Modificri

hematologice:
anemii, leucemii,
trombocitopatii

Anemia

Anemia stare patologica

caracterizat prin scderea
semnificativ a valorilor
hemoglobinei, hematocritului i
numarului de hematii.
Concentraia hemoglobinei este
determinant pentru sindromul
anemic i reflect capacitatea de
transport a oxigenului.

Mecanismul de producere
al anemiilor
A. Scderea numrului de eritrocite

deficit nutriional de biocatalizatori ( Vit. B12,

ac.folic, piridoxina, ac.ascorbic)
deficit de materiale de construcie eritrocitar
(fier, diveri aminoacizi)
reducerea precursorilor eritroizi : in
insuficienta medular prin anemia aplastica i
dislocarea esutului hematopoietic prin : celule
neoplazice, fibroz, necroz
eritropoiez ineficient eritropoiez aparent
activ care nu poate asigura numarul necesar
de eritrocite circulante (anemia din bolile
cronice, sindr.mielodisplazice, IRC, talasemii,

B. Pierderi eritrocitare anormal de

mari care depesc capacitatea de
producie a mduvei
Pierderi mari de sange
Distrucie crescut de hematii de
diverse cauze:

corpusculare (eritrocitare) : congenitale sau

dobndite
extracorpusculare (extraeritrocitare) :
imune sau neimune

Mecanisme compensatorii care

cresc eficiena funciei de
transport a oxigenului

Scderea afinitii pentru oxigen a Hb, cu

cedarea unei cantiti mai mari de oxigen
dect n condiii normale
Creterea volumului plasmatic n vederea
compensrii volumului sanguin
Creterea debitului cardiac prin creterea
frecvenei cardiace i a forei de contracie a
miocardului prin stimulare adrenergic
Redistribuirea sngelui n organism cu
dirijarea fluxului sanguin spre organele cu
necesiti crescute n oxigen, n detrimentul
celor cu necesiti sczute.
Stimularea eritropoiezei este mecanismul
compensator cel mai eficient, dar cu laten
mare (producia de eritropoetin crete n 4-7

Anemia feripriv
este o anemie hipocrom
microcitar
deficitul de sintez al Hb
apare datorit scderii
cantitii totale de Fe a
organismului

Etiopatogenie
1. Pierderi mari de Fe prin hemoragii cronice :
- sngerri gastro-intestinale : varice esofagiene,
hernie hiatal, gastrite, ulcer gastro-duodenal,
parazitoze, rectocolita ulcero-hemoragic, cancere
digestive, polipi, diverticuli, hemoroizi etc.
- pierderi pe cale respiratorie : epistaxis,
teleangiectazii, infecii, cancere ORL sau bronhopulmonar.
- pierderi genito-urinare : menstruaii abundente,
patologie uterin, hematurie
- flebotomii frecvente
- sngerri iatrogene : corticoterapie, antiinflamatoare
nesteroidiene
2. Aport insuficient de Fe alimentar
3. Deficiene de absorbie a Fe la nivel intestinal :
rezecii, tranzit accelerat, malabsorbie global
4. Necesiti crescute de Fe : sarcin, alptare, perioada
de cretere

Consecine ale deficitului

de Fe

- se instaleaz astenia, fatigabilitatea, scderea

toleranei la efort datorita deficitului enzimatic
(enzime heminice din ciclul Krebs) i hipoxiei
tisulare
- apar tulburri neuro-psihice cu deficite motorii,
scderea ateniei i performanei intelectuale,
lentoarea memoriei, datorit scaderii activitaii a
mono-amin-oidazei n ficat i trombocite, cu
perturbarea sintezei i catabolimului dopaminei,
norepinefrinei i serotoninei
- scade fagocitoza cu apariia unui deficit
imunologic moderat
- atrofia mucoaselor i reducerea secreiei de
acid clorhidric sau chiar aclorhidria
- modificri cutanate i ale fanerelor

Investigaii de laborator
Hb pn la 3-4g/dl
Ht
Nr. Hematii
Valoare globular sub 0,83
Indici eritrocitari indic microcitoz i
hipocromie
Sideremia sub 70g%
Siderofilina
Feritina seric < 10g/l

Feritina eritrocitar sczut, se

coreleaz cu feritimna seric

Examenul sngelui
periferic
microcitoz n cadrul unei
anizocitoze, poikilocitoz
hipocromie, uneori anulocite
reticulocitoz uoar pn la 3%
leucocite moderat sczute
trombocitoz , mai rar
trombocitopenie moderat

Examenul mduvei osoase

hematogene
mduv

hiperplazic cu
predominena seriei roii
eritroblastoz cu eritroblati
feriprivi : mici, bazofili, cu
citoplasm redus i marginile
franjurate
siderocitopenie i
sideroblastopenie

Anemia megaloblastic

Cauz : deficitul de vit.B12 sau/i

acid folic perturbarea sintezei de
ADN megaloblastoza
asincronism de maturaie (nucleu
imatur, citoplasm matur)

Anemia megaloblastic prin

deficit de vitamin B12
Cauze :
1. Aport deficitar (vegeterieni, malnutriie)
2. Malabsorbie prin :

lipsa factorului intrinsec

constituional
dobndit (radoterapie, gastrctomie total, tumori gastrice mari)
afeciuni ale ileonului terminal (boal celiac, rezecii intestinale,
neoplasme intestinale, pancreatita cronic)
lipsa receptorilor ileali
consum intestinal de vit.B12 : parazii, bacterii
medicamente care interfereaz cu absorbia vit.B12 (colchicina,
neomicina)

3. Deficit de transport i utilizare a cobalaminei :

- deficit congenital de transcobalamin II
- exces de transcobalamin I i III cu afinitate mare
pt vit.B12
- expunere prelungit la nonoxid de N
- deficite enzimatice n metabolizarea cobalaminelor

Etiopatogenia bolii neclar : incriminai

autoanticorpi anti-celule parietale gastrice
i/sau anti-factor intrinsec.
apare gastrita atrofic cu malabsorbie
secundar de cobalamin prin lipsa factorului
intrinsec, i apariia dup civa ani a anemiei.
apar modificri ale seriei granulocitare i
megacariocitare
modificari la nivelul aparatului digestiv :
atrofia mucoasei digestive, glosita Hunter,
aclorhidrie refractar (stim.histamin),
anorexie, diaree
modificri la nivelul sistemului nervos :
degenerescena nervilor periferici, anestezie n
band, hipo sau hiperestezie, lipsa sensibilitii
vibratorii, spasticitate, reflexe vii, irascibilitate,
tulburri de memorie, delir.

Examenul sngelui
periferic
anizocitoz marcat cu megalocitoz,
poikilocitoz cu ovalocitoz
eritrocite difuz bazofile sau cu punctaii
bazofile
corpi Howell-Jolly , inele Cabot
reticulocitopenie 0,2-1%
leucopenie < 4000/mm cu granulocitopenie
i limfocitoz
neutrofilele sunt hipersegmentate > 5lobi
cu lobii alungii i suprapui
trombocitopenie cu megalo-trombocite
siderocite n numr crescut

Examenul mduvei
osoase
maduva albastra intens
hiperplazic cu predominana
seriei roii
eritropoieza megaloblatic se
asociaz cu eritropoieza normal
care diminu progresiv pna la
dispariie n cazurile grave.

Leucemiile

sunt afeciuni maligne conale,

caracterizate prin proiferarea
nelimitat de leucocite
anaplazice, cu aberaii
cromozomiale, avnd caracter
invadant i infiltrativ la nivelul
mduvei osoase hematogene i
teritoriilor extramedulare.

Clasificarea leucemiilor

Leucemiile pot fi acute i croice.

Termenii de acut i cronic se refer la
evoluia natural a bolii. Pacienii cu forma
acut au o evoluie de cteva sptmni sau
luni, spre deosebire de cei cu form cronic
care au o durat de supravieuire mai lung.
Leucemiile acute proliferarea de elemente
tinere (care i-au pierdut capacitatea de
difereniere i maturare)
Leucemiile cronice proliferarea de
elemente aparent mature (care i-au pstrat
capacitatea de maturare)

Leucemiile acute

Leucemiile acute proliferri maligne clonale

n care este afectat capacitatea de
difereniere i de maturare a celulei stem
pluripotente sau a progenitorilor eritroizi sussituai, cu apariia de celule imature care
invadeaz mduva osoas hematogen i
teritoriile extramedulare.
In sngele periferic hiatusul leucemic
prezena celulelor tinere, blastice i a
celulelor mature normale, reduse cantitativ
cu absena formelor intermediare de tranziie.
n funcie de proliferarea celulelor imature
exist 2 tipuri de leucemii acute :
- leucemia acut limfoblastic prolifereaz
limfoblatii leucemici
- leucemia acut mieloblestic prolifereaz
mieloblatii leucemici

Etiologia leucemiilor
este necunoscut, la apariia bolii concurnd mai
muli factori :
fizici : radiaii ionizante i electromagetice
chimici : solveni organici (benzen, toluen),
unele medicanente (cloramfenicol,
fenilbutazon ageni alchilani)
virali : HTLV1 (human T leukemia lymphoma
virus 1)
factori genetici rol demonstrat prin incidena
familial crescut n unele boli congenitale,
boli congenitale caracterizate prin fragilitate
cromozomial, alte anomalii cromozomiale
congenitale (sindrom Down, Klinefelter, Patau)

Evenimentul leucemogen poate atinge

celula stem pluripotent sau o celul
difereniat proliferare malign
monoclonal.
Celula leucemic i pierde capacitatea de
difereniere i maturare normal arest de
maturaie, cu pstrarea capacitii de
proliferare.
Apare acumularea de celule tinere,
blastice, la nivelul mduvei osoase
hematogene i invadarea acesteia, cu
suprimarea hematopoiezei normale,
apariia insuficienei medulare i
pancitopeniei n periferie.

Explorarea morfologic a
sngelui periferic
anemia normocrom normocitar
trombocitopenie
nr lucocite este variabil : 50% nr moderat crescut (10.00050.000/mm)

10-15% nr sczut, uneori leucopenie

sever 2000/mm
n LAL :
proporie variabil de celule nucleate atipice limfoblati
limfoblati mici cu citoplasm redus i cu aspect uniform (FABL1)
LAL-L2 celule cu citoplasm abundent heterogen, cu celul i
nucleu cu variaii de form i mrime (pleiomorfic)

LAL-L3 celula este tot de talie medie sau mare, dar cu citoplasm
mai abundent, intens bazofil i cu numeroase vacuole.
n LAM :
numr variabil de mieloblati, celule mari cu citoplasm bogat
n unele forme mieloblatii conin un nr mic de granulaii azurofile
n citoplasm
corpii Auer, 1-2/celul blastic foarte fini sub forma unor virgule
sau bastonae subiri.

Explorarea morfologic a
mduvei

maduva osoas este hipercelular att

n LAL ct i n LAM
n LAL mduva este infiltrat cu
limfoblati i limfocite n procent
absolut.
n LAM mai mult de 30% din celulele
nucleate din mduv sunt mieloblati
Seriile celulare normale sunt mult
reduse ca urmare a insuficienei
medulare, uneori inexistente.

Leucemia granulocitar
cronic (LGC)

afeciune monoclonal n care

stimulul leucemic acioneaz la nivelul
celulei progenitoare pluripotente,
avnd ca rezultat proliferarea
autonom a liniei granulocitare.
Caracteristici : anemie, leucocitoz cu
granulocite aflate pe toate treptele d
maturaie, bazofile, trombocitoz i
splenomegalie

Etiopatogenie

- radiaii ionizante : argumente n sprijinul

acestei ipoteze :
- incidena crescut a LGC la japonezii supui
bombardamentului atomic de la Hiroshima i
Nagasaki (incidena maxim a fost la 7 ani de
la eveniment)
- incidena crescut la bolnavii iradiai pentru
spondilit anchilopoietic i cancer uterin
- incidena crescut la medicii radiologi
- factori leucemogeni chimici : solveni
organici (benzen, tolen), pesticide
- predispoziia genetic : bolnavii cu LGC au o
frecven crescut a antigenelor HLA CW3 i
HLA CW4.

Stimulul leucemogen acioneaz asupra CSP

mutaii genice colon anormal de celule
stem Ph.
- Clona prolifereaz difereniindu-se
predominant ctre seria granulocitar.
- Cromozomul Ph prezent nmitozele tuturor
granulocitelor, dar i la nivelul monocitomacrofagelor, eritroblatilor, megacariocitelor
i limfocitelor B.
- Rezultatul creterii masei granulocitare totale
apariia splenomegaliei i hepatomegaliei
precum i eliberarea n sngele periferic a unei
cantiti nsemnate de granulocite produse n
exces.
- Apare o distrucie exagerat de granulocite
hiperuricemie, histamina, lizozimul
seric, LDH-ului, transcobalaminei I i III.

Examenul morfologic al
sngelui periferic

leucocitoza depete 25.000/mm

la 50% peste 100.000/mm
mieloblati i promielocite 1-10%
predomin granulocite neutrofile,
mielocite i metamielocite
bazofile 10-15%
limfocite T helper i supresoare
Anemie moderat normocitar :
anizocitoz i poikilocitoz moderat
Trombocitoz peste 1.000.000/mm

Trombocitopeniile

nr de trombocite
Trombocitopenie relativa nr <
150.000/mmc
Trombocitopenie absolut nr <
100.000/mmc
Manifestri clinice peteii, echimoze,
hemoragii diverse apar posttraumatic la
valori ale numrului de trombocite ntre
70.000-40.000/mmc, iar spontan la valori
sub 30.000/mmc.

Trombocitopenii prin
producie sczut de
plachete
- apare ca urmare a scderii
produciei de plachete la nivel
medular
- prin trombocitopoiez ineficient
- deficit de trombopoietin

Trombocitopenia
medicamentoas

exist medicamente care duc la apariia

trombocitopeniei prin mecanisme diverse
mecanism imun sulfamidele, srurile de aur,
derivai de chinin, metildopa, unele
antiinflamatoare, sedative, antibiotice.
Trombocitele sunt distruse prin activarea
complementului n urma formrii complexelor
drog-anticorp
mielosupresie cu hipoplazie megacariocitar
citostatice, fenilbutazon, cloramfenicol,
etanol, diuretice tiazidice
aciune toxic asupra trombocitelor
ristocetina, heparina

Purpura trombocitopenic
idiopatic

se produce o distrucie periferic a

trombocitelor mediat imun de anticorpi de
tip IgG, mai ales la nivelul macrofagelor
splenice.
inta anticorpilor complexul glicoproteic
IIb/IIIa de la nivelul membranei plachetare
Apare trombocitopenie de intensitate
variabil
Nr normal sau crescut de megacariocite
Nivel crescut de anticorpi tip IgG fixai pe
plachetei
Timp de supravieuire al trombocitelor
sczut

Forma acut

survine cu predilecie la copii

apare dup infecii virale respiratorii
sau vaccinri recente
debut brusc cu purpur peteial,
echimoze, bule hemoragice pe
mucoasa bucal, epistaxis,
hematurie, hemoragii digestive, rar
hemoragii cerebrale

Forma cronic

specific adulilor mai ales la femei

debut insidios cu purpur peteial,
echimoze, metroragii, epistaxis,
gingivoragii, hemoragii digestive.

Explorarea paraclinic n
trombocitopenii
Teste uzuale :
- timp de sngerare prelungit
- timp de coagulare prelungit
- timp Howell prelungit
- timp de tromboplastin parial (PTT) normal
- nr de rombocite : trombocitopenie absolut sau
relativ
- trombelastograma caracteristic : diminuare a
amplitudinii maximale i lips de retracie a
cheagului
- frotiul de mduv osoas : variaii patologice de
nr i morfologie a megacariocitelor