Medicatia hipolipemianta

Lipidele plasmatice intervin in aterogeneza

Aterogeneza reprezinta cauza cea mai importanta a bolilor cardiovasculare
Originea lipidelor plasmatice este:
este:
endogena 80%
exogena 20%.
Lipidele sunt transportate in plasma de proteine specifice - apolipoproteine - cu care formeaza lipoproteine.
lipoproteine.
Lipoproteinele sunt recunoscute de receptori specifici
(la nivelul ficatului si a altor tesuturi)
tesuturi)

endocitoza lipoproteinelor
Medicatia hipolipemianta
Principalele caracteristici ale lipoproteinelor
- Chilomicronii
contin mult mai mult trigliceride decit colesterol
contin putine apoproteine (B48, C, E)
T/2 = 6 min
rol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat
- VLDL (very-low-density-lipoproteins)
contin mult mai mult trigliceride decit colesterol (90% lipide)
contin apolipo
proteinele B100, C, E
apolipoproteinele
T/2 = 6 ore
Rol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi
- LDL (low-density-lipoproteins)
contin mult mai mult colesterol decit trigliceride (75% lipide)
contine apoproteina B100
T/2 = 4 zile
rol : transporta lipidele la tesuturi
Lipoproteina (a) - lipidele nu se leaga de apoproteina B100, ci de apolipoproteina (a) care are structura asemanatoare
plasminogenului => impiedica transformarea plasminogenului in plasmina => impiedica fibrinoliza
- HDL (hight-density-lipoproteins)
contin colesterol (50% lipide)
contin apoproteinele A1 si A2
T/2 = 6 zile
rol : transporta colesterolul de la periferie la ficat = rol de protectie in aterogeneza

Lipoproteinele si aterogeneza
Lipoproteinele proaterogene:
proaterogene: VLDL, IDL, LDL, trigliceridele
Lipoproteinele antiaterogene:
antiaterogene: HDL
Etiologia dislipidemiilor
primare = genetice
secundare : consum de alcool, diabet zaharat, hipotiroidie
Metabolismul lipidelor
Lipidele provenite din alimentatie
- emulsionate sub actiunea acizilor biliari
- degradate sub actiunea lipazei
- absorbite sub forma de colesterol, acizi grasi si glicerol
In enterocit acizii grasi sunt esterificati in trigliceride si impreuna cu colesterolul esterificat formeaza chilomicronii
Chilomicronii trec in limfa si apoi in singe

La nivelul endoteliului capilar din tesutul muscular si adipos, sub actiunea lipoproteinlipazei se eliberaza acizi grasi care intra
in depozite, chilomicronii isi reduc marimea (chilomicroni
(chilomicroni fragmentari sau reziduali sau remanenti),
remanenti), chilomicronii reziduali
sunt recunoscuti de RECEPTORI HEPATOCITARI , intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati.
digerati.
Hepatocitul indeplineste mai multe functii in metabolismul lipidelor :
Sinteza de colesterol
- Formarea de acizi biliari din colesterol
- Eliberarea de VLDL in singe
- Reglarea numarului de receptori pentru
pentru LDL in functie de colesterolul din hepatocit (feed-back)
VLDL eliberat in singe de hepatocit, sub influenta lipoproteinlipazei se transforma in IDL si apoi in LDL.
LDL.
LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si extrahepatici => captati prin endocitoza.
Colesterolul extrahepatic sub influenta lecitin-colesterol-acil-transferazei (LCAT) se transforma in colesterol esterificat care
intr n componena HDL.
Tesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol si elibereaza HDL.
HDL.
HDL se transform n IDL si apoi in LDL,
LDL, care este captat de ficat.
Valori normale
LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)
HDL colesterol > 65mg/dl
Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)
Trigliceride < 150mg/dl
Obiectivele tratamentului hipolipemiant
Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic
Modificarea metabolismului lipidelor
Scaderea aportului de alimentar

NU
acizi grasi saturati de origine animala
acizi grasi nesaturati de tip trans din margarina
margarina care determina cresterea LDL.
DA - pentu scaderea LDL si cresterea HDL :
acizii grasi nesaturati de tip cis - acidul oleic din uleiurile vegetale
acidul oleic
acizi grasi polinesaturati de tip 3 care se gasesc mai ales in pestii din marile reci:
EPA = acidul eicosap
icosapentaenoic
DHA = acidul docoh
ocohexaeno
exaenoic
NB. Efectul lor este mai mult antiageagant decit hipocolsterolemiant

Modificarea metabolismului lipidelor

Scaderea absorbtiei lipidelor
Scaderea sintezei de lipoproteine
Cresterea degradarii lipoproteinelor
Cresterea eliminarii colesterolului
Clase terapeutice folosite in tratamentul dislipidemiilor
1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice
2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului
3. Statinele
4. Fibratii
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice
- ORLISTAT (Xenical gel. 120mg)

Mecanism de actiune

inhiba lipaza gastrica si pancreatica responsabila de degradarea trigliceridelor in acizi grasi

=> nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar
=> lipidele se elimina prin scaun

Efecte farmacologice si indicatii

- scaderea trigliceridelor in singe
- scaderea in greutate => indicat in obezitate

Efecte secundare
- scaune uleioase, flatulenta, tulburari digestive

Doze
- 1cp x3/zi NB. La mesele fr grsimi (pui) nu este necesar administrarea
2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului
- EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg)

Mecanism de actiune
inhiba selectiv absorbtia intestinala a colesterolului si alti fitosteroli prin inhibarea transportorului de steroli

Efecte farmacologice
- scade LDL cu 20%

Indicatii
- numai asociat cu statine

Efecte secundare
- cefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitate

Doze
- 1cp/zi
3. Statinele
ROSUVASTATIN (Crestor)
ATORVASTATIN (Sortis)
SIMVASTATIN (Zocor, SimvaHexal, Simvagamma, Vasilip, etc)
FLUVASTATIN (Lescol)
PRAVASTATIN (Lipostat)
LOVASTATIN (Mevacor)
Mecanism de actiune
Statinele inhiba HMG-CoA reductaza (hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza), nu se mai sintetizeaza mevalonat, nu se mai
sintetizeaza colesterol in hepatocit, cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol, cresterea captarii de LDL din plasma,
scaderea LDL din plasma
-

Efecte farmacologice
scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)
scaderea trigliceridelor cu 10-25%
efecte nonlipidice
ameliorarea functiei endoteliale
stabilizarea placii de aterom
scaderea inflamatiei asociata aterosclerozei

SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATA

Mecanism ? Sunt legate de scaderea hipercolesterolemiei ?
-

Indicatii
dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare decit a triglice
trigliceridelor
asocieri : - cu fibratii (riscul reactiilor adverse este mai mare)
- inhibitori ai absorbtiei lipidelor

Reactii adverse
hepatice = citoliza => creste TGO si TGP => necesar urmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luni
musculare - slabiciune, dureri musculare + CK= miozita (prin scderea sintezei de ubiquitinol necesar peretelui
celulei i apoptoza celulelor musculare)
- Rosuvastatin
osuvastatin, atorvastatin
atorvastatin (hidrosolibile) determin mai rar miozit dect simvastatina i pravastatina (liposolubile)
care ptrund mai uor n celula muscular
Contraindicatii
- sarcina ( se poate da simvastatin cu prudenta)
-

- boli hepatice si musculare bolnavii trebuie monitorizati

Mod de administrare
- Seara la culcare
Doze
- Regula dublarii dozelor
- 10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile plasmatice ale lipoproteinelor =>
- 20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile plasmatice ale lipoproteinelor =>
- 40mg/seara
Doze echivalente de statine pentru scderea colesterolului cu 30 40%
Raport NCEPT APT (National Cholesterol Education Program Adult Treatemente Panel) III 2002
4. Fibratii
FENOFIBRATUL (Lipanthyl )
BENZAFIBRATUL (Regardin B)
GEMFIBROZILUL (Regulip, Ipolip)
CIPROFIBRAT (Lipanor)
Clofibratul - primul fibrat folosit, a fost scos din uz
Mecanism de actiune
- Stimularea PPAR (receptorii care activeaza proliferarea peroxizomilor) crestere formare peroxizomi, creste activitatea
lipoprotein-lipazei, degradare trigliceridelor (din chilomicroni si VLDL),
VLDL), scadere trigliceridele plasmatice IDL (care este
metabolizat)
- Inhibarea sintezei hepatice a colesterolului
- Cres
tereaa eliminrii colesterolului n scaun
Crestere
Efecte farmacologice
- scad trigliceridele cu >30% 40-60%
- scad colesterolul cu 5-15% 20-25% prin:
creterea excreiei de colesterol prin bila
scaderea sintezei de colesterol n ficat
- cresc HDL cu 10-15%
- determina regresia xantoamelor
Efecte adverse
- musculare:
musculare: crampe, mialgie, slabiciune musculara + cresterea creatinkinazei = miozita
- hepatice:
hepatice: cresterea transaminazelor
- digestive:
digestive: tulburari dispeptice
- favorizarea formarii calculilor biliari prin cresterea secretiei de colesterol
Contraindicatii
- sarcina si alaptare
- insuficienta hepatica
- insuficienta renala
Farmacocinetica
- absorbtia lor este favorizata de alimente
- intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K pentru proteinele plasmatice
Doze
- ipanthyl cps 200mg 1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
COLESTIRAMINA (Questran) : un polimer care contine ionul de amoniu (sub forma de clorura) pe care il schimba cu acizii
biliari
Farmacocinetica
- Colestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv

Mecanism de actiune
- Colestiramina leaga de acizii biliari
- Eliminarea acizi biliari prin fecale
- Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari
- Scad acizii biliari in hepatocit
- Cresterea sintezei lor din colesterol
- Scade colesterolul din hepatocit
- Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDL
- Captatere LDL in hepatocit
- Scade LDL plasmatic
Efecte farmacologice
- Scade LDL colesterolul cu 20%
Indicatii
- dislipidemi cu LDL crescut
- pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)
- cura de slabire ????
Efecte nedorite
- Cresc
Cresc trigliceridele => contraindicate
contraindicate in hipertrigliceridemi
- Scad absorbtia digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulante cumarinice => asocieri contraindicate,
contraindicate, sau la administrate dupa un
interval de 3-4 ore
- Altele : flatulenta, steatoree (constipaie ?)
Doze
- 1-2g x 4/zi la mese
Cum tratm dislipidemiile?