11/15/2015

Medicamente biologice
Sngele i medicamentele
derivate din snge
14.10 21.10.2015

Tematica cursului

Sngele i medicamentele derivate din snge

Produse labile i stabile obinute din snge

11/15/2015

Sngele

Sngele reprezint un esut lichid

circulant ntr-un sistem nchis de
vase, format din elemente celulare
suspendate ntr-un mediu lichid,
plasma.

Funciile sngelui
1. funcie de transport . Prin aceast funcie, sngele realizeaz:
funcia respiratorie
funcia digestiv (nutritiv)
funcia excretorie
2. funcia circulatorie
3. funcia de termoreglare
4. funcia de aprare
5. funcia de reglare a principalelor funcii ale organismului
6. funcia de meninere a pH-ului mediului intern : prin sistemele
tampon din plasm.
7. funcia de meninere a echilibrului hidroelectrolitic

11/15/2015

Plasma
Se obine dup recoltarea sngelui cu substan anticoagulant
: oxalat de natriu, citrat de sodiu, fluoruri, heparin
Plasma este un lichid uor opalescent n funcie de coninutul
su n lipide.
Plasma = 90 % ap + 10 % reziduu uscat.
Reziduu uscat = 9 % substane organice + 1 % substane
anorganice.
Proteinele plasmatice reprezint un constituent principal al
plasmei 75 % din reziduu uscat al plasmei (7 g de proteine)

Rolul proteinelor plasmatice

menin presiunea coloidosmotic a plasmei - albuminele realizeaz
peste 85 % din valoarea presiunii coloidosmotice

formeaz o parte din sistemele tampon cu rol important n reglarea
pH-ului sanguin

intervin n reaciile imunologice ale organismului, prin imunoglobuline

furnizeaz factori necesari pentru coagularea sngelui i pentru
fibrinoliz

acioneaz ca transportoare de vitamine, hormoni, metale, lipide,
metabolii i medicamente

enzime cu rol la nivelul sngelui sau al organelor care le degradeaz
sau elimin

constituie un fond comun de rezerv de proteine, utilizate pentru
refacerea i creterea esuturilor

11/15/2015

Proteinele plasmatice

Albuminele (55-60%) rol

nutritiv i de transport

Globulinele:

1
globuline
(3-5%)

lipoproteine, glicoproteine

2 globuline (6-9%) - 2
macroglobulina,
ceruloplasmina

-globuline (10-14%)

-globuline = anticorpi (1620%)

Elementele figurate ale sngelui

11/15/2015

11/15/2015

Hematiile Eritrocitele (globulele roii)

sunt celule anucleate

forma unui disc biconcav
suspendate n plasm au un diametru
de 7,5 8,3 m,
examinate la microscopul optic: culoare
roie portocalie
Numrul normal de hematii este la
- brbat de 5 5,5 milioane/mm3
- femeie de 4,6 4,8 milioane/mm3

Hemoglobina
- cea mai important protein eritrocitar din punct de
vedere funcional i cantitativ
Este un tetramer format din 4 fragmente, fiecare
coninnd:
hemul format dintr-un nucleu tetrapirolic, care
conine un atom de Fe care fixeaz cte o molecul
de O2.
un lan polipeptidic- globina : alfa, beta, gama,
epsilon, delta, zeta.

hemoglobina adultului HbA = 2 + 2

hemoglobina fetal Hb F 2 + 2 are
rezisten mare la substane alcaline i o afinitate
mai mare fa de O2 )
VN 15 16 g %. Hb la brbat, i 13 14 g % Hb la femeie.
Patologic : cantitatea de Hb scade n anemii i crete n poliglobulii.

11/15/2015

Leucocitele - globulele albe

Dup aspectul nucleului i granulelor citoplasmatice, leucocitele se clasific

n:
Granulocite (polimorfonucleare) - nucleu lobat, granule citoplasmatice
numeroase
Neutrofile (65%)
Eozinofile (2%)
Bazofile (0.5%)
Mononucleare - nucleu rotund, granule citoplasmatice reduse
Monocite (5%) (snge) macrofage (esuturi)
Limfocite (27.5%)
Limfocite B
Limfocite T - CD4+ (helper)
- CD8+ (citotoxice)
Limfocite NK

Leucocitele - globulele albe

11/15/2015

Martini F, Ober WC, Nath JN, Bartholomew EF,

Petti K. Visual anatomy and physiology, 2011

Trombocitele

Numr

- 150.000 - 450.000 / mm3

Form
- discoid
Dimensiuni
- diametru mediu 2 - 3 mm
Durata de via - 9 - 12 zile
Caracteristici
celul anucleat
citoplasma conine granule cu rol n hemostaz
lizozomi - endoglicozidaze
- enzime de degradare a
heparinei
granule dense - calciu
- serotonin
- ADP
granule - factorul von Willebrand
- factorul de cretere derivat
plachetar (PDGF)

11/15/2015

Factorii coagulrii

factorul I (fibrinogen) - se transform n fibrin care polimerizeaz n fibre

factorul II (protrombina) - se transform n trombin activ care activeaz
fibrinogenul

factorul III (factorul tisular - FT) - prezent in membranele celulare, se elib. din
esuturile lezate; declaneaz calea extrinsec prin activarea factorului VII

factorul IV - ionul Ca2+, necesar n numeroase etape ale coagulrii

factorul V - activeaz protrombina n trombin activ

factorul VII - activeaz factorul X pe cale extrinsec

factorul VIII - activeaz factorul X pe cale intrinsec, scderea sa genereaz
hemofilie A

factorul IX - activeaz factorul X pe cale intrinsec, scderea sa genereaz
hemofilie B

factorul X - activeaz protrombina n trombin activ

factorul XI - activeaz factorul IX

factorul XII - declaneaz calea intrinsec prin activarea factorului XI

factorul XIII - stabilizeaz fibrina

Produse medicametoase derivate din

snge

Produse medicamentoase
derivate din snge labile:

Produse
medicamentoase
derivate din snge stabile:

o Sngele integral
o Plasm proaspt congelat
(PPC)
o Crioprecipitatul
o Concentrat eritrocitar
o Concentrat leucocitar
o Concentrat trombocitar

1. Cu rol hemodinamic:
a) Albumina
b) Substituenii de plasm (dextranii)
2. Cu aciune n hemostaz:
a) Fibrinogen purificat
b) Concentrat (complex) de factor VIII
c) Concentrat (complex) de factor IX
d) Concentrat de factor XIII

3. Cu aciune cicatrizant:
a) Burei i pudr de fibrin
b) Trombina uscat steril
c) Pudra de hematii

11/15/2015

Obinerea produselor derivate din snge

Prelevarea de snge total de la

donator si prin centrifugari succesive
se
separa
diverse
derivate
(concentrate de trombocite, eritrocite,
leucocite, etc.)

Donarea de snge prin afereza, care

se deosebeste de donarea sangelui
total prin faptul ca se realizeaza cu
ajutorul unui separator celular care
selecteaza
elementele
sanguine
(trombocite, leucocite) si restituie
donatorului
celelalte
elemente
sanguine.

Prevederi speciale pentru medicamentele

derivate din snge uman i plasma uman
ART. 821

Pentru colectarea i testarea sngelui uman i a plasmei umane se aplica

prevederile legislaiei naionale care transpune prevederile Directivei 2002/98/CE
a Parlamentului i Consiliului din 27 ianuarie 2003 privind stabilirea standardelor
de calitate i siguranta pentru colectarea, testarea, procesarea, depozitarea i
distribuirea sngelui uman i a componentelor sngelui i care modifica Directiva
2001/83/CE.
ART. 822

Ministerul Sntii Publice trebuie sa ia msurile necesare pentru promovarea

autosuficientei sngelui uman sau a plasmei umane n Romnia; n acest scop,
trebuie sa incurajeze donarile voluntare nepltite de snge i plasma i sa ia
msurile necesare pentru dezvoltarea fabricaiei i utilizrii produselor derivate din
snge uman sau plasma uman provenind din donari nepltite; Ministerul
Sntii Publice notifica Comisiei Europene astfel de msuri.

10

11/15/2015

Obinerea produselor derivate din snge

ART. 826
(2) n interesul sntii publice, Agenia Nationala a Medicamentului poate cere deintorului
autorizaiei de punere pe piata pentru medicamente derivate din snge uman sau plasma uman
sa depun probe din fiecare serie de fabricaie a produsului vrac pentru testarea de ctre un
laborator propriu sau un laborator certificat/recunoscut de Agenia Nationala a Medicamentului n
acest scop, nainte de intrarea n circuitul terapeutic, dac autoritatea competenta a unui stat
membru al Uniunii Europene nu a examinat anterior seria respectiva i nu a declarat-o a fi n
conformitate cu specificaiile aprobate. Agenia Nationala a Medicamentului se asigura ca orice
astfel de examinare este completat n termen de 60 de zile de la recepia probelor.
ART. 827
(1) Agenia Nationala a Medicamentului ia toate msurile necesare pentru a se asigura ca
procesele de fabricaie i purificare utilizate n prepararea medicamentelor derivate din
snge uman sau plasma uman sunt validate corespunztor, ating aceeai consistenta de la
serie la serie i garanteaz, conform stadiului tehnologic actual, absenta contaminarii virale
specifice.
(2) n acest scop, fabricantii notifica Ageniei Naionale a Medicamentului metoda utilizata pentru
a reduce sau a elimina virusurile patogene ce pot fi transmise de medicamente derivate din
snge uman sau din plasma uman.

Produse medicamentoase derivate din

snge labile
Sngele integral:

Este sngele obinut de la donatori

Se conserv la o temperatur de 2-40C i are o valabilitate de
35 de zile

Se recomand n caz de:

transfuzii dup pierderi masive de snge din diverse cauze
(accidente, intervenii chirurgicale mari), anemii severe
post-hemoragice i din fibrinoliza acut, boala hemolitic a
noului nscut (cu mame cu Rh negativ)

Transfuzia de snge total are 3 mari dezavantaje:

este neeconomic, fiind un produs biologic ce se obtine cu
dificultate

expune la imunizri inutile

nu are eficienta deoarece prin volumul mare de sange total
nu permite concentrarea suficienta a factorului celular sau
plasmatic deficitar.

11

11/15/2015

Plasma proaspt congelat (PPC)

este un produs labil obtinut plecandu-se de la sange
total pe parcursul etapelor de separare a produselor
celulare

este deleucocitata

poate fi conservata 1 an la temp de 25 grade C

decongelarea se face in 30 min

este obligatoriu ca transfuzia sa se faca in primele 6
ore dupa decongelare

compatibilitatea produsului cu grupul ABO al pacientului
trebuie respectata

contine aceeasi conc in fact VIII si IX ca si plasma
normala (1 U de fact VIII si IX per ml de plasma)

1 U PPC contine 200 300 U de fact VIII si IX

fiecare unitate de plasma creste nivelul factorilor de
coagulare cu 2-3 %

Plasma proaspt congelat (PPC) Clasificare

Plasma proaspata congelata viro atenuata prin solvent detergent. Se obtine
dupa un tratament cu un solvent si un detergent, a unui amestec de plasma
proaspat congelata provenita de la mai multi donatori diferiti. Acest procedeu
este activ pe virusuri ce poseda un invelis glucido-lipidic, retrovirusuri si virus
hepatic (B., C, G).

Plasma proaspata congelata securizata - nu poate fi utilizata imediat dupa
preparare. Trebuie pusa in carantina pentru o perioada cuprinsa intre 4
saptamani si 4 luni, pana donatorul vine la o noua donare. Daca dupa noua
donare serologia virala ramane negativa, se poate utiliza plasma recoltata in
urma cu 4 luni. Se elimina in acest mod riscul de a utiliza produsul de la un
donator purtator de virusuri.

Plasma proaspata congelata asa-zisa de solidaritate este plasma utilizata
pentru un bolnav care a fost in prealabil transfuzat cu globule rosii de la acelasi
donator. Nu creste riscul viral transfuzional, deoarece acelasi risc a fost deja
testat cu concentratele de globule rosii.

12

11/15/2015

Plasma proaspt congelat (PPC)

INDICATII:

Coagulopatie grava de consum cu prabusirea tuturor factorilor de coagulare

hemoragii acute cu deficit global de factori de coagulare

profilaxia si terapia prin perturbari complexe ale coagularii

purpura trombocitara si sindromul hemolitic uremic
REACTII ADVERSE :

reactii alergice similare celorlalte produse obinute din snge, dar mai
pronuntate

cel mai frecv : urticaria, brohospasm, laringospasm

sdr de furt plasmatic capilar prabusire tensionala si hemoconcentratie

mai rar : purpura posttransfuzionala

mult mai rar : reactii febrile (PPC este deleucocitata, fara citokine, fara
plachete)

Plasma proaspt congelat (PPC)

Avantajele plasmei:

se poate administra in urgenta fara probe de compatibilitate

se poate stoca timp indelungat:

6 12 luni in stare lichida

8 10 ani sub forma liofilizata
 Durata de conservare a plasmei proaspete congelate este de 1 an.
Dupa decongelare se va transfuza imediat: conditiile de congelare
25C.
 Conditii de decongelare 30 minute la 37C. Se va transfuza cu viteza in
functie de starea hemodinamica a pacientului, cu filtre de 200 m.
 Compatibilitatea este in sistemul O, A, B, AB.
 Posologia 15-25 ml/kg.

13

11/15/2015

Crioprecipitatul

Obinut printr-o congelare rapida a PPC, urmata de o
crestere a temperaturii la + 4C

dupa decantare supernatantului ( amestec de plasma si sol
anticoagulanta) se obtine un precipitat rezidual de
crioproteine, bogate in fibrinogen, fact von Wilebrand , fact
VIII si fact XIII.

fact VIII de 10 x mai conc decat in PPC

se conserva la 20C , mai mult de 1 an

se adm pacientilor la mai putin de 4 ore de la decongelare

Crioprecipitatul
INDICATII :

trat in deficit de fact XIII

compensare in caz de hipofibrinogenemie

14

11/15/2015

Concentratul eritrocitar

sunt destinate anemiilor ce nu

sunt accesibile altor proceduri
terapeutice
au ca scop cresterea capacitatii
de transport al oxigenului
pentru combaterea hipoxiei
tisulare
este indicat pentru cazurile de
anemie, n afara unui teren de
risc, cu Hb n jur de 7g%

Indicaiile concentratului eritrocitar

La pacientii cu Hb < 10 g % transfuzia de globule roii i gsete o
serie de indicaii:
- oc hipovolemic hemoragic sau septic
- pacieni vrstnici
- cardiopatii cu limitarea adaptarii debitului cardiac i necesit
tratament specific
- hipoxie cronic de origine respiratorie
- accident vascular cerebral
- prescripia concomitent de antiaritmice bradicardizante
- prescripia concomitent de enzime de conversie.

Cantitatea de volum de concentrate de globule roii (C.Gr) ce trebuie

transfuzat va ine seama de urmtoarea formul:
Vol. de CGr transfuzate (ml) = (Hb dorita Hb pacient x greutate kg) x 5

15

11/15/2015

Avantajele concentratului eritrocitar

comparativ cu sngele integral
 sngele total crete riscul de izoimunizare fa de trombocite, leucocite
i proteine plasmatice
 n concentratul eritrocitar cantitatea de sodiu este mult redus fa de
sngele integral i riscul de ncrcare circulatorie este redus
 ndeprtarea plasmei elimin produsele de metabolism celular
acumulate n cursul conservrii
 plasma poate fi nlturat total de concentratele de eritrocite prin
splarea hematiilor cu ser fiziologic i incidentele legate de plasma
sunt eliminate
 suspensia de eritrocite deleucocitizat este util la pacienii cu
politraumatisme; se previne izoimunizarea cu anticorpi antileucocitari
si antitrombocitari
 concentratele eritrocitare sunt utile la pacienii ce urmeaz s
primeasc o gref alogen, unde anticorpii antileucocitari au
specificitate contra antigenelor de transplantare

Concentratul leucocitar (de granulocite)

 preparatele granulocitare au timp de
njumtire scurt - administrarea de
mai multe ori pe zi
 se recomand ca transfuzia s se
fac n primele ore de la prelevarea
sngelui leucocitele sunt fragile
 trebuie respectat compatibilitatea n
sistemul A.B.0 i Rh
 dup transfuzia unei cantiti mari de
leucocite s-a observat la primitor un
sindrom similar cu cel dup
transplantul de mduv consecina
unei reacii gref contra gazdei

16

11/15/2015

Concentratul leucocitar indicaii

 Pacientii cu granulopenie care prezinta celulite bacteriene sau fungice
rezistente la antibioterapia intit dup 48 de ore de terapie
 Pacienii cu insuficien medular cu granulopatie sever sau
agranulocitoz
Posologia este de 2 x 1010 granulocite/m2 suprafaa corporal pe zi,
repartizate in 1 sau 2 transfuzii.
Durata tratamentului este de minim 4 zile pn la ieirea din aplazie
medular, sau dispariia semnelor clinice.
Utilizarea cii venoase centrale nu este recomandat deoarece crete
riscul de edem pulmonar lezional.
Dac pacientul nu poate fi abordat printr-o ven periferic, se prefer un
cateter femural n comparaie cu un cateter subclavicular sau jugular.

Concentratul trombocitar

Preparatele trombocitare se obin cu dificultate
datorit duratei de via scurte, concentraiei
reduse n snge i dificultilor de izolare i
conservare a trombocitelor

perfuzia se face n primele 6 ore de la obinerea
concentratului
Preparate trombocitare utilizate n scop terapeutic:
plasm bogat n trombocite
concentrat trombocitar unitar de la un singur
donator ce conine 4-6X 1011 trombocite la un
volum de 300 ml
concentrat unitar de trombocite conservat
decongelat i deleucocitizat

17

11/15/2015

Concentratul trombocitar indicaii

Indicaii curative:
- pacienii cu sindroame hemoragice cu trombocitopenie sever primar
sau secundar
- Pacienii cu hemoragie meningee, tumori sau metastaze cerebrale
- Sindrom CID sever
- Hemoragii de gr IV
- Tulburri de coagulare cu factori sczui sub 50%
- Heparino-terapie n doze hipocoagulante
- Chirurgie, puncie lombar, montare de catetere

Concentratul trombocitar indicaii (II)

Indicaii profilactice:
- pacienii cu trombocitopenie sub 10000/mm3
cu risc hemoragic
(intervenii chirurgicale, montare de catetere) sau cu Ht sczut
- Pacienii cu aplazie medular
- Boli oncologice
- Stri septice
Contraindicaii:
- Purpura posttransfuzional
- Purpura trombocitopenic trombotic
- Trombocitopenia indus de heparin
- Trombocitopenia idiopatic trombocitele sunt distruse de anticorpii
circulani

18

11/15/2015

Concentratul trombocitar administrare

-

perfuzie intravenoas n primele 6 8 ore de la preparare

ritmul de administrare ine de durata de via de 4 6 zile a trombocitelor
frecvena este de 2 3 ori pe sptmn.
dozajul va ine cont de: volumul sanguin, de poolingul splenic (1/3 din
volumul trombocitar), precum i de ali factori (coagulopatie, infecie)
- cauzele statusului refractar la substituia trombocitar: splenomegalia,
CID, infecie, trombocite de calitate inferioar
Formula orientativ de calcul pentru transfuzie de plachete cu randament
de 30 % la 12 ore este: 0,6 x 1011 plachete/7 kg greutate.
Reacii adverse:
- alo i izoimunizri, hemoliz prin incompatibiliti minore
- infiltraii pulmonare
- reacia gref contra gazdei

Produse medicamentoase derivate din

snge stabile
1. Cu rol hemodinamic:
a) Albumina
b) Substituenii de plasm (dextranii)
2. Cu aciune n hemostaz:
a) Fibrinogen purificat
b) Concentrat (complex) de factor VIII
c) Concentrat (complex) de factor IX
d) Concentrat de factor XIII
3. Cu aciune cicatrizant:
a) Burei i pudr de fibrin
b) Trombina uscat steril
c) Pudra de hematii

19

11/15/2015

Albumina
- este o proteina non-glicozilat sintetizat de
celulele parenchimului hepatic
- este cel mai important component proteic din
plasm, lichid cefalo-rahidian i urin
- se prepar din plasm sau din sngele coninut
n placenta uman
- n plasm este responsabil de meninerea
presiunii oncotice i de transportul acizilor grai
liberi, bilirubinei, hormonilor, ionilor metalici i
medicamentelor

- Se prezint sub form de albumina uman

5% i 20%.
- Riscul transmiterii virale este nul, deoarece
prepararea sa implic temperaturi de 60C
mai multe ore.

Albumina

Indicaii: - oc, hipovolemie acut (arsuri

grave, intervenii chirurgicale mari)
- detoxifierea
organismului
(reine
bilirubina indirect)
- adjuvant n ciroze i sindrom nefrotic

20

11/15/2015

Substituenii de plasm
- sunt solutii ale unor substante macromoleculare inerte
farmacologic, care introduse in circulatie determina
expansiunea lichidului intravascular, refacand volemia,
de unde si denumirea de plasma expander.

Proprietile unui plasma expanders ideal

- Soluia s fie stabil i cu un timp de conservare lung n condiii
puin pretenioase
- S aib un pre de cost sczut
- S fie antigenic, s nu conin pirogeni sau substane toxice
- Metabolismul i excreia s nu produc efecte adverse asupra
organismului
- S realizeze o presiune coloid-osmotic ct mai apropiat de cea
fiziologic (23-28 mmHg)
- S nu produc tulburri de coagulare, hemoliz, aglutinare
eritrocitar
- S nu interfereze cu determinarea grupului sanghin sau a
compatibilitii directe.

21

11/15/2015

Dextranii
- sunt cei mai frecvent folosii coloizi artificiali
- Ei sunt polizaharide produse prin fermentarea
zaharozei
de
ctre
bacteria
Leuconostoc
mesenteroides, apoi hidrolizate i fracionate pn la
diferite greuti moleculare.
- Dextranii utilizai n scop clinic includ Dextranul 70
(greutate molecular 70.000) i Dextranul 40 (greutate
molecular medie 40.000) n ser fiziologic sau glucoz
5%.
- Preparatele de dextran sunt stabile la temperatura
camerei, nepiogene i netoxice

Dextranul 70

- este utilizat n ocul hipovolemic i n profilaxia

tromboembolismului pulmonar.
- are un timp de njumtire intravascular de aproximativ
6 ore
- exercit o presiune osmotic mai mare dect plasma
- dup administrarea lui, pentru repleia spaiului
interstiial, sunt necesare soluii electrolitice adiionale
- utilizarea dextranului pentru nlocuirea unor pierderi
plasmatice sau sanguine importante trebuie limitat la 1
litru din cauza riscului de coagulopatie indus
- datorit efectului su antitrombotic, dextranul 70 poate
fi infuzat perioperator n vederea profilaxiei trombozelor
venoase profunde i tromboembolismului pulmonar

22

11/15/2015

Dextranul 40

- produce iniial o expansiune volemic mai

important dect dextranul 70
- timp de njumtire intravascular doar de 2 ore.
- este contraindicat n ocul hipovolemic ntruct
poate produce obstrucia tubilor renali, n condiiile
unei hipoperfuzii renale preexistente
- proprietile
lui
anti-sludging
(efect
de
dezagregare hematic i descretere a adezivitii
plachetare)
- poate fi utilizat pentru prevenirea trombozelor
venoase profunde la bolnavii cu accidente
vasculare cerebrale.

Derivate cu aciune n hemostaz

a) Fibrinogen purificat - util in stari hemoragice, posttraumatisme,

arsuri grave.
b) Concentrat (complex) de factor VIII - (factor antihemolitic) este necesar pentru tranformarea protrombinei in trombina pe calea
coagularii intrinseci.
Utilizare: corectarea temporara a deficitului specific la bolnavii cu
hemofilie clasica.
c) Concentrat (complex) de factor IX (complex protrombinic)reface hemostaza la hemofilici.
d) Concentrat d factor XIII - stabilizeaza cheagul de sange.

23

11/15/2015

Derivate cu aciune cicatrizant

a) Bureti si pudra de fibrina - fibrina umana liofilizata, sub forma de

burete sau pudra, ce favorizeaza coagularea sangelui.
Indicatii: - hemoragii capilare de suprafata in cursul unor
interventii chirurgicale (histerectomie, lombectomie etc.), dupa
extractii dentare, in epistaxis.
b) Trombina uscata sterila - pulbere de trombina.
Indicatii: - hemoragii capilare de suprafata, epistaxis, diferite
hemoragii
chirurgicale
(dupa
interventii
stomatologice,
amigdalectomie, prostatectomie etc.).
c) Pudra de hematii - pulbere sterila formata din hematii uscate.
Aplicata pe plagi atone (ulcer varicos, escare) actioneaza trofic,
favorizand vindecarea.

TRANSFUZIA DE SNGE
CONSERVARE A SNGELUI l DERIVATELOR DE
SNGE
Conservarea sngelui recoltat pe soluii speciale se
face la 4-6C .
Timpul maxim de conservare a sngelui integral este
de 21 zile

48

24

11/15/2015

49

25