Citogenetica:

Datorita complexitatii morfostructuralea aparatului dentomaxilar acesta este rezultatul

interactiunii complexe si coordonate intre mai multe gene si factori ambientali.
1. Bolile genice: sunt determinate de mutatii ale unei gene si sunt denumite boli
monogenice. Acestea se transmit din generatie in generatie. Un character poate fi
determinat de o singura gena mutanta sau de o pereche de gene alele care prezinta
mutatia. Mutatia genica este rezultatul perturbarii secventei de nucleotide a ANDului. Exista boli monogenice cu transmitere: dominant autozomala, recesiva
autozomala, dominant legate de cromozomul X si recesiv legate de cromozomul
X.
2. Bolile cromozomiale: sunt determinate de castigul, pierderea sau reanjamentul
anormal al unuia sau mai multor cromozomi. Pot fi numerice sau structurale sau
implicate in cromozomi autonomi sau gonozomi. Aberatiile cromozomiale pot fi
constitutionale(se mostenesc de la parintii sanatosi dar purtatori) si dobandite care
pot aparea in perioada fetala dar in general mai tarziu post-natal.
3. Bolile mitocondriale: sunt defecte prin alterarile mutationale ale genomului
mitocondrial. Mutatiile genelor mitocondriale sunt de 5-10 ori mai frecvente decat
cele din AND-ul nuclear.
4. Bolile genomice: se datoreaza unei arhitecturi speciale in cadrul unui cromozom.
In present se descriu tot mai multe afectiuni datorate rearanjamentelor recurente
ale AND-ului. Atat rearanjamentele inter cromozomiale cat si cele intra
cromozomiale sunt datorate alinierii gresite dar si o recombinare inegala.
5. Bolile partial genetice: sunt determinate de actiunea combinata a mai multor gene
care functioneaza in interactiune cu factorii de mediu. Se mai numesc si boli
poligenice multi factoriale.
6. Bolile epigenetice: sunt boli aparent fara determinism genetic. Sunt datorate unor
agenti fizici, chimici si biologici(intoxicatii, boli de iradiere). Patologia
oro-faciala este majoritar genica si multifactoriala.
7. Cariotipul: reprezinta totalitatea cromozomilor unei celule ordonati in funtie de
criterii bine precizate. Este studiat in limfocitele sangvine, fibroblastelor, celulele
fetale din lichidul amniotic, maduva osoasa, etc.
8. Cromozomii si cromatina: in functie de lungimea cromozomului, de pozitia
centromerului si de raportul intre brate, centromerul imparte cromozomul in doua
parti cu lungimi fie egale fie inegale. In funtie de pozitia centromerului
cromozomii sunt clasificati astfel: - metacentrici(cu centromer median)
- submetacentrici(brate scurte p si lungi q)

- acocentrici(brate p foarte mici)

- telecentrici(centromer terminal)
Cele 23 de perechi de cromozomi umani au fost impartiti in 7 grupe de la A la G:
grupa A: cuprinde perechile 1,2 si 3 (1 si 3 metacentrici iar 2 submetacentrici)
grupa B: cuprinde perechile 4 si 5 (submetacentrici)
grupa C: cuprinde perechile 6,7,8,10,11,12 (submetacentrici)
grupa D cuprinde perechile 13,14,15(acrocentrici)
grupa E cuprinde perechile 16,17,18 (16 cu centromer median, 17,18 submetacentrici)
grupa F cuprinde perechile 19,20 (centromer median)
grupa G cuprinde perechile 21,22 (acrocentrici)
Cromozomii din perechea 9 pot prezenta o constrictie secundara in regiunea bratului q.
Fiecare brat cromozomial este divizat in regiuni si fiecare regiune in benzi:
- Benzile Q se obtin dupa colorarea cromozomilor cu un fluorocrom si
observarea lor in lumina ultravioleta.
- Benzile G se obtin prin colorare cu giemsa si tripsina
- Benzile R se obtin prin colorare cu fluorocrom sau giemsa
9. Cromatina: este substanta contutiva a cromozomilor. Se deosebesc 2 tipuri de
cromatina: - eucromatina sau segmentele cromozomiale(este condensata in timpul
diviziunii celurare)
- heterocromatina (condensata in interfaza dar si in timpul diviziunii
celulare) si este de 2 tipuri: constitutiva si facultativa(cromatina sexuala X
sau corpuscului BARR).
10. Polimorfismul cromozomial:
Fiecare specie se distinge print-un numar caracteristic de cromozomi, dar aceasta nu
inseamna ca mai multe specii nu pot avea acelasi numar de cromozomi. Desi toti indivizii
unei specii au acelasi numar si aceleasi caracteristici morfologice apar variatii indiviluale
morfologice implicat cromatina constitutiva, proces numit polimorfism cromozomial.
11. Nomenclatura cromozomiala: aceasta permite intelegerea imediata a absentei sau
prezentei unei anomalii cromozomiale. Simbolurile folosite sunt:
Ace. = acentric
Del. = deletie
Dup. = duplicatie
Ter. = terminal
P = brate scurte
Q = brate lungi
+ = cromozomi supranumerali
- = cromozomi lipsa
: = ruptura
Formula include: nr. total de cromozomi cromozomi de sex virgula tipul de anomalie
cromozomi implicati. Ex: 45,X/46,XX sindrom turner
45,X/46,XY/47,XXY barbati cu sindrom klinefelter

11. Frecventa anomaliilor cromozomiale: anomaliile cromozomiale sunt impartite in

anomalii structurale si numerice. Cele cromozomiale numerice sunt frecvente in
embrionii si fetii avortati spontan (trisomii, monosomii) cele cromozomiale
structurale sunt mai frecvente in cuplurile sterile. Cariotipul uman normal este
diploid adica 2N=46. spermatozoizii si ovocitele au doar 23 de cromozomi deci
celule haploide. Prin fecundatie se restabileste numarul diploid de cromozomi,
datorita unor mecanisme zigotul poate avea un multiplu exact al numarului
haploid(3N-triploid, 69 de cromozomi). Daca un cromozom lipseste se numeste
monosomie, daca un cromozom e in triplu exemplar se numeste trisomie.
12. Mozaicurile: prin mosaic se intelege un organism compus din linii celulare
diferite, toate derivand dintr-un singur zigot. Exista insa si organisme rezultate din
fuziunea a 2 zigoti adica dubla fecundatie. Mozaicurile sunt consecinta unei erori
care a avut loc in timpul primelor diviziuni ale embrionului.
13. Indicatiile investigatiilor citogenetice: in erorile de metabolism cariotipul este
normal. Diagnosticul catorva tulburari caracterizate prin rupturi si schimburi de
cromatide: sindromul Bloom, anemia Fanconi, etc.
Anomalii cromozomiale castigate: in leucimia mieloida cronica apare
cromozomul Philadelfia.
Tulburarile genetice afecteaza in special SNC dar si aparatul dentomaxilar.
14. Descrierea anomaliilor cromozomiale: mecanismele de producere sunt
nondizjunctia sau reanjamentele structurale a cromozomilor. Aberatiile
cromozomiale pot fi mostnite de la unul din parinti sau pot aparea in timpul
gametogenezei sau embriogenezei timpurii. Aberatia este intalnita in celulele
germinale. Acestea au fost descriese in unele leucemii si tumori solide. In funtie
de mecanismul de producere pot fi numerice si structurale.
15. Anomalii cromozomiale numerice: sunt reprezentate de un numar deviant de
cromozomi fata de normal.
Numarul normal de cromozomi in celulele somatice este 46.(numar diploid de
cromozomi)
Gametii contin 23 de cromozomi.(numar haploid)
Celulele cu un multiplu exact al numarului haploid de cromozomi se numesc
euploide, iar celulele cu multiplu mai mare de 2 al numarului haploid se numesc
poliploide, iar celulele cu deviatii de la numarul euploid sunt aneuploide. (trisomia si
monosomia).
15. Anomalii cromozomiale structurale: sunt impartite in 2 mari tipuri: echilibrate si
dezechilibrate. Pentru anomaliile echilibrate nu exista pierdere sau castig de
material genetic, aceasta determinand la nivel morfologic schimbarea doar a
pozitiei genelor in cadrul aceluiasi cromozom sau de pe un cromozom pe altul.
Din aceasta categorie fac parte inversia si translocatia.

Inversia este rezultatul unei rupture duble in cadrul unui cromozom. Ea poate fi
pericentrica daca implica centromerul si paracentrice daca nu implica centromerul.(ex.
Inversia genei ce produce factorul 8 al coagularii determina hemofilia A)
Translocatia este cea mai frecventa aberatie cromozomiala si reprezinta schimbul de
material genetic intre 2 segmente cromozomiale neomoloage. Ea poate fi reciproca,
robertsoniana si insertionala. Translocatia reciproca presupune schimb de material genetic
intre 2 cromozomi neomologi. Translocatia robetsoniana reprezinta situatia in care bratele
scurte a 2 cromozomi acrocentrici sunt deletate si bratele lungi fuzioneaza pentru a forma
un singur cromozom (specific cromozomilor 13,14,15,21,22). Translocatia insertionala
preupune aparitia a 3 rupturi, 2 intrun cromozom si una in cromozomul cu care se
realizeaza schimbul.
Pentru anomaliile dezechilibrate exista intodeauna manifestariin fenotip. Aceasta
cuprinde: delatiile, duplicatiile si izocromozomii.
Deletiile cromozomiale rezulta din ruperea si pierderea materilului genetic. Ea poate fi
terminala cu o singura rptura sau interstitiala cu 2 rupturi. Tot din aceasta categorie fac
parte si microdeletiile care sunt reprezentatede deletii care au dimensiuni sub limita
rezolutiei optice si pot fi repreprezentate prin tehnica fish.
Duplicatia apare atunci cand o portiune a unui cromozom este prezenta in 2 copii.
Aceasta parte din cromozom poate fi libera sau atasata de acesta. Daca fragmentul
duplicat este orientat in pozitia initiala fata de centromer duplicatia este directa, iar daca
acesta este orientat invers fata de normal duplicatia este inverse. Tot din aceasta categorie
fac parte si microduplicatiile care sunt reprezentate de duplicatii cu dimensiuni sub limita
rezolutiei optice putand fi detectate prin tehnica fish.
Izocromii apar prin separarea bratului p de bratul q. acestia prezinta 2 copii ale unui
singur brat fie bratul q fie bratul p. Mai frecvent sunt izocromii ai cromozomului X.
Recunoasterea fenotipica a unei anomalii cromozomiale se bazeaza pe urmatoarele
criterii:
- retard de dezvoltare intrauterin
- retard de crestere post-natal
- retard mintal
- dismorfie faciala
- anomalii ale membrelor
- malformatii viscerale
16. Efectele aberatiilor gonozomale:
Fenotip feminin = hipotrofie staturala, gat scurt, torace larg, inapoiere mintala, menopauz
timpurie, amenoree primara, hipogonadism.
Fenotip masculin = hipogonadism, testicole mici si dure, inaltime mare peste 1,84 cm si
tulburari de comporatent.
17. Consecintele anomaliilor autozomale:
- retard mintal
- dismorfie cranio=faciala
- intarziere psihomotorie
- malformatii viscerale
- hipotonie sau hipertonie

18. Anomalii cromozomiale numerice(aneuploidii cromozomiale numerice

autozomale):
Trisomia 21 sindromul Down:
- este cea mai frecventa boala cromozomiala cu o frecventa de 1 la 700 de
nasteri
- la 28 de ani se inregistreaza o frecventa crescuta, riscul creste cu varsta
materna.
- Fata rotunda, mici pete rotunde albicioase la nivelul irisului nas si urechi
mici, gat si maini scurte si late, gura intredeschisa, spatiu largit intre
degetele 1 si 2 la picior, retard mintal, hipotomie musculara, pelvis
displazic, malocluzie, absenta luetei, eruptia intarziata a dentitiilor,
caderea tardiva a dentitiei primare, incisive laterali superiori mici,
anomalii de eruptie si structura.
- Sunt predispusi la infectii ale cailor respiratorii
- Femeile pot fi infertile, iar barbatii sterili
- Cariotip 47,XX,+21
Trisomia 18 sindromul Edwards:
- este a 2-a trisomie autozomala dupa sindromul Down ca frecventa
- aprozimativ 95% dintre produsii de conceptie cu trisomia 18 sunt
eliminate in cursul vietii intrauterine
- aproximativ 80% din noii nascuti cu acest sindrom sunt fetite
- majoritatea mor in primul an
- greutate mica la nastere nas drept proeminent, urechi jos inserate, gat scurt
cu exces de piele, gura mica, indexul acopera degetul 3, iar degetul 5
acopera degetul 4, retard sever, malformatii renale, cardiace si
gastrointestinale
- cariotip :47,XX,+18 sau 47,XY,+18
Trisomia 13 sindromul Patau
- este cea mai putin comuna dar cea mai severa prezentand anomalii
multiple care sunt incompatibile cu viata
- este mai fregvent intalnita la fetite, datorita supravietuirii reduse a baietilor
- doar 10% supravietuiesc varstei de 1 an
- greutate mica la nastere, nas scurt si lat, urechi jos inserate, surditate,
retard mintal sever, convolsii, anomalii renale, maxilar scurt, despicatura
labiala, palatina uni sau bilaterala
- anomaliile dentare nu au fost observate deoarece majoritatea mor naintea
eruptiei dentitiei primare.
- Cariotip 47,XX,+13 sau 47,XY,+13

19. Aneuploidii cromozomiale numerice gonozomale:

sindromul Turner: - monosomia X
- este definit prin prezenta unui singur cromozom X
- 98% din produsii de conceptie sunt eliminate pe parcursul dezvoltarii
intrauterine
- Greutate mica la nastere gat scurt si latit, urechi jos inserate, anomalii
oculare, torace in forma de scut, mameloane departate, malformatii
cardiace si renale, tulburari vizuale si auditive, statura mica, dezvoltare
psihica normala uneori retard moderat, neinstalarea pubertatii, maxilar
ingust, eruptie intarziata a ambelor dentitii, dinti supranumerali
- Cariotip 45,X
Sindromul Klinefelter
- este un grup heterogen de anomalii cromozomiale gonozomale in care
exista cel putin un cromozom X in plus fata de cariotipul normal la sexul
masculin
- este cauza cea mai frecventa de hipogonadism la sexul masculin
- studiile au aratat ca in 50% din cazuri eroarea se produce in meioza
primara paterna
- In copilarie nu exista nici un semn clinic, acestea devin evidente dupa
pubertate prin testicole mici, pilozitate corporara redusa, statura inalta,
retard mintal usor, infertilitate, si prognatism
- Cariotip 47,XXY
20. Anomalii cromozomiale structurale:
Sindromul Wolf-hirschhorn monosomia partiala 4p
- mortalitatea este de 34% in primii 2 ani de viata
- greutate mica la nastere, glabela proeminenta, sprancene slab dezvoltate,
nas cu baza largita, buza superioara subtire, urechi jos inserate, despicatura
buzei sau palatului, retard mintal, anomalii genitale si dentomaxilare,
malformatii cardiace, gura de peste, eruptie intarziata si dinti in forma de
tarus
- cariotip 46,XX,4p- sau 46,XY,4psindromul cri du chat
- mortalitatea este de 6-8%
- greutate mica la nastere, dismorfie craniofaciala, cu fata rotunda, radacina
nasului infundata, strabism, urechi jos implantate, tipat characteristic
asemanator mieunatului pisicii(sispare pana la varsta de un an), retard
mintal sever, mandibula mica, menton retras, lueta bifida si malocluzii
dentare
- cariotip 46,XX,5p- sau 46,XY,5pmonosomia 18 p- este o anomalie cromozomiala rara in care bratul p al cromozomului 18
sau doar o parte a lui este deletat
- statura mica, retard mintal cu intarziere a limbajului radacina nasului
aplatizata, urechi mari jos implntate, gat scurt si palmat , maini ca butucul,

torace latit cu mameloane distantate, gura de peste, eruptie intarziata, carii

dentare frecvente si mandibula mica
- cariotip 46,XX,18p- sau 46,XY,18pmonosomia 18q- este o anomalie cromozomiala rara in care apare deletia bratului lung al
cromozomului 18
- statura mica, dismorfie cranio faciala, hipoplazia etajului mijlociu al fetei,
baza nasului aplatizata, urechi malformate, surditate, retard mintal sever,
anomalii scheletice, anomalii SNC, gura de peste, lueta bifida, malformatii
cardiace si genitale
- cariotip 46,XX,18q- sau 46,XY,18q21. Microcinogenetica: este definite ca pierdere de material genetic, respective
cromozomial de dimensiuni sub limita rezolutiei optice. Caracteristica acestuia
este microdeletia care antreneaza abolirea functiei genei si tulburari fenotipice
usor de recunoscut. Mutatiile genice in cadrul sindroamelor cu microdeletie sunt
aparute in genere de novo in gametogeneza. Surplusul de material ereditar
determina o crestere a expresiei genei in fenotip si antreneaza o stare patologica
denumita sindrom cu microduplicatie. Atat microdeletia cat si microduplicatia pot
fi observate la nivel cromozomic prin bandare de inalta rezolutie a cromozomilor
si tehnica fish.
Sindroame cu microdeletie: prader-willi, angelman, rubintein-taybi si Williams.
Sindroame cu microduplicatie: beckwith-wiedemann,
Sindromul prader-willi
- 70% dintre pacienti prezinta microdeletie paterna
- Statura mica, maini si picioare mici, obezitate, retard mintal, carii dentare,
malocluzie, secretie salivara scazuta, gura de peste, gingivita,
- La pubertate se instaleaza diabetul zaharat
- In general decesul intervine datorita afectiunilor cardiace
- Cele mai frecvente simtome sunt: hipopigmentarea tegumentelor si a parului.
Sindromul angelman:
- 70-80% din cazuri prezinta microdeletie materna
- Prezinta zambet sau ras nemotivat, retard mintal sever, absenta libajului,
convulsii, prognatism, dinti spatiati si protuzia limbii
- Pierderea functiei genei UBE3A este responsabila de acest sindrom
Sindromul velo-cardio-facial VCF
- prezinta unele dismorfii faciale comune cu sindromul di george
- radacina nasului proeminenta, varful nasului bulbos, voce nazonata, depresie,
schizofrenie, despicatura labiala si palatine, gura de peste, maxilar alungit in plan
vertical, insuficienta velo-faringiala
- este cauzat de microdeletie 22q11
Sindromul di george
- se datoreaza microdeletiei 22q11
- dismorfie faciala,urechi mici jos inserate, aplazia/hipoplazia glandelor paratiroide
si timusului, malformatii cardiace
- deletia cromozomului 22q11.2 este detectabila prin tehnica fish

Sindromul rubinstein-taybi
- este datorat unei microdeletii, 16p13
- prezinta deficit de crestere, aspectul nasului in cioc de papagal, implantarea joasa
a parului, urechi malformate, stabism, statura mica, anomalii ale membrelor,
anomalii genitor-urinare, anomalii scheletale, anomalii dento-maxilare, cu maxilar
hipoplazic deschideea gurii limitate, dinti supra numerali si retard mintal
- poate fi familial sau aparut sporadic
- este reprezentat de o regiune care contine gena pentru proteina umana de legare a
CREB(CPB)
Sindromul Williams
- este cauzat prin microdeletia 7q11
- prezinta dismorfie faciala cu frunte larga, buze groase, fantepalpebrale scurte,
anomalii cardiace, retard mintal usor, tulburari de vorbire, anomalii dentomaxilare cu gura intredeschisa, mineralizare intarziata, malocluzie, mulari
hipoplazici
- analiza fish a aratat ca acest sindrom este determinat de deletia 7q11.23 regiune in
care se gasesc aproximativ 17 gene importante cea mai responsabila pentru
anomalii si malformatii specifice acestui sindrom fiind gena pentru elastina.
Sindromul beckwith-wiedemann:
- este cauzat prin microduplicatia 11pq
- prezinta: masa musculara bine dezvoltata, osificate accelerata, ochi proeminenti,
defecte ale peretelui abdominal, anomalii dentomaxilare cu malocluzie,
prognatism mandibular, dinti spatiati si tuburari de vorbire.