Medical Physiology- W.F.

Boron
Target Audience. We wrote Medical
Physiology primarily as an
introductory text for medical students,
although it should also be valuable for
students in the allied health
professions...

Neurofiziologie -curs

Mecanisme celulare ale excitabilitii

Generarea, transmiterea i
procesarea semnalului in sistemul
nervos
Fiziologia senzorial

Noiuni introductive
Organizarea morfofuncional a SN

Macroscopic
Microscopic
Funcional

Organizare morfofuncional a SN
Macroscopic
-sistem nervos central
-sistem nervos periferic
Microscopic
-celule: neuroni
sinapse
-celule: celule gliale

Organizare funcional a SN
Sistem nervos somatic
Sistem nervos vegetativ
Suportul genetic al SN
Creierul holistic

Excitabilitate
Excitabilitate - capacitatea
(condiia) unui sistem viu de a
capta semnale specifice, ca
form de actualizare a
informaiei, necesar
organizrii lui ntru
adaptabilitate i continuitate

Mecanisme celulare i
moleculare ale
excitabilitii

The phenomenon of animal electricity is

central to the understanding of physiological
processes. Throughout this book, we will
describe many basic functions of tissues and
organs in terms of electrical signals mediated
by cell membranes. Whereas electrical
currents in a metal wire are conducted by the
ow of electrons, electrical currents across
cell membranes are carried by the major
inorganic ions of physiological uids: Ca2+,
Na+, K+, Cl, and HCO3 .
Boron and Boulpaep. Medical Physiology. 2012

La nivelul
cel mai
elementar,
noi nu
suntem o
reacie
chimic ci
o sarcin
electric...

Cmpul electromagnetic este realitatea

fizic cu care suntem n contact permanent
i nemijlocit, dei nu avem simuri pentru a
o percepe. n odaia n care stm, n parcurile
n care ne plimbm, n noi nine, totul este
plin de cmp electromagnetic, n fiecare
moment, datorit cmpului electromagnetic,
fiecare cut a fiinei noastre este ptruns de
toate melodiile care se cnt pe Pmnt, ba
i de oapte din afara lui, rostite poate cu
miliarde de ani n urm.
A.ugulea- Cmpul electromagnetic?

Ed. Agir, 2011

Hans Berger
de la telepatie la EEG -1926

fizic
chimic
stimul

Receptor
Procesor

Interaciunea
stimul - receptor - rspuns

rspuns

Due to its ability to give rise to

spontaneous activity, the brain does
not simply process information but
also generates information.
...spontaneous neuron activity, far
from being mere noise, is actually the
source of cognitive abilities.
...the source of spontaneous neuron
activity (noise), has never been
identified and has been assumed to
result from brains imperfections.
Gyrgy Buzski

ISI Web of Science

Results found (no. of papers): 274
Citation Author: Buzsaki G
Report

Sum of the Times Cited:

27. 404

Average Citations per paper : 100

h-index (Hirsch index):

Published Items in Each Eear

Citations in Each Year

86

Premise

identitate

excitabilitate

permeabilitate
selectiv
membranar

evoluie

adaptabilitate
Interrelaiile dintre propietile membranei celulare
i principalele dimensiuni ale existenei
sistemelor biologice

Molecule
hidrofobe

O2
CO2
N2
Subst.
steroidice

Molecule
mici
nepolare

Ap
Glicerol
Uree

Molecule
mari
nepolare

Glucoz
Zaharoz

Ioni

Na+, H+, K+
Ca2+, Mg2+
HCO3-, Cl-

Halobacterium salinarium

Sistemul de transport ionic

membranar (STIM)
- Canale ionice

- Pompe ionice
- Transportori ionici
- Mecanisme ale
transportului ionic

Extracelular

Bistrat
lipidic
(3nm)

Retinal
legat de
lizina

Citosol
Bacteriorodopsina (Alberts
B. 2008)

transport membranar
canal
proteic

transportori

bistrat
lipidic

difuzie
simpla

Gradient de
concentraie

mediat
mediat de mediat de
de canale transportori pompe
transport pasiv
transport activ

adaptat dup MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL. 2008

- Mecanisme ale
transportului ionic
- difuzie
- difuzie facilitat
- transport activ

Mecanisme ale
transportului ionic
- DIFUZIE
- prin canalele ionice

- prin spaiile intermoleculare

Rol
- excitabilitate
- p. osmotic, vol. celular

Mecanisme ale
transportului ionic
- DIFUZIE FACILITAT
- prin cotransportori
- prin schimbtori ionici
Rol
- reglare metabolic
- cuplare metab.-excitabilitate
- metab. neurotransmitori

Canale ionice
Canale ionice controlate (gated)
- controlate fizic - de voltaj
- mecanic
- termic TRP

- controlate chimic:

- neurotransmitori
- ioni, H+
- produi metabolici .a
Canale ionice fr poart
necontrolate (nongated)

Canale ionice fr poart (de repaus)

Clasificare: K+, Na+, Ca2+, Cl-asigur meninerea potenialului de

repaus prin transportul ionic pasiv, n
echilibru cu transportul activ primar i
secundar
-fluxul ionic de cca. 1000 de ori mai redus
dect cel prin canale ionice controlate (cu
poart)

Canale ionice cu poart

Particulariti:
-permit un flux controlat mai rapid...
-particip la generarea, transmiterea sau
modularea potenialului de aciune

-prezint o diversitate mai mare

-au fost descoperite primele
-reprezint principala int terapeutic

Canale ionice controlate de voltaj

Canale de Na+ voltaj- dependente

identificat 1970

Structura canal de Na voltaj dependent

Curent de poarta

X
T
B

LA

+
+
+ + +

+
+
+ + +

+
+

+
+

Bistrat lipidic

Extracelular

_ SCTX
_
_

TTX

Por

__

Poarta

Senzor de voltaj

Canale de Na+ voltaj- dependente

extracelular

membran
celular
+

poart de
activare

poart de
inactivare

REPAUS (nchis)

ACTIVAT (deschis)
+

INACTIVAT (nchis)
+

Permeabilitatea membranei
celulare depinde de:
-interaciunea ionilor cu apa
-bistratul lipidic membranar
-canale ionice

filtru de selecie

K+

O
O
O

ans de selecie

O
O
O

citosol
K = 0,133 nm
Na = 0,095 nm

vestibul
por

Filtrul de selecie

Canale voltaj-dependente
- Canale pentru Na+
- 10 gene pt. Na V
- distribuie 30-10000/m
- structur
-subunitatea - (1- 9/ Nav 1- 9)
-1800-2000 aa
- formeaz porul canalului
-subunitatea
- controleaz transportul ionic
- ancoreaz canalul n membrana
celular

Canale de Na+ voltaj- dependente

- rol
- transport - 107 ioni/sec./canal
- faza depolarizare a PA
- conducerea PA in fibrele nervoase
-canalopatie
-paralizie periodic hiperkaliemic
inactivarea ntrziat a Na V muscular

Canale de

+
Na

voltaj- dependente

Distribuie, rol
Nav 1-3, Nav 6-9 n SNP, SNC cu rol
in durere pot fi mai multe tipuri pe
acceai celul nervoas
Nav1.6 n celule imune, microglia i
macrofage

Nav 4-5 n m. scheletic i miocard

Canale pentru K+
voltaj-dependente
- diversitate genetic - 200 gene
(peste 78 la om)
- rol:
- rectificare
- controlul duratei p. a.
- modularea excitabilitii
celulare prin re-/hiperpolarizarea membranei

Canale pentru K+ voltaj-dependente

- clasificare
-cn.K tip M - Ach
-cn.K dependente de ATP
- cel.-pancreatice- ATP
nchiderea cn. K depolarizare
-miocardice- ATP/ADP
activarea cn K hiperpolarizare
-cn.K dependente de Ca cel
pancreatice
- cn.K+ dependente de vol. cel.

TTX

Saxitoxin

Novocaina

TEA

Variaia PA indus de blocanti

Mordecai P. Blaustein. Cell. Physiol.and Neurophysio. Ed. Elsevier 2012

Canale pentru Calciu voltaj-dependente

- distribuie - 100/m
- transport - 180000 ioni/sec./cn
-tipuri: L - activat la potenial nalt pozitiv
- blocani: - dihidropiridine:
nimodipin, nifedipin, nicardipine;
- fenilalchilamine:
verapamil, gallopamil;
- benzotiazepine :
diltiazem
- modulat - AMP c

Canale pentru Calciu

voltaj-dependente
Canalopatii legate de canale de tip L
-cecitate congenital diurn - hemeralopie

-cecitate congenital nocturn- nictalopie

Canale de Calciu voltaj-dependente

-Tipuri:
T: - activat la potential negativ
- conductan mic
- rol -pacemaker
- blocant- mibefradil
N: - activat la voltaj intermediar
- blocant - -conotoxin
P/Q: P-cel.Purkinje; blocant- -agatoxin
Q- cel granulare; - agatoxin

Canale ionice controlate mecanic

extrcelular

situs de
ancorare

membran
celular

intracelular
protein
fibrilar

poart

Cnd celula este alungit, proteina fibrilar

fixat pe situsul de ancorare deschide
poarta canalelor ionice

situs de ancorare

intracelular
membran celular

protein fibrilar

extrcelular
membran
celular
intracelular

Cnd distana dintre dou celule nvecinate

crete, proteina fibrilar fixat pe situsul de
ancorare dintr-o celul, deschide poarta
canalelor ionice din celula nvecinat

Canale ionice controlate termic

(vezi superfamilia TRP)
0

TRPV1 - temperatura >43 C

0
TRPM8 temperatura 8-28 C, mentol
TRPA1 usturoi, mustar

Tranzient Receptor Potenial

TRP superfamily ion channels
(Superfamilia canalelor ionice cu
potenial tranzitoriu de receptor)
-sunt activate de diferii factori:
-fizici: lumin, variaii de
temperatur;
-chimici: Vaniloizi , Melastatin,
Policistin, Mucolipin i Anicrin
-permit transportul cationilor,
n special Ca i Na

TRP superfamily ion channels

TRPC (canonical): TRPC1, TRPC2,
TRPC3/6/7, TRPC4/5
-sunt canale pentru Ca i/sau Na
-sunt activate de PLC activat prin:
a)cuplarea receptorilor de ctre
liganzi =receptor operated channels DAG- TRPC3, TRPC6- vasoconstricie
b)Ca din depozitele celulare
= store-operated channels

Canale controlate chimic

- ionotrope- NT-se cupleaz cu
receptorul canal

- metabotrope- NT-se cupleaz cu

receptorul postsinaptic care
declaneaz mesagerul secud ce
controleaz canalul ionic

Canale ionice Ach

Schema generala a receptorului de NMDA

N-metil-D-aspartat; PCP- fenciclidina; MK-801 - dizocilpina

Kainat

200 nM, CA3

20 M, CA3

Bicuculin

CONTROL

CRIZ
EVOCAT

CRIZ
SPONTAN

Relaia agonist-antagonist

Legenda pt. relaia agonist-antagonist

A. Administrarea de Kainat (agonist glutamatergic) induce dup cca. 10 min activitate
electric epileptiform (aee), iniial, dup
stimulare electric, ulterior, n mod spontan.
B. Administrarea de Bicuculin (antagonist
GABAergic), induce dup cca. 10 min activitate
electric epileptiform (aee), iniial, dup
stimulare electric, ulterior, n mod spontan.
Inregistrrile aee au fost realizate pe seciuni de
creier animal, perfuzate cu lichid cefalorahidian
artificial, in care au fost administrate kainat i
bicuculin.

POMPE IONICE
particulariti funcionale
- transport activ-ioni, mol. organice
- implic reacii enzimatice
- rat mic de transport

POMPE IONICE
tip P
- Pompa Na-K
- Schatzmann 1953 glicozide cardiace
- Skou, 1957 ATP-aza activata de Na i K
1977, PN

Pompa Na-K

Pompa de Ca
Extracel

Intracel.
N

Situs de legare a Ca2+

Calmodulin

Situsul ATP-azei

Situsul de legare a ATP

Transportori ionici
- Na/Ca
- Na/H
- Na/HCO3
- Na/ aa, Na/G
- Cl/HCO3 - Na/K/2Cl
- K/Cl

S
S

Etapele transportului unui solvit (S) prin

intermediului transportorului membranar
Boron and Boulpaep. Medical Physiology. 2012

H+
H+

K+

3Na+

Ca2+

POMPE

TRANSPORTORI

K+
Cl-

CANALE

K+

Cl-

Ca2+

AA
Na+
Cl-

Transport ionic membranar

Concluzii
Interrelaii excitabilitatemetabolism

Distribuia sarcinilor electrice

Concentraia intra- extracelular a

principalilor ioni n celula mamiferelor
(mMol)
Ion
Na+
K+
Ca2+
Cl
Mg2+

Extracelular
Intracelular
145
12
4
155
1.8
0.001(rep) 0.1(activ.)
123
4.2
1.5
0.8

0 mV

Potenial de aciune

PA
Na+

50

K+

[X]i
RT
ln
Vm =
zXF
[X]o

+20

Nerst

depolarizare
Pm (mV)

repolarizare

depolarizare

- 60 hiperpolarizare

repolarizare
timp (ms)

Variaia potenialului de membran n raport cu

activitatea celulei nervoase