GENETICA:

Concepte:Genetica studiaz ereditatea i variabilitatea organismelor.Ereditatea reprezint capacitatea organismelor de a poseda o informaie genetic pe baza creia i n funcie de condiiile de mediu se transmit caracteristici anatomo-morfologice, fiziologice, biochimice i comportamentale de la ascendeni la descendeni. Acestea se numesc caractere ereditare.Variabilitatea este capacitatea indivizilor din aceeai specie de a se deosebi ntre ei. Este rezultatul interaciunii dintre ereditate i: mediu. Legile mendeliene ale ereditii Fondatorul geneticii ca tiin este considerat Gregor Mendel. El a lucrat, n special, pe mazre (Pisum sativum), plant ce se reproduce prin autopolenizare (autogamie). Soiurile utilizate aveau caractere distincte i constante, produceau descendeni similari i se puteau hibrida prin polenizare artificial ncruciat. Hibridarea este procesul de ncruciare ntre indivizi deosebii genetic. Descendenii se numesc hibrizi. Atunci cnd mdivizii se deosebesc printr-o pereche de caractere ereditare vorbim de monohibridare, iar cnd se deosebesc prin dou perechi de caractere ereditare, de dihibridare. Organismele n care factorii ereditari pfereche simt de acelai fel se numesc homozigote, iar cele n care factorii ereditari pereche sunt diferii se numesc hete- rozigote. La indivizii heterozigoi se manifest doar imul dintre caractere, cel dominant, iar cel recesiv rmne n stare ascuns. Mendel a descoperit deosebirea dintre structura genetic a organismelor (genotip)i nfiarea acestora (fenotip). Fenotipul este rezultatul interaciunii dintre genotip i mediul de via. Uniformaitatea hibrizilor din prima generaie n cazul monohibridrii i dihibridrii 1-a condus pe Mendel la formularea legii puritii grneilor. Conform acestei legi, grneii conin doar unul din factorii ereditari pereche, deci sunt ntotdeauna puri din punct de vedere genetic. n cazul monohibridrii, raportul de segregare fenotipic dominant: recesiv este de 3:1, iar cel genotipic este 1:2:1. In cazul dihibridrii, raportul de segregare fenotipic n F 2 este 9:3:3:1; iar cel genotipic este 1:2:1. Neuniformitatea hibrizilor din a doua generaie a condus la formularea legii segregrii independente a perechilor de caractere. Fiecare pereche defactori.ereditarisegreg independent de alte perechi de factori ereditari, Abateri de la segregarea mendelian Legile mendeliene simt universal valabile la plante, animale i om. n anumite situaii, apar abateri de la legile mendeliene ale ereditii. Aceste abateri se datoreaz urmtoarelor cauze: nu toi descendenii unei ncruciri sunt viabili; nu toi grneii particip la fecundaie; exist fenomene de ereditate extranuclear, se produc modificri n structura i funcia materialului genetic i, drept urmare, apar genele alelei Ele sunt situate n acelai locus n cromozomii omologi pereche. Genele alele afecteaz acelai caracter al organismului i determin apariia unor nsuiri contrastante (de exemplu, genele alele pentru culoarea bobului de mazre: pentru galben - G i pentru verde - v). Organismul este heterozigot (Gv) cnd genele alele difer i homozigot cnd ele sunt identice, dominante (GG) sau recesive (vv). Exist, situaii cnd genele alele dominante coexist, sunt funcionale i interacioneaz, ducnd la apariia unui fenotip nou. Aceast interaciune se numete codominan. Este cazul genelor dominante LA i LB care determin apariia grupelor de snge la om. Cnd cele dou gene interacioneaz, determin apariia unui fenotip nou, respectiv grupa de snge AB (IV). Fenotip Genotip 0(I) A(II) B(III) AB (IV) II LALA sau LAI LBLB sau LBI LALB

Teoria cromozomal a ereditii

Cercetrile ulterioare au confirmat ipoteza lui Mendel c factorii ereditari (genele) sunt localizai n cromozomi. Th.H. Morgan (1866 - 1945) i colaboratorii si au elaborat tezele teoriei cromozomale a ereditii care au fundamentat o nou tiin, citogenetica (studiaz ereditatea la nivel celular). Morgan i colaboratorii si au efectuat cercetri pe musculia de oet (Dro sophila melanogaser). Prima teza a eoriei cromozomale a ereditii ete teza dispunerii liniare a genelor n cromozomi, conform creia genele sunt dispuse liniar n cromozomi, fiecare gen ocupnd un.anumit loc (locus. genic). .Genele care determin sexul sunt plasate n cromozomii sexului {heterozomi). S-a constatat c numrul genelor este mai mare dect numrul cromozomilor, deci mai multe gene influeneaz acelai caracter. A doua tez, a teoriei cromozomale a ereditii este transmiterea nlnuit a genelor din acelai cromozom . Fenomenul se numete linkage, adic transmiterea nlnuit a genelor plasate-n acelai cromozom. La musculiele de oet, numrul grupelor de linkage este egal cu numrul perechilor de cromozomi (4);' Morgan a explicat acest fenomen astfel: n timpul meiozei, la femelele hete- rozigote, cromozomii omologi pereche (unul motenit delamam*i unul de la tat) se apropie foarte mult i realizeaz imul sau mai multe puncte de contact, n aceste puncte, ei se rup i are loc schimbul de segmente cromozomale {gene). Drept urmare, femelele heterozigote vor forma patru tipuri de gamei: dou nerecombinate i dou recombinate. Prin fecundarea grneilor femeii recombinai vor rezulta nF2 organisme recombinate. A treia tez cromozomal a ereditii este schimbul reciproc de gene ntre cromozomii omologi, care poart numele de crossing-over. Fenomenul crossing-over poate fi dublu, triplu sau multiplu i poate avea loc i n interiorul genelor n cursul mitozei. Recombinarea genetic Const n totalitatea proceselor care conduc la formarea de noi combinaii genice. Ea este universal valabil n lumea vie i este una dintre principalele surse ale variabilitii organismelor.Acest fenomen apare n cursul proceselor de sexualitate att la organismele procriote, ct i la cele eucariote.

Recombinarea genetic la eucariote se realizeaz pe trei ci: crossing-over (recombinare intracromoozomala), segregare independent a perechilor de cromozomi (recombinare intercromozomal) i conversie genic. Recombinarea intracromozomal are loc prin crossing-over. Recombinarea intercromozomala -cunoscut i sub numele de dansul cromozomilor" - are loc n etapa reducional a meiozei. Fiecare pereche de cromozomi segreg independent fa de celelalte perechi. Drept urmare, are loc combinarea pe baz de probabilitate a cromozomilor provenii de la bunici. Conversia genica apare datorit faptului c la anumite organisme (de exemplu, ciuperci din genul Aspergillus), meiozase desfoar n trei etape succesive, n Ioc de dou. Conversia presupune un transfer de segmente cromozomale de pe o cromatid pe alta. Segmentele transferate nlocuiesc segmente similare ca mrime, dar diferite ca informaie genetic. Prin ace$t fenomen se realizeaz treceri de la starea homozigot la cea heterozigot. Determinismul cromozomal al sexelor Sexul descendenilor este determinat de heterozomi care sunt notai cu X i Y. Formula cromozomal XX caracterizeaz sexul homogametic (produce un singur tip de grnei cu un heterozom X), iar formula XY caracterizeaz sexul heterogametic (produce dou tipuri de gamei, jumtate cii un heterozom X i jumtate cu un heterozom Y). Heterozomii au rol esenial n mecanismul cromozomalde determinarea sexelor. Acest mecanism este de dou tipuri: primul tip (A) este comun unor specii de plante (spanac; hamei, cnep) i animale (musculia de oet i mamiferele, inclusiv omul); al doilea tip (B) este comun unor specii de insecte; amfibieni, reptile i tuturor speciilor de psri. Genele localizate n heterozomi se transmit n descenden nlnuit, fenomen numit sex-linkage; nu se transmit n mod egal la ambele sexe. Genele sex-linkage se gsesc pe ambii heterozomi, ns cele mai multe sunt situaten cromozomul X. Genele recesive din heterozomi se vor manifesta la femele numai n stare homozigot, iar la masculi, ori de cte ori sunt prezente, deoarece nu au corespondent pe cromozomul Y. Deci, ele sunt hemozigote. Influena mediului asupra ereditii Mutaia este fenomenul prin care se produc modificri n structura i funciile materialului genetic, care nu sunt consecina recombinrii genetice. Mutaiile pot fi naturale (de exemplu, rasa de oi cu picioare scurte Ancona) sau artificiale (induse experimental).
Din punctul de vedere al efectului lor, mutaiile sunt folositoare (foarte puine), neutre i duntoare (majoritatea). Acestea din urm sunt, de obicei, letale (de exemplu, plantele albinotice). n funcie de tipul de celule h care apar, mutaiile sunt gametice i somatici. Primele se transmit ereditar, iar ultimele induc organismului n care au aprut o structur mozaicat (de exemplu, uvie de pr alb la un om tnr). In funcie de nivelul de organizare al materialului genetic afectat, mutaiile se clasific n; mutaii gehice, mutaii cromozomale, mutaii genomice. Mutaiile genice pot afecta genele n totalitate, sau numai anumite poriuni din gen. Cea mai mic mutaie se numete mutaie punctiform. La nivelul segmentelor de gene pot avea loc nlocuiri, pierderi, adugiri i inversii care duc la modificri ale informaiei ereditare. Mutaiile cromozomale duc la apariia unor cromozomi restructurai ca mrime, coninut i poziie a genelor La nivelul cromozomilor pot aprea: deleii (pierderi), duplicaii (dublri), inversii (inversri) i translocaii (nlocuiri) de segmente cromozomale. Dup tipul cromozomilor, mutaiile cromozomale pot fi: autozomale ihete- rozomale. Acestea din urm manifest fenomenul de sexlinkage. Mutaiile genomice afecteaz genomul n totalitate. Ele conduc la apariia fenomenelor de poliploidie (mrirea numrului de seturi de cromozomi 3x, 4x, 5x etc.) i aneuptoidie (variaii ale numrului de cromozomi fr multiplicarea numrului de baz). Mutaiile constituie o surs inepuizabil de variaii ereditare pentru selecia natural i artificial i evoluia speciilor. Mutaiile se produc sub aciunea mior factori ntimii ageni mutageni. Ei pot fi fizici, chimici i biologici, naturali i artificiali s Agenii mutagenifizici sunt reprezentai de diferite radiaii(ionizante, neionizante, cosmice), variaii brute de temperatur etc Radiaiile determin modificri n structura i funcifie acizilornucleici, ncetinirea sau blocarea mitozei, sterilitate i moarte. Ele au efect cancerigen i tera- togen (apariia unor malformaii n cursul vieii intrauterine). Unele leziuni produse de radiaii la nivelul ADM-ului sunt reparate cu ajutorul unor complexe enzimatice specifice, prin procesul reparator al ADN. Agenii mutageni chimici sunt reprezentai de acidul nitros (HNOj), unii colorani, unele medicamente (antibiotice, colchicina) etc Aceste substane blocheaz sinteza acizilor nucleici i inhib asamblarea fusului de diviziune, induc multiplicarea eronat a ADN-uku, substituirea de segmente cromozomale. Ca i agenii mutageni fizici, cei chimici au efect cancerigen i teratogen.

Genetic uman Cariotipul uman normal i patologic

Cariotipul uman normal este format din 46 de cromozomi, dintre care 44 sunt autozomi i 2 sunt heterozomi: X i Y. Cariotipul uman a dobndit o mare stabilitate n cursul evoluiei. Orice modificare n structura i numrul cromozomilor afecteaz fenotipul, avnd efecte semiletale sau letale. Modificrile (aberaiile) numerice cromozomale sunt provocate de accidentele aprute n timpul mitozei sau meiozei, n procesul de ovogenez. Poliploidiile au efect letal, iar aneuploidiile produc afeciuni grave ncadrate sub numele de sin- droame (totalitatea semnelor i simptomelor care apar n cursul unei stri patologice, avnd aceeai cauz). Aberaiile numerice afecteaz att autozomii, ct i heterozomii.

Cele mai frecvente aberaii numerice autozonude sunt monosomiile i trisomiile. Ele apar din cauza separrii eronate a cromozomilor n timpul mitozei i meiozei. Drept urmare, celulele-fiice au 45 i, respectiv, 47 de cromozomi. Cea mai cunoscut trisomie autozomal este cea care afecteaz perechea de cromozomi 21, cunoscut sub numele de sindromul Down. Indivizii afectai prezint: ochi oblici, obraz rotund i plat, nas scurt, buze groase, degetele de la mini ndoite n form de pumn, anomalii cardiace i digestive i napoiere mintal. Rareori aceti indivizi depesc vrsta de 50 de ani. Aberaiile numerice heterozomale simt mult mai frecvente dect cele autozomale i au drept cauz non-disjuncia cromozomilor XX n cursul meiozei. Apar gamei anormali care prin fecundaie vor da natere la indivizi cu diferite sindroame. Sindromul Turner (monosomia XO) afecteaz numai femeile. Acestea au 45 de cromozomi. Ele prezint talie redus i o insuficient dezvoltare sexual. Sindromul Klinefelter (trisomia XXY) afecteaz numai brbaii. Acetia au 47 de cromozomi i prezint obezitate, dezvoltare anormal a mamelelor, dezvoltaree tare sexual rudimentar, fertilitate redus i napoiere mintal. In cazul maladiilor heterozomale prezena unui cromozom X este absolut necesar pentru supravieuire. Zigoii i embrionii cu formula YO nu sunt viabili. Modificrile structurale ale cromozomilor determin apariia unor sindroa- me. Cel mai cunoscut este sindromul cridu-chat (iptul pisicii). Indivizii afectai prezint defecte faciale, ntrziere mintal, afeciuni gastro-intestinale i dezvoltarea anormal a laringelui i glotei. Drept urmare, ei scot ipete asemntoare mieunatului pisicii. Bolile ereditare determinate de mutaiile genice pot fi dominante sau recesive. Polidactilia este o boal autozomal dominant care se caracterizeaz prin prezena unor degete suplimentare, iar sindactilia, prin unirea a dou sau mai multe degete. Albinismul - boal autozomal recesiv - se caracterizeaz prin absena pig- menilor melanici din piele, pr i ochi, iar anemia falciform apare datorit unei mutaii n gena care sintetizeaz hemoglobina. Ca turnare, globulele roii au form de secer. Mutaia homozigot este letal. In starea heterozigot ea mrete rezistena indivizilor afectai de malarie. Majoritatea bolilor ereditare heterozomale sunt recesive. De exemplu, daltonismul (incapacitatea de a distinge culorile, de obicei, rou i verde) i hemofilia (incapacitatea de coagulare normal a sngelui). Unele boli ereditare svrnt condiionate de o deficien enzimatic, ca rezultat al unei mutaii genice care perturb lanul metabolic (de exemplu: guta, diabetul zaharat etc.).