Lucrarea practic Nr.

9
Subiectul: Antimicotice: caracteristica chimico farmaceutic a Clotrimazolului , Tiosulfatului
de sodiu, Nistatinei i Juglonei.
Obiective:
- S defineasc noiunile de micoz, substan cu proprieti antimicotic i s clasifice
substanele cu proprieti antimicotice dup principiul farmacologic;
-

S aplice analiza chimico-farmaceutic pentru substanele active n formele farmaceutice

propuse;

S argumenteze corespunderea rezultatelor cu cerinele FS X (DTN).

Infeiile cu fungi (micozele) se ntlnesc mai rar, comparativ cu cele bacteriene i virale.
Micozele se clasific n trei categorii:
1. dermatofite afecteaz pielea, prul i unghiile;
2. micoze ce afecteaz pielea i mucoasele snt produse n special de fungii Candida
Albicans, afecteaz regiunile umede ale pielii i membranele mucoaselor;
3. sistemice afecteaz ntreg organismul, diagnosticarea i tratamentul fiind ngreuiate.
n dependen de tipul micozei, substanele active (SA) sint clasificate n:
- SA administrate n infeciile sistemice i superficiale amfotericina B, nistatina, ketoconazolul,
miconazolul.
- SA administrate numai n infecii superficiale grizeofulvina, butoconazolul, clotrimazolul.
- SA administrate numai n infeciile sistemice flucitozin.
Denumire latin: Nystatinum
Denumire romn: Nistatin
IUPAC: acidul (1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 25E,27E,29E,31E,33R ,
35S,36R,37S)-33-[(3-amino-3,6-dideoxi--L-manopiranosil)oxi]-1,3,4,7,9,11,17,37-octahidroxi15, 16,18-trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta -19,21,25,27, 29,31-hexaen36-carboxilic. Sinonime: Candacide, Adiclair, Afunginal, Biofana, etc.
Formula brut: C47H75NO17
M. m.=926 g/mol
Descriere: pulbere galben sau slab maronie. Punct de fierbere=1132.165 0C
Not: Higroscopic.

Solubilitate: puin solubil n ap, relativ n etanol i metanol, practic insolubil n cloroform i
eter.
Nistatina pentru prima dat a fost extras n 1949 din produsele rezultate n urma activitii vitale
ale actinomicetelor Streptomyces noursei.

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. Soluia preparat din 0,1 g nistatin n 50 ml metanol i 5 ml acid acetic glacial, se aduce
la cot (100 ml) cu metanol. 1 ml de astfel de soluie se aduce la 100 ml cu metanol.
Spectrul de absorbie a soluiei astfel preparate trebuie s prezinte 3 maxime n regiunea
240-350 nm, la 291, 305 i 319 nm.

2. 30 mg preparat se agit puternic cu 5 ml ap timp de 2 min, se adaug 2 ml solu ie

pirogalol n fuxin, se nclzete la baia de ap pn la apariia culorii roze-inchis, care
trebuie sa persiste timp de 1 or.
Determinare cantitativ: Se aplic metode microbiologice.
Forme farmaceutice: ovule vaginale 250000 UI, comprimate sau capsule 500000 UI; unguent
100000 UI/g.
Conservare: loc uscat ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Se administreaz n scop profilactic i curativ n
prentmpinarea dezvoltrii candidomicozelor n tratamentul de durat cu antibiotice derivai ai
penicilinei i cloramfenicolului.
Denumire roman: Clotrimazol
Denumire latin: Clotrimazolum
IUPAC: 1-[(2-Clorofenil)(difenil)metil]-1H-imidazol. Sinonime: Clotrimaderm, FemCare, GyneLotrimin, Mycelax, Myclo-Gyne, etc.
M.m.=345 g/mol
Formula brut: C22H17N2Cl
Denumire chimic 1-[(2-clorofenil)-difenil-metil]imidazol
Descriere: pulbere microcristalin alb sau alb-glbuie, fr miros. Punct topire=141-145 0C.
Solubilitate: uor solubil n cloroform, solubil n alcool i metanol, practic insolubil n ap. Se
dizolv n acizi diluai.
Sintez: Se obine la aciunea 2- clorotrifenilmetilclorurii cu imidazol n prezena trietilaminei,
conform schemei:
N
CH3

Cl

3 Cl 2
- 3 HCl

CCl 3

Cl

N
H

/ AlCl 3

Cl

Cl
Cl

3-clorotoluen

2-clorotriclorometilbenzen

2-clorotrifenilmetilclorura

1-[(2-clorofenil)-difenil-metil]imidazol

Analiza chimico-farmaceutic
Determinare calitativ:
1. Spectrul n infrarou trebuie s corespund celui obinut cu clotrimazol-substan de
referin prin dispersie n bromura de potasiu.
2. Spectrul n UV al soluiei 0,02% n metanol prezint un maxim la 259 nm.
3. 5 ml clotrimazol se dizolv ntr-un amestec format din 1 ml ap i 1 ml acid clorhidric
100 mol i se adaug 1 ml acid silicowolframic 50 g/l; se formeaz un precipitat alb.
4. 50 mg clotrimazol se amestec cu 0,5 g carbonat de sodiu i se calcineaz; se degaj
vapori care albstresc hrtia de turnesol roie. Reziduul obinut se dizolv, prin nclzire
la aproximativ 50 0C, n 5 ml ap; dup rcire se aciduleaz cu acid nitric 250g/l i se
filtreaz. La soluia filtrat se adaug 0,15 ml nitrat de argint 20 g/mol; se formeaz un
precipitat alb, cazeos, solubil n soluie de amoniac concentrat.
5. Reacia lui Pauli: n prezena srurilor de diazoniu, se obin azocolorani nuan a crora
variaz de la galben-oranj la rou-crmiziu:

N
Cl

+
N
Cl

N
N

- HCl

Cl

azocolorant

Determinare cantitativ: Mod de lucru: 0,4 g clotrimazol se dizolv n 30 ml cloroform, se

adaug 0,1 g galben de metanil n dioxan i se titreaz cu acid percloric 0,1 mol/l n dioxan pn
la coloraie rou-violacee.
1 ml acid percloric 0,1 mol/l n dioxan corespunde la 0,03448 g preparat.
Forme farmaceutice: unguient, soluie injectabil, capsule intravaginale.
Conservare: n recipiente bine nchise, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Antifungic cu spectru larg de aciune (inhib sinteza
ergosterinei compus steroidal aflat n membranele ciupercilor), indicat n candidoze
urogenitale.
Denumire roman: Tiosulfatul de sodiu
Denumire latin: Natrii thiosulfas
IUPAC: Disodiu sulfurotioat. Sinonime: Sodothiol, Tiosulfatul de sodiu, Hypo, etc.
M.m.= 248 g/mol
Formula brut: Na2S2O3
Descriere: cristale incolore, transparente, fr miros, cu gust srat i amar. Punct de topire=45-50
0
C.
Not: se dizolv n apa de cristalizare la aproximativ 50 0C.

Solubilitate: foarte uor solubil n ap, practic insolubil n alcool.

Sintez: a). n industrie tiosulfatul de sodiu se obine respectnd etapele:
Ca(OH)2 + H2S = CaS + 2 H2O
2 Ca(OH)2 + 3 H2S = CaS + Ca(SH)2 + 4 H2O
Ca(SH)2 + 2 O2 = CaS2O3 + H2O
CaS2O3 + Na2CO3 = Na2S2O3 + CaCO3

b). la fierberea amestecului de sulf i sulfit de sodiu:

Na 2SO 3 + S = Na 2S2O3

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:
1. La 2 ml soluie tiosulfat de sodiu se adaug 0,25 ml acid clorhidric 100 g/l; solu ia se
tulbur, se separ sulful i se degaj dioxid de sulf, cu miros neptor:
Na 2 S2 O3 + 2 HCl = 2 NaCl +SO

+ H 2O + S
galben

2. La 2 ml soluie tiosulfat de sodiu se adaug 4 ml nitrat de argint 20 g/l; se formeaz un

precipitat alb care se coloreaz n galben, apoi treptat devine brun i negru.

Na 2 S2 O3 + 2 AgNO 3 = Ag 2 S2 O3 + 2 NaNO

galben
Ag 2 S2 O3 = Ag 2 SO 3 + S
galben

3. Tiosulfatul de sodiu coloreaz flacra n galben.

4. n prezena soluiei de FeCl3 tiosulfatul de sodiu formeaz o coloraie violet, care n timp
se decoloreaz (are loc reducerea Fe (III) pn la Fe(II):
2 FeCl 3 + 3 Na 2 S2 O3 = 6 NaCl + Fe 2 (S 2 O3 )3
Fe 2 (S 2 O3 )3 = FeS 2 O3 + FeS 4 O6

Determinare cantitativ: Mod de lucru: 0,5 g preparat (mas exact) se dizolv n 25 ml ap

distilat i se titreaz cu soluie 0,1 N iod (indicator - amidon).
1 ml soluie 0,1 N iod cerespunde la 0,02482 g Na2S2O35 H2O, care n preparat trebuie s fie nu
mai puin de 99,0 % i nu mai mult de 102,0 %.
I2 + 2 Na 2 S2 O3 = 2 NaI + Na 2 S4 O6

Forme farmaceutice: soluii inlectabile 10-30%; pulberi.

Conservare: n vase bine inchise, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Efectul antitoxic se bazeaz pe capacitatea unic de a forma
compusi netoxici - sulfii, cu arsen, taliu, mercur, plumb. Posed proprieti fitoprotectoare
raportate la anilin, benzen, iod, brom, cupru, acid cianhidric, fenoli. Tiosulfat de sodiu e
preferabil de administrat intravenos (sub form de soluie 10-30 %) n boli alergice, artrit,
dermatoze i intoxicaii. Extern - contra scabiei (activitate scabicid se datoreaz capacitii de a
dezintegra ntr-un mediu acid cu formarea de sulf i dioxid de sulf, care au un impact negativ
asupra acarianului scabiei).
Denumire roman: Juglona
Denumire latin: Juglone
M.m.= 174 g/mol
Formula brut: C10H6O3
IUPAC: 5-hidroxi-1,4-naftchinon. Sinonime: 5-HNQ, Akhnot, Nucina, etc.
Descriere: n cristale minuscule de culoare galben-portocaliu, cu p.top.=161-163oC.
Solubilitate: bine solubil n alcool, greu solubil n ap.
Sintez: Fiind o substan de origine vegetal, se gsete n coaja de nuci verzi (Juglans regia L.)
sub form de glicozide, de unde i se extrage.
Pentru obinerea sintetic a juglonei, sarea de sodiu a acidului 1,5-naftalindisulfonic (I) se
supune nclzirii pn la topire n prezena NaOH solid, cnd rezult 1,5- naftalendiolat disodic
(II), care oxidat formeaz juglona (5-hidroxi-1,4-naftochinon) (III):
ONa

SO 3 Na
NaOH

SO 3 Na
I

Analiza chimico-farmaceutic:
Determinare calitativ:

ONa

1. H 2 SO 4
2. Na 2 Cr 2 O7 ,
H 2 SO 4

OH
II

O
III

1.

La reducere n prezena pulberii de Zn n soluie de HCl, juglona se decoloreaz. Mod de

lucru: La 0,5 ml soluie de juglona se adaug 0,25 g pulbere de Zn i 1-2 ml solu ie HCl
25%; culoarea brun a juglonei treptat dispare (se formeaz 1,4,5-trioxinaftalina).
2. Soluia de juglon are miros placut de frunze verzi de nuc.
3. Sub aciunea oxidanilor juglona trece n dihidrooxinaftochinon, care n prezen a
oxidului de aluminiu (III) formeaz coloraie violet; iar cu srurile de fier albastrunchis.
Determinare cantitativ: se aplic metode fizico-chimice de analiz (CSS).
Forme farmaceutice: unguent, tinctur.
Conservare: n recipiente bine inchise, ferit de lumin.
Aciune farmacologic i indicaii: Manifest proprieti antibacteriene, antiseptice,
antihelmintice, antiparazitare, antioxidante, imunomodulatoare, antitumoral, tonic, regleaz
metabolismul. Ca antifungic se utilieaz n infeciile cu Trichomonas, Candida, etc. Se aplic n
special n infeciile candidice i dermatofite ale pielii, unghiilor, organelor genitale, precum i
micozelor interne.