Forme farmeceutice oftalmice

Medicamentele oftalmice sunt forme farmaceutice sterile folosite in tratamentul i pentru diagnosticarea ochiului bolnav sau lezat. F.R.X prevede ca monografii de generaliti: Oculoguttae picturi pentru ochi! colire": preparate farmaceutice sterile! sub form de soluii sau suspensii folosite #n tratamentul sau diagnosticarea bolilor de ochi. $e pot prezenta i sub form de pulberi sterile care se dizolv sau se suspend #nainte de folosire #ntr%un vehicul steril. &ceast monografie include i 'ile oftalmice: condiii asemntoare de preparare! conservare i control! se aplic i pentru bile oculare! care se prescriu #n cantiti de cel puin () de grame* +nguenta ophtalmica unguente oftalmice! oculente": preparate farmaceutice semisolide! care se aplic pe mucoasa con,unctival. -reparatele oftalmice se utilizeaz! #n general! pentru aciune local i se aplic pe mucoasa con,unctival ocular! cornee sau pleoape! gene dar si sub form de in,ecii oculare locale! c.t i pentru aciune general. /in definiie reiese o difereniere a formelor oftalmice #n dou mari grupe: 0. -reparate oftalmice destinate tratamentului afeciunilor oculare! din care cea mai mare categorie o constituie formele lichide! numite i colire* 1. -reparate pentru oftalmodiagnostic! diagnostic bazat pe reacia ocular produs prin instilarea #n ochi a unei soluii cu substane specifice. 2le sunt utilizate numai de personal specializat! pentru a facilita un e3amen medical. /e e3. : mresc sau micoreaz pupila! sensibilizeaz ochiul la atingere etc.* 4a acestea se mai adaug o a treia categorie 5 soluiile care permit aplicarea! #ntreinerea! umectarea sau lubrifierea lentilelor de contact. Se cunosc urmtoarele forme farmaceutice oftalmice: -icturi pentru ochi! colire O6+4O7+88&2! F.R.X.".2le conin concentraii relativ mari d substana medicamentoas! dar se aplic #n cantiti mici! prin instilare instiller 9 a picura" #n sacul con,unctival sau pe cornee* ! Observaie Ochiul normal are capacitatea de a reine aproximativ 10 ml din lichidul instilat, cantitatea fiind ajustat prin clipire. /eoarece picturile oculare obinuite elibereaz 1( % () ml! ,umtate sau mai mult din lichid se pierde poziia #n picioare! mrind pierderea". /e aceea orice instilaie a unui colir! care depete 0 pictur este inutil. /ac este necesar instilarea a 1 picturi : priz! intervalul dintre picturile instilate #n sacul con,unctival va fi de minim ( minute pentru ca lichidul instilat s nu se piard". 6omplicaiile comune ale tuturor colirelor sunt : % alergia % infecia secundar sau manipulrile deficitare ale colirului Colirul, odat deschis are o durat de valabilitate de maxim 15 zile.

 'ai oculare! ape de ochi! loiuni oculare Oculobalnea": soluii apoase diluate! pentru splarea mucoasei oculare a globului ocular i a con,unctivei"* ele se aplic cu a,utorul unor pahare oculare speciale! cu marginea uor ad.ncit. &u efect calmant! astringent sau decongestionant* +nguente oftalmice +;7+2;8& O-<8&4M=6&! F.R.X"!numite i colire moi! sunt unguente sterile pentru aplicarea pe ochi! pleoape!gene* $pra>%uri oftalmice! aerosoli dozai! care se administreaz pe ochi* =n,ecii intraoculare : soluii in,ectabile care se administreaz subcon,unctival sau retrobulbar! prin in,ectare* -ulberi oftalmice: preparate solide sub form de pudre sterile care se aplic prin insuflare #n ochi! cu tuburi speciale* se utilizeaz mai mult #n medicina veterinar* 6reioane oftalmice: preparate solide sub forma de mici cilindri! care se utilizeaz pentru cauterizare pe baz de azotat de argint"* 6omprimate oftalmice: preparate solide sub form de mici discuri! subiri! care se aplic pe mucoasa ocular* $oluii pentru lentile de contact: soluii de #ntreinere! umectare i aplicare! care previn complicaiile folosirii lentilelor de contact #nlocuitoare de ochelari"* +nguente pentru gene: se aplic pe marginea pleoapelor #n blefarite"* =nserte oftalmice denumirea provine de la cuv.ntul francez inser 9 a introduce": sunt preparate solide sub form de lamele ovale! subiri! transparente! discuri sau cilindri! dar pot fi i semisolide! gel! film. -rimele lamele oftalmice au fost preparate pe baz de gelatin! alcool polivinilic! #n care era dizolvat sau dispersat substana medicamentoas. $e pot folosi i alte materiale plastice poroase! impregnate cu substane active. 2le sunt destinate a fi inserate #n sacul con,unctival! #n scopul unei aciuni locale sau generale. Medicamentele oftalmice ofer urmtoarele avantaje: -ermit s localizeze efectele substanelor medicamentoase #n ochi! evit.ndu%se astfel efectele sistemice nedorite. 8ratamentul se adreseaz #n special aparatului lacrimal! con,unctival i tunicii e3terne a globului ocular! care pot fi sediul unor infecii sau pot suferi lezri! #n care aplicarea local a diferitelor substane active este obligatorie* 8erapia local a zonei oculare are avanta,ul unei aciuni rapide i directe! cu Marele avanta, al cii de administrare local! ocular! #n comparaie cu

concentraii mici de medicamente* administrarea sistemic! const #n realizarea unor concentraii terapeutice mult mai ridicate #n esuturile respective! mai ales #n umoarea apoas. -rin s.nge administrarea pe cale general" acestea nu sunt posibile datorit e3istenei general hemato%oculare! care se opune #n mare msur absorbiei medicamentului! ceea ce ,ustific preferena medicilor pentru tratamentul local #n oftalmologie. 8erapia

local este favorizat de sistemul larg de spaii limfatice! care comunic #ntre ele i permit o absorbie rapid a substanelor medicamentoase* sisteme terapeutice* 6alea oftalmic permite o aplicare uoar! rapid! nedureroas ?n terapia local oftalmic se utilizeaz o gam larg de forme farmaceutice: soluii! suspensii! emulsii! soluii v.scoase! unguente! pulberi! comprimate! aerosoli! inserte!

netraumatizant! cu a,utorul picurtorului! direct in sacul con,unctival! #n locul inflamat! traumatizat sau infectat. -rin micrile pleoapelor! medicamentul lichid se rsp.ndeste pe toat suprafaa ochiului. &ceast administrare garanteaz consinm.ntul pacientului! #n particular! #n timpul tratamentului cronic. /ei picturile pentru ochi sunt destul de uor de administrat! pacienii tind #nc s le evite. 6a urmare! cercetrile actuale studiaz dezvoltarea unui sistem de eliberare medicamentoas #ndelungat prin utilizarea de diferite procedee care s creasc permeabilitatea ocular i s prelungeasc durata de aciune* -rin aplicarea de bi oculare! care se practic uor! se realizeaz rapid Dintre dezavantaje enumerm : $pecificul strict local al leziunilor oculare! sensibilitatea deosebit a mucoasei oculare! care se accentueaz #n perioada de tratament c.nd aceasta este inflamat"! c.t i importana organului vzului impun o serie de e3igene specifice! privind prepararea! condiionarea c.t i administrarea colirelor! ca i pentru medicamentele in,ectabile* &dministrarea la nivelul zonei oculare a unor medicamente care au aciune general nu d $oluiile oftalmice! #n special! sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor i pot

efecte antiinflamatoare! astringente! antiseptice! calmante.

rezultate! deoarece corneea este puin vascularizat* produce suprainfecii* &dministrarea unei soluii oftalmice cauzeaz uneori microtraumatisme i declaneaz

mecanismul de aprare a ochiului. /atorit bogatei inervaii a corneei! apar refle3ul de lcrimare! senzaia de durere i fotofobie! iritaie local! uneori hiperemie! edem al con,unctivitei i hipersecreie lacrimal. O dat cu lacrimile! se elimin i soluia oftalmic! deci substana activ se pierde i respectiv efectul terapeutic este diminuat* /urata staionrii soluiilor oftalmice #n ochi este scurt: de @%( minute. Calea de administrare Forma farmaceutic de colir este indicat a fi aplicat a fi aplicat local! pe mucoasa con,unctival ocular! cornee! pleoape! gene! fiind esenial destinat a realiza o concentraie tisular crescut. 2fectul terapeutic urmrit este #n general localizat la teritoriul mucoasei oftalmice! dar se poate vorbi i de o aciune sistemic. /ac aceste preparate sunt considerate ca destinate uzului e3tern! ele pot da local o absorbie suficient! pentru a produce uneori i o aciune general. -e de alt parte este important de

cunoscut c eventualele leziuni locale! strile inflamatorii permit o absorbie general! rapid. =ntensitatea i durata aciunii unui medicament aplicat la nivelul zonei oculare depinde! pe l.ng ali factori! de e3igenele ci oftalmice: caracteristicile organului vzului. Formularea colirelor 6ele mai multe preparate oftalmice sunt formulate sub form de soluii sterile! izotonice i tamponate! deoarece ma,oritatea substanelor active sunt solubile #n ap. Forma farmaceutic de soluie este preferat! deoarece se administreaz mai uor! sub form de picturi. 6u toate acestea! #n situaiile #n care e3ist o solubilitate limitat sau c.nd este necesar o prelungire a aciunii terapeutice! sunt indicate sistemele disperse ca suspensii! geluri! unguente! inserte! sisteme terapeutice. 6olirele! ca forme farmaceutice sterile trebuie s rspund la aceleai condiii cerute pentru soluiile in,ectabile. 4a aplicarea unui colir #n ochi! acesta se comport ca un corp strin! put.nd declana! dup caz : #nchiderea pleoapelor! lacrimare! o reacie dureroas! o #nroire a con,unctivei. /e aceea! pentru ca aceste dou reacii s fie minime sau s nu aib loc! c.t i pentru a se opune tendinei de eliminare a colirului din ochi! #n formularea preparatelor oftalmice se va ine seama de urmtorii factorii : sterilitate! izotonie! izohidrie! stabilitate! toleran! lipsa particulelor insolubile pentru soluii"! to3icitate! timpul de contact cu mucoasa ocular i penetraie. &ceste condiii specifice implic alegerea substanei medicamentoase! selectarea de solveni! vehicule! e3cipieni i ad,uvani! stabilirea metodei de preparare! alegerea recipientelor de condiionare primar i ambala,ul! c.t i a condiiilor optime de depozitare. /e asemenea! #n alegerea formei farmaceutice! se va avea #n vedere locul de aciune a colirului! dac se urmrete o terapie local sau sistemic! #n fiecare caz intervin o serie de factori! ce influeneaz efectul terapeutic. Sterilitate -rin definiie! colirele sunt forme sterile! pe toat durata de valabilitate i administrare. Ochiul sntos prezint o mare capacitate de aprare fa de aciunea microorganismelor! epiteliul cornean constituind o barier fa de infecii. 6.nd corneea este lezat! ea este mai sensibil dec.t alte esuturi la infecii! datorit absenei vascularizaiei. ?n cazul distrugerii corneei! bacteriile pot ptrunde pn #n stroma i! prin dezvoltarea lor! provoac ulceraii grave put.nd duce la pirderea ochiului. 7ermenul cel mai periculos! la acest nivel! este -seudomonos aeruginosa!care secret o enzim ce lezeaz colagenul i deci fibrele esutului cornean. $terilitatea colirelor este asigurat prin urmtoarele procedee : % sterilizare * % preparare cale aseptic * % filtrare sterilizanta*

% adaugare de substante conservante antimicrobiene* % combinarea procedeelor menionate! in.ndu%se seama de proprietile fizico%chimice ale substanelor medicamentoase. -entru ma,oritatea soluiilor oftalmice se prevd procedeele de sterilizare #n recipientul de condiionare definitiv. ?n industrie! pentru recipiente! dopuri! pictoare din polietilen sau din alte materiale plastice se recomand sterilizarea cu o3id de etilen. -rocesul de baz pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile #l prezint prepararea pe cale aseptic. Filtrarea sterilizant se aplic soluiilor oftalmice cu substane termolabile * se utilizeaz filtre speciale! bacteriologice! din materiale poroase sau membrane filtrante care rein microorganismele i sporii! toate operaiile efectu.ndu%se pe cale aseptic! cu ustensile! recipiente i vehicule sterilizate #n prealabil. Filtrele sunt splate! sterilizate i pstrate #n condiii aseptice. 2ste de preferat ca aceste filtre condiionate #n ambala, steril" s se utilizeze o singur dat. 2ficacitatea filtrului depinde i de ali factori ca : p<%ul soluiei! absorbia de substan medicamentoas pe filtru! sarcinile electrice ale filtrului i bacteriilor! de tipul de filtrare! presiunea folosit pozitiv sau negativ%vid". $plarea i sterilizarea filtrelor sunt dificile * e3ist riscul de a se dezvolta bacterii #n interiorul filtrului * de asemenea! unele substane reinute pe filtru pot impurifica soluia care se va filtra ulterior prin acesta. O problem particular a colirelor este aceea a meninerii sterilitii #n cursul utilizrii lor. -entru colirele administrate #n picturi! #n cursul fiecrei prelevri! preparatul poate fi contaminat! cu consecine posibile ca : dezvoltarea de culturi microbiene! modificarea p<%lui! degradarea substanelor active i infecia ulterioar a ochiului. -osibilitatea de a evita aceast contaminare o constituie adugarea de conservani antimicrobieni! dar i realizarea de recipiente de condiionare adecvate. 6onservanii utilizai trebuie s fie bacteriologic activi #n concentraii compatibile! cu o bun toleran local. 2i vor fi selecionai in.nd seama de compatibilitatea cu componentele asociate #n formula de colir. ?n unele cazuri! #nsi substana activ este antiseptic. &sigurarea sterilitii! factor obligatoriu pentru preparatele oftalmice! #n cazul colirelor multidoze! se realizeaz prin adugarea de borat fenilmercuric! clorur de benzalconiu! diacetat de clorhe3idin F.R. X"! #n concentraia care s confere autosterilitatea produsului #ncep.nd din prima or dup preparare. 4a colirele fabricate industrial! sterilizarea soluiei se poate realiza fie #nainte de divizarea ei #n recipiente sterile #n condiii aseptice! fie #n final! dup condiionarea primar.

EXEMPLE DE PREPARA E D!" !"POR 0. $ubstana activ : 'eta3olol clorhidrat echivalent cu beta3olol baz '28O-8=6 % soluie steril oftalmic )!( A" '28O-8=6 $ % suspensie steril oftalmic )!1( A" ndicatii : tratamentul glaucomului cronic cu unghi deschis i a hipertensiunii intraoculare. 1. $ubstana activ : 'etametazon i cloramfenicol '28&'=O-8&4 5 soluie oftalmic ndicatii : #n infeciile oftalmice nepurulente cu germeni sensibili la cloranfenicol atunci este util asocierea aciunii antiinflamatorii a betametazonei. B. $ubstana activ : 'etametazon sodiu fosfat i gentamicin sulfat 7&R&$O;2 5 soluie pentru uz oftalmic:otic i unguent oftalmic ndicatii : amelioreaz edemul! roeaa i pruritul asociate unor afeciuni oculare! inclusiv cele asociate alergiilor sau infeciilor bacteriene suspectate sau dovedite i cele consecutive traumatismelor sau interveniilor chirurgicale. @. $ubstana activ : 6loramfenicol 6O4'=O6=; 5 soluie oftalmic $=F=628=;C 5 soluie oftalmic i unguent oftalmic $-2R$&/2X 5 picturi pentru ochi ndicatii : toate infeciile oculare e3terne produse de germenii sensibili la cloramfenicol : con,unctivite! Deratite! traumatisme mecanice sau termice! infecii pre i post operatorii. (. $ubstana activ : 6iproflo3acin 6=4OX&; 5 soluie steril oftalmic i auricular 6=-4OX 5 soluie oftalmic i unguent oftalmic ndicatii : tratamentul infeciilor superficiale oculare date de germeni sensibili la ciproflo3acin. E. $ubstana activ : /e3ametazon 28& '=O6OR8=42; F6 5 soluie oftalmic M&X=8RO4 5 suspensie steril oftalmic M&X=/2X 5 suspensie steril oftalmic 8O'R& /2X 5 suspensie steril oftalmic i unguent oftalmic ndicatii: inflamaiile oculare care rspund la tratamentul cu corticosteroizi! asociate cu infeciile oculare bacteriene superficiale precum i atunci c.nd e3ist riscul apariiei infeciilor oculare.