PRACTICA MEDICAL

REFERATE GENERALE

Noi ci patogenice ale hipertensiunii arteriale cu implicaii terapeutice

New pathogenic directions in arterial hypertension with therapeutic implications
Asist. Univ. Dr. LUPUORU GABRIELA1, Asist. Univ. Dr. LUPUORU MIRCEA1, Asist. Univ. Dr. VCROIU ILEANA1, Doctorand STAFIE MIHAELA2, Asist. Univ. Dr. SFEATCU RUXANDRA2
1 2

Facultatea de Medicin General, UMF Carol Davila, Bucureti Facultatea de Medicin Dentar, UMF Carol Davila, Bucureti

REZUMAT
Patogenia hipertensiunii arteriale eseniale este una complex i multifactorial. Relaia acid uric numr de nefroni, hiperinsulinemia, hiperleptinemia, disfuncia endotelial, secreia de ctre rinichi a unor lipide hipotensoare sunt noi ci patogenice aflate n atenia cercettorilor din ntreaga lume, cu implicaii terapeutice importante. Deocamdat, terapia pe care o aplicm hipertensiunii arteriale eseniale n general, este global i neintit, ns ea va trebui personalizat pe baza datelor individuale. Pe viitor, cercetarea fundamental cu descoperirile ei va face necesar nlocuirea termenului de hipertensiune arterial n general, cu cel de hipertensiune arterial a pacientului cu particulariti distincte.

Cuvinte cheie: hipertensiunea arterial esenial, patogenia, implicaii terapeutice

ABSTRACT
The pathogenesis of essential arterial hypertension is complex and has many factors. The relation between the uric acid and nephron number, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, endothelial disfunction, secretion by the kidneys of hypotensive lipids are all new pathogenic directions studied by researchers throughout the world, with important therapeutic implications. For now, the therapy applied to essential arterial hypertension is global and unfocused, but it will have to be personalized according to individual figures. In the future, fundamental research and its findings will make necessary the replacement of the term essential arterial hypertension with the term arterial hypertension of the pacient with distinct particularities.

Key words: essential hypertension, pathogenesis, therapeutic implications

atogenia hipertensiunii arteriale eseniale este una complex i multifactorial. Pe lng factorii cunoscui (genetici, hemodinamici, neurogeni, sodiul, factorii endocrini i umorali, reactivitatea vascular), cercetarea

fundamental vine cu numeroase studii ce dovedesc existena de noi ci patogenice pentru HTA: relaia acid uric numr de nefroni, hiperinsulinemia, liperleptinemia, disfuncia endotelial, secreia de ctre rinichi a unor lipide hipotensoare.

Asist. Univ. Lupuoru Gabriela, UMF Carol Davila, Str. Eroilor Sanitari Nr. 8, Bucureti

PRACTICA MEDICAL VOL. 4, NR. 3(15), AN 2009

127

NOI CI PATOGENICE ALE HIPERTENSIUNII ARTERIALE CU IMPLICAII TERAPEUTICE

Tratamentul hipertensiunii arteriale s-a schimbat mult n ultimii ani i tinde s fie tot mai intit i tiinific. Descoperirea de noi medicamente antihipertensive cu aciuni la diferite niveluri ale lanurilor patogenice, posibilitatea selectrii de droguri n raport cu factorii individuali i trialuri terapeutice efectuate pe grupe mari de hipertensivi, au permis elaborarea unor programe de tratament larg acceptate. endoteliul secret cantiti crescute de factori vasoconstrictori (endotelina i factori dependeni de ciclooxigenaz); scade producerea de factori vasodilatatori ca prostaciclina i factorul hiperpolarizant (1). Exist 3 izoforme ale endotelinei: ET-1, ET-2, ET-3. Endotelina 1 acioneaz prin intermediul a dou tipuri de receptori: ET-A i ET-B localizai n endoteliul vascular i n celula muscular neted. La nivelul rinichiului, endotelina generat local acioneaz pe receptorii ET-A producnd vasoconstricie i avnd efect antinatriuretic responsabile de hipertensiunea arterial sodiu-sensibil. Se pare c prin activarea receptorilor ET-B s-ar produce vasodilataie i stimularea natriurezei i a diurezei ns este demonstrat c n hipertensiunea arterial esenial predomin efectele induse de activarea receptorilor ET-A, iar cele legate de activarea receptorilor ET-B sunt abolite (3). ntruct vasoconstricia din HTA este mediat de activarea receptorului ET-A de ctre izoforma ET1, inhibitorii receptorilor endotelinei (att cei nespecifici ET-AB, ct i cei specifici ET-A) sunt privii cu mari sperane n tratamentul HTA. Deoarece s-a dovedit c angiotensina II stimuleaz eliberarea de endotelin, intervenia terapeutic asupra efectelor endotelinei poate fi realizat prin inhibitori ai receptorilor si sau prin medicamente ce ntrerup axul reninangiotensinaldosteron, incluznd inhibitori de enzim de conversie, blocani ai receptorilor angiotensinei i ai receptorilor aldosteronului despre care s-a dovedit c scad nivelul de endotelin i amelioreaz disfuncia endotelial. Inhibarea nespecific a tuturor izoformelor de endotelin prin medicamentul Bosentan i a receptorilor ET-A prin medicamentul Darusentan i-a dovedit deja efectele antihipertensive (n trialuri clinice: ENABLE, HEAT), de potena Enalaprilului (4). Inhibitorii specifici ai receptorilor ETA: BQ123, BQ153, BQ162 utilizai n asociere cu antagonitii receptorilor pentru angiotensin au efecte sinergice (5).

DISFUNCIA ENDOTELIAL IMPLICAII N HTA

Disfuncia endotelial intervine n patogenia hipertensiunii arteriale eseniale influennd rezistena vascular periferic (RVP) din punct de vedere paracrin (secreia de endotelin ET, oxid nitric NO, prostaglandine PG), alturi de reglarea neurogen (sistemul nervos simpatic) i hormonal (axul renin-angiotensin-aldosteron, catecolamine, insulin) (1). Endoteliul vascular are capacitatea de a sintetiza local substane vasodilatatoare (NO, PGE2, EDRF factorul de relaxare endotelial) i vasoconstrictoare (ET, TXA2 tromboxan A2, prostaglandina I2). Cel mai important dintre substanele vasodilatatoare este oxidul nitric (NO). El acioneaz prin intermediul guanilat-ciclazei, determinnd relaxarea celulei musculare netede cu vasodilataie, inhib agregabilitatea i adezivitatea plachetar i proliferarea miointimal vascular (2). Observaia c in vivo, eliberarea de superoxiddismutaz (enzima care reduce oxidarea la hidrogen peroxid), reduce presiunea arterial i restabilete bioactivitatea oxidului nitric, aduce noi evidene c stresul oxidativ contribuie la inactivarea oxidului nitric i dezvoltarea disfunciei endoteliale la modelele hipertensive. Dintre toate substanele secretate de endoteliul vascular, endotelina 1, descoperit nc din 1988, s-a dovedit a fi cea mai puternic substan vasoconstrictoare din organism, cu rol n creterea reactivitii i a hipertrofiei vasculare, deci a RVP . Contribuia disfunciei endoteliale la alterarea funcional a peretelui vascular se realizeaz prin mai multe mecanisme: creterea permeabilitii peretelui vascular permite transsudarea lipidelor i proteinelor serice. Acestea, (mai ales LDL) induc expresia proteinelor chemotactice care stimuleaz migrarea monocitelor n spaiul subendotelial, activarea macrofagelor, generarea de citokine inflamatorii i specii active de oxigen ce scad durata de via a oxidului nitric;
128

RELAIA ACID URIC NUMR DE NEFRONI N PATOGENIA HIPERTENSIUNII ARTERIALE ESENIALE

Experimente recente i numeroase studii clinice ncearc s demonstreze implicarea acidului uric n patogenia HTA. Exist trialuri care au selectat copii i adolesceni confirmai cu hipertensiune arterial esenial i pe care i-au tratat cu Allopurinol ca singur agent terapeutic

PRACTICA MEDICAL VOL. 4, NR. 3(15), AN 2009

NOI CI PATOGENICE ALE HIPERTENSIUNII ARTERIALE CU IMPLICAII TERAPEUTICE

demonstrnd reducerea valorilor tensionale pn la normalizarea acestora (6). Un studiu folosind autopsii pe subieci cu antecedente de hipertensiune arterial esenial a demonstrat reducerea cu 50% a numrului de nefroni fa de subiecii de control (7). Aceast ipotez este susinut de cea a lui Brenner (8) care spunea c hipertensiunea poate rezulta dintr-o reducere congenital a numrului de nefroni, i de cea a lui Barker care a identificat o relaie strns ntre greutatea mic la natere i dezvoltarea ulterioar a hipertensiunii la adult (9). Alte studii arat ca hiperuricemia mamei se transmite n timpul sarcinii la ft, ceea ce va cauza reducerea numrului de nefroni, urmnd ca dup natere, copilul s prezinte hiperuricemie prin hiperfiltrarea glomerular dat de reducerea suprafeei de filtrare i prin creterea reabsorbiei tubulare proximale de acid uric (asociat cu reabsorbie crescut de sodiu) (10, 11). Modele experimentale pe obolan arat intervenia acidului uric n patogenia HTA att prin disfuncia endotelial, ct i prin stimularea eliberrii de renin la nivelul aparatului juxtaglomerular. S-a nregistrat sderea concentraiei de oxid nitric plasmatic (12) cu o reducere a oxid-nitric-sintetazei de la nivelul maculei densa dar i de la nivelul endoteliului vascular renal, iar administrarea de L-Arginin (substrat pentru sinteza NO) a atenuat creterea valorilor tensionale, confirmnd rolul scderii oxidului nitric n inducerea HTA mediat de acid uric. n timp, hipertensiunea devine independent de uricemie, sensibil la sare, iar mecanismul pare s implice afectarea microvascularizaiei renale. Studii in vitro arat ca acidul uric induce proliferarea celular, stimularea ciclooxigenazei 2, eliberarea de factori de cretere i chemokine i stimularea axului renin-angiotensin. Modele experimentale pe om arat relaia invers proporional ntre acidul uric, oxidul nitric i vasodilataia dependent de acetilcolin (13) i mbuntirea funciei endoteliale prin tratamentul cu Allopurinol al bolnavilor cu insuficien cardiac congestiv sau diabet (14). n concluzie, relaia ce leag acidul uric de hipertensiunea arterial esenial const din: reducerea congenital a numrului de nefroni, disfuncia endotelial, afectarea microvascularizaiei renale i inflamaia interstiial precum i activarea sistemului renin-angiotensin cauzatoare de leziuni intrarenale ce vor media dezvoltarea HTA sodiu-sensibil. Aceast relaie unific teorii disparate ale originii hipertensiunii arteriale eseniale ns sunt necesare studii suplimentare pentru susinerea diferitelor sale aspecte i implicaiilor terapeutice.

INTERVENIA HIPERINSULINEMIEI N CAPITALUL DE NA AL ORGANISMULUI I HTAE

Relaia dintre obezitate, hiperinsulinemie, diabet zaharat i HTA constituie un subiect extrem de actual, asocierea lor fiind cunoscut sub numele de sindrom X metabolic care, mai recent, este denumit sindrom metabolic renal. Indivizii obezi, care au frecvent i diabet, prezint hipervolemie cu debit cardiac crescut i RVP mai redus n raport cu indivizii normoponderali, ceea ce le crete rapid riscul de a dezvolta HTA predominant sistolic. Mecanismele prin care obezitatea contribuie la creterea TA sunt multiple: creterea reteniei de sodiu i a reabsorbiei de ap; accentuarea sensibilitii la sare; creterea rspunsului presor la Ag II; acumulare intracelular de Ca; hiperreactivitate simpatic; cretera rezistenei la insulin i hiperinsulinism. La persoanele obeze, hiperinsulinemia este rezultatul creterii secreiei pancreatice, a reducerii degradrii renale i al clearence-ului hepatic. Hiperinsulinemia moduleaz activitatea pompei de Na i transportul de cationi celulari, crescnd indirect tonusul vascular i favorizeaz hipertrofia vascular (datorit rolului su trofic i prezenei receptorilor insulinici pe celulele arteriale endoteliale i musculare netede), ceea ce contribuie la cretera RVP De menionat este . faptul c hiperinsulinemia poate exista i la indivizii normoponderali sau chiar slabi, cu HTA, din cauza fenomenului de rezisten periferic la insulin. Acest fenomen s-ar explica prin incapacitatea insulinei de a ptrunde n muchii scheletici n timpul efortului i prin creterea, genetic determinat, a numrului de fibre musculare de tip II B, cu sensibilitate sczut la insulin. Hipertensivii au o mai mare proporie a acestor fibre musculare, care s-ar reduce dup efort izotonic condiie nsoit de ameliorarea sensibilitii la insulin i scderea TA.

RELAIA HIPERLEPTINEMIE/ HIPERINSULINEMIE DATE ACTUALE

Cercetrile actuale vin cu noi date ale interveniei hiperinsulinemiei n capitalul de Na al organismului i, implicit, n HTAE. Este vorba de leptin i modul cum influeneaz aceasta efectele hiperinsulinemiei (15). Bolnavii obezi care au hipertensiune prezint concomitent hiperleptinemie. Leptina este produsul genei ob (gena obezitii),
PRACTICA MEDICAL VOL. 4, NR. 3(15), AN 2009
129

NOI CI PATOGENICE ALE HIPERTENSIUNII ARTERIALE CU IMPLICAII TERAPEUTICE

format dintr-o secven de 167 aminoacizi, iar efectul acesteia este mediat de receptori (Ob-R), muli dintre ei situai n hipotalamus. Leptina este produs la nivelul adipocitelor i, n cantiti mici, i la nivelul mucoasei gastrice i al placentei. HTAE se asociaz cu hiperleptinemie. S-a demonstrat o relaie direct ntre nivelul seric al leptinei i nivelul tensiunii arteriale. Leptina se gsete n cantiti crescute la pacienii obezi cu hiperinsulinism, rolul su fiind acela de a contracara efectul antinatriuretic al insulinei dar exist studii ce argumenteaz rolul leptinei i la non-obezi. Patru efecte ale leptinei sunt importante n abordarea pacientului cu HTAE: 1. Leptina crete sinteza de angiotensin II la nivelul adipocitelor (prin creterea sintezei de AG II ARNm). 2. La pacienii fr hipertensiune, leptina crete excreia renal de sodiu i ap; la cei cu HTAE, acest efect nu apare, deoarece exist o rezisten tubular (genetic determinat) la aciunea leptinei, ceea ce favorizeaz retenia hidrosalin. 3. Leptina contribuie la activarea sistemului nervos simpatic prin aciune direct (traverseaz bariera hematoencefalic). 4. Leptina influeneaz de asemenea producia de oxid nitric (NO). Efectele renale ale leptinei n legtur cu activarea sistemului nervos simpatic i secreia de oxid nitric depind de timpul de expunere al rinichiului la acest hormon (16). A fost descris o scdere a activitii pompelor de Na/K din medulara renal urmnd administrrii de leptin (17). Noi studii sugereaz c leptina ar stimula eliberarea de oxid nitric sistemic care se opune efectului presor i antinatriuretic al activrii simpatice induse de acest peptid. A fost demonstrat c producerea endogen de oxid nitric inhib reabsorbia renal de sodiu n majoritatea segmentelor tubulare aparent prin scderea activitii transportorilor apicali dar i a ATP-azelor Na/K din membrana bazolateral (18). Date recente indic faptul c hiperleptinemia cronic scade natriureza i excreia urinar a metaboliilor oxidului nitric. Aparent, hiperleptinemia de lung durat, ca i obezitatea, crete nivelul stresului oxidativ sistemic i intrarenal, ducnd la deficiena oxidului nitric (19). O speran pentru aceti pacieni va fi medicaia antileptin. Pn atunci, studii recente pe antihipertensive cunoscute demonstreaz eficiena unor clase dintre acestea care scad nivelul de leptin la pacienii obezi. S-a descoperit recent ca Angiotensina II ar stimula producerea de leptin la nivelul esustului adipos uman posibil
130

prin activarea tipului 1 de receptori de angiotensin (20). Acest efect a fost complet abolit prin administrarea de blocani ai receptorilor de angiotensin de tipul Candesartan. Similar, Valsartanul, un alt medicament din aceeai clas, folosit pentru scderea valorilor tensionale, reuete s scad nivelul seric de leptin i indicele de mas corporal comparativ cu blocani ai canalelor de calciu de tipul Felodipin (21). De asemenea, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei de tipul Enalapril, n combinaie cu un program de scdere ponderal, au evideniat mari beneficii n privina pierderii n greutate i a diminurii nivelurilor plasmatice de leptin comparativ cu grupul de control tratat prin acelai program de reducere a greutii corporale singur sau asociat cu blocani ai canalelor de calciu de tip Amlodipin (22).

SISTEMELE VASODEPRESOARE I EFECTUL NATRIURETIC

n afara modificrilor hemodinamice propriuzise, un alt mecanism de inducere a hipertensiunii arteriale const n dezechilibrul ntre sistemele vasopresoare i cele vasodepresoare. Principalele sisteme vasodepresore sunt reprezentate de: sistemul prostaglandinelor, sistemul kalikrein-kininelor i, mai nou, lipidele hipotensoare (1). 1. Prostaglandinele sunt substane secretate de diferite esuturi: prostata, medulara renal, peretele vascular etc. n funcie de tipul lor, pot avea aciune vasodilatatoare (PGI 2, PGE 2, PGF 2), vasoconstrictoare (tromboxan A 2) sau aciune modulatoare asupra funciei renale. A fost demonstrat efectul vasodilatator i natriuretic al majoritii prostaglandinelor, astfel nct absena sau reducerea lor pare a contribui la geneza hipertensiunii arteriale. 2. Sistemul kalikrein-kinin are o component tisular (renal) i una plasmatic. Rolul esenial l au kalikreina i kininele. Kalikreina este enzima ce acioneaz asupra unei alfa 2 globuline (kininogenul) de origine hepatic sau renal i o transform n substana activ bradikinina. Kininele (bradikinina sau lizil-bradikinina) sunt substane puternic vasodilatatoare care pot fi transformate n peptide inactive de ctre enzima de conversie, motiv pentru care aceasta se mai numete i kininaz II. Sistemul renal kalikrein-kinin intervine n reglarea fluxului sanguin renal, transportul apei i electroliilor, precum i n reglarea altor sisteme enzimatice sau hormonale renale. El pare a fi un marker al sensibilitii la sare (23, 24).

PRACTICA MEDICAL VOL. 4, NR. 3(15), AN 2009

NOI CI PATOGENICE ALE HIPERTENSIUNII ARTERIALE CU IMPLICAII TERAPEUTICE

Bradikinina a fost socotit, de mult vreme, ca avnd acelai rol n reglarea TA ca i insulina n reglarea glicemiei (25). nc din 1934, s-a observat c pacienii cu HTAE au valori sczute ale kalikreinei urinare. Studii epidemiologice recente au demonstrat o relaie invers proporional ntre nivelele urinare de kalikrein i creterea TA la pacienii cu HTAE i au concluzionat c un nivel crescut al kalicreinei urinare protejeaz mpotriva HTAE; studiile genetice au demonstrat c deficiena este probabil poligenic, avnd ca int nu numai rinichiul, dar i alte organe i sisteme (26): scderea exprimrii genelor kalikreinei tisulare cu scderea formrii kininei; scderea produciei de bradikinin la nivelul rinichiului; scderea exprimrii receptorilor B2 ai bradikininei (legarea de receptorii B2 determin vasodilataie sistemic i intrarenal). Scderea produciei de bradikinin face posibil vasoconstricia sistemic i intrarenal prin efect permisiv al sistemului renin-angiotensin. Aceste observaii au dou implicaii terapeutice importante: actual: efectul protector pe cord i rinichi al IEC, prin creterea acumulrii de BK; pe viitor: manipularea pozitiv, la nivel genetic a sistemului vasodepresor kinin kalikrein ar putea permite contracararea efectului presor al sistemului R-A-A (1). Tratamentul cu IEC acioneaz deci la dou niveluri, interceptnd formarea de AG II i determinnd transformarea BK n peptide inactive. Participarea rinichiului n sinteza sistemelor vasodepresoare justific descrierea unui sistem antihipertensiv renal i conceptul de HTA renopriv. 3. Lipidele hipotensoare. Rinichiul reacioneaz la creterile tensionale i prin secreia lipidelor hipotensoare. Acestea sunt secretate de ctre celulele interstiiului medular i sunt de dou tipuri: medulipina lipidul renomedular hipotensor neutru; lipidul medular hipotensor polar. Secreia lipidelor hipotensoare se realizeaz sub form inactiv de medulipin I care, ulterior, va fi activat la nivelul ficatului n medulipina II cu efect hipotensor de tip central. Ea inhib tonusul simpatic i are efect de stimulare a diurezei i natriurezei. Secreia i conversia medulipinei este dependent de citocromul P450 (1). ntruct Angiotensina II are efecte inhibitoare asupra celulelor interstiiale medulare se poate ncerca inhibiia secreiei de medulipine prin administrarea de medicamente ce ntrerup cascada R-AA. La acest moment nu exist ns studii edificatoare n acest sens. Deocamdat, terapia pe care o aplicm hipertensiunii arteriale eseniale n general este global i neintit, ns ea va trebui personalizat pe baza datelor individuale, prin administrarea de factori de cretere, modulatori ai oxidului nitric, blocani ai receptorilor endoteliali, medicaie antileptin etc. Pe viitor, cercetarea fundamental cu descoperirile ei va face necesar nlocuirea termenului de HTAE cu termenul de HTA a pacientului X care va avea particularitile distincte (etiologice, patogenice, anatomopatologice i de conduit terapeutic) ale acestuia (HTA personalizat) (1).

BIBLIOGRAFIE
1. 2. Ciocalteu A Tratat de nefrologie. Editura Naional 2006: 422-444 Cai H, Harrison DG Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res. 2000; 87:840-844 Elijovich F, Laffer CL Participation of renal and circulating endothelin in saltsensitive essential hypertension; Journal of Human Hypertension 2002. 16: 459-467 Luscher TF, Enseleit F, Pacher R Haemodynamic and neurohormonal effects of selective endothelin (ETA) receptor blockade in chronic heart failure: the heart 5. failure ETA receptor blockade trial (HEAT). Circulation 2002, 106: 2666-2672 Channick RN, Simonneau G, Sitbon O Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001;358:1119-1123 Daniel I Feig, Takahiko Nakagawa, S Ananth Karumanchi Hypothesis: Uric acid, nephron number and the pathogenesis of essential hypertension. Kidney International 2004. 66: 281-287 7. Keller J, Zimmer G, Mall G Nephron number in patients with primary hypertension. New England Journal of Medicine 2003. 348: 101-118 8. Brenner BM, Garcia DL, Anderson S Glomeruli and blood pressure. Less of one, more the other? Am J Hypertens 1988; 1: 335-347 9. Barker DJ The fetal origins of hypertension. Journal of Hypertension 1992 Suppl 10: S39-44 10. Nakagawa T, Kang D-H, Feig D Unearthing uric acid: An ancient factor with recently found significance in renal and

3.

6.

4.

PRACTICA MEDICAL VOL. 4, NR. 3(15), AN 2009

131

NOI CI PATOGENICE ALE HIPERTENSIUNII ARTERIALE CU IMPLICAII TERAPEUTICE

cardiovascular disease; Kidney International 2006; 69:1722-1725; Feig DI, Rodriguez-Iturbe B, Nakagawa T Nephron Number, Uric Acid, and Renal Microvascular Disease in the Pathogenesis of Essential Hypertension; Hypertension 2006; 48: 25 Finch J, Mu W, Parra G Hyperuricemia induces endothelial dysfunction in rats. Proceedind of the 36 th Annual Meeting of the American Society of Nephrology, San Diego 2003 Kanabrocki EL, Third JL, Ryan MD Circadian relationship of serum uric acid and nitric oxide. JAMA 2000; 283:22402241, Butler R, Morris AD, Belch JJ Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension 2000; 35:746751 Rdulescu D, David C, Cioclteu A Leptina n patologia renal. Infomedica Nr6 martie 2002, Vecchione C, Maffei A, Colella S et al Leptin effect on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway. Diabetes. 2002;51:16873.PubMed Beltowski J, Jamroz-Wisniewska A, Borkowska E et al Up-regulation of renal Na(+), K(+)-ATPase: the possible novel mechanism of leptin-induced hypertension. Pol J Pharmacol. 2004;56:21322 Ortiz PA, Garvin JL Role of nitric oxide in the regulation of nephron transport. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F77784. Beltowski J, Wojcicka G, Marciniak A et al Oxidative stress, nitric oxide production, and renal sodium handling in leptin-induced hypertension. Life Sci. 2004;74:29873000, Skurk T, van Harmelen V, Blum WF et al Angiotensin II promotes leptin production in cultured human fat cells by an ERK1/2dependent pathway. Obes Res. 2005 Fogari R, Derosa G, Zoppi A et al Comparison of the effects of valsartan and felodipine on plasma leptin and insulin sensitivity in hypertensive obese patients. Hypertens Res. 2005;28:20914 Masuo K, Mikami H, Ogihara T et al Weight reduction and pharmacologic treatment in obese hypertensives. Am J Hypertens. 2001;14:5308 Madeddu P, Varoni MV, Demontis MP Urinary kallikrein: a marker of blood presure sensitivity to salt. Kidney International 1996; 49: 1422-1427; Edouard Battegay, Gregory YH Lip, George L Bakris Hypertension principles and practice. Editura Informa Health Care, 2005. cap VI: 131-133 Cioclteu A Nefrologie clinic. Editura Infomedica 1998: 211-239 Elisabeth M Oddo, Vernica De Luca Sarobe, Rafael Krmar Urinary Kallikrein and Blood Pressure Gender-Different Response to Potassium Supplementation in SHR Nephron Physiol 2008;108:37-45

11.

22.

17.

23.

12.

18.

24.

13.

19.

25. 26.

14.

20.

15.

21.

16.

Revista presei medicale

Unhealthy habit alter thinking

If youre having trouble remembering where you left your keys or recalling a word, mull over the number of times and how many years youve continued unhealthy behaviors. Previous research has linked declining thinking and memory skills with unhealthy behaviors such as smoking, abstaining completely from alcohol, not getting enough physical activity, and not eating enough fruits and vegetables daily. In the current study, Dr. Severine Sabia and colleagues found the more each of the 5,123 adult participants reported these behaviors the greater their risk of cognitive deficit, Sabia told Reuters Health in an email. Over a 17-year period, adult men and women who accumulated the most versus the least number of unhealthy behaviors were nearly three times more likely to show poor thinking skills, and about two times more likely to have declining memory, Sabia and colleagues report in the American Journal of Epidemiology. Sabia, of Hopital Paul Brousse in Villejuif, France, and fellow researchers surveyed health behaviors of civil service office workers in London, UK, when the workers were 44 (early-midlife), 56 (midlife), and 61 (late-midlife) years old. After allowing for the impact of age, gender, and social and economic status, the investigators found current smokers more likely to show the lowest memory, verbal, and math-related thinking and reasoning skills at each survey. The investigators noted similar findings among non-drinkers versus those who had between 1 and 14 alcoholic drinks a week, and those who ate fewer versus more than 2 servings of fruits and vegetables each day. Men and women who reported lower levels of physical activity during midlife and late-midlife also showed greater risk for cognitive deficit.

Source: REUTERS/HEALTH New York

132

PRACTICA MEDICAL VOL. 4, NR. 3(15), AN 2009