Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Tesutul Conjunctiv 2014
Tesutul Conjunctiv 2014
TESUTUL CONJUNCTIV
Definitie
Termenul de esut conjunctiv este atribuit unui esut de baz de origine
mezodermal cu rol de suport i metabolic pentru alte esuturi i organe din
organism.esutul conjunctiveste cel mai bine reprezentat tesut din organism,
format din celule,fibre conjunctive si substanta fundamentala. Substanta
fundamentala si fibrele conjunctive formeaza matricea conjunctiva.
Histogeneza
Tesuturile conjunctive propriu-zise si cele cu functii speciale deriva din
mezodermul embrionar iar.tesuturile conjunctive de la nivelul extremitatii
cefalice deriva din mezoectoderm.
Functiile tesutului conjunctiv
Printre cele mai impotante functii enumeram:
- functia de suport.
esutul de suport apare sub diferite forme cu diverse proprieti fizice. n marea
majoritate a organelor, esutul conjunctiv lax acioneaz ca un esut de legtur
ntre celule i alte esuturi cu funcii mai speciale.esutul conjunctiv dens este un
esut de suport pentru dermul pielii, formeaz capsula conjunctiv a unor organe
cum sunt ficatul i splina i asigur rezistena la ntindere n ligamente i
tendoane. Cartilajul i osul sunt forme specializate de tesut conjunctiv de
susinere.
-functia de nutritie asigurata de prezenta vaselor de singe in structura tesutului
care mediaz schimburile de nutrieni, metabolii i produi de metabolism dintre
esuturi i sistemul circulator.
-rolul metabolic- stocajul de lipide pentru tesutul adipos alb, apa si electroliti in
toate varietatile de tesut conjunctiv, si reglarea temperaturii corpului la noul
nascut pentru tesutul adipos brun.
-Rol in procesele de aparare ale organismului prin celule conjunctive mobile
provenite din singe- celule imunocompetente- care realizeaza imunitatea celulara
si umorala
.-Procesul de reparaie tisular si cicatrizare
MATRICEA EXTRACELULAR
Sinteza de colagen implic mai multe etape: unele dintre ele se desfoar
n interiorul celulei-FAZA INTRACELULAR-, iar altele se desfoar n
exteriorul celulei-FAZA EXTRACELULAR
SINTEZA DE COLAGEN (FIBRILOGENEZA)
A. Etapa intracelular presupune:
-transcripia i traducerea
-hidroxilarea reziduurilor specifice de prolina si lizina
-glicozilarea reziduurilor de hidroxilizin
-eliberarea lanurilor polipeptidice.
-formarea legturilor bisufidice, ansamblarea lanurilor polipeptidice cu formarea triplului helix
-exocitarea(secreia)n mediul extracelular
B. Etapa extracelular
-convertirea procolagenului n tropocolagen(colagen)
-polimerizarea moleculelor i realizarea fibrelor de colagen
A. Etapa intracelular
-Sinteza se face n special n fibroblaste, la nivelul ribozomilor ataai
RER
1.Transcripia i traducerea
Lanurile polipeptidice sunt produse de ctre poliribozomii ataai reticulului
endoplasmatic rugos,pe baza informaiei adus de ARN-ul mesager i sunt trecute
simultan n cisternele RER. Genele pentru lanul alfa I sunt localizate pe
cromozomul 17, iar pentru lanul alfa II pe cromozomul 7. Informatia este copiat
n ARNm pentru fiecare lan pro-alfa. Aceste lanuri pro-alfa sunt mai mari dect
lanurile de colagen alfa, deoarece prezint la capetele amino i carboxil
peptidele de extensie(peptide semnal la captul amino-150 aminoacizi i
secvene de aminoacizi extra250 aminoacizi la captul carboxil). Rolul
peptidelor de extensie ,cunoscute sub denumirea de propeptide, este de a iniia
asocierea prolanurilor alfa i de a dirija asocierea lor n triplu helix. Asamblarea
este iniiat la nivelul captului C-terminal al propeptidelor , ntre care se
stabilesc legturi disulfidice. Astfel,lanurile pro-alfa conin o regiune central
colagen (x-gly-y), i regiuni propeptidice necolagene terminale la ambele
capete.Greutatea molecular a fiecrui lan pro-alfa este de aproximativ 154.000
daltoni.
2.Modificri posttranslaionale
-fibroblastele
-celulele mezenchimale
-celulele perineurale
-cementoblastele
-odontoblastele
-celulele cartilaginoase
-unele celule musculare netede
-celulele epiteliale
-adipocitele
-celulele Schwann, i celulele gliale n general
APLICATII MEDICALE
Mutatii genetice ale lanturilor 1 si 2 conduc la osteogeneza imperfecta.In
scleroza sistemica progresiva se produce o acumulare progresiva de colagen in
cele mai multe din organe , in principal in piele, tractul digestiv, muschi,si rinichi,
afectand functionalitatea acestora. Keloidul este o cauza locala cauzata de
productia excesiva de colagen.Lipsa vitaminei C din alimentatie duce la boala
scorbut, caracterizata printr-un colagen de proasta calitate care duce al
degenerarea tesutului conjuctiv.
O transcriptie sau o translatie deficitara a colagenului tip III duce la aparitia
sindromului Ehlers-Danlos tip IV care se caracterizeaza prin rupturi aortice sau
intestinale.Deficit de hidroxilare a lizinei duce la sindromul Ehlers-Danlos tip
VI-afectarea elasticitatii pielii sau ruptura globului ocular.Scaderea activitatii
procolagenpeptidazei duce la sindromul Ehlers-Danlos tip VII cresterea
mobilitatii articulare , luxatii frecvente.
ELASTINA i FIBRELE ELASTICE
Elastina este ntlnit n special n esutul conjunctiv n strns conexiune
cu colagenul. Nivele crescute de elastin sunt prezente n ligamente, pereii
vaselor (n special artere), n esutul pulmonar, piele tendoane, etc.Ea este de
regul secretat de aceleai celule ca i colagenul .
Molecula de elastina este o glicoprotein, are o greutate molecular=
72000 daltoni, iar compozitia ei n aminoacizi este:
-33% glycin
- 10-13%prolin
- 60% reziduuri de aminoacizi nepolari,ceea ce face ca molecula de
elastin s fie hodrofob (desmozina i izodesmozina)
-nu contine hidroxiprolin i hidroxilizin.
10
Implicatii medicale
Fibrilina este o familie de proteine absolut necesara pentru constituirea fibrelor
de elastina. Mutatii genetice ale fibrilinei duce la aparitia sindromului Marfan,
caracterizat printr-o scadere a rezistentei tesuturilor bogate in fibre elastice.
GLICOZAMINOGLICANII
Reprezint o component important a matricei extracelulare. ncrcarea
negativ de pe aceste polizaharide ,dat de prezena gruprilor sulfat i carboxil
asigur legarea unei cantiti mari de ap i cationi.Oricum cu excepia
hialuronanului, glicozaminoglicanii nu sunt gsii ca lanuri libere de
polizaharide, ci sunt sintetizai direct pe un miez proteic.GAG sunt lanuri
polizaharidice neramificate, foarte lungi, forma-te din uniti dizaharidice
repetitive.Se numesc glicozaminoglicani, deoarece unul dintre glucidele care
formeaz dizaharidul repetitiv este ntotdeauna un glucid aminat, N acetilglucozamina sau N-acetilgalac-tozamina.n majoritatea cazurilor acest glucid
aminat este sulfatat.Al doilea glucid al dizaharidului repetitiv este acidul
uronic.Din cauza gruprilor sulfat i carboxil,GAG sunt puternic ncrcai
negativ.n funcie de componentele glucidice ,de tipurile de legaturi chimice
dintre acestea i de numrul i de localizarea gruprilor sulfat,GAG au fost
mprtii n patru grupe:
-Dermatansulfatul alcatuit din acid L-iduronic sau D-glucuronic si Dgalactozamina
-Chondroitinsulfatul acatuit din acid D-glucuronic si D-galactozamina
-Keratansulfatul alcatuit din D-galactoza si D-galactozamina
-Heparansulfatul alcatuit din acid D-glucuronic sau L-iduronic si Dgalactozamina
Lanurile polizaharidice sunt att de inflexibile nct nu se pot mpacheta n
structuri globulare compacte, cum o pot face lanurile polipeptidice.De aceea
aceste molecule sunt foarte hidrofile.Astfel ,GAG au tendina de a adopta o
conformaie foarte extins,care ocup un volum foarte mare n raport cu masa
lor,formind mase gelatinoase chiar i cind se afl in concentraii foarte mici.
Marea densitate a sarcinilor lor negative, determin atracia i legarea cationilor,
de exemplu a Na+,cationi care sunt osmotic activi,ceea ce determin suciunea n
matrice a unei mari cantiti de ap.Aceasta creeaz o presiune de
turgescen(turgor),ceea ce asigur o rezisten la forele de compresiune(n
contrast cu fibrele de colagen care asigur rezisten la forele de traciune).
11
12
13
14
15
16
17
ENTACTINA
Glicoproteina cu greutate molecular mic, are aspectul unui b de
toboar.Se leag de laminin la poriunea neramificat.
TROMBOSPONDININA
Glicoprotein cu GM=420000 identificat iniial n plachetele
umane.Ulterior s-a artat a fi secretat de fibroblaste, celulele endoteliale, si
nglobat n matricea extracelular.O serie de cercetri recente au artat c
trombospondini-na are locusuri specifice de legare a:fibrinogenului,fibrinectinei,
lamininei , heparinei,colagenului de tip V.
CONDRONECTINA
Glicoproteina izolat iniial din ser, i mediaz practic ataarea
condrocitelor n matricea cartilaginoasa.Se leag specific de : colagenul tip II, fibronectin, laminin, agrecan.
CELULELE CONJUNCTIVE
Tesutul conjunctiv face legtura ntre alte tipuri de esuturi.Este un esut
heterogen, fiind alctuit din celule, fibre i substan fundamental.Substana
fundamental i fibrele conjunctive alctuiesc matricea conjunctiv extracelular,
se afl in spaiile intercelulare.esutul conjunctiv este bogat inervat i conine
terminaii nervoase libere i incapsulate.
Celulele conjunctive nu prezint polaritate ,ele intervin n producerea
matricei extracelulare, prin secreia de macromolecule pe toata suprafaa celular
n comparaie cu celulele epiteliale care secret numai la polul apical.Intervin
deci n organizarea matricei extracelulare, care este foarte importanta, pentru
migrarea celulara, diviziunea proliferarea, diferenierea, determinis-mul formei i
funciei celulare( este absolut indispensabil n fazele finale ale morfogenezei ) .
Concomitent cu producerea matricei extracelulare, celulele conjunctive
intervin i n distrucia ei, prin secreia de protein-enzime care degradeaz
macromoleculele matri-ciale.n condiii fiziologice exist un echilibru dinamic
ntre producerea i distrugerea matricei.
Celulele conjunctive rmn ataate de moleculele matriciale prin
intermediul unor receptori de tip integrine, receptori integrin-like i receptori
non-integrine. Integrinele sunt receptori alctuii din dou subuniti:alfa i
beta.Subunitile alfa exist n ase variante alfa 1-alfa 6, care asigura
18
19
20
21
22
23
24
25
26
mitoze repetate i dau natere la clone celulare B. Din acestea , unele imunoblaste
se difereniaz m plasmocite, celule secretoare de imunoglobuline. Alte
imunoblaste se ntorc la forma de limfocit circulant, devenind celul cu memorie.
Aceasta reine n memoria ei( n acizii nucleici) primul contact cu
antigenele.Stimularea limfocitelor B determinat de prezena antigenelor este
ajutat de o categorie de limfocite T numite ajuttoare ( helper), ca i de
macrofage. Acestea din urm capteaz antigenul pe suprafaa lor i n fac mai
imunogen. Macrofagele pot chiar fagocita unele antigene, pe care dup ce le
prelucreaz n citoplasm n scopul sporirii puterii lor antigenice( de activare a
limfocitelor) le exociteaz i le prezint limfocitelor B.
n rspunsul imun secundar. Deci la un al doilea contact cu antigenul , nu mai
este nevoie de cooperarea Limfocite T helper, macrofage, limfocite B pentru
blastizarea limfocitelor B , deoarece exist o populaie de limfocite cu memorie
care recunosc antigenul i se blastizeaz imediat , i se tranform n imunoblaste
mult mai rapid.. Clonele care iau natere formeaz n mod difereniat , pe de o
parte plasmocite secretoate de imunoglobuline , i pe de alt parte, celule cu
memorie care s asigure linia limfocitar memorizant , gata de intervenie pentru
un nou rspuns imun. Dup stimulare imunoblastele trec n cile limfatice , apoi
n snge , pe care-l prsesc spre a se localiza n apropierea focarului antigenic.
De exemplu, imunoblastele ganglionilor mezenterici migreaz preferenial n
corionul mucoasei intestinale, n timp ce imunoblastele splinei rmn n pulpa
roie sau migreaz n mduva osoas dup imunizarea secundar.
MACROFAGELE
Apar ca o populaie de celule heterogene, cu aspect structural i funcional
particular fiecrei regiuni n parte. Ceea ce este comun este capacitatea de
fagocitoz i originea lor din monocitele circulante. Ansamblul de macrofage din
organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear sau sitemul
reticulohistiocitar.
Sitemului fagocitar mononuclear i se descriu 3 compartimente:
1. Compartimentul medular
2. Compartimentul sanguin
3. Compartimentul tisular.
ntre aceste trei compartimente exist un echilibru dinamic..
Compartimentul medular include toate celulele implicate n diferenierea
monocitelor sanguine. Ele alctuiesc seria monocitar-linia monocitopoetic. La
nivelul mduvei exist: celula stem pluripotent care se diferniaz pe linie
monocitar. Prima celul pe care o putem sesiza este monoblastul, apoi
promonocitul, iar apoi monocitul care va trece n compartimentul tisular.
27
28
29
30
Lipsa de cortizol duce la hiperproductia de ACTH ce duce la hiperpigmentarea pielii.Un
exemplu este maladia Addison cauzata de disfunctia corticosuprarenalei.
Albinismul , este o boala genetica si consta in incapacitatea melanocitelor de secreta melanina
data de absenta activitatii tirozinkinazei sau incapacitatii celulei de a procura tirozina.
Degenerarea si disparitia intregului melanocit cauzeaza aparitia unei alte maladii numita
vitiligo
LEUCOCITELE
Tesutul conjunctiv contine in mod normal leucocite ce migreaza din vasele
de singe prin diapedeza . Procesul de diapedeza este foarte crescut in timpul
inflamatiei si reprezinta un proces de aparare impotriva substantelor
straine( bacterii sau substante chimice iritante) . Semnele clasice ale inflamatiei
au fost pentru prima data descrise la inceputul secolului de catre Celsus( rubor,
tumor, calor ,dolor). Inflamatia incepe prin eliberarea de mediatori chimici ai
inflamatiei, substante de origine diferita, in cele mai multe cazuri eliberate de
catre celulele locale si celulele sanguine, ce induc evenimentele caracteristice
inflamatiei;cresterea fluxului snaguin si a permeabilitatii vasculare , chemotaxie
si fagocitoza.Cresterea permeabilitatii vasculare este cauzata de substante
vasoactive ex: histamina ce se elibereaza din mastocite si bazofile.Cresterea
fluxului sanguin si permeabiliatii vasuclare sunt responsabile de edemul local ,
roseata si caldura tesutului afectat. Durerea este datorata actiunii chimice a
mediatorilor supra terminatiilor nervoase.Leucocitele ajunse in tesutul conjunctiv
nu se mai intorc in torentul sanguin cu exceptia limfocitelor . Limfocitele circula
intre diferite compartimente:singe,limfa,organe limfoide si fluid interstitial sau
tesut conjunctiv
VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV
Clasificarea morfofuncional a esuturilor
1.esuturi conjunctive propriu-zise
1.esuturi conjunctive laxe-----propriu-zise
--speciale
2.esuturi conjunctive dense (fibroase)- semiorientate
-orientate
2.esuturi conjunctive cu funcii speciale
1.esutul conjunctiv reticulat- --esut mieloid
- -esut limfoid
2.Tesutul conjunctiv elastic
3.esut conjunctiv adipos
31
4.esut mucoid
5.Sngele
6.eusuturi conjunctive schetale
a.esutul cartilaginos ---cartilaj hialin
cartilaj elastic
-fibrocartilajul
b.esutul osos
-lamelar haversian
-lamelar trabecular
c. Articulaiile
esutul conjunctiv lax
Este cea mai rspndit variatate de esut conjunctiv. Intr n alctuirea
mucoasei organelor cavitare, nsoind epiteliul de nveli al mucoasei respective.
Formeaz axul conjunctivo-vascular al seroaselor, fiind tapetat de jur mprejur de
celule mezoteliale. Formeaz deasemenea stroma conjunctiv a organelor
parenchimatoase, care face legtura ntre diferitele componente parenchimatoase
ale organelor. Intr n alctuirea pereilor vasculari( adventicea vascular),
precum i n partea superficial a dermului pielii denumit derm papilar.
esutul conjunctiv lax este alctuit n proporii relativ egale din celule
conjunctive, fibre i substan fundamental.
Celulele conjuntive sunt reprezentate att de celule fixe ct i de celule
libere.Celulele fixe sunt reprezentate de fibrocite, fibroblaste, chiar i
miofibroblaste. Celule libere sunt reprezentate de mastocite, macrofage,
plasmocite, precum i alte tipuri de celule reactive imune, i anume limfocite
T,celule de tip citotoxic, limfocite NK. Celulele fixe sunt implicate n producerea
i distrugerea matricei conjunctive, iar celule mobile sunt implicate n reaciile
imune locale.esutul conjunctiv lax este implicat i n procesele de regenerare
tisular local.
Fibrele conjunctive sunt de colagen, de reticulin i elastice. Fibrele de
colagen dispuse n panglici se asociaz cu fibrele elastice, i n ansamblu se
dispun sub form de reele care se ntretaie sub diferite unghiuri deschise. Fibrele
de reticulin concur i ele la formarea reelei, dar n general ele nu se vd pe
preparatele colorate n hemalaun eozin, datorit coninutului mare n resturi
oligozaharidice ataate colagenului tip III din care sunt formate.Substana
fundamentala conine glicoproteine de adezivitate de tipul fibronectinei,
lamininei, entactinei, i tenasceinei, deasemenea i glicozaminoglicani(GAG) i proteoglicani.
32
33
34
primar este nvelit la periferie de o atmosfer de esut conjunctiv lax foarte slab
reprezentat denumit endotenon (endotendineum).
Tendonul secundar este un ansamblu de tendoane primare. Are diametru
mai mare i este acoperit de un esut conjunctiv lax binereprezentat, bogat
vascularizat i inervat(corpusculi Pacini) , denumit peritenon (peritendineum ).
Un tendon compus(teriar) este format dintr-un numr variabil de
tendoane secundare. Acesta este acoperit la suprafa de un esut conjunctiv dens
semiordonat cu rol de capsul, ce este aderent de peritenon i care se numete
epitenon (epitendineum), care separ tendonul de restul structurilor adiacente i
este dublat de o teac-un strat de celule mezoteliale. ntre celulele mezoteliale i
epitenon exist un spaiu redus, ocupat de esut conjunctiv lax. Celulele
mezoteliale mpreun cu esutul conjunctiv lax formeaz teaca sinovial.Bursa
sinovial provine din dedublarea tecii mezoteliale. Aici se delimiteaz un spaiu
ocupat de o cantitate redus de lichid sinovial bogat n ap proteine, ioni i GAG.
Tendonul este un esut avascular, care se hrnete prin difuziune pe seama
vaselor din peritenon. Regenerarea tendonului se face deasemenea pe seama
peritenonului
Jonciunea osteotendinoas. Tendonul se inser la nivelul diafizei oaselor lungi
prin intermediul fibrelor de colagen care strbat periostul diafizei i ptrund n
corticala diafizei. Aceste fibre se numesc fibrele Sharpey, modul de inserie al
tendonului la nivelul diafizei. Inseria pe epifize (apofize) se face prin esut
conjunctiv de alunecare denumit esut conjunctiv fibros hialin care este un esut
conjunctiv intermediar ntre esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos
hialin. Acest esut este alctuit din fibre de colagen grupate n fascicule. ntre
fascicule exist substan fundamental calcificat i celule cartilaginoase,
mari,globuloase cu nucleu excentric.Aspectul diferit de inserie al tendonului pe
diafiz, sau epifiz e legat de modul diferit de formare a diafizei i epifizei.
Jonciunea osteotendionoas este o zon activ de cretere a tendonului i osului.
Jonciunea miotendinoas
La acest nivel epitenonul se continu cu epimisiumul,peritenonul se
continu cu perimisiumul i endotenonul cu endomisiumul. Fibra muscular
striat la acest nivel se termin sub forma unor prelungiri digitiforme.Pe versantul
intern al membranei plasmatice se inser miofilamentele subiri ale ultimului
sarcomer. Versantul extern este dublat de lamin bazal ,care mpreun cu
membrana plasmatic formeaz sarcolema.Fibrele de colagen ce provin de la
tendon se inser i ptrund n identaiile sarcolemei i se leag aderent la lamina
bazal prin intermediul fibronectinei i lamininei prezente n cantitate mare la
nivelul jonciunii. La acest nivel apar i fibre de reticulin care ncercuiesc
prelungirile digitiforme ale fibrei musculare, dispunndu-se ca nite inele n jurul
jonciunii. Este o zon de maxim funcionalitate.
35
36
37
38
39
mai bogate dect n cazul esutului adipos alb (cca 2-3 capilare per adipocit)i
citocromului c prezent pe cristele unor mitocondrii mult mai numeroase dect n
cealalt varietate de esut adipos.
Tesutul adipos brun este alctuit din adipocite brune, care formeaz
paniculi adipoi separai prin septuri conjunctive, care conin vase de snge i
terminaii nervoase adrenergice. Dispoziia celulelor are un aspect epitelioid.
nafar de celule, esutul mai conine substan fundamental puin i fibre de
reticulin.
Adipocitul brun este o celul de talie medie, 30 microni, poligonal, cu
nucleul dispus central i cu o citoplasm care la microscopul optic apare intens
vacuolat, spongioas, motiv pentru care acestor celule li se spune i spongiocite.
Acest aspect este datorat, incluziunilor lipidice multiple, care s-au dizolvat pe
parcursul etapelor de obtinere al preparatului microscopic permanent inclus la
parafin.
La microscopul electronic adipocitul prezint n citoplasm mitocondrii cu
criste tubulare i septate, REN i numeroase picturi lipidice nedelimitate de
endomembrane. Membrana celular este dublat de o lamin bazal proprie
fiecrui adipocit, care la rndul ei este dublat de o reea fibroreticular.
Terminatiile nervoase adrenergice vin n contact direct cu membrana adipocitului,
strpungnd lamina bazal.
Funcia acestui esut este predominant termogenetic. Cnd temperatura
organismului scade, din terminaia adrenergic se descarc norepinefrina, care se
leag imediat de receptorul ei adrenergic stimulnd apoi adenilatciclaza.
Aceasta va duce la formarea AMPc, care la rndul lui stimuleaz proteinkinazele
cu activarea lipazei. Lipaza va determina ca acizii grai desfcui din forma de
depozit , s fie ari n ciclul Krebs.
n acelai timp la nivelul ribozomilor este blocat sinteza de ATP sintetaz,
iar la nivel mitocondrial este decuplat oxidarea de fosforilare. n acest fel nu se
mai formeaz ATP, i ntreaga energie este disipat sub form de cldur.
IMPLICATII MEDICALE
Celulele adipoase secreta leptine ,citochine precum si alti factori cu activitate
autocrina si paracrina, ce includ citochine proinflamatorii. Nu este clar daca
aceste substante sunt produse de adipocite sau de catre alte celule ale tesutului
conjunctiv macrofage si fibroblaste. Obezitatea se caracterizeaza printr-o stare de
inflamatie cronica usoara. Citochinele si alti factori eliberati de catre grasimea
viscerala ar avea legatura cu fenomenele inflamatorii asociate cu obezitatea si
40