Func iile rinichiului

1.Excret majoritatea produ ilor de catabolism, substan e str ine : medicamente, coloran i. 2. Men in constant volumul i compozi ia LEC prin controlul : hidro - electrolitic, osmolarit ii, echilibrul ac.bazic, TA 3. Rol endocrin : renina, eritrogenina, 1,25dihidroxicol- calciferol, prostaglandine. RENINA - eliberat de ap. juxta ggl, catalizeaz formarea Ag.I - Ag II, cu rol vasocr. n teritoriul cutanat, splanchnic i renal
F r s influen eze circula ia cerebral , coronarian muscular , determin TA i

 Rinichiul hipoxic -ERITROGINA, care ac ioneaz asupra eritropoetinogenului - eritropoietin Metabolismul Ca este influen at de un derivat al vit.D, 1,25 (OH)2.D3, format n rinichi din 25 OH.D3 PROSTAGLANDINELE- ac.gra i 20C, cu rol n vasodilata ie, TA, diureza, eliminarea de Na. Sindromul Bartter hiponatremie (125 mEq/l), hiperaldosteronism (hiperkaliurie i hipokaliemie 2mEq/l), poliurie, apatie, tulbur ri de cre tere. 4. Sinteza glucozei, n post - gluconeogenez

KIDNEY ANATOMY

Sructura rinichiului Corticala - Con ine glomerulii nefronilor. Reprezint stratul de filtrare a rinichiului Medulara - format din aprox. 10 forma iuni piramidale Malpighi. Este stratul tubilor colectori i ai AH elvisul - teritoriul n care dreneaz to ii tubii colectori i se continu cu ureterul. Ureterul transport urina n vezica urinar Unitatea anatomic i func ional a R este nefronul format din : corpusculul Malpighi i tubul urinifer.

THE NEPHRON

Corpusculul Malpighi Este alc tuit din glomerulul renal i capsula Bowman Glomerulul renal este alc tuit din 50 anse capilare ce se nf oar n jurul unor tije intercapilare care formeaz es. mesangial. Capilarele p trund ntr-o por iune dilatat i nfundat a tubului urinar - capsula Bowman Sngele capilarelor ggl provine dintr-o aa i p r se te ggl prin aef- calibrul 1/2 din aa. Presiunea sngelui din ggl produce filtrarea plasmei n capsula Bowman i de aici lichidul ajunge n TP.

GLOMERULUS

TUBUL URINIFER
Alc tuit din 3 segmente : TP, AH, TCD, continu capsula Bowman i are o lg. de 45-65mm (120 km, suprafa a 12m) 1. TUBUL PROXIMAL - lg 14-24mm, diam 55microni format dintr-un singur strat de celule, a ezate pe o mb. bazal prelungit din zona capsulei Bowman celulele sunt cilindrice, la polul apical: margine n perie dat de numeroase microvilozit i, cu multiple sisteme de cotransport, la polul bazal, membrana sufer numeroase invagin ri, ce delimit n sectorul subnuclear compartimente ce con in multe mitocondrii. TCP intervine n rabsorb ia activ a apei, NaCl, glucozei, amnoacizilor,vitaminelor.

 ANSA HENLE- form de tub n U Nefroni cu corpusculi renali situa i n cele 2/3 externe ale corticalei, posed AH scurte (14mm), iar cei care au corpusculi renali localiza i juxtamedular au AH lungi (26mm) - 15-20% ram descendent - sub ire, alc tuit din celule epiteliale turtite, f. permeabil, la ap ram ascendent - 1 por iune este sub ire cu celule turtite care devin cilindrice la limita de separare dintre medulara extern i intern .Por iunea sub ire este impermeabil pt ionii, iar cea groas este impermeabil pt ap . Ram ascendent groas a AH n apropierea aa - macula densa (cel dense, nalte, mb.bazal incomplet ,mitocondrii rare. Rol osmo/chemoreceptor la fluctua iile Na i Cl,urin

 TUBUL CONTORT DISTAL - lg. 5-8mm, diametrul de 3040microni. Epiteliul cuboidal este lipsit de marginea n perie dar prezint margine lateral distinct . Intervine n reabsorb ia apei. Prezint receptori pt ADH i aldosteron . Mai multe TCD se adun ntr-un TUB COLECTOR Bellini (lg20), care st bate corticala i por iunea medular pt a se deschide n calicele renale printr-un orificiu situat n vrful piramidei Malpighi, con ine 2 tipuri de celule : intunecate i clare 1. n por iunea incipient a tubului se afl cel. ntunecate intercalate cu citoplasm nc rcat cu vacuole i mitocondriifc enzimatic 2. Cel. clare pricipale posed ap. mitocondrial rudimentar, nentervenind activ la formarea urinii. TC are rol determinant n procesul de concentrare a urinii Un TC dreneaz n calice urina produs de 2800 de nefroni.

VASCULARIZATIA RINICHIULUI
Rinichiul prezint o vasculariza ie abundent provenit din arterele renale care se divid n interiorul R. n a. interlobare ce se ndreapt spre cortical printre piramidele Malpighi. (vase de tip terminal) - necroza es. tributar La zona dintre medular i cortical , artera se cudeaz n unghi drept - artere arcuate sau arciforme - formndu-se un plex arterial Din a.arciforme se desprind n evantai a. interlobulare ce p trund printre piramidele Ferrein spre supraf.organului A.interlobulare dau na tere arteriolelor aferente gll

 Arteriola eferent ce p r se te gll, se divide ntr-o nou re ea capilar peritubular , care irig tubul renal - sistem port arterial,apoi se vars n venele interlobulare venele arcuate - interlobare - vene renal . Cea mai mare parte a re elei de capilare peritubulare se afl n cortexul renal de-a lg TP, TCD, TC corticali. gll. juxtamedulari - din a.ef pe lng capilarele pritubulare se desprind ramuri capilare lungi, care formeaz anse, numite vasa recta, ce ntr adnc n medular , nso ind AH pn la papilele renale. La fel ca i AH se rentorc n cortex i se vars n venele corticale. La acest nivel - anomalia osmotic a medularei (P. osm. 1200- 1400 mOsm/l, excep ie n organism)

APARATUL JUXTAGLOMERULAR
Alc tuit din celule juxtaglomerulare i macula densa, este situat n zona hilului fiec rui glomerul, Ap. juxtaglomerular - celulele musculare din tunica medie a arteriolei aferente i eferente la contactul cu macula densa, sunt mai globuloase, afibrilare, con in granule de renin . Func ioneaz ca baroreceptori, care cresc produc ia de renin cnd nu sunt destinse. La locul de contact dintre tubul distal i a.a i a ef, celulele tubulare sunt mai dense - macula densa, cu ap. Golgi plasat spre arteriol , argument pentru secre ia unor substan e n arteriole . Lichidul din TD joac rol important n controlul func iei nefronului, furniznd semnale de feedback att arteriolei aferente ct i a ef.

CIRCULA IA RENAL
Rinichiul prime te 25% din DC de repaus - 1,25l sg/min Distribu ia sg n R, este neuniform : 90% cortical , 10% medular ( 9% medulara ext. 1% medulara intern ) Rol : fluxul mic al medularei int. nu ,,spal activitatea osmotic de la acest nivel, M surarea debitului renal sanguin s-a f cut cu metode directe - debitmetre aplicate pe vasele renale i indirecte care se bazeaz pe principiul Fick : debitul renal se calculeaz stabilind - cantitatea de subst. trasoare preluat de rinichi n unitatea de timp i mp r ind valoarea la diferen a arterio-venoas .

 Substan a utilizat : acid paraaminohipuric (PAH) sau diodrast (iodopiracet), dozndu-se concentra ia lor plasmatic i urinar . Substan ele sunt filtrate prin glomeruli renali i secretate de c tre celulele tubulare, coeficientul lor de extrac ie fiind f. mare la concentra ii sang reduse: 0,90 pt. PAH, 0,85 pt. diodrast. Fluxul plasmatic renal, m surat dup acest ra ionament reprezint clearance-ul renal dup formula : Cl = UV/P
U - concentra ia urinar a subst. n mg/ml, V - volumul de urin eliminat ntr-un minut ml/min, P - concentra ia plasmatic a subst. mg/ml

 Clearance sau indice de epurare se n elege volumul virtual de plasm , exprimat n ml, din care rinichiul elimin complet o anumit substan n unitatea de timp.
Ex. : conc. PAH n urin este de 14 mg/ml, volumul urinii de 0,9 ml/min, conc.PAH n plasm de 0,02 mg/ml

Debit plasmatic renal = 14x0,9/0,02 = 630ml/min Flux plasmatic real = 630/0,9 = 700 ml/min ( 0,9 este coeficientul mediu de extrac ie a PAH ) Flux sanguin renal se calculeaz dup formula : FPRr.x100/100-Ht 700x100/(100-45) = 1273ml/min Utilizarea gazelor radioactive (Kripton, Xenon) a permis calculul fluxului sanguin n : cortical - 5ml/g de esut/min, n medulara ext.- 2ml/g de esut/min, iar n medulara intern sub 0,2ml/g de esut/min. Timp de trecere eritrocit - 2,5s cortical , 27,7s medular .

CONSUMUL DE OXIGEN N R
Sg. venos renal con ine cant mai mari de O2 dect sg venos provenit din alte esuturi Diferen a arterio-venoas este de 1,4-1,7ml/% i r mne const n cond unor largi varia ii ale fluxului sang Consumul mediu de O2 n R este de 400micromol/ min/100g i reprezint 4-8% din consumul total de O2 al organismului La un debit sg renal de 6-7ml/min/100g, consumul zilnic a celor 2 R este de 18-21ml/O2/min La niv corticalei consumul este mai mare ca la nivelul medularei datorit transportului activ de Na Consumul R de O2 este crescut datorit metab. tisular

AUTOREGLAREA CIRCULA IEI RENALE

Rein n 1931, la cine a surprins constan a debitului renal la varia ii ale presiuni de perfuzie ntre 80-200mmHg teorii acceptate : miogen i macula densa Autoreglarea debitului sanguin renal garanteaz o filtrare glomerular constant Fenomenul de autoreglare s-a observat n cortical , pe cnd iriga ia medularei variaz o dat cu varia ia PA. Procesul de autoreglare poate fi perturbat n anumite condi ii :efortul fizic prin noradrenalin crescut produce vc. pe aa, reducnd debitul sanguin iar substan ele piretogene l m resc ( influien e nervoase i umorale)

FUNC IILE NEFRONULUI 1. Segmentul de ultrafiltrare - glomerulul 2. Segmentul de contrac ie volumic izoosmotic : TCP i prima parte a AH, 3. Segmentul de recirculare - AH, 4. Segmentul de dilu ie : partea groas ascendent a AH, prima jum tate a TCD i TC 5. Segmentul de concentra ie : ultima parte a TC
Formarea urinii respect cele 3 etape : ultrafiltrarea, reabsorb ia i secre ia. Ultrafiltrarea este un proces - pasiv selectiv n urma c ruia are loc formarea urinii primare. Sediul - glomerulul cu 2 zone : mb ultrafiltrant , mesangiu

STRUCTURA MEMBRANEI FILTRANTE GLOMERULAR

A. MFG este alc tuit din : 1. Celulele endoteliale ale cap gll sunt st b tute de mii de pori mici,numi i feneste cu diametrul de 200A. Pe suprafa a celulelor se distinge un strat de glicoproteine polianionice (inc rcate negativ) de 120A numit glicocalix. 2.Membrana bazal - alc tuit din 3 staturi : stratul central, dens, denumit lamina densa, este m rginit n zonele subendotelial i subepitelial de straturi mai translucide lamina rara intern i lamina rara ext. Este alc tuit din fibre de colagen i proteoglicani cu puternic nc rc tur electic negativ (proteinele plasmatice nc rcate negativ sunt astfel respinse). Realizeaz spa ii largi prin care lichidul filtreaz u or (pori de 100A)

 3.Epiteliu capsulei Bowman - la suprafa a glomerulului, nu sunt celule continue, sunt prelungiri numite pedicele care vin n contact cu stratul ext. al mb.bazale delimitnd ni te fante nguste ,,fante-pori- 50A. Pe suprafa a mb bazale ntre zonele de implantare a pediculilor se afl o diafragm de fant ,,slit membrane cu o grosime de 40-60A, cu rol de ata are i men inere n pozi ie a pediculilor se formeaz o re ea vast de canale intercelulare prin care filtratul ajunge n spa iul Bowman. i la acest nivel se afl glicoproteine polianionice ce con in ac.sialic - glicocalix Se constat o succesiune de filtre : 200A, 100A, 50A B. celulele mezangiale - se afl ntre capilare, axial sunt nconjurate de substan a fundamental i mb axial bazal . Roluri : fagocitoz (complexe imune, precipitate proteice) con in microfilam. contractile-regl dim.porilor, secre ie R

FILTRATION MEMBRANE

FACTORII DE CARE DEPINDE FILTRAREA GLOMERULAR

A. permeabilitatea membranei filtrante gll B. suprafa a de filtrare C. gradientul de presiune hidrostatic i coloid osmotic de o parte i alta a membranei gll. A - n pofida marii permeabilit i(100-500) a membranei gll, ea prezint o mare selectivitate n privin a m rimii moleculelor ce trec prin ea. Pentru aprecierea permeabilit ii MF, s-au folosit substan e trasoare cu mas molecular diferit i cu sarcinii electrice variate

 Mas molecular permeabilitate ex. substan 5200 1 inulin 30000 0,5 proteine f mici 69000 0,005 albumin de unde rezult c membrana gll este aproape impermeabil pt proteinele plasmatice i f. permeabil pt. toate celelalte subs. dizolvate n plasm . Explica ie : porii sunt suficient de mari pt a permite trecerea moleculelor cu diametrul de pn la 8nm, dar albumina care are doar 6nm, trece n cant. redus datorit nc rc turi electice negative i a respingerii electrostatice de c tre stratul de proteoglicani. Clinic : Hb , cu MM 64000, mai pu in nc rcat negativ este transferat n urina primar n propor ie de 5% din conc plasmatic

 Moleculele cationice,str bat u or mb bazal cu ct sunt mai puternic nc rcate pozitiv ns nu pot str bate diafragma de fant n fa a c reia se acumuleaz . Diafragma de fant are rol de a mpiedica p tunderea n spa iul Bowman a moleculelor mai mari dect albuminele. Macromoleculele ajunse n regiunea diafragmei de fant pot fi captate prin pinocitoz de cel epiteliale. Cre terea permeabilit ii gll pt. macromolecule are drept consecin acumularea lor n cel mezangiale - det. Hipertrofia mezangial i scleroza renal Lipsa sarcinilor electice negative prin pierderea sialoproteinelor explic albuminuria f r modificarea diam. porilor membranei din - nefroza lipoidic , glomerulonefrit Compozi ia FG : este aceea i cu a lichidului care filtreaz n intersti ii la cap tul arterial al capilarelor este o plasm care nu con ine proteine n cantit ii semnificative

B. SUPRAFA A DE FILTRARE Depinde de num rul nefronilor n func ie, fiind egal la om cu 1,2-1,5m2, pt cei 2 rinichi Varia ii ale suprafe ei de filtrare sunt posibile prin contrac ia celulelor mezangiale sau alterarea podocitelor. Podocitele pot deveni aplatizate i s acopere complet por iuni mai mari din membrana bazal , sc znd S de F Angitensina II, tromboxanul A2, ADH, PAF, Pg F2, determin contrac ia celulelor mezangiale i scade suprafa a filtrant . (sunt relaxate de ANF, Pg E2) Scleroza renal , nefrectomie par ial - suprafa a de filtrare se reduce din cauza distrugerii unor nefroni.

C: PRESIUNEA EFECTIV DE FILTRARE

Aceste for e sunt : 1. Presiunea hidrostatic intraglomerular a sngelui - 60 mmHg 2. Presiunea din capsula Bowman - n exteriorul capilarelor se opune filtr rii = 18mmHg 3. Presiunea coloidosmotic a proteinelor plasmatice din capilare - se opune filtr rii, este de 28 mmHg la intrarea n capilarul gll dar pe m sur ce apa intravascular ultrafiltreaz P CO, cre te pn la 36 mmHg la ie irea din capilar. (p.co medie 32mmHg).

 4. Presiunea coloidosmotic a proteinelor din capsula Bowman - favorizeaz filtrarea. n mod normal filtreaz pu ine proteine de aceea acest factor este = 0 pef = pg- (po+pc) pef = 60 - (32 +18)= 10mmHg. REZULTATUL ULTRAFILTR RII :

Are to i constituien ii plasmei , mai pu in macromoleculele. Elementele minerale - ionii - nu se afl n concentra i identice Urina primar con ine cu 5% mai mul i anioni i cu 5% mai pu ini cationi. (echilibrul Donnan).

DEBITUL FILTR RII GLOMERULARE

Cantitatea de filtrat glomerular care se formeaz n fiecare minut n to i nefroni reprez. debitul filtr ri glomerulare 125 ml/min la b rba i i de 110ml/min la femei DFG - se m soar indirect , prin det.clearance la inulin Coeficientul de filtrare = c i ml de UF se produc pe minut la o presiune efectiv de filtrare de 1mmHg = 12,5 ml/min, Cf - caracterizeaz permeabilitatea filtrului renal. Cf depinde de suprafa a de filtrare i este influien at de celule mezangiale Rata FG = CfXPef 12,5x10 = 125 ml/min Frac ia de filtrare este procentul din fluxul plasmatic renal ce devine filtrat gll (125/650 = Ff este 1/5 sau 20%

FC. CARE INFLUIEN EAZ FG

Debitul sanguin renal - cre te fluxul renal, cre te debitul filtr rii glomerulare i invers. Varia iile de calibru a celor 2 arteriole : aferent i eferent a. aferent : prin vasoc. ei, scade debitul renal, scade Fg anurie, vasodilata ia ef invers, cre te debitul Fg. A. efernt : vasoc., determin cre terea presiuni gll cre te debitul filtr rii gll. ( ef bifazic i tranzitor) TA sistemic - rela ie special . Este un mecanism intrinsec Dimpotriv cre teri ale P peste 200mHg det cre terea Fg (poliurie), iar la sc derea val. P 35-40mmHg anuria

AUTOREGLAREA (intrisec ) RFG

1. MEC. MIOGEN : cre terea brusc a PA, det cre terea fluxului renal dar dup 30-60 sec, apare la nivelul mu chiului neted al aa, contrac ia ca urmare a ntinderii produse, reducndu-se debitul arteriolei aferente. 2. FEEDBACK-ul tubuloglomerular (rol imp. a lichidului TD) Mec. de feedback vasodilatator al arteriolei aferente : un debit redus al fluxului tubular, produce reabsorb ia crescut a Na i Cl la niv AH asc. astfel nct conc sc zut a acestora det la niv MD un semnal dilatator al aa nvecinate - cre te debitul Fg Mec.de feedback vasoconstrictor al arteriolei eferente - conc. redus a Na i Cl de la niv. MD va determina i eliberarea de renin din celulele juxtagll cu formarea de Ag II cu rol vasoconstictor pe aef - cre te p intraglomerular cu sporirea filtratului.

EFECTUL STIMUL RI SIMPATICE asupra fluxului sanguin renal- fen. de ,,sc pare
Nervii simpatici: ac ioneaz asupra aa i aef i par ial la nivelul tubilor renali, cu efect redus asupra filtr rii gll Mecanismele intrinseci de autoreglare sunt mai eficiente dect stimularea nervoas Dup stimulare simpatic brusc , puternic - anuria Dac stimularea persist , cteva ore ,PA cre te suficient pentru a contracara efectele vasoconstric iei simpatice . Diureza presional - din studiul mec de reabsorb ie tubular rezult clar c reabsorb ia nu cre te cnd cre te PA. De aceea orice cre tere a filtr rii gll determin automat i cre terea debitultui urinar. Acest efect pronun at al presiuni arteriale asupra debitultui urinar se nume te diurez presional .

FUNC IA TUBILOR RENALI

Urina primar , rezultat al ultrafiltr ri plasmei sanguine la niv glomerulilor renali, trece de la niv.capsulei Bowman n sistemul tubular :
TCP : urina primar este izoton cu plasma, AH ram descendent : la cap tul lui, urina este hiperton , AH segmentul gros i TCD : urina devine hipoton TC : urina este hipo/hiperton , n fc de starea de hidratare a org.

n acela i timp cant. de Fg se reduce f. mult :1200-1500ml /24ore. Tubul renal intervine n 2 fc . majore :
de reabsorb ie de secre ie - exist un grup de substan e endogene care se cer mai rapid eliminate dect o poate face abundentul Fg.

Reabsorb ia lichidului n capilare peritubulare

Vehicularea urinii prin tubul renal depinde de gradientul de presiune hidrostatic existent ntre capsula Bowman 10mmHg i bazinet 0 ( la niv TCD 7mmHg ) Epiteliul tubular reabsoarbe peste 99% din ap din filtrat, precum cant mari de electroli i i alte subs. :
P cap. Peritub 13mmHg : P intersti ial renal 6mmHg rezult un gradient de presiune pozitiv 7mmHg, care se opune reabsorb iei acest gradient este contracarat de PCO din plasm 32mmHg, i PCO din intersti iu 15mmHg. Rezult o presiune net de reabsorb ie osmotic a lichidului n capilar 17mmHg presiunea net de reabsorb ie = 10mmHg ( 17mmHg - 7mmHg)

Aceast presiune mare de reabsorb ie permite reabsorb ia unor mari cantit i de lichid din tubi n intersti iu.

FACTORI CARE POT INFLUEN A REABSORB IA CAPILAR PERITUBULAR

Pc

Reabsorb ia
Raa Pc Rae Pc Presiunea arterial

Pc

c
aa FF

Reabsorb ia
c c

Kf

Reabsorb ia
Pc presiunea hidrostatic din capilarele peritubulare R aa, R ae rezisten a la niv. arteriolelor aferente i eferente c presiunea coloid osmotic n capilarele peritubulare aa presiunea coloid osmotic n plasma arterial FF frac ia de filtrare Kf coeficientul de filtrare corespunz tor membranelor capilarelor peritubulare

REABSORB IA
Reabsorb ia tubular =procesul n care substan ele trec prin
membrana luminal a cel tubulare, membrana bazolateral , endoteliu capilarelor tubulare

Cea mai mare parte a reabsb.(Fg) are loc la niv.TP = 80% (reabsb. obligatorie), 19%(reabsb. facultativ ) = TCD Reabsorb ia are loc prin mecanisme :
active : necesit ATP pentru a deplasa o substan mpotriva unui gradient de conc.(sau electric) prin membrana bazolateral , pasive : nu necesit ATP, se face n sensul unui gradient elecrtochimic i n mai mic m sur n aceea i direc ie cu mi carea apei ,,solvent drag

REABSORB IA Na
600g de Na se filtreaz prin gll n 24ore, dar este reabsorbit activ pe toat lg. nefronului cu excep ia ram descendente a AH. TCP : Transportul primar activ de Na, se produce n extremitatea bazal , n zona spa ilor intercelulare laterale prin pompa 3Na/2K(expulzarea Na din celula tubular se face la schimb cu K ce p trunde n celul ). Se creeaz un gradient electic, puternic negativ,de 70mV.
Cei 2 fc ce det difuziunea Na din lichidul tubular n interiorul celulei sunt:
gradient de conc. :n lichidul tubular 140mEq/l // 12 mEq/lintracelul atrac ia ionilor Na de c tre gradient electic de 70mV

 Transportul activ secundar - co-transport : nu folose te energie furnizat direct din ATP, ns i mi carea ionilor de Na activeaz mai multe transporturi secundare :
simport : Na/ glucoz , Na/aminoacizi, Na/K/2Cl (glucoza , aa, sau alte subst care au trecut prin co-transport din lumenul tubular n cel. epitelial , acestea st bat membr. bazolateral prin difuziune facilitat cu ajutorul altei proteine transportoare antiport : Na/H (o parte din cant de Na trece n sg la schimb cu H i K, rebsorb ie izoosmotic ).

La niv TCP se absoarbe 65% din cant de Na, reabsorb ia este obligatorie i hormono - independent . ANSA HENLE, Na este reabsorbit pasiv,(25%) urmnd absorb ia activ de Cl - exist o pomp activ de Cl. Gradientul de Cl activeaz simportul de Na/K/2Cl

 TCD i TC - la acest nivel se reabsorb doar 8-10% din Na filtrat prin mecanism activ primar datorit ATP-azei Na/K, Na/H, controlat de aldosteron.Exist o pomp Na/K i Na/H care func . corelat cu echilibrul ac-bazic : n alcaloz Na/K n acidoz Na/H

! In alcalozele asociate cu hipopotasemie, retinerea K este mai pretioasa pentru organism decat retinerea H, de aceea, desi exista alcaloza, se va elimina H ACIDURIE PARADOXALA

REGLAREA REABSORB IEI DE Na

Depinde de urm torii factori : 1.Filtrarea gll : vasoconstric ia arterial renal det sc derea dispropor ionat a natriurezei n raport cu sc derea Fg. 2.Gradul de expansiune a volumului lichidului extracelular reabsorb ia se face propor ional cu solicitarea tubular : balan a sau echilibrul glomerulo - tubular capacit R de a rata reabsorb iei ca r spuns la nc rc rii tubulare. Mec. imp : previne suprasolicitarea seg tubulare distale atunci cnd RFG cre te.
adaptarea reabs are loc numai ntre anumite limite : cnd Fg se reduce la 30-40% din val normal , reabsorb ia de ap i s ruri este total anuria).

Balan a gll-tub este contolat de : PCO i hidrostatic din cap peritubulare

cre tera P hidrostatice i sc derea PCO sc derea P hidrostatice i cre tera PCO diminu reabs de Na m resc reabs. de Na

 Interven ia mineralocorticoizilor :
Ald. scade eliminarea de Na prin stimularea reabsorb iei la niv TCD. n cond de hiperaldosteronism cr, mai nti se instaleaz reten ia sodat i expansinea volemic , ulterior se revine la nivelul ini ial al excre iei urinare de Na. Acesta este ,,fen. de sc pare de sub influien a ald. care s-ar datora sc derii reabsorb iei de Na n TCD. Reabsorb ia activ de Na stimulat de aldosteron are loc n toate segmentele nefronului distal, fiind cuplat cu secre ia de K i H

Al i fc modulatori ai elimin ri de Na : prostaglandinele au efect natriuretic, PG modific doar reabs distal a Na nu i pe cea proximal parathormonul scade reabsorb ia de Na prin inhibarea canalelor de sodiu din membrana lunimal h. tiroidieni, stimuleaz reabsorb.Na i a apei din TCP prin cre terea permeabilit ii pentru K a membr bazolaterale

 Peptidul natriuretic atrial eliberat de cel miocardice atriale, produce o natriurez nsemnat prin intensificarea Fg. Exist n snge i fc natriuretic care ac ioneaz asupra pompei Na/K ATP-aza, producnd natriurez . Activitatea simpatic - modific for ele Starling din capilarele perif. volemia, hemodinamica renal i stimuleaz eliberare de renin

DIURETICELE
Inhib reabsorb ia de NaCl la diferite niveluri ale tubului renal : Acetazolamida (inhibitor al anhidrazei carbonice) ac ioneaz mai ales la niv TCP, inducnd o excre ie urinar crescut de Na i bicarbonat - induce acidoz , Diuretice tiazidice, larg utilizate, mecanismul de ac iune : inhib transportul activ de Cl, Na din memb lum n segmentul cortical al bra ului gros al AH.
Ca urmare n TCD i TC r mn cant mari de NaCl ce mpiedic reabsorb ia apei.

Diuretice de ans : furosemid, ac etacrinic,inhib reabsorb. activ de Cl,( sec Na) n bra ul gros ascendent al AH. Diuretice distale, ac ioneaz la niv TCD. Spironolactona este un antagonist al aldosteronului Blocante ale canalelor de Na inhib direct difuz. la niv TC

REABSORB IA K
K - ionul specific intracelular legat de fosfa i i proteine cu rol important n activ f musc miocardice, n activ nervoas n reac ile de fosforilare- n conc de150mEq/l iar n plasm conc sa este men inut n limite nguste - 4,5mEq/l. K este filtrat liber la niv gll i apoi reabsorbit n totalitate la niv tubului urinifer :
TCP - 65% prin mecanism activ sec.: sistem simport, reabsorb ie de Na i de K AH - 35% , simport Na/K/2Cl, TCD - la acest nivel , la polul apical exist o pomp activ H/K ATP-aza care reabsoarbe K n schimbul H. La polul bazal func pompa Na/K ATP-aza care asigur efluxul de Na din celulu spre intersti iu i de K n sens ivers

K care se elimin prin urin rezult din secre ia acestuia la niv TCD i TC prin intermediul pompei dependente de aldosteron

REABSORB IA Ca
Homeostazia Ca extracel este men inut n limite nguste 9-11mg% dat rolurilor importante : coagularea sngelui, excitabilit. neuromusc.permeabilitatea capilar etc Reabsorb ia lui are loc pe toat lungimea nefronului i 1% din cant filtrat se va elimina prin urin (N: 5-10mEq/l) TCP - reabsorb ia tubular a Ca se pare c este legat de a Na i are loc prin 2 mecanisme : la polul apical prin difuziune pasiv pe baza gradient. de conc. (n cel. cant. sa este de cteva sute de ori mai mic dect n lumen) la polul bazal prin mecanisme active:
transp sec, pompa K/H-ATP-aza, i transp primar, H-ATP-aza n acidoz cre te cant de Ca difuzibil determinnd calciurie

TCD i TC - la cest nivel PTH m re te reabsorb ia de Ca

hipercalciuria din Hparatiroidism se dat cre terii cant de Ca filtrat

REABSORB IA FOSFA ILOR

Fosfa ii anorganici din plasm n concentratie de 8mg% se afl sub form de fosfa ii mono sau dibazici. 80-90% din cant de fosfa i filtrat este reabsorbit TCP- reabsorb ie activ (2/3din fosfa i filtra i), prin cotransport cu Na. Reabsorb ia continu i la nivelul AH i TCD PTH - prin intermediul AMP ciclic diminu reabsorb ia fosfa ilor. Efecte similare are i calcitonina :
calcitonina ac ioneaz predominant asupra reabsorb iei de Na i nu asupra transportului specific de fosfa i.

Hipercalcemia m re te reabsorb ia fosfa ilor datorit inhib rii secre iei de PTH. Vit. D3 i metaboli i s i stimuleaz transportul transtubular al fosfa ilor i diminu excre ia urinar .

REABSORB IA Cl
Este anionul principal care acompaniaz Na : n TCP, reabsorb ia activ secundar - simport Na/K/2Cl i reabsorb ie pasiv - urmeaz Na (dat nc rc turi sale electrice) AH- segm.sub ire - difuziune pasiv a Cl spre intersti iu pentru echilibrarea osmotic cu intersti iu hiperton. por groas - transport activ secundar. La nivelul membranei apicale se afl un c r u care transport din lumen n cel epiteliale 2Cl/Na/K
Na este transportat activ n intersti iu, K difuzeaz pasiv n lumenmen ine dif de poten ial se creeaz un pot + care favorizeaz trcerea cationilor 1 Cl difuzeaz pasiv n intersti iu iar cel de-al 2lea ajunge n intersti iu prin cotransport cu K

Mec de co-transp al Cl mpreun cu Na la niv membranei luminale

REABSORB IA BICARBONATULUI
La om peste 99,9% din bicarbonatul filtrat este reabsorbit n condi ii de echilibru acido-bazic. Ionul bicarbonic se comport ca i cum ar avea un transport maxim, dep it de cre terea concentra iei sale plasmatice peste 28mEq/l :
la conc mai sc zute - acidoz metabolic - ntraga cant filtrat se reabsoarbe n condi i de alcaloz , cnd se acumuleaz HCO3 n snge, acesta se elimin prin urin , care se alcalinizeaz

Reabsorb ia HCO3 nu se face ca atare fiindc n prezen a H se transform n H2CO3 care se decompune n CO2 i H2O. CO2 trece n celulele tubulare -,,p c le te nefrocitul

 MECANISMUL REABSORB IEI HCO3 (Pitts) Este pasiv , are loc n TCP, TCD i este legat de activitatea Na-H. Membrana nefrocitului este impermeabil pt.HCO3.
Na difuzez pasiv din lumenul tubular n celula tubular . H trece din cel n lumenul tubular prin mec activ n lumen H+HCO3=H2CO3 - se decompune n CO2 i H2O. CO2 difuzeaz n celul i formeaz o nou molecul de H2CO3 dat AC H2CO3 format n cel va disocia n H ce trece n lumenul tubular i n HCO3 care difuzeaz pasiv n lichidul intersti ial. Schimbul Na/H prin membrana luminal pare a fi elementul central al reabsorb iei bicarbonatului. Studiile prin micropunc ii au ar tat c reabs HCO3 este efectiv consecin a secre iei de H TCP - 90% din bicarbonatul filtrat este reabs.iar n urina TCP ph-ul este sc zut - acid TCD - i la acest nivel are loc reabsorb ia total a bicarbonatului dac acesta este normal sau sc zut la nivel plasmatic. Acidifierea net a urinii are loc la niv TC.

BICARBONATE RREABSORBTION MECHANISM

REABSORB IA GLUCOZEI
Reabsorb ia glucozei ntrune te caracteristicele unui sistem de transport activ cu capacitate limitat n mod normal glucoza nu se elimin prin urin , ntreaga cant filtrat este reabsorbit la niv TCP (100%) La niv polului apical, glucoza este introdus n cel. prin transport activ sec (simport cu Na) avnd un carrier comun (cu un locus pt toate monozaharidele ce concureaz pt el, glucoza avnd afinitatea maxim i un locus pt Na) La polul bazal, glucoza trece din cel n mediul intern prin mec pasiv - difuziune facilitat , dat gradientului de conc Procesul este limitat de capacitatea de reabsorb ie a tubilor exprimat prin Transport maxim al glucozei (Tmg) care depinde de : conc plasmatic a glucozei, debit de filtrare gll, capacit de reab tubular .
Cnd conc glucozei cre te peste un anumit nivel critc- prag renal, determinat de gradul de sat al c r u ului glucoza apare n urin

 Cnd glicemia este 80-100mg% i filtrarea gll-125ml/min, nseamn c prin filtratul gll trec 100-125 mg/glucoz /min Transportul maxim transtubular pt glucoz este la b rba i de 375mg/min iar pt femei de 300mg/min Pragul renal = reprezint concentra ia plasmatic la care glucoza ncepe s se elimine reanal. El poate fi calculat :
conc prag glucoz = 300-375x100/125 = 240-300mg%, acesta este pragul teoretic la care apare glicozuria.

Pragul renal variaz invers propor ional cu debitul de filtrare i direct propor ional cu Tmg n DZ la vrstnici,cu glicemie crescut (pg renal crescut) glicozuria nu apare deoarece filtratul gll este sc zut dat angiosclerozei (cant de glucoza filtrat este mic i poate fi reabsorbit n totalitate ). Transport. transtubar alterat al gluc. - D renal (normoglicemie i glicozurie) reabs este izoosmotic i e urmat de contrac ia volemic a UF

REABSORB IA AMINOACIZILOR(aa)
aa filtra i f r restric i sunt reabsorbi i activ la niv TCP. Na fiind necesar pt transportul lor pe c r u i reabsorb ia aa este aproape complet , urina con ine 1-2%aa din cant filtrat se admite existen a mai multor sisteme de transport ale aa, acest segment asigurnd, singur, pe toat lg sa reabsb aa: pentru aa neutrii exist trei sisteme de transport : unul pt aa neutri (cu excep ia cistinei), al doilea pt prolin i hidroxiprolin , al treilea - betaaminoacizi pt. aa diaminici : arginin ,lizin , ornitin i aa dicarboxilici, reabsorb ia se realizeaz prin 2 sisteme de transport diferite Ex - cistinuria defect ereditar al reabs tubulare a aa care se pierd prin urin

REABSORB IA PROTEINELOR
Aproximativ 30g proteine trec prin filtrul renal n 24/ore. Proteimele cu MM mai mic de 68000D, care se reg sesc n filtratul gll,nu pot fi transportate ca atatre prim membr. cel. reabsorb ia se face prin pinocitoz la niv. TCP (100%) : ele se ata eaz pe memb celular ce se invagineaz dnd na tere la o vezicul n interiorul c reia are loc descompunerea proteinelor n aa care apoi sunt absorbi i n lichidul peritubular. Proteinuria - prezen a proteinelor n urina final poate fi : fiziologic , nu dep e te 150mg/zi (0,07mg/min) i poate fi consecin a efortului fizic, sarcin , (300mg/zi) patologic : de supranc rcare prerenal (ower flow), glomerular , tubular , nefrogen (renal ).
Proteinuria include : 40% albumine serice, 5% alte prot serice, 15% Ig i 40% proteine din esutul renal.

REABSORB IA UREEI
Zilnic se formeaz 25-30g uree care se filtreaz prin gll i se reabsoarbe n propor ie variabil prin tubi renali : 40% se reabsoarbe pasiv (difuziune sau ,,solvent drag) TCP i apoi n TC ajutnd la conc. urinii. Membr tubular este f permeabil pt uree
de aceea pe m sur ce apa se reabsoarbe din tubi, conc. ureei cre te creindu-se un grad. de conc. : tub urinifer - lichid peritub cu difuziunea ureei n capilar.

Cant de uree reabsorbit depinde de diurez densitatea urinar :

n cond de antidiurez cnd se reabsoarbe 99% din FG (adic debit urinar de 1ml/min) - 60-70% din ureea filtrat retrodifuzeaz n sg. n diureza intens - cu debit urinar de 2ml/min, retrodif - 40%.

TC ultima parte, necesit prezen a ADH, la acest nivel ureea se conc i fuge n intersti iu n vecin tatea AH

 Cl ureei este de 75ml/min la debit urinar de 2ml/min, dac debitul urinar cre te,retrodifuziunea este limitat pn la 75% din rata de filtrare AC. URIC - rezult din metab bazelor purinice. Conc plamatic - 4-5mg%. 90% din ura ii filtra i sunt reabsorbi i, de-a lg tubilor renali suferind i pc de secre ie (asemn tor excre iei K) n urina alcalin ac uric se afl sub form de ura i solubili n urina acid (pH-5) - ac uric.
De aceea n tratamentul litiazei urice un rol important l are alcalinizarea urinei.

Medicamentele uricozurice, care mpiedic reabsorb ia ura ilor : cincofenul, probenecidul,fenilbutazona, salicila i sunt utilizate n trat. Gutei, boal caracterizat prin precipitarea cristalelor de ura i n articula ii, c i urinare. Tiazidele i pirazinamida reduc uraturia

REABSORB IA APEI
Din imensul volum 180l urin primar , filtrat n 24/ore, se elimin 1-1,5 l/zi.
Reabsorb ia solicit capilarele peritub. caracterizate prin porozitate mare, P Hg mic (13mmHg) i PCO mare (36mmHg)ceea ce prod. reabs. osmotic rapid

apa se reabsoarbe (99%) pe toat lg tubului cu excep ia seg de dilu ie : pasiv, prin osmoz , urmnd Na, Cl,
TCP: 65%, reabsorb ie obligatorie, AH bra descendent sub ire -15%, TCD i TC - 19%, reabs. facultativ , hormonodependent .

Rinichiul uman poate conc urina pn la max.1400mOsm/l n 24 ore se excret aprox. 600mOsm de micromolecule sub form de prod de catab.(ure,ac.uric,fosfa i etc). Cant minim de ap pt excre ia lor n cond de conc maxim a urinii,este: 600mOsm/zi/1400mOsm/zi=0,444l/zi.

 TCP- difuziune pasiv , urina primar - 300mOsm/l. AH a nefronilor juxtamed.coboar adnc n piramidele medulare nainte de a drena n TC. Se nregistreaz o cre tere gradat a osm intersti iului piramidelor dinspre cortical spre medular ajungnd la 1200mOsm/l AH, seg. sub . desc (20%) - adaptat pt difuziune. AH, por ascendent - implicat n mec de conc a urini AH, seg ngro at, adaptat pt trans activ de Na i Cl din lumenul tub n intersti iu, impermeabil pt ap , uree care r mn n tub.
Dat acestor schimb ri de permeabilitate, cea mai mare parte a ionilor afla i n tub sunt transp n intersti iu, care devine hiperton iar lichidul tub.de la niv AH por groas devine hipoton. Rol imp n mec de dilu ie i conc a urini

TCD i TC se completeaz reabsorb ia apei, sub influien a ADH-h. antidiuretic

 TCD- extensie a seg gros al AH,impermeabil pt ap i contribuind la ndep rtarea s rurilor duce la diluarea lichidului tubular TC- la acest niv modificarea volumului i a p osmotice depinde de ADH n prezen a ADH, apa din TC trece n intersti iu, urina se conc progresiv, pres ei osmotic egaliznd-se cu cea a lichidului intersti ial.

 n antidiureza maxim , se reabsoarbe 99,7% din apa filtrat , iar conc urinii finale ajunge la 1200-1400mOsm/l Cnd ADH lipse te, cel TC sunt impermeabile pt ap lichidu hipoton din seg gros al AH (100mOsm/l, din care cel TCD i TC continu s sustrag Na, ajunge la conc final de 30-40mOsm/l - Reabsorb ia intens a solvi ilor la niv segmentelor distale ale nefronului cu p strarea apei n tubi reprezint : mec renal de excre ie a urini diluate Procesul de concentrare a urinii este complex
depinde de dispozi ia anatomic special a AH i vasa recta din medulara renal . presiune osmotic mare n lichidul intersti ial din medulara int. Niv de ADH

Se explic prin : AH care func ioneaz ca un sistem de multiplicare n contracurent i vasele recta - ca un schimb tor n contracurent

MEC. MULTIPLICATOR n contracurent

Transportul activ de Cl, Na i K n cel por groase a AH, constituie sursa de energie pt multiplicarea n contracurent Permeabilitatea diferit a celor 2 bra e ale AH ct i forma de U por iunea sub ire a AH, permeabil pt ap care trece n intersti iu dat gradientului, iar Na,Cl difuzeaz n ans , retotransport, conc lor crescnd spre vrful AH, maxim:
La niv AH, Na este transp activ n intersti iu,crescnd osmolaritatea lichidului intersti ial i realiznd un gradient cortico-medular fapt ce det o cre tere progresiv a conc de Na n AH descendent pe m sur ce lichidul tubular progreseaz de-lg ansei(ce p trunde n mediu hiperton),apa difuzeaz din ansa desc spre mediul interst hiperton iar Na difuzeaz pasiv n ans pn la echilibrare osmotic

urina intr izoton n AH descendent i p trunde hiperton n AH ascendent la vrful ansei, ureea difuz din TC (segm medular) n AH

MEC. SCHIMBULUI prin CONTRACURENT

Este asigurat de fluxul sang redus din medulara profund . Capilarele vasa recta n form de U, func ca un mec de schimb prin contracurent. Per ii tubului fiind f permeabili : ram descend: NaCl i ureea difuzeaz (pasiv , dat grad de conc) din intersti iu n sg n timp ce apa iese n intersti iu (osmoz ) . Aceste schimburi de ap i sare det cre terea progrsiv a osmolarit i sg capilar pn la conc max din vrful ansei vasa recta de 1200mOsm/l ram.ascendent a capilarului : sarea i ureea difuzeaz n lichidul intersti ial, n timp ce apa p trunde n sg. La ie irea din medular osmolaritatea sg este u or mai mare dect a avut-o la intrare n vasa recta

THE COUNTER CURRENT MECHANISM

DIUREZA APOAS
Ingerarea n scurt timp a unor cant crescute de lichide hipotonice (1-2 l), det o reducere a reabsorb iei tubulare a apei dup 15 min. Efectul max este la 45min c nd fluxul urinar ajunge la 12-15 ml/min, avnd o p osmotic redus fen numit diurez apoas lichidele absorbite reduc PO cu 10mOsm/l n plasm , ceea ce inhib secre ia de ADH alcoolul etilic ac ioneaz direct asupra hipotalamusului mpiedicnd secre ia de ADH - diureza apoas
Ef. Similare n DI, hipopotasemia i Hcalcemie, ingerarea unor cant de lichid hipoton ntr-un ritm ce dep e te capacitatea maxim de eliminare renal - 16ml/min are drept consecin hipotonia lichidului intersti ial cu p trunderea apei n interiorul celulelor, det tumefierea i apari ia simptomelor intoxica iei cu ap : convulsi, com , moarte. EXP- prin adm de ADH , f r suprimarea aportului hidric.

DIUREZA OSMOTIC
Substan ele micromoleculare care nu sunt reabsorbite n TCP, pe m sur ce volumul urini primare nu se reduce, se concentraz i prin presiunea osmotic pe care o exercit re in apa n tub :
reten ia apei n TCP scade gradientul de conc. al Na din lichidul tubular i cel tubular impiedicnd-i reabsorb ia

AH - la acest niv ajunge un vol crescut de lichid izotonic TC - la acest nivel, prezen a unei cant crescute de subst ce nu au fost reabsorbite, va det sc derea reabsorb iei de ap avnd drept urmare eliminarea unui volum crescut de urin - diurez osmotic (cant crescut de ap +electroli i/Na) comparativ cu diureza apoas , n care reabsorb ia este normal la niv TCP, n diureza osmotic ,reabsorb ia la acest nivel este redus

EXPLORAREA rinichiului- func ia de concentrare

Pentru a cuantifica c tigul sau pierderea de ap prin excre ia unei urini concentrate sau diluate se calculaez Clearance-ul apei libere (CH20), care reprezint :
diferen a dintre volumul urinar i clearance osmolar( Cosm)
Cosm=Uosm x V/Posm = 5ml/min

CH2O = V - (Uosm x V/Posm ) unde : V=debit urinar, Uosm i Posm reprezint osmolaritatea urinar i respectiv plasmatic Clearance-ul osmolar reprezint cant de ap necesar pentru a excreta nc rc tura osmotic ntr-o urin izoton cu plasma

Cnd urina este izoosmotic cu plasma, Cl-ul Osm este egal cu volumul urinar (Closm=UV/P) deci R nu concentr. i nici nu dilueaz . (are valoarea zero)
n urina diluat (hipoton ) CH2O are val. +, iar n urina cocentrat (hiperton ) are val. negativ

ROLUL RINICHIULUI n controlul osmolarit ii

90% din osmolaritatea LEC se datoreaz Na, iar glucoza i urea(subst neionice osmotic active)reprezint doar 3%, Reglarea conc Na n LEC :
1. Sistemul osmoreceptor-hormon antidiuretic 2. Mecanismul setei 3. Mec apetitului pt. sare

Sistemul osm-ADH, mec de feedback care ac ioeaz asfel:

cre terea osm cu 1%, stimuleaz osm din H ant,lng nc suproptici se determin eliberarea de ADH, care la niv renal(TCD,por cortical a TC i TC), se fixeaz pe rec V2, crescnd permeabilitatea tubului, prin canale stocate n endozomii din celulele tubulare. conservarea apei i elimina Na i a altor subst osmotic active , corecteaz osm LEC

MECANISMUL SETEI Reglarea osm i apei n org este n orice moment reglat de echilibrul ntre aport i pierderile de ap senza ia de sete apare la cre teri ale p osm peste 285mOsm centri setei din reg H lat - aria preoptic , sunt stimula i de orice factori ce produc deshidratarea intracelular
cre terii ale Na n LEC pierderi de K, cu sc derea con inutului intracel din neuronii centrului setei i mic orarea volumului acestora

la cre terea conc de Na cu 2mEq/l peste normal(sau cu 4mOsm/l) este amorsat mecanismul de ingestie a apei : aceea persoan a atins un nivel de sete suficient de important pt a activa efortul motor necesar pt a bea momentul denumit pragul setei. Consumul de lichide se face pn la starea de sa ietate, corespunz toare normaliz rii osmolarit ii LEC

 Men inerea Na extracelular la val N necesit nu numai un control al excre iei dar i al aportului de Na Mec apetitului pt sare este similar mecanismului setei n controlul aportului de ap , cu diferen a c setea apare imediat n timp ce dorin a pt sare dup cteva ore. Factorii ce controleaz acest mecanism sunt:sc derea conc Na n LEC i insuficien a circulat. det mai ales de hipoV centri implica i sunt situa i n reg AVaV3 din creier
reg anteroventral a ventricului 3, centru setei ,( neuroni de la acest nivel sunt osmoreceptori ce trimit impulsuri nervoase nc supraoptici pt a contola ADH)

APETITUL PENTRU SARE

Apetitul pt sare se manifest prin cre terea consumului de sare pt men inerea unei conc extracelulare sodate normale i a volumului LEC
B Addison,.

IZOVOLEMIA
R are rol fundamental n men inerea constant a volemiei: TA =DC x Rp : volemia controleaz TA, care la rndul ei ac ioneaz asupra R :
volemiei det cre terea DC i implicit a TA,producnd diurezei, cnd volemia f mult, DC i TA scad, R re in lichidele i n timp readuc la normal volemia

Factorii ce intervin n aceste mec sunt :

Reflexul de volum : TA det tensionarea barorec arteriali i a altor rc de ntindere din zone de joas P det inhibi ia reflex a SNS, cu vasodilat a renale i debit urinar (modif V pu in) ANP - cre terea diurezei Sist RAA ADH

REGLAREA PRESIUNII ARTERIALE Mec. rapide sec.min.(r spunsuri i reflexe nervoase)

Mec feed back baroreceptor Mec ischemic al SNC Mec chemoreceptori

Mec pe termen mediu min. ore

Mec vasoconstrictor al sist RAA Stress-relaxarea vaselor sang Transferul bidirec ional de lichid prin peretele cap n i dinspre arborele circulator pt reajustarea vol sg.

Mec de reglare pe termen lg

Mec reno-vascular (rinichi lichidele extracelulare) Mec RAA

Rolul R n reglarea pe termen lung a presiunii arteriale

I. Mecanismul R lichide extracelulare :
Cnd vol lich.extrac , PA i ea det diurez Curba fc renale (debitului urinar) : i natriurez presional
La PA 50mmHg diurez 0 La PA 100mmHg diurez N La PA 200mmHg diurez de 6-8ori fa de N

Principiul ,,eficien ei nelimitate n controlul PA de c tre mec R lichide extracelulare

1) curba debitului renal pt ap i sare 2) dreapta ce reprezint aportul de ap i sare Pct de echilibru unde eliminarea echivaleaz aportul

Cnd PA , debitul renal de ap i sare este de 3ori >aport, de aceea vol sg i PA Cnd PA , aportul de ap i sare va fi > dect eliminarea. Vol sg i PA pn ating pct de echilibru
Aceast revenire a PA la pct de echilibru principiul eficien ei nelim.

Rolul NaCl n mec. R LEC n reglarea PA aportului de ap i sare este mai eficient n PA dect aportul de ap Prin acumularea n org. sarea vol LEC:
Sare n exces, osmolaritatea i stimuleaz centrul setei i aportul de ap vol LEC osmolarit ii stimuleaz eliberarea de ADH care det reabsorb ia apei vol LEC

HTA prin cre terea vol extracelular

vol extracel. determin DC i PA n zilele urm toare Rez periferic total i DC la N, prin fen de autoreglare Paralel cu DC, vol LEC i vol sg revin la N deoarece :
1) rez arteriolare presiunea capilar ceea ce permite revenirea lichidelor n vase PA det. R s elimine volumul n exces

Dup cteva s pt mni de la debutul nc rc rii volumice rezult :

HTA rezisten ei periferice Revenirea la N a vol LEC, vol de sg, i a DC

 HTA determin : Suprasolicitare cardiac :

Insuficien cardiac congestiv Boal coronarian Infarct miocardic

PA det ruptura vaselor cerebrale + coagularea sngelui infarctul cerebral(AVC)

Paralizie, demen , amauroz etc

PA det hemoragii la niv R

zone de necroz

Insuficien renal : uremie, moarte

SISTEMUL RAA n controlul PA

Renina, eliberat de R cnd PA ac asupra AgI Ag II cu rolul de a PA prin mai multe mec :
Vasoc la niv arteriolar ce det PA i vasoc la niv venos, determinnd ntoarcerii venoase DC Ag II - eliminarea de ap i sare cu vol LEC i PA

HTA Goldblatt pe R unic, clamparea a renale

PA este det de mec vasc. RAA prin clampare flux sg renal i R elib. renin cu AgII i PA Secre ia de renin dureaz cteva zile iar PA revine la N i nl tur ischemia PA se dat i reten iei de lichid dat PA ini ial n a renal dar n 5-7 zile vol de lichid suficient pt a PA
HTA de tip vasoconstrictor dat Ag HTA prin nc rcare volumic - de fapt Rez. Periferic total

SECRE IA TUBULAR
Secre ia tubular const n completarea depur rii de subst exogene i endogene, nceput la niv gll,cu eliminarea subst din circula ia peritubular n lumenul tubular: tubi renali secret n urin H,amoniac, K precum i numer. subst st ine org, p trunse accidental sau terapeutic :
anioni organici ca ro u fenol,PAH,penicilin , probenecid, furosemid, acetazolamid (diamox), creatinin cationi organici ca histamin , cimetidin ,cisplatin ,noradrenalin , chinin , tetraetilamoniu, creatinin (con ine n molec gr + i -)

mecanismele implicate n secre ie :

transp pasiv :difuziune simpl -K la niv apical TCD i TC (sec ATP-aza Na/K la polul bazal, ureea - AH por sub ire medular , i difuziune neionic : NH3, la niv TCP,TCD, TC, proces sec secre iei de H transp activ - primar : H i K la niv TCD i TC apical , controlat de aldosteron , trans activ sec (antiport) - la niv TCP apical : H/Na i 1 HCO3

SECRE IA H
Alimenta ia obi nuit reprezint o surs prmanent de ac. poten iali i chiar n inani ie sau la bolnavi cu DZ, se produc mari cant de ac organici , care nu pot fi oxida i n totalitate pn la CO2. Ac forma i reac ioneaz cu sist tampon n primul rnd bicarbonatul rezultnd o sare de Na i H2CO3, care n final se elimin sub form de CO2 prin pl mni. Sarea de Na a acidului se filtreaz prin gll renal. Cu fiecare mol de ac filtrat din lichidele extracel se pierde un mol de NaHCO3 Capacitatea tampon a umorilor se restabile te prin refacerea rezervei de bicarbonat, datorit capaciti R de a secreta H, pn cnd pH-ul urinar coboar la 4,5 ioni de Na din sarea de Na a acidului sunt nlocui i n tubi renali cu ionii de H secreta i de cel tubulare.

 Originea H secreta i este dat de hidratarea intracelular a CO2 CO2 + H2O H2CO3 ( AC )care disociaz : H i HCO3
AC (acetazolamida- blocant )se g se te n marginea n perie a cel TCP

TCP : secre ia la acest niv este 80-90%. La polul apical mec activ de antiport cu Na. Reabsorb ia activ latero bazal a Na furnizeaz energia pt deplasarea H; astfel pt 1H se reabsorb 1Na i 1HCO3 TCD i TC: secre ia H n lumen, are loc prin proces activ independent de prezen a Na. Expulzarea H n nefronul distal are loc datorit interven ei unei pompe de protoni ATP dependent . n structura TC se afl 2 tipuri de cel: principale i intercalate (acestea se afl i n TCD)

 Celulele intercalate au un con inut crescut de AC i numeroase forma iuni tubuloveziculare intracelulare
pere ii veziculelor i membrana luminal con inATP-aza ce ntre ine secre ia de H n acidoze num rul pompelor de H cre te prin inser ia forma iunilor tubuloveziculare n membrana luminal a celulelor n zona laterobazal , membrana este nzestrat cu o protein schimb toare de anioni, numit banda 3, ce favorizeaz trecerea n intersti iu a HCO3 la schimb cu Cl ce p trunde n celula tubular

Secre ia H nceteaz n momentul n care transportul activ trebuie s se efectuieze mpotriva unui gradient de conc corespunz tor unui pH urinar de 4,5.
Dac n-ar exista sisteme tampon i alte subst care leag ioni de H n urin , ph-ul de 4,5 ar fi atins rapid secre ia H s-ar opri

H secreta i reac ioneaz n mare parte cu sistemele tampon din lichidul intratubular reprezentate de : bicarbona i, amoniac i fosfa i (H+HCO3=H2O+CO2, H+NH3=NH4, H+Na2HPO4=NaH2PO4 fosfa i monobazici)

 Sistemele tampon din snge i FG au aceea i concentra ie: bicarbonat 24-29mEq/l, fosfa i - 1,5mEq/l La nivel proximal H secreta i se combin cu HCO3.
Secre ia H este de 3,50mmoli/min iar filtrarea HCO3 de 3,49mmol/min, cant celor doi ioni care intr n tub este aprox egal : ioni de H i HCO3 se titreaz unul pe altul, (urina nu se acidific )

H care r mn necombina i, sunt vehicula i pe cale urinar numai n combina ie cu alte sisteme tampon: Na2HPO4 / NaH2PO4 pt a preveni sc derea exagerat a pH-ului Reac ile au loc mai ales n TCD i TC :
la pH de 7,4 n plasm i urina primar : 4/5 dintre fosfa i sunt s ruri dibazice iar 1/5 monobazice la pH de 5, aprox 90-96% dintre fosfa ii elimina i sunt monobazici

ioni de fosfat-HPO4 reprezint componenta major a acidit ii titrabile urinare AT este asigurat de fiecare H care reac ioneaz cu al i ioni dect HCO3 sau NH3. Val N - 10-30mmoliH/24

SINTEZA I SECRE IA AMONIACULUI

Alt mec prin care se debaraseaz organismul de H, f r acidifiera urinii i totodat de cru are a sistemelor tampon l constituie secre ia de NH3 care fixeaz H i NH4 n acidoza metabolic , 2/3 din cant de H secreta i sunt elimina i sub form de NH4. Sinteza ionilor de amoniu are loc la niv TCP, TCD i TC. n cel tubulare exist glutaminaz , enzim implicat n procesul de amoniogenez :
60% : glutamina plasmatic +ap Glu ac. glutaamic + NH3 ac glutamic Glutamicdehidrogenaz ac alfa cetoglutaric+NH3 40% : amoniacul mai provine i din al i aa : glicin , alanin ,leucina

Amoniacul liposolubil difuzeaz (neionic) n lumenul tub. unde mpreun cu H NH4, hidrosolubil, electropozitiv, f r posibilitatea p trunderi n cel. tubular

 n lichidul tubular exit n cant mare Cl. H nu se combin direct cu Cl pt c ar rezulta HCl care ar sc dea puterninc pH-ul.Clorura de amoniu, ac slab nu scade semnificativ pH Acidozele cr, provoac m rirea de cca10ori sinteza de amoniac n 3-5 zile : prin dispari ia inhibi iei enzimatice i transportul glutaminei prin membrana mitocondrial contribuind asfel la formarea unor mai mari cant de amoniac.
Procesul de amoniogenez este inhibat de glutama i (s ruri ale ac. glutamic i de ac alfacetoglutaric)

n clinic amoniogeneza poate fi poten at prin adm de NH4Cl. n snge se descompune n ion de amoniu, convertit n ficat n uree i n sg r mne Cl. Rezult acidoz hipercloruremic , care stimuleaz produc ia de amoniac
Eliminarea urinar este de 0,7g/24(400 ori mai mult dect n plasm )

SECRE IA K
Ionii de K, filtra i n urina primar , n cea mai mare parte sunt reabsorbi i activ n TCP, reabsorb ie ce continu i n AH, n TCD i TC are loc secre ia K. Cant. secretat egaleaz cant ingerat : 45-100mEq/zi
aportul alimentar/K/zi este de 50-100 mEq, (limite extreme 10500mEq/zi) din care 90% se elimin pe cale renal i restul prin tubul digestiv.

Secre ia K implic 2 etape :

1. Captarea ionilor de K din lichidul peritubular ca urmare a activ. Na/K-ATPaza de la niv membranei bazolaterale, 2. Difuziunea K din cel n lichidul tubular, se datoreaz migr ri Na intracelular cu modificarea poten ialilui la niv de lumen- devine puternic electonegativ. Cu ct cant de Na care ajunge n TCD, cre te cu att se stimuleaz secre ia de K(kaliureza dup adm de D)

Controlul secre iei de K Este asigurat de Aldosteron : Aportul hidric: redus reduce excre ia de K iar aportul hidric crescut, stmuleaz excre ia. fluxului tub la niv TD atunci cnd exist expansiune volemic sau aport de Na sau trat cu diuretice Tulbur rile echilibrului acido bazic : acidoza metab sau resp instalat acut det reducerea brusc a secre iei de K prin trecerea din cel tubulare n LEC kaliureza alcaloza metab sau resp acut det cre terea brusc a elimin rilor de K.

REGLAREA ACTIVIT
Se realizeaz prin 3 mec principale :

II RENALE

mec nervos asigurat de sistemul nervos simpatic i parasimpatic mecanism umoral mec intrinsec de autoreglare

Aceste mec influien eaz mai ales rata filtr ri gll. Func ia tubular fiind influien at de mec hormonale. Mecanismul de control nervos a fost eviden iat prin met punc iei bulbare - Cl Bernard(1858), provocnd poliurie cu albuminurie sau oligurie cu glicozurie.
S-a eviden iat rol hipotalamusului n controlul volemic i al osmolarit ii rolul fc emo ionali asupra diurezei i a poliuriilor hipotone n tulb neuro-vegetative, influien a mec reflexe prin reducerea diurezei apoase dup excitarea receptorilor din c ile resp sup sau a rec arteriali

 SNC dispune de 2 mec de reglare :

neuro umoral prin intermediul ADH una pur nervoas prin nervii vegetativi

SNC ac ioneaz indirect asupra R, prin intermediul vaselor - bazndu-se pe constatarea c R denervat sau transplantat i conserv func iile. Se modific func ia renal n raport cu starea de vasoconstric ie sau vasodilata ie de la niv R. Mecanismul umoral ADH - reabsorb ia apei, dependent de ADH este facultativ i se refer la 15% din FG. Stimuleaz si reabsorb ia tubular de uree.
inhibi ia vagal retrograd , reflexul de diurez Henry-Gauer, declan at de cre terea vol sang, ce determin stimularea rec de la baza inimii (atrii i vase mari) i prin afern e vagale inhib secre ia de ADH cu cre terea consecutiv a diurezei

 Adrenalina i noradrenalina - h ai medulosuprarenalei

pot produce fie o cre tere, fie o sc dere a FG

Hormoni corticosuprarenali - to i steroizi corticali intervin n metab hidrosalin dar cel mai imp este rolul :
mineralocorticoizilor : aldosteronul glucocorticoizii, cortizolul - n doze mici cre te Fg iar ndoze mari favorizeaz reabsorb ia de Na i elim de K

Hormoni tiroidieni - produc o cre tere a Fg prin cre terea debitultui sang renal Parathormonul - are rol de cre tere a calcemiei dar cre te fosfaturia i diureza. Peptidul nariuretic atrial (ANP)- implicat n mec de reglare hidroelectrolitic i al tonusului vascular Mecanismul intrinsec de autoreglare_:
men ine constant debitul sang renal i n consecin Fg la varia ii al PA 80-200mmHg i a debitului

C ILE EXCTRETORII EXTRARENALE

Urina format in rinichi este condus de-a lungul ureterelor n vezic , unde se acumuleaz n intervalul dintre dou mic iuni. Evacuarea urini din vezica urinar are loc periodic prin uretr . MIC IUNEA - este pc de golire a vezici urinare atunci cnd este plin :
dup umplerea progresiv pn cnd presiunea intraparietal atinge valoarea prag, se declan eaz reflexul de mic iune care fie det mic iunea fie dac nu este posibil produce dorin a con tient de a urina

FIZIOLOGIA URETERELOR
Ureterele sunt conducte musculare care provin din pelvisul renal i se vars n VU, p trunderea se face oblic pt a preveni refluarea urinii Stratul muscular al ureterului este animat de contr ritmice, cu o fecv. de 3-6/min i o vitez de 3cm/s care se deplaseaz de la pelvis la vezic - unde peristaltice trecerea urini n VU se face n jeturi intermitente odat cu undele de contrac ie (sunt stimulate de de distensia ureterului i cre terea cant de urin ) Func ioneaz f ra inerva ie dar sunt prev zute cu numeroase fibre vegetative simpatice (inhib activ contr) i parasimpatice (ach n doze mari stimuleaz perstaltica )
litiaza ureteral prin semnal algic (reflex uretero-renal) stimuleaz f simpatice care det constric ia arteriolelor renale cu diminuarea sau chiar blocarea prod de urin .

VEZICA URINAR
Este organ musculo-cavitar, cu mare plasticitate, alc tuit din : corp (distensibil i contractil) i col. Posterior, deaspra colului se afl o zon triunghiular prin care trec ureterele i uretra - trigon (muc este neted ) Mu chiul neted vezical este alc tuit din fascicule care se mpletesc n toate direc iile i n profunzimea peretelui vezical - detrusor Mu chiul colului vezical are rol prin tonusul s u natural de a mpiedica p trunderea urinii la niv colului i a uretrei nainte ca pres. s ating val prag - rol de sfincter intern. Uretra st bate diafragma urogenital care con ine sfincterul extern al VU - este m scheletic controlat voluntar de SN

INERVA IA VEZICII URINARE

Fibrele simpatice provin din coarnele lat ale m duvei lombare ( L2) , trec prin lan ul simpatic paravertebral, gll celiac i mezenteric sup, se unesc - n presacrat, care se bifurc n n. hipogastrici - fibrele se r spndesc la VU i uretr inerva ia parasimpatic provine de la niv S2, S3, S4 i f pregll ajung la VU pe cale n pelvieni, fac sinaps fie n plexul hipogastric fie n gll sit n peretele vezical, iar f postgll se distribuie msculaturii. Fibrele nervoase somatice, i au originea n coarnele ant ale m duvei spin ri S2 S4, sunt incluse n n ru inos intern i inerveaz sfincterul striat ext.
aferen ele senzitive nociceptive sunt dirijate spre m duva spin ri prin fibre simpatice anexate n hipogastrici iar cele de distensie sunt parasimpatice i intr n alc tuirea n pelvieni

UMPLEREA VEZICII
Mucoasa VU prezint numeroase cute ceea ce permite o dilatare considerabil n timpul depozit rii sau trecerii urini nmagazinarea urinii ntre anumite limite nu se nso e te de o m rire semnificativ a p intravezicale Cistometrogram - graficul p intraV n func ie de volum n VU evacuat PintraV este =0, la un vol de 30-50 ml, P intraV = 5-10 cm ap , ntre 200-300ml presiunea variaz f pu in , acest nivel aproape constant este prop intrinsec de adaptare a detrusorului , independent de mecanismele nervoase i legea Laplace :P = 2T/r
lg arat c presiunea ntr-un org cavitar este direct propor cu de 2 ori tensiunea peretelui i invers propor ional cu raza umplerea vezicii m re te raza cavit i totodatp tens pere ilor f r a modif pres intracavitar cnd vol cre te la 400ml, relaxarea detrusorului nu mai are loc i P intraV cre te rapid - declan nd reflexul de mic iune

MIC IUNEA
Mic iunea este un act reflex medular de evacuare a urini facilitat sau inhibat de CN sup Reflexul este ini iat de presoreceptorii la distensia peretelui atunci cnd VU se umple cu urin la P intraV mari :
calea aferent est reprez de f senzitive din n pelvieni centrul reflexului se afl n m duva sacrat S2-S4 calea eferent : f parasimp ce intr n alc tuirea n pelvieni impulsurile nervoase se transmit prin c i ascendente centrilor mic iuni din trunchiul cerebral, hipotalamus, scoar

Reflexul de mic iune o dat ini iat se autoamplific . Contrac ini ial a VU determin desc rcarea de impulsuri pn se ajunge la o contrac ie puternic a detrusorului, apoi n cteva sec ciclul reflex se stinge i detrsorul se relax Dup nceperea evacu ri urinii reflexul de mic iune se autontre ine.

CONTROLUL REFLEXULUI DE MIC IUNE

Este un act reflex vegetativ medular pn la 12-18-30 luni, parasimpaticul contr detrusorul i relaxeaz sfincterul int este un reflex voluntar dup mielinizarea c ilor nervoase Centri nervo i sup exercit controlul fin al mic iunii :
CN sup men in reflexul de mic iune par ial inhibat atunci cnd mic iunea nu este dorit , CN sup previn mic iunea chiar i atunci cnd apare reflexul de mic iune prin contrc tonice continue ale sfincterului vezical ext pn cnd mic iunea este posibil . Cnd mic iunea este posibil centri corticali ajut centri sacra i ai mic iuni ini ieze reflexul de mic iune i inhib sfincterul vezical ext astfel ca mic iunea s se produc mec voluntar efector contribuie la relaxarea plan euli plvin i trac ionarea detrusorului pt ini ierea contrac iei i la contr vol a m peretelui abdominal i diafragmului cu cre terea P intraabdominale i intraV - pc faultative controlul voluntar poate fi men inut pn cnd P intraV ajunge la 70-100cm ap , cnd mic iunea se declan eaz involuntar.

TULBUR RII ALE MIC IUNII

Vezica urinar aton - se datoreaz distrugerii fibrelor sezitive care trimit impulsurii de la VU la m duv , dispar contr reflexului de mic iune. Celelalte elemente ale reflexului sunt integre. VU nu se mai gole te periodic, ea se umple complet i apoi n uretr se scurg cteva pic de urin : incontinen urinar prin prea plin Vezica urinar automat - cnd transec iunea medular are loc deasupra centrilor sacra i reflexul de mic iune nu dispare Se ntrerup leg cu CN sup. Reten ia de urin poate fi produs prin :
calculi renali : s rurile din urin pot precipita formnd cristale, care cresc genernd pietre (trat : chirurgical, litotrip ie - ultrasunete) adenom de prostat , tumor vezical

Pielit : imflama ia pelvisului renal i a calicelor (E.coli) Cistit :inflama ia /infec ia VU: disurie, lombalgii