Studii clinice si evaluarea rezultatelor terapeutice in oncologie Etape ale procesului de elaborare a unui medicament in oncologie Identificarea produsului

Screening Evaluare preclinica Producere Toxicologie Farmacologie Biochimie Trialuri clinice de faza I, II, III, IV Practica medicala generala Generalitati - studii clinice Scopul unui trial clinic este de a dovedi validitatea si eficienta unei terapii medicale. Primele trialuri clinice incepute in anii 50, la copii cu leucemie acuta. Procesul de validare pentru introducerea in practica a unui produs medicamentos dureaza in medie 10-15 ani aproximativ 5 din 5000 de produse finalizeaza acest proces Definitia trialului clinic Conform Agentiei Nationale a Medicamentului termenul de trial clinic, sinonim cu cel de studiu clinic, defineste orice investigatie facuta asupra unui subiect uman cu intentia de a descoperi sau verifica efectele clinice, farmacologice si/sau farmacodinamice ale unui produs de investigat si/sau de a constata reactiile adverse ale unui astfel de produs si/sau de a studia absorbtia, distributia, metabolismul si excretia produsului de investigat cu scopul constatarii sigurantei si/sau eficacitatii acestuia. Trialuri de faza I Obiectivul principal este de a determina doza maxima tolerata MTD si/sau doza minima eficienta; se studiaza profilul farmacologic al produsului (absorbtia, distributia, metabolizarea, excretia si durata de actiune). Se utilizeaza niveluri de doze crescute treptat, pe loturi mici de pacienti (de obicei sub 10), pana cand toxicitatea ajunge la un nivel predeterminat sau pana cand apare toxicitate neasteptata. Tipuri diferite de tumori Parametrii cheie ai unui trial de faza I: Criteriile de includere Doza de start si schema de crestere a dozei Marimea loturilor la fiecare nivel de doza

Toxicitatea estimata la care se considera MTD

Trialuri de faza II Desfasurate pe cateva sute de subiecti (50-200) Scopul principal este de a determina eficienta produsului (rata de raspuns a unei anumite conditii patologice la adminstrarea terapiei citostatice, a radioterapiei sau a tratamentului combinat) si de a depista efectele adverse. Tipuri tumorale mai omogene Obiectivele finale pot include: raspunsul tumoral, durata raspunsului, controlul loco-regional si toxicitatea. Supravietuirea este un obiectiv secundar. Trialuri de faza III un studiu clinic prospectiv de intindere mare (cateva sute sau mii de subiecti), ce isi propune sa evalueze o interventie experimentala in comparatie cu una standard sau de control, sau sa compare doua sau mai multe tratamente existente. criterii de includere ceva mai laxe, pentru a se apropia de practica curenta (de populatia generala de bolnavi) confirma eficienta si monitorizeaza efectele adverse (inclusiv cele tardive) obiective principale: supravietuirea fara semne de boala si supravietuirea globala doua sau mai multe brate sau loturi de tratament, pacientii fiind repartizati in loturi in mod randomizat (aleator - de catre computer, nu la alegerea acestora sau a investigatorului). Trialuri de faza IV (post-marketing) Integrarea experientei din studiile clinice in practica generala Loturi mari (sute, mii) Loturi reprezentative pentru populatia generala Monitorizeaza profilul de siguranta dupa aprobarea unui medicament Limitele studiilor clinice de principiu pacientii inclusi in studii clinice nu trebuie sa aiba boli coexistente sau tratamente concomitente; studiile evalueaza unul sau doua produse; sunt realizate pe o perioada limitata de timp; majoritatea nu sunt evaluate la varstnici; complianta la tratament este mai bine controlata in trialuri; se desfasoara pe un numar mic de pacienti si in consecinta nu sunt detectate efecte adverse rare; In cazul rezultatelor neconcludente sunt necesare analize cumulative (metaanalize) ale mai multor trialuri similare (cu aceleasi obiective ) Designul studiilor de faza III Sa defineasca populatia tinta Sa defineasca metoda terapeutica in mod neechivoc Sa distribuie corect subiectii in loturile de studiu Sa masoare raspunsul si sa asigure uniformitatea masuratorilor la toti pacientii

Sa minimizeze numarul subiectilor pierduti din urmarire si sa imbunatateasca complianta la tratament. Protocolul studiului Cel mai important document al unui trial. Contine motivatia, obiectivul si logistica studiului. Reprezinta un acord scris intre investigatori, pacient si cercul stiintific; realizeaza legatura intre diferitii investigatori. De el poate depinde succesul sau esecul unui studiu. Deoarece abordarea terapeutica a cancerului este multidisciplinara, la elaborarea protocolului trebuie sa participe: chirurgi, oncologi medicali, radioterapeuti, radiologi, anatomo-patologi; stastiticieni medicali si informaticieni.