu
tumori neuroendocrine pulmonare, ale timusului si stomacului;
-sindromul von Hippel-Lindau asociat in 15% din cazuri cu tumori pancreatice
de origine neuroendocrina;
-neurofibromatoza de tip I (boala von Recklinghausen) asociata in cazuri rare
cu tumori carcinoide ale duodenului.
Din punct de vedere histologic, tumorile carcinoide se dezvolta din celulele
enterocromafine (Kulchitsky); in functie de locul de origine a tumorii se
clasifica in:
-tumori derivate din partea craniala a tubului digestiv primitiv: pancreatice,
duodenale, gastrice, bronsice;
-tumori derivate din partea mediala a tubului digestiv primitiv: jejunale, ileale si
la nivelul apendicelui;

-tumori derivate din partea caudala a tubului digestiv primitiv: in colonul

ascendent si rect;
-tumori cu alte origini: timice, ovariene, renale, mamare.
Tabloul clinic este adesea nespecific, iar in unele cazuri tumorile sunt
depistate intamplator cu ocazia interventiilor chirurgicale pentru apendicita si
ocluzie intestinala. Doar 10% dintre pacienti prezinta simptome si semne
clinice tipice sindromului carcinoid: flushing, diaree, dureri abdominale,
hepatomegalie (metastazele hepatice sunt frecvente), bronhospasm si
afectare cardiaca (fibroza valvulara). Simptomele sunt induse de eliberarea de
substante neuroendocrine . Alaturi de serotonina, tumorile carcinoide mai pot
determina o excretie crescuta de triptofan, 5-hidroxitriptofan si histamina.
Ocazional sunt secretati si alti compusi cum ar fi: ACTH, gastrina, insulina,
polipeptid intestinal vasoactiv (VIP) si calcitonina.
1

Productia de serotonina si metabolismul acestui hormon sunt influentate de

tesutul de origine a tumorii. Astfel, tumorile derivate din partea mediala a
tubului digestiv primitiv, cum ar fi cele ileale, contin si elibereaza de obicei
cantitati mari de serotonina, care insa nu se reflecta intr-o crestere
proportionala a eliminarii de 5-HIIA in urina, deoarece aceasta este
metabolizata intr-o cantitate redusa. Pe de alta parte, tumorile bronsice,
pancreatice, duodenale sau biliare produc cantitati mari de serotonina care
este oxidata intratumoral in 5-HIIA si in aceste cazuri excretia metabolitului
este mult mai mare decat cea suspectata clinic. Carcinoidele rectale rareori
produc cantitati crescute de serotonina sau 5-HIIA.
Exista o corelatie slaba intre nivelul de 5-HIIA urinar si severitatea clinica a
sindromului carcinoid. Studii recente confirma insa utilitatea sa ca factor de
prognostic al bolii .
5

Pregatire pacient se va evita consumul de banane, ananas, prune, kiwi,

pepene galben, nuci, cacao, rosii, avocado, vinete cu 72 ore inaintea recoltarii
(deoarece aceste alimente contin serotonina). De asemenea este de preferat
sa se intrerupa medicatia care poate produce interferente cu 3 zile inaintea
recoltarii: acetaminofen, salicilati, fenacetin, naproxen, clorpromazina,
imipramina si inhibitori de monoaminoxidaza .
2;4

Specimen recoltat urina din 24 ore: la ora 7 dimineata pacientul urineaza si

nu retine aceasta urina; apoi colecteaza intr-un vas curat de 2-3 litri toate
emisiunile de urina pana la ora 7 dimineata in ziua urmatoare, inclusiv;
omogenizeaza (prin agitare) urina recoltata; masoara intreaga cantitate; retine
aprox. 10 mL, in pahar de plastic de unica folosinta pentru urina. Proba se tine
la 2-8C in timpul colectarii si ulterior, pana se lucreaza efectiv .
4

Recipient de recoltare vas de 2-3 litri si pahar de plastic de unica folosinta

pentru urina, pe care se noteaza cantitatea totala de urina din 24 de ore .
4

Cantitate recoltata 10 mL .
4

Cauze de respingere a probei specimen care nu a fost pastrat la 2-8C .

4

Prelucrare necesara dupa recoltare este de preferat sa se lucreze

imediat; dac acest lucru nu este posibil, proba se poate stoca la 2-8C, dupa
ce in prealabil se adauga acid clorhidric concentrat pana se ajunge la un pH
<3 .
4

Stabilitate proba 1 saptamana la 2-8C .

4

Metoda cromatografie de lichide sub inalta presiune (HPLC) .

4

Valori de referinta 2-9 mg/24 ore .

4

Interpretarea rezultatelor
Niveluri >25 mg/24 ore indica tumori carcinoide mari, adesea cu metastaze .
Obtinerea unor valori de granita sau usor crescute impune repetarea recoltarii
probei, cu respectarea stricta a dietei recomandate si evitarea
medicamentelor care pot produce interferente. Atunci cand un pacient cu
suspiciune clinica mare de sindrom carcinoid prezinta valori de 5-HIIA
normale sau de granita, trebuie luate in considerare 2 posibilitati: fie tumora
produce cantitati mari de serotonina care nu este metabolizata si in acest caz
dozarea serotoninei serice va ajuta la stabilirea diagnosticului, fie secretia de
5-HIIA este intermitenta, situatie in care trebuie recoltate mai multe probe de
urina pentru a pune in evidenta anomalia .
2

Cresteri usoare de 5-HIIA se mai pot intalni in sprue non-tropical. De

asemenea se pot inregistra valori crescute si la pacientii cu malabsorbtie
netratata, care prezinta niveluri ridicate de metaboliti urinari ai triptofanului,
cum ar fi cei cu boala celiaca, boala Whipple si fibroza chistica .
5

Valori scazute de 5-HIIA sunt intalnite la pacientii cu insuficienta renala,

rezectie de intestin subtire, fenilcetonurie, boala Hartnup, mastocitoza .
2

Limite si interferente
5-HIIA poate prezenta valori normale la pacientii cu tumori carcinoide nonmetastatice si chiar si la o parte din cei cu sindrom carcinoid, mai ales daca
diareea este absenta.
Unii pacienti cu sindrom carcinoid excreta acizi indolici non-hidroxilati care nu
sunt masurati la determinarea 5-HIIA .
5

Prin dozarea serotoninei serice se pot diagnostica tumori carcinoide la care

determinarea 5-HIIA a dat rezultate negative .
2;5

Medicamente
Cresteri: acetaminofen, clordiazepoxid, cisplatin, clorpromazina, diazepam,
efedrina, fenobarbital, fentolamina, flurazepam, fluorouracil, guaifenesin,
melfalan, methocarbamol, naproxen, sulfasalazina, rezerpina .
3

Scaderi: aspirina, clorpromazin, corticotropin, imipramina, inhibitori de MAO,

interferon alfa-2a, izoniazida, levodopa, metildopa, octreotid, promazina,
streptozocin .
3