Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Prof. Univ. Dr., Titularul Disciplinelor de Farmacologie i Farmacie veterinar FMV Timioara
Romeo T. Cristina
Refereni tiinifici:
Prof. Univ. Dr.Hc. Alexandra Trif, F.M.V. Timioara
Prof. Univ.Dr. ing Dorel Prvu, F.M.V. Timioara
2010
Tiprit n Romnia
Tehnoredactare computerizat:
R.T. Cristina
Layout:
R.T. Cristina
Mastering:
Youlian
Romeo T. Cristina
Partea II
Farmacologia
special
Romeo T. Cristina
Cuprins
1. Antiseptice i dezinfectante
1.
1.1.
1.1.1.
1.1.1.1.
1.1.1.2.
1.1.1.3.
1.1.2.
1.1.2.1.
1.1.2.2.
1.1.2.3.
1.1.2.4.
1.1.2.5.
1.1.2.6.
1.1.2.7.
1.1.2.8.
1.1.2.9.
2.1.
2.1.1.
2.1.1.1.
2.1.1.2.
2.1.1.3.
2.1.1.4.
2.1.1.5.
2.1.2.
2.1.2.1.
2.1.2.2.
2.1.2.3.
2.1.2.4.
2.1.3.
2.1.3.1.
2.1.4.
2.1.5.
2.1.6.
2.1.6.1.
2.1.7.
2.1.8.
2.1.9.
2.1.10.
2.1.11.
2.1.12.
2.1.13
2.2.
2.2.1.
2.2.2.
2.2.3.
2.2.4.
2.2.5.
2.2.6.
2.2.7.
2.2.8.
2.2.9.
2.2.10.
2.2.11.
2.2.12.
Clasificarea chimioterapicelor
Medicaia antitripanosomiazic
Diamidinele
Compuii de amino fenantiridiu
Compuii de quinapiramin (chinaldinici)
Derivaii de stibiu
)aganolul
Medicatia antibabesia
Isetionatul de amicarbalid
Compuii de imidocarb dipropionat (Imizol)
Compuii de quinuroniu (quinoleinici)
Derivaii benzidinei (diazoici)
Medicaia antihistomonazic
Compuii nitrotiazolici
Compuii arsenului
Compuii de bismut
Chimioterapicele colorante
Derivaii de acridin
Derivaii oxichinoleinici
Derivaii tiazinici
Derivaii trifenilmetanului
Derivaii nitrofuranului
Derivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele)
Derivaii chinoxalinei
Combinaiile chimioterapice, considerente terapeutice
Medicaia anticoccidia
Benzen-acetonitrilii
Benzil-purinele
Carbanilidele
Guanidinele
Dinitro-benzamidele
Ionoforii polieterici
Antagonitii de tiamin
Grupa piridinelor
Quinolonele anticoccidia
Grupa quinazolinelor
Sulfamidele anticoccidia
Triazinonele simetrice
ntiseptice i dezinfectante
12
12
12
20
22
33
34
34
35
36
38
38
39
40
41
2. Chimioterapicele
45
45
45
47
48
49
50
50
50
51
51
52
53
53
55
58
58
58
60
61
61
62
64
70
71
73
74
75
75
76
76
77
78
79
80
81
81
82
Romeo T. Cristina
3. Sulfanidele si Potenializatorii
3.1.
3.1.1.
3.1.2.
3.1.3.
3.1.3.1
3.1.4.
3.1.5.
3.1.6.
3.2.
3.2.1.
3.2.2.
Sulfamide a.u.v.
Sulfamidele sistemice
Sulfamidele topice
Sulfamidele enterice
Asociaiile de sulfamide
Homosulfamidele i sulfonele
Sulfamidele antiprotozoarice
Sulfamidele antihelmintice
Potenializatorii de sulfamide
Diaminopirimidinele (DAP)
Ali potenializatori de sulfamid
95
95
97
97
98
99
99
100
101
101
104
4. Antibioticele
4.1.
4.1.1.
4.1.1.1.
4.1.1.2.
4.1.1.3.
4.1.1.4.
4.1.2.
4.1.3.
4.2.
4.2.1.
4.2.1.1.
4.2.1.2.
4.2.2.
4.3.
4.3.1.
4.3.2.
4.4.
4.5.
4.5.1.
4.5.2.
4.6.
4.7.
4.8.
4.8.1.
4.8.2.
4.8.3.
4.8.4.
4.8.5.
4.9.
4.9.1.
4.9.1.1.
4.9.1.2.
4.9.1.3.
4.9.1.4.
4.9.1.5.
4.9.2.
4.9.2.1.
4.9.2.2.
4.9.2.3.
4.10.
108
110
111
111
111
112
114
115
116
116
118
118
120
123
123
126
128
131
131
131
132
135
136
136
136
137
137
137
139
139
139
140
140
140
140
142
142
144
144
145
5. Medicaia S.).C.
5.1.
5.1.1.
5.1.1.1.
5.1.1.2.
5.1.1.3.
5.1.1.4.
5.1.1.5.
5.1.1.6.
5.1.1.7.
5.1.1.8.
5.1.2.
5.1.2.1.
5.1.2.2.
5.1.3.
5.1.4.
149
149
151
157
158
162
167
170
173
175
176
176
179
179
179
Romeo T. Cristina
6. Medicaia S.).V.
6.1.
6.2.
6.3.
6.4.
6.5.
6.6.
Parasimpaticomimeticele
Parasimpaticolitice (vagolitice)
Simpaticomimeticele
Simpaticoliticele
Antihistaminicele
Substanele cu aciune asupra ganglionilor nervoi vegetativi (ganglioplegice)
7.1.
7.2.
7.3.
7.3.1.
7.3.1.1.
7.3.1.2.
7.3.1.3.
7.3.1.4.
7.3.1.5.
7.3.1.6.
7.3.1.7.
7.3.1.8.
7.3.2.
7.3.2.1.
7.3.2.2.
7.3.2.3.
7.3.2.4.
7.3.2.5.
7.2.3.6.
7.3.3.
7.3.3.1.
7.3.3.2.
7.3.3.3.
7.3.3.4.
7.3.3.5.
7.3.3.6.
7.3.3.7.
7.3.3.8.
8.1.
8.1.1.
8.1.2.
8.2.
8.2.1.
8.2.1.1.
8.2.1.2.
8.2.1.3.
8.2.1.4.
8.2.2.
8.2.2.1.
8.2.3.
8.2.3.1.
8.2.3.2.
8.2.3.3.
8.3.
8.3.1.
8.3.1.1.
8.3.1.2.
8.3.1.3.
8.3.1.4.
8.3.1.5.
8.3.2.
8.2.2.1.
8.2.3.
9.1.
9.1.1.
9.1.2.
9.1.2.1.
9.1.3.
Substanele expectorante
Expectorantele inhalatorii
Expectorantele cu administrare oral
Adjuvante pentru fluidifiere
Expectorantele mucolitice
186
189
191
194
196
197
7. Medicaia antiparazitar
201
205
206
206
206
210
213
215
215
216
218
222
244
244
246
249
249
253
254
257
264
268
275
278
280
282
295
296
8 . Medicaia cardio-vascular
301
301
303
304
304
304
306
307
308
309
309
311
311
313
313
320
320
320
320
321
321
322
328
328
332
Romeo T. Cristina
9.1.3.1.
9.2.
9.2.1.
9.2.2.
9.2.2.1.
9.2.2.2.
9.3.
9.3.1.
9.3.2.
9.3.3.
9.3.4.
9.4.
9.4.1.
9.4.2.
9.4.3.
9.4.4.
9.5.
9.5.1.
9.5.2.
10.1.
10.1.1.
10.1.1.1.
10.1.2.
10.1.3.
10.1.4.
10.1.5.
10.2.
10.2.1.
10.2.2.
10.2.3.
10.2.4.
10.2.5.
10.3.
10.3.1.
10.3.2.
10.3.3.
10.3.4.
10.3.5.
10.3.6.
10.3.7.
10.3.8.
10.3.9.
10.3.10.
10.4.
10.4.1.
10.5.
10.5.1.
10.5.2.
10.5.3.
10.5.4.
10.5.5.
10.5.6.
10.5.7.
10.5.8.
Alergia i anafilaxia
Aminele
Antihistaminicele clasice
Blocanii H1
Blocanii H2
Inhibiia eliberrii histaminei
Antagonitii 5-hidroxitriptaminei
Peptidele
Bradikinina
Kalidina
Substana P
Angiotensina
Peptida vasoactiv intestinal
Reacia inflamatorie
Mediatorii derivai ai fosfolipidelor
Prostaglandinele
Leucotrienele (LT)
Factorul de activare plachetar
Compuii adenilici
Medicamentele antiinflamatorii nesteroidice
Salicilaii
Derivaii anilinei
Derivaii pirazolonici
)SAID moderne
Ageni diveri
Resturile radicalilor liberi
Terapia deshidratrii i a strii de oc
Perfuziile cu electrolii
Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
Perfuzii cu substane energetice i reconstituante
Perfuzii cu lipide
Perfuzii cu aminoacizi
Perfuzii cu coloizi nlocuitori de plasm (Plasma espander)
Lichide pentru dializ peritoneal i hemodializ
Perfuziile cu medicamente
11.1.
11.1.1.
11.1.2.
11.1.3.
11.1.4.
11.1.5.
11.1.6.
11.1.7.
11.1.8.
11.1.9.
11.2.
11.3.
Clasificarea diureticelor
Diureticele purinice
Diuretice mercuriale
Diureticele digitalice
Diureticele saline
Derivaii acidului fenoxiacetic
Diuretice sulfamidice
Diuretice care menin potasiu
Diuretice vegetale
Diuretice osmotice
Substanele antidiuretice
Substane antiseptice urinare
344
345
345
345
345
346
348
348
348
350
350
351
351
351
352
352
353
353
353
Romeo T. Cristina
Digestivele
Ruminatoriile
Substanele vomitive
Substane antivomitive
Purgativele intestinului subire
Purgativele intestinului gros
Substanele antidiareice (Stipice)
429
433
435
436
438
440
441
13.1.
13.1.1.
13.1.2.
13.1.3.
13.1.4.
13.1.5.
13.1.6.
13.1.7.
13.1.8.
13.1.9.
13.1.10.
14.1.
14.1.1.
14.1.2.
14.1.3.
14.1.4.
14.1.5.
14.1.6.
14.1.7.
14.1.8.
14.2
14.3.
14.4.
14.5.
14.6.
Hormonii hipofizari
Hormonul de eliberare al gonadotropinelor
Gonadotropinele anterohipofizare
Produi posthipofizari
Gonadotropinele placentare
Hormonii steroizi sexuali
Prostaglandinele
Medicaia uterului
Hormonii suprarenalieni
Antidiabetice cu posibile utilizri a.u.v.
Preparatele tiroidiene i tireostatice
Preparatele paratiroidiene
Preparatele epifizare
Preparatele timice i alte produse endocrine
15.1.
15.2.
15.3.
15.4.
15.5.
15.6.
15.7.
Vitamina A i asocierile
Vitaminele B
Vitamina C i asocierile
Vitamina P
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina K
16.1.
16.1.1.
16.1.2.
16.2.
16.2.1.
16.2.2.
16.2.3.
16.3.
16.3.1.
16.3.2.
16.4.
15. Vitaminele
485
487
490
491
492
493
494
BIBLIOGRAFIE
497
497
498
499
499
499
501
505
505
507
519
520
Romeo T. Cristina
Capitolul 1
Antiseptice i dezinfectante
Romeo T. Cristina
10
Romeo T. Cristina
Activitatea asupra:
Halogeni
Bacilul Koch
Bacterii, fungi
Virusuri, spori,
bacilul Koch
Formol
Alcooli
Bacterii, fungi
Virusuri, spori,
bacilul Koch
Denaturarea proteinelor
Fenoli
Virusuri, spori
Denaturarea proteinelor,
lezionarea mb. mcrobiene
Detergeni
Inactivitate fa:
Mecanism de aciune
n practic este dificil de-a face o disjuncie ntre cele dou categorii, dar
antisepticele prin mrirea concentraiei pot deveni dezinfectante i invers (unele
antiseptice i dezinfectante sunt utilizate ca astringente, dezodorizante i, n concentraii
mari, substane caustice. Ambele categorii sunt n general, de uz extern. De regul, se
recomand folosirea soluiilor fierbini, care sunt mult mai eficiente dect cele reci (cu
excepia produilor pe baz de clor). Formele vegetative sunt distruse mult mai uor dect
cele sporulate. De asemenea, nu este lipsit de importan practic faptul c multe sustane
din aceast grup, n concentraii uzuale pot afecta textura unor materiale sau pot
determina apariia de combinaii neproductive cu unele metale, sczndu-le astfel
eficacitatea (tabelul 1.2.).
Tabelul 1.2.
Piele
PVC
+
+
Textile
Vopsele
+
+
+
+
Zidrie
+
+
+
+
+
+
Oel inox
Oel
Sn
+
+
+
+
+
+
+
+
Fe
Cu
Baze i acizi
Clor
Cloramine
Aldehid formic
Ionofori
Compui orcanomercurici
Fenoli
Acid peracetic
Sruri de amoniu cuaternar
Tenside amfotere
Al
Categoria de substane
Alam
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
11
Romeo T. Cristina
2H2O+O2
12
Romeo T. Cristina
13
Romeo T. Cristina
14
Romeo T. Cristina
pH sczut (la pH=5 i 20C, acidul hipocloros este prezent n proporie de 99,7%, n timp
ce la pH=10). n prezena proteinelor din esuturile animale, sau altor materii organice (sol,
fecale) activitatea este sczut.
Clorul este un foarte bun dezodorizant combinndu-se uor cu amoniacul i
hidrogenul sulfurat, dar are dezavantajul c atac obiectele metalice i textile. Este de
asemenea un dezinfectant al apei n concentraii de 1-3 mg/l (0,3 g/l clor rezidual)
Hipocloritul de calciu (CaOCl2)
Se prezint sub form de pulbere cenuie, avid de ap, de clorur de var care conine
clorur de calciu, cu un coninut de 30-35% clor activ, hidrat de calciu i ap.
Prin descompunere se elibereaz rapid clorul, care va rspunde de activitatea
energic, puternic alcalin, iritant, de scurt durat. Pentru a aciona, ca oxidant (mai ales
n mediile acide), clorura de var are nevoie de umezeal.
n prezena dioxidului de carbon se va elibera clor gazos, care se va combina cu
amoniacul i hidrogenul sulfurat prezent de obicei n adposturi.
Dei ptrunde bine n substraturi, totui se recomand o perioad de contact cu
suprafeele de dezinfectat, ntre 30 de minute i 3 ore, n funcie i de temperatura
mediului.
Hipocloritul de calciu este folosit n curi, grajduri, boxe, platforme de gunoi,
vagoane sub form de suspensii 20-25% sau per se, 1-2 kg/m2, dup care locurile pudrate
se umecteaz. Se pot folosi i soluii 5%, (la o norm de aplicare de 1litru/m2).
Rezultate foarte bune s-au nregistrat de asemenea n bacterioze (antrax, crbune
emfizematos, TBC) dar i n viroze (febr aftoas, pesta porcin).
Adposturile dup dezinfectare se vor aerisi 3-4 zile pentru a se preveni iritaia
mucoasei i intoxicaiile.
De reinut c mirosul de clor, iod, halogeni se transmite crnii, pentru o perioad
destul de ndelungat (2-3 sptmni).
Hipocloritul de sodiu (7aClO)
Este o pulbere, hidroxistabil, sub form de penta i/sau hexa-hidrat sau este o soluie
glbuie, care conine aproximativ 12,5-15% clor activ, La lumin, substana se
descompune, elibernd oxigen atomic.
Sub influena unui pH sczut va elibera clorul, justificndu-i astfel activitatea
clorurant. n concentraii de 25% se va dilua 1-2 ml/1.000 ml de ap. Se folosete la
dezinfecia lptriilor i bidoanelor de lapte, suprafeelor din adposturi (0.5 l/m2, pentru o
perioad de contact de o or).
Cu 0,5% hipoclorit se prepar soluia Dakin, care este o soluie neutr, neiritant,
utilizat ca antiseptic pentru plgi, n mamite, pentru prevenirea infeciilor ncruciate care
pot surveni la muls i ca dezinfectant al apei.
Eventualele iritaii ale pielii sunt efemere i apar doar pe pielea lezionat.
Halazona (C7H5Cl27O4S)
Este ac. para-diclor-sulfamodil-benzoic i se prezint sub form de pulbere alb sau
cristale, cu miros puternic de clor6, solubil n ap i cloroform.
Activitatea halazonei este amplificat n mediile acide datorit prezenei gruprii
carboxil, (fiind cunoscut efectul mrit al cloraminelor la pH acid).
Spre deosebire de clor, halazona are avantajul c nu se combin cu compuii
aromatici (de exemplu cu fenolii, cu care clorul formeaz clorfenoli, cu gust i miros
neplcut) care pot fi prezeni n ap (din acest considerent este recomandat pentru
decontaminarea apei potabile).
6
Acesta se obine prin clorinarea acidului para sulfamil-benzoic n mediu alcalin. Produsele comerciale sunt amestecuri de mono i diclor
amine, cu predominana ultimelor.
15
Romeo T. Cristina
16
Romeo T. Cristina
17
Romeo T. Cristina
Dozele uzuale sunt: 2-10g. pentru animalele mari, 0,5-2g. pentru animalele mijlocii.
La cine nu se va depi doza de 1g/animal.
O asociere iodiodur de potasiu folosit n frecvent acvacultur este Romeiod-ul
(CEVA), foarte eficient n tratamentul icrelor, n doz de 20 ml pe litrul de ap, n boli
specifice petilor ca: necroza hematopoietic infecioas, necroza pancreatic infecioas,
furunculoz sau n septicemia hemoragic viral).
Iodura de sodiu (I7a)
Este foarte asemntoare cu iodura de potasiu, dar este mai bine tolerat intravenos,
fiind frecvent utilizat n tratamentul actinozelor n soluii 10% sterile. Se prezint sub
form de fiole de 10 ml, soluie 10%. Cele mai cunoscute formulri comerciale sunt:
Anaiodine, Ioduril, Iodune, Veto-veine etc.
Acidul iopanoic (C11H12I37O2)
Este folosit n colecistografii ca substan de contrast. Se prezint sub form de
comprimate 0,5g (denumiri comerciale: Colepax, Telepaque, Teletrast).
Iodipamida (adipidona) (C20H14I672O6)
Este o iodur folosit tot n colecistografii ca substan de contrast (comerciale:
Cholografin, Cholospect). Tot din aceast familie amintim i srurile disodice ale
iodipamidei, mult mai solubile (denumiri comerciale: Biligrafin, Cholegrafin,
Endocistobil, Endografin, Intrabilix, Transbilix).
Meglumina (Acetriozat i diatriozat)
Sunt substane radioopace cu formul complex7 care sunt folosite sub form de
soluii injectabile folosite n special pentru urografii sau pentru alte examene de tip
radiologic.
Comerciale: Angiografin, Gastrografin, Cysto, Urografin, Renovist, Urovist).
Derivaii organici ai iodului
Iodoforii (phoros=purttor)
Sunt compui derivai ai iodului cu activitate dezinfectant reprezentat de soluiile
de iod i tensioactive neionice tip polietilenglicol (PEG) sau propilenglicol (PG) sau ali
polimeri naturali, care pot mri solubilitatea iodului n ap pn la 27% (i au rol de
cru).
Cel mai cunoscut cru de iod este polivinilpirolidona.
Majoritatea sunt soluii brun-rocate, miscibile cu apa n orice proporii, nu sunt
iritante sau corozive i au aciune dezinfectant i penetrabilitatea n esuturi puternic.
Soluiile i pstreaz activitatea att timp ct culoarea sa brun este remanent.
Activitatea bactericid este fa de Gram pozitivi, Gram negativi, fungi i virusuri
(fiind de 20 de ori mai activi dect derivaii clorului).
De reinut c apele dure influeneaz negativ activitatea iodoforilor.
Avantajul povidonelor este c, datorit concentraiilor mici de iod coninute, nu
pteaz, dar au avantajul aciunii bactericide pentru 68 ore8.
Preparatele comerciale cele mai cunoscute sunt: Wescodyne, Decasept, Iosan, Iodol
100 Merial, (10.000 ppm iod activ) Iodavic, Dermasil (5.000 ppm), TH.3 Iode, SepvalSogeval (10.000 ppm iod activ).
7
18
Romeo T. Cristina
Septozolul
Este amestecul de iod, 3g, nonil-fenol-polietoxilat, un detergent neionic, alcool
izopropilic,1g, acid fosforic, 17g i ap distilat pn la 100 ml.
Este folosit ca antiseptic, dezinfectant n concentraie de 1:10, dar i ca detergent, n
concentraie de 1:20, pentru dezinfecia adposturilor, mijloacelor de transport,
incubatoarelor, obiectelor de cauciuc i material plastic.
Diluiile se fac n momentul utilizrii i se aplic cel mai adesea prin aspersare
(concentraia de 5%), timpul de contact fiind de 3060 minute.
De reinut c Septozolul poate fi aplicat i la temperaturi negative, ceea ce constuie
un avantaj important, pierderea stabilitii structurale survenind la peste 40C.
Un produs oarecum sinonim este Sanajod (Chemifarma), care conine la 1000 g: iod
activ 23g, eter polioxietilenic de nonafenol, acid fosforic, 65g, polioxi-etilen-polioxipropilenglicol, 190g, substane inerte i solveni.
Concentraiile uzuale sunt de la 0.05 la 0,6%, timpul de contact fiind dependent de
concentraia aleas pentru aplicri (uzual circa 5 minute).
Septorom (Romvac) conine la 100 ml: iod 3g, alcool izopropilic 1g, acid fosforic i
Tween 80 cte 17g. Are aceleai indicaii ca Septozolul i se folosete n concentraia de
5%, prin pulverizri (0,5-1l /mp), pentru un timp de contact de 30-60 minute.
Povidona (polivinil-pirolidona, PVP-iodoforat)
Este un compus iodoforat, de culoare brun avnd concentraia comercial de 10% i
un miros caracteristic. PVP posed activitate foarte eficient asupra populaiilor bacteriene
avnd n plus i activitate detersiv.
Utilizarea povidonelor iodate n afara chirurgiei este n igiena mamelei n diferite
asocieri topice avnd glicerina i lanolina, ca emolieni
Comerciale: Aerodine, Betadine, Efo-Dine, Isodine, Iodoskin, Proviodine).
O singur aplicare de povidon iodat 10% asigur o protecie bacterian eficient de
6-8 ore (soluiile rmnnd active pn la decolorarea lor).
Concentraiile 10% sunt eficiente n dermatomicoze i trichomonoza vaginal,
soluiile 5% sunt eficiente pentru pregtirea preoperatorie iar soluiile 1% pot fi folosite
preventiv n infecii locale.
n dezinfectarea apei poate fi utilizat n doze de 100 ml la 200 litri ap.
Un mare avantaj al succedaneelor iodoformului este c nu au miros, nu sunt toxice,
iritante (fiind derivai iodai aromatici). Efectul este moderat deoarece nu elibereaz iodul
i acioneaz prin molecula ntreag.
Iodoformul (CHI3, triiodmetan)
Este o pulbere cristalin, galben, cu miros caracteristic, puternic ptrunztor,
insolubil n ap, solubil n alcool i eter.
Sub influena materiilor organice, la lumin i aer se descompune, degajnd treptat
iodul. Se pstreaz la Separanda i este incompatibil cu srurile de argint i mercur, cu
oxidanii, substanele alcaline i acetaii de plumb.
Soluiile eterate 510% aplicate la nivelul plgilor, ulcerelor se vor evapora,
iodoformul rmas formnd o pelicul fin eliberatoare de iod, cu aciune antiseptic de
durat. Asupra plgilor iodoformul prezint o aciune dezodorizant i astringent,,
insectifug, analgezic, sicativ, stimulant a cicatrizrii, neiritant, foarte indicat n
plgile anfractuoase.
Se mai poate folosi i sub form de condiionri topice (unguente i pulberi sicative)
2-10%, sau n amestecuri cu acid boric, taninuri, sruri de bismut sau talc cu indicaii mai
ales n ginecologie i oftalmologie, adesea asociat i cu albastru de metilen 0,5%.
Are dezavantajul c transmite miros crnii i laptelui.
19
Romeo T. Cristina
Gram +
Gram -
B. Koch
Spori
Virui
Fungi
4
4
4
4
4
4
4
4
3
3
3
4
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
3
4
3
1
1
1
3
3
4
1
1
1
3
Se mai cunoate o variant german, care conine 29% aldehid formic i alcool metilic pentru stabilizarea soluiei
Uzual n aceste soluii, tocmai pentru a preveni polimerizarea, s-a mai introdus metanol 10 %
10
20
Romeo T. Cristina
21
Romeo T. Cristina
Metenamina (Urotropina)(C6H1274)
Este format din aldehid formic i amoniac i este este oficinal.
Se prezint sub form de cristale sau pulbere alb, inodor. Prin nclzire
metenamina sublimeaz. Nu are aciune antimicrobian i nu este iritant asupra
esuturilor. n mediu acid se descompune n formaldehid i amoniac, metabolii activi.
Per os se va descompune n parte n stomac, pe care l irit (se recomand
administrarea sub form de capsule cheratinizate sau drajeuri) sau se poate administra
intravenos.
Din punct de vedere cinetic, din intestin, metenamina se absoarbe (n medii acide),
apoi se va descompune eliminndu-se n aproximativ 30 de minute prin rinichi.
Aici (dac urina este acid) se va descompune acionnd ca un excelent antiseptic,
uor iritant i diuretic. Perioada de aciune este de 12 ore.
Metenamina se recomand per os, i.m., s.c. sau i.v. n cistite, pielite, anazarc,
infecii generale urinare, n soluii 10-40%, n doze de 5-20g la animalele mari, 2-5g la
animalele mijlocii i 0,5-2g la animalele mici (denumiri comerciale: Aminoform,
Ammoform, Cystamin, Cystogen, Uritone).
Dioxidul de sulf
Nu mai este folosit uzual deoarece este iritant, atac i corodeaz metalele,
materialele textile, decoloreaz etc. Dioxidul de sulf, este eliberat sub form sa gazoas
odat cu nclzirea sulfului n fumigaii cu scop antifungic, antibacterian, antiviral i
antiparazitar, n adposturile pentru animale.
Pentru fiecare metru cub de aer va fi alocate 0,5 kg de sulf. Pentru un efect maxim
atmosfera va umed i adpostul etaneizat.
Dioxidul de sulf se poate dizolva n ap sub forma acidului sulfuros, cu activitate
antibacterian. Pentru fumigaii exist condiionate lumnrile de sulf (de obicei n
amestec i cu crbune, 1/40 pentru susinerea fumigaiei).
Sub form de metabisulfit de sodiu dioxidul poate fi folosit i ca agent antioxidant al
furajelor, al adrenalinei, procain-adrenalinei injectabile (0,1-0,2%).
1.1.1.3. Substane reductoare stabile
n aceast categorie intr compuii organici (fenolicele) i anorganici (acizii, alcalii,
srurile). Majoritatea acioneaz precipitnd proteinele.
De aceea efectele antimicrobiene sunt uneori diminuate.
De reinut c sunt substane relativ nocive pentru esuturile animale i materiale.
Acizii
Intensitatea aciunii dezinfectante a acestora este direct proporional cu gradul lor de
disociere13.
Acidul acetic (CH3COOH)
Este un lichid limpede, cu miros caracteristic neptor, inflamabil i intens iritant
pentru piele (cel glacial, care conine cel puin 96% acid acetic).
Sub 16C, devine o mas cristalin. Este avid dup umiditatea atmosferic este
astringent i se pstreaz la Separanda. n concentraii de 28-32% i 96% este oficinal, n
timp ce concentraiile de 6-9% (acetum) sunt neoficinale.
Soluiile 1% sunt antiseptice, astringente, eupeptice, antifermentescibile, cele peste
1% sunt bactericide, insecticide, iritante, iar soluiile peste 3% sunt keratolitice.
13
Unii acizi anorganici disociaz mai bine (acidul azotic, sulfuric), alii mediu (acidul fosforic, acidul fluorhidric) iar alii slab (acidul
boric). Dac acizii disociaz lent ei vor ptrunde n esuturi cu att mai repede cu ct sunt mai liposolubili. Acizii minerali puternici se
pot folosi ca dezinfectani, dar activitatea lor puternic coroziv le vor limita serios aplicaiile
22
Romeo T. Cristina
23
Romeo T. Cristina
14
Efectul este direct proporional cu concentraia gruprilor hidroxil coninute, efectele principale semnalate fiind: scindarea glucidic,
saponificarea lipidic i hidroliza proteic. Activitatea bazelor se bazeaz i pe observaia c majoritatea bacteriilor i virusurilor sunt
inactivate la pH> 9.
24
Romeo T. Cristina
Laptele de var se prepar fie din oxid de calciu i 9 pri de ap, fie din hidroxid de calciu i 4 pri de ap. Se utilizeaz ca
dezinfectant numai n bacterioze, fiind activ n special asupra formelor vegetative. Sporii sunt distrui n urma contactului abia dup 1520 de zile. Laptele de var nu se folosete ca dezinfectant pentru esturi, instrumentar i obiectele de cauciuc i plastic.
25
Romeo T. Cristina
26
Romeo T. Cristina
27
Romeo T. Cristina
19
Dac una din aceste grupri organice este constituit din dou lanuri organice, detergentul va fi sub form de pulbere, foarte stabil,
chiar i peste limitele de pH uzuale.
Att soluiile ct i pulberile sunt foarte eficiente n medii alcaline, dar activitatea va scdea n prezena puroiului, sngelui, murdriei etc
intrnd n reacie cu numeroase substane, inclusiv proteinele (de exemplu, crbunele medicinal activat adsoarbe aproape n totalitate
detergenii cationici). Se pare c detergenii cationici care posed dou lanuri organice sunt mai puin influenate de ctre materiile
organice.
28
Romeo T. Cristina
Bromocetul (Cetazolin)
Este soluie hidroalcoolic de cetilpiridiniu 10% sau 20%, de culoare brun roietic,
spumant la agitare i cu aciunea dezinfectant favorizat de pH-ul alcalin i temperatur.
Se folosete pentru antisepsia plgilor, a pielii, pentru curarea tegumentelor n
soluie 10 (la concentraii mici nu este iritant, dar peste 1%, poate produce alergii
cutanate). Este bun dezinfectant cu spectru larg utilizat n industria laptelui, cu activitate
bun mpotriva lui Streptococcus agalactiae n soluie 10%.
Pentru c ruginete vasele se adaug 0,5% nitrit de sodiu.
Se utilizeaz n tricofiie prin pansaj sau tamponare cu soluie 5%, 1-2 aplicri la 7-8
zile, fiind destul de eficace. Bromocetul se poate utiliza de asemenea la dezinfeciile
profilactice n abatoarele de psri.
Dezinfectantul cationic (Catiorom).
Este clorura de alchil dimetil benzil amoniu, se produce i n ara noastr (la
Romtensid i Romvac diferena dintre ele fiind doar concentraia) fiind similar cu produse
strine cunoscute ca Zephirol, Zephiran, Roccal etc.
Soluia (sau gelul) sunt incolore, foarte solubile n ap i alcool, spumogene la
agitare.
Se livreaz n concentraii comerciale de 20% (Romtensid Timioara) - 40%
(Romvac Bucureti). Se folosete n dezinfeciile curente (n concentraii de 1-2%, soluiile
avnd pH 6), pentru dezinfecia pielii (sol. alcoolice 0,1%), a plgilor profunde i
mucoaselor (0,01-0,05%) i instrumentar (0,02% n asociere cu nitratul de sodiu 0,2%).
Dezavantajul Catioromului este formarea de precipitate la temperaturi sub 10C
(procesul este reversibil odat cu creterea temperaturii).
De asemenea, aplicaiile pe piele pot produce reacii de intoleran.
Clorodinul
Este cetilpiridiniu 20% ntr-un solvent hidroalcoolic. Are activitate susinut asupra
germenilor Gram negativi i Gram pozitivi, dermatofii etc fiind recomandat n
dezinfeciile prului, plgilor, n dermatitele bacteriene, instrumentar (diluat 1:10 n ap).
Galitens-25
Este un amestec cationic neionic sub form de soluii vscoase.
Se utilizeaz n dezinfeciile curente din adposturile de animale, staii de incubaie
etc n concentraii de 15%.
Bradophen (clorura de dodecil-dioxietil benzil amoniu)
Se prezint sub form de pulbere cristalin sau soluii (s.a. 10%). Este necoroziv,
puin toxic, foarte activ asupra germenilor Gram pozitivi, fungilor i levurilor. Este un
algistatic recunoscut (fiind folosit n concentraii de 0,1% la curirea bazinelor) dar mai
puin eficient asupra Gram negativilor.
Este utilizat tot mai frecvent n dezinfecii n industria alimentar (n concentraii
mici: 0,01).
Quatersan (clorura de alchiltolil-metil-trimetil-amoniu)
Este asemntoare ca activitate cu reprezentanii grupei din care face parte.
Este folosit n concentraii 20% mai ales n industria alimentar, avicultur, dar i n
dezinfecia adposturilor (n concentraii de la 30 ml/ 20 l ap pn la 15 ml/4 l ap ).
Lactim
Este o asociere dintre o sare cuaternar de amoniu, un agent neionic polietoxilic, un
tri-polifosfat, carbonat de sodiu, complexani metalici i ageni antispumani produs n
29
Romeo T. Cristina
20
Adic componeni care conin cel puin o grupare anionic i una cationic i care pot avea proprieti anionice, non-ionice sau
cationice n funcie de pH (sunt anionici la un pH peste punctul lor izoelectric, cationici, sub punctul lor izoelectric )
21
Intensitatea aciunii este n funcie de gradul de disociere din soluie.
30
Romeo T. Cristina
Mercurul i derivaii
Mercurul blocheaz gruparea sulfhidril bacteriene, precipitnd proteinele sub form
de albuminai mercuriali. Asupra esuturilor produce adesea iritaii.
Prin absorbie determin intoxicaii grave. Eliminarea se face pe cale renal, lent,
biliar, prin glandele intestinale i sudoripare. Cele mai sensibile la intoxicaia cu mercur
sunt rumegtoarele mari, iar cele mai rezistente sunt suinele.
Mercurul metalic
Se folosete condiionat ca unguent mercurial forte (napolitano) care conine 50%
mercur i unguent mercurial mitte (cinereum) care conine 30% mercur. Acestea sunt
revulsive n aplicri pe teritorii foarte restrnse, animalul trebuie mpiedecat s se ling.
Sublimatul coroziv (clorura mercuric) (HgCl)
Este o mas cristalin grea, solubil n ap rece 1:16. Dezinfectant puternic iritant,
caustic, foarte toxic pe cale oral. Se pstreaz la Venena.
Soluiile apoase sunt acide, dar prin adaos de NaCl devin neutre (NaCl asigur de
fapt o mai bun solubilizare n ap). Se folosete de obicei concentraii de 0,1% (uzual
colorate), la dezinfecia sticlriei de laborator, splarea minilor dup ce s-a lucrat n
mediu infecios. Soluiile de sublimat expuse la lumin vor trece n calomel, (clorura
mercuroas) (Hg2Cl2).
Calomelul
Poate fi utilizat n medicin cu scop purgativ i antiseptic digestiv.
Sublimatul coroziv acioneaz prin precipitarea proteinelor i liposolubilitate
marcant datorit disocierii i eliberrii ionilor mercurici.
Proteinaii formai sunt antimicrobieni de durat (se descompun lent), aciunea
dezinfectant fiind diminuat n prezena murdriei i a detritusurilor. Comercial, se
prezint de obicei sub form de pulberi sau comprimate colorate n rou. n practic
sublimatul se utilizeaz ca dezinfectant, iar n soluie de 1 ca antiseptic.
n concentraie de 1% este sigur iritant pentru piele, iar n concentraii mai mari de
5% este caustic.
Oxidul galben de mercur (HgO)
Este o pulbere portocalie, fin, grea. La lumin se va descompune, nnegrindu-se. Se
pstreaz la Separanda. Este insolubil n ap i este oficinal.
n contact cu esuturile se transform lent i n cantiti mici n derivai uor iritani i
antiseptici. n tractul digestiv se absoarbe, producnd intoxicaii i transformndu-se n
sublimat. Se utilizeaz n oftalmologie ca unguent singur, sau asociat cu albastru de
metilen 0,5-3%. Oficinal este Unguentul oftalmic 2%.
Precipitatul alb de mercur (cloramidura de mercur)
Este o pulbere alb, amorf, insolubil n ap. Cel mai adesea se folosete unguentul
1-10%. Se recomand n dermatoze, eczeme, n oftalmologie.
Fenoseptul (Mercasept)
Este soluie apoas de uz extern ce conine borat-fenil mercuric 2.
Este antiseptic, dezinfectant, folosit n antisepsia plgilor, diluat de 20 de ori; pentru
instrumentar, diluat de 10 ori; pentru dezinfectarea mediului extern, diluat de 5 ori.
Derivaii argintului
Derivaii anorganici disociaz puternic, acionnd asupra germenilor i a esuturilor,
determinnd efecte astringente, iritante sau caustice. Au avantajul c nu sunt toxici.
31
Romeo T. Cristina
Derivaii organici care dau soluii coloidale nu disociaz i nu vor aciona net iritant
sau caustic; nu precipit proteinele.
Cu toate acestea derivaii organici se bucur de apreciabile caliti antimicrobiene.
Faptul se datoreaz activitii oligodinamice a particulelor coloidale i fragmentelor
foarte mici de metal care se opun dezvoltrii bacteriilor n jurul lor.
Se mai tie c efectul antimicrobian se produce lent i datorit ionilor de metal, dei
sunt n cantiti reduse i a cantitii de particule coloidale care acioneaz la suprafaa
celulei bacteriene.
ntruct derivaii organici nu precipit proteinele, aceti derivai sunt mai antiseptici
n profunzime.
Azotatul de argint
Se prezint sub form de cristale incolore, translucide, care se nnegresc la lumin,
solubile n ap, se pstreaz la Separanda. Este oficinal.
n urma precipitrii proteinelor apar proteinaii, acetia devenind negricioi datorit
eliberrii argintului.
Este antiseptic, astringent n concentraii de 1-5 .
Creionul cu azotat de argint mai conine i nitrat de potasiu, fiind cunoscut sub
denumirea de lapis infernalis.
Este folosit n oftalmologie, ginecologie, chirurgie.
Zonele de tratat se vor atinge cu creionul dup ce se umecteaz pielea, formndu-se o
escar. n concentraie de 1 pn la 1% se folosete n eczemele umede, n diverse
dermatite, n arsuri, n soluie de 2-5% i n afte 0,5%.
Proteinatul de argint (Protargol)
Este format din proteine cu argint, n concentraie de 7, 8 pn la 8,5%.
Este o pulbere fin, aderent, de culoare galben brun, solubil n ap. Se nnegrete
la lumin; este oficinal i se prepar ex-tempore.
Are aciune antiseptic, astringent i iritant. n calitate de antiseptic se folosesc
soluiile 0,5-3%, n oftalmologie i unguente 5-10% n ginecologie, iar ca substan
antiseptic se folosesc unguentele i soluiile 0,5-3%.
Colargolul (Argintul coloidal)
Se prezint sub form de lamele cu luciu metalic, solubilizeaz lent n ap, conine
70% argint; este oficinal.
Se deosebete de Electralgol prin faptul c acesta conine argint coloidal fizic i se
obine cu ajutorul electricitii.
Argirolul (Vitelinatul de argint).
Se obine prin precipitarea unei fosfoproteine viteline (care se gsete n glbenu) i
azotatul de argint. Conine 20% argint i este foarte solubil n ap i glicerin cu care
formeaz soluii brune.
Derivaii cuprului
n funcie de concentraie sunt antiseptici, astringeni, iritani, caustici.
Administrai per os pot fi antihelmintici; se absorb din intestin; sunt reinui de ficat,
eliminndu-se prin intestinul gros, bil, urin, saliv.
Sulfatul de cupru (CuSO4).
Se prezint sub form de cristale albastre, eflorescente, solubile n ap i glicerin.
Este incompatibil cu substanele alcaline.
n soluii 0,5-1% are efect bactericid asupra formelor vegetative.
32
Romeo T. Cristina
33
Romeo T. Cristina
34
Romeo T. Cristina
35
Romeo T. Cristina
Lizolul
Este un amestec de spun moale de potasiu i crezol. Este un lichid limpede, omogen,
brun-rocat.
Are caliti bactericide, nu distruge sporii, este acaricid i insecticid.
n soluie de 1-2% se folosete pentru antisepsia minilor, a pielii, plgilor i a
instrumentarului. n soluii de 0.5-1% este antiseptic n ginecologie, iar n soluie de 5% se
folosete pentru dezinfecia grajdurilor i a mijloacelor de transport.
Creolina
Este un amestec de crezoli 15%, hidrocarburi aromatice 45%, emulgatori specifici
(uleiuri sulfonate, sruri de acizi naftenici).
Se utilizeaz n emulsii cu apa, ex tempore, cnd soluiile au aspect lptos. n soluie
pur este un lichid brun, cu miros caracteristic.
n concentraii 3% este un dezinfectant puternic, distrugnd bacilul tuberculozei,
sporii fiind distrui dup 2 zile.
n concentraii 2-3% este acaricid i insecticid, n concentraii foarte mici este
antiseptic, iar concentraia de 3-5% se folosete pentru platformele de gunoi.
Lotagen
Este un lichid care rezult din condensarea acidului meta-crezol sulfonic.
Are caliti antiseptice, dezinfectante, hemostatice, cicatrizante, antifungice i
necrolitice specifice, cu afinitate fa de esuturile mortificate. n soluii 5-20 % este
perfect miscibil cu apa, folosindu-se de 1-2 ori pe zi, 3 zile.
Racilin
Se deosebete de lotagen prin faptul c n locul metacrezolului se gsesc cei 3
izomeri: orto, meta, para. Concentraia activ este de 3-6 %.
Este necrolitic selectiv, coagulant, stimuleaz epitelizarea, fiind i hemostatic.
Are aciune antiseptic, bacteriostatic i fungicid. Se folosete n soluie de 2-5% n
pododermatite, plgi, escoriaii, furunculoz i n ginecologie.
Moderhinkesable
Este o past antiseptic, astringent, cheratoplastic i cheratolitic, care conine
metacrezol, sulfat de cupru, acid salicilic, ihtiol i formol.
Se folosete n aplicri de 2-3 ori pe zi, 5 zile, dup extirparea esuturilor necrozate,
n panariii, pododermatite, necrobaciloze.
1.1.2.4. )aftalina i derivaii
Se prezint sub form de foie lucioase, incolore, solubile n eter, cloroform, alcool,
insolubile n ap. Are proprieti antiseptice, antiparazitare, insectifuge, keratoplastice.
Se folosete n uz extern, n amestec cu alte substane (iodoform, sulfamide, acid
boric) sub form de pulbere sau unguente 5-10% n eczeme, ulcere, plgi de castrare.
Betanaftolul
Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap rece, solubil n alcool i solveni
organici. Are activitate antipruriginoas, antiseptic, i antiparazitar.
Se folosete extern, n unguente 5-10% i soluii alcoolice 10% n tricofiii, eczeme.
Benzonaftolul
Este o pulbere cristalin, alb, insolubil n ap, puin solubil n alcool.
Este un antiseptic neiritant al tractului digestiv. Se administreaz per os 5-10g la
animalele mari i 0,5-1g la animalele mici.
36
Romeo T. Cristina
Rezorcina
Se prezint sub form de cristale incolore sau uor roz, fotosensibile, la lumin se
coloreaz intens. Este solubil n ap i alcool.
Are caliti antiseptice, cheratoplastice (2%), cheratolitice (20-30%), antiparazitare i
antipruriginoase. Toxicitatea este redus, fiind folosit n dermatomicoze, antipruriginos
(5%), acnee (10%), oftalmologie (0,5-1%) i n cistite (1-2%).
Timolul
Este oficinal, se gsete n regnul vegetal, alturi de calvarol n uleiul de cimbru i
cimbrior, dar se poate obine i prin sintez. Se prezint sub form de cristale incolore,
miros caracteristic, gust aromatic, arztor, foarte uor solubil n alcool, eter, cloroform.
Este solubil n uleiuri grase i volatile, foarte puin n glicerin, greu solubil n ap.
Este antiseptic, antihelmintic, extern are efect antiseptic i antifungic n concentraie
de 5-10%.
Guaiacolul
Se prezint sub form de cristale incolore, se topesc la 30 C sau sub form de lichid
uleios, roietic, cu miros caracteristic, puternic aromat. Este foarte solubil n ap i
glicerin. Este oficinal.
Are aciune antiseptic, dar este iritant pentru mucoase, intern se administreaz foarte
diluat i n mucilagii.
Se absoarbe uor i se distribuie n tot organismul; se oxideaz i se elimin prin
rinichi, combinat cu acidul glucuronic.
Prin plmni se elimin partea neschimbat (la acest nivel are loc aciunea antiseptic
i dezinfectant).
Guaiacolul are activitate antisecretorie n bronit 5-12 g. la animalele mari, 1-2 g la
cele mijlocii i 0,02-0,5g la cine. Local, ca i soluie uleioas, determin rcirea, urmat
de analgezie. Se asociaz cu rubefiantele care produc durere (tinctura de iod).
Tiocolul
Este guaiacosulfonatul de potasiu.
Este un derivat mai puin activ al guaiacolului, fiind un amestec de sruri de potasiu
ai acidului meta i para-guaiacosulfonici.
Este o pulbere cristalin, alb, uor roz, cu miros specific uor solubil n ap, greu
solubil n eter, alcool. Este oficinal.
Duotal (guaiacol carbonic)
Este o pulbere cristalin, alb, insolubil n ap, solubil n soluii alcaline.
Este un antiseptic intestinal i pulmonar, antisecretor bronic.
Dozele sunt: 2-10g animalele mari, 0,2-1g animale mijlocii i 0,1-0,3 la cine.
Creozot
Este un amestec de derivai fenolici: creozot i guaiacol. Se obine prin distilarea
gudroanelor de fag.
Este un lichid uleios, transparent, glbui, cu gust ptrunztor, greu solubil n ap, se
amestec cu alcool, eter, cloroform i uleiuri grase.
Osmatin
Este un unguent care conine 0,6% benzoai de amine alifatice saturate.
Acioneaz ca antiseptic excelent, este protector pentru mini n interveniile
chirurgicale. Se folosete pentru tratamentul crevaselor mameloanelor i n furunculoz de
2-3 ori/zi, timp de 3-4 zile.
37
Romeo T. Cristina
1.1.2.5. Gudroanelele
Sunt substane semilichide, brune sau negricioase, care se obin prin distilarea uscat
a lemnului de conifere, huil, antracit, roci bituminoase, coarne, copite i oase.
Gudronul de pin (Pix juniperi)
Este un gudron vegetal care se obine prin distilarea lemnului de pin.
Este o substan semilichid, brun-negricioas, insolubil n ap care conine: fenoli,
derivai fenolici, hidrocarburi aromatice (naftalen).
n concentraie de 2-5% este keratoplastic i antipruriginos, iar n concentraii mai
mari de 30% este keratolitic.
Are efecte bactericide, sporicide, antiparazitare externe.
n concentraii mari are efect iritant. Determin vasodilataie local, n acest fel avnd
loc reacutizarea proceselor inflamatorii cronice.
n cazul eczemelor cronice nu se recomand concentraii foarte mari, n eczemele
umede folosindu-se produsul Zoodermin (care conine tanoform, talc, oxid de zinc,
vaselin). Se folosete n tratamentul plgilor, ulcerelor (5-10%), antiscabios, afeciuni ale
copitei (10-15%), antisecretor bronic n fumigaii umede, dozele fiind de 10-20g pentru
animale mari i de 0,5-2 g la cine.
Gudronul de huil (Coaltar)
Conine naftalin, fenoli, baze anilinice, piridin, chinolein. pH-ul este alcalin. Este
un gudron mai iritant i mai toxic, fiind folosit n eczeme cronice i dermatite pruriginoase.
Gudronul de mesteacn (Pix betulini)
Conine cantiti mari de guaiacol, crezoli, fenoli.
Este puin iritant i toxic, fiind folosit foarte des n dermatologie.
Ihtiolul (Ichtamolum, ichtiosulfonatul de amoniu).
Se obine prin distilarea uscat a gudroanelor din isturi bituminoase sulfonate i
neutralizate cu amoniac.
Conine hidrocarburi 8-12% fiind combinat cu tiofen i omologii si.
Este un lichid vscos, brun, cu miros caracteristic, solubil n ap.
Se amestec cu vaselina i lanolina, nu se amestec cu uleiul de vaselin, fiind
oficinal.
Sulful coninut asigur proprieti antiseptice i reductoare, keratoplastice,
antiparazitare, antipruriginoase. n concentraii mai mari este iritant i poate produce
vasodilataii locale.
Se folosete cel mai adesea n concentraie de 10%, n: arsuri, degerturi,
furunculoz, eczeme, pododermatite. Se mai ntlnesc soluii alcoolice 10-20%, iar n
ginecologie se folosete concentraia de 5%.
Produsul romnesc este Crezogal care conine sulfat de cupru, acid salicilic, ichtiol,
lanolin, vaselin, iar ca trofice uleiul de ricin.
Se folosete n necrobaciloz, pododermatite, panariii, inflamaii septice ale
ongloanelor, n aplicri la 3-4 zile, dup ndeprtarea esuturilor moarte.
1.1.2.6. Derivai biguanidinici
Clorhexidina hidrocloric
Este o bisbiguanid obinut prin sintez, de natur cationic, care este obinut
pornind de la 1,6-hexametilendiamin (figura 1.1.).
Prezint o activitate antiseptic bun care acioneaz prin distrugerea peretelui celulei
bacteriene.
n medicin se folosete: diacetatul, digluconatul i diclorhidratul de clorhexidin.
38
Romeo T. Cristina
NH
NH
NH
NH
NH
Cl
NH
NH
Cl
(CH)2
NH
NH
NH
Fig. 1.1. Clorhexidina
39
Romeo T. Cristina
OH
CH3
H3C
Cl
Paraclormetaxilenolul
Este un compus de xilenol cu un atom de de clor n poziia para23.
Este o pulbere alb-crem cristalin cu un uor miros de fenol. Este insolubil n ap
(1:3000) dar solubil n solveni organici i spunuri.
Cea mai cunoscut condiionare este soluia de cloroxilenol 5% n asociere cu soluii
alcoolice de terpinol 10%.
Aciunea bactericid este prezent mai ales n cazul populaiilor bacteriene Gram
pozitive. Cei mai susceptibili sunt streptococii, stafilococii fiind cei mai puin afectai.
Utilizarea cea mai frecvent este n chirurgie ca antiseptic i/sau dezinfectant, pentru
pregtirea pielii preoperator (diluii 1:4).
Pentru irigarea plgilor i aplicri intravaginale i intrauterine se recomand soluiile
1-2% (soluii 1020 ml/litru).
Diclorometaxilenolul
Are aceleai recomandri i spectru dar activitatea este de aproximativ patru ori mai
mare dect a PCMX.
1.1.2.8. Coloranii
Coloranii au activitate chimioterapic n special (unde sunt descrii amnunit) dar ei
mai i o important activitate antiseptic.
Este adevrat c aceste produse, datorit multiplelor incompatibiliti au fost n mare
parte nlocuite cu ali compui.
Derivaii acridinici
Au activitate mpotriva agenilor pioceanici, n special streptococilor i stafilococilor.
Activitatea mpotriva germenilor Gram negativi e considerat slab (Pseudomonas
spp. i Proteus spp. fiind chiar rezistente la acestea).
Aciunea antibacterian este urmarea interferrii secvenelor de aminoacizi de ADN.
Ca reprezentani, grupul include: euflavina (acriflavina neutr), acriflavina,
aminacrina hidrocloric i proflavina hemisulfat.
Acriflavina
Este o pulbere cristalin roie-portocalie, fr miros cu cust acru.
Este solubil n ap, alcool i glicerin i insolubil n soluiile organice.
Soluiile apoase diluate sunt galben-verzui i sunt fluorescente.
n prezena clorurilor precipit.
Soluiile neutre sunt folosite adesea pentru curirea plgilor infectate fiind mai puin
iritante n comparaie cu hidrocloriii.
23
40
Romeo T. Cristina
41
Romeo T. Cristina
Atlantol (Biosan)
Conine o asociere de spun de potasiu, hipoclorit de sodiu, i clor activ.
Produsul este foarte folosit pentru dezinfecia adposturilor, abatoarelor, n
dezinfecii profilactice (0,5-1%).
Pentru combaterea virozelor se pot folosi cu bune rezultate concentraiile 5-10%.
Oo-cide (Antec)
Este un dezinfectant cu spectru larg cu efect foarte bun mai ales asupra coccidiilor.
Se comercializeaz sub dou forme de amestecuri: un pachet conine clorur de
amoniu, un surfactant i fenolftalein, iar al doilea pachet, hidroxid de sodiu i un biocid
organic (diclorfen). Cele dou pachete (1,46 kg) se vor dilua n 30 litri de ap.
Farm fluid (Antec)
Este un amestec de acizi organici, surfactani i substane biocide.
Este un lichid brun, vscos, cu miros de acid acetic.
Diluat 1% n ap, are un pH=2 i este biodegradabil n 7 zile.
Se folosete n concentraii de 1:50 sau 1:100 n funcie de boal n: antrax,
bruceloz, pseudopest, turbare, boala lui Marek, boala lui Aujeski, TBC.
n diluii 1:400 este antifungic.
Virkon S (Antec)
Este un amestec de clorat de sodiu, sulfat de potasiu, acid malic i acid sulfanilic.
Este o pulbere granulat, folosit n diluii 1:50 i 1:1.300 pentru dezinfecia
adposturilor, echipamentelor i abatoarelor.
Eficient n parvoviroz, pseudopesta aviar, boala Aujeski.
Deconex 53 I (Borer).
Amestec format din alchil-amin, clorur de dimetil amoniu, inhibitori de coroziune,
ageni de umectare.
Nu este iritant i are un spectru foarte larg.
Este folosit pentru meninerea instrumentarului chirurgical n operaiile de teren,
dezinfecia slilor de operaie, abatoare etc.
42
Romeo T. Cristina
Capitolul 2
Chimioterapicele
43
Romeo T. Cristina
DL1
Sau n accepiunea anglo-saxon: Standard Safety Margin: S.S.M.= --------- - 1 x 100,
DE99
Acest indice d relaii n legtur cu eficacitatea i toxicitatea unui medicament i trebuie s fie cel puin = 3. Cu ct valoarea indicelui
este mai mare, cu att sigurana unui medicament va crete.
25
Protozoarele sunt responsabile de producerea multor boli att la animale ct i la om, boli importante i dificil de nlturat, transmise
frecvent de ctre artropode, abundente n zone srace de pe glob. Cercetrile din ultimii ani sunt orientate spre descoperirea ct mai
rapid a unor remedii terapeutice ct mai eficiente i mai puin toxice pentru om i animale.
44
Romeo T. Cristina
Medicaia
Imidocarb, tetracicline
Amicarbalida, imidocarb
Diaminazen, imidocarb
Imidocarb
Albastru de tripan, imidocarb
Quinuroniu, imidocarb
Fenamidin, imidocarb
)itrotiazoli
Dimetridazol
Ethidium, quinapiramin
Diaminazen, samorin
Diaminazen, homidium, samorin
Suramin
Samorin
Tetracicline
C H22
11
NH2
NH
NH2
26
Prezena a dou asemenea grupri separate de un lan parafinic hidrocarbonat, va da aciunea tripanocid. Cu ct lanul parafinic este
mai lung i efectul va fi mai mare, cel mai mare avndu-l undecatul de diamidin. Cnd cercettorii au extins diaminele alkilice la
diamidine aromatice au constatat c dac se altur dou grupri benzamidinice, activitatea va fi mult amplificat i mai mult.
45
Romeo T. Cristina
HN
X
H2N
NH2
NH
HN
N
C
H2N
NH2
HN
C
H2N
NH
C
Propamidina
NH2
NH
HN
C
H2N
Diaminazenul
Fenamidina
C
NH2
46
Romeo T. Cristina
speciile, doza fiind de 3,5 mg/kg (0,05 ml/kgcorp.) pentru cai, vaci, oi i cini cu Babesia.
Dispariia simptomelor se produce n 24 de ore.
n tripanosomiaze, pentru T. vivax i T. congolense, dozele vor fi la fel ca n cazul
babesiozelor, dar pentru T. brucei dozele vor fi dublate. n cazul unor tulpini bacteriene
rezistente, doza se poate dubla (7 mg/kgcorp).
Uneori la locul injeciilor pot apare leziuni i iritaii severe la cai (se administreaz cu
precauie). n caz de supradozare, pot s apar: tulburri respiratorii, digestive, nelinite i
hipotensiune. Nu se administreaz la cmile.
Compuii de fenamidin isetioat
Sunt compui de culoare alb, inodori, cu gust amar, solubili n ap, insolubili n
solveni organici. Cel mai adesea fenamidina isetionat este eficient n babesioze la
bovine, cabaline i cine.
Fenamidina are o puternic aciune asupra lui Theileria evansi i T. brucei.
Se administreaz s.c. n doze de 0,03 ml, soluii 40% /kgcorp, la animalele mari, unde
o singur administrare este considerat eficace i aciunea rapid i 0,3 ml, soluie
5%/kgcorp la cine, unde este necesar repetarea dozelor dup 5 zile n babesioza canin.
Stilbamina i pentamidina
Stibamina a fost utilizat n tripanosomiaza uman, dar acum se prefer pentamidina
mult mai puin toxic, cu toate c este inferioar ca eficacitate primei.
Introduse recent n terapia veterinar, produsele sunt nalt eficiente asupra lui
Anaplasma marginale i Theileria dispar la bovine, cnd pentamidina care este
administrat i.m., n doze de 4 mg/kgcorp a fost asociat terapeutic i cu aceeai doze (4
mg/kgcorp) de euflavin, administrat pe cale i.v.
2.1.1.2. Compuii de amino-fenantiridiu
Halogenaii de homidium (Homidium, 7ovidium).
Acetia mai sunt cunoscui i sub denumirea de ethidium (sau R.D. 1572) i
structural este: 3,8-diamino-5-etyl-6-fenylfenanthiridium. n mod obinuit este condiionat
sub form de bromur, mai rar clorur.
Produsul are activitate tripanocid asupra lui T. congolense i T. vivax dar este
inactiv asupra lui T. evansi.
Pentru administrare ethidium trebuie dizolvat n ap fierbinte, dar acest dezavantaj nu
se mai ntlnete i la novidium care este deja solubil i n ap rece.
Administrrile se pot face pe cale i.m. profund i s.c. (cu precauie deoarece, n unele
cazuri se pot nregistra reacii severe locale sau chiar laminite).
Dozele pentru calea i.m. sunt de 1 mg/kgcorp, n administrri unice (o singur
administrare acionnd att profilactic ct i curativ pentru o lun).
Clorura de izomethamidiu (Metamidium, Samorin).
Compusul este cunoscut i sub denumirile de M&B 4404 sau Samorin fiind:8-(mamidino-fenyl-diazoamino)3-amino-15-etyl6-fenyl-clor fenanthiridium hidroclorura.
Este o pulbere solubil n ap rece.
Samorinul are o activitate tripanoocid asupra lui T. congolense i T. vivax la bovine
i cabaline i are valoare terapeutic i mpotriva lui T. evansi la bovine, bivoli i cmile.
Medicamentul are activitate profilactic remarcabil, acoperind o perioad de
protecie de ase luni dup administrare. Injeciile se fac profund intramuscular pe laturile
gtului (dar poate determina reacii locale i necroze).
47
Romeo T. Cristina
Administrrile i.v. sunt urmate de succes n asocieri samorin-dextran i sunt mult mai
puin iritante.
Observaiile pe termen lung din Africa au demonstrat c, dup zece ani de folosire
profilactic a samorinului la vaci, nu s-a instalat rezistena tripanosomelor la produs.
Dozele uzuale pentru administrri i.m. profilactice sunt de 12 mg/kgcorp, doza
terapeutic fiind mai mic.
2.1.1.3. Compuii de quinapiramin (chinaldinici)
n uzul veterinar se cunosc dou tipuri de compui: sulfai, care sunt absorbii rapid,
au activitate tripanocid, cu valoare sczut profilactic i cloruri care sunt absorbite mai
lent, dar au activitate profilactic de durat.
Srurile de quinapiramin
Antricidul (Antrycid, Quinopiramin, Trypacide, Tevansi, Tribexin, 7orquin).
Din punct de vedere chimic este un derivat chinaldinic care are un nucleu pirimidinic
i unul chinaldinic. Este o pulbere cristalin, albglbui, fr miros cu gust amar.
Se gsete condiionat sub dou forme:
a. metilsulfat, o pulbere alb, solubil n ap (1:2), care se absoarbe foarte rapid.
Aceast component asigur protecia imediat i elimin infestaia subclinic.
b. antricid prosalt, care este un amestec de antricid metilsulfat (1,5 pri) i clorura
de antricid (2 pri).
Aceast component va continua protecia dup ce efectul componentei metilsulfat a
disprut. Se prezint ca o pulbere alb greu solubil n ap fiart (suspensii 2%).
Suspensiile obinute sunt alb-lptoase i se injecteaz profilactic (eficacitatea aproximativ
3 luni), n doza de 0,012 g/kg.
Antricidul pro-salt poate determina colici la cabaline.
De reinut c, datorit solubilitii diferite aceti doi compui combinai dau efecte
complementare antitripanozomice: componentul solubil va avea o aciune scurt dar cu
efect terapeutic imediat, n timp ce componenta long-acting (pro-salt) va fi profilactic.
Antricidul se utilizeaz n special la cabaline, curativ, n tratamentul durinei,
mpotriva lui Tripanosoma spp. (evansi, vivax, equiperdum, equinum s-a semnalat
activitate i mpotriva lui T. simiae, produsul fiind ineficient mpotriva lui T. brucei).
Modul de aciune este atribuit inhibrii fazelor de cretere i diviziune celular a
parazitului.
Dozele recomandate sunt n funcie de greutatea animalelor i nu necesit o stabilire
riguroas, doar pentru animalele tinere: pn la 150kg = 4,4 mg/kgcorp, ntre 150200kg =
1g/animal, 200350kg = 1,5g, iar peste 350kg = 2g/animal.
Soluiile 10% vor fi peparate ex tempore, aseptic se injecteaz subcutanat n dou
puncte. Uneori se pot observa rare induraii.
Toxicitatea este mic n acest caz, cu excepia animalelor tinere unde, n cazul
supradozajului se pot nregistra tremurturi, hipersalivaie, transpiraie, care n cazurile
foarte grave poate avea sfrit fatal prin colaps circulator. n cazul dozrii normale,
semnele sunt mult mai terse i tranzitorii.
Protecia mpotriva durinei la armsari poate fi prevenit prin injectarea armsarilor
cu amestecuri de antricid (10% sare sulfat i 6,67% clorur) n doze de 0,025 ml/kgcorp n
sezonul de mont, intervalul de trei luni ntre administrri fiind satisfctor.
Transmiterea durinei poate fi prevenit i prin injectarea femelelor dup mont (pn
la 18 zile).
Rezistena tripanosomelor la medicaia specific este ntlnit mai mult n regiunile
cu clim cald i este de obicei ncruciat, ntre diferitele clase antitripanosomice.
48
Romeo T. Cristina
Medicamentul
1.Ethidium (Homidium)
2. Quinapiramin (Antricid)
3. Isometamidium (Samorin)
4. Dimiazona (Berenil)
++
++
+
++
++
-
++
Suraminul (C51H34O2376S67a6)
Este un compus aromatic organic, o pulbere alb sau alb-roz, higroscopic, greu
solubil n ap, aproape insolubil n solveni organici.
n asociere cu ali compui chinaldinici (antricidul cel mai adesea) are o activitate
terapeutic amplificat de cteva ori (se pare c din cauz ratei de cuplare mrite a
suraminului) fiind un potenializator eficient, cu o durat de aciune cel puin dubl.
Activitatea suraminului neasociat este mai mult terapeutic, dect profilactic
mpotriva lui T. evansi, la cai, cmile, vaci i cini, mpotriva lui T. brucei la cai i cini i
mpotriva lui T. equinum la ecvide (agentul cauzal al bolii de Caderas), de asemenea este
activ i asupra lui T. equiperdum (agentul durinei la cal).
Compusul nu are activitate asupra lui T. congolense, T. vivax i T. simiae.
Dozele terapeutice de suramin sunt: 7-12 mg/kgc., la cal, 8-12 mg/kgc., la cmil i
12 mg/kgc la vac, n soluii 10%.
Toxicitatea suraminului este medie, compusul avnd un indice terapeutic mic.
Mgarii i catrii sunt foarte sensibili, n schimb cmilele sunt rezistente.
Simptomele care se nregistreaz sunt legate de afectarea ficatului, rinichilor, splinei i
esutului glandular adrenal.
2.1.1.4. Derivaii de stibiu27
Au aciune asemntoare cu arsenicalele i sunt folosii n medicina veterinar n caz
de tripanosomiaze, filarioze, etc. i acest grup posed derivai trivaleni (ciclici), cei mai
activi precum i derivai pentavaleni, la fel ca arsenicalele fiind cunoscute dou generaii
de produse.
Derivaii organici i cei anorganici mai au i activitate antivomitiv sau expectorant.
n tractul digestiv derivaii stibiului prezint aciune local, datorit ratei foarte sczute a
absorbiei. Dac sunt administrate parenteral, ele au un circuit scurt ele fiind eliminate
rapid (intestinal i renal).
Dintre produsele comerciale mai vechi amintim:
Antimosanul
Are o activitate antihelmintic la ovine i viei (dar este destul de incomod datorit
administrrilor intratraheale, n doze de 24-40ml repetat la 2 sptmni).
eoantimosanul (Fuadin, Stibofen)
Sunt soluii stabilizate cu bisulfit de sodiu 1 utilizat cel mai adesea n dicrocelioz
la ovine.
27
Grupa a fost cercetat de ctre Plimer i Thompson nc din 1907 n tripanosomiaz, leishmanioz, filarioz, durin i strongilatoz
larvar sub form de: tartarus stibiati (emetic), dar acesta era n acelai timp iritant, caustic i toxic. Emeticul a mai fost folosit i n
terapia cistitelor hemoragice alturi de vitamina K.
49
Romeo T. Cristina
Medicamentul
Specia / Doza
T. congolense1,
T. vivax2
Ethidium1,
Quinapiramin metilsulfat2
T. simiae
T. evansi1,
T. equinum2,
T. equiperdum3
Quinapiramin metilsulfat
Quinapiramin metilsulfat
Bovine: 3 mg/kgc.
Cabaline: 3 mg/kgc.1, 5 mg/kgc.2
Cine:
3 mg/kgc1.
Suine:
5 -7 mg/kgc., repetat
Cabaline: 5-7 mg/kgc.,
Bovine: 3 mg/kgc1.
Cmil: 3 mg/kgc. sau suramin
Studiile recente au artat c bovinele trecute prin tripanosomiaze, pot genera diverse
grade de imunitate fa de parazit, consecutiv terapiei cu medicamente tripanocide, n spe
berenil.
2.1.1.5. )aganolul
Este o substan cu greutate molecular mare (G.M.>1400); se folosete ca medicaie
n tripanosomiaze, dar fiind un produs vechi este evitat.
2.1.2. Medicatia antibabesia
Alturi de fenamidin i diminazin exist i ali compui cu activitate mpotriva lui
Babesia. Marea majoritate a medicamentelor noi sunt compui compleci de uree.
Nu trebuie uitate nici ncercrile de imunizare mpotriva acestei parazitoze a sngelui
prin creerea unui vaccin.
2.1.2.1. Isetionatul de amicarbalid
Isetionatul de amicarbalid (Diampronul)
Este un complex ureic asemntor structural cu sulfatul de quinuroniu.
Produsul este activ asupra lui Babesia spp. (divergens, bovis, bigemina, argentina,
cabali), dar nu este prea activ asupra lui B. canis.
Aciunea asupra lui Theileria parva este considerat foarte redus, chiar nul.
n general medicamentul este folosit pentru a crea starea de preimunitate, prin
controlarea simptomelor clinice, dar nu i pentru eliminare definitiv a parazitului.
Diampronul poate fi administrat pe cale subcutanat, intramuscular sau lent i.v. de
asemenea mai poate fi administrat, alturi de sngele citratat n transfuzii.
Nivelurile hemoglobinei dup prima administrare vor scdea considerabil dup
primele 48 de ore, dar este necesar o repetare a dozei dup 24 de ore de la prima
administrare.
Dozele de Diampron variaz ntre 5 i 10 mg/kgcorp, putndu-se administra i doze
mai mari (toxicitatea produsului este mic), n soluii 50%.
La locul injectrii se pot identifica mici reacii
50
Romeo T. Cristina
NH. CO.NH
N
2CH3CH2COOH
Prezentare. Este o pulbere alb, solubil n ap, cu punctul de topire peste 200C.
Indicaii medicamentul este recomandat pentru tratamentul de elecie al babesiozelor
i anaplasmozei.
La bovine compusul este bine absorbit i distribuit n organism.
Unele infecii bacteriene pot fi sterilizate cu imidocarb.
Farmacocinetic. Dup administrarea dozei de 2 mg/kgc la ovine, vrful plasmatic
este de 10,8 mg/ml, care n decurs de o or va scdea la 1,9 mg/ml.
Dup administrri, cantiti detectabile au fost identificate i dup patru sptmni de
la administrarea pe cale i.m., ceea ce denot o cuplare nalt la proteinele plasmatice.
Excreia. Ruta major de excreie este calea urinar, dar aproximativ 10% se elimin
prin fecale, sub form nemodificat.
Dozaj. Calea de administrare a imidocarbului este cea s.c. sau i.m. dar nu i.v. dup
cum urmeaz:
- babesioze: 1,2 mg/kgc, la bovine, 2,4 mg/kgc, la cabaline, 6 mg/kgc la cine,
- anaplasmoz: 3 mg/kg. la bovine.
Dozele profilactice n babesioza bovin este de 3 mg/kgc, doz ce asigur o protecie
de cel puin o lun.
Toxicitate. Produsul este foarte sigur pentru animalele de laborator28, dar pentru
animalele de rent, perioada de retragere este considerat mare (ea poate varia de la 30 la
90 de zile dup tratament).
2.1.2.3. Compuii de quinuroniu (quinoleinici)
Sulfatul de quinuroniu
Este un complex ureic cunoscut sub numeroase denumiri comerciale:
Acaprin, Acapron, Babesan, Diveronel, Pirevan, Piroparv.
Acaprinul (Acaprinum)
Din punct de vedere chimic este metil sulfometilat 7.7-di (chinolil-6)-ureea i este o
pulbere verde-glbui, inodor, uor solubil n ap, care se comercializeaz sub form de
soluii 5%, de culoare glbui, n fiole de 6 ml. Soluiile au reacie acid.
Spectru. Acaprinul este un chimioterapic activ n babesioza: B. caballi, la cai (febra
biliar), B. bovis i B. bigemina, la bovine, B. ovis i B. motasi, la oaie, B. suis, la suine i
B. canis, la cine mai ales n prima perioad a bolii, ceva mai puin eficient n nutalioz i
teilerioz, mai ales la animalele slbite sau epuizate.
Acaprinul este preferabil tripaflavinei i mai ales albastrului de tripan, fiind mai puin
toxic.
28
Studiile cronice (90 de zile) cu imidocarb, pe sobolan (la doze de 150 mg/animal) i cine (7 mg/kgc/zi) nu au fost urmate de
toxicitate. Soluiile orale DL50 administrate la oarece i obolan au fost situate ntre 660 i 1290 mg/kgcorp. La animalele de rent s-a
stabilit c doza letal de imidocarb este de peste 10 mg/kgc.
51
Romeo T. Cristina
Cnd quinuroniul se utilizeaz nc din stadiile febrile incipiente, curele sunt urmate
de succes n 24-48 de ore.
n acest caz se recomand o a doua doz dup una dou zile.
Tratamentele curative nu se vor mai repeta cel puin pentru 14 zile (preferabil 90 de
zile), datorit riscului instalrii reaciei de sensibilizare29, urmat adesea de oc i moartea
animalului.
Se administreaz sub form de injecii subcutanate (soluia 5%), niciodat
intravenos, n doze de 2 ml/100 kg la cabaline i din soluia 0,5% 2 ml/10 kg la ovine i
0,5 ml/10 kg la gini. n cazul animalelor grav bolnave, doza se mparte n dou,
administrndu-se la 12-14 ore.
La cine i oaie soluiile comerciale se recomand s fie diluate de zece ori (0,5%),
administrarea fiind s.c. Este contraindicat repetarea injeciei ntre 15-90 de zile de la
prima administrare.
Dozaj. La cabaline, dozele sunt de 0,3 0,5 mg/kgc. Pentru bovine, ovine i suine
dozele sunt de 0,5 mg/kgc.
Toxicitatea quinuroniului este asemntoare cu cea a quinapiraminei, cu tremurturi
musculare hipersalivaie, urinri i defecri frecvente.
Acest tablou clinic persist pentru 6 12 ore, dup care se poate instala ocul,
cderea tensiunii arteriale i moarte subit.
2.1.2.4. Derivaii benzidinei (diazoici)
Albastrul de tripan (Tripanum coeruleum, Tripasin, Tripanblau)
Este un derivat benzidinic, diazoic, nrudit pe ntructva cu sulfamidele i a fost unul
dintre primii agenii antibabesieni, dar inficace asupra lui B. equi, B.bovis i B. gibsoni
Prezentare. Pulbere de culoare albastr-negricioas sau fragmente mari cu luciu de
bronz, greu solubile n ap (1:66, soluii albastru - violet).
Cinetic. Difuzeaz bine n organism, coloreaz esuturile i laptele ntr-o coloraie
verde-albstruie pentru perioade ndelungate de timp (1-2 sptmni), produsele fiind
relativ non-toxice.
Este utilizat doar pentru tratamentul babesiozelor, (dar nu i pentru celelalte
hemosporidioze), la animale mari, oi i cini.
De reinut c nu sterilizeaz organismul, animalul rmnnd purttor de germeni
(adesea se instaleaz premuniia).
Soluiile 1% n ap distilat, preparate ex tempore, filtrate i sterilizate 30 de minute
pe baia de ap, cldue (35C), soluiile proaspete se injecteaz intravenos la animalele
mari n doze de 1-4 g/animal, la ovine, doza pe animal este de 0,5 g, iar la cine, dozele
sunt de 20-150 mg/ animal.
Dup injecie, apar de obicei efecte secundare: nelinite, defecri repetate, tulburri
respiratorii, transpiraii abundente i frisoane mai ales la animale grav infestate (datorit n
parte toxinelor eliberate n urma dezagregrii paraziilor sanguini).
La animalele grav bolnave sau slbite, doza se va divide n dou reprize la 12-24 de
ore. Substana poate colora carnea i de acea n prezent, n terapie, se prefer Acaprinul.
Dequalinul
Este un derivat cu aciune mixt, antibacterian i antifungic.
Se folosete de regul sub form de unguent n tratamentul piodermatitelor sau n
tratamentul unor dermatomicoze.
Se gsete sub form de Decaderm sau Efisol.
29
Eliminarea complet a lui Babesia din organism poate atrage dup sine reinfestarea animalului i de aceea, n regiunile unde boala
evolueaz endemic, atitudinea terapeutic uzual este de a inocula animalelor snge cu tulpini virulente ale parazitului. n cursul
vindecrii, aceste animale vor reine organisme parazitare care vor mri rezistena animalelor la reinfestri ulterioare. Acest fenomen se
numete premuniie i este frecvent ntlnit n biologia paraziilor.
52
Romeo T. Cristina
NHHCONHCH2CH3
N
Figura 2.4. )ithiazida (Hepezide)
H2N
NO2
53
Romeo T. Cristina
O2N
CH3
CH3
Figura 2.6. Dimetridazolul (Emtryl)
54
Romeo T. Cristina
55
Romeo T. Cristina
As
OH
NH2
Figura 2.7. Acidul arsanilic
56
Romeo T. Cristina
Dei activitatea acidului arsanilic in vitro asupra bacteriilor este slab este asociat cu
profilaxia i tratamentul infeciilor cu E coli la suine (unde se administreaz n furaje n
doze de 250 ppm. pentru 3 sptmni, concentraii mai mici de 100 ppm se pot administra
ca promotori de cretere), dar tratamentul nu va elimina germenii i nu va determina
rezisten. n septicemia coliformic a psrilor se poate folosi n doze de 250 ppm pentru
6-8 zile.
Arsanilatul de sodiu.
Are aceeai prezentare i activitate cu acidul arsanilic, dar pentru c este mult mai
solubil (1:3 n ap la 20C) este utilizabil n apa de but.
Dozele profilactice sunt de 10 mg/kgc.la purcei, timp de 3 sptmni, terapeutic
folosindu-se 20 mg/kgcorp pentru maximum 7 zile.
La psri dozele profilactice sunt de 160 ppm pentru 7 zile sau dublul ei (doza
terapeutic).
Stovarsol (Acetarsol, Spirocid, Osarsol)
Este acidul 3-acetil-amoniu-4-hidroxi-fenil-arsinic i este o pulbere alb, cristalin,
cu gust acrior, inodor, care se administreaz n uruieli.
Este greu solubil n ap i alcool dar solubilizeaz totui n mediile alcaline.
Conine 27% arsen pentavalent, sarea sodic fiind injectabil eficient n
gastoenteritele tineretului (inclusiv cea leptospiric la suine).
La noi n ar se cunoate produsul: Arsevin (Spirilizin) sub form de pulbere i
comprimate (de 0,25 g) foarte eficient n spirochetoza aviar (0,3-0,5 g/kgc), la suine, n
gastroenterite (0,25-0,50 g/kgc, timp de trei zile), la viei i mnji (0,02-0,04 g/kg, fr a se
depi 2g/animal pro die) dozele minime se pot repeta la 24 de ore33.
Profilactic, la porcii sntoi din toate loturile contaminate cte un comprimat (o
singur dat).
Soluiile de Stovarsol sodic 10% se prepar n momentul ntrebuinrii injectndu-se
intravenos, subcutanat sau intramuscular n doze de 0,2 ml/kg la psri o singur injecie,
iar la pisic 0,03 ml/kg, doza fiind repetat.
Stovarsolul este activ i n trichomonoz (local).
Animalele injectate vor fi ferite de razele solare i fotoreacii.
Ca antiseptic este eficace mai ales fa de streptococi i stafilococi, n inflamaiile
catarale ale mucoaselor, n plgile infectate, ulcere, abcese, flegmoane, cnd se
ntrebuineaz n soluii 1/3.000-1/500.
Se pot utiliza condiionrile sub form de unguente (0,5-1-2%), ovule, bujiuri, n
obstetric i ginecologie, n trichomonoz se mai poate utiliza profilactic i curativ
(unguentul 0,5%), de asemenea la vaci n splturi, la tauri n instilaii uretrale (100-200 ml
soluie 1). Dup administrarea tripaflavinei (parenteral sau per os) urina i laptele pot fi
colorate trector n rou.
Roxarsone (Fort Dodge)
Conine un nucleu fenilarsonic pentavalent, avnd o activitate intens antiparazitar.
Este un compus stabil, legtura: C-As nefiind anihilatde sistemele enzimatice ale
suinelor i psrilor. Rata absorbiei este sczut (15-40%), eliminarea efectundu-se prin
fecale sau urin. Se administreaz n coccidioze ca furaj medicamentat.
Perioada de ateptare este de 10 zile.
Cacodilatul de sodiu i Arrhenalul
Sunt produse arsenicale roborante care vor fi descrise la capitolul respectiv.
33
Arsevinul se poate gsi i sub form de pulbere hidrosolubil (stovarsol dou pri i bicarbonat de sodiu o parte). Soluiile de 15% se
prepar n momentul utilizrii i se administreaz la psri cu sonda ingluvial 4 ml/kg sau n uruial (0,4 ml/kg tratament n mas).
57
Romeo T. Cristina
Paul Ehrich a demonstrat n 1907 a demonstrat pentru prima oar caliti antiseptice n cazul albastrului de tripan.
58
Romeo T. Cristina
59
Romeo T. Cristina
Quinacrina
Este un compus foarte eficient a.u.v. este cu utilizare n trichomonoz i giardioz,
dar are dezavantaje importante: anorexie, vom, enterite etc. Quinacrina poate produce
pigmentarea pielii, hepatotixicitate, traverseaz bariera placentar, agranulocitoz etc.
2.1.7. Derivaii oxichinoleinici
Saprosanul (Dicloroxichinaldina)
Este o pulbere microcristalin vag glbuie cu miros caracteristic, gust neptor,
insolubil n ap. Posed aciune antibacterian fa de stafilococi, streptococi, enterococi,
etc. (uneori i fa de tulpinile rezistente la unele antibiotice) are aciune fungicid, fiind
eficace i fa de unele protozoare intestinale patogene, n trichomonoz, etc.
Tratamentul este n general bine suportat i condiionrile nu produc fenomene de
dismicrobism sau rezisten.
Se poate recomanda n gastroenterite la viei i purcei n doze de 0,01-0,02 g/kg pro
die divizate n dou administrri (timp de cteva zile).
Se mai poate folosi extern pe plgi sub form de unguent cu 4% saprosan, 3% acid
salicilic i 93% axungia, cu rezultate foarte bune n tricofiie la viei (timp de 3-4 zile i
apoi repetat).
Saprometinul
Conine alaturi de Saprosan (2%), sulfametazin sodic (10%), glucoz, vitamina C,
D3, diferite cloruri i hidroxid de aluminiu (excipient), fiind recomandat n tratamentul i
profilaxia diareei purceilor sugari (pn la vrsta de 3 sptmni) n doze de 1-3 ml, care se
pot repeta dup 24-48 de ore.
Iodiseptul
Se livreaz sub form de soluii 3% n fiole de 5 i 10 ml ale srii de sodiu a acidului
7-iodo-8-hidroxichinolein-5-sulfonic.
n medicina veterinar, iodiseptul este un stimulent nespecific, frecvent utilizat, n
cadrul terapiei de oc, pentru a mri reactivitatea organismului bolnav.
Poate fi utilizat uneori i ca medicament adjuvant, n cursul sulfamido sau
antibioterapiei. Se administreaz la animalele mari n doze de 50-100 ml intravenos sau pe
cale s.c. (80-100ml), la porci intramuscular sau subcutanat 4-10ml (sub 50kg) i 10-20ml
(la cei peste 50kg), odat la 2-3 zile, la animalele mici 2-3ml (subcutanat sau
intramuscular).
Uneori, n cazul dozelor mari, se pot constata dureri i reacii inflamatorii la locul
injeciei. Se poate injecta i perifocal n actinomicoz, botriomicoz: 20-30 ml la animale
mari. Preparatul colagen iodat se obine prin adugarea de colagen la Iodisept.
Yatrenul
Se livreaz sub form de soluie 3% sub forma preparatelor Yatren-casein i Yatrencasein forte. Se folosete ca stimulent nespecific al forelor de aprare ale organismului,
avnd dozaj i recomandri similare cu iodiseptul.
Vioformul
Este o pulbere galben-brun, uoar, fr miros. Se livreaz sub form de comprimate
sau pulbere. n mediul intestinal alcalin pune n libertate foarte lent iod activ. Se folosete
n tratamentul enterocolitelor i enteritelor.
Chinosolul
Se folosete sub form de soluii de 1-2% n chirurgie.
60
Romeo T. Cristina
Enteromix (Virbac)
Este un produs 4-hidroxi-chinolinic modern este o pulbere 1%, cu activitate
antifungic i antibacterian, destinat tratamentului n enteritele mixte i n candidoze.
Se administreaz la porc i psri n furajele combinate: 10 kg/t. de furaj 30 de zile.
Decoquinate (Deccox) i equinate
Sunt produsele oxichinolinice asociate folosite frecvent, foarte eficiente n
coccidiozele puilor i bovinelor. Produsele acioneaz prin oprirea stadiului de sporozoid,
dup penetrarea celulelor intestinale ale gazdei.
Eficiena produselor scade n cazul coccidiozelor clinice.
2.1.8. Derivaii tiazinici
Albastrul de metilen (Methylenum coeruleum) (clorura de tetrametiltionin).
Este oficinal sub form de cristale verde-nchis sau albastru-nchis, cu luciu de bronz,
gust amrui, inodor, solubil n ap (1:50).
Soluiile albastru nchis sunt neutre, n solvenii organici se solubilizeaz greu sau
deloc. Ele se pstreaz n vase colorate bine nchise fiind influenata de lumin.
Albastrul de metilen are aciune antiseptic moderat, neiritant i de durat.
n organism dup absorbie, favorizeaz procesele oxido-reductoare.
Acioneaz ca antiseptic intestinal sau al cilor urinare.
Coloreaz urina n urma eliminrii la nivelul rinichiului.
Manifest incompatibilitate mai ales cu oxidantele i cu reductoarele.
Soluiile (de culoare albastr) sunt decolorate prin transformarea n leuco-derivai pe
care substanele oxidante l recoloreaz.
Comercial se prezint sub form de soluii 1%.
Absorbia albastrului de metilen este rapid, distribuia fcndu-se n tot organismul.
Influeneaz procesele de oxido-reducere tisulare. n cazul opririi respiraiei celulare,
albastrul de metilen poate suplini mpreun cu glutationul, fermentul respirator.
n doze mici poate transforma methemoglobina n hemoglobin (0,1 ml sol. 1%/kgc)
fiind foarte util n intoxicaiile methemoglobinizante (cu nitrii, anilin, sulfamide etc.).
Eliminarea are loc prin urin care se coloreaz n verde nchis i apoi n albastru (rol
antiseptic local i de agent al testrii permeabilitii urinare).
Se utilizeaz extern, n soluii 1-2, n arsuri, oftalmologie (cnd concentraia poate
s ajung la 1%), ginecologie, n proctite (lavmente).
n cazul plgilor traumatice (stimuleaz burjeonarea), atone, n sinovite, artrite, n
soluii 1%. n tratamentul aftelor, ulcerelor bucale, n angine i leziunile produse de
harnaament, etc. se utilizeaz soluii hidroglicerinate (colutorii) 1-3%.
2.1.9. Derivaii trifenilmetanului
Pioctanina (Violet de geniana, violet de metil, clorura de etilrozanilin)
Se gsete sub form de cristale sau pulbere cristalin, de culoare verde nchis, cu
luciu metalic, solubil n ap i alcool, insolubil n eter; se pstreaz n vase colorate la
Separanda. Are proprieti antiseptice mai intense dect fenolul, dar acestea scad
apreciabil n prezena substanelor organice.
Efectul antiseptic se instaleaz lent, ns destul de profund; favoriznd epitelizarea.
Deasupra plgilor se va forma o crust protectoare care ferete plaga de reinfecie.
Asupra mucoaselor, mai ales n concentraii mari, are aciune iritant, chiar caustic.
Se utilizeaz n soluii apoase sau alcoolice (1-2%) sau unguente 2-5%, n tratamentul
plgilor, ulcerelor, decubitelor, dermatitelor purulente, unor eczeme umede (avnd aciune
sicativ intens), a furunculelor, dermato-micozelor, furcuei putrede, etc.
Trifenilmetanul are i o oarecare.activitate antipruriginoas
61
Romeo T. Cristina
36
Nitrovinul, de exemplu conine gruparea gruparea vinil i se utilizeaz n sfera promotorilor de cretere. Marea majoritate a
nitrofuranilor antibacterieni conin gruparea azometin (furazolidon, nitrofurantoin, furaltodon, nitrofurazon).
Nitrofuranii care conin grupri azometin sunt substane cristaline, cu greutate molecular mic, n general greu solubili n ap cu gust
amar i culoare galben.
62
Romeo T. Cristina
Bujiurile se pstreaz ferite de lumin, n cutii bine nchise (ferite n special de vapori
de formaldehid).
7itrofuranul a fost de asemenea utilizat n tratamentul mamitelor fiind eficace fa de
streptococi i stafilcoci. De asemenea, pe cale oral, n gastroenterite la purcei, viei, etc.,
fiind activ n salmoneloz, colibaciloz, la purcei n doze de +,02 g/kg profilactic i 0,020,03 g/kg curativ.
n coccidioza aviar se recomand 0,22 g/kg de alimente curativ (d rezultate mai
slabe dect sulfamidele) i 0,11 g/kg alimente profilactic (rezultate bune).
Psrile sunt cam sensibile la nitrofuran.
Preparatul Manis conine circa 0,5% nitrofuran, 10% sulfat de magneziu anhidru i
89,5% lactoz, n amestec pulverulent alb-glbui (cu lactoza i sulfat de magneziu
deshidratat). Se recomand profilactic n chirurgie, podologie, etc.
Furazolidona (Furoxon)
este 7-(5-nitro-2-furfuriliden)3-amino-2-oxazolidona. (fig. 2.8.). Este o pulbere
cristalin, galben, aproape insolubil n ap.
O
N
N
CH
NO2
63
Romeo T. Cristina
CH:N.NH.CO.NH2
Nitrofurazona este activ mpotriva organismelor Gram pozitive, Gram negative, dar
are deasemenea i o activitate antiprotozoaric important.
Afeciunile majore tratate sunt cele din sfera digestiv, produse n special de
Salmonella spp., la psri i porci, dar i la nutrie, nurc sau iepure.
n general administrrile se fac n furaje (0,05% pentru 7 zile).
Deasemenea nitrofurazona se folosete cu succes n unguente (0,2%) pentru
tramentele locale ale unor plgi (rni, arsuri, ulcere) vechi, infectat.
2.1.11. Derivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele)
Sunt compui amfoteri sintetici de culoare alb sau glbuie, insolubile n ap derivai
de: 4-oxo-1,4-dihidrochinolin (4-chinolon).
De carbonul 3 se leag o grupare carboxil, iar la atomii de C i N din poziiile 1,7,8
se leag diveri atomi sau grupri, obinndu-se astfel un mare numr de formule
chimioterapice.
Prin substituia la C6 cu flor s-au obinut florochinolonele37.
Aceti compui sunt ageni considerai substane antibacteriene sintetice, ele fiind
grupul de medicamente care face trecerea de la chimioterapice la antibiotice38 (ca atare,
apartenena disputat pentru una din cele dou grupe).
Activitatea lor este recunoscut asupra organismelor Gram negative, uzul consacrat a
primei generaii de chinolone fiind n tratamentul infeciilor urinare i enterice.
Sintezele din anii 80, au fcut loc celei de a doua generaii, florochinolonele, incluse
n grupul 4-chinolonelor (abreviere pentru 4-oxo-1,4-hidroxichinolin) mult mai energice,
i cu un spectru antibacterian mrit (vezi tabel)
Mecanism de aciune. Acest grup, ct i cel al chinolonelor vechi, acioneaz n
acelai mod, prin blocarea AND-girazei bacteriene.
Activitatea bactericid se bazeaz pe aciunea la nivelul nucleului bacterian, unde
desfac integritatea ADN-ului i denatureaz funciile acestuia.
n procesul de formare al ADN-ului bacterian sunt implicate enzime specifice.
Aceasta se realizeaz prin intermediul enzimelor denumite topoizomeraze care vor
iniia spiralarea ADN-ului i ADN-girazele, care vor definitiva procesul de formare al
helicodelor. De reinut c activitatea topoizomerazelor mamiferelor nu sunt influenate n
vreun fel de ctre chinolone, acestea avnd specificitate de aciune pentru cele bacteriene.
n prezena chinolonelor are loc blocarea fazei de spiralare negativ n cadrul
cromozomului bacterian, determinat de ctre ADN-giraze.
Se va stopa astfel formarea helicoidei i a fragmentelor spirate bacteriene, cu
modificri serioase ale aranjamentului spaial ADN, rezultnd fragmente mici,
nefuncionale de ADN, care n final va determina moartea bacterian.
37
Acest grup precum i cel al cefalosporinelor, descoprite n anii 80 a dezvoltat se pare cel mai mult optica asupra terapiei antibacteriane
actuale.
38
Primul medicament din aceast grup a fost introdus n 1964, acidul nalidixic, urmat de flumequin i acidul oxolinic. Sintezele care au
succedat n anii 80, au prefigurat a doua generaie din acest grup, cu o activitate antibacterian mult crescut, floroquinolonele
(enrofloxacina, danofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina i ofloxacina).
64
Romeo T. Cristina
Gram-pozitivi
Acid nalidixic
Acid oxolinic
Flumequin
Da
-
Ciprofloxacin
orfloxacin
Enrofloxacin
Da
Da
Da
E. coli, Proteus
Generaia I
Da
Da
Da
Generaia II
Da
Da
Da
Pseudomonas
Mycoplasma
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Chinolonele nu mai au activitate la concentraii care se situeaz sub concentraia minim inhibant (MIC), dar aceast lips a activitii
se poate constata i la concentraii mai mari ca cele terapeutic optime. Se pare c acest fenomen s-ar datora depresrii sintezei ARN, la
concentraiile mrite de medicament. Efectul este oricum mai redus in cazul ciprofloxacinului, enrofloxacinului i ofloxacinului.
65
Romeo T. Cristina
N
CH2CH3
66
Romeo T. Cristina
O
O
COOH
N
N
CH2CH3
Spectrul, cinetica i eficacitatea este asemntoare acidului nalidixic dar este mai
toxic i are o oarecare activitate asupra stafilococilor.
Activitatea in vitro asupra organismelor Gram negative este mai mare dect a
acidului nalidixic de 2-4 ori.
Concentraia terapeutic (10-40 mg/l), apare doar n urin. Uneori pot apare recidive
ca urmare a rezistenei care se poate institui n timpul tratamentului. n combinaii cu
oxitetraciclinele acest efect se poate reduce.
Efectele secundare cele mai cunoscute sunt asemntoare cu acidul nalidixic, dar n
plus, produce fotosensibilizare, afecteaz organele hematopietice i sistemul nervos, n
special la tineretul taurin. Datorit efectelor asupra enzimelor inhibitorii, poate crete
toxicitatea altor medicamente.
Indicaii: infecii urinare, diaree colibacilar la purcei i viei n doze de 10-20 mg/kg
corp per os . Ca produs: Gramurin (de uz uman).
De asemenea s-au identificat efecte terapeutice n unele boli ale petilor.
Flumequina
Este tot un derivat chiniloncarbonic fluorinat lansat n 1976 (figura 2.12) de uz strict
veterinar cu caracteristici lipofile i cu insolubilitate n ap, o pulbere alb.
O
COOH
CH3
Fig. 2.12. Flumequina
Spectru. Este mult mai larg dect al acidului nalidixic, fiind foarte eficient asupra
multor Gram negativi: E. coli (MIC= 0,4 mcg/ml, comparativ cu 3 mcg/ml, n cazul
acidului nalidixic), Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., unele tulpini de
Haemophilus. Nu este eficient ns asupra micoplasmelor, B. bronhiseptica, Ps.
aeruginosa, stafilococii fiind rezisteni.
Formele de rezistena la flumequin sunt mult mai rare.
Cinetica. Indiferent de calea de administrare, rata absorbiei la locul administrrii este
bun. Traversarea membranelor este moderat, influennd distribuia inegal n esuturi.
Dozele terapeutice unice (10-12 mg/kg corp), determin concentraii sanguine
eficiente 6-10 ore, n pulmoni, saci aerieni, ficat, ovare.
Produsul nu penetreaz L.C.R. i mduva osoas.
Eliminarea este rapid, (la psri timpul de njumtire este de doar o or). Dup 48
de ore nu mai sunt decelate nici un fel de reziduu (carne, ou).
67
Romeo T. Cristina
68
Romeo T. Cristina
Enrofloxacina
Este tot o substan din categoria nou a fluorochinolonelor (vezi figura 2.13) foarte
asemntoare cu ciprofloxacina, utilizat strict n domeniul veterinar.
O
F
COOH
N
C2H 5
Fig. 2.13 Enrofloxacina
Este o substan cu spectrul foarte larg, att Gram pozitivi i negativi, excluznd
anaerobii (ex. T. hyodysenteriae).
Micoplasmele sunt foarte sensibile la enrofloxacin (C.M.I. = 0,01-0.75 mg/litru).
Se pare c rezistena se instaleaz foarte lent.
Distruge germenii care manifest rezisten fa de acid nalidixic.
Cinetic
Prezint o rat nalt a absorbiei, aceasta fiind aproape complet intestinal.
Nivelul maxim sanguin se instaleaz repede (0,5-2ore) i rmne n limite eficiente
pentru 24 ore.
Concentraiile tisulare sunt mai mari dect n snge.
Organul de metabolizare este ficatul, metaboliii rezultai fiind parial activi, partea
inactivat fiind eliminat prin urin.
Efecte secundare
De reinut c nu este toxic nici n doze mrite de 10-40 ori, fa de cele terapeutice,
dar poate provoca leziuni ale cartilajelor articulare la cine (de aceea nu se indic la ceii
care vor avea talie mare).
De asemenea ca i n cazul flumequinei, caii sunt sensibili la enrofloxacin
(sensibilitate de specie).
Enrofloxacinul este indicat la viei n: diaree colibacilar, salmoneloz, infecii
respiratorii, stri septice.
La suine este indicat n: pneumonie enzootic, rinit atrofic, sindromul M.M.A.
La carnivore n infecii respiratorii, digestive, ale tractului gastro-intestinal i n
aproape toate forme de infecii bacteriene ale pielii.
n cazul psrilor, enrofloxacinul i-a artat eficiena n aproape toate infeciile
bacteriene curente n cresctorii.
Posologie 2,5-5 mg/kgc, oral sau i.m.
La psri, 50 mg/litru ap de but, sau 10 mg/kg corp.
Doi compui foarte asemntori sunt
orfloxacina i
Ciprofloxacina (fig. 2.14, 2.15).
Sunt dou produse eficiente, bine absorbite i distribuite n organism, dar utilizarea
lui la animale in ara noastr este nc la inceput.
69
Romeo T. Cristina
O
COOH
HN
C2H5
Fig. 2.14. )orfloxacina
O
COOH
HN
F
OH
N
N
CH3
Aciunea danofloxacinei este foarte bun (chiar mai bun dect antibioticele) n
tratamentul pneumoniilor produse de Haemophyllus spp. la bovine (boala a fost stopat la
0,3 mg/kg, la bovine i 0,6 mg/kg la suine). Concentraia minim inhibitorie este de 0,25
micrograme/ml fa de peste 64 micrograme/ml la amoxicilin, teramicin i oxitetraciin.
Cei mai importani compui ai aceste grupe sunt:
Ibafloxacina,
Sarafloxacina,
Difloxacina
care deocamdat, se afl n curs de cercetare avansat, pentru a fi lansate pe pia.
2.1.12. Derivaii chinoxalinei
Cliochinolul i Broxichinolul
Sunt 5-clor-7-iod-8-hidroxichinolina, respectiv, 5,7-dibrom-8-hidroxichinolina,
eficiente n tratamentul enteritelor uoare, pentru restabilirea euobiozei, n dizenteriile
amoebogene.
70
Romeo T. Cristina
Pe cale extern se pot folosi sub form de pulberi, unguente i eventual pe cale
uterin.
Clorochinaldolul
Este 5,7-diclor-2-metil-8-hidroxichinoleina.
Administrat singur este foarte eficient asupra germenilor Gram pozitivi, dar n
asocieri cu carbadoxul, oxitetraciclina, sau cu sulfamidele produsul sinergizeaz.
Rata absorbiei este se pare mult mai bun dect restul derivailor chinoleinici.
Indicaiile terapeutice sunt legate de bolile diareice, rinita atrofic a porcului
(profilactic i terapeutic) precum i n tratamentul dermatitei septice.
Posologie: 30-50 mg /kg corp per os.
Carbadoxul (Mecadox) este un derivat al quinoxalin-di-7-oxidului.
Pulbere cristalin, galben aurie, insolubil n ap, uor solubil n cloroform, alcool
metilic. Eficace mai ales fa de germeni Gram pozitivi (inclusiv fa de Pseudomonas i
Proteus).
Dozele mici favorizeaz creterea i folosirea furajelor la purcei (10-50 mg/kg furaj).
Dozele maxime pot fi folosite curativ sau profilactic n dizenteria hemoragic,
colibaciloz, salmoneloz porcin.
Aciunea biostimulatoare ar fi datorat i favorizrii sintezei proteinelor.
n unele ri se administreaz la purcei pn la 4 sptmni, sacrificarea fiind permis
dup alte 4 sptmni. n alte ri durata administrrii nu este limitat, iar sacrificarea se
poate face dup 1-7 zile de la ntreruperea administrrii.
Olaquindoxul
Este un produs nrudit folosit mai ales la purcei n terapia preventiv i curativ, n
concentraie de 10-50 ppm, pn la maximum 100 ppm.
Ali produi sau asocieri pe baz de clorchinaldol
Doxulan
Este o pulbere asociat de clorochinaldol, carbadox i sulfaclor-piridazin.
Vetricin
Este o combinaie ntre clorochinaldol, carbadox i oxitetraciclin hidrocloric.
Batercin
Este o asociere de clorochinaldol, trimetoprim i clorpromazin, Septolon
proxichinolin i broxalin.
Hagemulin
Este o combinaie dintre clorochinaldol, carbadox, sulfaclor-piridazin i tiamulin.
n sfera genital se cunoate asocierea: Exuter M i P pesarii efervescente cu
oxichinolein, oxitetraciclin, neomicin, precum si suspensia Rigemet o asociere pentru
terapia metritelor de cliochinol i tilozin.
2.1.13 Combinaiile chimioterapice, considerente terapeutice
Cercetrile din ultimul deceniu au demonstrat nu odat avantajele asocierilor de
medicamente. De aceea se pare c o asociere dintre chimioterapice i antibiotice (cnd este
permis) este mult mai eficient dect administrarea singular a unui reprezentant din
aceste grupe (demonstrat cu prisosin de utilizarea fluoro-chinolonelor).
71
Romeo T. Cristina
72
Romeo T. Cristina
73
Romeo T. Cristina
Cl
O
NH
Cl
CH
O
N
Cl
Fig. 2.17. Diclazurilul
74
Romeo T. Cristina
CH2
N
N
F
Fig. 2.18. Aprinocidul
Este un produs foarte eficient terapeutic mai ales asupra stadiilor intacelulare timpurii
de Eimeria de la puii de gin i curc. Medicamentul este metabolizat repede. Activitatea
anticoccidian se datoreaz metabolitului su major, aprinocid-1-7-oxidul, care este
excretat n urin. Produsul parental, inhib in vitro, transportul hidroxi-xantin-guanozinei
n cazul lui E. tenella, dar in vivo, este recunoscut doar activitatea metabolitului major,
care afecteaz cu siguran metabolismul microzomal i sinteza ADN la coccidii.
Medicamentul nu are contraindicaii dar exist serioasa rezerv a rezistenei, care se
instaleaz extrem de repede la acest produs.
Dozele recomandate sunt de 60 ppm, n hrana puilor, administrat continuu, i de 90
120 ppm, continuu, n hrana curcilor.
2.2.3. Carbanilidele
Au ca reprezentant icarbazina (un amestec echimolecular de 4,6-dimetil-2pirimidinol i 7,7'-bis-(4-nitrofenil)-ureea) (fig. 2.19.).
Activitatea coccidicid a nicarbazinei este legat de supresarea celei de a doua
generaii de schizoni. Un avantaj al produsului il constituie instalarea lent a rezistenei,
dei este un produs introdus de mult n terapia coccidiilor.
Nu se recomand amestecarea cu alte produse specifice.
n regiunile cu climat cald medicamentul poate induce stres la psri (mortaliti la
broilerii din rasele grele, scderea cantitii i calitii oulor, slaba ecloziune).
NH.CO.NH
O2N
H2C
NO2
OH
N
CH2
75
Romeo T. Cristina
H
C
H
C
NH
HCl
Cl
Cl
O2N
NO2
76
Romeo T. Cristina
Dei introdus de peste dou decenii, rezistena la acest produs nu a fost semnalat
nc n nici o ar.
Acest convenient, la care se adaug preul sczut, a asigurat un ciclu de via lung
pentru acest produs.
Activitatea sa este coccidiostatic i este ndreptat asupra merozoiilor timpurii,
utilizarea prelungit inducnd efectul coccidicid al produsului n cazul instalrii bolii la
pui. Dozele recomandate sunt de 125 ppm, continuu n furajul puilor broiler sau de
nlocuire, cu o perioad de interzicere de 3 zile.
2.2.6. Ionoforii polieterici
Acest grup important de substane este cel mai eficient i cel mai utilizat dintre
medicamentele anticoccidiene, dei au fost deja semnalate instalri ale rezistenei la
monenzin i lasalocid, fr probleme real serioase.
Ionoforii polieterici sunt extrai din actinomicete diverse (cel mai adesea
Streptomyces spp.), avnd ca mod de aciune interferarea transportului ionilor prin
membrane, ceea ce va determina un influx masiv al cationilor.
Acest fapt va contrabalansa balana osmotic celular i reaciile celulare specifice.
Activitatea este direcionat asupra sporozoiilor i merozoiilor cu condiia prezenei
continue n furaje.
n general tratamentele cu ionofori nu sunt recomandate n cazul infestaiilor n
evoluie. Un dezavantaj important al acestei grupe este indexul terapeutic sczut, care
poate determina risc toxicologic crescut pentru unele specii.
De exemplu, cabalinele sunt foarte sensibile la monenzin care este letal pentru
aceast specie chiar i la doze foarte mici (2 -3 mg/kgc).
Ionoforii polieterici nu se vor amesteca cu alte grupe sau produse anticoccidiene i
niciodata la un animal tratat cu tiamulin, ntr-o perioad de sub 7 zile, efectele fiind letale.
Monenzinul
Este un metabolit produs de ctre Streptoyces cinnamonensis cu structur complex
(fig.2.22) i activitate intens asupra tuturor speciilor de coccidii.
Rezistena a fost deja semnalat, adesea mprit cu narazina, dar nu ridic probleme
economice majore.
Dozajul este de 100-120 ppm, la puii broiler i cei de nlocuire, furajai continuu, de
100 ppm, la curcani, 17-33 ppm, n furaj la bovine i 11-33 ppm, n furaj la ovine.
HO
CH3
C2H5
CH3
CH3
CH3O
CH3
CH3
O
HO
CH2OH
CH3
CH3
HOOC
77
Romeo T. Cristina
Lasalocidul
Estre produs de ctre Streptomyces lasaliensis i ca i monenzinul are o stru ctur
foarte complicat (fig. 2.23).
CH3
CH3
CO2H
HO
CH3 CH2CH3
CH2CH3
OH
OH
CH3
CH2CH3
CH3
H3C
O
OH
C2H5
CH3
O
CH3
H3C
O
H3C
O
CH3
OH
C2H5
O CH3
CO2H
C2H5
NHCOCH3
Fig. 2.25 Etopabatul
78
Romeo T. Cristina
H2C
NH2
CH3
N+
Cl
H3C
Cl
Cl
OH
Fig. 2.27 Clopidolul
42
Amproliumul acioneaz asupra stadiilor tinere de schizoni i merozoii, de aceea utilizarea lui consacrat este predominant
profilactic, chiar i n cazul asocierilor chimioterapice
79
Romeo T. Cristina
CO.OC2H5
CH3. (CH2)9.O
OH
Fig. 2.28 Decoquinatul
80
Romeo T. Cristina
H
N
C6H5.CH2. O
CO . OCH3
nC4H9
O
Fig. 2.29 Metilbenzoquatul
Metilbezoquatul este folosit cel mai adesea n premixuri alturi de clopidol, pentru
profilaxia coccidiozei la pui i curci, fiind se pare, cel mai potent dintre quinolonele
anticoccidiene.
2.2.10. Grupa quinazolinelor
Din aceast grup, cel mai important reprezentant este
Halofuginona (7-bromo-6-clorofebrifugina)(fig. 2.30).
Br
HO
HBr
N
Cl
CH2COCH2
N
H
81
Romeo T. Cristina
Sulfachinoxalina
Este (4-amino-27-quinoxalinyl-benzen-sulfonamida)(fig. 2.31), o sulfamid activ
asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei aviare.
N
SO2NH
H2N
N
Fig. 2.31 Sulfaquinoxalina
N
N
H3C
CH3
Fig. 2.32 Toltrazurilul
82
CF3
Romeo T. Cristina
Este un medicament solubil n apa de but cu puternice caliti anticoccidia, mai ales
asupra stadiilor schizogonice i gametogonice i predominant coccidiostatic mpotriva
sporozoiilor. Utilizarea principal a produsului este n apa de but, n terapia coccidiozei
la curci, pui i iepuri.
In vivo, toltrazurilul este total metabolizat n sulfona corespondent.
Toltrazurilul este parial eficient asupra tulpinilor monenzin rezistente de E. tenella.
Dozele recomandate sunt de 25 ppm, n apa de but la psri i 10-1 ppm, la iepuri.
Formulrile specifice puilor nu se vor administra la iepuri, datorit persistenei
medicamentului n carne foarte mult timp.
Altfel toltrazurilul pare a fi compatibil cu toate anticoccidicele i antibioticele.
Multe din produsele anticoccidiene au fost omise din parcimonia de spaiu alocat
acestui capitol, de aceea considerm important rememorarea celor mai importante
anticoccidiene utilizate n terapia veterinar (tabelele 2.5 i 2,6).
Tabelul 2.5
Anticoccidienele cele mai utilizate n tratamentul puilor broiler
Doza
(ppm.)
Medicamentul
Clasa
Sulfaquinoxalina
icarbazina
Amprolium
Dinitolmida
Clopidol
Decoquinat
Monenzin
Robenidin
Halofuginon
Lasalocid
Salinomicin
Aprinocid
arazin
Maduramicin
Toltrazuril
Diclazuril
Sulfonamide
Carbanilide
Antagoniti tiaminici
)itrobenzamine
Piridon
Quinolone
Ionofori
Guanidin
Quinazolin
Ionofori
Ionofori
Benzilpurine
Ionofori
Ionofori
Triazinone simetrice
Benzen acetonitrili
125
125
125 -150
125
125
20 40
100 -120
33
3
90
60
60
70
5
25
1
AT + ABS
AT+ABS+Sulfonamid
Piridon +quinolon
Ionofor + carbanilid
125 + 8
100+5+60
100+8,35
50 + 50
Rezistena
+
+
+
+
+
+
+
+/+
-
Tabelul. 2.6
Denumirile comerciale cele mai ntlnite la produsele anticoccidia
Substana
activ
Denumirea
comerciala
Productor
Amprolium
Amprolium + etopabat
Amproliumv + etopabat + sufaquinoxalina
Sulfaquinoxalina
icarbazina
Dinitolmida (Zoalen)
Clopidol
Clopidol + metilbenzoquat
Decoquinat
Metilbenzoquat
Monenzin
Robenidin
Halofuginon
Lasalocid
Salinomicin
Aprinocid
arazin
Maduramicin
Toltrazuril
Diclazuril
Amprol
Amprolmix
Pancoxin
Embazin
)icrazin
Salcostat
Coyden
Lerbek
Deccox
Statyl
Elancoban
Cycostat
Stenerol
Avatec
Sacox
Aprocox
Monteban
Cygro
Baycox
Clinacox
MSD
MSD
MSD
Bayern
MSD
Elanco
Dow
Dow
MSD
ICI
Elanco
Cyanamid
Hoechst
Roche
Hoechst
MSD
Elanco
Cyanamid
Bayer
Janssen
83
+
+
+
-
Romeo T. Cristina
Capitolul 3
Sulfanidele si
Potenializatorii
84
Romeo T. Cristina
Sulfamidele sunt substane care conin n structura lor gruparea sulfonamidic SO27H2 i au structura foarte asemntoare cu a acidului para aminobenzoic, un precursor
esenial al vitaminelor B.
Acest grup de medicamente are variate aplicaii terapeutice valoroase (iniial n
colibaciloze, pasteureloze, necrobaciloz i coccidioze la om i la animale).
Clasificarea sulfamidelor se face din punct de vedere al aciunii acestora, cunoscnduse sulfamide: antimicrobiene, diuretice, hipoglicemiante i antitiroidiene.
Dintre acestea, cele mai importante sunt cele aparintoare primei grupe.
Pn n prezent se cunosc, trei tipuri de derivai ai sulfonamidelor care pleac de la
para-aminobenzen sulfonamid: compuii substituii la funcia 71; compuii substituii la
funcia 74 i compuii dublu substituii la funciile 71 i 74 (fig. 3.1,.3,2).
Dintre acetia cei mai importani sunt cei aparintori primului tip. n afar de acetia,
mai exist i o serie de ali civa compui care sunt considerai sulfamide:
homosulfamida, care are interpus ntre funcia aminic i nucleul benzenic funcia
metilen; sulfonele, care acioneaz asupra bacilului Hansen (germenul leprei la om).
Apariia numeroaselor grupe de antibiotice a restrns sfera de utilizare a sulfamidelor
clasice, sulfamidele potenate, asigurnd revirimentul acestei grupe terapeutice.
Scurt istoric
Prima sulfamid a fost Sulfanilamida (derivat al crisoidinei) sintetizat de ctre
Gelmo, un student austriac nc din 1908, (dar activitatea antibacterian a produsului nu
a fost prea studiat). Mult mai trziu s-a desoperit Streptozonul denumit Prontozilul,
ulterior 7eoprontozilul, de ctre chimitii Klarer i Mietsch.
Acestea erau substane pulverulente, de culoare roie (care le-a dat denumirea de
sulfamide roii) din familia coloranilor azoici, realizate industrial.
Ulterior, acestor structuri li s-au efectuat teste screening bacteriologice, dovedindu-se
astfel activitatea bun asupra bacteriilor (ex. streptococii).
Gerhard Domagk, de la I.G. Farben Industrie a studiat n detaliu sulfamida roie pe
numeroase testri pe oareci i, ulterior a introdus-o n terapeutica larg n 1935.
Aceasta a fost cea mai activ substan cunoscut la acea dat n infeciile bacteriene.
Introducerea n terapie a Prontozilului a constituit o adevrat revoluie n terapia
infeciilor. n acelai timp la Paris i mai apoi la Londra s-au reluat cercetrile legate de
sulfanilamida. La propunerea lui Levaditi a fost sesizat posibilitatea depistrii structurii
chimice Prontozilului i diazotrii sale:
N
NH
NH
NH2
azoreductaz
NH2
NH2
NH2
azoreductaz
+
SO2NH2 NH2
SO2NH2 NH2
SO2NH2
Sulf anilamida
Prontosil
NH2
Triaminobenzen
Pe baza acestei propunei, o echip de chimiti de la Institutul Pasteur din Paris, ntre
care soii Fourneaux, au studiat structura chimic a Protozilului, au decodificat-o i au
descompus-o n doi compui: para-aminobenzen sulfonamida i triaminobenzenul
(compusul inutil i toxic). Cu aceast ocazie s-a constatat c aceast sulfanilamida a avut
aceeai activitate antibacterian, dar a fost mult mai puin toxic.
Cercetrile ulterioare au adus la mbuntirea i dezvoltarea acestei grupe,
evenimentul major fiind descoperirea sulfamidelor piranidinice (sulfadimidina,
sulfadiazina, sulfamerazina), compui mult mai remaneni n organism i mai siguri.
Evoluia grupei antibioticelor din ultimele decenii a nlocuit mult obiunea terpeutic
pentru sulfamide, interesul pentru aceast grup fiind n principal pentru cele potenate.
85
Romeo T. Cristina
Caracteristici fizicochimice
Solubilitatea sulfamidelor
Este un factor care influeneaz eficacitatea, pentru c concentraia lor esuturi este
guvernat n primul rnd de rata absorbiei de la locul administrrii i n al doilea rnd de
concentraia acestora n compartimentele organismului.
Ratele de absorbie a sulfamidelor sunt n general proporionale cu hidrofilia lor.
Srurile de sodiu sunt toate solubile n ap, srurile sodice avnd solubiliti peste 1:2
la temperatura corpului.
Exceptnd sulfamidele care nu se absorb n intestin (ex. ftalilsulfatiazolul,
succinilsufatiazolul sau alte sruri de sufacetamid) membrii grupei urmresc un anume
tipic, diferenele dintre ei fiind foarte mici.
Proprietile chimice ale sulfamidelor
Para-aminobenzen sulfonamidele sunt pulberi cristaline albe, fr miros, cu gust
amrui, insolubile n ap, acizi minerali.
Solubilizarea se face la pH-uri extreme.
Sulfatiazolul se solubilizeaz n prezen de NaOH i se livreaz n soluie 20%
injectabil, n pH puternic alcalin (pH = 10-11), administrat strict intravenos.
Srurile de sodiu ale sulfamidelor sunt mult mai solubile, dar se obin mai greu.
Sulfamidele se comport ca acizi slabi
Identificarea sulfamidelor
Se poate face cel mai rapid prin metode calitative (metoda Osadchenko n prezena de
HCl i a ligninei (celulozei), dnd coloraie portocalie).
Prezentarea comercial a sulfamidelor
Este sub form de: pulberi, comprimate, soluii injectabile, soluii buvabil, soluii
externe, colire, unguente cu sulfamid, bujiuri i comprimate intrauterine.
Mai exist i paste pentru cabaline i boluri.
Absorbia i difuziunea sulfamidelor
Sulfamidele vechi sunt administrabile doar pe cale oral (ratele absorbiei fiind
proporionale cu solubilitatea lor), sau pe cale topic.
Excepia este reprezentat de sulfapiridina i sulfadimidina, care sunt absorbite foarte
lent i neregulat, la majoritatea speciilor.
Nivelurile maxime din snge pentru carnivore, consecutiv unor doze unice este de o
or pentru sulfamidele care se absorb rapid i maximum de 8 ore, cu media de 4 ore, pentru
cele cu absorbie lent.
Rata absorbiei este variabil cu specia fiind tributar i gradului de plenitudine al
intestinului.
Cu toate acestea, cinii i pisicile absorb sulfamidele rapid i aproape complet, n
timp ce la vaci, rata absorbiei este mult mai lung, motiv pentru care se recomand
administrarea n lapte cldu pentru a nchide gutiera esofagian i favorizarea pasajului
direct n cheag.
Absorbia sulfamidelor la porci i cai ocup poziii intermediare, iar intestinul
psrilor absoarbe sulfamidele mult mai bine dect cel al altor animale domestice.
Srurile monosodice se vor administra pe cale strict intravenoas (cu excepia
sulfadimidinei sodice i sulfadimetoxinului sodic, care se pot administra i profund i.m.).
86
Romeo T. Cristina
Sulfamida
Radicalul
N
O
Sulfisoxazolul
Sulfadiazina
N
N
N
N
OCH3
CH3
N
N
Sulfadimetoxina
N
Sulfamerazina
OCH3
CH3
Sulfametazina
OCH3
Sulfadimetoxipiridazina
CH3
N
N
CH3
Br
Sulfabrometazina N
CH3
OCH2CH3
Sulfaetoxipiridazina
Sulfacetamida
C
Sulfatiazolul
CH3
QH
H
O
Acidul para aminobenzoic
O
N4
N1
O
Nucleul sulfamidic
O
H
H
N
H
O
N
H
Sulfanilamida
Consecutiv administrrii i.v. sau i.m., nivelurile maxime din snge sunt atinse foarte
rapid, susinerea nivelurilor terapeutice fcndu-se prin readministrri frecvente.
n general, niveluri ale sulfamidei de 80-150 mcg/ml de snge, la om i de 50
mcg/ml, la animale sunt considerate suficiente pentru a declana efecte terapeutice.
Totui exist sulfamide care reclam doze mai mari.
Odat atins nivelul plasmatic optim, administrrile orale se vor repeta la fiecare 8 ore
(pt. monogastrice) sau fiecare 12 ore (pt. rumegtoarele mari).
Compuii long-acting (retard) cum ar fi de exemplu sulfametoxipirididazina sau
sulfametilfenazolul se pot administra doar o singur dat pe zi.
87
Romeo T. Cristina
Conduita general
Este de a administra doze de atac iniiale mari, pentru atingerea unor niveluri
sangvine optime i apoi de a continua cu doze consecutive mai mici (creteri ulterioare ale
dozelor nu va crete proporional i rata sulfamidei din snge).
Administrarea oral a sulfamidelor la rumegtoare, nu va duce afectarea florei
ruminale, asigurnd efecte sistemice folositoare.
Supradozrile i utilizarile prelungite de sulfamid determin efecte secundare.
Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine
nalte. Pe aceast cale se realizeaz tratamente generale nlocuind calea intravenoas, dar i
tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleurezii).
Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folositoare
n medicina veterinar.
Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioase.
Sulfamidele ptrund i n elementele figurate ale sngelui, n seroase, lichidul
sinovial, transudate, exsudate, permind efecte benefice n terapie, cu condiia s nu existe
puroi.
De reinut c n infeciile supurative aciunea sulfamidelor este mai slab sau chiar
pot fi inactivate, datorit faptului c puroiul este bogat n acid paraaminobenzoic (APAB).
Prezena unor substane cu structur para-aminobenzoic diminueaz activitatea
sulfamidelor (ex. procaina, anestezina).
Excepia o constituie sulfamidele dublu substituite, care sunt greu absorbabile
(Ftalisulfatiazolul, Sulfaguanidina, Formo-sulfamida, Succinil-sulfamida, etc.) folosite
exclusiv pentru tratamentul local al enteritelor, realiznd concentraii mari n tubul
digestiv. Aceste sulfamide se elimin aproape n totalitate prin fecale.
Pe cale parenteral, absorbia este n funcie de calea folosit, cea i.v. fiind rapid i
realiznd concentraii maxime imediate.
Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine
nalte. Pe aceast cale sunt realizate tratamentele generale nlocuind calea intravenoas, dar
i tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleurezii).
Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folositoare
n medicina veterinar. Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioase.
Dup ptrunderea n snge, sulfamidele se cupleaz cu proteinele plasmatice.
Din acest punct de vedere se mpart n:
sulfamide clasice, cu un procent redus de cuplare i cu o durat de aciune n
organism mai scurt, i
sulfamide retard, care se cupleaz masiv cu proteinele plasmatice i acioneaz un
timp mai ndelungat n organism, eliberndu-se sub form liber prin snge. Concentraiile
de sulfamid n snge trebuie s asigure un nivel minim inhibant asupra bacteriilor sau
germenilor pe toat durata tratamentului.
Scderea concentraiei sanguine sub cea minim inhibant, determin apariia unor
fenomene de rezisten.
Concentraia minim inhibant este de 3 mg sulfamid/100 ml snge.
n prima faz, dup absorbie, concentraiile sanguine sunt mai nalte, aceasta
depinznd de calea de administrare.
Administrrile intravenoase i cele parenterale dau concentraii iniiale nalte, care se
menin cteva ore, coboar treptat i n funcie de tipul sulfamidei ajung mai rapid sau mai
lent la concentraia minim inhibant.
n administrrile pe cale oral, concentraia de vrf este mai joas dect n cazul
administrrilor parenterale i apare dup o durat mai lung.
Aceste administrri menin mai mult sulfamida n organism prin absorbia mai lent a
sulfamidei. Sulfamidele administrate pe cale oral, de obicei se absorb bine.
88
Romeo T. Cristina
89
Romeo T. Cristina
Urina ierbivorelor este n mod normal alcalin i astfel, nu mai este necesar o alt
alcalinizare, dar la cine i pisic (urin acid) alcalinizarea urinei este necesar, lucru
adesea omis de practicieni.
Viteza de eliminare a sulfamidelor depinde n cea mai mare parte de procentul de
cuplare al acestora cu proteinele plasmatice.
Sulfamidele se elimin sub form liber (forma cuplat fiind rezervorul de unde se
elimin cea liber).
Din punct de vedere al vitezei de eliminare renal, sulfamidele se mpart n 6 grupe:
1). cu eliminare ultrarapid (Sulfatioureea sau Badionalul), cu timp terapeutic util
de 2-3 ore;
2). cu eliminare rapid (Sulfatiazolul), care au timpul terapeutic de 4-6 ore;
3). cu eliminare medie (Sulfafenazolul, Orisul, Sulfametoxazolul, Gantanol,
Sulfisomidina sau Elkosin), care se menin n organism de 12 ore;
4). cu eliminare lent (Sulfamerazina, Sulfodimerazina, Sulfametinul, Bayrena,
Sulfametoxipirimidazina sau Retamid) care se elimin din organism dup 24 ore;
5). cu eliminare foarte lent (Sulfametoxipirazina, Longun sau Sulfalen), cu durata
de aciune n organism de 48 ore;
6). cu eliminare ultralent (Sulfadimetoxi pirimidina, Sulfadoxinul,
Sulformetoxinul), cu timpul util terapeutic de 72 ore, dar n administrri orale la
psri atinge 5 zile.
n afar de eliminarea renal dup administrarea oral exist i cantiti mai mici sau
mai mari de sulfamide n fecale, n funcie de gradul de absorbie iar uneori n lapte.
Uneori concentraiile crescute din lapte pot produce probleme n industria
brnzeturilor oprind fermentaia.
Sulfamidele se mai pot elimina prin ou, eliminarea fcndu-se att n albu ct i n
glbenu.
Riscul teoretic al sulfamidoterapiei este cristaluria, ca urmare a precipitrii
sulfamidelor slab solubile n tubuli, pelvice i uretere.
Aceasta va determina reducerea cantitii urinare, durere i prezena albuminei n
urin. Aceste serioase neajunsuri pot fi minimalizate la animalele n tratament prin reguli
de baz:
- adparea animalelor cu ap la discreie, deshidratarea duce la concentrarea urinei,
- efectuarea tratamentelor maxim 7 zile,
- utilizarea asocierilor sulfamidice (ex. Sulfapiridina + sulfamerazina + sulfadiazina).
Dozarea ndelungat la rumegroare poate determina n cazuri rare supresia florei
simbionte, dozajul de foarte lung durat determinnd diaree i probleme legate de
distrugerea produciei de vitamina K de ctre flora ruminal.
Toxicitatea sulfamidelor la psri este recunoscut prin scderea produciei i calitii
oulor. n cazul sulfaquinoxalinei poate fi ntlnit diateza hemoragic a puilor.
Spectrul antibacterian al sulfamidelor
Este considerat larg.
El cuprinde coci Gram negativi i Gram pozitivi (mai ales streptococi, stafilococi,
pneumococi, bacterii Gram negative) i Gram pozitive (B. anthracis, Pasteurela),
Clostridium, B. mallei), n actinobaciloz, n actinomicoz i asupra Corynebacterium spp.
De asemenea, sulfamidele dau rezultate bune i n coccidiozele aviare, dar nu sunt
active n rickettsioz, asupra virusurilor mici i n cazul bacililor acido-alcoolo-rezisteni
(tabelul 3.1.).
90
Romeo T. Cristina
Tabelul 3.1.
Activitatea antibacterian relativ (1-4) a sulfamidelor
(dup Bywater, 1993)
Streptococcus
dysgalactiae
Corynebacterium
pyogenes
Clostridium spp
Escherichia coli
Salmonella spp.
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Bordetella bronchiseptica
Pasteurella spp.
Bacterioides spp.
Treponema
hyodysenteriae
Mycoplasma spp.
Sulfamide clasice
Trimetoprim
Trimetoprom + sulfamide
Streptococcus agalactiae
Medicamentul
Gram negativi
Staphylococcus aureus
Gram pozitivi
2
3
4
1
2
2
1
2
2
3
4
4
2
3
4
2
3
3
1
?
4
3
4
4
2
3
4
91
Romeo T. Cristina
92
Romeo T. Cristina
93
Romeo T. Cristina
94
Romeo T. Cristina
HNSO2
N
NH2
95
Romeo T. Cristina
HNSO2
N
NH2
OCH3
N
OCH3
Fig. 3.4 Sulfadimetoxina (sulfadoxina)
96
Romeo T. Cristina
Sulfametinul
Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%).
Se absoarbe rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n
organism la concentraia terapeutic 24-36 de ore.
Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n toate injeciile. Se realizeaz i la
noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate.
Sulfatioureea (Badionalul)
este inclus de obicei n alte preparate chimioterapice, timpul su de aciune fiind
scurt. Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri
locale i mai ales n cele intrauterine. Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului
(Endomyocel) folosit n terapia intrauterin.
3.1.2. Sulfamidele topice
Sulfacetamida
Este o sulfamid puternic acetilat la funcia aminic, se absoarbe uor dar se elimin
rapid. Este folosit sub forma sa de sare sodic i se administreaz cel mai adesea n
asocierile topice i oftalmice, extern (colirul cu Sulfacetamid 10%) n conjunctivite i
cheratite, fiind non-iritant pentru ochi, medicamentul difuznd foarte bine n ochi.
Asocierile cu neomicina i cu corticosteroizii sunt i ele eficiente n aceast sfer.
Sulfacetamida se mai poate folosi n aplicaiile rinofaringiene (soluiile 5%
gliceroalcoolice), n otitele externe sau ca sulfamid enteric (forma ftalilat).
Intravenos, se folosete n asociaiile de sulfamide intrnd n compoziia produselor
Ametosulfin i Suzotril.
Sulfatioureea (Badionalul)
Este inclus n alte preparate chimioterapice, timpul de aciune individual fiind scurt.
Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri
locale i mai ales n cele intrauterine.
Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului (Endomyocel) folosit n terapia
intrauterin.
eoxazolul
Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n
rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E.coli, Proteus, Pseudomonas, etc.
Se livreaz sub form de comprimate sau soluii 40%.
Sulfanilamida (sulfamida mam) nu se mai folosete pentru administrrile generale
ci numai n cele locale. Se folosete sub form de pudraj pe plgi, fie singur fie asociat,
n aplicaiile locale ca unguente sau n aplicaiile intrauterine.
3.1.3. Sulfamidele enterice
Cei mai importani reprezentani ai acestui grup sunt:
sulfaguanidina,
ftalilsulfatiazolul,
ftalilsulfacetamida i
succinilsulfatiazolul,
care sunt sulfamide cu solubilitate foarte mic i sunt foarte puin absorbite, cu excepia
sulfaguanidinei, (care este absorbit n proporie de 50%) dup administrri unice, i nu va
mai avea deci, activitate strict intestinal.
97
Romeo T. Cristina
n ultimii ani s-a constatat c un oarecare grad de absorbie este util datorit efectului
local exercitat asupra mucoasei intestinale n timpul i dup absorbie, i este important
datorit faptului c, coninutul bacterian al mucoasei este adesea foarte mare i doar
activitatea strict intraintestinal asupra acestora, va fi ineficient mpotriva acestor
organisme.
Activitatea produilor ftalil i succinil este datorat eliberrii produilor lor
sulfonamidici parentali, dup ce ajung n intestinul gros, unde absorbia acestora este
minim. Sulfatiazolul i sulfacetamida sunt cel mai adesea partea activ a acestor
molecule.
Orice parte din aceste sulfamide care este absorbit se va comporta ca orice
sulfamid sistemic.
Consecutiv absorbiei sulfaguanidinei activitatea sa va fi foarte asemntoare cu cea a
sulfanilamidei.
Colita ulcerativ este tratat cu sulfalazin.
Deci, n acepiunea actual, o aciune strict intestinal nu este cea mai eficient.
Orice sulfamid enteric are mod de aciune la fel cu cele sistemice.
Modul de prezentare al sulfamidelor enterice este sub form de pulberi insolubile
albe. Dozele administrate sunt de 100-150 mg/kg corp, pentru ftalilsulfatiazol i
succinilsulfatiazol, n dou administrri pe zi i de 90-260 mg/kgc, tot de dou ori pe zi la
ftalilsulfacetamid.
Sulfamerazona
Are caliti similare cu un timp de aciune circa 8 ore.
eoxazolul
Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n
rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E. coli, Pseudomonas spp., Proteus spp.,
etc. Se livreaz sub form de comprimate sau soluie 40%.
Sulfametinul
Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%). Se absoarbe
rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n organism la
concentraia terapeutic 24-36 de ore.
Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n multe formulri injectabile.
Se realizeaz i la noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate.
3.1.3.1 Asociaiile de sulfamide
Suzodil pulbere
Este o disulfamid format din Sulfametazin i Sulfacetamid n proporie 1:1. Se
administreaz oral.
Suzotril pulbere
Este o trisulfamid format din Sulfatiazol, Sulfacetamid i Sulfadimidin sodic, n
proporie 1:1. Se administreaz oral.
Suzotril F pulbere se administreaz pe cale oral i este format din Sulfadimidin,
Sulfacetamid i din Ftalisulfatiazol. Se folosete n tratamentul enteritelor i a
pneumopatiilor.
Suzotril injectabil
Este o soluie 30% care conine Sulfacetamid sare sodic 10p, Sulfametazin 10p,
Sulfatiazol 10 p, NaOH i ap distilt ad 100. Se administreaz n injecii intravenoase.
98
Romeo T. Cristina
Suzodril
Este o soluie injectabil care conine Sulfatiazol sare sodic 16,28%, Sulfacetamid
sare sodic 15% i ap distilat pn la 100 ml.
Ametosulfin
Este o soluie injectabil 30%, care conine Sulfatiazol, Sulfacetamid sodic i
Sulfametin cte 10 p. Se injecteaz 2,5-4 ml/kg greutate vie (8-12 cg/kcorp) strict
intravenos la un interval de 24 de ore.
Pentru tratamentul coccidiozei se pot folosi preparatele: Sulfacoccidin, Sulfacoccirom
Sulfaveridin i Dacigal.
Sulfotin
Este un preparat avnd la baz sulfaclorpiridaniz sodic asociat cu Trimetroprim i
cu un antihistaminic. Este folosit n colibaciloze i enterite la viei. Se administreaz de
dou ori pe zi cte 2 g, oral, la viei, timp de 3-4 zile.
Sumetrolim
Are la baz Sulfametoxazol i Trimetoprim. Este o soluie injectabil 24% i se
administreaz odat pe zi, profund intramuscular cte 1 ml/10 kg greutate vie.
Tetramidan
Este un produs francez, amestec sub form de pulbere, care se administreaz oral i
care reprezint un amestec de trei sulfamide, iar sub form de soluie injectabil 25%
cuprinde alte trei sulfamide i se administreaz intramuscular sau intravenos 0,25 ml/kcorp
odat pe zi.
eodiar
Este o suspensie care conine: trei sulfamide, un chimioterapic i un antihistaminic.
Se folosete n tratamentul enteritelor la purcei pe cale oral cu o sering dozatoare.
Neodiarul se administreaz odat pe zi la purcei de 7 kg i dou doze pe zi la purceii de 712 kg, iar tratamentul dureaz trei zile.
3.1.4. Homosulfamidele i sulfonele
Sunt sulfamide utilizate cu precdere n medicina uman, dar i n cea veterinar
(homosulfamidele).
Marfanil
Realizeaz mai greu rezisten i se folosete sub forma unor preparate injectabile ca
trisulfamida Supronal sau asociat cu Badional sub denumirea de Marbadal, intrnd n
compoziia unor preparate de uz extern ca Tardomyocel (Endomyocel).
Diazona
Este o sulfon care se folosete n tratamentul leprei la om. Se mai ntlnete i n
unele preparate destinate tratamentului coccidiozei la psri.
3.1.5. Sulfamidele antiprotozoarice
Sulfamidele pot avea un aport important i n lupta impotriva coccidiilor
omniprezente mai ales n marile combinate avicole (vezi capitolul Chimioterapice).
Modul de aciune cel mai cunoscut al acestor sulfamide este n special asupra
stadiilor imature, asexuale, dar i asupra schizonilor unde interfereaz calea acid
folic/APAB.
99
Romeo T. Cristina
NH2
H2NO2S
SO2NH2
Fig.3.5 Clorsulonul
100
Romeo T. Cristina
TRIMETOPRIM
Acid tetrahidrofolic
ADN
Fig. 3.6 Siturile de aciune a sulfamidelor i trimetoprimului (RT Cristina)
Trimetoprimul
A fost prima diaminopirimidin descoperit, la care i s-a identificat activitate
antibacterian, fr a avea neajunsurile sulfamidelor, fr efecte secundare i care, are
capacitatea de a potena reciproc cu sulfamidele. Rezultatul este creterea semnificativ a
efectului i transformarea lui din bacteriostatic n bactericid, exprimat prin creterea
indexului terapeutic de cteva ori.
De reinut c, combinaia este antagonizat de ctre prezena timidinei, (implicat n
deturnarea procesului de formare a AND-ului)(fig. 3.6).
NH2
OCH3
N
CH2
H2N
OCH3
N
OCH3
Fig. 3.7 Trimetoprimul
101
Romeo T. Cristina
102
Romeo T. Cristina
Sulfametoxazolul,
Sulfadiazina,
Sulfadoxina,
Sulfaclorpirimidazina.
HNSO2
N
N
NH2
OCH3
HNSO2
NH2
OCH3
Sulfadiazina
Sulfadoxina
Borgal,
Trivetrin,
Bactrim (Trimetoprim i Sulfametoxazol),
Vetoprim,
Tribrissen (Trimetoprim i Sulfatiazin).
103
Romeo T. Cristina
104
Romeo T. Cristina
Capitolul 4
Antibioticele
105
Romeo T. Cristina
106
Romeo T. Cristina
c. Testele in vitro
Datorit faptului c toate antibioticele au limitri cu privire la activitatea asupra
bacteriilor pe care la afecteaz (fie datorit activitii lor intrinsece, fie datorit
rezistenei acumulate) cel mai adesea este de dorit de a se determina sensibilitatea unei
tulpini izolate de la animale bolnave n ideea de a selecta conduita terapeutic cea mai
corect:
Metoda discului (DM = Disc Method)
Este mai degrab un test calitativ, care se bazeaz pe aplicarea unor discuri din
hrtie impregnate cu antibiotic, plasate pe plcue Petri inoculate.
Dezavantajul major al metodei este necesitatea izolrii de culturi pure pentru
testare, ceea ce nseamn o amnare cu 24-36 de ore a cunoaterii rezultatelor.
n condiii de teren acest timp poate fi prea lung i deci, tardiv pentru animalele care
au nevoie de tratamentul optim. Rezolvarea (frecvent aleas de practicieni) ar fi nceperea
tratamentelor cu antibiotice cu spectru larg, fr a mai atepta rezultatele.
Concentraia minim inhibant (MIC = Minimum Inhibitory Concentration)
Este un test care d msura cantitativ a unei populaii bacteriene la un anumit
antibiotic.
Dei este tot o metod in vitro, tributar uneori realitii din in vivo, aceast metod
este considerat cea mai uzual metod standard de analiz a eficienei unui antibiotic.
MIC se obine prin creterea unor microorganisme n concentraii succesive, de antibiotic.
Cele mai mici concentraii care vor opri creterea bacteriilor vor fi considerate MIC.
Cifra obinut nu poate fi considerat absolut pentru este afectat de multe
necunoscute cel mai adesea de numrul microorganismelor inoculate la inceperea testrii
(care trebuie s fie n jur de 105 bacterii/ml).
Concentraia bactericid minim (MBC = Minimum Bactericidal Concentration)
n acest caz sunt utilizate sunt folosite concentraii mai mari, care mai apoi vor fi
adugate la o nou serie de antibiotic.
Dup incubare tuburile sunt rensmnate n medii potivite i comparate cu o
subcultur a tuburilor martor dinainte de incubare, putndu-se obine trei variante:
- cretere similar cu tuburile martor = aciune strict bacteriostatic
- cretere disparat = aciune bactericid incomplet
- mediu steril (nici o cretere) = aciune bactericid, cele mai mici concentraii care
vor da acest rezultat vor fi considerate MBC pentru antibioticul studiat, mpotriva unei
anumite populaii bacteriene.
Concentraia minim de antibiotic (MAC = Minimum Antibiotic Concentration).
Studiile recente au demonstrat c antibioticele n condiii in vivo pot exercita
activitate terapeutic i la concentraii mult mai mici dect MIC, i, de aceea, interpretri
rigide ca, de exemplu, concentraiile serice, nu pot fi luate ad literam pentru a exprima
eficacitatea unui antibiotic.
n ncercarea de a identifica efecte, MAC a fost definit ca fiind: concentraia de
antibiotic care va reduce creterea unui organism in vitro cu un factor de 10 (ex. 1
log.).acest lucru va fi reflectat prin efectele terapeutice in vivo, unde mecanismele
imunitare ar putea influena antibioticul.
Valoarea MAC trebuie s fie o ptrime sau o zecime din valoarea MIC, fiind
dependent att de antibiotic ct i de organism.
Existena efectelor benefice i la concentraii mici poate explica de ce doze relativ
mici, subterapeutice pot fi neateptat de eficiente clinic.
107
Romeo T. Cristina
108
Romeo T. Cristina
Coloraia Specia
Gram
pozitivi
Gram
negativi
Boala produs
Lignieresi
Bovis
Anthracis
Tetani
Pyogenes
Rhusiopathiae
Monocytogenes
Tuberculosis
Indolicus
Aureus
Uberis
Actinobaciloz
Actinomicoz
Antrax
Tetanos
Abcese, mastite
Erizipel (suine)
Listerioz (ovine)
Tuberculoz
Abcese, mastite
Abcese, mastite
Mastite
Fragilis
Bronchiseptica
Abortus
Jejuni
Coli
ecrophorus
Suis
Aerogenes
Bovis
Haemolytica
Mirabilis
Aerugenosa
Bovina
Typhimurium
Hyodisenteriae
Abcese anaerobe
Tusea de canis
Bruceloz
Diaree (canide)
Diaree
Diaree (canide)
Artrite, meningite
Mastite
Oftalmie hemoragic
Febra de transport
Diaree
Otite
Febra de cpue
Salmoneloz
Dizenterie (suine)
109
Romeo T. Cristina
Macrolidele sunt active asupra cocilor i bacililor Gram+ i puin activ asupra
cocilor Gram- i a bacteriilor Gram-.
n spectrul lor macrolidele mai afecteaz i: actinomicetele, micoplasmele, unele
protozoare i unele spirochete.
Sinergistinele sunt active asupra cocilor Gram+ i Gram-, bacilii Gram+ i nu sunt
active asupra bacililor Gram-. Mai acioneaz i asupra actinomicetelor, micoplasmelor i
asupra unor protozoare.
Polipeptidele ciclice, unele dintre ele (polimixina B, colistinul), sunt active asupra
Gram- i asupra actinomicetelor, altele (bacitracina, tirotricina) sunt active asupra Gram+.
Tetraciclinele au un spectru larg de activitate, fiind active asupra cocilor Gram+ i
Gram-, ricketsiilor, spirochetelor, micoplasmelor, actinomicetelor i asupra unor
protozoare. De asemenea, acioneaz i asupra virusurilor mari.
Cloramfenicolul are spectru larg de aciune, asemntor cu cel al tetraciclinelor, dar
acioneaz mai puin asupra actinomicetelor.
Aciunea asupra ricketsiilor este mai puternic, iar asupra micoplasmelor i
protozoarelor mai slab. Aciunea cloramfenicolilor se extinde i asupra virusurilor mari.
Tabelul 4.2.
Antibioticele: spectrul microbian si bolile asociate lui (Sintez)
Streptococcus dysgalactiae
Corynebacterium pyogenes
Clostridium spp.
Escherichia coli
E.coli (beta-lactamaz)
Salmonella spp.
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Bordetella bronchiseptica
Pasteurella spp.
Bacteroides spp.
Treponema hyodisenteriae
4
4
3
3
4
4
2
2
3
-
3
3
4
-
4
4
3
3
4
4
3
3
2
-
4
4
3
3
4
4
3
3
)
-
4
4
3
3
4
4
4
4
)
-
4
4
3
3
4
4
3
3
4
-
3
3
3
3
2
4
3
4
3
3
3
3
)
4
3
2
2
2
4
2
2
3
-
2
3
3
)
4
3
3
2
2
3
4
4
4
)
4
2
2
2
4
3
3
2
-
3
3
2
2
)
-
110
Mycoplasma spp.
Streptococcus agalactiae
Benzilpenicilina
Fenoximetilpenicilin
Cloxacilina
Oxacilina
Amoxicilina/penicilina
Amoxicilina
Ticarcilina
Carbenicilina
Piperacilina
Temocilina
S. aureus (beta-lactamaz)
A)TIBIOTICUL
Gram negativi
Staphilococcus aureus
GE)UL
Gram pozitivi
Romeo T. Cristina
Este faza n care un aminoacid este ataat la un situs, considerat donor, de pe un ribozom.
111
Romeo T. Cristina
112
Romeo T. Cristina
Acid/
Baz
Peniciline
Ampicilina A+B
Amoxicilina A+B
Benzilpenicilina ACID
Carbenicilina ACID
Cloxacilina ACID
Cefalosporine
Cefalotina ACID
Cefaloridina ACID
Rifamicinele ACID
Macrolide
Eritromicina BAZ
Lincosamidele BAZ
Tetracicline
Tetraciclina BAZ
Oxiteraciclina BAZ
Aminoglicozidele
Gentamicina BAZ
Streptomicina BAZ
% Cuplare
plasmatic
Timpul de
njumtire
% Excretare
nemodificat
Calea de administrare
25
18
50
47
95
1 1,5
1,5
0,5 1
12
0,5 1
90
90
60 90
90
30 40
56
5
85
0,5 1
12
23
60 90
70
15
i.m., i.v.
i.m., i.v.
p.o.
20
90
1,5
5
15
15
p.o., i.m.
p.o., i.m.
50
30
10
10
60
70
p.o., i.m.
p.o., i.m.
25
30
2,5
2,4
90
80
i.m., i.v.
p.o., i.m., i.v.
Tabelul 4.4.
Absorbia i distribuirea unor antibiotice uzuale
(dup Brander,1991)
Antibioticul
Peniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Benzilpenicilina
Carbenicilina
Cloxacilina
Cefalosporine
Cefalotina
Cefaloridina
Cefalexina
Rifamicinele
Macrolide
Eritromicina
Lincosamidele
Lincomicina
Tilozina
Tetracicline
Tetraciclina
Oxiteraciclina
Aminoglicozidele
Gentamicina
Streptomicina
Neomicina
Absorbia i Distribuirea
Uor difuzibil, absorbit parial pe cale oral
Bine absorbit pe cale oral
Uor difuzibil i.m., nu pe cale oral (distrus de sucul gastric)
Nu se absoarbe oral, bine distribuit dup administrarea i.v. sau i.m.
Incomplet absorbit oral, bine absorbit dup administrri i.v. sau I.m.
Se absoarbe greu oral, trebuie administrat i.v. sau i.m.
Se absoarbe greu oral, trebuie administrat i.v. sau i.m.
Bine absorbit oral
Bine absorbite oral, activ i.celular, nivel sanguin nalt dup circuitul EH.
Oral, absorbie variabil, sarea lactobionat f. eficient administrat i.v.
Absorbie rapid oral i i.m.
Bine absorbit oral
Absorbie incomplet pe cale oral. Nivelurile prelungite se pot obine prin
administrrile pe cale i.m.
Nu sunt absorbite pe cale oral, absoria cea mai bun obinndu-se prin
administrrile pe calea i.m.
113
Romeo T. Cristina
114
Romeo T. Cristina
49
Termenul a fost introdus de ctre Videau n 1970, care arta c unele antibiotice bacteriostatice se acumuleaz n celulele bacteriene i
acioneaz chiar i cnd antibioticul a disprut din biofaz, fenomen care l-a denumit bacteriopauz.
115
Romeo T. Cristina
116
Romeo T. Cristina
117
Romeo T. Cristina
118
Romeo T. Cristina
119
Romeo T. Cristina
Pirampicilina
Are absorbie digestiv bun i cu rezisten la sucurile gastrice, iar concentraiile
sanguine sunt mai ridicate.
Borampicilina
Datorit solubilitii importante are o absorbie foarte bun (de 2-3 ori mai mare
dect ampicilina).
Amoxicilina
Este o generaie mai nou de peniciline sintetice. Se administreaz oral sau
parenteral. Exist numeroase preparate de amoxicilin: comprimate, picturi, soluie
buvabil, soluii injectabile, sare trihidrat de amoxicilin.
Amoximastul
Se folosete pentru tratarea mastitelor cu infuzie mamar. Se administreaz oral,
nivelele maxime se ating n circa 4 ore, iar concentraiile mai sunt n snge. n esuturi i
organe difuzeaz foarte bine. Realizeaz concentraii pulmonare ridicate, n urin i lapte,
n infeciile pulmonare, urinare. Are spectru larg de aciune.
Exist preparate la care se asociaz acidul clavulinic (ex. clavulanat de potasiu).
Acidul clavulinic
Are o structur asemntoare cu amoxicilina coninnd i un inel -lactamic.
Enzimele care au capacitatea de a inactiva inelul -lactamic sunt atrase de acidul
clavulamic i ele se epuizeaz asupra acestora, lsnd intact molecula amoxicilinei.
Ca atare, amoxicilina este potenializat de prezena clavulanatului i preparatul este
considerat foarte activ n toate tipurile de germeni asupra crora se extinde aciunea
amoxicilinei.
Ticarcilina
Este o alt substan semisintetic i care se folosete sub diferite denumiri: ticilin,
ticarcilin. Se administreaz intramuscular sau intravenos.
Are un spectru larg de aciune (Gram+, Gram-, aerobi, anaerobi).
Este bine absorbit de intestin i tractul genital.
Se poate asocia cu clavulanatul de potasiu ca i timentin. Are acelai mecanism de
potenializare, coninnd ticarcilin.
Este foarte eficace asupra germenilor rezisteni la amoxicilin i ticarcilin
nepotenializat (Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, etc.).
Piperacilina
Are un spectru de aciune mai larg i se absoarbe bine pe cale oral.
Ea se gsete activ, nemetabolizat n urin.
Se administreaz intravenos, intramuscular, sub form de pulbere steril, n flacoane
cu soluie dizolvant.
Carbenicilina
Este incomplet absorbit oral i este destul de repede hidrolizat de anumite enzime.
4.2.2. Cefalosporinele
Cefalosporinele au o structur apropiat de penicilin, conin un inel -lactamic i
sunt o subgrup intens dezvoltat.
Exist cefalosporine de extracie, semisintetice i sintetice.
Cele naturale (cefalosporina C) se extrag din Cefalosporium acremonium.
120
Romeo T. Cristina
121
Romeo T. Cristina
Sunt foarte active mai ales speciilor indol pozitive (Proteus, Haemophillus), n
schimb speciile de Citrobacter, Enterobacter i P. aeruginosa sunt rezistente.
Generaia a III- a
Cuprinde: Cefoperozona, Cefotaxin, Ceftozidin, Ceftozoxin, Ceftrixon, Moxalactam.
Spectrul acestei generaii este cel mai larg, majoritatea reprezentanilor din aceast
familie fiind activi asupra lui P. aeruginosa.
Totui, au o aciune mai slab asupra G+, ns acioneaz puternic asupra G- i sunt
foarte active asupra Pseudomonas i B.fragilis, B. bronhiseptica.
Reprezentanii acestei generaii elimin rezistena la peniciline, ampicilin, n cazul
cefalotinului, dar este inactiv asupra stafilococilor rezisteni la meticilin.
Valoarea C.M.I. de 0,1 mg/l. nseamn din punct de vedere clinic, o activitate
crescut, rezultate bune terapeutice obinndu-se i la valori ale C.M.I. de 2-8 mg/l.
Efecte secundare
n general, cefalosporinele au o toxicitate redus, fiind considerate medicamente
atoxice. Apariia reaciilor alergice este rar i nu depinde de doz.
n cazul alergiei la penicilin, se pot nregistra alergii ncruciate la 5-15% din cazuri.
Dozele mari (utilizate mai ales n medicina uman) dau efecte nefrotoxice i
hepatotoxice.
La animale, pot apare iritaii la locul injectrii, mai ales n cazul cefalotinului.
Cefalosporinele sunt recomandate n tratamentul infeciilor respiratorii, aparatului
excretor, osteomielite i tratamentul mastitelor dar sunt destul de scumpe, situaie care le
limiteaz nc n uzul curent.
Posologie general 10-25 mg/ kg 2- 3 ori pe zi p.o. sau i.m.
Ceftiofurul se administreaz intramuscular la bovine, ovine, suine i psri.
Se absoarbe rapid dup administrarea intramuscular i atinge nivele maxime dup
45 de minute.
O parte este biotransformat, iar metaboliii sunt activi antimicrobian.
Acioneaz bactericid.
Mecanismul de aciune este cel de inhibare a sintezei peretelui bacterian.
Spectrul de aciune este larg.
Este rezistent la aciunea -lactamazelor.
Este eficient asupra majoritii germenilor.
Nu este activ asupra micoplasmelor i are toleran foarte bun.
La doze obinuite de remarcat c nu apar fenomene adverse.
Ali reprezentani
Vetimast (cefacetrim),
Kefa-Mastin retard (cefalexin + dihidrostreptomicin),
Pathozone (cefaperazon),
Excenel (ceftiofur),
Pyassan capsule (cefalexin),
axcel injecie (ceftiofur).
122
Romeo T. Cristina
4.3. Aminociclitolii
4.3.1. Aminoglicozidele
Aminoglicozidele sunt antibiotice ale cror cap de serie este streptomicina. Ele se mai
numesc i glicozaharide.
Streptomicina
A fost descoperit n 1944 de Samuel Waksmann.
Streptomicina se izoleaz din culturi de Streptomices, mai ales Streptomices griseus.
Este o trizaharid format din trei componente de baz: streptidin, streptoz i 7glucozamin. Ultimele dou formeaz un dizaharid numit streptobiozamin, care este
responsabil de streptomicinodependen.
Streptomicina se prezint sub form de pulbere alb cristalin, inodor, cu gust
amrui. Este o baz omogen care formeaz sruri cu acizii minerali, mai ales sulfat,
clorhidrat i fosfat.
Cel mai folosit este sulfatul de streptomicin sub care se realizeaz un complex
stabil, att la temperaturi mari, ct i la aciunea sucurilor digestive.
Se pstreaz timp de 2 ani la temperatura camerei i n soluie timp de 7-10 zile.
Aciunea streptomicinei se exprim n U.I. sau ponderal.
1 U.I. reprezint cantitatea de streptomicin pur ce inhib dezvoltarea unei tulpini
standard de E.coli ntr-un ml mediu de cultur.
1 U.I.=1 microgram de streptomicin baz; n strintate 1000 U.I.=1 mg
streptomicin, iar la noi n ar 1 mg = 700 U.I.
Se consider 1 g de streptomicin baz greutatea streptomicinei propriu-zise, lsnd
de o parte sarea care are greutatea sa proprie. Streptomicina dac se reduce catalitic la
alcool primar se transform n dihidro-streptomicin, cu aciune asemntoare.
S-a constatat c produsul este mai puin toxic.
Dar i streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz toxic asupra perechii a VIIIa a nervilor cranieni, streptomicina asupra ramurii vestibulare, determinnd tulburri de
echilibru, iar dihidrostreptomicina asupra ramurii cohleare, provocnd surditate.
Streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz asupra rinichilor dnd efecte
nefrotoxice. Pentru a scdea efectul nefrotoxic se folosesc componente i sruri care s
cuprind vitamine ale grupului B.
Se folosete pantotenatul de streptomicin:
Strepacin, care conine streptomicin sulfuric 80% i streptomicin pantotenat 20%;
Strenital care conine vitaminele grupului B i care diminueaz efectele toxice asupra
perechii a VIII-a de nervi cranieni.
Din cauza tulburrilor auditive dihidro-streptomicina este mai rar folosit pe cale
general, ea folosindu-se mai mult local.
Farmacocinetica este diferit. Administrat oral nu se absoarbe dect foarte puin (56%), 94-95% eliminndu-se prin fecale.
Oral se folosete pentru tratamentele locale n afeciunile tubului digestiv, n enterite.
La cine se poate absorbi pn la 10%. Sterilizeaz flora intestinal (G-) i se
nsoete de complexul vitaminic B i lactate pentru a rensmna flora lactic.
Streptomicina se absoarbe foarte bine, rapiditatea absorbiei fiind n funcie de calea
de administrare.
123
Romeo T. Cristina
124
Romeo T. Cristina
eomicina (7egamicina)
Este o aminoglicozid care s-a izolat din culturi de Streptomyces fradiae de ctre
Waksmann i reprezint un amestec de substane: neomicinele A, B, C.
Structural se nrudete cu kanamicina i paromomicina. La noi n ar se prepar
neomicina B (sulfat de neomicin) n comprimate de 0,5 g de sulfat de neomicin, care
conine 0,35 g de streptomicin de baz. Este o pulbere alb, fr miros, solubil n ap.
Acioneaz bactericid sau bacteriostatic, n funcie de doz.
Este activ fa de G+ i foarte activ fa de G- intestinali i germeni de infecii
intestinale.
7u se absoarbe intestinal dect n proporie redus (6-8%). Se utilizeaz numai cu
scop local n terapia enteritelor. Este activ n mediul alcalin al intestinului.
Se elimin 95-97% prin fecale, realiznd o concentraie intestinal de 5-10 mg/g.
Glucoza i cisteina i scad activitatea.
Administrat extern pe piele sau pe mucoase nu este iritant, acionnd strict local.
Administrat general d concentraii sanguine bune, dar neurotoxicitatea sa o indic
mai mult n terapia local.
Rezistena sa se dezvolt lent, fa de kanamicin.
Acioneaz sinergic cu streptomicina, cu eritromicina i bacitracina.
Are indicaii majore n gastroenteritele tineretului.
Extern se folosete pentru plgi, arsuri, n furunculoz, ulcere, n afeciunile
obstetricale, distocii, retenii placentare, cezariene, metrite.
Oral doza este de 2-5 cg/kcorp la viei, mnji, miei, purcei, pro die, cte trei
administrri zilnice. La carnivore doza este de 5 mg/kcorp. Extern se aplic sub form de
pulbere, unguente de 0,5-4-5%.
Diacin
Este un preparat pe baz de neomicin i livrat n flacoane de 120 ml, cu pomp
dozatoare.
Conine: neomicin sulfat, scopolamin nitric, vitaminele A, D2, clorur de sodiu,
clorur de potasiu, care folosesc n enterite la purcei.
Doza este de 1-2 ml la purceii de pn la 7 kg i 2-3 ml la purceii de 7-15 kg.
Se poate folosi i intrauterin, sub form de comprimate, introducndu-se pn la 1020 comprimare odat, sau asociat cu furazolidon, nitrofuran, etc.
estrepin
Este un preparat pe baz de neomicin i dihidrostreptomicin.
Se folosete n mamite la vaci.
Fluocinolon
Este un unguent coninnd fluocinolon i neomicin sulfat. Se folosete ca unguent,
spray n afeciunile cutanate.
Quadrex
Este un preparat austriac, avnd la baz neomicin baz, vitamine din grupul A, B,
D3, E i glucoz. Se administreaz la purcei n apa de but de la natere pn la nrcare.
Kanamicina (Rezistomicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces kanamicetus i a fost izolat pentru prima dat
de japonezi. Este o pulbere alb, cristalin, se folosete ca sulfat sau clorhidrat.
Acioneaz asemntor cu streptomicina, cuprinznd mai ales Gram-, micobacteriile,
dar acioneaz i asupra Gram+.
Aciunea sa preponderent este bactericid, nu se absoarbe n tubul digestiv.
Oral se administreaz pentru tratamente locale.
125
Romeo T. Cristina
126
Romeo T. Cristina
127
Romeo T. Cristina
4.4. Macrolidele
Grupa macrolidelor cuprinde antibiotice cu molecul mare, care cuprinde inele
lactonice mari, legate ntre ele prin oze dimetilate.
Sunt antibiotice cu un spectru ngust de aciune.
Eritromicina
Se extrage din culturi de Streptomyces eritrema.
Este puin solubil n ap, este hidrolizat de sucul gastric.
Se prepar n condiionri orale n drajeuri enterosolubile.
Are spectru de aciune aproximativ identic cu cel al penicilinei.
Este activ asupra G+, cocilor G+ i G-.
Aciunea este bacteriolitic sau bactericid, n funcie de doz. 7u influeneaz flora
intestinal normal. n doze mari acioneaz asupra ricketsiilor i treponemelor.
Indicaiile sunt n afeciuni respiratorii din bolile infecioase, infecii genito-urinare,
enterite, etc.
Eritromicina lactobionat
Este sarea cu acid lactobionic, care corespunde la 300 mg eritromicin baz per
flacon. Se dizolv bine n ap distilat sau n soluie 20-33% glucoz.
Nu se dizolv n ser fiziologic, deoarece precipit.
Se administreaz intramuscular, rar intravenos. Se folosete n antrax, gurm,
septicemia mnjilor, n mamite sau n afeciuni supurative.
Dozele sunt de 1-3-5 mg/kg la animalele mari i de 5-8 mg/kg la animalele tinere i
mici. Dozele se repet la 8-12 ore.
n rujet se administreaz 300 mg (300.000 U.I.) odat mpreun cu ser antirujetic
0,25-0,50 ml/kg.
Eritromicina tiocianat (Galimicina)
Se prezint sub dou forme: o soluie injectabil pentru mamifere i alta pentru
psri. Cea pentru mamifere conine 100 mg/ml, iar cea pentru psri conine 50 mg/ml.
Se folosesc n special n bolile produse de germeni din grupa PPLO (micoplasmoza
aviar, coriza infecioas, sinuzita infecioas a curcilor).
Se folosesc n infecii ale aparatului respirator. Se administreaz o linguri ras la 4 l
ap, timp de 5 zile (250g la 200l ap) pentru combaterea stresului, iar pentru prevenirea i
combaterea micoplasmozei n primele zile se d o doz dubl.
Galimicina de import se prezint ca o soluie injectabil 5% i 10%. Aceasta se
administreaz la un interval de 24 de ore.
La suine se administreaz n pneumonie, bronite acute, rinite cu germeni PPLO,
leptospiroz, metrite, mamite, etc.
La bovine se administreaz n afeciunile respiratorii, metrite, mamite, infecii
postpartum, pododermatite infecioase. Dozele la suine sunt de 0,25 ml/kg, curativ sunt 0,4
ml/kg, iar la bovine sunt de 1-2 ml/50 kg.
Tylocina (Tilazina)
Este un omolog al eritromicinei, izolat din culturi de Streptomyces.
Se prezint ca o pulbere alb, insolubil n ap. Sub form de sare devine solubil n
ap i se poate administra parenteral. Se recomand n micoplasmoza aviar i n boli
produse de germeni din grupul PPLO.
128
Romeo T. Cristina
129
Romeo T. Cristina
Se administreaz de regul oral la interval de 6 ore, n doze de 25- cg/kcorp pro die,
n 4 reprize zilnice.
Activitatea antibacterian se exprim n U.I. Standardul internaional cuprinde 880
U.I./mg.
Se folosete de regul sulfatul sau fosfatul de oleandomicin, sub form de pulbere
alb sau triacetil oleandomicin (T.A.O). Este greu solubil n ap.
Injectabil se folosete fosfatul sub form de fiole de 500 mg substan uscat ce se
dizolv n ser fiziologic sau soluie glucozat.
Oleandomicina se asociaz frecvent cu tetraciclina, cele dou antibiotice acionnd
sinergic, potenndu-se reciproc.
Asocierea de o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin se numete
sigmamicin.
Sigmamicina
Este un preparat format din o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin.
Sigmamicina, datorit efectului sinergic, are o activitate microbian ridicat.
Tetraciclina prin spectrul su larg acioneaz asupra germenilor Gram+, Gram-, iar
oleandomicina acioneaz asupra Gram+ (coci, pneumococi, stafilococi, streptococi).
Se folosete n bronite, pneumonii, bronho-pneumonii, infecii genito-urinare,
infecii externe i boli infecioase.
Se livreaz sub form de pulbere solubil.
Se solubilizeaz n apa de but sau se amestec n hran sau se administreaz sub
form de breuvaj.
Se administreaz la viei 10 mg/kg substan activ i 20 mg substan activ/kcorp.
Taociclina
Este un preparat format din o parte oleandomicin triacetil-oleandomicin i dou
pri tetraciclin.
Este o pulbere solubil 10%. Se folosete n special la psri.
Se administreaz amestecat n hran sau n apa de but: 500 mg la 6 l ap substan
activ. Se poate folosi a viei, mnji, purcei, miei, cine i pisic.
Lincomicina (Lincocina)
Se extrage din culturi de Streptomyces linconcusis.
Se folosete ca i clorhidrat de lincomicin.
Acioneaz asupra cocilor G+ i G- i bacteriilor G+.
Este foarte activ asupra lui B.antracis.
Bacteriile G- nu sunt sensibile la Lincomicin.
Se administreaz oral n capsule operculate.
D rezultate bune n mamite, fie singur, fie asociat cu neomicin.
Uneori se folosete un preparat cortizonic (prednisolon).
Clindamicina
Are aciune asemntoare cu Lincomicina.
Se folosete n tratamentul mamitelor.
130
Romeo T. Cristina
131
Romeo T. Cristina
4.6. Tetraciclinele
Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg, avnd n structura lor 4 inele
condensate liniar. Sunt extrase din culturi de Streptomyces.
Toate au un spectru bacterian aproape identic.
Exist mai multe condiionri de tetracicline:
Tetraciclina (Hostaciclina),
Oxitetraciclina (Terramicina),
Clortetraciclina (Aureociclina),
Metociclina (Rondomicina),
Doxiciclina (Vibramicina),
Minociclina,
Dimetil-clortetraciclina,
Pirolidin-metil-tetraciclina (Reverin sau Solvocilin).
132
Romeo T. Cristina
133
Romeo T. Cristina
Sigmamicina,
Taomicilina.
134
Romeo T. Cristina
4.7. Cloramfenicolii
Cloramfenicolul (C)
Este un antibiotic cu spectru larg, izolat din culturi de Streptomyces venezuelensis.
Se utilizeaz sub form sintetic, se produce i la noi n ar.
Cloramfenicolul are o molecul mic i are dou forme:
cloramfenicol levogir i
cloramfenicol racemic.
135
Romeo T. Cristina
136
Romeo T. Cristina
137
Romeo T. Cristina
50
Prepararea Lizozimului din ou. Se recolteaz 150 ml albu de ou ntr-un balon cu bile de sticl. Se agit pentru omogenizare. Se
completeaz pn la 1000 ml (deci 850 ml) cu fosfat acid de potasiu 0,65%, ser fiziologic i acid boric 2%. Se nclzete o or la 56C,
agitnd periodic, apoi se filtreaz i se adaug bicarbonat de sodiu 3%, aducndu-se pH-ul la 7,2-7,4. Se administreaz la animale n
diferite afeciuni: enterite, n colibaciloz la viei se administreaz 5 ml/kg timp de cteva zile. Se pot folosi albuurile de ou proaspete,
amestecate 10% n ser fiziologic. Pe lng efectul antimicrobian este i un foarte bun aliment.
138
Romeo T. Cristina
Tipul de administrare
Local
Micoze sistemice
---
atamicin
Miconazol
Dermatomicoze
Povidona iodat
Acidul benzuldazic
Clotrimazol
Cheratite micotice atamicin
Miconazol
istatin
Mastite micotice
Clotrimazol
atamicin
Miconazol
istatin
Otite micotice
atamicin
Tiabendazol
Sistemic
Ketoconazol
Amfotericin B
Griseofulvin
Ketoconazol
---
---
---
139
Romeo T. Cristina
140
Romeo T. Cristina
141
Romeo T. Cristina
142
Romeo T. Cristina
Stamicinul (istatinul)
Este un antibiotic antifungic polienic care se extrage din culturi de Streptomyces
nursei, fiind un antibiotic polien macrolidic.
Este o pulbere galben deschis, insolubil n ap, solubil n propilen glicol.
Este stabil i se gsete sub form de suspensii apoase la temperatura camerei.
Este dozat n U.I., iar o unitate este egal cu cantitatea minim ce inhib o cultur
de Sacharomyces cerevisiae ntr-un ml de bulion. 1 mg substan standard este egal cu
2000 U.I.
Se livreaz n drajeuri de 500.000 U.I., unguente de 100.000 U.I./g, n fiole cu
pulbere liofilizat - 2.500 U.I./mg.
Spectrul de aciune se extinde asupra Candida i Tricophyton.
Modul de aciune se refer la ocuparea locurilor de cuplare sterolice pe membrana
celular fungic, situaie care va atrage dup sine la alterri de permeabilitate ale
membranei fungice i la depleie ionic. Bacteriile sunt rezistente la nistatin deoarece nu au
receptori specifici de membran (sterolici).
Rezistena apare ncet i de obicei este ncruciat i cu alte fungicide.
Se absoarbe foarte greu n tubul digestiv.
Eficacitatea sa n micozele viscerale este moderat i nu se recomand datorit
toxicitii, administrarea parenteral.
Concentraia sanguin este de 2-9 ml. Se folosete n tratamentul tricofiiei la viei
sub form de unguente sau la terapia suprainfeciilor candidozice intestinale, urmarea unor
tratamente de durat cu antibiotice.
Dozaj: cini: 22.000 U.I./kgc. n 2-3 reprize.
Nistatinul are de asemenea activitate susinut asupra lui Pityrosporum, fiind
incorporat n multe condiionri utilizate n otita extern (de obicei n asociere cu
antibacteriene, antiparazitare i antiinflamatoare) (ex. Canaural, Panolog).
Produsele pe baz de nistatin sunt eficiente n terapia mamitelor fungice candidozice
(instalate dup terapia cu neomicin) n doze de: 100.000-200.000 U.I./sfert timp de 3 zile
(nu trebuie omis instalarea destul de rapid a rezistenei i, de aceea, se prefer produsele
pe baz de natamicin sau clotrimazol).
n cazul moniliazei pulmonare se pot utiliza profilactic n apa de but 100-250 mg/l
(1mg=3500 u.i.)
Denumiri comerciale: Nistatin
Amfotericina (A, B i C)
Este extras din culturi de Streptomyces nodosus fiind tot o polien ca nistatinul.
Este insolubil n ap, condiionndu-se sub form de suspensii pentru administrri
parenterale. Se folosete pentru tratamentul candidozei i a altor micoze, mai ales n
formele generalizate, avnd efecte fungistatice.
Acioneaz asupra unor micoze generalizate (candidoz, histoplasmoz,
criptococoz, blastomicoz, coccidiomicoz etc.) asupra crora alte antimicotice sistemice
nu sunt total eficiente. Amfotericina nu este eficient asupra dermatofiilor.
Aparine din categoria antibioticelor cu toxicitate marcat, n doze crescute i timp
ndelungat avnd multe reacii secundare nedorite: febr, nosee, hipotensiune, dispnee,
tromboflebite, nefrotoxicitate (inevitabil) i acidoze.
Totui amfotericina are cea mai rapid aciune dintre toate antifungicele sistemice i
se preteaz asocierilor terapeutice care-i scad nefrotoxicitatea (cu ketoconazolul).
Dozele (nc n discuie): la cine, n histoplasmoz i balstomicoz este de 0,4
mg/kg n 20 ml dextroz 5%, lent i.v., 10 administrri la interval de 48 de ore.
Cabaline: 0,5 mg/kg n 1 litru dextroz 5%, foarte lent i.v. din dou n dou zile. Se
recomand monitorizarea funciei hepatice.
Denumiri comerciale: Fungizone inj. (pentru cazuri grave, n decubit).
143
Romeo T. Cristina
4.9.2.2. Imidazolicele
Din aceast grup au fost prezentate la categoria topice clotrimazolul i miconazolul,
produse toxice pentru administrarea sistemic.
Cel mai utilizat reprezentant sistemic este Ketoconazolul, amfifil, administrabil oral
cnd se absoarbe foarte bine fiind o alternativ mai puin toxic a amfotericinei.
Modul de aciune se refer la interferarea sintezei ergosterolului i cuplarea
fosfolipidelor n membrana celular fungic ce va fi urmat de rupere i pierderea
coninutului celular.
Spectru. Este larg, comparabil cu al amfotericinei, avnd avantajul i a unei aciuni
externe asupra dermatofiilor, unor protozoare i chiar bacterii Gram pozitive.
Cel mai eficient produs n: candidoz, aspergiloz, criptococcidioz, coccidiomicoz,
la animale mari, dar i la cele de companie, cu rezultate bune.
Absorbia este bun vrful plasmatic maxim fiind atins dup dou ore la cine.
Distribuia este bun medicamentul difuznd bine esuturi i organe.
Ketoconazolul este metabolizat n ficat, metaboliii inactivai fiind eliminai prin bil
Se cunosc destul de puine reacii secundare sau adverse toxicitatea fiind sczut (dar
i cu aciune mult mai lent), fiind cunoscute reacii legate de tulburrile sintezei
hormonilor steroizi (diminuarea sintezei de testosteron, oligospermie i scderea
libidoului).
n tratamentul blastomicozelor la carnivore doza este de 30 mg/kg c./zi timp
ndelungat (pn la dou luni) pot apare inapeten, prurit sau enterit care se amendeaz
rapid.
La cine i pisic tratamentul recomandat n dermatomicoze este de o lun n doze de
1020 mg/kg/zi, p.o., tratamentele fiind continuate nc patru sptmni dup amendarea
semnelor clinice, fiind un tratament costisitor, n comparaie cu griseofulvina.
n general, nu se asociaz cu amfotericina, dar n terapia blastomicozei se poate
respecta schema terapeutic: Amfotericin B 0,4 mg/kg n 20 ml 5% dextroz, i.v. din dou
n dou zile, 10 administrri urmat de ketoconazol 10 mg/kg/zi timp de dou sptmni.
Denumiri comerciale: 7izoral tablete
4.9.2.3.Triazolii
Este un grup de cinci azoice posednd 3 atomi de azot la nucleul triazolic, cuplat la
diferite inele aromatice, care i dat activitatea antifungic, fiind considerai ultima generaie
de antifungice sistemice.
Acioneaz asupra numeroase specii de fungi: Aspergylus, Candida, Criptococcus,
Coccidioides, Histoplasma etc. prezint o toxicitate redus.
Farmacocinetica grupei este mai avantajoas comparativ cu alte grupe.
Cel mai cunoscut reprezentant este Itraconazolul un compus lipofil care administrat per
os se absoarbe foarte bine, cupleaz nalt la proteinele plasmatice i nu penetreaz bariera
hematoencefalic.
Fluconazolul
Se cupleaz slab cu proteinele plasmatice dar penetreaz bine umorile, metaboliznduse ntr-o foarte mic msur. Eliminarea este pe cale urinar, sub form activ (locul
activrii). Se folosete cu succes ntratamentul candidozelor urinare.
Micetina
are o structur chimic apropiat de cloramfenicol.
Acioneaz fungicid i are proprieti keratolitice, fiind foarte indicat n
dermatomicoze.
144
Romeo T. Cristina
145
Romeo T. Cristina
Efecte favorabile s-au constatat i n cazul administrrilor unor metale sau metaloizi
n stare coloidal (colargol, protargol) care, n urma injectrii, determin modificri
surprinztoare.
De aceea i n acest caz se folosete termenul terapie stimulant nespecific sau de
oc nespecific. Se pare c este vorba de modificri care se refer la reacia organismului
fa de substane strine pe care trebuie s le elimine. Terapia nespecific se recomand
mai ales n boli infecioase, alergice asociate cu medicaia specific sau n procese
inflamatorii ale pielii i articulaiilor, care o dat reacutizate se vor vindeca mai uor.
7u se indic n inflamaiile acute (pneumonii).
Iodisept (Yatren)
Se prezint sub form de fiole de 5ml sau 10ml 3%. Are activitate antiseptic fiind
amebicid i stimulator nespecific. Se recomand n pneumonii, actinobaciloz, ca adjuvant
n boli chirurgicale i contagioase, singur sau asociat cu cazeina (Yatren casein).
Se administreaz s.c. sau i.m. zilnic sau o dat la 2-3 zile, timp de o lun. n
actinomicoze i botriomicoze se fac injecii perifocale la animalele mari.
Colagenul iodat.
Este o soluie injectabil ce conine iodisept, bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu i
colagen. Se prezint sub form de flacoane de 50 i 100ml. Este un stimulent nespecific
bun n pneumopatii, administrndu-se i.m. i s.c. zilnic. Mecanismul principal de aciune
este activarea sistemului R.E. i mrirea rezistenei generale a organismului.
Polidinul
Se obine din germeni ucii prin cldur n ser fiziologic, cu adaus de fenol i bil.
Are rol n creterea reactivitii organismului i stimularea producerii de anticorpi.
Omnadinul
Este varianta strin a polidinului, fiind format din proteine bacteriene nepatogene,
sruri, lipoizi biliari. Se administreaz injectabil s.c. i i.m. Este cel mai bun adjuvant n
sulfamido i antibioterapie. Nu produce reacutizarea brutal a inflamaiilor cronice,
stimuleaz apreciabil rezistena organismului.
Gamaglobulina.
Se prezint sub form de fiole de 2ml, soluie apoas injectabil, care conine
imunoglobuline serice umane 15-20%. Se asigur protecie sesizabil n boli infecioase,
administrndu-se i.m.
Seroterapia
Att serul normal de cal, ct i oricare altul (ser antirujetic, chiar depit
valabilitatea) se administreaz la interval de 2 zile. Aceasta intensific coagulabilitatea
sngelui, din care cauz se recomand n enterite hemoragice.
Galactoterapia
Se refer la injectarea s.c. a laptelui degresat i sterilizat prin fierbere. La nceput se
administreaz doze mici, ca apoi acestea s creasc treptat n administrri o dat la 2-4 zile.
Are rezultate foarte bune n afeciunea ochilor i n otite.
Autohemoterapia
Este o terapie nespecific care implic sngele venos propriu care se poate citrata, cu
administrri s.c. n doze progresive la animalele mari, ncepnd cu 10ml i n continuare
din 2 n 2 zile cu 10ml n plus, pn la 50ml.
Se recomand la cine n tratamentul dermatitelor alergice i la animalele mari (cal)
n ariceal i sinovite.
146
Romeo T. Cristina
Capitolul 5
Medicaia S.).C.
147
Romeo T. Cristina
Sistemul 7ervos Central este alctuit din creier i mduva spinrii, fiind este
implicat n controlul i coordonarea micrii precum i n memorare i contiena.
Unitatea de baz funcional a S7C este neuronul alctuit din corpul neuronului,
dendrite i axon.
Impulsul nervos la nivelul neuronului poate fi:
- blocat;
- transformat dintr-un impuls singular ntr-un impuls repetitiv;
- amplificat prin interaciunea cu ali neuroni.
Transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul se face prin intermediul
sinapselor.
Exist dou tipuri de sinapse; cele electrice, care transmit impulsul direct de la un
neuron la altul i chimice care folosesc structuri chimice pentru acelai scop.
Pn n prezent se cunosc peste 40 de substane care au rol de neurotransmitori,
intre care amintim acetilcolina, norepinefrina, dopamina, acidul gamaaninobutiric GABA, etc.).
Rolul principal al medicaiei este unul specific, de a modifica etapele transmiterii
impulsului nervos rezultatul fiind blocarea sau amplificarea impulsului sau de a aciona
asupra diferite tipuri de celule i esuturi (inclusiv S7C) cu mecanisme mai mult sau mai
puin cunoscute.
Principala barier S7C este cea snge creier i este puin permeabil pentru
moleculele mari sau pentru substanele hidrosolubile.
Totui, apa, bioxidul de carbon, oxigenul i majoritatea substanelor liposolubile
(anestezicele) penetreaz uor aceast barier.
Rolul anesteziologiei este de a aplica mijloace i/sau metode care s limiteze sau s
elimine durerea, s determine relaxarea muscular, s faciliteze examinarea, s permit
aplicarea diferitelor investigaii sau procedeee chirurgicale i s susin funciile vitale
ale organismului n momentul unui act operator.
Prevenirea percepiei dureroase este justificarea primordial a folosirii
anestezicelor.
Un stimul dureros este definit ca fiind un stimul care poate provoca distrugerea unor
esuturi.
Durerea este un mecanism senzorial nedorit, fiind de natur perceptiv i nu entitate
fizic. Durerea este cauzat de funcionarea cortexului cerebral.
Percepia durerii depinde i de existena receptorilor pentru durere care sunt
distribuii n tot organismul (viscerali i somatici, pielea, musculatura, oasele, articulaiile
i fasciile).
Anestezia poate fi chimic (medicamentoas) sau fizic (distrugerea nervilor
senzoriali) i cu aciune local sau general.
Calea de administrare poate fi cea injectabil (intravenoas, subcutanat,
intramuscular, intraperitoneal, intraosoas, intrarahidian, intraarticular), cea
percutanat, oral, rectal i respiratorie.
148
Romeo T. Cristina
Clasa
Substane recomandate
Tranchilizante - sedative
Hipnotice - sedative
Opioide
a2 - agoniste adrenergice
Disociative
Parasimpaticolitice
Acepromazina
Diazepam
Droperidol
Azaperona
Pentobarbital
Cloralhidrat
Morfina
Meperidina
Xylazina
Detomidina
Ketamina
Atropina
Glicopirolat
Anestezia
Medicamentele folosite n anestezia general sunt administrate cel mai frecvent prin
inhalare sau prin injectare (foarte rar pe cale oral sau rectal).
Aceast medicaie are rolul de a suspenda temporar motricitatea i sensibilitatea
animalului (tabelul 5.2.).
Post-anestezia
Este cunoscut i sub denumirea de recuperare postanestezic i ea ncepe imediat
dup ntreruperea administrrii anestezicului.
In general, n cazul anestezicelor inhalatorii, recuperarea este prea rapid, animalul
putnd simi din nou durerea, fapt ce va ntrzia vindecarea (tabelul 5.3).
Tabelul 5.2.
Principalele clase de medicamente folosite n anestezia general
)r.
Clasa
Hipnotice - sedative
2
3
4
5
Disociative
Opioide
Tranchilizante - sedative
Alte clase
Exemple
Aciune foarte scurt: Tiopental
Aciune scurt: Pentobarbital
Ketamina
Morfina, Oximorfina, Fentayil, Alfentanyl
Benzodiazepina
Guaifenezin, Propofol, Etomidat, Saffan
149
Romeo T. Cristina
Tabelul 5.3.
Efecte indezirabile ale perioadei postanestezice
)r.
Localizare
Sistemul circulator
Sistemul respirator
Organismului
SC i Speriferic
5
6
Sistemul de
termoreglare
Sistem digestiv (SC)
Efecte
Hipotensiune arterial
Hipertensiune arterial
Aritmii cardiace
Hipoxiemie
Hipoventilaie
Durere
Intrzierea trezirii din anestezie
Faze de excitaie
Convulsii, tetanii
Hipotermie
Hipertermie
Vomituriie i vomitare
150
Romeo T. Cristina
II
III
IV
151
Romeo T. Cristina
Consideraii fiziologice
Sistemul nervos central este cel mai sensibil sistem la aciunea medicamentelor,
avnd o rat inalt metabolic. Anestezicele inhalatorii sunt medicamente care pot traversa
bariera encefalic a animalelor.
La animale, cercetrile au relevat c barierele snge-LCR i snge-creier au
permeabilitatea pentru anestezicele inhalatorii i ali compui organici, foarte apropiat,
dat fiind asemnarea lor din punct de vedere farmacologic.
In cazul anestezicelor inhalante aciunea asupra cortexului va fi brutal i rapid, la
cteva secunde dup inhalaie.
n acest timp foarte scurt ei nu vor putea traversa ruta complex de la plexurile
coroide la LCR, i, din acest motiv, trebuie s difuzeze direct asupra creierului.
Este bine stabilit c, un medicament trebuie obligatoriu s intre n fluidul extracelular
al SNC, pentru a avea efect direct asupra celulelor sale.
n ce msur un medicament va distribui n lichidul extracelular al SNC, este
dependent de numeroi factori.
Dac acesta este administrat oral, moleculele sale trebuie s supravieuiasc atacului
enzimatic i chimic din stomac, s traverseze peretele intestinal, s paseze ficatul, s reziste
degradrii enzimatice din snge, s rmn neionizat n plasm, neataate la proteinele
plasmatice i, eventual, s paseze bariera snge-creier.
Bariera snge-creier este aproape impermeabil pentru macromolecule dar este
permeabil pentru numeroase medicamente i metabolii: procain, cofein, opiacee,
levodopamina, cianuri, barbiturice dar i pentru anestezicele inhalatorii.
Vrsta i starea animalelor influeneaz de asemenea gradul de penetrare al
medicamentelor (cel mai cunoscut exemplu fiind modul de penetrare al barbituricelor la
nou nscui).
Meninerea unor concentraii ionice constante n creier i LCR se bazeaz pe
restricia micrilor ntre snge i acestea.
Barierele snge-LCR i snge-creier sunt att de eficiente, nct, de exemplu, potasiul
radiomarcat administrat pe cale i.v. sau i.p., va ajunge la starea de echilibru cu potasiul din
creier i LCR, dup 18-24 ore. n contrast cu aceasta, schimbrile ionice dintre creier i
LCR, par a fi nelimitate. Introducerea unui agent inhalator via sngele pulmonar ctre SNC
este guvernat de numeroase interaciuni.
Atunci cnd coeficientul de partiie snge gaz este crescut, in general, cnd
medicamentul este foarte solubil n snge, timpul de atingere al echilibrului ntre aerul
inspirat i cel alveolar este prelungit. In consecin, inducia narcozei va fi lent.
Sngele poate fi considerat un rezervor pentru agenii acetia, avnd capacitatea de-a
prelua cantiti importante de anestezic i astfel s temporizeze ptrunderea brutal a
acestuia n SNC. Pe msura revenirii din narcoz, cnd narcoticul trece din SNC, napoi n
snge i de acolo n aerul alveolar i cel expirat. Astfel, procesul va fi inversat.
Coeficienii mari de partiie snge-gaz vor determina un timp prelungit de eliminare
al medicamentului din organism, revenirea din anestezie fiind amnat, comparativ cu
agenii inhalatori care au acest coeficient mic.
Un avantaj al narcozei inhalatorii fa de tehnicile injectabile similare rezid i din
faptul c durata i profunzimea anesteziei poate fi reglat, n funcie de necesitile actului
operator, (rapiditatea instalrii induciei fiind uor realizabil prin mrirea dozei). Din acest
punct de vedere, injeciile sunt tributare fazeelor de redistribuire i de metabolizare a
medicamentului administrat.
Procesul de instalare a narcozei este continuu dar neuniform, fiind un proces
multistadial. ntr-o prim etap, tensiunea alveolar va crete rapid, ca urmare a ptrunderii
narcoticului n plmn. Consecutiv, se va produce echibrarea n capilarele sanguine i
distribuirea ctre esuturi. Sngele venos, coninnd concentraii mai mici de anestezic, se
va rentoarce la plmni unde va avea loc reechilibrarea cu aerul alveolar.
152
Romeo T. Cristina
Eter
Structur
C2H5OC2H5
general
Dietileter
Punct de
35
Topire
Conc.n aerul
5-15
inspirat
Conc.min. alv.
1,9-3,0
(MAC%)
Coef. partiie
12,1
Snge - gaz
Inducia
Lent
narcozei
Revenirea din
Lent
narcoz
Coef. partiie
65
Ulei - gaz
Inflamabil/
Da
exploziv
% metabolizat
?
din doz
Cloroform
Halotan
CHCl3
CF3CHBrCl
Metanclorur Etanhalogenat
Metoxifluran
CHCl2CF2OCH3
Eterhalogenat
Enfluran
Izofluran
CHCl2CF2OCH3 CHCl2CF2OCH3
Eterhalogenat Eterhalogenat
61
50
105
57
48,5
1-3
1-3
1-3
1,5-4,0
1-2
0,70
0,75-0,90
0,23 (cine)
0,16 (om)
1,6-2,2
1,2
2,3
12,0
1,9
1,3
Rapid
Rapid
Lent
Foarte
rapid
Foarte rapid
Rapid
Rapid
Lent
Rapid
Foarte rapid
aprox. 250
224
970
98
99
)u
)u
)u
)u
)u
15-20
50-70
2-5
0,2
153
Romeo T. Cristina
Ciclopropanul
Este cea mai simpl hidrocarbur ciclic saturat.
Este lichefiabil, un foarte bun anestezic care prezint din pcate, dezavantajul c este
inflamabil i exploziv, ceea ce-l face din ce n ce mai puin utilizat.
De reinut c determin o activitate simpatoadrenal mrit nedorit.
Disaritmiile sunt destul de frecvente mai ales n cazul hipertensiunii i n prezena
hipercapniei. Pentru administrare se folosesc sistemele nchise, mai rar semi-nchise.
Inducia este rapid (2-3 minute). Adesea este asociat cu oxigenul i barbituricele.
De reinut c administrarea atropinei consecutiv narcozei cu ciclopropan este total
contraindicat, pentru c, crete incidena disaritmiei cardiace (cel mai probabil datorit
anulrii influenei tonusului vagal asupra inimii).
Tot un dezavantaj al ciclopropanului este creterea fragilitii capilare, care poate
induce hemoragie la locul inciziei, dei cauza vasodilataiei produs n acest caz este nc
neclar. Un efect strict legat de activarea simpatoadrenal este i reducerea volumului de
snge renal i diminuarea tranzitului gastro-intestinal (demonstrat adesea prin
manifestrile dramatice care se nregistreaz consecutiv administrrilor de antagoniti betaadrenoceptori la indivizi anesteziai cu ciclopropan).
Pe de alt parte nu trebuie omise calitile ciclopropanului, acesta are o inducie i o
revenire din anestezie foarte rapid. Aceste proprieti cinetice sunt legate de coeficientul
de partiie foarte mic, de 0,46 (foarte asemntor cu cel al protoxidului de azot).
Etilenul
Este o hidrocarbur aciclic nesaturat. Este un gaz comprimat, nu este inflamabil i
exploziv folosindu-se exclusiv n medicina uman.
Gazele terapeutice
Oxigenul.
Din aerul inspirat de ctre animal circa 21% este reprezentat de oxigen.
Hipoxia reprezint o scdere a oxigenului din aerul inspirat la nivelul alveolelor
pulmonare, a sngelui sau a esuturilor, hipoxiemia reprezint o scdere sub limitele
normale a valorii oxigenului la nivelul hemoglobinei, iar hiperoxia reprezint o cretere
peste limitele normale a cantiti de oxigen inspirat.
Cauzele pot fi:
- Pre-pulmonare (concentraia oxigenului atmospheric este redus, obstrucii ale
cilor respiratorii);
- Pulmonare (edemul pulmonar);
154
Romeo T. Cristina
Grupul 1
Grupul 2
Grupul 3
Folosite frecvent:
Halotanul
Isofluranul
Folosite mai rar:
Enfluranul
Metoxifluranul
Eterul
Anestezice noi:
Desfluranul
Sevofluranul
Anestezice vechi:
Cloroformul
Ciclopropanul
Fluroxenul
Tricloretilena
155
Romeo T. Cristina
156
Romeo T. Cristina
157
Romeo T. Cristina
Uretanul
Este o pulbere alb, inodor, foarte solubil n ap.
Este un bun narcotic de durat la animalele de laborator.
La cine efectul se instaleaz dup 1-1,5 ore i dureaz 2436 ore.
Este folosit ca hipnotic n concentraie de 510%, iar n concentraii de 1020% este
folosit ca narcotic, administrat pe cale oral i hipodermic.
La cobai i obolani se folosete n concentraie de 10% pe cale s.c.
Ketamina (Ketalar)
Foarte folosit n medicina uman i veterinar.
Poate fi administrat i.v. sau i.m.
Tremurturile, spasmele tonice i convulsile determinate n prima faz dup
administrare sunt mult mai reduse comparativ cu alte anestezice.
Stimuleaz activitatea cordului, dar nu produce depresia sistemului respirator
(hipoxie).
Determin sialoree i creterea secreiei glandelor traheo-bronice, fiind indicat o
premedicaie cu atropin.
Este considerat narcotic nevolatil pentru c n practic se folosete sarea clorhidric
care este uor solubil n ap.
Produce analgezie profund i somn superficial.
Administrat i.v. are un efect anestezic foarte prompt, cu durat scurt, pn la 15
minute. Este foarte preferat n urgene, ca narcotic de scurt durat.
Epontol (Sombrevinul)
Este o amid fenoxiacetic.
Utilizat i.v. induce rapid anestezie general superficial nsoit de hipotensiune
pasager, hipopnee, hipoventilaie.
Revenirea din narcoz este rapid, doar la caprine i la cine dureaz mai mult.
Se folosete n soluie de 0,5% i.v.
5.1.1.3. Hipnoticele
Nu se pot diferenia net de narcoticele nevolatile, dar se numesc aa pentru c ele
deprim S.N.C. prin instalarea somnului de tip fiziologic.
Aciunea lor, spre deosebire de narcoticele propriu-zise, este mai puin intens.
Favorizeaz schimburile nutritive din esutul nervos, fiind de fapt o inhibiie de
protecie care regleaz nu numai schimburile chimice, ci i cele din organism.
Hipnoticele se elimin lent din organism, fiind asemntoare cu narcoticele
nevolatile.
Efectul este mai ndelungat, iar n doze terapeutice nu produc excitaii inaparente,
tulburri cardio respiratorii.
n doze mici are o activitate sedativ (reduce activitatea motorie spontan i reacia la
stimulii externi).
n doze mari se poate produce somn i n condiii nefavorabile, iar n doze exagerate
se produc intoxicaii acute, narcoz profund, com, exitus.
Un rol foarte important rezid din faptul c sunt anticonvulsivante.
Derivaii barbiturici
Barbitalui i fenobarbitalul au fost primele barbiturice folosite n medicin pentru
anestezie. In prezent exist sute de derivai ai acidului barbituric, dar puini au aciune
clinic. Durata de aciune a barbituricelor variaz foarte mult de la o substan la alta
(tabelul 5.7.)
158
Romeo T. Cristina
Tabelul 5.7.
Durata de aciune a barbituricelor clasice
Barbituricul
Durata aciunii
Fenobarbital
Barbital
Amobarbital
Pentobarbital
Secobarbital
Thiopental
Thialbarbital
Scurt
Medie
Lung
Lung
159
Romeo T. Cristina
160
Romeo T. Cristina
Producerea narcozei superficiale este excelent, de 1-3 ore, mai ales la cine.
La acesta dac se administreaz i morfin, faza de excitaie aparent lipsete.
Eunarconul (Pronarcon)
Este folosit sarea sodic, n soluii 10%, administrndu-se i.v., lent. Nu apare
excitaie aparent, narcoza durnd 15 minute. Dozele sunt: 0,01-0,02 la suine i 0,03 la
cine.
Ciclobarbital (Fanodorm)
Se prezint sub form de cristale, pulbere alb, cu gust amar, fr miros, avnd
solubilitate mare n ap. Este oficinal, hipnotic de scurt durat. Se prezint sub form de
comprimate de 0,2g.
Brevinarcon (Inactin, Venobarbital)
Este o sare sodic, producnd anestezie general de foarte scurt durat.
Administrat i.v. efectul apare dup 15-20 de secunde i dureaz 15-20 de minute.
Dozele sunt: 0,010-0,020 g/kg corp la animalele mari i 0,020-0,040 la cine.
Tialbarbital (Intranarcon, Chemital)
Este folosit n soluii de 10% cu administrare i.v.
Anestezia general se realizeaz n 10-15 minute, fr excitaii aparente.
Dozele sunt: 0,02-0,04 g i la pisic 0,01 g. la animalele mari se asociaz cu
Anavenol, rezultnd o anestezie general cu aciune asupra mduvei spinrii.
Baytinal
Este o sare sodic foarte eficient la cine n doz de 0,05 g/kg corp.
Propofol
Este un anestezic injectabil administrat i.v. continuu sau n bol, insolubil n ap care
se comercializeaz sub form de emulsie.
Etomidat
Administrat i.v. induce rapid anestezia.
Guaiafenezina
Determin potenarea barbituricelor.
Produce o bun relaxare muscular prin blocarea transmiterii impulsului nervos.
Alehezina
Preparat steroidic, ce induce o anestezie rapid, dar de scurt durat, fr complicaii.
Fencyclidina
Nu dispare reflexul cornean i pupilar, induce stadiul 1 i 2 al anesteziei, dar nu i
stadiul 3. In funcie de specie poate produce depresia sau stimularea SNC.
Tiletamina
Produce efecte asemntoare cu Ketamina, dar anestezia este de 3 ori mai lung.
Uretanul
Este utilizat doar la animalele de laborator, anestezia este de lung durat. Produce
afeciuni hepatice.
Propanidida
Se folosete foarte rar la animale, mai frecvent fiind utilizat la om. Produce spasme
musculare i micri necoordonate, recuperarea din anestezie este rapid (9 minute).
161
Romeo T. Cristina
Derivaii magneziului
Acioneaz hipnotic sau narcotic datorit cationilor pe care-i conin.
Srurile de magneziu administrate per os aproape c nu se absorb i de aceea n astfel
de administrri nu sunt efecte depresoare.
Magneziu n doze terapeutice administrat pe alte ci deprim encefalul i mduva
spinrii, fiind inhibitor direct sau indirect ai musculaturii striate, determinnd oprirea
stimulului de contracie la nivelul plcuelor motorii.
Aceti ioni mresc i sensibilitatea inimii la aciunea acetilcolinei, determinnd
hipotensiune (datorit efectului depresor asupra musculaturii vasculare, deci n final
vasodilatator).
Mai pot aciona ca i inhibitori ai funciilor secreto-motorii din sfera digestiv.
Deoarece dozele toxice sunt apropiate de cele terapeutice depresoare, nu se
recomand dect asocierea derivailor magneziului, cel mai adesea sulfatul de magneziu,
cu alte somnifere sau narcotice.
Sulfatul de magneziu
Este folosit n anestezia animalelor de talie mare.
Produce blocaj neuromuscular - relaxarea musculaturii scheletice, iar n doze toxice
induce asfixie i moarte.
Are aciune hipnotic sau sedativ. Se folosesc soluii 255 n administrare s.c. n doze
de 200 ml la animalele mari i 20 ml la animalele mici i cine. Este iritant, de aceea se
administreaz n trei puncte.
La iepuri doza de 5 ml 25% produce o narcoz profund, fr faza de excitaie, care
apare dup 30-35 min. i dureaz 2-20 de ore.
Se recomand n caz de colici n soluii saturate 64-65%, i.v. Se folosete n eutanasie
la cine i pisic n doz de 5-15g soluie saturat.
5.1.1.4. Analgezicele
Combat durerea prin depresarea centrilor durerii, a cii talamo-subcorticale,
rspunztoare de transmiterea durerii i a altor centrii.
Analgezicele mai pot avea i funcie de antipiretice, antiflogistice, hipotensive i
behice.
Opioidele
Folosirea lor este menionat nc din anul 1500 C, avnd rol analgezic (calmarea
durerii). La om determin dependen.
Constituenii activi ai opiumului sunt cei 24 de alcaloizi, din care doar morfina i
codeina sunt folosii n medicin.
Exist i substane opioide endogene care au rolul de a bloca temporar senzaia de
durere sau de steres:
- endorfinele
- encefaline
- dinorfine
Opiul (Laudanum,Meconium)
Este latexul uscat la aer, provenit de la capsulele imature de mac de grdin
(Papaver somniferum).
Conine 10-15% morfin, procentul fiind raportat la substana uscat.
Se prezint sub form de buci brune, cu miros caracteristic i gust amar.
Este oficinal, se pstreaz la Venena.
162
Romeo T. Cristina
163
Romeo T. Cristina
164
Romeo T. Cristina
165
Romeo T. Cristina
166
Romeo T. Cristina
167
Romeo T. Cristina
168
Romeo T. Cristina
169
Romeo T. Cristina
170
Romeo T. Cristina
Piele sau
mucoase
)u
)u
Da
Da
)u
)u
)u
)u
)u
Infiltraii
locale
Da
Da
)u
Da
Da
Da
Da
Da
Da
)ervi
periferici
Da
Da
)u
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Intravenos
Epidural
Spinal
)u
)u
)u
Da
)u
Da
)u
Da
)u
)u
Da
)u
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
)u
Da
Da
)u
Da
)u
)u
Da
epidural i
subarahnoidian.
Cocaina
Este un alcaloid care se obine din frunzele plantelor din familia Eritroxilaceae.
Este folosit sub form de clorhidrat. Se prezint sub form de pulbere cristalin,
alb, fr miros, cu gust amar; pe limb produce anestezie trectoare.
Este solubil n ap. Este oficinal i se pstreaz la Venena. Se distruge prin fierbere
i de aceea se prepar aseptic. Pe mucoase se folosesc soluii de 1,2 i 5%, determinnd
insensibilizare puternic, nsoit i de anemie local intens.
Instilat n sacul conjunctival va produce midriaz activ, are activitate
parasimpatico-mimetic antiamino-oxidazic, aciunea durnd 10 minute.
Este considerat cel mai bun anestezic local de suprafa (mucoase, muchi, piele).
Pe traiectul nervilor determin insensibilizarea n regiunea anatomic inervat de acetia.
La locul injectrii substana se absoarbe, se descompune n parte la nivelul ficatului i
restul va determina n doze moderate surescitare, tahipnee, midriaz, chiar convulsii i n
final, blocarea centrului respirator i moartea prin asfixie.
Cabalinele sunt mai sensibile dect rumegtoarele mari (invers ca la morfin).
La oameni surescitarea este nsoit de euforie, senzaii subiective de mare
amplitudine. Produce cocainomanie.
Se recomand n oftalmologie, O.R.L., ca anestezic de suprafa n colire (1-2%);
este vasoconstrictor local.
Are activitate antipruriginoas n tratamentul eczemelor (n unguente 2-3%). De
asemenea combate durerea produs n arsuri.
171
Romeo T. Cristina
172
Romeo T. Cristina
173
Romeo T. Cristina
174
Romeo T. Cristina
Clonazepam
Este un produs asemntor cu diazepamul are i o aciune anticonvulsiv dar mult
mai redus dect a fenobarbitalului. In plus, apar fenomene de toleran n decurs de o
sptmn (la fel i la diazepam).
Midazolam
Este solubil n ap. Efecte asemntoare cu cele ale diazepamului.
Flumazenil
Este un antagonist competitiv benzodiazepinic.
Derivai butirofenonici
Sunt substane neuroleptice similare fenotiazinelor, dar efectul de blocare a
receptorilor dopaminici este predominat.
Droperidol
Administrat la cine este de 400 de ori mai activ dect clorpromazina.
Este un antiemetic puternic. Durata de aciune este de aproximativ 2 ore. Este utilizat
ca medicament de prim urgen n ocul traumatic (scade i presiunea arterial).
Azaperona
Este un bun neuroleptic pentru suine. Recomandat n diminuarea stresului de
transport, nrcare, lotizare, intervenii chirurgicale, etc.)
5.1.1.8. Anticonvulsivantele
Depolarizarea rapid a membranei neuronale determin o alterare a funcionrii
pompei potasiu-calciu, schimbarea permeabilitii membranei celulare, schimbarea
concentraiei substanelor inhibitorii sau exitatorii neuronale i schimbarea metabolismului
celular. Crizele convulsive pot fi primare (genetice) sau secundare (dobndite).
Pot fi generale sau locale (focalizate).
Originea acestor crize convulsive este n cortexul cerebral.
Epilepsia precum i alte boli cu manifestri similare sunt datorate unor leziuni sau
tumori la nivelul SNC, traumatisme craniene, toxice exogene sau endogene, dezechilibru
electrolitic, hipoglicemie, blocaj renal i hepatopatii.
Crizele convulsive pot fi declanate prin 4 mecanisme:
1.
2.
3.
4.
175
Romeo T. Cristina
Primidonul
Aciune similar cu a fenobarbitalului, dar hepatotoxicitatea este mai ridicat.
Fenitoina
Deprim centrul motor din cortexul cerebral, dar fr s afecteze i area senzorial
din cortex.
5.1.2. Excitantele S.).C.
5.1.2.1. Analepticele
Un mare numr de medicamente determin stimularea SNC.
Unele pot fi folosite pentru efectele terapeutice, iar altele sunt considerate otrvuri
(nicotina, stricnina).
Acestea excit nevraxul, dar dup excitare se instaleaz o perioad de deprimare.
Unele excitaii acioneaz asupra:
- encefalului (cafeina, pentetrazolul), altele asupra
- bulbului (camforul, lobelina), altele asupra
- mduvei (stricnina).
Toate excitantele S.N.C. sunt, n doze mari toxice, provocnd convulsii, epuizare,
paralizii mortale.
Dozele terapeutice restabilesc funciile slbite ale centrilor nervoi cu mare
importan pentru organism, din care cauz sunt analeptice cardio-vasculare i respiratorii.
Au funcia de cardioexcitare.
Derivaii metil-xantinei
Aceti derivai cuprind:
cafeina (1% n boabele de cafea),
teofilina (3% n frunzele de ceai) i
teobromina.
Toate au efect stimulator al SNC, vasodilatator al coronarelor i diuretic, cel mai
important pentru medicina veterinar fiind cafeina.
Cafeina (Guaranina, Tein).
Se prezint sub form de cristale aciculare, albe, mtsoase, eflorescente, fr miros,
cu gust amar, solubil n ap. Este incompatibil cu iodul, ioduri, tanin.
Alcaloidul se gsete n seminele de cafea, in frunzele de ceai (Thea sinensis), n
seminele de cola (Cola nitida), n seminele de cacao (Theobroma cacao).
Produsul sintetic este trimetil-xantina.
Deoarece este greu solubil n ap, se asociaz cu benzoatul de sodiu n pri egale
sau cu acidul salicilic.
Prima soluie este uor alcalin, a doua este uor acid.
Se absoarbe bine n tractul digestiv sau n esutul subcutanat sau muscular, avnd
efect farmacodinamic rapid, dar de scurt durat.
n organism demetileaz treptat i se elimin sub form de uree i metabolii.
n comparaie cu ali alcaloizi vegetarieni se consider ca cea mai puin toxic
substan.
Farmacodinamic, mrete excitabilitatea neuronilor din scoar, mbuntind
funciile psihosenzoriale (crete efortul intelectual), mai ales cnd S.N.C. este depresat.
n caz de surmenaj apar efecte inverse (efecte paradoxale).
Cofeina excit centrii respiratori, vasomotori, vagal, cnd acetia sunt depresai.
176
Romeo T. Cristina
177
Romeo T. Cristina
178
Romeo T. Cristina
179
Romeo T. Cristina
Eutanasia nseamn folosirea unor procedee care permit suprimarea vieii urmate de
moartea uoar, lipsit de orice fel de durere.
Indiferent de metoda folosit trebuie respectate principiile deontologice ale medicinei
veterinare:
Agenii chimici folosii la eutanasierea animalelor sunt sub form de:
- gaze: monoxidul de carbon, bioxidul de carbon, anestezice inhalatorii i
nitrogenul.
- lichide injectabile: barbiturice, cloralhidratul, etanolul, T61, anestezic general,
local i miorelaxant.
Principalele caracteristici sunt pierderea rapid a cunotinei, urmat de oprirea
cordului sau a respiraiei.
n medicina veterinar, eutanasia se practic n mai multe situaii: scurtarea suferinei
la animalele cu boli incurabile, apariia unor boli infecioase sau, cel mai adesea, la cererea
proprietarului.
Metodele folosite n eutanasie produc: hipoxiemie direct sau indirect; depresie
direct a neuronilor vitali; distrugere fizic a esutului nervos.
Protocolul de la Amsterdam referitor la protectia si bunastarea animalelor si
desfasurarea experimentelor pe animale (Directiva 86/609/EEC) indic dezideratele
eutanasiei:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
moarte fr durere;
timpul necesar pn la instalarea pierderii cunotinei;
securitate personal;
stresul psihic nedorit (amploarea acestuia);
ireversibilitatea procesului;
efectul emoional asupra operatorului i observatorului;
economicitate;
modificri tisulare;
accesul la medicamente, posibilitatea abuzului.
Alegerea celei mai potrivite metode de eutanasie depinde de: specie, numrul
animalelor, criteriile economice, aparatura disponibil. n cazul n care carnea animalelor
ajunge n consum, atunci nu se pot utiliza substane care au remanen n esuturi, fiind
periculoase pentru consumator.
Pn n prezent, n medicina veterinar, sunt acceptate trei concepte de eutanasie:
1. inhalatorie;
2. medicamentoas;
3. cu mijloace fizice (vezi tabelul 4.5).
Fiecare metod are avantajele i dezavantajele ei i, de aceea, trebuie aleas acea
metod care are cele mai puine inconveniente pentru specia vizat.
nainte de eutanasie, este necesar linitirea proprietarului i a animalului.
Proprietarul trebuie s neleag c animalul eutanasiat nu va simi durere.
Eventualele micri ale animalului sunt micri reflexe i nu sunt cauzate de durere.
Dac animalul este agresiv, atunci nainte se administreaz un neuroleptic.
Nu se vor folosi substane care nu produc o pierdere rapid a cunotinei (ex. curarra,
nicotina, srurile de magneziu, stricnina, succinilcolina).
Eutanasia la cal i rumegtoare
Barbituricele administrate n doze mrite sunt corespunztoare pentru eutanasie.
Cel mai des folosit este Pentobarbitalul, sub form de sare sodic.
Produse comerciale: embutal, arcoren, Eutha. Doze: 50-100mg/kg corp.
Substana activ necesar se dilueaz n 1.000ml ap i se administreaz i.v.
180
Romeo T. Cristina
Eutanasia la porc
Eutanasia cu barbiturice n doze crescute, i.v., este o metod acceptat i la suine.
Aceast metod de eutanasie nu se preteaz pentru un numr mare de animale.
Asocierea cloralhidratului cu sulfatul de magneziu i cu pentobarbitalul va elimina
efectele secundare (dispnee, convulsii).n eutanasia inhalatorie, mai recomandabil, se poate
folosi dioxidul de carbon, care prezint cele mai multe avantaje.
Este mai greu dect aerul, aproape inodor.
n concentraie de 7,5%, ridic pragul percepiei stimulilor algici.
Creterea, n continuare, a concentraiei determin anestezie rapid.
Inhalarea de dioxid de carbon n concentraie de 60%, produce, n 45 de secunde,
pierderea cunotinei i stop respirator, n 5 minute.
Eutanasia cu dioxid de carbon este utilizat n abatoare, dar are o serie de
inconveniente: semene de excitaie, vocalizaie timp de aproximativ 40 de secunde nainte
de pierderea cunotinei, dar este singura metod utilizabil n cazul n care carnea va fi
dat n consum.
Eutanasia la psri
Barbituricele, n doze mrite, se pot utiliza n eutanasia psrilor, dar nu se pot aplica
n mas. Cloroformul este folosit la eutanasia psrilor mici (papagali), este eficace, ieftin
i nu este inflamabil. Se mbib un tampon cu cloroform i se aaz mpreun cu pasrea
sub un clopot de sticl. Dioxidul de carbon se folosete pentru eutanasia, n mas, a
psrilor, n spaii nchise.
Eutanasia la cine
Barbituricele, n doze de 50-100 mg/kg corp, sunt folosite n acest scop.
181
Romeo T. Cristina
Eter
Securitatea
personal
Inflamabil,
explozibil
Neinflamabil,
Neexplozibil
Metoxifluran
Toxic, dac
este inhalat
Aplicabilitate
n spaii
nchise
Lent; n
spaii
nchise.
La animale
mari - mti
n spaii
nchise
La animale
mari - mti
Rapiditate
Economicitate
Leziuni
tisulare
n organele
parenchimatoase
Eficacitate
Specia
Observaii
Tineret:
cine,
pisic;
Acceptabil
roztoare;
Psri.
Anestezie
lent
Relativ
ieftin
Anestezie
lent
scump
"
"
"
"
Anestezie
rapid
"
"
"
"
"
"
! activitate
motorie
eficace
Halotan
"
Enfluran
"
"
"
"
"
rinichi
posibile
contracii
musculare
Isofluran
"
"
"
"
"
eficace
n
concentraie
de 100% are
efect rapid
Relativ
scump
hipoxie
"
Rapid
Ieftin
Leziuni ntinse
n org.
parenchimatoase
Eficace
"
"
hipoxie
Eficace
exclusiv la
animalele
tinere
"
"
"
eficace
Vulpe,
roztoare
"
"
"
Animale
mici
Acceptabil
"
"
"
Animale
mici
acceptabil
Neinflamabil,
n
Neexplozibil
containere
)2O2
Favorizeaz
sau camere
arderea
nchise
Efect
cancerigen
La animale
Cloroform
asupra ficatului, mari - mti
rinichiului
Containere
Sigur, dac
nchise
Azot
Umplere
se ventileaz
rapid
Periculoas;
Camere
Cianur de
Foarte toxic
nchise
hidrogen
CO
Foarte toxic
Aparatur
special
CO2
Pericol
minim
Containere
nchise
Lent, animalul
nu percepe
aciunea
182
la animale
mari
n urgene
n urgene
Cine, La animale
pisic, mari asociat
pasre,
cu alte
roztoare substane
"
Acceptabil
Nu se
Animale
accept sub
mici
4 luni
Romeo T. Cristina
b. Substane neinhalatorii
Substana
Barbiturice
Secobarbital /
Dibucain
Securitatea
Aplicabilitate Rapiditate Economicitate
personal
Sigur;
Animalul
Efect rapid Relativ ieftin
posibil abuz trebuie linitit;
adm. i.v.
sigur
"
"
scump
sigur
T - 61
Sigur;
Cloralhidrat +
Pentobarbital + posibil abuz
Sulfat de
magneziu
Stricnin,
)icotin,
Curarizante,
Sulfat de
magneziu,
Clorur de
potasiu
Leziuni
Eficacitate
tisulare
reziduuri eficace
"
"
"
"
"
"
"
Relativ ieftin
"
"
"
"
Specia
Observaii
Toate
speciile
Acceptabil;
i.v.
Cine,
pisic,
animale
de
laborator
"
Cai,
bovine
"
Nu se
accept n
cazul n care
se folosesc
singure
"
"
c. Metode fizice
Securitatea
Aplicabilitate
personal
Personal
mpuctur, Periculos
avizat
Lovitur
Sigur
Personal
Dislocaie
calificat
cervical
Metoda
Sngerare
Sigur
Posibil
leziuni
mecanice
Curent electric periculos
Decapitare
Rapiditate Economicitate
Rapid
Ieftin
Relativ
rapid
"
Uor
realizabil
Uor
realizabil
Relativ
rapid
"
Personal
calificat
Rapid
Leziuni
tisulare
n creier
183
Specia
Observaii
Eficace
Animale
mari, iepure
Psri, oareci,
iepuri
sub 1kg
Animale
mari, iepure
Roztoare
Acceptabil
Animale
de cas
Acceptabil
Ireversibil
Minime
"
"
Eficacitate
Ireversibil
Ireversibil
Peteii
Eficace
Sedare
prealabil
Acceptabil
Sedare
prealabil
Romeo T. Cristina
Capitolul 6
Medicaia S.).V.
184
Romeo T. Cristina
Din punct de vedere morfologic S.7.V. este alctuit din 2 mari segmente:
simpatic i
parasimpatic.
Vegetativul trebuie neles ca un raport funcional biochimic, adic dup mediatorul
specific transmitor al excitaiei de la nerv la organul efector.
Vegetativul ar putea fi mprit,n funcie de sistemul biochimic, n:
colinergic,
adrenergic,
purinergic,
histaminergic,
triptaminergic.
Cele mai importante pentru farmacologie sunt sistemele colinergic i adrenergic, aici
ncadrndu-se mediatorii chimici propriu-zii i substanele medicamentoase care
acioneaz att asupra biosintezei, ct i asupra catabolismului.
Sistemele colinergice sunt formaiunile ce elibereaz acetilcolina i sunt compuse din:
fibrele postganglionare parasimpatice,
fibrele ganglionare parasimpatice i simpatice,
fibrele nervoase ale medulosuprarenalei,
plcuele motorii,
terminaiile fibrelor simpatice care inerveaz glandele sudoripare,
formaiunile sinusului carotidian.
Sistemele adrenergice sunt formaiunile care elibereaz catecolamine:
adrenalina,
noradrenalina,
dopamina.
Aceste sisteme sunt formate din:
fibre postganglionare simpatice (elibereaz adrenalina),
glandele suprarenale (elibereaz adrenalina i noradrenalina),
paraganglionii,
celulele cromafine din diferite esuturi,
unii neuroni ai S.7.C. care secret ori noradrenalin, ori dopamin.
Medicamentele din aceast categorie au efecte asemntoare cu cele ale mediatorilor
chimici produi la nivelul terminaiilor nervoase vegetative.
Aceste medicamente lucreaz direct asupra elementelor morfofuncionale inervate de
parasimpatic sau simpatic, alte medicamente producnd aceeai aciune, dar pe alt cale
(prin utilizarea colinesterazei sau monoamino oxidului). Primul factor va distruge
acetilcolina, al doilea simpatina, efectele fiind urmarea aciunii indirecte asupra
vegetativului. Spre deosebire de substanele parasimpatico-mimetice i simpaticomimetice, exist i substane care produc efecte inhibitorii asupra acelorai elemente,
blocnd mediatorii.
Ele sunt parasimpatico-liticele i simpatico-liticele.
Prin elementele morfo-funcionale asupra crora acioneaz mimetic sau litic, sistemele
biochimice amintite se vor interpune ntre terminaiile vegetative i entitile morfologice
inervate de ctre acestea.
n linii mari sistemele biochimice sunt de 2 feluri:
colinreactive (sensibile la coline) i
adreno-reactive (sensibile la adrenalin).
n afar de mimetice i litice ale vegetativului se studiaz i substane care acioneaz
asupra sinapselor ganglionilor vegetativi.
185
Romeo T. Cristina
6.1. Parasimpaticomimeticele
Acioneaz asupra sistemelor biochimice colinreactive.
Acestea, dup sensibilitatea lor se mpart n:
1. Sistemele muscarinice colin-reactive (care sunt sensibile la muscarine i sunt
blocate de atropin).
2. Sistemele muscarin colin -reactive (care se gsesc n cord, intestin, organe
inervate de fibrele postganglionare colinergice).
3. Sisteme nicotin colin - reactive (sunt sensibile la doze mici de nicotin i sunt
blocate de doze mari de nicotin sau curarin).
Sistemele nicotin colin-reactive se gsesc n:
celulele ganglionilor vegetativi,
celulele medulo-suprarenalei,
muchii striai scheletici,
sinusul carotidian,
lobul posthipofizar.
n cazul sistemelor nicotin-reactive exist i unele mici deosebiri:
1. cele din musculatura striat sunt blocate de de curarina,
2. ganglionii vegetativi nu sunt blocai de curarin,
3. sinusul carotidian i lobul posthipofizar sunt blocate de substanele din grupa
tetraetilamoniu care nu acioneaz asupra zonelor nicotin colinreactive din muchii
scheletici.
Substanele parasimpaticomimetice sunt de provenien vegetal, de obicei alcaloizi
sau sunt produse de sintez care conin azot.
Efectul farmacodinamic este identic cu cel produs prin excitarea electric a nervilor
parasimpatici (vag, oculo-motor comun, pelvic).
Se va produce:
bradicardie,
hipotensiune datorit stimulrii vasodilatrii,
hiperperistaltism gastrointestinal,
mrirea contraciei musculaturii netede,
hipotensiune ocular (contracia pupilei duce la deschiderea spaiului fontana),
hipersecreie bronic.
n principal, parasimpatico-mimeticele se folosesc ca:
purgative,
ruminatorii,
vomitive.
Acetilcolina
Este mediatorul parasimpaticului, fiind un ester al colinei (derivat de amoniu) care
sub influena colinesterazei sau alcalii hidrolizeaz i d natere la constituenii din care
provine. Ca pulbere este mai stabil dect ca soluie.
n organism sunt foarte nestabile, mai ales n administrrile i.v. (i.v. durata este de 15
minute maxim, iar s.c. maxim 40-60 de minute).
186
Romeo T. Cristina
187
Romeo T. Cristina
188
Romeo T. Cristina
189
Romeo T. Cristina
190
Romeo T. Cristina
6.3. Simpaticomimeticele
Sunt, n general, amine aromatice care acioneaz asupra sistemelor biochimice
adenoreactive existente n aparatul cardiovascular, n musculatura neted intestinal,
bronic, iris, splin, uter, glande salivare i digestive, n unele glande sudoripare la
cabaline.
Efectele produse sunt: tahicardia, hipertensiune, batmotropie pozitiv, vasoconstricia
teritoriului splachnic, cu excepia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare, care se vor
dilata.
Relaeaz musculatura neted care a fost contractat, produce midriaza activ i
excitarea S.N.C.-ului.
Simpaticomimeticele sunt numite i adrenergice deoarece acioneaz asupra alfa i
beta receptorilor.
Se cunosc simpaticomimetice alfa secretorii (noradrenalina, nafazolina), alfa, beta
stimulatori (adrenalina, amfetamina), betastimulante (izoprenalina, orciprenalina).
n organism, substane de tipul adrenalinei (catecolamine) se formeaz de obicei n
medulara suprarenalei i n celulele cromatine, ele fiind mediatorii neuronilor adrenergici.
Cercetrile recente au artat c mediatorul chimic al simpaticului este simpatina
(adrenalin i noradrenalin).
oradrenalina
Este o substan prin elecie vasoconstrictoare, producnd hipertensiunea de scurt
durat.
Avantajul l constituie faptul c vasoconstricia nu este urmat de vasodilataie (de
exemplu la adrenalin), iar medicamentul este mult mai puin toxic.
ntrebuinarea de baz este n combaterea hipotensiunii arteriale consecutive
hemoragiilor masive, traumatismelor i depresiunii centrului vasomotor.
Este foarte eficient n hemoragiile capilare.
O cunoscut form comercial este 7oratrinal (forma bitrartrat) sub form de soluie
injectabil 2-4, administrat i.m., i.v., local.
afazolina (Rinofug, Privin)
Este o sare clorhidric, oficinal.
Se prezint sub form de pulbere microcristalin, glbuie, inodor, amar, uor
solubil.
Oficinale sunt picturile pentru nas cu forma clorhidric de 0,1%.
Se utilizeaz ca vasoconstrictor rapid i prelung n rinite, sinuzite, sub form de
instilaii nazale, nu mai mult de 10 zile, peste acestea aprnd pericolul de necroz a
mucoasei.
Fenilefrina (Usophrin, Mezaton)
Este un medicament de sintez, vasoconstrictor pentru toate teritoriile, dei efectul
su este de 4-5 ori mai redus ca al adrenalinei, durata este dubl.
Este bun hipertensiv, vasoconstrictor local pentru mucoasa nazal, n soluii de
0,25%.
Asmopent (Alupent)
Este o substan de sintez, beta stimulatoare, cu aciune bronhodilatatoare de durat
n administrri per os i aerosoli.
Izoprenalina (Bronhodilatin, Isupren, 7ovodrin).
191
Romeo T. Cristina
192
Romeo T. Cristina
193
Romeo T. Cristina
6.4. Simpaticoliticele
mpiedic activitatea simpaticului sau a simpaticomimeticelor prin blocarea
sistemelor adrenoreactive.
Intereseaz mai ales elementele inervate de vasoconstrictori cu receptori alfa.
Dac aceste elemente se afl sub aciunea simpaticoliticelor, excitarea simpaticului
sau administrarea simpaticomimeticelor nu mai este urmat de vasoconstricie, ci de
vasodilataie.
Guanetidina (Ismelin)
Este o substan neurosimpaticolitic remarcabil.
Este de fapt o antiadrenergic.
Produce hipotensiune arterial dup o laten de 2-5 zile, efectul durnd pn la 10
zile, mai ales dac exist hipotensiune arterial.
Clonidina (Katapres)
Este un derivat imidazolic antiadrenergic.
Este hipotensiv cu aciune rapid (30-60 minute de la instalare, pentru 2-3 ore).
Se administreaz per os sau i.m.
Metildopa (Dopegyt)
Este simpaticolitic cu o structur chimic foarte asemntoare cu cea de la DOPA.
Modific sinteza catecolaminelor, pn la urm formeaz metilnoradrenalina care se
va inhiba simpaticocentral, producnd hipertensiune pe o perioad de 6 ore.
Se folosete n hipertensiune cu administrri per os i i.v.
Cornul secarei
Sunt scleroii maturi ai lui Claviceps purpureea care se dezvolt n ovarul lui Secale
cereale.
Oficinal conine 0,3% alcaloizi, exprimai prin tartrat de ergotamin.
Drogul este oficinal, se pstreaz la Separanda un an, dup care se reanalizeaz
substana activ.
Principii activi sunt derivai ai acidului lisergic (ergotoxin care este un produs al
ergotininei i ergotamina care este insolubil n ap).
Dozele mari de ergotamin i ergotoxin produc vasodilataie prin scoaterea din
funcie a sistemelor biochimice adrenoreactive.
n doze mici stimuleaz musculatura neted vascular, uterin, avnd loc
vasoconstricia i contracia puternic a uterului.
Vasoconstricia este att de intens, nct pot aprea necroze, mai ales la extremiti.
Administrat per os se absoarbe greu nefiind solubil.
Ergometrina aproape c nu produce vasoconstricie, dar prin stimularea contraciei
muchilor uterini, vasele vor fi presate, aceste efect fiind utilizat n combaterea
hemoragiilor uterine.
Se administreaz doar per os i s.c.
Cu ct gestaia este mai avansat, cu att efectul ocitocic este mai puternic,
sensibilitatea uterului n ordine descrescnd este: vaca, scroafa, pisica, iepuroaica, iar
ceaua este insensibil.
Este utilizat n retenii placentare i hemoragii uterine.
194
Romeo T. Cristina
Neoficinale sunt:
- extractul moale de ergometrin i
- hiderginul (Redergin).
Tolazolina (Priscol).
Este un blocant al receptorilor adrenergici care produce vasodilataie splachnic,
pulmonar, retinian i n teritoriile cutanate.
Se administreaz per os i i.v. n arterioscleroze obliterante.
Yohimbina (Yohimbin)
Este alcaloidul dextrogir care se gsete n coaja lui Aspidoderma blanco i n plante
din genul Rawfolvia.
Are structur asemntoare rezerpinei.
Cel mai folosit este clorhidratul care se prezint sub form de cristale aciculare,
incolore, amrui, solubile.
Este un alfa adrenolinic care produce vasodilataie abdominal, pelvin i genital
care excit centrul sacral al ereciei.
Acinea afrodisiac se manifest prin aciunea cldurilor.
Se folosete i n retenii placentare, pentru tonifierea uterului.
195
Romeo T. Cristina
6.5. Antihistaminicele
Histamina
Are ntrebuinri reduse n medicina veterinar, dar prin tulburrile pe care le poate
produce st n atenia medicului veterinar.
Aceste tulburri sunt n urma vasodilataiei capilare (simultan cu vasoconstricia
arteriolelor), hipotensiune, mrirea permeabilitii vasculare, a membranelor celulare,
edem, urticarie i n final, oc anafilactic.
n legtur cu mecanismul de aciune , antihistaminicele nu mpiedic formarea,
eliberarea sau descompunerea de histamin, ci se opun efectelor produse n organism de
histamin.
Se pare c se fixeaz pe receptorii histaminergici, nepermind adiionarea
histaminei.
Dei aceasta exist n organism, efectele nu mai apar.
n afar de aciunea antihistaminic mai are caliti anestezice locale, uneori sunt
depresoare.
Se recomand n alergii, urticarii, boala serului, astm bronic, n formele acute cnd
exist descrcri mari de histamin.
Romergan (Fenergan, Prometazin)
Este o pulbere alb-glbuie, inodor, amar. Se pstreaz la Separanda.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, sirop, fiole, de 1-2,5%.
Este bun antihistaminic, antialergic cu o durat de 8-12ore, neuroleptic, sedativ,
hipnotic, antivomitiv, behic, potenializator al depresorilor, un bun psihoplegic i un
antiparkinsonian.
n medicina veterinar se folosete n furbura acut, n administrri i.v. i i.m., n
dermatoze, urticarii, accidente anafilactice.
Feniramina (Avil)
Este o pulbere alb, inodor, uor solubil.
Se comercializeaz sub form de comprimate.
Este antihistaminic i antialergic mediu (4-6 ore), este sedativ, slab hipnotic.
Feniramin retard
Mrete activitatea la 20 de ore.
ilfan (Halopyramine)
Este foarte bun antihistaminic i alergic pe permen mediu, slab sedativ.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, supozitoare.
Tripelenamina (Piribenzamin)
Se comercializeaz sub form de sare clorhidric, n unguente 2%.
Este foarte bun n dermatite alergice pruriginoase, eczeme uscate i umede.
196
Romeo T. Cristina
197
Romeo T. Cristina
Capitolul 7
Medicaia antiparazitar
198
Romeo T. Cristina
Bolile parazitare la animale sunt importante prin pagubele mari pe care le produc.
Din acest punct de vedere nu sunt inferioare bolilor infecioase.
Dei se aplic msuri programate i de prevenire a infestaiilor parazitare, ele sunt
nc insuficiente.
Paraziii interni sau externi produc pierderi, nu neaprat prin mortalitate, ci prin
morbiditate, ntrzieri n cretere, valorificarea slab a hranei, apariia bolilor
intercurente i mortaliti ridicate, dar cel mai adesea, organismul este intoxicat sau
spoliat datorit produilor de dezasimilaie aprui, i, care produc pori de intrare pentru
virusuri i bacterii.
Majoritatea substanelor antihelmintice acioneaz asupra sistemului neuromuscular
al parazitului prin blocarea jonciunilor neuromusculare, avnd drept consecin final
paralizia, moartea i eliminarea viermilor.
Aceast aciune asupra helminilor i asupra gazdelor definitive este pentru acestea
din urm nesemnificativ, i, de aceea, permite limite de siguran largi.
Asupra helminilor se cunoate o aciune paralizant reversibil, astfel nct, dac
nu sunt eliminai la timp viermii i revin, relundu-i activitatea parazitar.
La aceste substane se vor folosi substane purgative care se administreaz pn la
cteva ore dup administrarea de antihelmintice.
7u se vor asocia purgative n situaia n care substanele antihelmintice au activitate
proprie purgativ (ex: santonina i piperazina produc paralizii neuromusculare ale
viermilor intestinali, dar prima va fi nsoit i de un purgativ salin, n timp ce derivatul
piperazinic nu necesit prezena acestuia).
Substanele grupei organofosforice, cunoscute pentru eficacitatea lor att asupra
helminilor ct i asupra ectoparaziilor, sunt grefate n folosirea lor de toxicitatea relativ
nalt.
n ultimii ani au aprut i n familia organofosforicelor produi cu toxicitate mai
mic, bine tolerai de organism (haloxon, naftalofos, coumafos, diclorfos).
Mecanismul acestora se bazeaz pe blocarea acetilcolinesterazei, care este enzima
necesar n hidroliza acetilcolinei.
Acesta este un proces cu potenial toxic la organofosforice i aceasta va determina
ca folosirea pe cale intern s se fac dup o dozare corect a substanelor
organofosforice.
Prin blocarea enzimei mediatorul nu mai poate fi eliberat, stimulul rmne deschis
ducnd la epuizarea i moartea parazitului.
Aceast aciune se cunoate att la paraziii interni ct i la cei externi.
Alte substane antihelmintice vor interfera procesul de fosforilare al ATP-ului
cercetrile efectuate artnd c diclorfenolul, niclosamidul, benzimidazolicele blocheaz
ncorporarea fosforului n molecula de ATP i interfereaz sistemul enzimatic succinat i
fumarat reductaza.
Efectul inhibitor se produce asupra mitocondriilor, aceast constatare neexplicnd
de ce aciunea este totui limitat la sistemul de fosforilare, avnd n vedere c acest
sistem la cestode i nematode este identic.S-ar prea c o explicaie este incapacitatea
acestor substane de a ptrunde n esuturile intacte ale nematozilor.
O alt aciune foarte important a antihelminticelor este inhibiia funciei ovigere.
De aceea, aceast inhibare a fost studiat la benzimidazolice, fenotiazin.
7ici acest mecanism nu este suficient elucidat.
Clasele de medicamente folosite n terapia antiparazitar, respectiv antihelmintic,
au evoluat exploziv , cea mai modern grupare cunoscut fiind cea a endectocidelor.
Perioada tratamentelor clasice a fost depit, terapia cu fenotiazin, produse
iodurate sau cu filicin sunt de domeniul istoriei.
199
Romeo T. Cristina
200
Romeo T. Cristina
201
Romeo T. Cristina
202
Romeo T. Cristina
203
Romeo T. Cristina
diviziune,
formarea membranei mitocondriale,
transport,
digestie,
absorbie.
204
Romeo T. Cristina
205
Romeo T. Cristina
206
Romeo T. Cristina
H
N
S
Fig. 7.1. Fenotiazina
Este foarte sensibil la umezeal i lumin motiv pentru care se pstreaz n vase
foarte bine nchise, la ntuneric.
Se comercializeaz sub form chimic pur, tehnic, n diferite asocieri. Forma pur
purificat pn la 98% se prezint sub form de pulbere micronizat format din 60 - 70%
particule de 5 m i restul de 10 - 20 m.
De reinut c are aciune hemolizant i de aceea se impune adugarea de calciu,
cupru, magneziu sau a altor microelemente. Forma tehnic prezint particule mari i e
impur din punct de vedere chimic.
Fenobentul
Conine 66% fenotiazin, 33% bentonit i 1% stearat de zinc. Bentonita se folosete
ca i dispersant al particulelor de fenotiazin iar stearatul de zinc are rol emulgator.
Aciunea antihelmintic este bun fiind excelent asupra nematozilor sanguinofagi. Nu
acioneaz asupra cestodelor i trematodelor.
La rumegtoare are efecte de 100% asupra formelor adulte de Haemonchus spp. i
Oesophagostomum spp. i de 75% asupra formelor adulte de Ostertagia spp i
Trichostrongylus spp.
Asupra genului Bunostomum pentru a se atinge eficacitatea maxim se folosesc
dozele maxime.
7u este activ asupra formelor imature i a larvelor, cu o singur excepie formele
imature de Haemonchus.
La cabaline dei nu exist o sensibilitate de specie, Fenobentul se poate folosi doar n
doze foarte reduse. Are eficacitate asupra strongililor mici, n timp ce la strongilii mari
activitatea e mult mai redus, fiind nevoie de doze crescute.
La psri activitatea este foarte bun n heterakidoz la puii de curc i gin,
activitatea este de 50% n ascaridioza ginilor.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea unor componente enzimatice la
paraziii aduli, avnd ca rezultat paralizia sau moartea acestora.
Puritatea i mrimea particulelor influeneaz ntr-o foarte mare msur aciunea
vermicid.
Fenobentul acioneaz i asupra funciei ovigere a nematodelor, provocnd inhibiia
enzimatic a acesteia. Administrarea continu va reduce mult cantitatea de ou pe pune,
scznd mult infestarea pajitilor.
n organism se absoarbe i se va metaboliza n tionol care va determina virarea
culorii ctre rou a urinei i laptelui.
La bovine i ovine se cunoate fenomenul de fotosensibilizare n sezonul de var
cnd, dup tratament, animalele se expun la razele solare directe.
La viei poate s apar cheratit cauzat de metabolitul sulfoxid care are calitatea de
penetrare a umorii apoase. Sensibilitatea cea mai mare o au cabalinele vara, iar oile i
psrile sunt ceva mai rezistente.
Fenotiazina se administreaz sub form de Fenobent i Fenosar (brichete cu o parte
fenotiazin i 9 pri sare).
Fenotiazina i Fenobentul se prezint sub form de: comprimate, boluri, pilule,
suspensii. Se pot administra i n concentrate.
207
Romeo T. Cristina
HN
208
Romeo T. Cristina
N
C
CH2CO2H
CH2H5
. HO
C N
CH2H5
CO2H
CH2CO2H
Fig.7.3. Dimetilcarbamazina
Produsul a fost o mare reuit la vremea lui, sintezele care au urmat confirmnd
eficacitatea srurilor de piperazin.
Astfel, din sarea citrat a dieltilcarbamazinei au rezultat numeroase condiionri:
Longicid, Dirocide, Franocide, Filazine, Loxuran, Filaribits, Hetrazan, iar din sarea
fosfat: Ditrazin.
Citratul de piperazin (Trovamil)
Este un derivat dietil carbamil al citratului.
Este o soluie injectabil (44,5%) asociat cu xilina (0,43%).
Este foarte activ n dictiocauloza bovinelor i ovinelor.
Se administreaz la ovine s.c. n doze mici de 25mg/kgc, trei zile consecutiv i la
viei pn la 75mg/kgc. n caz de infestare masiv se repet la 24 de ore.
Un produs similar de import este Francocide soluie 40% folosit n aceleai scopuri
i doze la ovine i bovine.
ematocton
Este un preparat romnesc, folosit n medicina uman.
Se prezint sub form de comprimate care conine piperazin adipat sau sub form
de sirop care conine piperazin hidrat.
Certuna
Este o alt sare a piperazinei asociat cu un acid, activ n dictiocauloze la ovine i
viei. Se administreaz i n soluii de 30% oral, dozele se divid n jumtate la interval de
24 h..
Florura de sodiu
Este o pulbere alb cristalin, inodor, gust uor srat, solubil n ap n proporie de
1:25, se pstreaz la Separanda.
Are aciune foarte bun n ascaridioza porcilor, dar are dezavantajul c este foarte
toxic dac se solubilizeaz n ap.
De aceea se administreaz fr ap, dup dieta alimentar i hidric de 12 ore.
Florosilul
Este un preparat pe baz de fluorosilicat de sodiu.
Este o pulbere alb cristalin, greutate specific mare, gust acru, e mai puin solubil
n ap, deci mai puin toxic. Se pstreaz la Separanda.
Are eficacitate bun n ascaridioza porcilor, de obicei administrndu-se n uruieli, n
tainuri reduse cu 30% din tainul normal, de 3 ori pe zi, dou zile consecutiv, n infestaii
masive trei zile de 3 ori pe zi.
Cantitatea total pro dosis nu trebuie s depeasc 0,6g la porcii sub 40kg i 0,8g la
porcii peste 40kg. Se poate administra apa fr restricii i diet.
209
Romeo T. Cristina
7.3.1.2. Organofosforicele
Produii organofosforici pot produce depleia colinesterazelor sanguine ale gazdei.
n consecin, aceste substane nu sunt ntodeauna bine tolerate de ctre mamifere.
Rolul acestor medicamente este tot mai restrns azi, dar nu trebuie omise alternativa
pe care o reprezint n terapia mpotriva nematozilor rezisteni la antihelminticele
benzimidazolice, dar nici potenialul mare de toxicitate, n cazul supradozrilor.
Cei cu toxicitate mai mic cum ar fi: Triclorfon, Diclorvos, Coumafos, 7aftalofos,
Cruformate i Haloxon sunt utilizai i n terapia nematodozelor.
Primele dou produse se folosesc mai ales n terapia nematodozelor la cabaline, iar
ultimul la rumegtoare.
Aciunea este paraziticid, mecanismul de aciune fiind cel cunoscut, de blocare a
acetil-colin esterazei.
Compusul organofosforic se leag stabil de enzim producnd de regul blocarea
ireversibil a acesteia.
Mediatorul chimic, acetil-colina, rmne nehidrolizat, se acumuleaz, i, produce
paralizia sistemului neuromuscular al parazitului.
Diferena de toxicitate a compuilor organofosforici este dat de activitatea
compusului fa de colin-esteraza diferitelor specii de parazii i cea a organismului
gazd53.
Plecnd de la constatarea c nu exist o identitate ntre colin-esteraza animalului
gazd i cea a nematozilor, n prezent se caut realizarea unor compui cu activitate
maxim antihelmintic i nul asupra gazdelor.
Spectrul de aciune al compuilor organofosforici include viermi de la cabaline, suine
i carnivore i ntr-o oarecare msur, la rumegtoare.
La rumegtoare aciunea cea mai slab o manifest fa de Oesophagostomum i
Chabertia.
n aceste cazuri se recomand folosirea unui antihelmintic benzimidazolic, care s
alterneze cu substana organofosforic.
Ectoparaziii au, n general, o sensibilitate mai mare la organofosforice.
innd cont de toxicitatea ridicat a acestor compui nu se recomand folosirea
aceleai substane la tratamentul intern i extern.
n caz de supradozare se intervine cu atropin i cu reactivatori de colin-esteraz.
Nu se folosete la femele aflate n ultima lun de gestaie.
Triclorfon (Dipterex, 7eguvon, Metrifonat)
Este o pulbere alb sub form de cristale, cu miros particular, solubil n ap, eter,
cloroform, foarte solubil n alcool.
Denumirea oficial este de Metrifonat.
Dup administrarea oral absorbia este rapid, dar nainte de aceasta acioneaz
asupra viermilor producnd moartea acestora.
Dup 6 ore de la administrare se poate depista sub forma reziduurilor n carne, organe
i lapte, dar care nu sunt toxice.
La cabaline se administreaz sub form de boluri sau granule care se folosesc n
parazitoze cu Gasterophylus, Paraascaris, Oxiuris.
Produsul comercial poart denumirea de Dyrex TF.
53
Astfel, de exemplu, Haloxonul formeaz rapid complexe ireversibile cu colin-esteraza trichostrongililor, n timp ce colin-esteraza
ascarizilor se reactiveaz mai lent (dup 32 de zile). Colinesteraza organismului gazd este puin influenat, ceea ce explic toxicitatea
redus a Haloxonului. Complexul rezultat ntre acetilcolinesteraza eritrocitar oilor i Haloxon se va desface rapid, de unde lipsa
toxicitii la dozele terapeutice care sunt folosite la ovine, n timp ce la gte, colin-esteraza cerebral este blocat ireversibil, ceea ce
explic toxicitatea foarte mare la aceast specie.
210
Romeo T. Cristina
211
Romeo T. Cristina
ClCH2CH2O
O
O
P
ClCH2CH2O
Cl
CH3
Fig. 7.4. Haloxon
P(OC2H5)2
O
Fig. 7.5. )aftalofos
212
Romeo T. Cristina
N
Fig. 7.6.Tetramisolul
213
Romeo T. Cristina
Spectrul.
La bovine este activ fa de Ostertagia, Trichostrongylus, Cooperia, Bunostomum,
Strongyloides, Oesophagostomum, Dictyocaulus.
La ovine are eficacitate mare asupra: Haemonchus, Cooperia, 7ematodirus,
Strongyloides, Chabertia, Trichocephalus.
La suine are rezultate bune mpotriva: Ascaris, Hyostrongylus, Oesophagostomum,
Metastrongylus, Trichocephalus, Strongyloides.
La psri are rezultate n toate nematodozele, n special mpotriva lui: Capilaria,
Ascaridia, Heterachis i Amidostomum la palmipede.
La cabaline are efecte mpotriva lui Oxiuris, i Paraascaris n doz de 5-10mg/kg
corp, p.o.
La carnasiere este eficient n toate infestaiile cu Toxascaris, Toxocara, Uncinaria,
Ancylostoma, Trichocephalus, n doze de 10-20mg/kg corp, oral sau 7-10mg/kg corp,
injectabil.
La rumegtoare doza de 15mg/kg corp este activ i n dictiocauloz.
Cnd se administreaz la bovine se poate administra o soluie 15% oral n doz de
1ml/kg corp. La suine se poate administra i n furaje, 10mg/kg corp.
Butamisolul (Styquin)
Este 2-Methyl-7-3-(2,3,5,6-tetrahydro-imidazol)-6-yl-phenyl-propamida.
N
(CH3)2CHCOHN
N
Fig. 7.7. Butamisol
N
Fig. 7.8. Levamisol
Activitatea. LEV este foarte eficient asupra nematozilor, formele larvare i adulte,
efectul fiind rapid, avnd ca rezultat eliminarea complet i rapid a viermilor n 24 de ore.
Metabolism: LEV se absoarbe rapid, cele mai nalte niveluri plasmatice atingndu-se
pe cale injectabil, dup 1-4 ore.
n cazul unui pH alcalin, LEV hidrolizeaz n-metabolitul su insolubil: 2 oxo3-(2
mercapto - etil) - 5fenil imidazolidin.
214
Romeo T. Cristina
Eliminarea: are loc rapid n cursul a 24 de ore, 46% prin urin i 32% prin fecale.
Perioada de interzicere, din aceast cauz, destul de scurt, de doar trei zile pentru
carne, o zi pentru lapte.
Toxicitate: indicele terapeutic este de 6 ori mai mare dect doza recomandat. Nu sau semnalat efecte embriotoxice sau teratogene.
Dozaj: Bovine i ovine - 7,5 mg/kgc.
n ultimii ani, pe lng valoarea antihelmintic foarte bun, levamisolului i s-au
descoperit i remarcabile activiti imunostimulante.
Aceasta se datoreaz, probabil, activrii macrofagelor i a limfocitelor.
La animale efectul imunostimulant al LEV se produce la doze de 1-3mg/kg corp.
O administrare oral sau parenteral va avea ca rspuns o activare a sistemului
imunitar care se poate prelungi cel puin 24 de ore.
Tratamentele efectuate intermitent sunt mult mai eficace dect cele continue.
7.3.1.4. Derivaii piridinici
Methiridina (Methyridine, Dekelmin, Promintic)
Este 2-(-methoxyethyl)-piridina
N
CH2CH2OCH3
Se prezint ca un lichid incolor foarte miscibil n ap, foarte bun solvent organic, deci
nu trebuie administrat cu obiecte de cauciuc. Livrarea se face sub form de soluii sterile
90% pentru administrarea subcutanat i intraperitoneal.
Exist i o sare sulfat (Mintic).
Se poate administra oral, dar nu se poate administra intramuscular deoarece produce
necroze.
Spectru. Este un antihelmintic foarte activ n nematodoze, cu eficacitate asupra
adulilor i asupra formelor larvare ale speciilor: Trichostrongylus, 7ematodirus,
Ostertagia, Cooperia, Trichocephalus.
Este foarte activ n capilarioz la psri. Un singur tratament este suficient,
dehelmintizarea total eficient efectundu-se de trei ori pe an. Nu las reziduuri
Doza general este de 200mg/kg corp.
7.3.1.5. Salicilanilidele
Eficiena lor este recunoscut mai ales asupra trematodelor, activitate asupra
nematozilor, n special asupra lui Haemonchus spp.
Salicilanilidele constituie o alternativ terapeutic important acolo unde a aprut
rezistena la produsele benzimidazolice.
Dup faza de absorbie, majoritatea salicilanilidelor (exceptnd niclosamida) sunt
strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazelor n cadrul derulrii metabolismului
energetic. Acest grup de substane active poate, de asemenea, inhiba fumarat-reductaza.
Dei salicilanilidele sunt insolubile n ap se cunosc i formulri injectabile pentru
rafoxanid i closantel.
Indicele de siguran este mic.
Chiar i cel mai recent analog (closantelul) are limite de siguran sczute.
215
Romeo T. Cristina
Rafoxanidul
Este 7-[3-cloro-4-(4-clorofenoxi)-fenil]-2-hidroxi-3,5-diiodobenzamida (Fig. 7.3.).
Cl
OH
CO-NH
Cl
I
Fig. 7.10. Rafoxanid
OH
I
CN
C
CO-NH
Cl
H3C
I
Fig. 7.11. Closantel
216
Romeo T. Cristina
CH3
CH3
N
HC -OH
HO- CH
S
N
CO2H
Este un derivat metilat al pirantelului i este cel mai folosit sub forma srurilor
fumarat i tartrat. Cel mai adesea este folosit sub forma bolurilor (Paratect Bolus i
Paratect Flex) asigurnd eliberarea i protecia antiparazitar pe o perioad lung (90 zile).
Modul de aciune este legat de afectarea sistemului neuromuscular al viermilor
ducnd la paralizie, moarte i expulzare.
Activitate: bun asupra nematozilor, dar destul de slab asupra larvelor hipobiotice.
Metabolismul. O proporie destul de mic se absoarbe repede, producnd nivelul
plasmatic maxim la 4-6h. dup administrare.
Eliminare 17% pe termen lung (96 de ore) prin fecale i urin.
Toxicitate: Morantelul tartrat este un produs mai puin toxic dect pirantelul i cu o
activitate mai bun. Produsul nu prezint teratogenitate i este sigur (de 30 de ori doza
terapeutic).
Perioada de interzicere este de 3 zile. De reinut c pentru bolurile Paratect, datorit
cantitilor mici de antihelmintic care se elibereaz n rumen, nu exist perioad de
interzicere, bolurile fiind indicate i n cazul vacilor de lapte.
Dozaj: este jumtate din doza pentru pirantel, adic 10mg/kg corp pentru ovine i
bovine. n cazul soluiilor buvabile, doza este de 27,75 g la bovine n boluri (pt. 90 de zile).
Pirantelul (Exhelm, Strongide, Banminth)
Iniial s-a produs sub forma sa de sare tartrat (n anii 70) i a fost utilizat ca
nematodicid la rumegtoare, formele injectabile fiind inactive dup care a aprut sarea
pamoat.
CO2H
CH3
N
OH
CH3
OH
CO2H
Fig. 7.13. Pirantel pamoat
217
Romeo T. Cristina
N
Fig. 7.14. Oxantel
Este utilizat n terapia antihelmintic la suine, cabaline i mai ales cine i om unde
este un remediu excelent mpotriva lui Trichuris spp.
Se cunosc dou sruri: una hidrocloric i una (cea utilizat a.u.v.) pamoat.
Asocierea dintre pirantel pamoat i oxantel se numete Quantrel.
7.3.1.7. Macrolidele antiparazitare (Avermectinele i milbemicinele)
Aceast grup de substane este considerat o mare realizare n controlul i
combaterea parazitozelor.
Avermectinele naturale poart denumirea de abamectine, ivermectina fiind produsul
semisintetic
Avermectinele i milbemicinele sunt antibiotice marea lor majoritate produse de
diferite subspecii de actinomicete, ele fiind ncadrate din aceast cauz n categoria
lactonelor macrociclice.
Pn n prezent se cunosc opt avermectine majore produse de ctre Streptomyces
avermitilis i peste 30 de milbemicine produse tot de diferite specii ale genului
Streptomyces.
n grupa milbemicinelor sunt cunoscute milbemicina D, milbemicin-oxima (n
Japonia i USA) i moxidectinul (mult mai rspndit).
Modul de aciune este multifuncional.
Primele cercetri au sugerat c avermectinele acioneaz ca poteniatori ai sistemului
acidului -aminobutiric (GABA) la nematode i artropode, posibil prin aciunea agonistic
asupra canalelor de clor mediate GABA.
218
Romeo T. Cristina
219
Romeo T. Cristina
OCH3
23
O
H3C
CH3
O
H3C
CH3
22
13
CH3
O
OH
H3C
OH
CH3
CH3
O
H3C
O
CH3
CH3
OH
H
O
CH3
H
OH
220
CH3
Romeo T. Cristina
CH3
H
O
O
CH3
A3 CH3
A4 C2H5
OH
CH3
H
N OH
CH3
H
O
CH3
O
CH3
CH3
O
H
OH
CH3
H
N OH
Fig. 7.18. Milbemicina D
221
Romeo T. Cristina
222
Romeo T. Cristina
223
Romeo T. Cristina
224
Romeo T. Cristina
225
Romeo T. Cristina
226
Romeo T. Cristina
227
Romeo T. Cristina
CHOCONH
H3C
N
H
Este o pulbere alb fr miros i gust, aproape insolubil n ap dar solubil n alcool.
Activitate: mpotriva nematodelor i parial cestodelor de la suine i psri.
Metabolism: este absorbit rapid, dar prezint un numr mare de produi de degradare.
Un procent mic (sub 5% din produsele excretate sunt CBZ nemodificat.
Excreia CBZ i a metaboliilor are loc n decurs de 72 de ore de la dozare n fecale i
urin.
Reziduurile n cantitate mic (1,6 ppm) se pot gsi n ficat i la 21 de zile dup
administrare (n doze unice de 34 mg/kgc).
n aceast etap reziduurile sunt asociate cu macromolecule neextractive, nivelurile
extractive biodisponibile fiind de 0,1ppm.
n tratamentul rumegtoarelor mari este necesar o perioad medie de interdicie
pentru carne de 21 de zile nainte de tiere. Incidena acestor anomalii este relativ mare
(27%).
228
Romeo T. Cristina
Absorbia este redus n tubul digestiv, partea care se absoarbe ajunge foarte repede
n circulaie. Concentraia plasmatic nu este mai mare de 1% din doza administrat.
Este metabolizat rapid ntr-un numr mare de produi de degradare.
Mai puin de 5% se excret sub form nemodificat, cea mai mare parte (75%) se
elimin prin fecale n 48 de ore, restul eliminndu-se prin urin.
Se pot ntlni cantiti reziduale n esuturi i organe, n special n ficat.
Modul de aciune se bazeaz pe mpiedicarea ncorporrii glucozei, dar nu
interfereaz nivelul glucozei la organismul gazd.
Este cunoscut ca un anthelmintic cu spectru larg, cu activitate asupra
nemathelminilor avnd aciune bun asupra Dictyocaulus (peste 90% asupra formelor
adulte i 50-85% asupra stadiilor larvare) la bovine.
Este foarte activ n nematodoze gastrointestinale, n special asupra formelor adulte,
eliminnd majoritatea L3 i L4.
Prezint rezultate bune n terapia antihelmintic la suine, fiind mult mai eficient dect
tiabendazolul n ascaridoza porcului.
Se cunoate i o aciune n trichineloza porcului.
La cabaline este activ asupra Habronemei muscae.
La psri este foarte eficace n parazitozele respiratorii, eliminnd 99% din formele
adulte. Se administreaz n hran 20mg/kgc., dou zile consecutiv. Are aciune ovicid.
Toxicitate: Este moderat fiind printre puinele benzimidazolice cu index de
siguran mic: doar de 2-3 ori doza, la bovine, dar de 10 ori doza, la ovine.
n doze de 3-5 ori mai mari dect doza terapeutic produce inapeten la taurine i
diaree la cabaline.
n doze de 50 mg/kgcorp (doze unice) administrat la oi cu o sptmn nainte de
mont i pn la 25-30 zile dup mont, poate scadea procentul de natalitate i viabilitate la
miei i poate induce malformaii ale membrelor (afectarea rotaiei i flexiei,. flexia
carpian excesiv, anormalit i ale poziiei, chiar apatie.
Dozele de 1g/kg corp (de 10-15 ori mai mare) sunt, de regul, letale.
n ultimii 10 ani s-au descoperit efecte embriotoxice al oaie i scroaf, de aceea nu se
administreaz n perioada concepiei ftului, ci doar dup 1-1,5 sptmni de gestaie.
Dozaj: bovine: 30 mg/kgc; ovine: 20 mg/kg corp; cabaline: 20 mg/kg corp; suine: 2040 mg/kg corp; psri; 75-150 mg/kg corp.
B. Metil-carbamat benzimidazolii
(Parbendazol, Mebendazol, Flubendazol, Ciclobendazol, Oxibendazol, Luxabendazol,
Albendazol, 7icobendazol, Fenbendazol, Oxfendazol)
Parbendazolul (PBZ)
Este 2(metil-carbamat)5-butil-1H-carbamat benzimidazolul i a fost primul dintre
carbamat benzimidazoli.
N
C4H9
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.21. Parbendazol
Are efecte teratogene recunoscute, motiv pentru care a fost scos din uzul veterinar.
Mebendazolul (MBZ)
Este [5-(benzoil)-1H benzimidazol-2yl] carbamat benzimidazolul
229
Romeo T. Cristina
O
N
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.22. Mebendazol
Este un produs foarte eficace mpotriva nematodelor, cestodelor, att asupra adulilor
ct i asupra larvelor avnd o activitate recunoscut anti filaria.
Este o pulbere alb-glbuie, inodor, insipid. Este un compus stabil.
Se prezint sub form micronizat, mrime de sub 5m i fr a depi 10m.
Se poate prezenta i sub form de soluie n eter, alcool, foarte solubil n acid
formic, practic insolubil n cloroform.
Metabolism. Se absoarbe sub 10% n plasm, dar 95% din acesta se cupleaz cu
proteinele plasmatice i metabolizarea are loc n ficat.
Este bine tolerat avnd un index terapeutic de 20 de ori mai mare dect doza
recomandat.
Prezint o absorbie parial, componentele absorbite realizeaz o concentraie
maxim n plasm dup 2-5 ore de la administrare.
Cercetrile au artat c 80-90% MBZ este ingerat n decurs de 2-3 ore i se elimin
nemodificat n decurs de trei zile.
Excreia se realizeaz mai ales prin fecale, urin, bil. Cea mai mare parte se elimin
prin fecale.
La porc se elimin prin urin, sub form decarboxilat, pn la 50%.
La bovine se elimin prin urin 5-10%.
Cantiti reziduale pot fi gsite n esuturi i organe, perioada de interdicie fiind de 714 zile.
Mecanismul de aciune este bazat pe inhibarea prelurii glucozei, glucoza ptrunde
n mod normal prin peretele intestinal unicelular prin mecanisme pasive i active n
lichidul celomic. Mebendazolul interfereaz difuziunea pasiv.
Aceast lips de absorbie a glucozei va fi suplinit prin depleia rezervelor proprii de
glucoz ceea ce va determina parazitul s devin incapabil de a-i produce ATP-ul necesar.
Expulzarea viermilor este un proces lent de 2-3 zile, i la acest produs cunoscndu-se
o activitate vermicid, larvicid, ovicid.
Perioada de interdicie este de apte zile la oaie. Se folosete mai rar la bovine.
Spectrul de activitate. Substana este foarte activ (96-100%) asupra numeroaselor
specii de nematode care paraziteaz n tractul gastrointestinal, n special la cabaline i
psri, dar i la celelalte specii.
Se recomand n parazitozele cu strongiloizi i oxiuri iar la psri n singamoz,
ascaridioz, uncinarioz, capilarioz, unde produsul este foarte eficace.
Toxicitatea. Nu este embriotoxic, s-au ntlnit totui efecte teratogene la roztoarele
de experien.
La cabaline doza poate fi mrit chiar i de 40 de ori fr efecte semnificative,
comparativ cu dozele terapeutice. Spre deosebire de cambendazol i parbendazol nu se
cunosc efecte embriotoxice sau teratogene n administrarea la femelele gestante.
La cabaline doza terapeutic este de 7,5mg/kg corp, DL50 fiind de 200mg/kg corp.
Doze pe specii:
- 10-20 mg/kgc. ovine;
- 5-10 mg/kgc. cabaline;
- 25-50 mg/kgc. cine.
230
Romeo T. Cristina
- 20
mg/kgc. suine;
- 50-100 mg/kgc. psri.
Comerciale: Telmin sub form de granule care conine 10% substan activ
(Mebenvet).
Flubendazolul (FBZ)
Este 2-(metil carbamat 5benzoil-(4fluoro-benzoil) -1H - benzimidazolul (Fig.
7.13).
Este analogul fluorinat al mebendazolului care rezult din hidroliza carbamatului i
din reducerea cetonei. Este folosit mai mult n terapia uman.
O
F
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.23. Flubendazol
NH
O
N
Este un produs nou folosit mpotriva tuturor nematodelor, n special cele ntlnite la
rumegtoare.
Toxicitatea: este destul de ridicat. Teratogenitatea i timpul de interdicie mare de
24 zile, nu indic produsul pentru producia de lapte - carne.
Oxibendazolul (OBZ)
Este 2-(metil -carbamat)-5-(n-propoxi) -1H benzimidazolul (Fig. 7.15).
N
CH3CH2CH2S
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.25 Oxibendazol
231
Romeo T. Cristina
O S
NHCOOCH3
O
N
H
Fig. 7.26. Luxabendazol
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.27. Albenazol
Activitate: este unul dintre cei mai rspndii compui benzimidazolici cu bune
rezultate n combaterea majoritii nematodelor adulte i larvelor, inclusiv asupra formelor
larvelor n hipobioz. ABZ prezint activitate relativ bun i asupra cestodelor i formelor
adulte de trematode.
232
Romeo T. Cristina
Activitate. FBZ are un spectru larg i este foarte folosit mpotriva tuturor nematodelor
importante (inclusiv larvele hipobiotice) i asupra unor cestode.
Metabolism. Este bine absorbit n tractul intestinal, vrfurile plasmatice atingndu-se
la 28-30 ore dup tratament.
Cei mai importani metabolii sunt sulfonele i sulfoxizii.
Mai mult de 35% din doze sunt eliminate prin urin (restul prin fecale).
Principalul metabolit apare la rumegtoare, ca urmare a hidroxilrii inelului fenil
cnd au loc unele dezetoxicarbonilri. La suine pot aprea numeroi metabolii.
Perioada de interdicie este de 14 zile pentru carne i 72 de ore pentru lapte.
Toxicitate. FBZ este extrem de sigur (peste 100 de ori doza), i nu este embriotoxic.
La bovinele cu forme grave de nematodoze pulmonare, tratamentele pot da uneori
reacii alergice, ca rspuns al distrugerii in situ a paraziilor pulmonari.
Dozaj. Bovine: 7,5 mg/kgc; ovine: 5 mg mg/kgc; cabaline: 5-10; suine: 5 mg/kgc i
carnasiere: 100 mg/kgc (sau 20 mg/kgc 5 zile).
Oxfendazolul (OFZ)
Este 2(metilcarbamat)-5(feniltsulfinil)-1H-benzimidazolul (Fig. 7.19).
O
S
N
NHCOOCH3
N
H
233
Romeo T. Cristina
Activitate. OFZ este eficace mpotriva tuturor nematodelor i formelor lor inhibate,
precum i n cazul cestodelor adulte. Se cunosc condiionri pentru administrare
intraruminal.
Metabolizare. OFZ este metabolitul sulfoxid al fenbendazolului i, probabil, derivatul
care este rspunztor de activitatea ambelor forme
Metaboliii principali apar consecutiv hidroxilrilor la carbonul 4 al grupului tiofenil,
n urma hidrolizei metilcarbamatului i dup oxidarea sau reducerea sulfoxidului.
Eliminare. Majoritatea metaboliilor este excretat prin fecale la 48 ore (65%) de la
administrare. Hidroximetaboliii sunt excretai sub forma glucuronailor sau sulfailor din
urin.
Perioada de interdicie este de 14 zile.
Toxicitate: indicele de siguran este de 10 ori mai mare dect dozele recomandate,
dar dozele mai mari sunt embriotoxice pentru oile gestante, provocnd febr, enterit i
mortalitate pn la 16% din cazuri.
Dozaj. Bovine: 4,5mg/kgc; ovine: 5mg/kgc; cabaline: 10 mg/kgc.; suine: 4,5 mg/kgc.
B. Tiobendazolii halogenai
Triclabendazolul (TCBZ, Triclabendazole, Endex, Fascinex, Parsifal)
Este 2-(thio-metil) -5-(2,3 -diclorofenoxi) 2- (metil-thio) benzimidazolul (Fig. 7.20).
Cl
Cl
N
O
SCH3
N
H
Fig. 7.30. Triclabendazol
Cl
Activitate. TCBZ are o activitate foarte bun asupra trematodelor (F. hepatica) de la
vrsta de o zi, pn la stadiul de adult, (fiind slab activ ns asupra lui Dicrocoelium). De
reinut c produsul nu are activitate asupra nematodelor.
Metabolism. Cei mai importani metabolii ai TCBZ la oi sunt sulfoxizii i sulfonele
corespunztoare, care se regsesc n plasm att n stare liber, ct i conjugat, (sunt
metaboliii majori din bil). Astfel, 40,5% din doz se va regsi n excreia bilei i doar
6,5%, n urin.
Perioada de interdicie este de 28 de zile.
Nu se va administra la animalele care dau lapte pentru consumul uman.
Toxicitate. TCBZ este bine tolerat att de oi, ct i de bovine (la 200 mg/kg corp, nu
se cunosc efecte embriotoxice sau teratogene).
Dozaj. Bovine: 12 mg/kgc. i 10 mg/kgc. la ovine i caprine.
D. Pro Benzimidazolicele
Aceti produi au capacitatea de a cicliza in vivo transformndu-se n benzimidazoli.
Din aceast cauz fiind necesar administrarea n doze suficient de mari pentru a
produce cantiti suficiente de metabolii.
Tiofanatul (Rintal, Rintal plus., TPT)
Este Acidul 4,4-0-fenil-n-bis(3tialofanic) dietilester.
Acesta va trece n metabolitul su major, lobendazol: 2-etilbenzimidazol-2yl
carbamat, (Fig. 7.21), cu activitate foarte bun asupra majoritii nematodelor tinere i
adulte.
234
Romeo T. Cristina
N
S
NHCOOCH3
NHCOOCH3
235
Romeo T. Cristina
NHCH2CH2SO3H
NC
CH3CH2CH3S
NHCOOCH3
NO2
CH3CH2CH3S
NHCOOC2H3
N
H
Fig. 7.33. )etobimin
Activitate
NTB este activ asupra tuturor nematodelor gastrointestinale precum i asupra
cestodelor i trematodelor.
Metabolism
Cnd se dozeaz oral, NTB este metabolizat de ctre flora intestinal n ABZ i, mai
apoi, convertit n ABZSO (albendazolsulfoxid sau nicobendazol).
Acesta va fi oxidat de ctre ficat ntr-o sulfon specific.
Niveluri mici ale ambilor metabolii pot s apar pentru un timp foarte scurt n lapte
dup administrari pe cale subcutanat. Laptele poate conine NTB nemodificat.
Perioada de interdicie
Este de 5 zile pentru ovine i de 10 zile pentru bovinele destinate abatajului i de 72
ore, respectiv 48 de ore pentru laptele destinat consumului public.
Toxicitate
Doze foarte ridicate de NTB pot fi embrioletale i teratogenice (pentru obolani).
De aceea, se recomand evitarea utilizrii produsului n primele 7 sptmni de
gestaie (la bovine) sau 5 sptmni (la ovine).
Dozaj pe specii:
Bovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) sau 12,5 mg/kg
corp (pentru formele injectabile);
Ovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) cestode i
trematode. Exist i condiionri injectabile.
Ultimul compus pro-benzimidazolic semnalat n literatura de specialitate este:
Fenil-tioureea-pro-benzimidazolul, care se afl nc n testarea iniial.
Prezentarea locului i mecanismului de aciune al antihelminticelor i prezentarea
grupei benzimidazolicelor (cu valorile indicilor terapeutici, perioada de interdicie, dozajul,
contraindicaiile) se pot vedea n Tabelele 7.1. i 7.2.
Tabelul 7.1.
Antihelminticele (loc de aciune, mecanism de aciune) (Sinteza)
Locul de aciune i procesul afectat
Procese productoare de
energie
Funcii neuromusculare
1. Transportul glucozei
2. Procese mitocondriale
2.1. Sistem fumarat-reductaza
2.2. Sistem citocrom
1. Blocarea acetilcolinesterazei
2. Agonism colinergic
3. Hiperpolarizaie muscular
4. Aceentuarea produciei GABA
Lezarea musculaturii
Lezarea tegumentului
236
Substanele
Benzimidazolice
Benzimidazolice,
Salicilanilidele,
Fenolii substituii
Derivai organofosforici
Imidazotiazolice, Pirimidine
Piperazine
Avermectine
Praziquantel
Srurile de bunamidin
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.2.
Dozajul, perioada de interdicie, indexul de siguran i precauiile la benzimidazolice (Sintez)
)r.
crt.
Denumire comun i
comercial
1.
Tiabendazol (TBZ)
Equizole, Omnizol, Thibenzole,
Tomnisol, Stronglozole, Tecto,
Bovizole, Thiaben
2.
Parbendazol (PBZ)
Helmatac, Wormguard,
Vermium, Dirispec, Broadspec
3.
Cambendazol (CBZ)
Bonlam, Bovicam, Cambet,
7ovazole, Camavet, Equiben,
7oviben
4.
Mebendazol (MBZ)
Ovithelmin, Panthelmin,
Telminhic, Telmin, Mebenvet,
Vermirax, Supaverm, Telkan
5.
Oxibendazol (OBZ)
Anthelcide, Equitac, Equidin,
Equiminthe, Loditac,
Vermequine, Polverkan,
Ucamix
6.
Fenbendazol (FBZ)
Panacur, Axilur, Safeguard
7.
Oxfendazol (OFZ)
Systamex, Synanthic, Repidose,
Benzhelmin
Albendazol
Valbazen, Zental, Vermitan,
Powacide, Proftril,
8.
Rombendazol, Bilutac, Disthelm
Albendoral, Mediamix,
Rumifuge
Flubendazol (FlBZ)
Flubenol, Flumexal, Medibenol,
9.
Flumexal, Flubemix, Flustat,
Medibenol
10.
Luxabendazol (LBZ)
11.
Triclabendazol (TcBZ)
Triclabendazole, Endex,
Fascinex, Parsifal
Dozaj
Interdicie
mg/kg.corp
zile
Oi
= 50-70
Vaci = 100
Lapte = 14
Ca
= 50
Carne = 6
Porci = 50-100
Psri = 100
Oi
= 20-30
Vaci
= 30
Carne = 6
Cai
= 5 - 20
Porci = 50-100
Oi
= 20
Vaci = 20
Carne = 21
Cai
= 20
Porci = 20 - 40
Porumbei = 75 150
Oi
= 10-15
Vaci = 5-10
Cai
= 300 ppm, 30 zile Carne = 14
Porci = 25-50, 2x/zi 5 zile
Psri = 10 x 3 zile
Oi
=5
Vaci = 5-10
Cai
= 10
Porci = 5-15
Lapte = 2
Carne = 8
Oi
=5
Vaci = 7,5
Lapte = 3
Cai = 5-10
Carne = 8
Porci = 5
Cini = 100 sau 20 x 5 zile
Oi
=5
Vaci = 4,5
Carne = 14
Cai = 10
Porci = 4,5
Index
terapeutic
Precauii
16-24
30
Contraindicat n primele
dou luni de gestaie la
toate speciile
3-10
7u se recomand n
prima lun de gestaie la
oi i iepe
48
7u se administreaz la
porumbei i vacile de
lapte
60
7u se administreaz la
armsari n perioada
montei
100
10
Oi
= 5 - 7,5
Capre = 7,5 - 10
Vaci = 7,5 - 10
Cai = 5
Carne = 5
7u se recomand
administrarea n prima
lun de gestaie la
rumegtoare
Carne = 14
40
10
10
Contraindicat la vacile
de lapte
Oi = 7,5-10 n
n testare
trematodoze
Oi
= 10
Carne = 28
Capre = 10
Vaci = 12 n trematodoze
Pro benzimidazolice
12.
Ricobendazol (RBZ)
Bental, Ricoben
13.
Febantel
Rintal, Armadose, Bayverm,
Febantel
14.
Tiofanat (TPT)
7emafax, Cercobin, Stongnate,
Vermadox, Topsin, Flukombin
15.
7etobimin (7TB)
7etobimin, Hapadex
16.
Feniltioureea (n testare)
Oi
= 5 - 7,5
Vaci = 7,5 10
Carne = 10
Oi
= 5 - 7,5
Vaci = 7,5 - 10
Carne
Cai = 5 - 20
Ovine = 10
Porci = 5 sau 150300
Bovine = 7
ppm, timp de o sptmn
Oi
= 50
Carne = 7
Vaci = 50
Porci = 5 12, 14 zile
Oi
= 7,5 20 pt. larvele
Lapte = 3
inhibate, trematode, cestode
Carne =5Vaci = 7,5 12,5
10
injectabil
-
237
7u se recomand n
prima lun de gestaie la
vaci
40
100
7u este recomandat n
primele trei luni de
gestaie
Romeo T. Cristina
238
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.3.
Combinaii uzuale de antihelmintice
(dup Brander, 1991)
Combinaia
Activitatea
Specia int
Ivermectin + Clorsulon
Tiabendazol + Rafoxanid
Tetramisol + Bitionol
Tiofanat + Brotianid
Levamisol + Oxiclozanid + Co + Se
Oxibendazol + Rafoxanid + Co
Albendazol + Co
Fenbendazol + Co + Se
Febantel + Co + Se
Tiabendazol + Co
Levamisol + Vaccin anticlostridian
Morantel + Dietilcarbamazina
Mebendazol + Triclorfon
Febantel + Triclorfon
Tiabendazol + Piperazina
Tiofanat + Piperazina
Pirantel + Oxantel
Febantel + Praziquantel
Pirantel + Epsiprantel
Toluen + Diclorofen
Thenium + Piperazina (sinergism)
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Oaie
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Oaie
Rumegtoare
Cal
Cal
Cal
Porc
Cine
Cine
Cine
Cine
Cine
Exist i alte antihelmintice n uz, (unele n terapia uman, altele cu toxicitate mare
sau spectru prea ngust, care nu au fost tratate).( tabelul7.4.)
Tabel 7.4.
Activitatea consacrat a altor antihelmintice
(dup Brander, 1991)
Uzul consacrat
Trematode adulte hepatice (rumegtoare)
ematode
(rumegtoare)
ematode (cabaline i animale de companie)
ematode (Ancylostoma)
Cestode (cini i pisici)
239
Substana activ
Bitional
Bromophenophos
Bromoxanid
Brotianid
Tetraclorura de carbon
Clioxanid
Diclorofenol
Hexacloretan
Menichlofolan
Metrifonat
Resorantel
Tribromsalocilanilida
Bephenium
Methitidina
Coumaphos
Fenclorphos
Fosfirat
7aftalophos
Amidatel
Butamisol
Diphetarsona
Dithiazanina
Vincophos
7idanthel
Ticarbodina
Uredophos
Tiacetarsamida
Arecolina
Paromomicina
Romeo T. Cristina
Bolurile intraruminale
Incidena economic mare a afeciunilor parazitare n creterea animalelor a incitat
specialitii din industria medicamentului veterinar la a cuta forme medicamentoase
adaptate la efective mari care s fie uor de administrat i care s asigure o aciune
prelungit.
n aceast categorie recent aprute sunt bolurile de medicamente antiparazitare
destinate rumegtoarelor.
Eliberarea substanelor active n aceast situaie se face pe mai multe ci:
prin procesul de difuziune;
prin eroziunea progresiv;
prin sisteme electronice de eliberare (eliberarea aceasta fiind: continu sau
periodic-programat).
Administrrile de antiparazitare sub alte forme, pot avea rezultate fluctuante la
speciile rumegtoare (datorit reflexului de nchidere a gutierei esofagiene).
Eficacitatea poate fi restabilit i chiar mrit prin administrarea direct n rumen a
bolurilor. Un alt inconvenient major al terapiei antiparazitare este perioada scurt de
aciune. Aceast situaie va permite reinfestarea rapid a animalelor care se afl la punat
i deci, continuarea reciclajului pune animal -pune.
a) Sistemele de eliberare continu
Sistemul de eliberare continu pt. albendazol
Proftril bolus (Smith Kline)
Este construit n idea procesului de difuziune n mod continuu n rumenul oilor sau a
vacilor a unor doze mici, dar continue de ABZ (fig. 7.34.).
Aspectul este cilindric 9/1,6cm pt. ovine; 1,25/3,5cm pt. bovine, greutatea lor fiind de
18g pentru ovine i 86g pt. bovine.
Ele sunt prevzute la o extremitate cu dou aripi ce previn regurgitarea i tranzitul
digestiv, la cealalt extremitate existnd un opercul avnd un orificiu circular prin care
dup solubilizarea comprimatelor de ABZ coninute n fluidul ruminal vor asigura timp de
90 de zile aproximativ 1mg de ABZ/kgcorp.
Studiile au demonstrat o scdere a eliminrii oulor n mediu ntr-o proporie de 6585%, comparativ cu martorul tratat tradiional cu soluii de ABZ.
Sistemul de eliberare continu pentru morantel tartrat
Paratect (Pfizer)
A fost primul bol cu eliberare continu i conine morantel tartrat.
Bolul const dintr-un difuzor sub forma unui cilindru de oel inoxidabil (8,7/2,6) cu
greutatea de 130 g, (22,7 g substan activ/bol sau 11,8/bol FLEX) care are prevzut la
ambele extremiti o membran semipermeabil constituit dintr-un ester de
240
Romeo T. Cristina
241
Romeo T. Cristina
242
Romeo T. Cristina
243
Romeo T. Cristina
Acest grup este foarte restrns ca utilizare datorit neajunsurilor legate n primul rnd
de toxicitate, spectru ngust, reziduuri, dar mai pot fi ntlnite n unele asocieri
antihelmintice.
Derivaii clorurati i hidrocarburile
Tetraclorura de carbon (CCl4)
Este un produs retras sau n retragere, n multe ri.
244
Romeo T. Cristina
Este un lichid incolor, volatil, gust dulceag, aspect asemntor cloroformului (cu care
este nrudit structural). Insolubil n ap dar solubil n solvenii organici.
Este iritant i de aceea nu se administreaz intern, dect cu sonda sau sub forma unor
capsule gelatinoase.
Absorbia. Din intestin, tetraclorura de carbon ajunge prin vena port n ficat, unde se
cumuleaz (ducnd la distrofii hepatice grave).
n ficat se elimin 30% prin bil, astfel explicndu-se aciunea toxic asupra
fasciolelor. O parte ajunge n snge i se elimin pe cale respiratorie.
Este toxic pentru SNC (nrudit cu cloroformul) i produce efecte deprimante i
somnolena animalului.
Toxicitatea este legat de specie i de individ. Intoxicaiile se combat cu preparate pe
baz de calciu pe cale i.v. i metionin ca protector hepatic.
Au importan factorii alimentari i doza.
Sunt sensibile bovinele, de aceea administrarea oral este interzis, folosindu-se
formule injectabile.
Fasciozan ovin, capsule gelatinoase de 1,25 ml, respectiv 2g CCl4 + ulei de parafin.
Avipar. Aviparul se folosea n trematodoze, amidostomoze, ascaridioze.
Se cunosc trei dimensiuni (A,B,C) care conin 0,5, 1 i 2ml tetraclorur de carbon.
La administrarea oral se recomand diet de 12ore nainte i furajare dup 3-4 ore.
Vitolin Este forma injectabil care se folosea n terapia nematodozelor, strongiloz,
paraascaridioz i care conine 70-73% CCl4, xilin 1%, 26% ulei vaselin. Este o structur
foarte sensibil la lumin.
La bovine, Vitolin se administreaz profund i.m., n musculatura gtului n 2-3
puncte.
la cabaline se administreaz sub form de soluie, cu sonda sau capsule gelatinoase.
Tratamentele cu tetraclorur de carbon, transmit miros i gust neplcut crnii i
laptelui.
Hexacloroetanul (C2Cl6)
Este un derivat al etanului sub forme de pulbere alb, miros neplcut, insolubil n
ap, solubil n alcool, ulei. Acioneaz asupra fasciolelor adulte.
Fasciozan bovin, conine 60 pri de Hexacloretan i 40 pri bentonit.
Toxicitate. Sunt sensibile vacile gestante n ultima perioad i cele cu producii de
lapte mari. n intoxicaii se efectueaz un tratament parenteral cu sruri de calciu.
Doza este de 0,2mg/kg corp mprit n dou reprize n 24 de ore.
Hetolinul(Hetol)
Este 1-methyl-4(3,3,3,tris-4-clorophenyl -propionyl-methyl)-piperazina.
Cl
CCH2CO
CH3
3
Fig. 7.41. Hetolin
245
Romeo T. Cristina
Arecolina bromhidric
Este acidul 1,2,3,5,6-tetrahidro-1methyl-3-piridinic (fig. 7.42.)
CH3
N
COOCH3
Fig. 7.42. Arecolina
OH
CO-NH
Cl
I
Fig. 7.43. Rafoxanid
55
7uca de Areca (Betel) (Areca catechu) conine alturi de arecolin i ali alcaloizi (arecaidina, arecolidina, guvacina, guvacolina i
colina, tanin etc.) i a fost printre primele remedii mpotriva cestodelor i nematodelor.
246
Romeo T. Cristina
Activitate: Cea mai puternic aciune a sa este cea fasciolocid dar i nematodicid
(hematofage) i mpotriva .
Metabolismul: este accelerat, absorbia bun, dar datorit excreiei lente, perioada de
interzicere este de 28 zile pentru carne.
Nu este recomandat pentru vacile cu lapte.
Toxicitate: indicele de siguran este mic (de 5-6 ori doza terpeutic).
Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc., pe cale oral sau la bovine, 3mg /kgc, pe cale s.c.
Se recomand ca administrarea s se fac cu repetare la interval de 1-1,5 luni,
primvara i toamna. Se pot administra soluii (la bovine 10%, iar la ovine 2,5%).
Se cunosc i comprimate de 2,5% i 10%.
Asocieri:
Ranidzol este o asociere de Rafoxanid + Tiabendazol n suspensie.
Dozele sunt de 10-12,5mg/kg corp.
Closantelul
Este 7[5-chloro-4-(-4-chloro-phenyl)-cyanomethyl]-2-methylphenyl-2-hydroxy-3,5diiodobenzamida. (fig. 7.44.).
Medicamentul este condiionat sub form de formulri orale sau injectabile.
Cl
OH
I
CN
Cl
CO-NH
H3C
I
Fig. 7.44. Closantel
Activitate. Este activ mpotriva formelor adulte i tinere (de 6-10 sptmni) ale
trematodelor, nematode hematofage, larvele insectelor i are un oarecare efect asupra
cestodelor, rilor i chiar asupra cpuelor.
Metabolism. Este bine absorbit, dozele orale de 10 mg/kgc, atignd dup 24 de ore n
plasm valoarea de 55 mcg/kgc, timpul de njumtire fiind de 15 zile.
Dup administrrile injectabile vrful plasmatic este atins trziu, la 24-48 de ore.
Toxicitate: nu este cancerigen, teratogen sau embiotoxic, dar limita de siguran este
doar de peste 6 ori doza terapeutic.
Dozaj: Ovine i bovine 10 mg/kgc, oral i 5 mg/kgc pe cale s.c.
Clioxanidul (Tremerad)
Este 2-(acetyloxy)-7-(4-clorophenyl)-3,5-di-iodo-benzamida (fig. 7.45.)
Este un compus foarte activ n formele acute, asupra formelor adulte de Fasciola
hepatica n doze de 15mg/kg corp cnd se elimin 100% din aceste forme adulte.
La formele tinere dozele sunt mrite ajungndu-se pn la 130mg/kg corp.
OOCCH3
CONH
I
Fig. 7.45. Clioxanidul
247
Cl
Romeo T. Cristina
Cl
CO.NH
NO2
Cl
Fig. 7.46. )iclosanida
HO
OH
Cl
CO.NH
Cl
Cl
Fig. 7.47. Oxiclozanida
248
Cl
Romeo T. Cristina
OH
CONH
Br
Br
Fig. 7.48. Tribromsalanul
Iniial acestea au fost folosite ca ageni antibacterieni n detergeni, dar au fost oprite
la folosire n produsele cosmetice i astfel au ajuns substane trematodicide.
Acestea sunt pulberi alb cenuii, insolubile n ap, folosite n tratamentul fasciolozei
la ovine i bovine, fie singure, dar cel mai adesea asociate n diverse condiionri
comerciale:
Hilomid este o asociere ntre dibromsalan-tribromsalan n proporie 1:1.
Diafen care este o asociere 3:1 tribromsalan-dibromsalan.
Avantajul acestor produse const n faptul c sunt eficace nu numai asupra formelor
adulte ci i asupra formelor tinere, de la 6 la 12 sptmni, indicele terapeutic fiind de 3.
Doza este de 30mg/kg corp pentru formele tinere dozele se dubleaz.
7.3.2.4. Fenolii substituii
Din acest grup numeros cu importan a.u.v. amintim compuii de tiodifenol,
clorofenoldiolii, acetonitrilii, benzonitrilii, feniltiocianaii i niclofolanii.
249
Romeo T. Cristina
Din aceste subgrupe se cunosc numeroi compui cu efecte bune mpotriva cestodelor
i trematodelor. Asemntor hidrocarburilor halogenate, (ex. hexaclorfenul) i fenolii
substituiii au n general un index mic de siguran i din acest considerent au fost nlocuii
cu alte medicamente mai sigure. Totui, eficacitatea lor, considerat bun, nc le asigur
un loc important n arsenalul antihelmintic curent.
7itroxinilul de exemplu dei nu este foarte eficient p.o., mpotriva trematodelor sau
nematodelor hematofage este mult mai eficient ca formulare injectabil.
Diamfenetida este excelent n terapia trematodelor foarte tinere, cele care sunt
responsabile de formele grave acute (form asupra crora oferta terapeutic este foarte
restrns).
Diclorofenul, dei cu eficacitate medie este un remediu ieftin i netoxic mpotriva
cestodelor, n timp ce nitroscanatul care produce uor voma este un mijloc nalt eficace i
cu un spectru larg n combaterea cestodelor i nematodelor
Ca i hidrocarburile halogenate i fenolii substituii acioneaz ca inhibitori ai fazei
de fosforilare din celula mitocondrial a helminilor, blocnd astfel metabolismul energetic
al acestora.
Hexaclorofenul (Bilevon, Dermadex, Distolin, Douveoside, Exofene, Hexosan
Fasciofene, Surofene)
Este 2,2-methylen-bis (3,4,6trichlorephenol) metiletanul (fig. 7.49.).
OH
OH
Cl
Cl
CH2
Cl
Cl
Cl
Cl
OH
CH2
Cl
Cl
Fig. 7.50. Diclorofen
250
Romeo T. Cristina
NHCOCH3
CH3CONH
Activitate. Diamfenetida este substana fasciolicid avnd cea mai mare eficacitate
asupra formelor imature, ncepnd din ziua a 3-a.
Activitatea scade proporional cu creterea vrstei fasciolelor, formele adulte fiind
mai puin afectate.
Efectul principal este vacuolizarea tegumentului helmintului i producerea paraliziei
ireversibile a acestuia.
Spectru. Trematodozele ovinelor.
De reinut c diamfenetida nu are activitate asupra trematodelor bovinelor.
Metabolism. Dup administrarea oral se absoarbe i se distribuie n organism pe cale
circulatorie. La trei zile dup tratament se pot constata cele mai nalte concentraii n ficat
i n vezica biliar, activitatea sa depinznd de metabolitul su aminic obinut prin
dezacetilarea enzimelor din celulele ficatului, care se pare este cea care rspunde de
activitatea antihelmintic a produsului.
Acest metabolit aflat n concentraii mari n celulele hepatice va produce moartea
formelor imature de fasciol localizate n celulele parenchimului hepatic.
Cel mai adesea acest produs se folosete n fascioloze acute produse prin invazia
formelor tinere, eficacitatea fiind de 100%.
Perioada de interzicere este de 7 zile.
Nu se recomand administrarea la oile a cror lapte va fi folosit pentru consum.
Toxicitate. Substana este sigur pna la de patru ori doza.
Dozele toxice cu efecte vizibile ncep de la 1 g/kg corp.
Perioada de interzicere este de 7 zile pentru carne.
Dozele sunt de 100 mg/kgcorp la ovine i sunt bine tolerate de ctre femelele
gestante, animalele slabe i tarate. Tratamentele se vor repeta dup 1 sptmn, iar n
zona temperat dup 4 sptmni. Diamfenetida este iritant pentru piele i mucoase.
Menichlopholanul (7iclofolan, Bilevon - M)
Este 5,5- dichloro - 3,3- dinitro- (1,1-biphenyl) -2,2 -niclofolanul (Fig.7.52).
Cl
NO2
HO
NO2
OH
Cl
251
Romeo T. Cristina
Este substan cristalin, glbuie, insolubil n ap, cu activitate foarte bun asupra
formelor adulte, mai puin asupra tineretului unde dozele trebuiesc mrite progresiv.
Se folosete la ovine, bovine, suine.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea absorbiei glucozei i pe decuplarea
fosforilrii oxidative, cu absorbii ridicate i cu concentraii maxime n snge la 24-48 de
ore. Dup dozri de 3mg/kg corp s-a constatat eficacitate de 100% la aduli.
Perioada de interzicere este de 7-14 zile.
Nu las reziduuri n lapte, n esuturi i organe,
Bilevon care este livrat sub dou forme: M pentru ovine i caprine i R pentru bovine.
Bilevon M se dozeaz 4mg/kgc., un comprimat la 25 kg greutate vie, n fascioloza
acut un comprimat la 20 kg.greutate vie
Bilevon R se dozeaz 3 mg/kg corp, comprimatul fiind de 300mg substan activ,
ceea ce revine la 100kg corp. Niclofolanul este destul de toxic i iritant i pentru cel care
manipuleaz medicamentul.
Brotiamida (Dirian)
Activitate. Este compus activ asupra lui Fasciola hepatica, forme adulte i larvare i
n paramfistomoz cu forme adulte i imature n doze de 15 mg/kg corp.
Dozaj. n doze de 10 mg/kg corp
Toxicitate. Produsul are indice de siguran mic, de 1,7. de aceea fiind n retragere.
Din acest motiv se indic cntrirea atent a animalelor, pentru evitarea supradozrii.
Precauii. Produsul nu se folosete la bovine.
itroscanatul (7itroscanate)
Este 4(4nitrophenoxy)fenilisothiocianatul
O2N
NCS
O
Fig. 7.53. )itroscanat
O2N
OH
Fig. 7.54. )itroxinil
252
Romeo T. Cristina
OH
Cl
Cl
Cl
Cl
Este un produs foarte activ n cestodoze i parazitoze produse de formele adulte ale
trematodelor. Administrat oral absorbia este limitat n tubul digestiv i se va elimina cel
mai adesea prin bil. Concentraii maxime biliare se vor ntlni dup dou ore post
tratament.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe reducerea metabolismului glicolitic i oxidativ
al viermilor aduli, prin inhibarea n special a oxidrii succinatului.
Este foarte activ n special asupra formelor adulte de Taenia la cine i pisic, dar
mult mai puin eficace asupra lui Dipylidium caninum.
La galinacee se folosete n tratamentul cestodozelor, la rumegtoare n tratamentul
mpotriva Moneziei. n parafistomoz eficacitatea este de 100% la adulte i 87% asupra
formelor imature n migrare.
Dozele sunt de: 200mg/kg corp la carnasiere, ovine, caprine, i mai mari, n general,
la psri. La speciile mari i mijlocii de rumegtoare exist boluri sau capsule gelatinoase,
iar la psri se administreaz n hran. Tratamentul nu necesit purgative, prezentnd
efecte colinergice. Se mai cunoate Bitinol S care este de fapt un sulfoxid.
Acesta d avantajul de a fi mult mai activ asupra lui Fasciola hepatica, dozele
scznd la 40 mg/kg corp, indicele de siguran crete la 5. Poate fi condiionat i sub
form de boluri. Dac se face combinaie cu hetolin se obine produsul Dicrantel (dicrofos)
se mrete spectrul i asupra lui Dicrocoelium lanceolatum.
Pentru a-i mri spectrul i asupra nematozilor se asociaz cu fenotiazina obinndu-se
produsul Trivermox. Asociat cu oxibendazolul rezult Douvisole.
De reinut c nu se fac asocieri cu tetramisolul pentru c i mrete toxicitatea.
7.3.2.5. Sulfamidele antiparazitare
Acestea se adaug la arsenalul substanelor cu activitate asupra lui Fasciola spp.
Activitatea lor este cu precdere asupra fasciolelor adulte, dar i asupra formelor
tinere de pn la ase sptmni care paraziteaz la oaie i respectiv de opt sptmni (la
vac). Uzual o singur administrare injectabil este suficient.
Medicamentul poate fi administrat fie pe cale oral fie pe cale parenteral
(formulrile injectabile fiind mult mai puternice).
Dup administrri absorbia este rapid i cuplat la eritrocite (de aici eficacitatea
deosebit asupra trematodelor hematofage).
253
Romeo T. Cristina
N
O
Produsul mai are activitate i asupra helminilor din plmn, intestin i snge, precum
i asupra trematodelor (dar nu i asupra Fasciola), pentru acestea cunoscndu-se formulri
injectabile. Medicamentul acioneaz prin blocarea funciilor cuticulare ale parazitului,
determinnd permeabilizarea acesteia i pierderi mari de glucoz. Parazitul va deveni astfel
sensibil la atacul enzimelor proteolitice.
Metabolizare. Praziquantelul este repede absorbit i este aproape n totalitate
metabolizat tot aa de rapid.
254
Romeo T. Cristina
C N(C4H9) 2
OC6H13
Dozaj. Rezultate foarte bune n doze de 25-50 mg/kg corp la cine i pisic.
Hidroxinaftoatul
Este o pulbere glbuie, insolubil n ap. Are efecte cestodicide remarcabile fiind
destul de des ntlnit. Se folosete n special la ovine i caprine n monezioz i la
carnasiere, psri i alte specii.
255
Romeo T. Cristina
Doze: 50 mg/kg corp la rumegtoare, psri, 25 mg/kg corp la ecvine, 50-100 mg/kg
corp la canide, administrri orale fr diet i purgativ.
Pentru o orientare rapid n tabelele 7.5. i 7.8. sunt redate activitatea pe specii a
principalelor antihelmintice folosite a.u.v.
Tabelul 7.5.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la rumegtoare
(dup Brander, 1991)
+
+
+
+
D)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
D)
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
D)
+
D)
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
D)
+
+
D)
-
+
D)
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
D)
-
+
+
+
+
+
+
+
+
Aduli
+
+
+
+
**
+
+
+
+
Larve sub 6
sptmni
Larve peste 6
sptmni
Dictyocaulus
spp.
Moniezia spp.
Bunostomum
spp.
Strongyloides
spp.
Cooperia spp.
Trichuris spp.
Ostertagia L4
inhibate
Trichostrongyl
us spp.
ematodirus
spp.
Ficat
(Fasciola)
Plmn
Chabertia spp.
Brotianid
Clorsulon
Closantel
Diamfenetida
Febantel
Fenbendazol
Ivermectin
Levamisol
Luxabendazol
Morantel
etobimin
itroxinyl
Oxfendazol
Oxiclozanida
Parbendazol
Fenotiazina
Rafoxanidul
Tiabendazol
Tiofanat
Triclabendazol
Intestin
gros
Intestin subire
Oesophagosto
mum spp.
Albendazol
Ostertagia spp.
Antihelmintic
Trichostrongyl
us axei
Haemonchus
spp.
Abomas
+
+
+
+
D)
D)
+
+
+
+
+
D)
D)
+
)ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D7 = Date neclare
*
**
Tabelul 7.6.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cabaline (dup Brander, 1991)
Draschia spp.
Gasterophylus
Paraascaris
equvorum
Strongyloides
westeri
Cestode
Strongylus spp.
Strongili mici
Larvele
strongililor mici
Oxyuris equi
Probsmayria
viviparus
Diclorfos
Febantel
Fenbendazol
Haloxon
Ivermectina
Mebendazol
Oxfendazol
Oxibendazol
Pirantel
Tiabendazol
Triclorfon
Intestin gros
Habronema spp.
Antihelminticul
Intestin subire
Trichostrongylus
axei
Stomac
+
+
D)
D)
D)
D)
+#
D)
D)
D)
D)
+#
D)
D)
D)
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
D)
+
D)
+
+
+
+
+
D)
+
+**
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
D)
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
D)
+
D)
+
+
+
D)
ota:
Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D7 = Date neclare
*
posed i activitate ectoparaziticid, ** 7ecesit doze mrite mai mult de dou ori , # 7ecesit doze duble, Activitate inegal asupra speciilor
256
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.7.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la suine
(dup Brander, 1991)
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
D)
Oesophagostomum
spp.
Trichuris
suis
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Ectoparazii
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Intestin
Plmni
gros
Metastrongylus
spp.
Cambendazol
Diclorvos
Febantel
Fenbendazol
Flubendazol
Ivermectin
Levamisol
Piperazin
Tiabendazol
Tiofanat
Hyostrongylus
rubidus
Ascaris
suum
Antihelminticul
Strongyloides
ransomi
Intestin
subire
Stomac
+
+
+
+
+
-
+
+
-
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, DN = Date neclare
Tabelul 7.8.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cine i pisic
(dup Brander, 1991)
Antihelminticul
Bunamidina
Diclorvos
Dietilcarbamazina
Epsiprantel
Fenbendazol
Ivermectin
Mebendazol
Milbemicina
iclosamida
itroscanatul
Oxantelul
Piperazina
Praziquantel
Pirantel
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
- D)
+
+
+
+
+
+ D)
+
+
+ +*
+
+
+**
+
D)
+
+**
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
D)
+
+
-
D)
D)
D)
-
+
+
+
+
+
+
-
Dipylidium
Caninum
Echinococcus
spp.
Taenia spp.
Cestode
Toxocara
Leonina
Toxocara
caninum/cati
Toxacara
larva somatic
Uncinaria
stenocephala
Anchilostoma
caninum
Trichuris
vulpis
Dirophilaria
(larve)
Helmini
pulmonari
ematode
+
+
+
-
+
+
+
-
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; -60%, DN = Date neclare;* Doze repetate la femele gestante; *Necesit doze mrite
257
Romeo T. Cristina
Impuls
Piretroidele
Celul
Axon
Organoclorurate
Sinaps
Organofosforice
Carbamice
Av ermectine si
Milbemicine
dup Brander, 1991
Acestea conin un principiu chimic, denumit neurotransmitor care va fi transmis pe cale chimic de la un neuron la altul.
n cadrul SNC al insectelor neurotransitorii cei mai importani sunt: acetilcolina, acidul gama-aminobutiric (GABA), glutamatul,
serotonina i octopamina care prin blocare vor determina tremurturile de tip tetaniform al insectelor tratate cu pesticide.
Neurotransmitori se afl stocai n rezervorul presinaptic al neuronului i la iniierea unor microimpulsuri electrice vor elibera
neurotransmitorii n zona de despictur sinaptic. Cuplarea transmitorilor la receptorii membranei postsinaptici vor antrena
modificri specifice mai ales pentru ioni, ale conductibilitii membranale, rezultnd modificarea conductibilitii membranale care va
altera permeabilitatea i apotenialul postsinaptic. La placa motorie terminal conexiunea dintre neuron i fibrila muscular activitile
postsinaptice vor antrena depolarizarea intens i eliberarea calciului din vezicule (n tubuli) rezultnd astfel contracia complexului
actin/miozin din sarcomere paralizia, epuizarea energetic i n final moartea insectei.
258
Romeo T. Cristina
1. Tratamentele sezoniere
S vor face ca tratamente strategice, cnd durata lor a fost stabilit n funcie de
prezena unui procent redus din populaia de insecte, ntr-o orientare fundamental spre
reducerea pierderilor directe i meninerea stabilitii endemice.
2. Tratamentele extrempore
Pt fi motivate prin abundena acarienilor din raiuni ecologice.
Poate fi vorba de tratamente tactice de ajutorare cu acaricide dac pragul de
abunden acceptabil (corespunztor fiecrui gen ectoparazit n parte) este depit.
Acolo unde activitatea acarienilor se desfoar pe tot parcursul anului i operaiunile
ixodicide se vor desfura tot pe parcursul ntregului an.
n toate cazurile, baza unui tratament eficace, n profilaxia general, este prevenirea
dezvoltrii femelelor de acarieni care, hrnite pot depune un numr impresionant de ou.
Modurile de aplicare a insecticidelor
Oricare ar fi procedeul ales, animalele trebuie s fie tratate regulat, s fie tratai toi
indivizii din efectiv; toate animalele tratate trebuie meninute pe puni n care s nu fie
posibil reinfestarea plecnd de la efective vecine netratate.
Un acaricid bun trebuie s aib efect asupra adulilor, nimfelor i larvelor, s
blocheze ponta sau ecloziunea fie n totalitate, fie s le reduc la un procent care s fie
incompatibil cu meninerea unei populaii prea numeroase.
Din aceast perspectiv, tratamentele asupra gazdei o ajut periodic, dar este la fel i
un mijloc de a interveni
a. mbierile
Bile necesit pentru marile mamifere construcii de capacitate mare.
Ele pot fi fixe sau mobile.
Dezavantaje:
- costul mare al instalaiilor,
- necesitatea unei fore de munc mari,
- apariia adesea a unor accidente la animale, ct i la personalul care particip la
realizarea mbierilor,
- completarea obloigatorie a bilor cu substan activ, pentru a asigura o
concentraie optim, remanena de scurt durat a substanelor folosite, stresarea major a
animalelor care, duce la scderea temporar a produciilor de lapte i chiar la declanarea
unor boli.
b. Pulverizrile i duarea
Pot fi fixe sau mobile. Instalaiile sunt mai puin costisitoare dect n cazul bilor, dar
eficacitatea lor este destul de redus. De aceea, este necesar completarea, prin tratarea
capului, a prilor inferioare ale cozii, a regiunii perianale, etc. prin folosirea unguentelor
acaricide.
c. Aplicaiile pour-on i spot-on
Aplicaiile reprezint o metod foarte bun i indicat.
Comparativ cu alte metode, avantajele economice sunt considerabile ca munc i
cost, evitnd n acelai timp stresarea animalelor.
Unele acaricide sunt condiionate cu excipienii potrivii i asigur, chiar i dup o
simpl aplicare pe spatele animalelor, o protecie bun: Ivomec, Flumetrina 1% (timp de
12-14 zile), Cypermetrina 2,5% etc. (protejeaz ovinele timp de minim dou luni). Acest
tip de formulare este distribuit foarte rapid pe animal
Metoda pour-on are avantajele:
- nu mai sunt necesare instalaii;
- efectele stresului din timpul mbierilor sau pulverizrile sunt reduse;
259
Romeo T. Cristina
260
Romeo T. Cristina
Faptul c substanele pesticide sunt capabile s ucid o larg gam de artropode este
o trstur major negativ deoarece ele ucid i artropode neint, incluznd unele
benefice, uneori conducnd la activarea altor duntori i la noi izbucniri
Aceasta se bazeaz pe folosirea de:
- Plante antiinsecte,
- Bacterii
- Fungi entomopatogeni
- 7ematode entomopatogene
- Parazitoizi
- Prdtori (psrile)
- Extracte vegetale
- Metode tradiionale
- Vaccinare
Combaterea mutelor
Dintre muscide, cea mai rspndit este Musca domestica care rspndete ageni
patogeni ataai de corp sau din tubul digestiv.
Dintre mutele hematofage, Stomoxys calcitrans este cea mai iritant.
Protecia contra mutelor se realizeaz cu compui organofosforici i/sau piretrine,
sub form de aerosoli, momeli, aspersri.
La utilizarea organofosforicelor trebuie s se in cont de faptul c, n medii alcaline,
majoritatea produselor se descompun; de exemplu, pe pereii proaspt vruii se pot folosi
doar unele produse: diazinon, bromofos, iodofenfos etc.
Momelile se aplic pe perei, geamuri, corpuri de iluminat etc.
Combaterea narilor
Se poate realiza cu aerosoli i prin evaporare n spaii nchise.
Evaporarea n spaii nchise este o metod nou de distrugere a narilor; se
realizeaz cu ajutorul evaporatoarelor electrice n care, sub aciunea temperaturii ridicate,
substana activ se evapor din substrat, avnd un efect care dureaz 6-8 ore.
producerea de cea cald sau prin aspersri:
n narilor se realizeaz prin
Produsul
Tipul aplicrii
Azametifos
Diclorfos + deltametrin
Deltametrin
Tetrametrin
Permetrin + tetrametrin
Permetrin + tetrametrin
Tetrametrin + transmix
Bioalletrin + permetrin
Propetamfos
Diclorfos + tetrametrin
Benzi
Aerosoli
Aspersri
Aerosoli
Aerosoli
Aerosoli
Aspersri
Aerosoli
Aspersri
Aerosoli
Combaterea cpuelor
Cea mai important este prevenia, prin utilizarea repelenilor i nu ndeprtarea
cpuelor fixate pe piele. De exemplu cpuele de pe piele se pot ndeprta dac li se
mpiedic respiraia, n acest scop se folosesc uleiuri sau alte substane grase.
Punnd cteva picturi de ulei , grsime, chiar unt, dup cteva minute cpua se
desprinde din piele, iar dac nu, atunci dup 1-2 ore se ndeprteaz cu o pens.
Cu rezultate bune se utilizeaz: Butox B, 7eo-Stomosan etc.
Pentru distrugerea n mas a cpuelor dintr-un teritoriu (mai ales dac transmit boli
infecioase) se utilizeaz metil-pirimifosul (Actellic - B 50 EC).
Combaterea Hypoderma bovis
Metoda corect ar fi "inerea la distan" fa de taurine a adulilor de H. bovis, ns
repelenii i insecticidele de contact disponibile la ora actual nu se pot utiliza deoarece nu
sunt eficace.
261
Romeo T. Cristina
Substana activ
Concentraia
Butox b 12,5
Butox B 50
eocidol 600 EC
eo-stomosan
Sebacil EC 50
Stomosan EC
deltametrin
deltametrin
diazinon
tetrametrin + transmix
Phoxim
Permetrin
0,005
0,005
0,05 -0,1
0,0025 - 0,005
0,05
0,005
Tratamentul scabiei
La ovine se face prin mbieri, la alte specii prin aspersri, splri (mbierea oilor se
face dup ce au fost tunse). n cazul aspersrilor, animalele sunt adunate ntr-un loc strmt;
dup stropire lichidul se scurge pe prile laterale ale corpului.
Tratamentele se repet la 7-10 zile.
Combaterea duntorilor din depozite
Duntorii din depozite pot provoca pierderi de pn la 25-30%; pe lng pagubele
cantitative i calitative, ei pot fi vectori ai unor boli infecioase.
Pentru a reduce aceste pagube este esenial curirea mecanic precum i efectuarea
dezinseciilor i deratizrilor periodice.
Dezinseciile i deratizrile se pot realiza fie prin aspersri, fie prin tratri cu gaz, cu
compui organofosforici, piretroide i fosfuri.
n tabelul 7.9. sunt redate cele mai uzuale moduri de aplicare a antiparazitarelor
externe.
Tabelul 7.9.
Moduri de aplicare a pesticidelor
(dup Brander, 1991)
Denumire comercial
Substan activ
Aplicarea
Damfin 950 EC
DDVP 50 EC
Degesch Magtoxin
Degesch plates
Delicia gastoxin
Delicia tasak
Metation 50 ec
Phostoxin tablete
Phostoxin pellet
Pyrotox
Sumithion 50 ec
Unifos 50 ec
Metacrifos
Diclorfos
Fosfur de magneziu
Fosfur de magneziu
Fosfur de aluminiu
Fosfur de aluminiu
Fenitrotion
Fosfur de aluminiu
Fosfur de aluminiu
Tetrametrin
Fenitrotion
Diclorfos
Aspersri
Aspersri
Gazri
Gazri
Gazri
Gazri
Aspersri
Gazri
Gazri
Aspersri
Aspersri
Aspersri
262
Romeo T. Cristina
Specia
Aplicaii topice
Bovine
mbieri
Spray
Prfuiri
Friciuni pe linia dorsal
Aplicaii pour on
crotalii auriculare impregnate
mbieri
Spray
Aspersri
Prfuiri
Spray
Pulberi i granule n aternut
Aplicaii pour on
mbieri
Spray
Duuri
Burei impregnai
ampoane
mbieri i splri
Prfuiri
Coliere antiparazitare
Aerosolizri
Oaie
Porc
Cal
Cine i pisic
Aplicaii sistemice
Aditivi furajeri
Injecii s.c.
Intubaii
Absorbii nazale
(Oestrus ovis)
Pour-on/
injectabil
Aditivi furajeri
Injecii s.c.
Intubaii
Paste orale
Injecii s.c.
In concluzie:
a. 7u exist acaricide miraculoase, a cror ntrebuinare s fac inutil orice alt
preocupare; nu exist dect acaricide care trebuie s fie ntrebuinate judicios i metodic.
b. 7u trebuie deci, cum se face deseori, s extrapolm n rile temperate, msurile
eficace, n mediul tropical i subtropical.
Ectoparaziticidele se clasific n dou moduri:
1. Dup modul de aciune:
a. Toxice de ingestie
Acestea sunt ingerate de ctre parazii i astfel pesticidul se va distribui prin torentul
circulator n ntreg organismul.
b. Toxice de contact
Acestea vor ptrunde n cuticula insectelor prin contact direct datorit soluiilor sau
pudrelor aplicate pe gazd
c. Fumigene
Acestea odat dispersate n mediul natural vor forma o suspensie fin care va
ptrunde n tractul respirator al artropodelor.
d. Sistemicele
Acestea pot fi absorbite fie prin cuticul, tractul digestiv sau respirator, fie pot
ptrunde n corpul paraziilor ca urmare a administrilor s.c. ale gazdei i solubilizrii lor
n organism.
2.
grupe:
263
Romeo T. Cristina
264
Romeo T. Cristina
Arsenatul de plumb
Arsenitul de potasiu
Arsenitul de sodiu
Organocloruratele
Ele sunt cosiderate istorice i au stat la baza dezvoltrii altor grupe de pesticide.
Datorit toxicitii i remanenei crescute a reziduurilor, uzul lor este tot mai restrns,
putnd fi ntlnite n diverse asocieri cu alte antiparazitare mai sigure la animalele de
companie.
DDT (Dicofan, Clorophenotane, Agritan, 7eocid)
Este dicloro-difenyl-tricloretanul
CCl3
Cl
CH
Cl
Este o pulbere alb (formele pure) sau gri, insolubil n ap care trebuie s conin
minimum 75% substan activ
Acioneaz ca toxic de contact, avnd o activitate neurotoxic cu afectarea nervilor
motori i senzitivi, cu instalarea hiperagitaiei i a paralaziei, efectul de knock-down
instalndu-se (spre deosebire de piretrine unde efectul este imediat) n cteva minute, chiar
o jumtate de or.
Din pcate n aceast perioad pot fi afectate i gazdele, care pot suferi de pe urma
efectelor toxice ale produsului.
Cei mai sensibili la pudrrile (5%) sau bile (0,2%) cu acest produs, au fost ceii,
pisoii i psrile.
Toxicitatea este mai mare la animalele de companie, datorit obiceiurilor de igien
(lins) care la animalele de talie mare este mai restrns i din aceast cauz riscul
intoxicaiei este mai redus.
n acest caz ns, pericolul rezid din posibilitatea apariiei n lapte a reziduurilor de
organoclorurate.
Simptomele intoxicaiei la mamifere sunt: hiperexcitabilitate, convulsii, paralizie i
moarte. Pentru controlul simptomatologiei nervoase se recomand sedarea (cu
pentobarbital) i detoxifierea cu borogluconatul de calciu (antidot la cine) i.v. n doze
mari de 2-3g pe animal.
HCH (Lindan, BHC, Gammexane, Lindavet, Quelada, Viton)
Este Hexaclor-ciclo-hexanul un izomer gamma, o pulbere cristalin alb cu miros
caracteristic, insolubil n ap, dar solubil n solvenii organici.
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
265
Romeo T. Cristina
Efectul este paralizia i moartea insectelor, efectul fiind mai rapid comparativ cu
DDT-ul.
S-a constatat c izomerii gamma puri sunt mai lipsii de toxicitate, comparativ cu
dicophanul fiind de patru ori mai puin toxic.
Totui pericolul intoxicaiei la animalele tinere este crescut.
Spectrul antiparazitar este divers, de la insecte la pureci, pduchi i rile sarcoptice
Dozajul este n funcie de tipul administrrii: 0,2% pentru mbieri i 0,2-0,5% pentru
pudrri, dar animalele vor fi curate dup o perioad de contact de 30 de minute, pentru a
preveni ingerarea sau inhalarea de produs.
n unele ri mai pot exista, pentru animalele de companie, diferite asocieri
insecticide cu piretrine (0,4%) i condiionri pentru administrri antiparazitate pentru
otitele parazitare (0,1%) i unguente antiparazitare (0,2%).
Se recomand deparazitarea cutilor i aternutului pentru a mri eficiena
tratamentelor.
La oi fceau mbieri antiscabioase foarte eficiente57 cu concentraia de 0,06%.
La psri protecia se asigura cu fumigaii (7,7 mg izomer gamma/m3).
Toxicitate. Pisicile tinere sunt sensibile la concentraii mrite (peste 0,2%).
Efectul rezidual al produsului este de 3-6 sptmni, dar n funcie i de condiiile de
mediu aceast perioad poate crete.
Toxafenul (C10H10Cl18) (Alltox, Geniphene, Phenatox, Motox, Toxakil)
Este o ciclodien policlor-camfenic
266
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.10.
Organoclorutate a.u.v.
Organoclorurate istorice
Bromo-DDT
Camphechlor
DDT
pp-DDT
ethyl-DDD
HCH
gamma-HCH
Lindan
Methoxychlor
Pentachlorophenol
Aldrin
Bromocyclen
Chlorbicyclen
Chlordan
Chlordecon
Dieldrin
Dilor
Endosulfan
Endrin
Heptachlor
Isobenzan
Isodrin
Kelevan
Mirex
Ciclodienele
icotina i neo-nicotinaii
Dei foarte veche i chiar repudiat, nicotina are pe lng valoarea istoric i rol de
precursor al neo-nicotinailor, un grup important n lupta mpotriva histomonozelor i
hexamitiozelor aviare, dar i mpotriva purecilor i pduchilor cinelui i pisicii, i ai oii
(Mellophagus ovinus).
icotina natural (fig. 7.62.)
N
CH3
N
Fig. 7.62. )icotina
Cl
NO2
267
Romeo T. Cristina
Fa de nitiazid, produsul are activitate mult mai bun insectifug este repelent,
antimotorie, antireproductiv fiind corelat cu coeficientul de temperatur, fotostabilitate i
hidrofobia produsului (obinut prin adiia clorului la gruparea pyridyl).
Aciunea. Hidrofobia favorizeaz penetrarea SNC al acarienilor.
Imidaclopridul acioneaz agonistic asupra SNC i acetilcolinesterazei insectelor i
va duce la moartea paraziilor n majoritatea situaiilor prin degenerrile la nivelul
mitocondriei i distrugerile ireversibile ale celulelor nervoase i muchilor.
Toxicitate. Produsul este foarte sigur la administrrile la cine i pisic.
Administrrile acute cu doze de douzeci de ori mai mari (200 mg/kgc.) la cei i
pisoi i la aduli nu au fost urmate de nici o modificare notabil. Aceeai situaie favorabil
s-a nregistrat i n testrile pe femelele gestante. Utilizarea pe termen lung nu a relevat
efecte secundare, teratogenitate sau asupra reproduciei la cine sau pisic
Dozele recomandate sunt de 10 mg/kg corp la cine i pisic. Imidaclopridul 10% se
recomand n administrri spot-on la cine i pisic n terapia purecilor i la oaie mpotriva
lui Mellophagus spp. Alte acaricide vechi care au fost utilizate n medicina veterinar i
mai pot fi ntlnite n diverse asocieri acaricide sunt:
Insecticidele anorganice
Boraxul,
Acidul boric
Polisulfidul de calciu
Oleatul de cupru
Diatomeele
Clorura mercuroas
Tiocianatul de potasium
Silicagelul
Tiocianatul de sodiu
7.3.3.2. Organofosforicele
Aceast grup este considerat de departe cea mai mare grup.
Se cunosc peste 50.000 de produse organofosforice, multe dintre ele fiind folosite ca
antiparazitare interne dar mai ales externe. Ele sunt lichide uleioase de culoare galben ctre
brun sau pulberi cristaline galbene cu miros specific de usturoi.
Ele au nlocuit n mare msur organocloruratele mult mai toxice i mai reziduale.
Fa de grupa organocloruratelor, organofosforicele prezint timp de ateptare mai
redus, dar care este mai instabil, activitatea rezidual fiind inferioar organocloruratelor.
Toxicitatea acut a organofosforicelor poate fi considerat crescut i de aceea exist
un potenial de risc semnificativ n cazul creterii dozelor terapeutice.
Toate organofosforicele sunt toxice pentru om i animale n virtutea activitii lor de
blocani ai colinesterazelor.
Din cele cteva sute de structuri organofosforice din uzul veterinar, cteva din cele
mai importante n lupta mpotriva ectoparaziilor sunt reprezentate de:
Azamethiphos (Alfacron; Snip)
Bromclophos (Bromex, 7aled)
Cythioate (Proban)
Chlorfenvinphos (Supona)
Chlorpyrifos (Piridane, Pyrinex, Scout, Stipend)
Crotoxyphos (Ciodrin)
Coumaphos (Asuntol)
Diazinon (Dimpylate, Droplix Dimpygal)
Diclorvos (Atgard, Canogard, Equigard, 7ogos)
268
Romeo T. Cristina
Dioxathin (Delvan)
Dimethoate (Fostion, Rogor,Roxior)
Fenthion (Tiguvon, Pro Spot)
Quintiofos (Oxinothiophos, Bacdip)
eguvon (Metriphonat)
Phoxim (Sebacil)
Malathion (Cythion, Malamar, Prioderm)
Organofosforicele sunt utilizate n terapie n mai multe moduri:
1. Aplicaii externe: mbieri, aspersri, spray-eri.
2. Aplicaii sistemice:
a. aplicaii pour-on
b. administrri ca aditiv furajer.
Aplicaiile externe
Pentru aplicrile pe aceast cale a.u.v. sunt utilizai frecvent peste 20 de compui cu
activitate asupra rilor, pduchilor i miazelor (tabelul 7.11.)
Tabelul 7.11.
Organofosforice folosite n imbieri i aspersri
(dup Brander, 1991)
Insecticidul
Concentraia
(%)
Protecie
(sptmni)
0,02
0,025
8
8
0,045
0,002
0,04
0,025
0,02
8
12
26
6-8
8
Bromophos
Diclorfention
Carbofention
mbiere
aspersare
Clorfenvinphos
Diazinon (mbiere)
Phosmet (ambele)
Concentraia
(%)
0,05
0,05
0,15
0,075
269
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.13.
Organofosforice folosite mpotriva rilor la oi
(dup Brander, 1991)
Insecticidul
Diazinon
Flumetrina
Propetamphos
Concentraia
(ppm)
100-125
55
125
Aplicaiile sistemice
Acestea sunt apelate mai ales n cazul tratamentelor de combatere a larvelor
miazigene la rumegtoare sau cele de Oestrus la ovine i Gasterophylus la cabaline. n
aceste situaii aplicrile (pour-on, i spot-on) posed efecte sistemice.
Tabelul 7.14.
Organofosforice i asocieri folosite pour-on
(dup Brander, 1991)
Insecticidul
Coumaphos
Deltametrina
Fenclorphos
Fention
Ivermectin
Trichlorfon
Permetrina
Phosmet
Doza aplicat
(mg/kgcorp)
10
1%
150
7,5
0,5%
50
1%
20
Administrare cu sonda
(mg/kgcorp)
50
100
75
Concentraia
(%)
8,9
4,65
15
9,4
270
Animalul
Cine
Pisic
Cine
Cine
Romeo T. Cristina
271
Romeo T. Cristina
SO2N(CH3)2
CH3O
Fig. 7.66. Famphur
1. Organofosfai
2. Organothiofosfaii
272
Romeo T. Cristina
Phenthoat
Acethion
Amitona
Cadusafos
Chlorethoxyfos
Chlormephos
Demephiona
demephiona-O
demephiona-S
Demetona
demetona-O
demetona-S
demetona-methyl
demetona-O-methyl
demetona-S-methyl
demetona-S-methylsulphon
Disulfoton
Ethion
Ethoprophos
IPSP
Isothioat
Malathion
Methacrifos
Oxydemeton-methyl
Oxydeprofos
Oxydisulfoton
Phorat
Sulfotep
Terbufos
Thiometona
Amidithion
Cyanthoat
Dimethoat
Ethoate-methyl
Formothion
Mecarbam
Omethoat
Prothoat
Sophamida
Vamidothion
Chlorphoxim
Phoxim
Phoxim-methyl
Azamethiphos
Coumaphos
Coumithoat
Dioxathion
Endothion
Menazon
Morphothion
Phosalona
Pyraclofos
Pyridaphenthion
Quinothion
Dithicrofos
Thicrofos
Azinphos-ethyl
Azinphos-methyl
Isoindol
Dialifos
Phosmet
Isoxazol
Isoxathion
Zolaprofos
Chlorprazophos
Pyrazophos
Pyridina
Chlorpyrifos
Chlorpyrifos-methyl
Butathiofos
2.3. Oximele
Structuri organice
4. Compui pyrazolo-pirimidinici
Structuri organice
5. Compui pirimidinici
273
Romeo T. Cristina
Diazinona
Etrimfos
Lirimfos
Pirimiphos-ethyl
Pirimiphos-methyl
Primidophos
Pyrimitat
Tebupirimfos
Quinalphos
Quinalphos-methyl
Thiadiazole
Athidathiona
Lythidathiona
Methidathiona
Prothidathiona
Isazofos
Triazophos
Phenyl
Azothoat
Bromophos
Bromophos-ethyl
Carbophenothion
Chlorthiophos
Cyanophos
Cythioat
Dicapthon
Dichlofenthion
Etaphos
Famphur
Fenchlorphos
Fenitrothion
Fensulfothion
Fenthion
Fenthion-ethyl
Heterophos
Jodfenphos
Mesulfenfos
Parathion
Parathion-methyl
Phenkapton
Phosnichlor
Profenofos
Prothiofos
Sulprofos
Temephos
Trichlormetaphos
Trifenofos
Butonat
Trichlorfon
Mecarphon
Fonofos
Trichloronat
Cyanofenphos
EP7
Leptophos
Crufomat
Fenamiphos
Fosthietan
Mephosfolan
Phosfolan
Pirimetaphos
Acephat
Isocarbophos
Isofenphos
Methamidophos
Propetamphos
Dimefox
Mazidox
Mipafox
Schradan
6. Compui quinoxalinici
Structuri organice
7. Compui triazolici
Structuri organice
8. Compui fosfonai
9. Compui fosfono-tioai
10. Compui fenil-etil
11. Compui fenil-fenil
13.Compui fosforo-amidothioai
14.Compui fosforo-diamidici
274
Romeo T. Cristina
7.3.3.3. Carbamaii
Carbamaii au fost iniial extrai din boabele de calabar, o plant din Vestul Africii,
care conine fizostigmin i care este un ester metilcarbamic.
Grupa conine n jur de 25 de compui de baz, clasificai n mai multe subgrupe.
n tabelul 7.18. sunt redate clasele de insecticide carbamice cunoscute pn la aceast
or. Ca structur chimic carbamicele sunt esterii acidului carbamic cu fenol pirazol sau cu
ali alcooli heterociclici care acioneaz prin substituirea acetilcolinei pe baza asemnrii
spaiale dintre ele. Activitatea este foarte asemntoare cu a organofosforicele
Stimularea colinergic a sinapselor este urmat, n final de paralizia ectoparazitului.
De reinut c toxicitatea carbamailor este mult mai mic n comparaie cu cea a
orgnofosforicelor i a fost demonstrat de numeroase ori.
Dei acioneaz la fel, adic blocant al colinesterazelor, efectul nu este aa de
persistent ca la produsele organofosforice.
Tabelul 7.18.
Clasificarea insecticidelor carbamice (Sintez)
Carbamaii
Benzofuranyl-metilcarbamaii
Dimetilcarbamaii
Oxim-carbamaii
Fenil-metilcarbamaii
275
bendiocarb
carbaryl
benfuracarb
carbofuran
carbosulfan
decarbofuran
furathiocarb
dimetan
dimetilan
hyquincarb
pirimicarb
alanycarb
aldicarb
aldoxycarb
butocarboxim
butoxycarboxim
methomyl
nitrilacarb
oxamyl
tazimcarb
thiocarboxime
thiodicarb
thiofanox
allyxycarb
aminocarb
bufencarb
butacarb
carbanolate
cloethocarb
dicresyl
dioxacarb
EMPC
ethiofencarb
fenethacarb
fenobucarb
isoprocarb
methiocarb
metolcarb
mexacarbate
promacyl
promecarb
propoxur
trimethacarb
XMC
Xylylcarb
Romeo T. Cristina
Este un produs excelent acaricid de uz extern sub form de suspensii sau emulsii 15%, existnd i pulbere 5%. Bolfo este preparatul sub form de pulbere
Carbarylul este utilizat masiv n condiionrile sub form de pulberi, spray sau, cel
mai adesea n zgrzi pentru cini i pisici fiind un bun insecticid de contact.
Unii autori susin c activitatea carbarylului n colierele pentru cini i pisici este de
foarte mare durat, ajungnd chiar i la peste patru luni.
Spectrul de activitate este mpotriva purecilor, cpuelor, narilor, pduchilor i
rilor. n concentraii de 0,1-0,2% i utilizat intempestiv poate determina rezisten.
Toxicitate. Semnele intoxicaiei, consecutiv dozelor mari la mamifere sunt noseea,
voma, diareea, bronhoconstricia, hipersalivaia, cianoz, convulsiile i coma.
Clorphenamida (Clordimephorm, Galeron)
Este foarte activ mpotriva artropodelor rezistente la organofosforice.
n concentraii de 0,5-1; are remanen de trei zile, dar din pcate este toxic i chiar
are potenial cancerigen.
Produsul se poate asocia n concentraii reduse cu organofosforicele i cu
piretrinoidele de sintez, unde inhib degradarea acestora de ctre esterazele i oxidazele
artropodelor.
Cymiazolul (Tifatol)
Este un carbamil-naftil-metil-carbamat, utilizat n mbieri sau ncorporai n
medalioane.
CH3
S
N
H3C
N
H3C
Fig. 7.69. Cymiazol
276
Romeo T. Cristina
O
OCNHCH3
O
CH3
CH3
NOCNHCH3
SCH3
Fig. 7.71. Methomyl
OCH(CH3)2
Fig. 7.72. Propoxur
Propoxur a fost introdus n anii 60 ca pesticid n agricultur i mai apoi a fost folosit
i ca insecticid.
Este unul din cele mai cunoscute produse din aceast grup, cu multiple valene i un
spectru larg de aciune, compusul excelnd mai ales mpotriva insectelor i larvelor
acestora (activitate consacrat).
277
Romeo T. Cristina
CHNCH
CH3
CH3
CH3
Fig. 7.73. Amitraz
278
Romeo T. Cristina
2 ml/l.
3-4 ml/l
1 ml/l.
Animale de rent :
Cpue: aspersare:
2 ml
Rie:
3-4 ml
(Sarcoptic: 2-3 aplicaii, demodectic: 5-8).
De reinut c amitrazul este contraindicat la cabaline.
Contrar clordimeformului (folosit iniial), amitrazul nu prezint risc cancerigen i,
fiind rapid metabolizat, nu se acumuleaz n organism.
Unul din metaboliii si majori (BTS-27271) are activitatea biologic superioar
amitrazului.
De aceea, amitrazul este considerat ca un proinsecticid i proacaricid.
Se utilizeaz n bi i pulverizri: 0,25.
Timpul de interzicere este de 14 zile pentru carne, 24 de ore pentru lapte.
Clordimeformul (Acaron; Carzol Bellotion Especial; Bermat Fundal, Galecron
Ovatoxion Spanon)
Este 7'-(-chloro-2-o-tolyl)-7,7-dimethyl-formamidina.
Sinonime: Chlorphenamidine, Chlorophedine, Chlorophenamide, Chlorophenamidine
CH3
Cl
CHN
CH3
CH3
Fig. 7.74. Clorodimeformul
279
Romeo T. Cristina
NH
HN
O
.2 C H O S
2 6 4
NH2
NH2
Fig. 7.75. Fenamidina
Formetanatul (Carzol)
Este 7,7-dimethyl-7[3[[(methylamino) carbonyl]oxy]phenyl]methanimidamida.
280
Romeo T. Cristina
281
Romeo T. Cristina
OCH3
H3COCHN
OCH3
H3C
O
CH3
CH3
H
O
H3C
O
O
CH3
O
O
OH
CH3
H
OH
7.3.3.6. Piretrinele
Piretrinele sunt insecticide de contact, puin toxice pentru om i mamifere.
Acestea se mpart n dou mari grupe:
- piretroizi naturali i
- piretroide.
a. Piretrinele (piretroizii naturali)
Pulberea de pyrethrum este obinut din calotidiile uscate i fin pulverizate ale
diferitelor specii de flori din genul Chrysantheum.
n aceast pulbere se gsesc esteri cu activitate insectifug (cid) (0,5-3%):
- piretrina I (cea mai activ) i II,
- respectiv cinerina I i II.
Concentraiile active pentru a fi eficace trebuie s aib concentraia minim de 1%.
Extractul de piretru conine piretrine aproximativ 25% .
Piretrina I este mult mai activ n suspenii apoase (este incolor, uor oxidabile i
fotosensibile).
Aciunea insecticid se manifest ntr-un interval de timp foarte scurt fiind un toxic
de contact.
Efectul knock-down va fi precedat de excitaie i convulsii, dar pentru unele insecte
poate fi un proces reversibil. Efectul dispare odat cu aerisirea ncperilor.
Asocierea cu piperonil-butoxidul determin sinergizarea i prelungirea efectului
piretrinelor naturale.
b. Piretrinoidele (aletrinele)
Piretroidele sunt esteri derivai din extractele naturale de Pyrethrum.
Ele aparin unei clase moderne de medicamente care are avantajul unei eficaciti
excelente mpotriva unui spectru parazitar larg.
Oamenii de tiin sunt de acord c la ora actual nu exist nici un agent antiparazitar
care s depeasc aceast grup de medicamente ca spectru la concentraii att de mici.
282
Romeo T. Cristina
Cl
CN
Cl2C
CH
Me
COOCH
O
Fig. 7.79 Permetrina
283
Romeo T. Cristina
Este folosit la bovine i ovine n tratamente sistemice, prin aplicare pour-on 1%.
Aceast formul se realizeaz ntr-un excipient care permite absorbia percutanat a
principiului activ. Sub aceast form, produsul este rspndit de-o aa manier nct
asigur o posologie ponderal de 0,5-1,5 substan activ/kg.
Produsul este rezistent la ploaie i persist n eficacitate timp de 6 sptmni.
Flumethrina are eficacitate mare contra cpuelor, chiar i contra tulpinilor cunoscute
ca rezistente i contra cpuelor cu mai multe gazde.
Aplicarea Bayticolului pour-on este simpl, economic i convenabil pentru
controlul speciilor de cpue cu 1, 2 sau 3 gazde
Acrinathrina (C26H21F67O5)
Este:(S)-cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-(1R,3S)-2,2-dimethyl-3-[(1Z)-3-oxo-3[2,2,2-trifluoro-1(trifluoromethyl)ethoxy]-1-propenyl]cyclopropan-carboxylatul
Cyhalothrina (Grenade, C23H19ClF37O3)
Este
Cyano-(3phenoxyphenyl)methyl(1R,3R)-3-[(1Z)-2-chloro-3,3,3-trifluoro-1propenyl]-2,2-dimethyl-cyclopropan-carboxylatul.
Se cunosc doi izomeri: gamma i lambda -cyhalothrina.
284
Romeo T. Cristina
Fluvalinatul (C26H22ClF372O3)
E Cyano(3-phenoxyphenyl)methyl7-[2-chloro-4(trifluoromethyl)phenyl]DL-valinatul
285
Romeo T. Cristina
Rotenonele
Rotenona (Derris powder)
Este
1,2,12,12a-tetrahydro-8,9-dimethoxy-2-(1-methyl-ethenyl)-(1)-benzo-pyrano3,4b-furo-2,3h-(1)-benzo-6(6aH)-pyranona
Este un insecticid natural care a fost prima oar izolat din planta Lonchocarpus nicou
(fam. Leguminosae) cunoscut i sub denumirea pulberea Derris (care coninea 5%
rotenon). Este insolubil n ap, dar solubil n solvenii organici. Soluiile sub influena
luminii i aerului, oxideaz i din transparente, devin glbui, portocalii i mai apoi roii
care pot cristaliza n dehidrorotenon i rotenonon compui toxici pentru insecte cu
aciune mai rapid ca hexaclorciclohexanului dar mai lent ca pulberea de Pirethrum.
286
Romeo T. Cristina
CH2
H
H
O
O11
12
13
CH3
4
6
10
9
CH3O
7
8
H
O
OCH3
H3C
CH3
COOCH3
O
2
6
10
287
Romeo T. Cristina
CH3
CH3
CH3
COOCH
H3C
CH3
OCH3
Fig. 7.90. Methopren
Epofenonan
Fenoxycarb
Hydropren
Kinopren
Pyriproxyfen
Tripren
Repelenii
Sunt substane antiparazitare externe care resping insectele dar nu produc moartea
acestora.
Din punct de vedere sanitar i economic, un repelent bun valoreaz ct un insecticid.
Datorit faptului c ndeprteaz insectele, repelenii mpiedic transmiterea unor
boli de ctre acestea, asigur linitea animalelor, asigurnd realizarea unor producii mai
mari (animalele nu consum energie pentru aprarea fa de insecte).
288
Romeo T. Cristina
N
P
N
P
N
N
N
N
289
Romeo T. Cristina
290
Romeo T. Cristina
Din acest grup de substane mai amintim i structurile naturale: cinerina, jasmolina,
indalona, uleiul de usturoi sau pe cele sintetice: butoxypolipropilenglicol sau
dimethylphthalat.
Repelenii au avantajul non-toxicitii fa de pesticidele uzuale ceea ce a permis
introducerea lor n numeroasele programe naionale de combatere a insectelor parazite.
In medicina veterinar acestea sunt legate de protecia mpotriva tnarilor, insectelor
miazigene i cpuelor la rumegtoare i cabaline.
Chitin inhibitorii
Acetia blocheaz sinteza chitinei n cuticula protectoare de a larvelor fiind utilizai n
programele de combatere a mutelor, narilor i cpuelor.
Lufenuron(Program)
Este
7-[[[-2,5-dichloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-propoxy)-phenyl]amino]carbonyl]2,6-difluoro-benzamida.
291
Romeo T. Cristina
Fluazuron (C20H10Cl2F573O3)
Este7-[[[4-chloro-3-[[3-chloro-5-(trifluoro-methyl)2pyridinyl]oxy]phenyl]amino]
carbonyl]2,6-difluoro-benzamida
Clofentezina (C14H8Cl274)
Este 3,6-bis(2chlorophenyl)-1,2,4,5-tetrazina
Diflovidazina (C14H7ClF274)
Este 3-(2chlorophenyl)-6(2,6-difluorophenyl) -1,2,4,5-tetrazina
Bistrifluron
Buprofezin
Chlorfluazuron
Diflubenzuron
Flucycloxuron
Hexaflumuron
Lufenuron
7ovaluron
292
Romeo T. Cristina
7oviflumuron
Penfluron
Teflubenzuron
Triflumuron
Dofenapyn
Flucycloxuron
Flubenzimina
Hexythiazox
Bacteriile insecticide
293
Romeo T. Cristina
Baculovirusurile
Sunt vibrioni asamblai n formaiunile proteice numite supraviriocapside (SPVC).
Aciune. Baculovirusurile ptrund n corpul insectelor prin ingestie. De aici ajung n
intestinul mediu i, sub aciunea enzimelor, se proteinizeaz elibernd vibrionii, care se vor
dezvolta n celulele epiteliale ale insectelor pe care le distrug.
Ciupercile acaricide
Micozele se vor produce odat cu penetrarea gazdei de ctre patogenul fungic.
Aciunea asupra gazdelor va fi dual: o aciune mecanic i una enzimatic .
Dup strpungerea tegumentului cuticular, ciupercile vor ptrund n hemocelul
insectelor, unde se vor multiplica rapid. Colonizarea insectei se va face prin proliferarea
blastoporilor i creterea continu a miceliilor fungului, care astfel blocheaz circulaia
hemolimfei i vor dezintegra total esuturile.
Sinergizanii de insecticide
Piperonil butoxidul (Butancide, Launol)
Este un compus metilen-dioxifenilic folosit ca sinergizant i antioxidant pentru
piretroizi la care le mrete durata i spectrul de aciune al insecticidelor.
O
CH2OCH2O CH2CH2OCH2CH2C4H9
CH2 CH2CH3
Fig. 7.101. Piperonil- butoxid (PBO)
Piperonil butoxidul se asociaz sinergic foarte bine cu piretrinele, dar mai poate fi
asociat i cu organocloruratele, i organofosforicele, care capt o eficacitate mult sporit
fr efecte secundare.
Toxicitatea este foarte mic pentru administrri pe piele i aceasta constituie unul din
marile avantaje ale compusului, dar poate deveni toxic prin inhalaie sau nghiire n
cantiti mari. Dealtfel activitatea toxic asupra mamiferelor este mic i indicele de
siguran este mare. Un alt avantaj al piperonil butoxidului este c nu exercit efecte
poluante pentru mediu deoarece acesta se degradeaz rapid n mediul extern.
Pn n prezent semnalrile de rezisten ale compusului sunt extrem de rare i nu n
regiunile temperarte.Gradul potenrii activitii insecticide este direct proporional cu
proporia compoziiei. Cu ct proporia de piperonil butoxid este mai mare, cu att mai
mic va fi concentraia piretrinelor asociate.
De asemenea efectul clasic de knock-down va fi amplificat semnificativ.
Activitatea piperonil butoxidului inhib sistemul enzimatic microzomal al
artropodelor i rilor.
Sesamexul (C15H22O6, Sesoxane)
Este 5[1[2(2ethoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]1,3-benzodioxolul
294
Romeo T. Cristina
295
Romeo T. Cristina
7.3.3.8. Fenilpirazolii
Fenilpirazolii sunt un grup destul de restrns reprezentai de ctre fipronil, descoperit
n 1987.
Fipronilul (Frontline, Top spot)
Este
(+)5-amino1[2,6-dichloro-4-(trifluoro-methyl)phenyl]-4[trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazol-3-carbonitrilul
O
F3CS
H2N
CN
Fig. 7.104.
H2N
Cl
Cl
CN
F3C
Cl
Fipronil
N
Cl
Fipronil desulfinyl
296
Romeo T. Cristina
297
Romeo T. Cristina
Pyraclofosul
Pyriprolul
Tebufenpyradul
Tolfenpyradul
Vaniliprolul
Multitudinea substanelor insecticide, pesticide este imens, din acest considerent s-a
ncercat restrngerea informaional doar la gruprile consacrate ca eficacitate n diferitele
ectoparazitoze la animale i om.
Totui n tabelul 7.19. vor fi prezentate i alte structuri, marea lor majoritate foarte
noi, utilizate cu precdere n unele formulri acaricide n USA i n Asia.
Tabelul 7.19.
Structuri acaricide noi
(Sintez)
Grupa structural
Pirimidinaminice
Pirolice
Quinoxalinice
Esteri sulfii
Tetrazine
Compuii acidului tetronic
Thioureici
Acaricide neclasificate
Substana
Pyrimidifen
Chlorfenapyr
Chinomethionat; Thioquinox
Propargite
Clofentezine; Diflovidazin
Spirodiclofen
Chloromethiuron; Diafenthiuron
Acequinocyl; Amidoflumet; Bifenazate; Crotamiton
298
Romeo T. Cristina
Capitolul 8
Medicaia cardio-vascular
299
Romeo T. Cristina
cardioexcitante,
simpaticomimetice,
vasoconstrictoare,
asistolice,
vasodilatatoare i
hemostatice.
300
Romeo T. Cristina
301
Romeo T. Cristina
Este foarte probabil ca, AMP-c s faciliteze ptrunderea Ca+ prin creterea ratei
fosforilrii elementelor receptorilor structurali n canalele de calciu transmebranale.
Ca urmare, un mare numr de canale va fi deschis.
Ca+ i AMP-c sunt mesageri secundari de mare importan pentru funcionarea
miocardului.
Ei se comport ca mediatori intracelulari ai rspunsurilor cordului la numeroasele
interaciuni determinate de medicamente i ali mediatori chimici asupra receptorilor
localizai pe suprafaa lui.
GMP-c (goanosin-monofosfatul ciclic) este un mediator intracelular specific format
din GMP i n prezena enzimei guanilat-ciclaza.
Concentraiile intracelulare ale acestuia pot fi crescute prin interaciunea
colinomimeticelor cu receptorii muscarinici i poate media hiperpolarizarea celulelor
nodului sino-atrial care urmeaz stimulrii vagale, care este cauzat de creterea pierderilor
de K+ intracelular.
Efectul imediat va fi reducerea sensibil a ratei i a forei contraciei codrului i o
ncetinire progresiv a conductanei atrio-ventriculare
Pn n prezent, datele despre funcionalizare i interrelaii n legtur cu mediatorii
mai sus menionai sunt incomplete.
Ce se tie este c fiecare dintre ele poate influena funcionalitatea celorlante i c
fiecare dintre ele pot influena cronotropia i inotropia cardiac prin diferite mecanisme.
Acestea sunt redate n Figura 8.1.
Sistol
Ca 2+ liber (aprox. 10-6 M)
Diastol
Ca 2+ liber (aprox. 10-7 M)
Ca
cuplat
AMP-c
RS
3 Na
2 K-
eliberare
adrenoceptor
Depolarizare
Sarcolema
deschidere
Ca 2+
Canal de Calciu
receptor operat
Na +
Ca 2+
Canal de sodiu
potential operat
3 Na +
pompa
Ca 2+
schimb
Canal de Calciu
potential operat
302
Romeo T. Cristina
303
Romeo T. Cristina
Genina
Glucona
Digitoxigenina
Gitoxigenina
Gitaligenina
Digoxigenina
Gitoxigenina
Digitogenina
Gitogenina
Tigogenina
Digitoxoz
Digitoxoz
Digitoxoz
Digitoxoz
Digitaloz
Galactoz
Galactoz
Glucoz
3 molecule
3 molecule
3 molecule
3 molecule
1molecul + Glucoz 1 molecul
4 molecule + Xyloz 1 molecul
3 molecule + Pentoz 1 molecul
2 molecule + Galactoz 2 molecule + Ramnoz
304
Romeo T. Cristina
OH
CH3
CH3
OH
O
C18H31O9
Fig. 8.2. Digoxina
CH3
O
OH
CH3
OH
O
C18H31O9
Fig. 8.3. Digitalina
305
Romeo T. Cristina
CH3
CH3
OH
O
C18H31O9
Fig. 8.4. Digitoxina
8.2.1.2. Strofantinele
Se extrag din seminele unor liane tropicale din genul Strophantus.
Se cunosc strofantinele H, K, G. (oficinale):
Strophantus hispidus (H)
Strophantus kombe (K)
Strophantus gratus (G) Ouabana.
Se prezint sub form de pulbere cristalin alb, cristale incolore, inodore, cu gust
amar (sunt toxice), solubile n ap.
Se pstreaz la Venena. Tinctura 10% nu este oficinal.
Strofantina
Acioneaz mai rapid i mai intens dect glicozizii din digitalin.
Sunt uor solubile n ap, deci sunt mai difuzibile n organism.
Ele se fixeaz mai puin energic pe miodard i au o stabilitate mai mic. n tractul
digestiv descompunerea are loc uor.
Acest fel de medicamente se vor folosi doar i.v., s.c. sunt foarte dureroase.
Efectul apare aproape instantaneu i dureaz mai multe ore.
Practic nu se cumuleaz dar sunt mai toxice dect digitalina.
306
Romeo T. Cristina
OH
CH3
HO CH
2
OH
O
OH
C18H31O9
Fig. 8.5. Oabaina
307
Romeo T. Cristina
NH2
Fig. 8.6. Amrinona
308
Romeo T. Cristina
Tesut normal
Impusurile traverseaz ambele directii
cele care se intalnesc fiind anulate.
Aceeasi situatie se intalneste si cand
conductanta este incetinita (in absenta
blocului
Bloc bidirectional
Impulsul este impiedicat sa paseze
datorit blocului din fiecare directie.
Impulsul va dispare
Bloc unidirectional
Impulsul traverseaz intr-o singur directie si este
capabil de-a traversa prin blocul unidirectional.
Conductanta incetinit va asigura ca miocardul s
nu fie refractar la impunsurile venite din directii opuse.
Impulsul va fi astfel perpetuat (sgetile intrerupte)
Explicaie:
Impulsul electric n condiii normale, traverseaz n ambele direcii celula miocardic
bifurcat. Impulsurile cltoresc n direcii opuse anulndu-se una pe alta atunci cnd se
ntlnesc. n prezena unui bloc bidirecional, nici un impuls nu va putea pasa miocardul
afectat i nu va fi transmis mai departe.
n prezena blocului unidirecional, impulsul poate pasa stadiul refractar afectat dar
transmiterea impulsului nu este favorizat.
n cazul unei conductane electrice sczute, desi impulsul poate pasa miocardul
deteriorat nu va putea ajunge la tesutul miocardic cand acesta este refractar.
Totusi intr-o oarecare msur tesutul este receptiv la impulsurile electrice, semnalul
fiind perpetuat fr piedici ce va rintroduce aritmia.
Medicamentele pot reduce aceast aritmie prin instalarea blocului bidirecional sau
prin creterea conductibilitii.
309
Romeo T. Cristina
CH
H
N
HO
H
H
CH3O
N
Fig. 8.8. Quinidina
CH2
N
C2H5
CH3
Fig. 8.9. Lidocaina
310
Romeo T. Cristina
311
Romeo T. Cristina
Adrenalina
Este stimulantul circulator clasic. El acioneaz prin i - adrenoceptorilor i este
capabil s creasc semnificativ rata i fora muschiului miocardic i s instaleze pe de-o
parte vasoconstricia la nivelul pielii, intestinului i venelor, dar pe de alt parte
vasodilataia n muchi, ca urmarea distribuiei - i adreno-ceptorilor n aceste paturi
vasculare. Adrenalina este un agent presor atunci cnd presiunea sanguin este sczut.
Ca i n alte forme de oc atenia trebuie ndreptat i spre corectarea hipovolemiilor.
oradrenalina
Este relativ selectiv pentru -adrenoceptori i de aceea este mai degrab un
favorizant al vasoconstriciei dect cardiostimularea.
Odat presiunea restabilit, baroreceptorii vor incetini rata cordului via nervul vag.
Isoprenalina
Este foarte selectiv pentru -adrenoceptori i din acest considerent efectul su este
exercitat via rspunsul inotropic i cronotropic pozitiv de la receptorii 1-miocardici.
2-adrenoceptorii vor media n principal vasodilataia n special n muchii voluntari,
iar efectele nete ale isoprenalinei asupra presiunii sanguine sunt de aceea uoare.
-agonitii au importan n special n reglarea bradicardiei, de bloc sau atacul (de tip
Adams-Stokes) cardiac.
Efectul de foarte scurt durat al adrenalinei, noradrenalinei i isoprenalinei le face
totui nepotrivite pentru efecte susinute de lung durat, dar pentru termen scurt i n
urgene sunt cele mai recomandate.(n injecii intracardiace 5ml/ 1:10.000 la cine).
Isoxuprinul (Dilavase, Duvadilan, Vasodilan, Vasoplex, Vasotran)
Este
4Hydroxy-[1[(1-methyl-2-phenoxy-ethyl)amino]ethyl]-benz-methanolul.
(Fig.8.10).
HO
CHCHNHCHCH 2O
OH
CH3
Fig.8.10. Isoxuprin
312
Romeo T. Cristina
Avantajul celor dou substane este c amplific returul venos i output-ul cardiac
fr a crete rata contraciei i astfel determin scderea riscului disaritmiilor sau al
fibrilaiilor ventriculare.
Dezavantajul lor major este acestea c inhib eliberarea noradrenalinei.
8.2.3.2. Derivaii xantinici
Din acest cunoscut grup vom prezenta alcaloizii cafeina, teofilina i teobromina,
derivai metilxantici cu numeroase aciuni asupra organismului, de la modificatori ai SNC
(modificatori ai acivitii centrului vasomotor) la relaxani ai muschilor netezi, inclusiv
bronhodilataia (teofilina), pn la efecte diuretice pronunat (teobromina). Acetia mai
posed i o activitate vasodilatatoare important periferic i coronarian.
Dezavantajul acestor alcaloizi este c sunt iritani i au o solubilitate sczut, ceea ce
a determinat apariia unor compui mai solubili. Dintre acetia, cu utilizri n medicina
veterinar amintim: aminofilina (o asociere de teofilin i etilendiamin n soluii apoase
injectabile) sau etamfilina i diprofilina, tot derivai a.u.v. de teofilin, cu activitate
stimulant miocardic, care mai posed i o activitate diuretic, respiratorie i vasomotorie
blnd. Din aceste considerente aceste medicamente sunt utilizate n stadiile acute ale
cordului decompensat ca adjuvante n terapia major cu digitalicele glicozidice.
Efectul lor benefic asupra contractibilitii musculare este
8.2.3.3. Substanele vasodilatatoare
A. Vasodilatatorii artriali
Se folosesc mai rar n medicina veterinar, cei mai ntlnii fiind clorhidratul,
barbituricele, i unii alcaloizii (serpentina). n special derivaii anorganici diminu reflex
tonusul centrului vasomotor, acioneaz direct asupra vaselor i scad tonusul musculaturii
netede. Efectul vizibil va fi vasodilataia arteriolelor .
Hidralazina (Hydrapress)
Este un vasodilatator arterial pur al crei mod de aciune nu este nc complet
elucidat. n mod direct, substana se pare c acioneaz prin inhibarea fluxului de calciu n
celul, urmat de relaxare. Un alt mecanism ar putea fi conversia la NO i creterea GMP-c,
care este urmat de efecte iontrope pozitive, probabil datorit stimulrii adenilciclazei, prin
intermediul -receptorilor.
Aciunea hidralazinei a fost demonstrat cel mai bine la cinii btrni n criza
hipertensiv (insuficiena ventricular mitral stng) unde presiunea arterial a fost
sczut rapid, la fel i rezistena sistemic, ridicnd mult performanele cardiace.
Metabolism. Medicamentul este bine absorbit dup absorbia pe calea oral att la om
ct i la cine.
Medicamentul cupleaz la muchiul neted rezultnd un timp de njumtire mai lung
dect cel plasmatic. Vrful plasmatic se instaleaz la 3-5 ore
Eliminarea se face pe cale renal prin acetilare, dar la cine (deficitar n acetilare)
pasajul renal nu este important.
Folosirea hidralazinei este legat de intolerana la animalele care manifest
intoleran fa de enzima convertoare a angiotensinei (ACE) un remediu mult mai noi i
care a nlocuit i la animale uzul hidralazinei.
Diazoxidul
Este un alt dilatator arterial dar non-diuretic din familia benzotiadiazinicelor care
determin hiperglicemie, hiperuricemie i retenie sodic. Deocamdat se studiaz efectele
acestuia pe cine.
313
Romeo T. Cristina
CH3O
CN
CH3
C(CH2)3NCH2CH2
OCH3
OCH3
CH(CH3)2
Fig.8.11. Verapamil
Este un derivat de papaverin care a fost utilizat iniial la om, ca dilatator al vaselor
coronare i mai apoi n prevenirea aritmiilor de origine atrial.
Modul de aciune este blocarea canalelor de calciu i scderea ratei conductibilitii
i frevenei cardiace, via nodul atrioventricular.
Rata cardiac va scdea, urmarea vasodilatrii arteriolelor.
C. Inhibitorii enzimelor convertoare ale angiotensinei (ACE)
Datorit mecanismului de aciune propriu, acest grup nu are numai rol vasodilatator
ci i rspunde neurohormonal i compensator la insuficiena cardiac.
De asemenea ei acioneaz asupra cordului ntr-o manier direct.
Perfuzarea redus a rinichilor care nsoete scderea outputului cardiac va declana
eliberarea reninei din rinichi n circulaie.
Aceasta va determina sinteza angiotensinei I, care se va transforma n angiotensina II
n plmni, care are rolul de a menine volumul cardiac i care poate juca rol esenial n
insuficiena cardiovascular prin evenimentele pe care le poate declana.
Volumul de snge poate crete datorit eliberrii aldosteronului i consecutiv
reteniei apei i srurilor. Angiotensina II este de asemenea i un vasoconstrictor puternic,
crescnd rezistena vascular, ceea ce ajut la meninerea torentului sanguin la organele
implicate.
Cei mai importani reprezentani aparin grupelor:
314
Romeo T. Cristina
a. sulfidril (Captopril),
b. dicarboxil (Enalapril, Benazepril, Quinapril)
c. fosforai (Fosinopril)
D. Vasodilatatorii arteriali i venoi
itraii
Pot produce efecte vasodilatatoare mai ales la extremitatea cefalic i n zona gtului
unde vor instala vasodilataie coronarian i pe cale reflex accelerarea cordului.
n doze mari nitriii sunt methemoglobinizani (ei sunt folosii de elecie n intoxicaii
cu acizii cianhidrici, cnd se va forma cianmethemoglobina).
Nitraii organici activeaz GMP-c, care descresc interaciunea dintre actin i
miozin. n consecin toi muchii netezi vasculari se vor relaxa i vor dilata astfel vasul
venos sau arterial. La concentraii mici dilataia venulelor este predominant fr a
influena rezistena vascular sistemic.Efectele farmacologice apar foarte rapid.
Metabolizarea foarte rapid i total a reprezentanilor acestui grup limiteaz
utilizarea la administrrile sublinguale (nefolosite a.u.v.) sau pe cale i.v. sau topice (sub
form de geluri) De reinut c nitraii devin vasodilatatori doar dup ce au fost redui n
nitrii. n general, recomandrile nitriilor sunt legate de afeciuni ca spasmul coronarian,
cerebral i al musculaturii bronice.
itroglicerina (Trinitrin)
Este gliceril-trinitratul. Dei numele sugereaz componena la nitrai, nitroglicerina
nu posed gruparea nitro, dar face partea din clasa nitrailor organici.
Este folosit mai ales pentru a produce dilataia venoas.
n medicina veterinar se folosesc soluii de administrare i.v. i geluri de aplicare
topic 2%. Produce vasodilataie general mai ales asupra vaselor mici din sfera coronar,
respiratorie i cerebral se poate asocia cu cofeina (la cinii btrni), reducnd congestia i
combtnd n special insuficiena cardiac acut.
Aplicaiile de gel se vor face cu mnui (pentru a preveni absorbia transcutanat) pe
zonele cu pielea glabr, abdomen sau ureche. Variantele moderne ale nitroglicerinei cu
efecte mult mrite temporal (efectul dureaz cteva ore) sunt pentaeritrinol-tetranitratul i
isorbid-dinitratul.
itritul de sodiu
Se prezint sub form de cristale albe-glbui, gust amar, uor solubile, chiar
higroscopice. Efectul apare dup 10-15 minute. Se administreaz la animalele mari i la
cini n intoxicaii cu cianuri, doar i.v.
itritul de amil
Este un lichid volatil, glbui, cu miros caracteristic de fructe. este inflamabil.
Se folosete n criza angioas, efectul apare foarte prompt, dar nu dureaz mai mult de
10-15 minute.
itroprusidul de sodiu (7itroprusside)(Fig. 8.12).
2CN-
NO
CN-
Fe2+
CN-
CN-
2Na +
CN-
315
Romeo T. Cristina
316
Romeo T. Cristina
Rinichi
9b
Risc crescut de boli renale
sau uremie crescut
Artera renal
Arte ri ole
de fe re nte
Glomerul
4
Perfuzare renal mentinut
sau chiar crescut
8a
Pierderile pot fi compesate prin
cresterea outputului cardiac
2
Eliberarea angiotensinei II
(autoreglare)
3
Constrictia arteriolelor eferente determin
cresterea presiunii hidrostatice si cresterea
filtrrii glomerulare
7a
5
Imbunatatirea satisfacatoare a
8b
Initierea terapiei cu
functionrii miocardului si
NU crestere in outputul cardiac
Inhibitorii ACE
absenta afectrii renale
pentru a compensa pierderile
6
autoreglrii; rata descresterii
Pierderea constrictiei arteriolelor
filtrrii glomerulare se mreste
eferente determin pierderea capacittii
de autoreglare si apare riscul unei
filtrri glomerulare sczute
Nitrovasodilatatoare
Ca +2
Guanilatciclaza
MLCK
AMP-c
Ca +2 +Calmodulina
Ca +2
Miosina
GMPc
GMPc-PK
P-Miosina
Ca +2
DAG
Actina
AMP-c
GTP
5-AMP
PDE
AMPc-PK
IP3
Ca +2
G
PLC
Ca +2 Ca +2
ATP
PIP2
Medicamente
Vasoconstrictoare
NOTA:
AM P = Adenozinm onofosfa t
ATP = Ade nozintrifosfa t
c = cicla za
MLCK = M yosin Light Cha in Kinase
DAG = Diacilglice rol
PIP2 = Phosphaditilinozitol
PI3 = Inozitol- trifosfat
G
Adenilat
c icla za
Ca +2
Relaxare
Medicamente beta-adrenergice
Ca +2
= stimule a z
=
inhib
PK = Prote inkina za
PDE = Phosphodiesteraza
PLC = Phospholipaza C
317
Romeo T. Cristina
Explicaie:
Contracia musculaturii vasculare (vasoconstricia) se datoreaz influxului de calciu,
dar mecanismele difer de cele specifice celulei miocardiace. Influxul calciului se iniiaz
cel mai adesea prin canalele receptor-mediate i mai rar prin cele voltaj-selective.
Calciul intracelular se va combina cu calmodulina i se va activa MLCK (Miosin
Light Chain Kinase = Kinaza poriunii albe a miozinei) care la rndul ei va fi fosforilat,
Miosin P(hosphorilated) promovnd interaciunea dintre actin i miozin.
AMP-ciclic se pare c va stimuleaz sechestrarea i efluxul calciului intracelular i
prin intermediul AMP-c-PK va descrete MLCK, determinnd relaxarea muchilor netezi
vasculari (activitate opus activitii din muschiul cardiac).
GMP-c va determina relaxarea prin intermediul mecanismelor nitrice (NO) mediate.
Calciul intracelular poate fi relaat de ctre reticulul sarcoplasmatic dup hidroliza
PIP2 i ca o consecina se va forma mesagerul secundar (PI3)
Tabelul 8.2.
Substanele cu activitate cardio-modificatoare la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Substana activ
Amlodipin
Amiodarona
Amrinona
Aspirina
Atenolol
Atropina
Benazepryl
Bretylium
Captopril
Dexametazona
Dietilcarbamazina
Digitoxina
Digoxina
Diltiazem
Disopiramida
Dobutamina
Dopamina
Enalapril
Epinefrina
Dozaj
0,625 mg/kgc., doze unice
0,1-0,2 mg/kgc., n asocieri la 12-24 ore, pe cale oral
5-15 mg/kgc (C), i.v., administrri la 6-8 ore.
1,3 mg/kgc., i.v., cu controlul ratei perfuzrii la 0,03-0,1 mg/kg/minut.
4-6 mg/kgc., oral, la 24 de ore, n tromboembolism
5-25 mg/kgc., oral, la cine la 12-24 de ore.
6,25-12,5 mg total sau 2-3 mg/kgc., la pisic, oral la 12-24.
0,04-0,08 mg/kgc., i.v. pentru asistole
0,25-0,5 mg/kgc., oral, la 24 de ore
5-10 mg/kgc., i.v. i i.m., ca antifibrilator
0,25-2 mg/kgc (C), oral la 8-12 ore
3-6,25 mg total (P), oral, la 12 ore
0,2-0,4 mg/kgc, i.v., i.m., sau oral la 24 ore n pneumonii asociate cu microfilarii
2,5-3 mg/kgc, oral, la 24 de ore
0,03-0,1 mg/kgc., oral, la 24 de ore
0,005-0,15 mg/kgc., (P), oral, la 24 de ore
0,22 mg/m2 (C), oral (cpr.) la 12 ore
0,18 mg/m2 oral, sirop, la 12 ore
0,44 mg/m2, oral, la 12-24 de ore
0.006 mg/kg, oral, pentru digitalizare rapid (doz iniial), apoi:
0,22 mg/kgc., oral, pentru digitalizare la 24 de ore.
0,005-0,020 mg/kgc., (C), oral (cpr.), la 12 ore
0,0025-0,004 mg/kgc., (P) oral (cpr.) la 12 ore
0,003-0,004 mg (P) oral, n sirop, la 12 ore
0,5-1 mg/kgc. oral, la 8 ore
1,75-2,5 mg/kgc (P) oral, la 8 ore
0,2-0,4 mg/kgc., i.v. ca doz iniial
4-8 mcg/kgc/min, i.v. n perfuzii
Diltiazem CD 10 mg/kgc., oral, la 24 ore
Diltiazem XC dintr-o granul de 60 mg. Oral, la 12-24 de ore
6-15 mg/kgc., (C), oral la 8 ore
La cini mai mici de 18 kg, 100 mg total, oral la 6-8 ore
2,5-10 mcg/kgc., i.v., 1 minut. Dac nu rspunde se mrete la 1-2 mcg/min la
fiecare jumtate de or, fr a se depi 15 mcg/kg/minut.
4 mg/kgc.(doza minim), i.v. un minut,
2-25 mcg/kgc. (pn la 50 mcg/kgc n oc sever), i.v.
0,5 mg/kgc., oral, o dat pe zi timp de 7 zile
0,5 mg/kgc., oral la 12 ore
1-10 ml din diluia 1:10000 (0,1 mg/ml) soluie salin (diluat 1:10000 a 1mg/ml n
10 ml soluie salin), i.v., sau intratraheal la fiecare 3-5 minute n RCPCV
(Resuscitarea-Cardio-Pulmonar-Cerebro-Vascular)
0,01 mg/kgc sau 0,1 ml/kgc., sau pn 0,2 mg/kgc necesar pt. RCPCV.
318
Romeo T. Cristina
Esmolol
Hidralazina
Isoproterenol
Ivermectina
Lidocaina
Lisinopril
Melarsomina
Metoprolol
Mexiletina
Milbemicina
Milrinona
Moxidectina
)adolol
)itroglicerina
(2%)
)itroprussid
Fenitoina
Prazosin
Prednisolon
Procainamida
Propanolol
Aritmii
ventriculare
Quinapril
Quinidina
Taurina
Thiacetarsamida
Tocainida
Verapamil
319
Romeo T. Cristina
320
Romeo T. Cristina
321
Romeo T. Cristina
Rinichi
Eritropoietina
Oxigenare
Ficat
Hemoglobin
Eritropoieza
(n mduv)
Mas
eritroid
322
Romeo T. Cristina
Metiltestosteron
Fluoximesterona (condiionri oral)
Oximetolona (condiionri orale)
Stanozol (condiionri orale i parenterale)
Metandrostenolona
Etilestrenol
7oretandrolona
323
Romeo T. Cristina
Vitamina B12 este un compus porfirinic care conine un inel central care conine un
atom de cobalt central.
Sursa de vitamin este aportul exogen i producia microbian (digestiv).
Absorbia este complicat i depinde de numeroi factori: prezena enzimelor
pancreatice i digestive, prezena factorilor intrinseci i a proteinei-R (protein specific
care va feri vitamina de inactivare datorit absorbiei prea rapid), etc., proces care are loc
n ileon.
Aici vitamina va fi absorbit la receptorii specifici de la nivelul celulelor intestinale.
Ptrunderea n celule se va efectua prin pinocitoz i de acolo n snge unde se va cupla la
transcobalamin.
Vitamina n exces va fi stocat n ficat i va fi mobilizat la nevoie.
Excreia are loc prin bil. Interferena cu cu absorbia din ileon va duce la depleia
continu a vitaminei B12.
Deficiena dietar se instaleaz mai ales consecutiv absorbiei slabe, datorit
deficienelor enzimatice (n special a celor pancreatice).
Produsele pe baz de vitamina B12 sunt pe baz de ciancobalamin pur sau forma
cea mai bogat n precursor, hidroxocobalamina, care poate asigura efecte mult mai
susinute ca prima sub form injectabil.
Exist i formulri orale de obicei asocieri i cu alte vitamine sau microelemente.
Toxicitatea vitaminei este mic, practic inexistent.
Acidul folic (Acidul pteroil-glutamic)
Este un cofactor necesar sintezei ADN, deoarece promoveaz formarea nucleotidelor
necesare formrii ADN. Acidul folic este de asemenea necesar pentru sinteza ARN la care
servete ca donor de grupri metil n procesul sintezei vitei B12.
Sursele de ac. folic sunt din diet (ciuperci, ficat, rinichi sau legumele verzi) sau
provin din sintezele florei bacteriene.
Necesarul zilnic la om este de 50 mcg/zi ar acesta poate crete la 100-200 mg/zi (n
anemiile hemolitice). La animale se pot administra condiionrile umane.
i acidul folic n exces se va depune n ficat, particip la circulaia enterohepatic dar
este rapid metabolizat de ctre procesele catabolice.
Se cunosc forme pentru administrarea oral i parenteral.
Fierul i derivaii si
Hemoglobina n componena sa are o poriune hemic i una globulinic.
Poriunea hemic este format dintr-un inel pirolic care este o formaiune protoporfirinic. Aceast structur se va combina cu fierul pentru a structura hemul, care la
rndul ei se va asocia (n patru) i se va asocia cu globinele globulinice pentru a forma
hemoglobulina.
Pentru formarea globulinei sunt necesare numeroase etape.
Fierul este parte component a hemoglobinei, mioglobulinei, citocromului i
sistemelor de de transport al electronilor.
Hemoglobina conine n jur de 65% din totalul fierului din organism, 4% se afl n
mioglobin i doar 1% se afl mobilizat n citocromi i n sistemul electronic de transport.
Restul fierului se afl stocat fie sub form de feritin (solubil) fie sub form de
hemosiderin (insolubil).
Absorbia pe cale oral este foarte lent i complicat.
Partea asimilat din aportul exogen (nonhemic sub form de oxid feric) va trebui
convertit n forma feroas pentru absorbie fiind o reacie depentent de aciditatea
mediului.
Absorbia va fi crescut n cazul unor cantiti mrite de acid clorhidric digestiv.
Fierul primar este absorbit n poriunea proximal a jejunului unde se va combina
imediat n enterocite n apoferitin i mai apoi feritin.
324
Romeo T. Cristina
325
Romeo T. Cristina
Lactatul de fier
Este o pulbere cristalin galben-verzuie, cu miros caracteristic, gust dulceag, solubil
n ap rece. Conine pn la 20% fier. Se folosete ca sulfatul feros.
Clorura feroas
Este puin stabil, de aceea se prefer sub form de drajeuri.
Se poate prepara siropul care este oficinal, se conserv la ntuneric.
Fierul i carbonatul de fier zaharate
Sunt soluii condiionate pentru administrrile i.v.
Dextriferonul (Astrafer).
Se prezint sub form de fiole de 2ml cu 0,1g fier. Administrat i.m. asigur fierul
necesar n anemiile feriprive.
Fierul Hausmann
Se prezint sub form de fiole, administrndu-se i.m. i avnd aceleai aplicaii.
Fumaratul feros
Este o pulbere granulat roie, greu solubil n ap. Conine 33% fier.
Se absoarbe bine dup administrrile orale, cu rezultate foarte bune n anemia
purceilor. Se administreaz nainte i dup ftare la scroafe.
Farmaferul
Are aceleai indicaii ca i fumaratul feros.
Ferronatul
Este o suspensie aromatizant, utilizndu-se ca precedentele.
Glubiferul
Este o combinaie cu glutamat feros, care conine, n general, 20mg de fier. Se
administreaz dup hemoragii i n anemiile feriprive.
Myoferul
Este o combinaie de fier i dextran n soluii apoase care conin 0,1g fier
trivalent/ml. Are rezultate foarte bune n anemia feripriv a purceilor, injectat i.m. n
primele zile de la ftare, n doze de 100-150mg/purcel.
Are absorbie bun, dar lent, asigurnd nivele sanguine optime i o cretere a
cantitii de hemoglobin n 2-3 sptmni.
Se poate folosi i preventiv al acestor anemii n doze de 0,1-1ml la animalele mici.
Bioferanul
Este asemntor cu Myoferul. Dozele sunt 0,2-0,5 ml la animalele mici i 1-2 ml la
purcei.
Ferrodexul
Se prezint sub form de flacoane de 10% de 50ml.
Se administreaz preventiv n anemia feripriv n doze de 0,10-0,20ml i.m. la 3-5
zile dup ftare i curativ, 2-3 ml i.m.
Ursoferan 75.
Este soluie 7,5%, coninnd fier carboximetil dextran. Este foarte bun n anemia
feripriv. Se administreaz n primele zile dup ftare, preventiv 2ml, i curativ 3ml,
profund i.m. n figura 8.16 sunt redate mecanismele mobilizrii fierului n organism.
326
Romeo T. Cristina
Stomac
Ac. feric
Fier excedentar
excretare fecale
Ac. Feros
Feritina
Combinarea cu transferina
Transportul n plasm
He mosiderina
insolubil
Acumulare in:
- ficat
- splin
- rinichi
-mduv osoas
Hemoglobin
Eritrocit
Macrofag
Excretia
biliar
Explicaie:
Absorbia fierului de ctre tractul gastrointestinal este maximizat ntr-un mediu acid.
Fierul se combin cu apoferitina n celule pentru a se transforma n feritin, forma
solubil a fierului. Fierul este cuplat cu transferina n plasm.
Saturaia apoferitinei va conduce la saturaia transferinei.
Fierul n exces va fi stocat ca hemosiderin (o form insolubil de fier). Prezena
cantitilor mari de fier n exces va fi eliminat prin tractul gastro-intestinal
Cobaltul
Deficienele n cobalt la rumegtoare sunt asociate cu anemia sever, pierderea
apetitului, scderea n greutate i a produciilor, scderea volumului de snge i a
capacitii de transport a oxigenului de pn la 30% (la ovine).
De obicei deficiena se instituie consecutiv deficienelor externe (srcia n cobalt a
solului i a plantelor furajere) n aceste condiii suplimentarea raiilor i mbuntirea
punii58 fiind eseniale ca msur preventiv.
Dozaj:
Preventiv:
- Bovine:
10-25mg
- Ovine: 2,5-5mg, zilnic n furaje sau ap,
Curativ:
- Bovine:
0,2-0,5 g
- Ovine: 0,05-0,10g, pe cale oral.
Administrrile parenterale nu sunt eficiente pe cale injectabil datorit faptului c
deficiena major este cea a vitaminei B12 care conine cobalt i care este furnizat de ctre
flora bacterian i abia dup aceea va fi absorbit.
58
Punile pot i udate cu soluii care conin sulfat sau clorur de cobalt sau furajele pot fi mbuntite cu acestea n asociere cu
vitamina B12
327
Romeo T. Cristina
Cuprul
Cuprul de asemenea este necesar pentru valorificarea fierului i hemogobinei n
procesele de formare a hemoglobinei la mamifere i psri.
n studiile experimentale la s-a descoperit c absorbia fierului este mult mai redus
n deficiena n cupru.
Deasemenea va fi redus i mobilizarea fierului din reticulul endotelial i se va
reduce rata de sintez a hemului.
Cuprul i fierul sunt asociai n numeroase enzime; cuprul este esenial pentru
metabolismul acidului ascorbic (ca oxidaze, polifenol-oxidaze, lactaze i ali compui cu
funcii nc necunoscute). Prin numeroase procese enzimatice i catalitice, cuprul este
asociat cu creterea fanerelor, coloraia pielii i blnii precum i cu metabolismul osos
normal, deranjarea acestor procese fiind datorat deficienelor instalate.
Lipsa cuprului se traduce la oi prin deficiene ale calitii lnii, anemie hipocrom i
microcitar, cei mai afectai fiind mieii prin demielizri ale creierului i mduvei spinrii.
De obicei cazurile de lips a cuprului sunt asociate cu excesul de molibden.
Tratamentele constau n administrarea sulfatului de cupru 3% n bulgrii de lins sau
injecii i.v. cu doze de: 20 mg cupru sau 80 mg sulfat de cupru la ovine i de 50 mg
(cupru), respectiv 200 mg (sulfat de cupru) la bovine, cu eficacitate pentru minimum patru
luni.
Se cunoate i o condiionare i.m. retardat de glicinat de cupru dozele fiind de 120
mg (la bovine) i 40 mg (la ovine).
Alte formule injectabile conin cupru calcic edetat sau metionatul de cupru.
Oxidul de cupru
Este condiionat sub form de capsule ruminale i se administreaz simultan cu
seleniul i cobaltul.
Ca i n cazul cobaltului, punile pot fi aspersate cu soluii de sulfat de cupru pentru
mbuntirea structurii punii doza fiind de 6kg/ha.
8.3.2. Substanele hemostatice
8.3.2.1. Hemostaticele
Hemostaza se poate produce i prin mijloace medicamentoase.
Vasoconstrictoarele pot s determine astfel de efecte, mai existnd un grup de
substane care au intervenie direct n procesul enzimatic al coagulrii sngelui.
Trombokinaza din plachetele sanguine i ionii de Ca din plasm determin trecerea
protrombinei (este protrombinogen n prezena vitaminei K n ficat) n trombin.
Aceasta asigur transformarea fibrinogenului n fibrin (care este baza trombusului).
Medicamentele hemostatice se recomand n cazul hemoragiilor interne i externe, n
diateza hemoragic, n intoxicaii hemoragipare, preventiv naintea operaiilor de mare
chirurgie.
Coagularea poate fi obinut prin implicarea factorilor de coagulare fiziologici:
- tromboplastina (trombokinaza),
- trombina,
- fibrinogenul
- fibrina
n figurile 8.17 i 8.18 sunt redate mecanismul hemostazei precum i stadiile formrii
i eliminrii fibrinei precum i a factorilor medicamentoi care sunt implicai:
Clorura de calciu
Se prezint sub form de cristale incolore, cu gust amar, foarte higroscopice. la peste
30C se dizolv n apa de cristalizare; este oficinal.
328
Romeo T. Cristina
329
Romeo T. Cristina
Cile extrinsece
Traum tisular
Prekalicreina
Kalicreina
Tromboplastina
tisular
XII
XIIa
XIa
XI
IXa
IX
VIIa
CALE COMUN
Xa (Ca 2+)
VIIIa
VIII
X
Factorul plachetar 3
ATP, tromboxan
Va (Ca 2+)
V
Protrombina (II)
Trombina (IIa)
Fibrinogen
Monomer fibrinic
Lant fibrinic
Plachete eritrocitare (XIIIa)
Trombostenina
Formarea
coagulului
Plasmina
Plasminogen
Fibrinoliza
Activatori
Produsi de
degradare
Explicaie:
Hemostaza este multistadial: vascular i plachetar, coagulare i fibrinoliz.
Fiecare faz trebuie s se menin ntr-un echilibru pentru a nu contrabalansa
hemostaza. Procoagulanii endogeni i anticoagulanii funcioneaz n fiecare faz.
Faza vascular i plachetar este compus din contracia muchilor peretelui vascular
i aderena plachetelor.
330
Romeo T. Cristina
XIIa
XIa
IXa
Antagonisti
endogeni
VIIa
Ca 2+
Ca 2+
PL
VIII
Stadiul 1
VII
III
Antitromboplastina
Xa
Xa
Protrombina
Stadiul 2
Trombina
Ca 2+
V
PL
Antitrombin III
Fibrinogen
Stadiul 3
Fibrin
(monomer) XIIIa
Fibrin
(polimer)
XIII
Trombin
Activator de
plasminogen
Fibrinolizin
Plasmin
Stadiul 4
Pro-activator
XIIa
Antiplasmin
Fibrinogen
Protrombina
Tromboplastina tisular
Ca2+
Factorul labil, sau proaccelerin
Factorul V - reactivat
Factor stabil, sau proconvertin, sau autoprotrombin I
Globulina antihemofilic (GAH) sau tromboplastinogen A, sau cofactorul plachetar - I
Tromboplasmina plasmatic, sau tromboplastinogen B, sau cofactorul plachetar II, sau Christmans
Factorul Stuart, sau tromboplastinogen C, sau factorul lui Koller
Antecedentul plasmatic al tromboplastinei, sau Factorul Rosenthal
Factorul Hageman, sau factorul de contact, sau factorul de activare al sticlei
Factorul stabilizator fibrinic, sau factorul Laki Lorand
Explicaie:
Cele patru stadii ale formrii i eliminrii fibrinei.
Locurile de aciune ale cumarinei sunt cele indicate n boxele marcate cu linie
continu, iar cele marcate cu linie ntrerupt locurile de aciune pentru heparin.
331
Romeo T. Cristina
Reactanii a cror prezen este necesar simultan sunt grupare ntre parantezele largi,
iar factorii activai sunt semnalai prin litera a.
Vitamina C
Este oficinal i acioneaz prin mrirea plachetelor sanguine i scderea
permeabilitii vasculare.
Acidul epsiloaminocaproic
Se gsete sub form de fiole 20%, soluii buvabile, pulbere.
Este un inhibant al fibrinolizei, este antialergic i antiflogistic.
Se administreaz i.v. i per os.
Dicynone
Acioneaz ca hemostatic sistemic asupra vaselor mici.
Fibrina i fibrinogenul uman,
Serul normal de cine,
Sngele i serul imunoterapeutic.
Acioneaz prin proteinele coninute, mbuntind titrul fibrinogenului, rezultnd
creterea puterii de coagulare de dou ori, pentru dou - trei zile.
8.3.3. Substanele anticoagulante
Acestea scad procesul de coagulare i formarea trombusurilor n organism.
Dicumarina
Este o form inactivat de cumarin.
n mod natural se gsete n sulfin i orice plant leguminoas, care prin conservare
la umezeal i sub influena bacterian trece n forma activ dicumarol care este
antivitamina K.
Se opune vitaminei K, n activitatea acesteia de a ajuta producerea de protrombin i
protrombinogen n ficat.
Acest efect nu are loc dect in vivo, se instaleaz dup 24-72 de ore, durnd pn la
10 zile.
Depirea dozelor duce la cumulri i la hipovitaminoz K.
Intoxicaiile dicumarinice se combat cu vitamina K.
Activitatea vitaminei K este redat n Fig. 8.17.
Explicaie:
Vitamina K catalizeaz carboxilarea factorilor II, VII, IX i X.
Ca o parte a reaciei, vitamina oxidat trebuie redus pentru ca factorii de coagulare
s-i continue activitatea.
Derivaii de cumarin blocheaz reducerea vitaminei K fcnd-o incapabil de a mai
activa factorii de coagulare.
n practic se utilizeaz Trombostopul care este un derivat activ al oxicumarinei, este
anticoagulant lent n boli tromboembolice.
Dicumarina i preparatele sale sunt contraindicate n: dismicrobisme, hipovitaminoz
K, diatez hemoragic, ulceraii digestive, hepatopatii.
332
Romeo T. Cristina
Factorul II
CH2CH2(COO-)2
CH2CH2(COO-)2
OH
CO2
O2 R
O
Vitamina K
CH3 epoxid reductaza
OH
Vitamina K
CH3
O
Vitamina K- epoxid
O
O
H
C
CH3
OH
O
CH2
CH2
OH
H
OH
O
OH
Bloc
O
Warfarina
O
Bishidroxicumarina
(dicumarolul)
Acidul salicilic
Se aseamn structural cu cumarolul.
Acioneaz prin diminuarea protrombinei din snge creia i va scade
coagulabilitatea, avnd loc i diminuarea i agregarea plachetelor.
Dipiridamolul (Persantin).
Este vasodilatator, dar i anticoagulant.
Este folosit frecvent n profilaxia emboliilor arteriale, trombozelor venoase, purpurei
trombocitopenice. Se asociaz cu aspirina.
Dextranul (Dextraven, Expandex, Hemodex. Macroze, Polyglucin)
Sunt polizaharide produse de ctre lactobacteriile Leuconostoc mesenteroides i
Leuconostoc dextranicum (se cunosc i alte genuri bacteriene capabile s produc dextrani,
dar doar cele menionate sunt sunt utilizate comercial).
Acestea produc dextranul fiind ansmnate pe un substrat de sucroz.
n general dextranii sunt produi prin depolimerizare sau sintez i au n componena
lor secvene de D-glucopyranosyl.
n funcie de greutatea molecular se cunosc mai multe condiionri de dextran:
- Dextran 40 (Rheomacrodex, Eudextran, Rheotran), produs de L. Mesenteroides
(GM=40.000).
- Dextran 70 (Hyskon, Macrodex) (GM=70.000)
- Dextran 75 (Gentran 75), (GM=75.000).
333
Romeo T. Cristina
COOH
COOH
H
H
H
OH H
OH
COOH
H
OH
H
H
OH H
O
H
H
OH H
H
OH H
O
OH
O
H
OH
334
Romeo T. Cristina
Tabelul.8.3.
Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Substana
Aspirina
antitrombotic
Danzol
Desmopresin
acetat
erine
Eritropoietina
Floximesterona
Acidul folic
Acidul folinic
Heparina
Filarii cardiace
Tromboembolism
Insuficien
moderat
Insuficien sever
)androlona
decanoat
fenilpropionat
Oximetolona
Protamina
Stanozolol
Testosteron
propionat
enantat
Vitamina B12
Vitamina
K1(fitomenadion)
Warfarina
Doz i calea
0,5 mg/kgc(C), oral
5-10 mg/kgc (filarii), oral
5-10 mg/kgc (C), oral
5 mg/kgc (P) oral
0,4 mcg/kgc, s.c.
0,01% spray 2-4 erine
0,1-0,2 mg, oral
50-100 U/kgc, s.c.
0,2-1 mg/kgc, oral
5 mg (C), oral
2,5 mg (P), oral
1 mg/kgc, oral
Doza se ajusteaz cu tromboplastina n proporie de 1,5-2,5
50-70 UI/kgc., s.c.
10-100 UI/kgc., i.v. iniial.
5-10 UI/kgc., i.v. infuzie
100-300 UI/kgc., i.v. iniial
10-50 UI/kgc., i.v. infuzie
5-10 UI/kgc., s.c.
75-200UI/kgc., s.c.
300-500 UI/kgc., s.c.
750-1000 UI/kg., s.c.
1-5 mg/kgc., i.m.
1 mg/kgc., i.m.
25-50 mg/kgc., (C), i.m.
10-20 mg/kgc (P), i.m
1 mg/kgc., oral
1-1,5 mg/1 mg heparin, i.v. (nu mai mult de 50mg/10 min.)
0,25-3 mg/kgc., oral
2-10 mg/kgc., i.m.
2,2 mg/kgc., i.m.
4-7 mg/kgc., i.m.
100-200 mcg (C), oral sau s.c.
50-100 mcg (P), oral sau s.c.
1 mg/kgc., (forme hepatice), oral
0,125-1,25 mg/kgc., (cumarin), i.m., s.c., oral
sau alte rodenticide cu aciune rapid
5 mg/kgc. (iniial), s.c., oral
idantiona sau alte rodenticide cu aciune lent
2,5 mg/kgc., s.c., oral
0,1-0,2 mg/kgc., (C), oral, doza se poate modifica
0,5 mg/kgc., (P), oral
Frecvena
(zile)
12
24
12
12
24
3 ori/spt.
1
24
24
24
.8
Din or n or
8
8
8
8
7
7
7-14
7-14
1
1
7
7
7
24
12
24
24
24
Citratul de sodiu
Este o sare trisodic. Este o pulbere cristalin alb sau cristale incolore, fr miros, cu
gust srat, solubil n ap.
Este oficinal. In vitro formeaz sruri de calciu care vor elibera ionii de calciu cu rol
n coagulare pentru transfuzii se folosesc soluiile de 0,5% n ser fiziologic, n general n
pri egale cu snge.
La animalele mari, dac se depete 10g i.v. apare hipocalcemia.
Oxalatul de sodiu.
Este sarea disodic a acidului etandioic.
Are caliti anticoagulante, dar este foarte toxic pe cale oral.
De aceea este folosit doar in vitro.
Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine i pisic sunt redate n
tabelul 8.3.
335
Romeo T. Cristina
Capitolul 9
336
Romeo T. Cristina
n terapia bolilor respiratorii exist mai multe direcii care solicit integrarea
aspectelor nervoase, pulmonare i circulatorii care, n final s duc la stabilirea
homeostaziei prin:
- linitirea funciilor secreto sau excreto motorii; sau
- accentuarea acestor funcii.
Rezultatul dorit va fi ameliorarea funciei respiratorii.
Inflamaia pulmonar sau a cilor aferente este cel mai adesea cauza principal a
interveniei.
Inflamaia respiratorie include:
- pneumonia,
- bronita,
- traheita i
- larigita, cauzate de:
- atacul bacterian sau parazitar,
- fungi,
- substanele iritante,
- alergeni,
- virusuri etc.
Interferena cu amplitudinea i rata respiraiei este legat ntotdeauna cu
depresarea sau stimularea centrilor respiratori59.
Afeciunea respiratorie cronic este de obicei cea mai frecvent form ntlnit n
medicina veterinar.
In asemenea cazuri starea animalului este mai mult sau mai puin modificat,
dependent i de etiologie i severitatea procesului inflamator, de obicei, cauza primar
rmnnd ocult.
Aceast situaie va determina veterinarul s instituie tratamente simptomatice, care
s nlture n prim instan tusea, o pemanent spin iritativ pentru plmn.
Etapele urmtoare ale tratamentului vor fi:
- reducerea vscozitii mucusului bronhial, sau
- a secreiei mucopurulente,
- controlul procesului inflamator i
- dilatarea bronhiolelor.
Funcia respiratorie la animalul sntos necesit integrarea sistemului nervos, a
celui circulator i pulmonar n vederea reglrii aspectelor specifice ale homeostaziei la
nivel celular.
Pn la aceast ora s-au realizat numeroase ncercri de a furniza medicamente
care pot mbunti funcionarea neuronilor n condiii de hipoxie (la om), dar respiraia
la nivel celular rmne n continuare apanajul toxicologiei (pentru animalele domestice).
Contribuia sistemului circulator la funcia respiratorie este n mod cert deosebit de
important, dar acest aspect a fost discutat deja n Capitolul 8.
Afectarea ratei i a profunzimii micrilor respiratorii poate fi n legtur (i) cu
depresia sau stimularea centrilor medulari.
59
De asemenea nu trebuie omis c volumul respirator este nalt dependent de diametrul cilor respiratorii. Diametrul acestora este
pierdut nu doar datorit bronhoconstriciei, dar i prin subierea mucoaselor, prezena exudatelor i ali factori care conduc la pierderea
funciilor pulmonare. Stadiile timpurii ale inflamaiei pulmonare sunt semnalizate de creterea vscozitii mucusului i o scdere a
volumului su. n consecin mucoasa respiratorie va fi uscat, inflamat, dureroas, iritat la fiecare inhalaie, care este nsoit de o
tuse chintoas, neproductiv. n acest context prioritatea terapeutic va fi creterea cantitii de mucus i protejarea mucoasei cu ajutorul
expectorantelor i sedativelor respiratorii.
337
Romeo T. Cristina
338
Romeo T. Cristina
Antitusivele reduc frecvena tusei, n general prin deprimarea centrului tusei. Aceste
substane nu trebuie utilizate dac secreiile respiratorii sunt abundente, n afara cazului
n care tusea este excesiv, cauznd epuizare - stare frecvent ntlnit la animale.
Substanele bronhodilatatoare produc relaxarea musculaturii netede a cilor
aeriene, contribuind astfel la ameliorarea semnificativ a dispneei i la ndeprtarea
stimulilor care cauzeaz tusea.
Substanele decongestionante sau medicamentele care conduc la subierea
membranelor, contribuie la ameliorarea dispneei, acionnd n sensul scderii gradului n
care epiteliul i submucoasele inflamate reduc diametrul cilor aeriene.
Unele substane din acest grup, prin aciunea lor antiinflamatoare reduc i volumul
secreiilor sau al exudatului, avnd efecte benefice asupra circulaiei aerului n tractul
respirator.
n cazul depresiei funciei respiratorii din timpul anesteziei generale se va recurge la
administrarea de analeptice respiratorii.
Aceste substane cauzeaz convulsii n cazul n care sunt administrate animalelor
sntoase; ele stimuleaz centrul respirator medular, uneori i chemoreceptorii
carotidieni, amplific frecvena i profunzimea micrilor respiratorii.
n prevenirea sau ameliorarea hipoxiei trebuie s se ia n calcul i posibilitatea
utilizrii oxigenoterapiei, cu sau fr asistarea respiraiei.
Chimioterapicele sau antiinfecioasele joac rol major n eliminarea cauzelor
primare ale stresului respirator.
Substanele descrise n acest capitol trebuie privite ca i adjuvante la terapia
specific indicat de cauza primar a afeciunii clinice.
Ele sunt rareori suficiente ca terapie unic, dar confer ameliorarea simptomelor,
cresc gradul de refacere dup boal i contribuie la bunstarea pacienilor, chiar n cazul
n care agentul etiologic al afeciunii primare este necunoscut sau nu poate fi supus
tratamentului.
339
Romeo T. Cristina
340
Romeo T. Cristina
Este un lichid incolor, slab glbui, cristale aciculare, cu miros caracteristic, volatile la
temperatura camerei. Se solubilizeaz uor, sub form de alcool i eter.
Adesea se folosete uleiul mentolat 1% n instilaii nazale n coriz sau ca fumigaii.
Cu toate c se consider c aceste substane au o aciune direct asupra celulelor
secretorii bronhiale, pare c exist puine motive pentru care s se poat afirma c au alte
efecte dect mbuntirea mirosului vaporilor.
9.1.2. Expectorantele cu administrare oral
n prezent sunt disponibile numeroase expectorante sistemice cu origine variat, toate
fiind destinate administrrii pe cale oral.
Unele dintre ele sunt substane care pot avea aciune vomitiv, dar sunt administrate
n doze subemetice, altele se absorb la nivel intestinal i sunt excretate, cel puin parial, pe
calea mucoaselor bronhiale.
Administrate per os acestea se elimin la nivelul glandelor bronice i n doze mici
sunt fluidifiante
Balsamul de Tolu
Este o oleorezin cu mas moale, cu timpul se ntrete, are culoare brun-roietic,
miros acru, gust acru-amrui.
Dup absorbie se elimin n parte prin calea pulmonar, favoriznd expectoraia i
diminund secreiile glandelor bronhice.
Este antiseptic. Se poate folosi la animale sub form de sirop.
Rdcina de Primula
n rdcin se gsete un alcaloid, emetina.
Drogul oficinal conine 10% saponine.
Din el se prepar decocturi 5%, care se pot administra la cine.
Oficinal este i tinctura 10%.
n afar de aciunea vomitiv este i un expectorant valoros.
Efectul este de lung durat, deoarece principii activi se absorb i se elimin lent.
Rdcina de spunari
Se folosesc rizomii i rdcinile.
Drogul conine 8% saponine. Este oficinal i tinctura 20%.
Rdcina de Senega
Provine din plante Poligala senega.
Conine: saponina specific, senegina n proporie de 2-2,5%, acidul poligalic i
salicilatul de antil.
Drogul este iritant pentru mucoase, de aceea se folosesc infuzii sau decocturi 3-10%.
Se folosete la cine, n bronite.
9.1.2.1. Adjuvante pentru fluidifiere
Floarea de lumnric (Flores verbasci)
Se folosesc corolele i staminele.
Drogul oficinal conine saponine, substane mucilaginoase, glucide, uleiuri eterice.
Rdcina de lemn dulce (Radix liquiritiae)
Conine glicerizin care seamn cu saponinele.
Drogul este bun fluidifiant.
341
Romeo T. Cristina
342
Romeo T. Cristina
Asemenea iodurilor, poatea cauza uneori iritaia tractului respirator, dar n afara
acestor cazuri este destul de sigur i este eficient n lichefierea rapid a secreiilor
mucopurulente.
Se presupune c gruparea sulfhidril a acetilcisteinei scindeaz legturile disulfidice
din glicoproteinele exudatului, modificnd implicit proprietile fizice ale acestuia.
Asemntor DMSO, acetilcisteina de sodiu are proprietatea de a elimina radicalii
hidroxil. Expunerile repetate, cteva minute, de 2-3 ori pe zi, probabil la presiune adecvat,
au rezultate optime.
Bromhexinul (Bisolvon)
Este 2Amino-3,5-dibromo-7-cyclohexyl-7-methylbenzen-metanamina (Fig. 9.1).
CH3
Br
CH2N
NH2
Br
Fig. 9.1. Bromhexinul
343
Romeo T. Cristina
Apomorfina
n doze mici este expectorant pentru toate speciile de animale.
9.1.3.1. Substane antisecretorii (condiionate)
Substanele care n doze mici sunt fluidifiante pot deveni, n doze mari, antisecretorii
prin micorarea secreiilor exagerate care determin accesele de tuse, dispneea i chiar
congestia pulmonar.
Uleiurile volatile administrate per os sau sub form de fumigaii, n doze mici se
elimin prin glandele bronhice, determinnd hipertensiune, iar n doze mari determin
vasoconstricie la nivelul glandelor i deci hiposecreie.
Acelai efecte pot s se produc atunci cnd sunt utilizate sub form de fumigaii.
Antisecretorii bronhice pot fi i srurile de calciu, parasimpaticoliticele.
Benzoatul de sodiu.
Este o pulbere cristalin, granuloas, dulceag, inodor, uor solubil n ap.
Este oficinal.
Dup absorbie se elimin prin rinichi i n cantiti mari prin glandele bronhice.
Acest lucru produce activitatea expectorant i ntructva antiseptic.
De asemenea se cunoate o activitate:
colagog,
coleretic,
antifermentescibil i
antipiretic.
Se recomand n bronitele i pneumoniile cinelui.
Terpinhidratul.
Este oficinal i este preparat din ulei de terebentin, alcool, acid azotic.
Se folosete ca fluidifiant la cine.
Trecidul (Guaiafenezina, Miocanin)
Este oficinal.
Se prezint sub form de pulbere, microcristale albe, cu miros caracteristic, gust
amar, solubile n alcool i cloroform.
Este comercializat sub form de sirop 2% i comprimate.
Are caliti:
expectorante,
behice,
uor sedative,
hemostatic i
miorelaxant.
344
Romeo T. Cristina
COO(CH2CH2O)9CH3
Fig. 9.2. Benzonaftat
Este o substan activ care deprim terminaiile senzitive afectate ale reflexului de
tuse precum i baroreceptorii pulmonari.
n cazuri de urgen, pentru a controla tusea sever, pot fi administrate anestezice
locale convenionale.
9.2.2. Antitusive cu aciune central
9.2.2.1. Antitusive narcotice
Diminuarea puternic mediat central a reflexului de tuse a fost obinut pentru prima
dat administrnd alcaloizi derivai din opiu, precum i derivaii lor semi-sintetici.
Acestui grup au fost adugate substane cu efecte puternic inhibitorii, care nu prezint
riscul producerii dependenelor i care nu sunt astfel supuse restriciilor.
Centrul tusei este localizat medular. n apropierea centrului respirator i asemenea
acestuia, centrul tusei poate fi influenat de nivelele anterioare de organizare din creier.
345
Romeo T. Cristina
H
NCH3
HO
Fig. 9.2. Codeina
346
Romeo T. Cristina
NCH2CH2O
H
NCH3
HO
347
Romeo T. Cristina
348
Romeo T. Cristina
cale oral, este un simpaticomimetic cu funcii mixte; de exemplu are efecte stimulante ,
i SNC.
Adrenalina are de asemenea efecte stimulante i , dar este eficient n injecii
subcutanate, intramusculare sau chiar intravenoase n strile anafilactice severe (bitartratul
de adrenalin soluie 1:1000 injectabil, la:
- animale de talie mare 2-4 ml,
- la cini 0,1-0,3 ml intravenos (sau doza dubl n injeciile subcutanate).
n timp ce efedrina i analogii acesteia sunt utilizai profilactic (la om) n terapia
veterinar sunt preferai agonitii 2 cu aciune direct.
Aceste substane sunt relativ libere de efectele secundare cardio-stimulatoare ale
substanelor utilizate anterior, antagonitii micti 1, 2, cum ar fi:
- izoprenalina i
- orciprenalina.
Asemenea adrenalinei, izoprenalina este rapid metabolizat i acesta este unul dintre
motivele pentru care se prefer ruta inhalatorie pentru administrare.
n mod cert, administrarea substanei, direct la locul de aciune, sub form de
aerosoli, ofer avantajul minimalizrii dozei terapeutice i apariia efectelor secundare
severe.
Din nefericire, inhalarea aerosolilor nu este un mod convenabil de administrare a
substanelor active la animale.
Deoarece numeroi dintre succesorii izoprenalinei pot fi metabolizai rapid de ctre
sulfotransferaze n intestin, pot fi administrai pe cale oral, avnd o durat satisfctoare
de aciune (4-8 ore), dei instalarea efectului este lent (30-60 minute) comparativ cu
izoprenalina.
Asemenea substane includ:
salbutamolul,
fenoterolul i
hexoprenalina.
Administrarea lor sub form de aerosoli reduce durata de instalare a efectului la
cteva minute.
Clenbuterolul
Este un agonist 2 cu durat lung de aciune, care a fost utilizat pentru ameliorarea
bronhospasmului la cabaline.
Pe lng efectul bronhodilatator are i capacitatea de a spori secreiile bronhiale i de
a mbunti clearance-ul coninutului bronhial prin aciunea cililor.
Este recomandat n managementul:
- alergiilor cronice, al
- bronitelor,
- afeciunilor pulmonare cronice obstructive i n
- influena ecvin.
Este disponibil sub form de preparate injectabile sau granule care pot fi incorporate
n hran.
Este contraindicat administrarea n cazul n care se utilizeaz steroizi, datorit
vasodilataiei accentuate i n cazul afeciunilor care necesit administrarea de -blocante.
De asemenea, poate aboli contraciile uterine.
Potena ridicat a clenbuterolului este reflectat i de dozajul terapeutic recomandat,
de numai 0,8 gkgc., de dou ori pe zi, timp de 10 zile, oral sau paranteral.
Simpatocomimeticele sunt de o real utilitate n cazul n care bronhoconstricia este
urmarea imediat a unei reacii de hipersensibilizare.
349
Romeo T. Cristina
350
Romeo T. Cristina
9.4. Decongestionantele
A fost menionat anterior deja c, n practic au fost utilizate proprietile
vasoconstrictoare ale agonitilor de adrenoceptori pentru a determina scderea n volum
a mucoasei inflamate a tractului nazal n rinitele de tip alergic sau virale.
Acest efect poate fi obinut cu ajutorul spray-urilor nazale sau prin administrarea
sistemic, pe cale oral, caz n care efectele benefice se pot extinde la ntregul tract
respirator prin decongestionarea sa.
9.4.1. Corticosteroizii
O alt abordare n vederea reducerii edemului mucoaselor bronhiilor i bronhiolelor
este utilizarea glucocorticoizilor pentru a suprima rspunsul inflamator descris anterior.
La om, corticosteroizii sunt utilizai pentru tratamentul astmului sever, epuizant i
rezistent la bronhodilatatoare, unde pot fi administrai pe cale oral, parenteral, sau sub
form de aerosoli.
Utilizarea lor prezint riscul reducerii rezistenei la infecii i de suprimare a
adrenocorticorenalei (n cazul n care perioada administrrii este prelungit).
Efectele obinuite pe care le au asupra rspunsului inflamator includ:
-
stabilizarea membranar,
reducerea sintezei de anticorpi
reducerea eliberrii de mediatori n urma interaciunilor antigen-anticorp i
diminuarea fibrozrii.
351
Romeo T. Cristina
9.4.3. Antihistaminicele
Rolul major al histaminei este cel de agent etiologic al bronhoconstriciei din timpul
reaciilor de hipersensibilizare, ceea ce a conferit antagonitilor histaminei un rol esenial
n managementul afeciunilor cilor respiratorii.
Antihistaminicele au de asemenea proprieti de:
- parasimpaticolitice,
- anestezice locale i
- sedative S7C, ceea ce poate fi benefic n controlul reflexului de tuse.
Din aceste motive, antihistaminicele, cum ar fi difenhidramina, sunt adesea
incorporate n preparatele antitusive.
Aceste remedii pot fi administrate fr ntrerupere, fr a avea efecte adverse, dar
din nefericire, efectul uor antitusiv este nsoit de reducerea, nu ntotdeauna benefic, a
secreiilor i de inhibarea transportului mucusului.
9.4.4. Cromoglicaii
Cromoglicatul de sodiu
Aceast substan a avut un rol major n prevenirea crizelor astmatice la om.
n prezent este disponibil pentru tratamentul cailor cu afeciuni respiratorii de natur
alergic, protejndu-i mpotriva suprasolicitrii antigenice.
Administrarea se face cu ajutorul unui nebulizator special i masc, 80 mg, o dat pe
zi, timp de 1-4 zile, oferind cailor protecie pentru aproximativ 3-20 zile.
Caii accept n general uor cele 10-15 minute de nebulizare.
Mod de aciune: substana pare s acioneze prin stabilizarea membranei
mastocitelor, prevenind astfel degranularea acestora i eliberarea mediatorilor chimici
(histamine i leukotriene) ca i rspuns la substanele alergizante.
Mai recent s-a demonstrat c poate preveni eliberarea de radicali liberi din
plachetele activate cu Ige, care au aciune nociv asupra esuturilor.
La caii cu afeciuni pulmonare obstructive cronice a dat rezultate foarte bune, nu este
un bronhodilatator i nu este eficient n ameliorarea rapid a bronhoconstriciei.
Valoarea lui este mare n cazul tratamentului de lung durat al bronitelor alergice,
chiar i n prezena alterrilor structurale.
352
Romeo T. Cristina
353
Romeo T. Cristina
Dintre aceste produse toxice, radicalul hidroxil este cel mai reactiv i posibil este i
pasul final ctre toxicitatea superoxidului i a peroxidului.
354
Romeo T. Cristina
355
Romeo T. Cristina
Capitolul 10
Tratamentul
alergiei, anafilaxiei, inflamaiei i ocului
356
Romeo T. Cristina
357
Romeo T. Cristina
Celulari
Precursori fosfolipidici
Angiotensina
Bradikinina
Kalidina
Peptida intestinal vasoactiv (PIV)
Histamina
Substana P
5-hidroxitriptamina (5-HT)
Prostaglandine
Leucotrienele
Factorul de activare plachetar
358
Romeo T. Cristina
Histidin-decarboxilaza
Histamina
Imidazol-N-metil transferaza
Metil-histamina
Diamin-oxidaza
(histaminaza)
Acidul imidazol-acetic
359
Romeo T. Cristina
60
Exocitoza este un proces activ care necesit intervenia Ca2+ care contribuie la eliberarea histaminei indus de unele substane
(morfina, curara, penicilina, tetraciclina) la fel i unele toxine veninuri i alte componente-
360
Romeo T. Cristina
C1
C2
,
n prima formul, R este compus din una sau mai multe grupri ciclice, care pot fi
aromatice, heterociclice sau amndou i n care X poate fi ncorporat (prometazina).
Locul lui X din formula general poate fi luat de un atom de azot (tripelenamin);
oxigen (difenhidramin), respectiv carbon (clorfeniramin)(fig. 10.2).
CH2
HN
CH2
NH2
N
Histamina
CH3
S
CH2
CH
N
CH3
CH3
Prometazina
361
Romeo T. Cristina
CH3
N
CH2
CH3O
CH2
N
CH3
CH2
Mepiramina
CH3
HC
CH2
CH2
N
CH3
Difenhidramina
Cl
CH3
HC
CH2
CH2
N
CH3
N
Clorfenhidramina
H
N
CH2
N
CH3O
CH2
Antazolina
362
Romeo T. Cristina
Aciunile asupra SNC s-au dovedit a fi sedative, supresia tusei i controlul oboselii la
cini. Utilizarea antihistaminicelor n combaterea problemelor bine cunoscute au dat
adesea rezultate dezamgitoare, i este unanim acceptat c aceste substane sunt mult mai
valoroase n scop preventiv dect n scop curativ .
Efectele secundare
Urmarea administrrii antihistaminicelor poate s determine efecte secundare:
1. Depresia S7C care care rezult n urma scderii sedrii, n timpul tratamentului,
putnd fi de valoare. Acest efect se nsumeaz cu cel al altor depresivi al S7C, i a dus
la cutarea unui antihistaminic lipsit de efecte sedative.
2. Efecte anestezice locale de 3-4 ori mai mare dect cele ale procainei dar numai n
cazul dpirii concentraiei sau dozei terapeutice.
3. Perturbri gastrointestinale la animalele monogastrice cnd se prelungete
administrarea oral.
4. Perioade prelungite de excitaie poate s apar ca urmare a administrrii
intravenoase i poate necesita sedare cu barbiturice.
5. Interferen marcant cu procedurile de diagnostic alergic cum ar fi tuberculinarea.
Antihistaminicele trebuie evitate n cursul unor asemenea testri.
6. Antagonizeaz activitatea unor transmitori: acetilcolina, adrenalina, 5hidroxitriptamina.
10.1.2. Blocanii H1
Antazolina clorhidric
Este un compus mai puin activ dar i mai puin iritant local dect multe alte
antihistaminice.
Acest fapt se poate valorifica n cazurile oftalmologice (instilaiile conjunctivale).
Difenhidramina clorhidric
Este un agent mult mai activ dect precedentul efectele apar mult mai rapid iar
aciunea dureaz mai mult.
Este un sedativ destul de puternic, iar proprietile sale antiemetice pot fi utilizate n
prevenirea rului de main.
Efectul su anestezic local este util n combaterea pruritului.
Aciunea asemntoare atropinei poate fi util n cazul combaterii iritaiei cilor
respiratorii superioare.
Dozele la animalele mici este 1 mg/kgc., iar la animalele mari 0,25-0,5 mg/kgc.
Maleatul de mepiramin
Este antihistaminicul cu timpul de aciune mai scurt dect precedentul i un efect mai
slab sedativ i anestezic local.
Clorfeniramina
Este un antihistaminic activ ns cu efect sedativ mai slab dect difenhidramina.
Durata mai scurt de aciune nu are nsemntate practic dac se obine eliberarea
susinut prin administrare oral.
Doza pentru cini este 0,4-2 mg/kgc., o administrare o dat la 12 ore.
Clorura de prometazin
Are o aciune intermediar ntre clorfeniramin i difenhidramin dar are efectul cel
mai depresant asupra SNC.
363
Romeo T. Cristina
Deasemenea, are cel mai bun efect n prevenirea rului de main i cel mai mare
efect atropinic dintre toate antihistaminicele.
Doza pentru cai i bovine este 1,5-2 mg/kgc., n administrri i.m. o dat pe zi.
Tripelenamina clorhidric
Are o durat de aciune scurt, spre medie.
Dei are efecte sedative la om, pare a avea efecte stimulative asupra vacilor cu febr
de lactaie dac s-a administrat lent intravenos.
Dozajul pentru bovine i cabaline este de 0,5 mg/kgc., i.m. o dat la 8 ore, cu o doz
maxim care s nu depesc 240 mg. La multe antihistaminice moderne s-a ncercat
excluderea componentei sedative cum ar fi terfenazina, astemizolul.
Acest efect se poate obine prin utilizarea unor substane care nu pot sau au
penetrabilitate sczut a barierei H.E.
De reinut c depresia S7C nu este tot timpul un dezavantaj n terapia veterinar.
10.1.3. Blocanii H2
Una din puinele utiliti clinice pe care histamina le are este testul de diagnostic care
determin capacitatea secretorie a mucoasei gastrice i se msoar dup administrarea
subcutanat a histaminei.
Rspunsul stomacului la histamin nu este blocat de alte antihistaminice, ceea ce a
dus la recunoaterea existenei a dou tipuri de receptori pentru histamin.
Secreia crescut de acid, stimularea altor secreii exocrine, unele cazuri de inhibare a
contraciei musculaturii netede, intensificarea funciei caridace i contribuia la dilataia
susinut a vaselor de snge de calibru mic sunt schimbri importante mediate de ctre
receptorii H2.
Alte aciuni ale histaminei, exceptnd cele blocabile de antihistaminice, sunt cele
mediate de receptorii H1.
Medicamentele care posed proprieti care previn acunea H2 ale histaminei au fost
prima oar prezentate n anii 70 i s-au denumit blocani H2.
Primul dintre reprezentanii grupului a fost burimamida, dar a avut dezavantajul c
se absoarbe greu din tractul intestinal i de aceea a fost urmat n scurt timp de ali analogi
mai eficieni cum ar fi metiamida (dar dup o vreme s-a dovedit c i aceasta ar produce
agranulocitoz), cimetidina i ranitidina (Fig. 10.3, 10.4).
CH3
NCH2
CH3
CH2 S
CH2
CH2 NH
HN
CH2
CH
NO2
Fig. 10.3. Ranitidina
H3C
CH2
CH2
CH2
NH
HN
N
CN
Fig. 10.4. Cimetidina
364
NH
CH3
Romeo T. Cristina
NaOC
CONa
OH
O
CH2
CH
CH2
Aciune. Compusul nu are nici efecte antihistaminice i nici proprieti de relaxare ale
musculaturii netede ns previne eliberarea histaminei i a altori mediatori care intervin n
reaciile alergice pulmonare. Acest efect este mediat prin intermediul mastocitelor
pulmonare. n urma expunerii la medicament mastocitele nceteaz s se mai degranuleze
n prezena antigenului. Mai mult dect att, nu se activeaz ptrunderea calciului n
mastocite ca urmare a expunerii la antigen i se presupune c acest medicament mai
limiteaz i disponibilitatea calciului pentru mastocite.
Oricum, modul lui de aciune recunoscut este stabilizarea mastocitelor.
Studiile recente au artat capacitatea cromoglicatului de a inhiba eliberrile care sunt
dependente de IgE a radicalilor liberi din plachete care duc la suferine tisulare.
Prezena masiv a plachetelor n plmn determin reacii de hiperestezie n paralel
n bronhii. Medicamentul se gsete sub form de pulbere i se administreaz prin inhalare
i nu se absoarbe complet din intestin, alt valoare dect profilactic nu are.
Firete, efectul cromoglicatului de sodiu este specific pulmonului.
Se mai poate aplica local la nivelul ochiului i nasului.
Acest agent este valoros mai nou este util n controlul bolilor respiratorii alergice la
cabaline. Soluia cu medicament se va pulveriza cu un dispozitiv portabil prin intermediul
unei mti faciale. Se vor utiliza doze zilnice de 80 mg.
5-Hidroxitriptamina (5-HT)(Enteramine, Thrombocytin) (fig. 10.6).
Este 3-(2-Aminoethyl)-1H-5-indololul
CH2
HO
CH2
N
H
Fig. 10.6. Serotonina (5-HT)
365
NH2
Romeo T. Cristina
5-Hidroxi-triptofan
Dopa-decarboxilaza
(decarboxilaza acidului 1-aromatic)
5-Hidroxitriptamina
(SEROTONINA)
5-Metoxitriptamina
MAO (Monoaminooxidaza)
+
aldehid-dehidrogenaza
Acidul 6-Hidroxi-indolacetic (5HIAA)
Fig. 10.7. Biosinteza i degradatea serotoninei (5-HT)
366
Romeo T. Cristina
Aciunea 5-HT determin contracia majoritii muchilor netezi din vasele de snge
ns dilat arteriolele i astfel permite extravazarea plasmei, efect dat de creterea
permeabilitii.
Prin aciunea direct se va produce i contracia musculaturii netede intestinale,
uterine i a arborelui bronhic.
Neuronii din SNC pot fi stimulai sau inhibai iar adrenalina va fi eliberat din
medulosuprarenal. Eliberarea noradrenalinei n schimb este inhibat presinaptic.
Multe din efectele 5-HT sunt urmarea aciunilor reflexe datorate stimulrii
terminaiilor nervoase senzitive, cum ar fi reflexul peristaltic al intestinului i scderea
motilitii cardiace.
Interaciunea dintre posibilitile variate de aciune este probabil baza pentru
variaiile individuale i interspecifice ale rspunsului la 5-HT.
Aciunea 5-HT este consecutiv legrii la receptorii membranari, iar efectele care
urmeaz se vor rsfrnge asupra permeabilitii membranare i a mesagerilor secundari.
Subdiviziunea unor asemenea receptori n dou tipuri a fost fcut pe baza studiilor
rspunsurilor agoniste/antagoniste.
10.1.5. Antagonitii 5-hidroxitriptaminei
Se cunosc antagoniti competitivi ai efectelor vasculare ale 5-HT.
Muli dintre acetia pot fi utilizai n controlarea anafilaxiei la bovine.
Majoritatea sunt membri ai grupei ergotaminelor (cum ar fi dihidroergotamina) sau
derivai simpli ai acidului lisergic (LSD) cum este dietilamida acidului lisergic, acidul 2bromolisergic i metisergidul.
La om aceste structuri sunt utilizate ca halucinogene n psihoterapie, n tratamentul
migrenelor i n cotrolul preoperator al esutului tumoral argentafin.
Ciproheptadina (Fig. 10.8.)
Este o structur care antagonizeaz competitiv att histamina ct i serotonina.
Unele antihistaminice derivate din fenotiazin au de asemenea efecte anti 5-HT, cum
ar fi trimeprazina o substan util n controlul pruritului din bolile pielii la cini.
CH3
367
Romeo T. Cristina
10.2. Peptidele
10.2.1. Bradikinina
Bradikinina a fost descris nc din 1960 ca fiind o nonapeptid cu lanul drept, care
este produs de activitatea enzimatic a unui precursor circulant inactiv al 2globulinei
denumit bradikininogen.
Enzimele (kininogenazele, kalicreinele), sau precursorii enzimelor (kalicreininogene,
pre-kalicreine) sunt prezeni n snge, fecale, urin i majoritatea secreiilor glandulare.
Ei pot fi eliberai n unele reacii antigen-anticorp.
Kalicreina plasmatic i enzima proteolitic, tripsina, pot scinda kininogenul cu
greutate molecular mare n bradikinin. Concentraia de precursori este mult sczut dup
o alergie sever i prelungit cum este de exemplu astmul la om.
Contactul cu suprafeele strine cum ar fi sticla, sau expunerea la colagen ca urmare a
unor leziuni, convertete pre-kalicreinele n kalicreine prin activarea factorului de proteaz
Hageman aa numitul iniiator al mecanismului de coagulare (factorul XII).
Kalicreina poate activa i plasminogenul i sistemul complement putnd contribui n
diferite moduri la procesul inflamator i cel al coagulrii. (Fig. 10.9).
Inhibitorii kalicreinei pot fi extrai din snge i din diferite esuturi, de exemplu
producia din pulmonii bovinelor a unei polipeptide cu lan drept cu 58 aminoacizi numit
aprotinin dar identic cu -antitripsina.
Trimeprazina i ciproheptadina au de asemenea efecte anti-bradikinin.
Bradikinina este cel mai eficient vasodilatator i duce la o scdere a presiunii
sngelui i la o cretere a permeabilitii capilare.
Venele se contract la fel ca i arterele mari.
Aceste schimbri i creterea activitii i a debitului cardiac vor duce la instalarea
edemului. Substana i-a primit numele datorit contraciei uoare a musculaturii netede
intestinale i contraciei produse n musculatura uterin i cea bronhial.
Apariia sa n asociere cu glandele exocrine presupune un rol funcional secretor
poate chiar o modulare local a circulaiei sngelui prin gland.
n plus, bradikinina produce eliberarea adrenalinei din medulo-suprarenale i
stimularea ganglionilor autonomi.
Fact. Hageman
(Factorul XII)
Bradikininogen
GM= 110.000
suprafata
incarcata
negativ
XIIa
Pre-kalicreina
(Factorul Fletcher) Plasmina
Tripsina
Kalicreina
(plasma)
Bradikinina
Aminopeptidaza Kininaze
Kalidina
Pre-kalicreina
(celule secretorii)
Produse ale
sistemului imunitar
determina liza
kalicreinei
Kininogen
GM=70.000 (Fact. Fitzgerald)
368
Peptide
Romeo T. Cristina
369
Romeo T. Cristina
Enzima convertoare a
angiotensinei (ACE)
Angiotensina II
8 aminoacizi
Aminopeptidaza
Angiotensina III
7 aminoacizi
Peptidaze
Peptide
370
Romeo T. Cristina
chemotaxine adiionale,
factorii de cretere,
regulatorii secreiei de anticorpi,
interferonii,
histamina,
interleukine.
371
Romeo T. Cristina
372
Romeo T. Cristina
373
Romeo T. Cristina
Din acest derivat se formeaz 5,6-epoxidul, LTA4 de unde deriv toate leucotrienele.
LTB4 este 5,12-dihidroxi-ETE, n timp ce LTC4 este un glution conjugat.
n continuare, eliminarea reziduului -glutamil din LTC4 duce la formarea LTD4, iar
eliminarea reziduului glicil va conduce la formarea LTE4.
Cele trei substane produc la majoritatea speciilor bronhoconstricie puternic i
creterea secreiei de mucus a SRSA.
Musculatura neted vascular i a organelor interne se contract i ea, ns efectul
final asupra sistemului circulator este hipotensiunea acompaniat de creterea marcant a
permeabilitii capilarelor.
LTB4 produs n principal n neutrofile este o leocotaxin puternic i astfel leag
fazele umoral i celular a unui rspuns inflamator, asigurnd n acest fel prelungirea
timpului de dilatare i de extravazare a venulelor.
Contribuia SRSA la bronhoconstricie n cadrul reaciei alergice induse
experimental, att in vivo ct i in vitro poate fi antagonizat de ctre salicilai i de mult
mai puternicul meclofenamat de sodiu.
Antihelminticul dietilcarbamazina, poate inhiba elaborarea SRSA n timpul
anafilaxiei, proprietate care ar putea contribui la tratarea bronitei parazitare acute la
bovine.
10.3.4. Factorul de activare plachetar
(eng. Patelet Activating Factor)
Plachetele au abilitatea de a interveni mpreun cu celulele endoteliale n coagularea
sngelui i de a converti PGH2 n prostaciclin la nivelul celulelor endoteliale sau n
tromboxan A2 la nivelul plachetelor.
Corelaia este i mai stns prin faptul c celulele endoteliale produc de asemenea
factorul de activare a plachetelor.
Acest lipid activ poate produce vasodilataie, creterea permeabilitii, hiperalgie i
bronhoconstricie.
Aceast substan poate fi produs de celulele albe la locul inflamaiei i este o
chemotoxin puternic, ducnd la aderarea leucocitelor la endoteliu.
Este produs de substana derivat din membrana celular numit alchilacil-glicerofosforilcolin sub aciunea fosfolipazei A2.
PAF este un mediator puternic al inflamaiei i este substana cea mai recent
descoperit ca participnd la declanarea chimic a astmului, fcnd ca plachetele i
eozinofilele s migreze n esutul pulmonar i hiperexcitabilitate bronhial.
Nu se cunosc antagoniti PAF cu utilizare clinic, dei s-au testat multe medicamente
i s-au gsit a fi valoroase, de exemplu prevenirea i treatamentul ocului septic i
anafilactic.
10.3.5. Compuii adenilici
Adenozina.
Este un nucleozid identificat n tot organismul i are multe funcii importane.
Prezena ubicvitar n celule semnaleaz faptul c este eliberat oriunde sunt injurii
n organism.
Adenozina se elibereaz sub form de AMP, ADP i ATP la nivelul suprarenalelor.
De asemenea poate fi eliberat i de ctre celulele depolarizate din creier.
ATP-ul este considerat ca fiind o substan transmitoare a nervilor purinergici, iar
eliberarea lui se asociaz cu vasodilataia local, care este un proces mediat de reflexele
antidromice din nervii senzitivi.
374
Romeo T. Cristina
375
Romeo T. Cristina
COOH
COOH
COONa
OH
OH
Acidul salicilic
OCOCH3
Aspirina
Salicilatul de sodiu
O
NH
O
NH2
Anilina
OCH2CH3
CH3
N
H
Fenazona
Pirazolona
CH3CH2CH2CH2
OH
N
O
NHCOCH3
NHCOCH3
Fenacetina
Paracetamol
Fenilbutazona
Fig. 10.11. Derivaii de ac. salicilic, anilin i pirazolon i derivaii lor antipiretici
10.3.7. Salicilaii
Salicilatul de sodiu
S-a utilizat timp de decenii ca ingredient activ antipiretic n practica veterinar.
Are proprieti de solubilitate n ap i se absoarbe mult mai rapid dect mai puin
solubilul su congener, acidul acetisalicilic.
Substana mam este acidul salicilic, un puternic iritant folosit ca i cheratolitic.
Metilsalicilatul
Este principiul activ al uleiului de perior, o substan cu aciune rubefiant.
Este posibil absorbia prin pielea intact, ceea ce a dus la penalizri n urma detectrii
n urina cailor de curse.
Salicilaii se administraz pe cale oral cnd este necesar efectul sistemic i tinde s
ias din soluie n stomac chiar dac se administraz sub form tamponat.
Absorbia este rapid deoarece ionizarea esrte suprimat de aciditatea stomacului.
n intestin, unde pH-ul este alcalin i suprafaa de absorbie este mare este posibil
ionozarea substanei i continu absorbia rapid.
n timpul absorbiei i dup, acetilsalicilatul este hidrolizat i elibereaz acidul salicilic,
care produce efectul antiinflamator i analgezic.
Amndou sunt larg distribuite n organism, iar acidul salicilc se leag puternic la
albuminele plasmatice.
Metabolismul salicilailor se bazeaz pe conjugarea cu acidul glucuronic sau
glicina,nscnd urina este alcalin, salicilatul se excret repid i neschimbat (timpul de
njumtire este n jur de o or, n timp ce la pisic e de 36 de ore):
376
Romeo T. Cristina
Antipiretic
Anti-inflamator
Uricozuric
Substana
Aspirina
Paracetamol
Fenilbutazon
Sulfinpirazona
Meclofenamat
)aproxen
Flumixin
Glucocorticoizi
Analgezic central
Aciunea
+
+
0
0
0
0
+
0
+
+
0
+
+
+
0
+
0
+
0
+
+
+
+
0
+
+
Inhibiie
Efectele )SAID
Temperatura corporal crete n febr, ca rspuns la doze mici de substane pirogene.
Endotoxinele bacteriene pot determina eliberarea pirogenului endogen (interleukina
II) de ctre neutrofile i alte tipuri de celule, n hipotalamus, inducnd sinteza de PGM.
Acioneaz asupra centrului termoregulator hipotalamic i va rezulta la creterea
temperaturii.
Efectul antipiretic al NSAID depinde de abilitatea lor de a inhiba ciclooxigenaza
hipotalamic.
Acest lucru este urmat de activarea mecanismelor de pierdere a cldurii, manifestat
prin transpiraie, frisoane, vasodilataie periferic i inhibarea termogenezei.
Dozele reductoare de temperatur nu au efect asupra organismelor cu temperatura
normal.
377
Romeo T. Cristina
Efectul analgezic este mai slab dect al analgezicelor narcotice, ele fiind mult mai
utile pentru algiile post operatorii, musculare, osoase, dect pentru durerea visceral.
Oricum, ele sunt libere de riscul dependenei i toleranei i au efect sczut sau chiar
nu au efect asupra funcionrii SNC.
Mare parte din efectul analgezic poate depinde de aciunea lor de prevenire a
sensibilizrii receptorilor durerii, iar unele pot fi urmarea efectului antiinflamator.
Efectul acut antiinflamator este evident prin scderea vasodilataiei i permeabilitii
vasculare. Formarea edemului este redus dac exist participare celular la procesul
inflamator.
Inhibarea hialuronidazei limiteaz mrimea unei leziuni, n timp ce inhibiia
plasminei scade producerea chininelor i astfel reduce contribuia la rspunsul inflamator.
Inhibiia biosintezei de colagen limiteaz fibrozarea.
Medicamentele antipiretice reduc foarte puin starea de disconfort la pacienii febrili,
dar pot fi de importan vital n hiperpirexie.
Tranchilizantele derivate din fenotiazin sunt foarte utile n ocul caloric.
Hiperpirexia malign indus de ctre anestezice (care apare ndeosebi la porcii din
rasa Pietrain cnd se utilizeaz Halotanul) este greu de combtut, ns dexametazonul
intravenos, procaina i compresele cu ghea pot fi valoroase.
Efectul analgezic al salicilailor n dureri i traumatisme minore este foarte adecvat,
ns NSAID sunt mai des utilizate n remiterea injuriilor cronice i lipsite de durere ale
oaselor ligamentelor, tendoanelor sau muchilor la caii de competiie sau de munc.
Altfel, animalele neobinuite ar putea altfel s concureze n curse de vitez , srituri
de obstacole, sau la cros.
Medicamentele pot fi utilzate n scop profilactic deoarece s-a artat c injuriile
minore apar mai puin frecvent iar simptomele dispar mult mai rapid n cursul
tratamentelor cu salicilai.
Utilizai pentru efectul antiinflamator aceste droguri reduc rapid edemul post operator
sau poat traumatic reduc unele entiti patologice cum ar fi bursita , laminita i
inflamaiile induse de ageni patogeni .
Efecte secundare i toxicitate
NSAID produc frecvent iritaie, sngerare, ulcerri ale mucoasei gastrice.
Acest fapt se datoreaz probabil concentraiei mari n celulele mucoasei datorit
efectului de partiie pH pKa cuplat cu secreia crescut de acid care urmeaz consecutiv
ndeprtrii influenei modulatorii a PGE n acest proces.
PGE2 i PGI2 promoveaz secreia mucusului protector de-a lungul masei intestinale.
Inhibarea sintezei de PGI contribuie probabil la injuria evident intim i tromboz la vasele
mici. Pentru aspirin aceast problem are nsemntate mai mic cu preparatele tamponate
i dispersibile.
Salicilaii pot produce probleme de auz, vertij iar dozele terapeutice efecte alergice.
Noseea i voma nu se ntlnesc n mod obinuit iar hemostaza este inhibat datotrit
aspirinei.
Dozele toxice determin tahipnee central, alcaloz urmat de depresie respiratorie,
acidoz, colaps circulator, hiperpirexie, convulsii, com i moarte.
Toxicitatea se ntlnete la pisici probabil datorit timpului de njumtire lung a
salicilatului la aceast specie unde poate conduce la toxicitate cumulativ.
Dozajul pe termen lung duce la apariia nefropatiei ireversibile la om.
Se tie c rata eliminrii aspirinei este dependent de concentraie la cine i pisic.
Cnd se ntmpl acest lucru, cinetica eliminrii se schimb prima dat de la zero i
este aparent la un timp de njumtire care crete odat cu creterea dozei sau frecvenei
administrrilor.
378
Romeo T. Cristina
379
Romeo T. Cristina
380
Romeo T. Cristina
Din aceast cauz, medicul veterinar se poate confrunta cu o decizie dificil n cazul
n care trebuie s prescrie medicamente unui cal aflat n perioada premergtoare unei curse
deoarece reglementrile legale nu permit o alternativ real retragerii cailor din curs.
Medicamentul este contraindicat n cazul prezenei afeciunilor cardiace, hepatice sau
renale. n SUA, pe considerente de bunstare, se preconizeaz ca n viitor medicaia
permis pentru caii de curs va permite administrarea dozelor mici zilnice de fenilbutazon
Fenilbutazona exemplific cel mai bine nevoia stabilirii unor parametri
farmacocinetici pentru fiecare specie int datorit variaiilor interspecifice identificate i
pentru evitarea extrapolrilrilor interspecifice, adesea nefericite.
10.3.10. )SAID moderne
Antipireticele iniiale sunt marcate de numeroase efecte secundare, unele dintre ele
deosebit de grave.
Datorit dimensiunilor pieei pentru medicamente antireumatice la om, industria
productoare de medicamente este adesea tentat s furnizeze numeroase alternative.
Din nefericire, niciuna dintre aceste altrenative nu este lipsit de inconveniente,
afirmaie foarte bine ilustrat de eecul i de retragerea forat de pe pia a produsului
benoxaprofen.
Totui se cunosc numeroase formulri disponibile auv.
Toate medicamentele acide sunt substane care cupleaz la proteinele plasmatice.
Aceast proprietate va permite medicamentelor s persiste la concentraii active n
esuturi, n momentul n care concentraia plasmatic este deja sczut.
n mod similar, aceast propriatate poate, n cazul fenilbutazonei, s ntrzie
absorbia unor doze administrate i.m., calea de administrare oral devenind astfel calea de
elecie n ceea ce privete rapiditatea absorbiei.
Persistena benefic a unei doze unice este explicat pe baza legturilor strnse ale
majoritii NSAID-urilor la ciclo-oxigenaze.
Cele mai importante antiinflamatorii nesteroidiene moderne sunt (Fig. 10.12).
Acidul meclofenamic
Este un derivat al acidului 2-amino benzoic (acidul salicilic este acidul 2hidroxibenzoic), comercializat a.u.v. sub form granulat pentru administrri la cai.
Actiune. Acidul meclofenamic are efecte analgezice, antipiretice i antiinflamatorii.
Efectul analgezic este mai slab dect efectul aniinflamator, care este mai puternic
dect cel al fenilbutazonei.
Timpul de njumtire plasmatic al acidului meclofenamic permite administrarea
zilnic, cu rezultate satisfctoare.
Toxicitate. Unul dintre efectele secundare posibile ale administrrii acestor derivai
(ex. acizii mefenamic si flufenamic) este diareea sever, iar n cazul n care se constat
prezena ndelungat a acestor efecte se impune retragerea medicamentului.
Acidul meclofenamic este de asemenea un antagonist al PGF2 i poate proteja
bovinele mpotriva anafilaxiei experimentale.
Flunixina
Este disponibil n formulri care se preteaz administrrilor i.m., i.v., sau sub form
de granule orale.
Aciune. Flunixina are un puternic efect analgezic i este de aproximativ patru ori mai
puternic din punct de vedere al efectului antiinflamator dect fenilbutazona (la cabaline).
n ciuda timpului de njumtire de numai 1,6 ore la cal, durata de aciune lung de
24-36 ore l face adecvat administrrii ntr-o injecie zilnic unic.
Se recomand ca durata tratamentului s nu fie mai lung de cinci zile.
381
Romeo T. Cristina
COOH
H
N
Cl
CH3
Acidul meclofenamic
CH3
F3C
COOH
H
N
N
Flunixina
CH2COOH
CH3O
CH3
CO
Cl
Indometacin
CH3O
CH3
C
H
COOH
Naproxen
Fig. 10.12. Antiinflamatorii nesteroidiene moderne
aproxenul
Este foarte asemntor din punct de vedere structural cu ali derivai NSAID ai
acidului propionic.
Se presupune c naproxenul este mult mai puin predispus reaciilor adverse i de
aceea este frecvent utilizat n medicina uman, dar nc nu este disponibil pentru uzul
veterinar larg (cum ar fi de exemplu ibuprofenul i alclofenacul).
Totui naproxenul se comercializeaz sub form de granule, destinate administrrii la
cabaline. Este analgezic, antipiretic i are efecte antiinflamatorii, dar efectul analgezic este
consecina efectelor antiinflamatorii.
382
Romeo T. Cristina
383
Romeo T. Cristina
Acetaii
Oxicami
Substana
Diflunisal
Benorylat
Azapropazon (Apazone)
Acidul niflumic
Flurbiprofen
Fenbufen
Ketoprofen
Fenoprofen
Sulindac
Fenclofenac
Tolmetin
Piroxicam
384
Romeo T. Cristina
385
Romeo T. Cristina
CH2OH
H
OH
H
OH H
HO
SAu
H
OH
NaOOC
COONa
H
S
Au
Fig. 10.14. Aurotiomalatul
OS
H
R
CH3CO
Au
P(C2H5)3
H
H
R = OCOCH3
OCCH3
H3C
H3C
HS
OH
NH2
Efectele terapeutice se instaleaz prea ncet iar modul de aciune nu este complet
elucidat. S-a presupus c exist o interferare cu biosinteza colagenului i un efect asupra
celulelor T. Cloroquina, hidroxiclorchina i sulfasalazina sunt utilizate cu succes ca
antiinflamatorii. Glucocorticoizii i imunosupresorii sunt eficieni dar toxicitatea ridicat
nu permite utilizarea lor n practic.
386
Romeo T. Cristina
Pierdere
greutate (%)
5
6
8
10
12
12
Perfuziile
(infundibilia; infusiones)
Sunt soluii sterile apoase (foarte rar emulsii de tipul U/A), care se ad-ministreaz n
cantiti mari pe cale intravenoas Aministrarea perfuziilor intravenoase realizeaz
concentraii ridicate de medicament n snge pentru o perioad mai lung (zile), tolerana
medicamentelor fiind bun n general.
n medicina veterinar, perfuziile nu sunt prea comode putnd determina sclerozarea
venelor (mai ales la animalele de talie mic) sau unele efecte secundare.
Totui, necesitatea acestui tip de injecii este indiscutabil n cazurile de urgen
chirurgical, accidente sau ca mijloc de tratament temporar
Perfuziile pot conine electrolii, substane energetice, reconstituante, substane
medicamentoase care se administreaz cu ajutorul aparatului de perfuzie, lent, pictur cu
pictur. Tot n aceast categorie se pot aminti i lichidele pentru dializ peritoneal i
soluiile coloidale nlocuitoare de plasm i snge.
Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, fr particule n suspensie.
Controlul se face prin rsturnarea de cteva ori a flacoanelor i vizualizarea, n faa
unui ecran (jumtate alb, jumtate negru) puternic luminat.
Emulsiile perfuzabile trebuie s prezinte un aspect omogen (diametrul particulelor s
fie sub un micrometru) i s-i menin stabilitatea ntre 4 i 25C, pe toat durata
387
Romeo T. Cristina
valabilitii. n situaiile n care perfuziile nu sunt perfect incolore F.R. solicit un etalon de
culoare. Coninutul n substane active se poate exprima n g/v sau miniechivaleni (MEq).
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
n funcie de scopul terapeutic urmrit, perfuziile pot fi:
perfuzii cu electrolii;
perfuzii pentru stabilirea echilibrului acido-bazic;
perfuzii cu substane energetice i reconstituante;
perfuzii de soluii coloidale nlocuitoare de plasm;
perfuzii medicamentoase.
10.5.1. Perfuziile cu electrolii
n cazul pierderii unor cantiti mari de ap i a unor electrolii, n cazuri patologice,
accidente, operaii, reechilibrarea balanei hidroelectrolitice i a echilibrului acido-bazic, a
carenei de potasiu care se instaleaz i pentru terapia ocului ca urmare a perturbrilor
hemodinamice se folosesc perfuziile cu electrolii.
n cazul pierderilor masive de ap sau cu electrolii sau n cazul unui aport insuficient
(datorit febrei, transpiraiei, vomei, enteritei, stenozei pilorice, acidozei, pierderilor de
snge n cazurile chirurgicale, sau a arsurilor masive) pot s apar:
deshidratarea hiperton: pierderea apei i retenia srurilor;
hiperhidratarea hipoton: aport mare de ap, dar fr aport de electrolii sau alte
substane;
hiperhidratarea izoton: aportul soluiilor saline izotonice (care vor mri spaiile
intracelulare i pot genera edeme).
n alterrile funciei renale sau glandulare pot avea loc, de asemenea, dereglri ale
echilibrului acido-bazic ca urmare a pierderilor de electrolii.
Din aceast cauz, la soluiile saline perfuzabile se poate asocia lactatul sau
bicarbonatul de sodiu, care va compensa att pierderea apei61 i a electroliilor, ct i
balana acido-bazic.
7ecesarul exogen de ap este foarte diferit la rndul su, n funcie de mai muli
factori62 (specie, stare fiziologic, vrst etc.).
Balana negativ de ap va conduce la deshidratare, echilibrul fiind meninut prin
intervenia factorilor fizici, fizico-chimici i neuro-umorali.
Balana pozitiv, hidratarea este favorizat de prezena coloizilor hidrofili (ex. 1g
serumalbumine rein 18g ap).
Procesul de hidratare/deshidratare este influenat de electrolii (ex. 6g sare rein n
organism 1.000 ml ap). Pierderea srurilor i proteinelor sanguine va antrena pierderi de
ap n proporii corespunztoare. Circulaia hidric este constituit din schimburile dintre
compartimentele cu coninut lichid i apa de constituie, acest schimb fiind continuu i
constituind circuitul apei n organism.
Viteza de rennoire a apei reprezint "turn overul" ei, la speciile de mamifere apa rennoindu-se complet n 20 de zile. n 24 de ore "turn overul" este foarte variabil n funcie
de specie:
143ml / kgc la vac,
61
Apa reprezint din greutatea total a animalelor 50-60% (fiind desigur diferene legate de sex, vrst, sta-re de ntreinere, specie etc.).
Animalele la natere conin 75% ap, fetusul 86%, embrionul 95% din greutatea corporal. Coninutul scade pe parcursul dezvoltrii i
maturizrii, dezvol-trii scheletice i a stratului adipos. Masculii au n esuturi mai mult ap dect femelele, iar cele supuse regimului de
ngrare, mai puin. n esuturi repar-tiia este diferit: esut nervos 90%, epitelii 70%, mu-chi 75%, oase 25%, esut adipos 10%. n
funcie de specie variaiile coninutului de ap sunt: cabaline 67 %, bovine 64%, mgar 62%, ovine 61%, caprine 59%, suine 50%.
Estimarea cantitii de ap din organism se poate face cu precizie prin dou metode: metoda apei grele (D2O) sau a apei tritiate (HTO).
Pierderile hidrice pe durata a 24 de ore, de obicei, balanseaz aportul apei. Apa este nu numai de origine exogen, dar i endogen. Pe
lng apa potabil i apa din constituia furajelor, apa endogen este rezultanta proceselor catabolice ale nutrienilor. Compuii orga-nici
cu coninut mare n hidrogen produc cantiti mai mari de ap (ex. prin oxidarea a 100g lipide se produc 119g ap, a 100g glucide-56g
ap, iar a 100g protide-45g ap). Deci, oxidarea lipidelor este principala surs de ap endogen, animalele reuind s supravie-uiasc
pn la pierderi de 25-30% a apei corporale (ex. cmila, mgarul). Omul suport aceste pierderi doar pn la 10-12%.
62
388
Romeo T. Cristina
Consumul/cap/zi
Cabaline mature
Iepe n lactaie
Bovine adulte
Tineret bovin
Tineret bovin ngrat
Vaci n lactaie
Viei 4-8 sptmni
Viei 12-20 sptmni
Viei 24 sptmni
Scroafe gestante
Scroafe n lactaie
Tineret suin pn la 15kg
de la 25 la 35kg
de la 35 la 55kg
Porci
de la 90 la 105kg
Miei la ngrat
Oi
Oi n lactaie
Gini l ngrat
Gini outoare
Pui de 4 sptmni
Pui de 8 sptmni
Pui de 12 sptmni
5,4l/100kg c
4l ap/1l lapte secretat
38-45l sau 3-8l/kg furaje uscate
15-23l
30-38l
45-136l sau 3-4l ap/1l lapte secretat
3,8-5,6l
7,6-17l
15l
13-17l
19-23l
2,3-4l
5l
7,5l
5,7-13l
3l
3,8l
5,7l
19l/100 capete
19-28l/100 capete
7,6l/100 capete
15,5l/100 capete
21l/100 capete
389
Romeo T. Cristina
Tabelul 10.6.
Exemple de perfuzii cu electrolii (F.R. X)
Conc.
Osmolaritate
pH
Denumire
1,4 %
4,2 %
izotonic
hipertonic
7,0-8,5
7,0-9,0
0,9%
izotonic
4,5-7,0
10%
hipertonic
4,5-7,0
5%
izotonic
3,5-6,5
30%
10%
10%
10%
7,5%
hipertonic
hipertonic
hipertonic
hipertonic
hipertonic
3,5-6,5
5,0-6,5
Utilizare
Alcalinizant
Alcalinizant
rehidratant - solvent
100 ml = 15,4 mEq )a+
diuretic, corector metabolic
solvent-rehidratant, aport
energetic
diuretic, corector metabolic
Diuretic
10 ml = 18 mEq Ca++
10 ml = 9,84 mEq Mg++
10 ml = 10 mEq K+
Tabelul 10.7.
Formulele unor soluii oficinale utilizate n practica veterinar i de laborator (g/1000 ml)
(dup 7egoi)
Denumirea
soluiei
)aCl
Ringer
Ringer-Locke
Richter
Tyrode
Biologic
Dakin
Clorur Clorur
de sodiu de potasiu
9,50
6,0 - 9,0
6,42
6,0 - 8,0
0,2 - 0,4
9,0
0,20
8,0
0,20
9,0
0,20
-
Clorur
de calciu
0,24
0,2 - 0,3
0,20
0,20
0,20
20p*
Bicarbonat
Fosfat Clorur de Carbonat de
Glucoz
de sodiu
de sodiu magneziu
sodiu
0,15
0,1 - 0,2
1,0
0,10
0,10
0,10
1,0
0,05
0,10
20,0
0,20
20p
ac. boric 4p
12p
390
Romeo T. Cristina
13,0
1000,0
391
Romeo T. Cristina
2,72
1,92
0,52
0,88
1,56
50,00
la 1000,00
Aceast soluie conine pe lng electroliii din ser i cationii i anionii lichidului
intracelular (K+, Mg2+, HPO-42).
Soluie declanatoare renal (tipizat)
Rp./
Clorur de sodiu
2,64
Acetat de sodiu cristalizat
2,04
Sorbitol
50,00
Ap distilat
la
1000,00
Aceast soluie se prescrie cnd exist riscul hiperkaliemiei (din anurii, respectiv
oligurii). Sorbitolul va fi transformat n ficat n prezena dehidrogenazei, fr o fosforilare
prealabil n d-fructoz.
La administrrile orale sau parenterale sorbitolul va fi transformat ncet n bioxid de
carbon.
Perfuzia THAM (Trometanol)
Rp./
Trihidroximetilaminometan
Acid acetic
Sorbitol
Ap distilat
ad
36,30
6,20
50,00
1000,00
392
Romeo T. Cristina
12,5g
23g
50g
84 g
1000ml 1000ml 1000ml 1000ml
393
Romeo T. Cristina
14,0 ml
6,7 g
q.s.
ad 1000,0
394
Romeo T. Cristina
ad
3,8
33,8
1000,0
n F.R. IX aceast soluie conine la 1000ml: 1,81 g Cl-, 1,99 g K+ (51 mEq) i 33,8 g
glucoz. Clorura de potasiu i glucoza anhidr se dizolv n 800 ml ap.
Soluia se completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz timp de 20 min., la
120C. Soluia este limpede, cu gust dulceag, fr miros i incolor, cu pH 4-6. Se prepar
ex tempore.
Soluia de clorur de sodiu
Soluia perfuzabil conine 9 clorur de sodiu.
Clorura se dizolv n 900 ml ap, se completeaz la 1000 ml, se filtreaz n
recipiente de sticl sau plastic i se sterilizeaz.
Lichid limpede, incolor, gust srat, pH 5,5-7. 1000 ml soluie conin 155 mEq Na+
(fig. 10.18.).
8,60
0,50
0,30
1000,00
6,0
0,5
0,3
0,5
1000,0
395
Romeo T. Cristina
396
Romeo T. Cristina
Fructoz - 5,4g%, 10g%, 40g%; produsul industrial - fiole a 100ml sol. 20.
Alcool i fructoz
Component
Alcool 96
Fructoz
Ap ad
I
40
40
1000
II
40
100
1000
III
55
40
1000
IV
55
100
1000
Component
Alcool
Glucoz
Ap ad
I
50
50
1000
II
100
100
1000
III
50
50
1000
IV
100
100
1000
Alcool i glucoz
397
Romeo T. Cristina
II
II
IV
100 g
12 g
25 g
1000 ml
1100
150 g
12 g
3g
40 g
1000 ml
1600
200 g
2g
80 g
4g
1000 ml
-
100 - 150 g
15 g
50 g
1000 ml
1240 - 1650
398
Romeo T. Cristina
399
Romeo T. Cristina
400
Romeo T. Cristina
40,0
20,0
0,3
0,3
2,87
0,20
3,19
1000,0
Marisang
Produs romnesc - soluie de gelatin modificat i parial hidrolizat cu greutate
molecular medie 30.000.
Gelofusine
Gelatin parial hidrolizat 4%, clorur de sodiu 0,85% i 0,5% clorur de calciu.
65
Peritoneul se comport ca o membran semipermeabil care n contact cu lichidele permite difuzarea acestora.
401
Romeo T. Cristina
Preparat perfuzabil
Servesc mult mai rar ca mod de administrare a
unui medicament
Vehiculul este exclusiv apa.
Substanele active sunt dispersate molecular,
coloidal, foarte rar emulsii.
Se prepar i se administreaz n cantiti mari,
(uzual de la 100ml n sus).
Se administreaz strict pe cale i.v.
Durata de administrare este lung (zeci de
minute, chiar ore), deci dificil la animale.
Izotonia este obligatorie, pH-ul 7,4 i compoziia
ionic, ct mai apropiate de lichidele
organismului.
Prepararea se face n flacoane sau ambalaje de
200-1000 ml, fr conservani.
Pentru dializa peritonea-l ambalajele pot fi
bidoane de 10-20 litri.
402
Romeo T. Cristina
Capitolul 11.
403
Romeo T. Cristina
404
Romeo T. Cristina
diuretice xantinice;
derivai ai acidului diclorofenoxiacetic;
sulfamide diuretice;
diuretice cu alte structuri;
diuretice osmotice;
antagonitii aldosteronului.
B. Efectele asupra potasiului
405
Romeo T. Cristina
- clortalidon,
- indapamid,
- spironolacton.
De reinut c marea majoritate a substanelor folosite n medicaia urinar provin
din medicina unam i au fost extrapolate n timp i n medicina veterinar, n special n
terapia animalelor de companie. Din acest considerent majoritatea dozelor trebuie s fie
ajustate la pacienii animali.
11.1.1. Diureticele purinice
Din aceast clas fac parte:
teobromina,
teofilina i
cafeina.
Proprietile diuretice ale xantinelor au fost recunoscute de muli ani.
La sfritul sec. IX i nceputul sec. XX erau cele mai des folosite, dar apoi au fost
nlocuite cu altele mai eficiente.
Sunt bine absorbite i tolerate dup administrare oral i de aceea mai sunt utilizate
ocazional n terapie la animale.
n practic se folosete diuretina, un amestec de teobromin sodic i salicilat de
sodiu.
Se folosesc adesea n hidropizii consecutive insuficienei cardiace i a celor de
origine hepatic i renal. Nu sunt periculoase dac se administreaz n doze terapeutice, i
nici iritante pentru cile renale, de aceea se pot folosi timp ndelungat.
Acest grup a mai fost prezentat anterior la medicaia cordului.
Cofeina
Este 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purin -2,6-diona i are efect predominant asupra
sistemului nervos. Este un alcaloid care poate fi obinut din frunzele de ceai, cafea sau
frunzele uscate de Camellia sinesis, sau prin sintez artificial.
n doze mici produce vasodilataie renal i diurez, iar n doze mari vasoconstricie
la nivelul rinichilor, aceasta datorndu-se stimulrii centrului vasomotor.
Este considerat diureticul infidel.
Dozaj
Cale i.m. sau s.c. de 2-3 ori/zi (efect util 6-8 ore)
Animale mari: 5-10 ml,
Animale mijlocii:1-5 ml
Animale mici:1-2 ml
n colaps, doze maxime
Doza toxic pentru cafein la om este situat ntre 5 i 50g.
Teobromina
Este o dimetil-xantin cu formula: 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1H-purin-2,6-diona i este
metabolitul cafeinei. Numele de teobromin nseamn "hrana zeilor".
Se gsete n produsele arborelui de Cacao, Theobroma cacao.
Este o pulbere alb, cristalin cu gust amrui, foarte greu solubil n ap.
Datorit capacitii de a dilata vasele de snge, a fost folosit i n tratamentul
hipertensiunii arteriale. S-a administrat n combinaie cu digitalicele pentru a determina
dilataia vaselor sanguine.
Are efect diuretic slab i are efect relaxant asupra muchilor netezi respiratori.
Totui ca diuretic d rezultate numai n edeme. Are activitate antispasmotic, fiind
folosit n boala hipertensiv. Se administreaz per os.
406
Romeo T. Cristina
Dozaj
Cine:0,5-1 mg/kgc.
Pisic: 12,5-25 mg
Cu atenie i.v. 0,04-0,06 mg/kg
Diuretina
Este un amestec de teobromin sodic i salicilat de sodiu, n pri egale.
Este o pulbere alb, amorf, higroscopic, inodor, cu gust dulceag.
Are dezavantajul c este mai iritant pentru mucoasa digestiv.
Se administreaz per os, dozele fiind de dou ori mai mari dect pentru teobromin.
Teofilina
Este tot o dimetil-xantin. Se gsete n frunzele de ceai alturi de cofein.
Se prepar i sintetic. Este o pulbere alb, inodor, higroscopic.
Are aciune diuretic mai puternic, dar cu aciune mai scurt dect a diuretinei i
teobrominei. Este mai toxic.
Preparatul comercial este denumit Teoglucin i se comercializeaz n fiole de 5 10
ml, 2%.
Conine teofilin i glucoz. Este foarte bun diuretic, vasodilatator coronarian,
excitant respirator, relaxant bronic. Se administreaz i.v., lent.
Miofilina (Aminophilline)
Este o combinaie de etilen-diamin i teofilin, n pri egale.
Este o pulbere glbuie, cu miros amoniacal, amar. Are aciune mai intens dect
teofilina nu numai per os ci i i.v. Se folosete n tratamentul edemelor, hidropiziilor,
astmului.
Dozaj: La animalele mari se administreaz i.v., iar la cine, oral, 10 mg/kg.
11.1.2. Diuretice mercuriale
n aceast categorie intr mercurialele organice.
Acestea acioneaz prin iritarea epiteliului renal, rezultnd mrirea filtrabilitii
glomerulare i inhibarea reabsorbiei la nivelul tubilor contori.
Mobilizeaz apa i clorura de sodiu din esuturile productoare de hidremie (este
favorizant al diurezei i n acest caz urina este bogat n ap i clorur de sodiu).
Sunt contraindicate n tratamentul nefritelor. Se recomand asocierea cu teofilinele.
Calomelul (clorura mercuroas)
Medicamentul are caliti diuretice, acioneaz tardiv i de lung durat (zile), dar
poate produce i diaree i intoxicaie. n terapie se recomand pauze de 2 spt.
Mercurofilina (7ovurit)
Este un compus organic, eficace ca diuretic, puin toxic.
Diureza apare la 1-3 ore de la administrarea i.m. profund sau i.v. Are perioada optim
la 8 ore. Efectul dispare dup 24 de ore. Se utilizeaz n soluii de 10%, avnd rezultate
foarte bune n edeme de origine cardiac i ciroza hepatic ascitogen.
11.1.3. Diureticele digitalice
Sunt denumite i diuretice indirecte deoarece efectul diuretic se realizeaz de fapt
prin stimularea cordului, mrindu-se fora de contracie (inotropie pozitiv).
Acest lucru determin mbuntirea circulaiei, inclusiv la nivelul rinichilor unde
presiunea sngelui va cpta valori mari.
407
Romeo T. Cristina
408
Romeo T. Cristina
A fost prototipul unei noi clase de diuretice diureticele de ans, prima dat descris
n 1962.
Este o pulbere alb, cristalin, foarte puin solubil n ap, solubil n alcool 1:1,6, n
cloroform 1:6, n eter i n soluii diluate de hidroxizi alcalini. Este iritant pentru piele, ochi
i mucoase.
Absorbie. Este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. Timpul de njumtire
variaz ntre 1 i 3 ore.
Se elimin prin rinichi n mare parte sub forma netransformat. Nu s-a demonstrat
nici o legtur ntre concentraia plasmatic a acidului etacrinic i efectul su diuretic.
Majoritatea metaboliilor acidului etacrinic regsii n urin sunt compui conjugai
cu substane ce conin grupri sulfhidril (cisteina i N-acetilcisteina). Aceti metabolii nu
sunt activi din punct de vedere farmacologic.
Acioneaz n principal pe poriunea subire i ascendent a ansei lui Henle, unde
inhib reabsorbia sodiului i a clorului.
Ptrunde la locul aciunii prin transport activ, realizat cu ajutorul pompei organice
acide n tubii renali. Activitatea diureticului este eficace i cnd filtrarea glomerular este
mic. Are o aciune asemntoare cu a furosemidului, dar nu este i un inhibitor de
anhidraz carbonic.
Acidul etacrinic poate crete fracia de sodiu excretat renal pn la 35% din
cantitatea filtrat. Salureza produs este nsoit de o scdere a pH-ului urinar datorit
excesului de clorur excretat.
Dup administrare oral, aciunea diuretic se instaleaz n 30-60 de minute i
dureaz 6 pn la 8 ore.
Acidul etacrinic determin o pierdere de potasiu datorit cantitii crescute de sodiu
disponibil din tubul distal, favorizndu-se astfel schimbul Na + -K . Dup administrare se
observ o cretere a concentraiei serice a acidului uric datorat unei secreii sczute de
urai din tubul renal i unei creteri a reabsorbiei acestora din tubii renali.
Dup administrare oral, acidul etacrinic mrete fluxul sangvin renal, activitatea
reninei plasmatice i prezint i un efect vasodilatator.
Este indicat n:
- insuficien cardiac congestiv cronic i edem pulmonar
- ciroz hepatic cu ascit
- edem datorat sindromului nefrotic cnd rata filtrrii glomerulare este pstrat
- edeme cronice severe: limfedem, edemul idiopatic ascitic
Efecte adverse:
Rar cauzeaz ulceraii gastrointestinale i hemoragii grave.
Pierderile majore de potasiu pot cauza aritmii letale, n special la pacieni aflai sub
tratament cu glicozide. Acestea pot fi evitate folosind cea mai mic doz de diuretic sau
prin instituirea unei diete bogate n sruri de potasiu.
Pierderile de magneziu pot cauza de asemenea aritmii cardiace, n special dup un
infarct miocardic sau la pacienii digitalizai.
Toxicitatea. Intoxicaia acut poate cauza pierderi serioase de sodiu i de lichid
intravascular. Se va instala hipotensiunea, hipovolemia activeaz sistemul reninangiotensin-aldosteron i astfel se pot nregistra pierderi inportante de potasiu n urin.
Tratamentul n astfel de cazuri trebuie s includ perfuzii cu clorur de sodiu, lichide i
potasiu. Tot n intoxicaia acut se pot produce ulceraii sau hemoragii gastro-intestinale.
Acidul etacrinic sub form de pulbere este iritant pentru ochi, mucoase i piele.
Efecte adverse simptomatice: sunt discomfortul gastric, anorexia, greaa i diareea.
Doza uzual este de50-150 mg/zi. La administrare i.v. doza este de 50mg/zi.
Comerciale:
Edecrin cp de uz oral de 25mg i 50mg.
Hydromedin cp, flacoane cu soluie i.v.
409
Romeo T. Cristina
Figura 11.1.
Aciunea anhidrazei carbonice i a diureticelor care intervin la nivelul tubului contort proximal
410
Romeo T. Cristina
N
NH
H2NO2S
COCH3
Fig. 11.2. Acetazolamida
H3COC
SO2NH2
Metazolamida are aciune diuretic de durat mai lung, dar mai puin prompt i este
mai toxic dect acetazolamida. Este folosit mai mult n tratamentul glaucomului.
Ufrix (Butizide).
Este tot un derivat tiazinic asemntor cu Nefrixul, dar activitatea este de 4 ori mai
mare. Se administreaz per os.
B. Sulfamide diuretice tiazidice
Tiazidele sau benzotiadiazinele, sunt un grup de compui dintre care, majoritatea sunt
analogi de 1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Efectele diuretice ale acetazolamidei, au condus la cercetarea unor alte sulfonamide
cu aceleai proprieti dar fr efectul de inhibare a anhidrazei carbonice, pentru a evita
efectele adverse ale echilibrului acido-bazic.
411
Romeo T. Cristina
412
Romeo T. Cristina
Hipomagneziemia
Diabetul zaharat la cei predispui.
Excreia de urai este diminuat, predispunnd la gut.
Modificri aterogene ale lipidelor sangvine se exprim prin creterea
colesterolului i a trigliceridelor.
Interaciunile medicamentoase:
scad eficacitatea antidiabeticelor orale;
cresc riscul accidentelor cardiotoxice i neurotoxice
accentueaz pierderea de potasiu din tratamentul cu glucocorticosteroizi;
dozele mari favorizeaz aritmiile digitalice i cresc riscul cderilor tensionale;
cu chimioterapice anticanceroase, diuretice putnd accentua aplazia medular
cauzat de acestea;
antibiotice aminoglicozidice; scderea volumului sanguin poate cauza creterea
nefrotoxicitii antibioticelor;
Hidroclorotiazida (7efrix, Hidroclorotiazida, Esidrex)
Este
6-chloro-3,4-dihidro-1,2,4-benzo-tia-diazin-7-sulfonamid-1,1-dioxidul.
(Fig.11.5). Este oficinal n FR X i n Farmacopeea European ediia aIV-a.
O
O
S
H2NO2S
NH
Cl
N
H
Fig. 11.5. Hidroclorotiazida
Dup dozarea oral, o mic proporie este absorbit din stomac, cel mai mult din
duoden i jejun. Alimentele nu influeneaz absorbia.
Ea este crescut de medicamente anticolinergice i este independent de doza
administrat. Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2-4 ore de la administrarea
medicamentului. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 40-64% i se
acumuleaz n eritrocite printr-un mecanism necunoscut.
Traverseaz placenta iar concentraiile din sngele cordonului ombilical sunt egale cu
cele ale sngelui matern; concentraiile din lichidul amniotic sunt ns mai ridicate.
Eliminarea se face pe cale urinar sub form nemetabolizat.
Mecanismul de aciune const n inhibarea mecanismului cotransportor, neutru
electric, responsabil de reabsorbia ionilor de sodiu i clorur la nivelul tubului contort
distal. La doze mari acioneaz i la nivelul tubului proximal prin inhibarea anhidrazei
carbonice, alcaliniznd urina.
Stimuleaz secreia distal de K+.
Aciunea diuretic apare n 60-90 minute de la administrare, este maxim la 2-4 ore i
dureaz 8-12 ore. Intensitatea aciunii crete paralel cu doza, de la 50 la 400 mg, iar la doze
mai mari de 400 mg nu se produce nici un efect superior. Instalarea efectului
antihipertensiv apare dup 3-4 zile i dureaz pn la o sptmn dup ncetarea
tratamentului.
Aciunea diuretic este sczut de hipoproteinemie i de scderea prelungit a filtrrii
glomerulare sub 15-20 ml/min. (1:6 fa de normal)
Este indicat n:
edeme diverse,
insuficien cardiac congestiv,
hipertensiune arterial.
413
Romeo T. Cristina
H2NO2S
F3C
N
H
NH
C
H2
Este o pulbere cristalin alb sau de culoare crem, fr gust sau miros, preparat prin
sintez chimic. Este insolubil n ap, solubil n aceton i alcool.
Este complet absorbit dup administrare oral.
Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2 ore de la administrare i nu este
influenat de alimente.
Timpul de njumtire plasmatic este cam de 8 ore. 30% din cantitate se elimin
netransformat pe cale urinar iar restul de 70% se metabolizeaz.
Se leag puternic de proteinele plasmatice, iar despre penetrarea prin placent sau
laptele matern informaiile sunt incomplete.
Scade tensiunea arterial ntr-o msur aproape egal cu -blocantele.
La fel ca i celelalte tiazide, bendroflumetiazida reduce excreia renal a calciului,
aceasta putnd avea importan mare la pacienii cu litiaz renal datorit hipercalcemiei
idiopatice.
n diabetul insipid bendroflumetiazida crete reabsorbia apei din tubul distal i
reduce volumul urinar cu aproape 50%.
Indicaii i utilizri:
- edeme periferice
- insuficien cardiac
- hipertensiune
- disfuncii ale echilibrului calcic
- diabet insipid
Contraindicaii:
- hipokaliemie
- hiperuricemie
- diabet
- sarcin
Meticlotiazida (Aquatensen, Duretic, Enduron, 7aturon)
Este
6-cloro-3-(clorometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamid-1,1-dioxidul (Fig. 11.7).
O
H2NO2S
Cl
N
H
CH2
CH2Cl
414
Romeo T. Cristina
Butizida
6-cloro-3,4-dihidro-3-izobutil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
Ciclopentiazida,
6-cloro-3-(ciclopentil-metil)-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
Hidroflumetiazida,
6 trifluorometil - 3,4 dihidro - 2H - 1,2,4-benzotiadiazine-7-sulfonamid-1,1 -dioxid
Paraflutizida
6-cloro-3-(p-fluorobenzil)3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1dioxid
Politiazida
6-cloro-3-(2,2,2-trifluoroetiltiometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7sulfonamid-1,1-dioxid
Ciclotiazida
3-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il-6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid1,1-dioxid
Teclotiazida
6-cloro-3-triclorometil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
Triclometiazida
6-cloro-3-diclormetil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
415
Produse
farmaceutice
Aldactazine
Aldozone
Tensigradyl
Aquatag
Dihydrex
Diteriam
Exna
Exosalt
Fovane
Eunerphan
Saltucin
avidrex
avidrex-K
Hydrenox
Diucardin
Saluron
Corzid
Detensitral
ephril
Renese
Drenusil
Anhydron
Chymodrex
Depleil
Deplet
Esmarin
Fluitran
Romeo T. Cristina
CH2
H2NO2S
Cl
Administrat oral, furosemidul are o biodisponibilitate medie de 52% care este sczut
n prezena alimentelor. Se leag puternic de proteinele plasmatice, de albumine.
Dup administrarea oral, latena este de 20 min, efectul devine maxim dup 60 min
i dureaz 4-6 ore. In cazul administrrii i.v., latena este de 5-10 min, efectul este maxim
dup 30 min i dureaz 3 ore. Este eliminat sub form netransformat dup metabolizare.
Traverseaz placenta i laptele matern.
Este cel mai utilizat dintre diureticele de ans.
Excretat de tubul proximal i ajuns intraluminal la nivelul poriunii ascendente a
ansei Henle, inhib reabsorbia de Na+, K+, 2Cl- i determin pierderea acestor ioni.
Pentru c poriunea ascendent este impermeabil pentru ap, n urma aciunii
inhibitoare a diureticelor de ans rezult un lichid tubular izoosmotic care este trimis
nefronului distal.
Urina excretat mai conine Ca2+ i Mg2+. Acioneaz i la nivelul tubului contort
proximal, inhibnd reabsorbia Cl i Na.
Are i aciune slab ihibitoare asupra anhidrazei carbonice, dar se manifest doar la
doze masive. Reduce eliminarea de acid uric putnd declana criza de gut prin acumularea
de urai. Prezint i o aciune vasodilatatoare prin scderea debitului cardiac i a volemiei.
Este diureticul de elecie n terapia insuficienei cardiace severe.
Se utilizeaz n toate tipurile de edeme, chiar i n cele cauzate de filtrare glomerular
redus datorat insuficienei renale.
Este administrat n: edem pulmonar acut, hipertensiune, ciroz, hipercalcemie, n caz
de intoxicaie, infarct miocardic acut.
Sub form de aerosoli este benefic n astm intervenind asupra celulelor din nveliul
bronic responsabile de bronhospasm. Este contraindicat n insuficien renal acut de
cauz organic, sensibilitate la furosemid, sarcin i alptare, deshidratare, hipokaliemie,
anurie, com hepatic.
Efectele secundare sunt cele ale tiazidicelor: hipokaliemie i hiponatriemie,
hipovolemie, hiperglicemie, hiperuricemie, ototoxicitate, tulburri digestive i erupii
cutanate.
Dozaj:
Animale mari: 0,5-1 mg/kgc.
Porc: 5 mg/kgc
Cine 2 mg/kgc.
Pisic 1 mg/kgc
- oral 10-40 mg x 2/zi 3-4 zile pe sptmn.
- injeciile i.v. se vor face lent n soluii fiziologice sau uor alcaline.
Comerciale:
Furosemid - cp. 40mg - sol. Inj. 10mg/ml
Furix caps. Retard 30 mg., 60 mg.
Lasix cp. 40 mg; sol. Inj. 10mg/ml.
416
Romeo T. Cristina
NHC4H9
H2NO2S
O
COOH
O
N
D. Derivaii de benzamid
Aceste substane prezint mecanism de aciune asemntor tiazidelor avnd ns
aciune prelungit n organism, pn la 24 de ore sau mai mult.
Din acest motiv se mai numesc i tiazid-nrudite (thiazid-like).
Clopamida (Brinaldix, Viskaldix)
Este 3-amino-sulfonil-4cloro-7-2,6 -dimetil-1-piperidinil-benzamida(Fig. 11.11).
Clopamida este un diuretic din familia sulfonamidelor.
Mecanismul de aciune este similar cu cel al tiazidelor acionnd pe tubul contort
proximal unde inhib reabsorbia Na+, Cl- i a apei.
De asemenea crete eliminarea K+ putnd provoca hipokaliemie .
H3C
CONH
H3C
H2NO2S
Cl
417
Romeo T. Cristina
Este o pulbere cristalin alb, aproape fr miros, preparat prin sintez chimic.
Este solubil n alcool, mai puin n ap.
Dup administrare oral, clopamidul se absoarbe rapid.
Legarea de proteinele plasmatice este mai mic de 50%. Efectul diuretic se instaleaz
dup 2 ore de la administrare, este maxim dup 3-6 ore i se menine circa 24 de ore.
Se elimin prin urin sub form netransformat n proporie de 30-40%.
Difuzeaz prin placent i n laptele matern.
Este indicat n tratamentul hipertensiunii uoare sau moderate, n tratamentul
insuficienei cardiace congestive, i n tratamentul tulburrilor hepatice.
Contraindicaiile i efectele adverse sunt aceleai ca i la tiazide.
Indapamida (Indapsan, Tertensif)
Este
4-chloro7-[(2RS)2methyl-2,3dihidro-1H1indolyl]-3-sulphamoylbenzamida. (Fig. 11.12).
CONH
N
*
H3C
H2NO2S
Cl
418
Romeo T. Cristina
CH3
CONH
OH
CH3
H2NO2S
Cl
Fig. 11.13. Xipamida
419
Romeo T. Cristina
Metolazona
7-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-4-oxo-3-o-tolil-6-chinazolin-6-sulfonamida
Quinetazona
7-cloro-2-etil-1,2,3,4-tetrahidro-6-sulfamoil-4-chinazolinona
Torsemid
1-isopropil-3-{[4-(3-metil-fenilamina)piridin]3-sulfonil}-ureea
Ambusid
7-alil-4-cloro-6-[(3-hidroxi-2-buteniliden)amino]-m-benzen-disulfonamida
Produse
farmaceutice
Flonatril,
Klorex,
efrolan,
Speciatensol
Baycaron,
Mefrusal
Alintan,
Isopren,
Kastarol,
Diumetin,
Salidiuretic
Metenix 5,
Zaroxolyn
Aquamox,
Hidrotazin,
Hidrox,
Quenamox
Demadex
Hydrion
420
Romeo T. Cristina
SCOCH3
421
Romeo T. Cristina
hiperkaliemia,
antitestosteronic (ginecomastie, impoten la tratamentele ndelungate),
tulburrile gastrointestinale,
cefalea,
somnolena,
erupii cutanate, carcinom de sn.
NH2
N
N
NH2
422
Romeo T. Cristina
Amiloridul
Este (7-amidino-3,5-diamino-6-cloro-pirazyn-2-carboxamida)
Este un diuretic uor care produce o cretere modest a excreiei de ioni de sodiu i de
clor i doar o mic modificare a excreiei de ioni de potasiu (Fig. 11.17.).
H2N
Cl
NH2
NH
NH2
NH
423
Romeo T. Cristina
424
Romeo T. Cristina
425
Romeo T. Cristina
426
Romeo T. Cristina
427
Romeo T. Cristina
Capitolul 12
428
Romeo T. Cristina
12.1. Digestivele
A.
Digestive eupeptice
Medicamentele din acest grup mresc apetitul i digestia prin stimularea secreiilor i
motilitii digestive care are loc pe cale reflex sau direct, cu urmri importante.
Acidul clorhidric
Are activitate n digestia proteinelor, pentru activarea pepsinogenului fiind necesar o
concentraie de 0,2%. Peste aceast concentraie se poate produce contracia pilorului.
Se folosete n hipo- i anaciditate gastric, timpanism.
La animalele mici se asociaz cu pepsina sau cu tincturi amare.
La animalele mari se utilizeaz o concentraie de 0,1-0,5% sau 1-2 linguri HCl 10%
la un litru de ap.
Pepsina
Este un complex enzimatic oficinal.
Conine enzime proteolitice din mucoasa stomacal proaspt de bovine sau suine
purificate i diluate cu lactoz, la titrul indicat. Se folosete n insuficiene secretorii,
asociat cu acid clorhidric.
Acidopepsul
Este un complex enzimatic format din clorhidrat de acid glutamic i pepsin.
Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,5g.
Se folosete n insuficien secretorie stomacal.
Tripsina
Este o enzim proteolitic produs de pancreas sub form de precursor inactiv care se
activeaz n prezena enterokinazei sau de mici cantiti de tripsin.
Corecteaz dispepsiile consecutive insuficienelor secretorii pancreatice.
Pancreatina
Este un preparat enzimatic obinut din pancreas proaspt de porcine, bovine, diluat cu
lactoz. Conine: amilaz, lipaz, tripsin. Este oficinal. Se comercializeaz sub form de
drajeuri.
utrizym
Sunt drajeuri cu bromelin (ferment din ananas) care lrgete sfera activitii
eupeptice, nefiind inactivat de acidul clorhidric.
Mexaze
Conine: bromelin, pancreatin, cliochinol i fanchinon.
Este un produs eupeptic, antiseptic intestinal.
Papaina
Este o enzim proteolitic vegetal foarte activ, folosit n dispepsii.
Cotazym forte
Conine: tripsin, lipaz, amilaz, celulaz, extract uscat i purificat de bil. Este
excelent n pancreatite.
Festal
Drajeuri care conin lipaz, amilaz, proteaze pancreatice, celulaze, bil de bou
uscat.
429
Romeo T. Cristina
B. Digestive amare
Sunt droguri vegetative cu principii amare, nu au aciune general, dar pot fi folosite
mult vreme pentru mbuntirea apetitului.
Mecanismul de aciune este reflex, punctele de reflex fiind glandele salivare.
Se administreaz naintea raiilor cu circa 30 min. amestecate n furaje sau n soluii.
Rdcina de geniana (Radix gentianae).
Drogul este oficinal, conine geniopicrin 1-3% care prin pstrarea ndelungat se
transform n geniamarin i geniogeniamin.
Tinctura este oficinal, iar extractul este neoficinal. Este folosit cel mai adesea ca
excipient.
Rdcina de ppdie (Radix taraxaci)
Conine: taraxacin, taninuri, inulin.
Activitatea cea mai mare o are rdcina toamna trziu i frunzele, primvara.
intaura (Fierea pmntului, Flores centauri).
Sunt folosite prile aeriene n timpul nfloririi.
Are i caliti foarte bune antifebrile.
Trifoiaul de balt (Menyanthes trifoliata)
Drogul conine glicozizi-meniantin care prin hidroliz se transform n glucoz i
meniantol.
Schinelul (Cunicus benedictus)
Cel mai folosit este extractul fluid din partea ntreag.
C. Digestive aromatice
n aceast categorie intr n general droguri care conin uleiuri eterice, ntotdeauna
alturi de principii amari,
Aciunea eupeptic se produce n mod reflex (datorit principilor amari) i pe cale
direct, prin stimularea mucoasei stomacului (datorit uleiurilor eterice pe care le conine).
Pelinul (Arthemisia absinthium)
Se obine din plantele familiei Artemisia.
Se folosesc prile aeriene care conin absintin i anabsintin este o ceton care
conine i azulen. Cea mai folosit este tinctura.
Ienuprul (Juniperis)
Conine 0,8% uleiuri volatile.
Mod de administrare: n infuzii, boluri, electuarii.
Florile de mueel (Chamomillae flos)
Conin 0,20-0,50% ulei eteric bogat n azulen.
Au gust amar (care provine de la acidul antemic).
Partea cea mai bogat n ulei eteric este inflorescena.
Se recomand ca antiseptic, linititor, antiinflamator, antispasmotic, eupeptic,
antifermentescibil.
Coada oricelului (Achillea millefolium)
Are acelai ndrumri ca i mueelul, n plus este hemostatic.
430
Romeo T. Cristina
431
Romeo T. Cristina
432
Romeo T. Cristina
12.2. Ruminatoriile
Au implicaii n actul rumegrii, n mod direct, reflex i prin stimularea vagului.
Unele dintre acestea mai pot stimula i flora i fauna ruminal fiziologic.
Pentru a ajunge mai repede n cheag substanele ruminatorii se pot amesteca cu
soluii de 0,5-1% NaCl, bicarbonat de sodiu 5%, lapte sau soluii zaharate.
Emeticul
Este stibiul tartrat de potasiu.
Este o pulbere cristalin, cristale incolore, solubile n ap rece i cald.
n concentraie de 1% produce iritarea mucoasei, n consecin activarea
prestomacelor 60-90 min. de la administrare, aciunea durnd cteva ore.
Dozele sunt 5-10g la animalele mari i 0,5-1g la animalele mici.
Rizomul de teregoaie
Are aciune mixt ruminatorie i stimulant reflex.
Se folosete tinctura.
Veratrina
Este un complex de alcaloizi din seminele de Sabadila oficinalis.
Se folosete pe cale parenteral, s.c., n concentraie de 1%, fiind bun ruminator
(efectul apare dup 15 min. i dureaz 2-3h).
Rdcina de ipeca (Radix Ipecachuanae)
Drogul oficinal conine 2% alcaloizi totali exprimai n emetin.
Are aciune mixt vomitiv i ruminatorie.
Este un foarte bun ruminator n atonii i suprancrcri.
Rumisan
Este alctuit din tinctur de pelin, de ienupr i extract de veratrin n pri egale cu
HCl i ap.
Se adminsitreaz per os la rumegtoarele mari 40ml/l ap, de trei ori per zi i la
purcei n indigestii, diluat n ap 2 lingurie.
Ruminol
Este un preparat injectabil care conine stricnin sulfuric 0,01g, veratrin sulfuric i
pilocarpin clorhidric. Se pstreaz la Venena.
Se administreaz s.c. la rumegtoarele mari n indigestia prin suprancrcare,
mpstarea prestomacelor i pareza rumenului.
Este contraindicat n insuficienele cardiace, peritonite, reticulite traumatice.
Se pot folosi parasimpaticomimetice n doze fracionate pentru evitarea spasmelor
(pilocarpina, arecolina).
n indigestiile spumoase se administreaz tensioactive, de obicei pe baz de siliconi,
derivai ai siliciului tetravalent, care datorit prezenei acestor substane n rumen,
determin spargerea bulelor i separarea de coninutul ruminal care rmne n zona
decliv.
Micile bule conflueaz ntr-o bul mare care este eliminat prin eructaie sau prin
trocar.
433
Romeo T. Cristina
Sicadenul
Se dilueaz n ap 50ml pentru rumegtoarele mari i 10ml ptr. rumegtoarele mici.
Pretympan
Se dilueaz n proporia 1.10, 1:20.
Blo-trol
Se administreaz la rumegtoarele mari i mici diluat n ap.
Administrrile se repet la 6-12 ore.
n anumite situaii de parez a rumenului, cnd flora fiziologic nu mai poate produce
acid propionic, sunt recomandate produse pe baz de propionai.
Acetia normalizeaz i pH-ul, crendu-se condiii favorabile pentru refacerea
simbionilor care vor rencepe producerea acidului propionic.
Ursopron
Este o soluie 405 propionat de sodiu i microelemente.
Se folosesc doze mari, cu repetare la 6-8 ore, timp de 4-5 zile.
Este folosit mai ales n acetonemiile rumegtoarelor mari.
Prodigestan
Conine propionat de sodiu i calciu, antihistaminice, diverse microelemente.
Propionatul de sodiu,
n afar de aciunea stimulant asupra motricitii compartimentelor n atonii.
Mai are rol n sinteza proteinei, mrind rezerva alcalin, putnd fi folosit n aplicri
externe, ci proprieti antiseptice, antimicotice (agentul tricofiiei).
Se folosesc unguentele 5-10%.
434
Romeo T. Cristina
435
Romeo T. Cristina
Centrale
Torecan
Este asemntor cu Emetiralul fiind eficient att n voma de tip central, ct i n
voma de tip periferic.
Se cunosc fiole de 1ml i drajeuri.
Mincortid (Cortiron, ADC)
Este un mineral corticoid
Se administreaz ca antivomitiv n injecii i.m. la suine i cine.
Clordelazin
Este un antiemetic central, la fel i Combelenul.
Perfenazina (Trilafon)
Este un antiemetic central fenotiazinic.
Poate da reacii din partea organismului (hipotensiune, agranulocitoz).
Scopolan
Este un parasiompaticolitic eficace, putnd fi folosit i n rul de micare i n vertij.
Deprim centrii vestibulari.
Meglozina
Este un antihistaminic piperazinic i un antiemetic durabil.
Trimetobenzamida (Tigan)
Este un derivat benzamidinic cu aciune lung.
Nu este eficace n voma postoperatorie.
Reglan (Prinperam, Metoclopramid)
Este tot o benzamidin antiemetic.
Recomandat i n voma postoperatorie i medicamentoas. poate produce reacii
extrapiramidale.
Dimenhidrinat
Este o sare a difenhidraminei asociat cu teofilin.
Este un antivomitiv cu efecte tardive (la 4-6 ore).
Determin i o sedaie puternic.
Este recomandat n rul de micare.
Se mai folosesc barbiturice hipnotice (barbital i fenobarbital) i opiacee
(hidromorfon i tinctura de opium).
436
Romeo T. Cristina
B. Cu aciune periferic
Limonada gazoas (poiunea Riviere).
Este preparat oficinal format din dou soluii:
n prima se gsete: bicarbonat de sodiu, sirop simplu, ap,
iar n a doua: acid citric, sirop de lmie, ap.
Ambele se prepar ex-tempore.
Se administreaz la cine o linguri.
n stomac ia natere bioxidul de carbon care va liniti mucoasa gastric.
Tinctura de anticolerin
Este un preparat oficinal care conine tinctur de opium, tinctur de revent, ulei eteric
de cinam, ulei eteric de ment, acid clorhidric, alcool. Se folosete la cine.
Anestezicele locale
Sunt folosite ca i antivomitive sunt n soluie de 1%: xilina i anestezina, mai puin
procaina.
Are loc hipoestezia mucoasei gastrice, avnd loc suprimarea vomei declanat reflex
prin iritarea mucoasei.
Se mai folosete apa cloroformat 0,5% i unele preparate carminative pe baz de
ment i melis care atenueaz noseea i senzaia de vom provocat prin distensia
peretelui intestinal.
Tot ca antiemetic se mai poate folosi tinctura de beladon i papaverina clorhidric.
437
Romeo T. Cristina
Uleioase
438
Romeo T. Cristina
Purgative saline
Sulfatul de sodiu.
n doze mari este un bun purgativ.
Sulfatul de magneziu
Este unul dintre cele mai active purgative, dozele pe jumtate sunt colagoge.
mpreun cu sulfatul de sodiu este contraindicat la femelele gestante i n vrf de lactaie.
Calomelul (clorura mercuroas)
Este o pulbere microcristalin alb, foarte fin, grea, aderent, inodor, insipid,
insolubil n ap.
Se pstreaz la Separanda. Administrat per os trece netransformat prin stomac n
intestin. Datorit secreiilor, o mic parte se transform lent n sublimat, mercur, proteinai
mercuriali care irit mucoasa, producnd efectul purgativ.
Metabolitul care irit, calomenul nedescompus, se elimin n totalitate cu fecalele.
Cantiti infime se vor elimina prin rinichi unde vor irita nefronul i vor mri
filtrabilitatea glomerular, diminund resorbia la nivelul tubilor contori.
Se administreaz la suine sub form de electuarii, la cine este contraindicat, cu
precauie 0,02 g la animalele mari este contraindicat.
Alte purgative saline:
Citratul de magneziu, tartratul de sodiu i potasiu (sarea Seignette) i clorura de
bariu.
C. Purgative diverse
Agarul
Este preparat din specii de alge marine din genul Gelidium i Agarum.
Sunt mase transparente, alb-glbui care conin polimeri superiori, insolubili ai
galactozei. Acetia absorb mult ap, are loc mrirea coninutului intestinal, producnd
reflex hiperperistaltismul i purgaia.
Carageenul
Se obine din alge, este identic cu agarul, acionnd la fel.
Metilceluloza (MC)
Este polimetil eterul celulozei. Este o pulbere fibroas, alb, uor glbuie. Cu apa
formeaz o dispersie coloidal, opalescent. Are activitate laxativ de volum. Este
oficinal.
Carboximetilceluloza sodic (CMC)
Este o sare de sodiu sub form de granule sau fibroas, alb, mucilaginoas, cu gust
slab srat, inodor, higroscopic. Cu apa formeaz soluii coloidale limpezi sau
opalescente. Este oficinal.
Mana
Este un suc uscat la aer obinut prin incizarea scoarei de frasin.
Se prezint sub form de buci glbui, dulceag acrioare. Este un bun laxativ pentru
animalele mici. Se mai folosesc ca laxative: zahrul, seminele mucilaginoase i
oleaginoase.
439
Romeo T. Cristina
440
Romeo T. Cristina
441
Romeo T. Cristina
Capitolul 13
442
Romeo T. Cristina
443
Romeo T. Cristina
444
Romeo T. Cristina
Clorura feric este disponibil sub forma soluiilor concentrate de clorur feric,
pentru efectuarea hemostazei.
Calamina
A fost preparat iniial prin calcinarea carbonatului de zinc, dar compuii oficiali
sunt sintetici, constnd n oxid de zinc colorat cu oxid de fier rou.
Intensitatea culorii variaz n funcie de standardele fiecrui productor.
Utilizat extern, oxidul de zinc, sulfatul de zinc, carbonatul de zinc i calamina
reacioneaz similar: toate sunt uor antiseptice, astringente i au efecte protectoare.
Se utilizeaz sub form de pulberi, loiuni sau linimente, unguente i creme.
ncorporat n unguente oxidul de zinc, carbonatul i calamina sunt larg utilizate ca i
preparate protectoare.
Unguentul cu oxid de zinc i ulei de ricin este larg utilizat;
Cremele i loiunile, dei sunt mai puin utilizate dect n medicina uman sunt
disponibile pe pia.
Loiunea de calamin
Conine: 15% calamin, 5% oxid de zinc, 3% bentonit i 5% glicerinol, cu 0,5%
fenol cu rol de conservant, ap distilat pn la volumul dorit.
Toate aceste preparate sunt utile n cazul pielii lezionate i iritate, fiind preferate
unguentelor cu antibiotice, n afara cazului n care sunt prezente infecii majore.
Unguentul cu oxid de zinc este foarte util n protejarea pielii de la nivelul
articulaiilor i n limitarea difuzrii substanelor iritante i caustice, cum ar fi vezictoarele
sau rubefiantele, sau substanele utilizate la cauterizarea negilor.
13.1.4. Dezinfectantele cutanate
ndeprtarea sau reducerea numrului de bacterii de pe piele reprezint o parte
important a tratamentului piodermatitelor. Substanele incluse n categoria
dezinfectantelor cutanate includ clorhexidina, cetrimida i hexaclorfenul sau dezinfectante
cutanate specifice cum ar fi benzoil peroxidul.
Benzoil peroxidul
Elibereaz lent oxigen avnd efect bactericid, n special asupra bacteriilor anaerobe
sau microaerofile. Compusul are de asemenea proprieti cheratolitice i antiseboreice,
fiind astfel adecvat tratrii piodermitelor.
Pentru uzul veterinar este disponibil sub form de gel, cu aplicare local, sau sub
form de ampon cu un coninut de 2-5 % benzoil peroxid.
n tratamentul piodermitelor amponul este utilizat la intervale scurte, timp de cteva
sptmni, rezultatele fiind favorabile numai n cazul n care proprietarul este dispus s
colaboreze.
Piodermita gingiilor reprezint o cauz comun a respiraiei urt mirositoare la cini;
aceast afeciune rspunde pozitiv la tratamentul cu benzoil peroxid.
Benzoil peroxidul trebuie utilizat cu precauie pentru a evita ptrunderea n ochi; la
unii cini poate cauza iritaii cutanate caz n care tratamentul va fi sistat.
13.1.5. Cheratoliticele
Utilizarea lor este indicat n tratarea regiunilor cu piele cornificat, cum ar fi coatele
la cini sau esutul de granulaie care se formeaz n procesul de vindecare al plgilor.
n ambele cazuri cerina este ntreruperea suprafeei hipercheratozice.
n categoria substanelor cheratolitice sunt inclui acidul salicilic, acidul benzoic i
rezorcina, efectele lor fiind solubilizarea cementului intracelular dint stratul cornificat.
445
Romeo T. Cristina
13.1.6. Corticosteroizii
Utilizarea corticosteroizilor n tratarea afeciunilor cutanate include utilizrile topice
(tratamentul otitelor , cu condiia ca n preparat s fie inclus i un antibiotic adecvat).
Aplicrile topice pentru alte leziuni cutanate sunt dificile deoarece pacientul poate
ndeprta unguentul prin lingere, sau n cazul leziunilor cutanate extinse.
n aceste cazuri, n special cnd apare gratajul n urma pruritului generalizat este
necesar administrarea sistemic a corticostreroizilor; durata administrrii poate fi
prelungit cauznd un risc considerabil de insuficien asupra suprarenalelor n special n
cazul corticosteroizilor clorinai cu poten ridicat (betametazonul i dexametazonul).
n vederea reducerii problemelor cauzate de supresia glandelor suprarenale s-a
dovedit a fi eficient administrarea oral de prednisolon din dou n dou zile, dimineaa.
Datorit potenei corticosteroizilor acetia au fost adesea utilizai excesiv, fr a se
ine cont de efectele secundare pe care acetia le produc.
Unul dintre aceste efecte secundare este constata n cazul injectrii steroizilor cu
aciune prelungit, administrai sub form de injecii subcutanate n locul celor
intramusculare.
Efectele au constat n subierea pielii deasupra locului injectrii, pierdera pilozitii i
modificarea culorii prului. Poate de asemenea s apar o leziune localizat.
Cu toate acestea, n cazul utilizrii cu precauie , corticosteroizii , rmn o variant
valoroas de tratament, n special pentru leziunile la care alte tratamente nu sunt eficiente.
13.1.7. ampoanele medicinale
mbierea animalelor cu ampoane adecvate reprezint un tratament uor de aplicat n
cazul unor afeciuni cum ar fi ria, sau n cazul tratamentului nespecific al pruritului sau
seboreei , care duce la apariia mtreii i pielii grase .
Sulfitul de seleniu
Este o pulbere intens portocalie, se gsete ncorporat n ampoane, n concentraii de
1% nsoit de un detergent. n cazul n care rmne n contact cu pielea timp de cteva
minute este un excelent antiseboreic. n timp ce n cazul utilizrii externe sulfitul de
seleniu este relativ inofensiv, n cazul administrrii interne este extrem de toxic , motiv
pentru care trebuie s se asigure ndeprtarea total a substanei de pe piele prin splri
riguroase. Pe ct posibil trebuie s se asigure protecia ochilor n timpul amponrii , iar
persoanele care manipuleaz amponul trebuie s foloseasc mnui de cauciuc fie s
recurg la splarea riguroas a minilor dup utilizare.
Sulful
A fost utilizat mult timp n tratarea afeciunilor cutanate de natur bacterian i
parazitar. Este utilizat i n prezent adesea sub forma combinaiilor cu remedii
nespecifice, cum ar fi gudronii. Are avantajul c este ieftin.
-Benzen-hexacloridul
Este un antiparazitar utilizat frecvent fiind inclus n proporie de 1-2% n ampoane
destinate animalelor mici . fiind eficient ett mpotriva mutelor ct i mpotriva acarienilor
de rie .
Dimetil sulfoxidul
Acest compus are proprieti remarcabile ca i solvent, fiind utilizat n numeroase
formulri medicamentoase.
Dimetil sulfoxidul (DMSO) este utilizat ca i solvent cu penetrabilitate crescut
mbuntind eficiena topic a solvitului (ex. corticosteroizii).
446
Romeo T. Cristina
447
Romeo T. Cristina
448
Romeo T. Cristina
Capitolul 14
Substanele hormonale
449
Romeo T. Cristina
450
Romeo T. Cristina
451
Romeo T. Cristina
452
Romeo T. Cristina
Tabelul 14.1
Abordri farmaceutice pentru controlarea momentului ovulaiei la animalele de rent
(I)
Produsul
utilizat
Doza
hormonal
Progesteron
1,55 g P
Progesteron
375 mg P
)orgestomet
5 mg OV +
3 mg
norgestomet
Progesteron
+ estradiol
100 mg P+ 10 mg
estradiol
MAP
60 mg
FGA
30 mg
Alil-trenbolone
25-30 mg
Oral
10-12
Alil-trenbolone
27.5 mg zi-1
Oral
18
(II)
Implant
auricular
9-10
Injecii
zilnice
Pesarii
intravaginale
Pesarii
intravaginale
10-14
12-14
12-14
Valerat de
estradiol
i norgestomet
)ici un agent
luteolitic
)ici un agent
luteolitic
)ici un agent
luteolitic
)ici un agent
luteolitic
)ici un agent
luteolitic
Specia
Apariia
cldurilor
(zile)
Fertilitate
Bovine
2-4
)ormal
Bovine
2-3
)ormal
2-4
)ormal
3-7
)ormal
Ovine
1-3
)ormal
Ovine
1-3
)ormal
Cabalin
e
3-7
)ormal
Suine
3-6
)ormal
Vaci din
rase
carne,
viele
Cabalin
e
Produsul
utilizat
Metoda de
administrare
Injecie
unic
Eliberarea LHFSH
din hipofiz
Aciune direct
asupra ovarelor
Mimeaz ciclul
ovarian prin
administrarea:
progesteron +
gonadotropine
Hormonii
recomandai
Efect
Specia
Observaii
Eliberarea
GnRH
Bovin
GnRH sau un
analog sintetic al
acestuia
Eliberarea LH
i FSH
Oi,
Iepe n anestru,
Vaci
postpartum,
Femele
prepubere
)ecesit
administrarea
pulsatil timp de 2-5 zile.
Unele animale au faz luteal
scurt. Estrul ne este prezent
la toate animalele
(a) LHFSH
Cretere
folicular,
ovulaie
Toate speciile
(b) eCG
Cretere
folicular
Suine,
Ovine,
Bovine,
Animale
de companie
Cretere
folicular,
ovulaie
Suine
)u exist
Progesteron
Progestative
CG + GnRH
Aciune
asupra
uterului
i
encefalului
Bovine,
ovine,
cabaline,
caprine
Estradiol
453
Romeo T. Cristina
454
Romeo T. Cristina
Unii androgeni ptrund n circulaia general i au efecte tip feed-back negativ asupra
secreiei de gonadotropine, n timp ce ali hormoni difuzeaz n tubii seminiferi, fenomen
care este important pentru spermatogenez. O parte a androgenilor sunt convertii la
estradiol n celulele Sertoli, n urma legrii FSH. Aceast legare a FSH-ului stimuleaz i
secreia unei peptide, inhibina, care suprim selectiv secreia de FSH.
Androgenii din circulaia general ptrund i n encefal, unde sunt aromatizai la
estradiol, care la rndul su este responsabil de libidoul masculilor.
Datorit vieii biologice scurte, FSH i LH sunt eliminai rapid, astfel nct trebuie s
se dezvolte formulri cu eliberare lent, pentru a permite utilizarea optim a acestor
hormoni. Asigurarea unor doze mari de LH i FSH purificate este dificil de realizat datorit
dimensiunilor i complexitii chimice i lipsei disponibilitii acstor produse pe pia; de
asemenea, dozele mari de hormoni purificai sunt costisitoare.
Utilizrile LH sunt:
1. inducerea ovulaiei n foliculii maturi, aa cum a fost descris i n cazul GnRH;
2. luteinizarea chitilor foliculinici aa cum a fost descris i n cazul GnRH;
3. inducerea creterii foliculare i a ovulaiei, asemenea GnRH n cazul administrrii
unor cantiti mici la fiecare 1-2 ore petru un anumit numr de zile, animalelor care
prezint foliculi antrali.
Utilizrile FSH sunt rare:
1. creterea numrului de ovocite obinute de la vacile tratate n vederea inducerii
superovulaiei. Tratamentele actuale includ injectarea FSH de 2x zi, timp de 3-4 zile, n
faza luteal, nsoit de administrare de PGF2. Este important ca preparatele cu FSH
utilizate s nu fie contaminate cu LH. Se pare c un raport FSH:LH de 10:1 este suficient
pentru a induce superovulaia la bovine. Contaminarea excesiv cu LH reduce utilitatea
FSH-ului n acest scop.
2. este posibil ca n viitorul apropiat s se obin creterea numrului produilor de
concepie prin creterea rate ovulaiei la ovine, bovine i suine.
Reprezentani:
Gonacor (Pregnyl, Glanduantin).
Conine hormon coriogonadotrop liofilizat, provenit din urina femelelor gestante.
Sunt titrate la 500.000 U.I., prepararea acestor soluii se face ex tempore prin
solubilizare cu solvent.
Produsul stimuleaz dezvoltarea aparatului genital mascul prin secreia mrit de
androgeni i, a aparatului genital femel, prin prelungirea fazei luteale.
Se folosete de adesea n cldurile anovulatorii, chiti ovarieni, hipogalaxie,
nimfomanie. Dozele sunt la animalele mari pn la 5.000U.I., iar la cine pn la 200U.I.
Prolan
Este un preparat de extrahipofiz cu hormoni gonadotropi din urina unor femele
gestante pn n luna a 3-a de gestaie. Este un produs gonadotrop mai bogat n LH. Se
comercializeaz n flacoane de 25ml, 250 U.I., soluii uleioase injectabile
Prolan A
Este un preparat gonadotrop foliculostimulant bogat n FSH. Se comercializeaz n
flacoane de 200 U.I./ml, soluie uleioas, flacoane de 25-50ml.
Se administreaz s.c. sau i.m., n absena sau insuficiena cldurilor pn la 1.500 U.I.
la vac i 700 U.I. la scroaf.
Prolan E
Este comercializat n flacoane de la 1 pn la 10.000 U.I., avnd n plus concentraii
mai mari de LH i un adaus de 30mg/ml vitamin E.
455
Romeo T. Cristina
Prolan S
A fost nlocuit vitamina E cu benzoat de estradiol.
Praedyn
Conine gonadotropin corionic. Se comercializeaz n fiole de pn la 3.000
U.I./fiol.
Conine un component luteinizant LH care stimuleaz ovulaia i transformarea
foliculilor n corp galben i un component foliculostimulant FSH care va induce maturarea
foliculilor i instalarea cldurilor. Este folosit n anafrodisie, n 2-3-tratamente, cu
eventual repetare la 3-4 zile. La iepe, vaci poate induce procesul de luteinizare n
nimfomanie. Se administreaz s.c. sau i.m.
Serigon
Este o pulbere liofilizat, derivat din S.I.G.
Folligon
Este un hormon gonadotrop, stimulant al gonadelor la masculi i femele, dezvolt
foliculii, la masculi stimuleaz spermatogeneza.
ACTH (Adenocorticotrop)(Acortan, Alfatrofin, Cibacthene, Corstiline Procortan)
Are rol n stimularea corticosuprarenalei care secret cortizon. Se prezint sub form
de pulbere, n flacoane de 50 U.I.
Dozele mari pot produce hipertrofia corticosuprarenalei, are un rol antiflogistic prin
intermediul cortizonilor eliberai de corticosuprarenal.
Se folosete n artrite, tenosinovite, furbur, acetonemie, pe cale i.m.
Ca i cortizonii, scade reacia de aprare a organismului. (mai ales n boli
infecioase). Mresc excitabilitatea SNC, induc hipertensiune sanguin (datorit reinerii
clorurii de sodiu n esuturi, ca urmare a secreiei de mineralocorticoizi).
Se cunoate i ACTH retard, sub form de soluie, se prepar ex tempore.
Datorit complexului fosfat disodic, este de 4 ori mai activ dect ACTH simplu.
Cortrosin depot (Sinachten Depot).
Se prezint sub form de flacoane de 2 ml cu suspensii injectabile.
Este un polipeptid de sintez, alctuit din 24 aminoacizi din ACTH uman. Are
activitate 24 de ore datorit fosfatului de zinc pe care l conine. Se administreaz i.m.
14.1.3. Produi posthipofizari
Extractele din posthipofiz sunt folosite s.c. ele conin n principal ocitocin care
stimuleaz uterul prin contracie i vasopresin (pitressin) cu rol n stimularea muchilor
vasculari, cu excepia celor din vasele renale. Are rol antidiuretic.
Ocitocina (Pitocina)
Este un hormon cu aciune predominant asupra uterului pe care l stimuleaz n ultima
parte a gestaiei naintea ftrii.
Reprezentani:
Ocitocina S (Syntocyna)
Este un analog sintetic cu efect de stimulare asupra uterului, cu aciune rapid, efectul
aprnd la 3 minute de la injectarea i.m. i dureaz pn la 3 ore. Favorizeaz secreia i
eliminarea lactat deoarece stimuleaz mioepiteliul glandei mamare.
Se prezint sub form de fiole de 2-5 ml soluie apoas injectabil.
456
Romeo T. Cristina
Presoxinul (Glanduitrin)
Este extract apos de hipofiz posterioar i conine ocitocin i vasopresin.
Se prezint sub form de fiole de 1, 5, 10 ml.
Se administreaz s.c. n distocii (fetus angajat n colul uterin), retenii placentare,
hemoragii postpartum.
Se poate administra prin injecii epidurale, dar nu mai mult de 10 ml la vac. Se
folosete cu succes n ovoretenie, n doz de 1ml/gin i n prolaps uterin.
Este contraindicat n distociile prin exces de volum i animale gestante.
Alte preparate care conin ocitocin:
Ocitex, Ocitovem, ocytocine, Dylobil, Daglobine, Pituifral S
Antidiuretina (Desmopressine)
Este un analog sintetic al ADH-ului natural.
Produce efect de lung durat, fiind utilizat n diabetul insipid, prin instalaii nazale.
Se comercializeaz n flacoane de 0,5ml 0,1.
14.1.4. Gonadotropinele placentare
Meninerea corpului luteal de gestaie implic la unele specii producerea
gonadotropinei corionice (CG = Chorionic Gonadotrophine), cum ar fi de exemplu
h(uman)CG la om, ncepnd cu a 8-a zi de gestaie i e(cvine)CG66, produs de ctre
cupele endometriale ncepnd cu a 40-a zi de gestaie pn n aproximativ ziua 150.
CG ecvin, a fost denumit iniial gonadotropina din serul de iap gestant (SIG) are
greutate molecular de aproximativ 62000Da i este format din dou subuniti ( i ).
Foarte asemntoare cu cele care intr n compoziia LH i FSH, hCG are o greutate
molecular de aproximativ 40000 Da i este de asemenea format din subuniti i .
Efecte
Datele actuale indic faptul c hCG are activitate specific similar LH i se va lega
la receptorii pentru LH din celulele granuloasei, tecii i din celulele luteale cu o mare
specificitate i afinitate.
n mod similar, i eCG are aciuni asemntoare LH, dar numai la iap; la celelalte
specii are aciuni asemntoare FSH.
Aadar, la iap, eCG va cauza luteinizarea foliculilor care sunt deja prezeni pe ovare
dar nu va avea efecte de stimulare a creterii foliculare.
La celelalte specii eCg a fost utilizat i pentru a induce superovulaia, deoarece
stimuleaz creterea folicular i ovulaia, utilizarea eCg pentru a induce superovulaia la
bovine a dus, datorit vieii biologice lungi, la prezena, post ovulator, a unor cantiti
fiziologice de eCG n snge. eCG prezent n circulaie poate continua stimularea foliculilor
care nu au ovulat i a foliculilor noi n vederea producerii de estrogeni n cantiti mari la
nceputul noului ciclu.
CG ecvin (SIG) este utilizat :
1. Pentru a induce creterea folicular i ovulaia, fie administrate singure, fie n
urma administrrii de progestine.
2. Pentru ca acest tratament s conduc la apariia estrului fertil i a ovulaiei,
unele specii (ovine, bovine i caprine) necesit:
- pre-tratamente cu progesteron sau alte progestative, pentru a pregti centrii encefalici
s rspund la estradiol;
- induce tipare secretorii adecvate de proteine n oviducte i n uter anterior ovulaiei;
- acioneaz asupra foliculilor, ntr.o manier deocamdat necunoscut, eliminnd
riscul apariiei ciclurilor scurte.
66
457
Romeo T. Cristina
458
Romeo T. Cristina
459
Romeo T. Cristina
Fig. 14.1. Dispozitive vaginale (elastice i spirale) Prid (Sanofi) i aplicator vaginal.
460
Romeo T. Cristina
461
Romeo T. Cristina
462
Romeo T. Cristina
463
Romeo T. Cristina
Orgametril
Folosit n endometrite i metroragii,
Gestanon (Turinal)
Placentotrop care asigur continuitatea gestaiei.
Depostat,
Antigonadotrop foarte eficient n adenomul de prostat. Se mai cunosc produse
antigonadotrope nesteroidice, marea majoritate, derivai de ditiocarbazin:
Suisincron
Preparat cuplat cu zinc metalibur cu aciune asupra FSH-ului.
Se administreaz per os la scroafe timp de 20 de zile, n a 5-a sau a 6-a zi putnd s
apar cldurile ovulatorii.
Metalibur (7orlestrin, 7on-ovulon).
Este un antigonadotrop mai toxic. Unii derivai sintetici progestativi, prin asociere cu
estrogenii, n doze mici, dar frecvent, suprim maturarea foliculilor i ovulaia la femele.
Lutestan (Testolutan)
Determin inhibarea gonadotropinei hipofizare i simultan protecia mucoasei
uterului de activitatea estrogen. Se administreaz n hiperfoliculemie pe cale i.m.
B. Estrogenii
n orgnism sunt produse mai multe tipuri de hormoni estrogeni, cu activiti biologice
diferite n stimularea i meninerea caracterelor secundare femele.
Estrogenii deriv din C-8 estran i au un inel aromatic.
Modificrile minore din structura lor pot avea efecte majore asupra activitii lor
biologice.
Sunt produi de:
granuloasa celulelor foliculare,
corpul luteal la primate,
placent,
suprarenale i
testicule.
Estrogenii influeneaz caracterele sexuale femele, cum ar fi creterea n greutate,
sinteza proteic i secreia de fluide a oviductelor, uterului, cervixului i vaginului;
afecteaz de asemenea dezvoltarea glandei mamare.
Ei induc exprimarea comportamentului estral la femele i libidoul la masculi.
Estrogenii au i efecte asupra metabolismului general, inclusiv asupra distribuiei
grsimilor n corp, metabolismul mineral, creterea oaselor i sinteza proteic n
numeroase esuturi; au influen asupra secreiei de gonadotropne i n concentarii reduse
au efecte de feedback negativ asupra hipotalamusului, iar n doze mari i n absena
progesteronului au efecte tip feedback pozitiv, rezultnd, la femele, valul preovulator de
gonadotropine.
Testiculele armsarilor i taurilor produc cantiti mari de estrogeni, inclusiv cei cu
inele A i B nesaturate (equilinul i equilininul).
Estrogenii steroizi naturali includ estradiolul - 17, estron i estriolul.
Potena cea mai mare o are estradiolul - 17, urmat de estron, cu o poten de 5070% comparativ cu primul.
Estrogenii steroizi sintetici includ substane cum ar fi benzoatul sau valeratul de
estradiol, care n momentul hidrolizei elibereaz molecula de baz.
464
Romeo T. Cristina
465
Romeo T. Cristina
La carnasiere.
Estrogenii pot fi utilizai n tratamentul adenomatozelor anale, n special n cazul n
care apar ulceraii; cauzaz regresia prostatei hipertrofiate.
n cazul adenomatozei anale pot fi utilizai estrogenii cu durat de aciune lung, dar
acetia pot cuza polidipsie i poliurie.
n cazul hipertrofierii prostatei, se vor utiliza estrogeni activi n cazul administrrii
pe cale oral.
Libidoul excesiv la cini, n special la cei tineri, poate fi suprimat cu estrogeni
administrai n doze orale zilnice de 1-3 mg, injectabile de 0,5-1mg sau, n cazurile
persistente, pot fi utilizate implanturi a cte 10 mg, caz n care poate s apar feminizarea
caracterelor.
n cazul n care se dorete suprimarea lactaiei la cele i pisici, estrogenii de vor
administra ntr-o doz fracionat, astfel nct s se fac dou administrri la interval de 12
ore : 2x10 mg la cea i 2x3 mg la pisic.
Androgenii sunt ns preferai n acest caz.
Toxicitate. Estrogenii au o toxicitate care deriv din tulburrile intestinale pe care le
produc i din feminizarea masculilor.
Apare retenia de sodiu i edemele, care grbesc apariia afeciunilor cardiace.
n cazul administrrilor cronice se va produce supresia hipofizar i implicit
hipogonadismul sau chistizarea ovarelor.
Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor pe baz de estrogen n cazul femeilor
duce la creterea coagulabilitii sngelui.
Experimentele efectuate att pe om ct i pe animale au stabilit o corelaie ntre
stilbestrol i incidena crescut a tumorilor.
De asemenea s-a constatat c, coninutul ridicat n estrogeni naturali al unor puni
(genistein i coumestrol) a fost implicat n etiologiile prolapsului vaginal la oi i a
balanopostitei la berbeci.
Alte simptome ale supradozrii estrogenice cronice pot include eritem genital,
iritaie, polidipsie i poliuria.
Estrogenii naturali
Foliculina (estradiol dihidrofolic).
Este produs de ctre foliculii De Graff, eliminarea fcndu-se prin urin sub form de
estron.
Stimuleaz dezvoltarea organelor sexuale eseniale i a caracterelor secundare la
femele, particip la funcia i maturarea foliculilor, deci la ovulaie.
La femele determin apariia cldurilor, iar la masculi invers, inhib funciile sexuale
i produce atrofia testicular.
n general se folosesc esterii estradiolului, obinndu-se forme care se absorb i se
inactiveaz lent, rezultnd o aciune de lung durat.
Comerciale
Ginosedol B
Este benzoatul de estradiol. Se comercializeaz n fiole de 1ml, poate avea valori ale
titrului de 10-50.000 U.I. Se administreaz i.m., n hipofoliculemie i hipertrofia de
prostat.
Etinil estradiol (Lynoral).
Se prezint sub form de comprimate pn la 50g.
Este de 10 ori mai activ datorit gruprii etinil, resorbia fiind lent.
Este cel mai apreciabil antagonist al androgenilor.
466
Romeo T. Cristina
Alte preparate
Ovestrin (Oestriol),
Estrolent,
Presomen (amestec de estrogeni naturali).
Sunt caracterizate printr-o aciune de scurt durat, soluiile injectabile folosindu-se
ca hemostatice pentru c au calitatea de a crete rezistena capilar.
Se cunosc i ali esteri ai estradiolului i testosteronului:
Ambosex
Comprimate folosite n hiperfuncia hipofizei;
Estrotest
Fiole care conin estradiol i testosteron sub form de sruri.
Este folosit n hiperfoliculemie, determinnd inhibarea gonadotropinei hipofizare i
n corectarea dezechilibrelor neurovegetative.
Estrogenii sintetici
Din punct de vedere chimic sunt deosebii de foliculin, dar au proprieti
asemntoare. Se pot administra per os fr a fi distrui dup absorbie.
Majoritatea sunt pe baz de stilben, ajungnd la stilbestrol (dietilstilbestrol i
hexestrol).
Asupra secreiei lactate, prin intermediul anterohipofizei poate determina o activitate
antilactagog, dar se pot instala clduri la cteva zile de la utilizare.
Sunt cei mai practici antagoniti ai hormonilor sexuali masculini, producnd
castrarea hormonal la vieri i la masculii speciilor de psri. Se mai pot folosi cu
rezultate bune n tratamentul tumorilor testiculare.
Sintofolinul (Synestrol, Oestrasol, Diacetilhexestrol).
Este oficinal, sub form de pulbere alb, cristalin, fr miros, insolubil n ap.
Se comercializeaz sub form de comprimate i fiole. n uzul veterinar se folosesc
fiole de 1, 2, 5ml, cu administrri s.c. sau i.m.
Dietilstilbestrolul (Distilbene).
Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, inodor, aproape insolubil n ap.
Se folosete sub form de comprimate, cunoscndu-se i o soluie uleioas Cyren B,
un ester dipropionic n concentraie de la 0,1 pn la 0,5%. Se folosete n
hipofoliculinemie, vaginite i adenomul de prostat.
TACE (Chlortrianisene).
Are structur chimic complicat.
Este un estrogen de sintez, eficace oral, are efect ndelungat.
Se folosete n cancerul de prostat i n hipogonadismul femel.
Se folosesc sub form de comprimate la cea.
C. Androgenii
Androgenii care prezint importan major sunt:
testosteronul,
dihidrotestosteronul i
androsteronul.
467
Romeo T. Cristina
468
Romeo T. Cristina
Gravignost
Are aceeai compoziie i se utilizeaz pentru diagnosticul gestaiei la scrofie.
Testolent
Are aciune de cca. 3 sptmni i conine propionat i fenilpropionat de testosteron.
Metiltesto
Este singura form de compus androgen administrabil per os.
Androgenii sunt de asemenea compui anabolizani:
Cel mai folosit este Clostebolul (steranabol).
Madiolul
Este folosit de obicei n anorexia nervoas, dozele viriliznd femelele.
Dianabolul (7aposin)
Este cel mai puternic anabolizant.
Un alt produs utilizat este Anabolinul.
D. Anti-androgenii
Delmadinon-acetatul
Este 6-cloro-17-hidroxi-pregnan-1,4,6-triena-3,20-dion-acetatul, i este o structur
progestagen.
Este recomandat pentru controlul hipersexualitii la cini i motani, tratamentul
tumorilor i al dermatozelor corticosteroido-rezistente, ct i pentru anumite probleme
comportamentale, cum ar fi agresivitatea.
Aciunea se realizeaz prin comoetiia cu androgenii pentru recetori i trebuie s fie
utilizai u precauie la animalele crora li se administreaz concomitent ali steroizi.
Doza este de 1-3 mgkgc, pe cale i.m. sau s.c., dozele mai mari fiind destinate cinilor
de talie mai mic. Efectul apare la aproximativ 4 zile i persist pentru 3-4 sptmni,
moment n care tratamentul poate fi repetat.
Imunizarea mpotriva androgenilor
Androgenii sunt precursorii sintezei de estrogen la femele.
Experimentele au artat c neutralizarea androgenilor prin imunizare, la ovine, crete
rata ovulaiei i numrul produilor de concepie de la 5 la 305.
Procedeul implic o prim imunizare mpotriva conjugatului androstendion-albumin
seric uman n dextranul corespunztor la 8 sptmni i un booster cu 4 sptmni
anterior introducerii berbecilor n turm.
Acest tratament este disponibil comercial (Fecundin Coopers).
Este important s se menin un interval de 4 sptmni ntre introducerea berbecilor
i booster, pentru a evita mortalitatea embrionar: poate fi administrat n oricare stadiu al
ciclului, cu conduia meninerii intevalului de refacere la introducerea berbecilor.
14.1.6. Prostaglandinele
Prostaglandinele sunt derivai endogeni ai acizilor grai, ce prezint o vast activitate
biologic. Ei sunt sintetizai n marea majoritate a esuturilor, dar acioneaz local.
Au fost descoperite n America n anii '30. Sunt substane care aparin grupei lipidice.
Au fost ntlnite prima dat studiindu-se activitatea spermei asupra uterului.
469
Romeo T. Cristina
Din sperma uman i din veziculele seminale a fost identificat o substan care s-a
denumit greit prostaglandin, pentru c se credea c aceast substan este produs de
ctre prostat.
n realitate, prostata nu produce nici un fel de substan, ci aceasta se produce n
veziculele seminale.
Prostaglandinele se pare c se pot produce i n alte esuturi, pentru c au fost
identificate pe toate membranele celulare.
Primele prostaglandine cristalizate i purificate i prima separare a lor a avut loc n
anii '60, cnd au aprut primele grupe: E i F.
Astzi se cunosc aproximativ 23 de prostaglandine naturale.
Fiecare grup al prostaglandinelor a fost denumit cu cte o liter (A,B, C, D, E, F, G,
H, sau I), care denot modificrile structurale n gruparea funcional a inelelor.
Sunt sintetizate din acidul arahidonic liber, prin oxidarea acestuia pe cel puin dou
ci diferite: cea catalizat de ciclooxigenaz va duce la producerea de prostaglandine i
tromboxan.
Structural, prostaglandinele constau n dou inele ciclopentanice cu dou lanuri
laterale alifatice. S-au realizat i formule sintetice numite prostanoizi.
Aceste substane au calitatea c sunt active per os.
Chimic, prostaglandinele au ca baz acidul prostanoic, un acid gras care conine 20
atomi de carbon inclui ntr-un nucleu pentaciclic i dou catene laterale nesaturate.
Mod de aciune. Prostaglandinele sunt active n organism de la nivelul pico sau
nanogramelor.
Cele care provin din lichidele seminale determin: vasodilataie local, stimuleaz
mobilitatea spermatozoizilor, produce luteoliz ovarian, contract fibrele musculare
uterine, acest efect ocitocic producndu-se mai ales n cazul PGF-2alfa care pot ntrerupe
gestaia.
Alte prostaglandine sunt eficiente n hipertensiunea arterial PGA i E, aritmii
PGE1, boala ulceroas, tromboembolii.
Prostaglandinele sunt metabolizate de ctre enzime n pulmoni, ficat i rinichi i se
comport ca i hormoni numai n cazul n care ste prezent un sistem vascular specializat
pentru a permite livrarea la nivel local.
Au un rol n procesul de ovulaie (PGE2 i PGF2), luteoliz, transportul gameilor,
motilitatea uterin i contraciile miometrului, expulzarea anexelor fetale i micrile
spermatozoizilor n tracturile genitale mascule i femele.
Principala utilizare n reproducere a acestor hormoni este legat de efectele luteolitice
pe care le posed. n cazul n care nu se instaleaz gestaia, endometrul sensibilizate de
progesteron dezvolt rapid receptori pentru oxitocin n urma stimulrii exercitate de
estrogeni.
Legarea ocitocinei la receptori la sfritul fazei luteale pare s fie responsabil de
eliberarea PGF2 n manier pulsatil, ceea ce cauzeaz regresia corpului luteal.
Corpul luteal al primatelor este n general refractar la PGF2, iar CL al animalelor
domestice este refractar n perioada incipient a ciclului estral.
De exemplu:
- vacile sunt refractare n zilele 5-7,
- oile pn n zilele 4 sau 5,
- scroafele pn n ziua 12 iar
- iepele pn n ziua 5.
Deci, prostaglandinele nu se utilizeaz la suine datorit perioadei refractare prea
lungi, dar nici la oi, deoarece poate fi afectat fertilitatea la ciclurile estrale urmtoare. n
prezent sunt disponibili pe pia numeroi analogi sintetici ai PGF2, care au fost obinui
470
Romeo T. Cristina
prin modificarea moleculei naturale. Efectele majore difer n fucie de situsul modificrii
i de compoziia chimic specific.
La iap, proprietile luteolitice ale PGF2 sunt utilizate pentru inducerea estrului la:
1. iepele rmase negestante n urma montei sau IA
2. iepele care au fost diagnosticate ca i fiind pseudogestante sau avnd anestru
prelungit
3. la iepele la care s-a diagnosticat gestaie gemelar, anterior zilei 35, (dac
acesta este tratamentul de elecie)
4. sincronizarea ciclurilor iepelor donoare cu a celor receptoare, n cazul
transferului de embrioni.
Doza trebuie s fie atent aleas, deoarece unele animale, n urma efectului stimularor
asupra musculaturii netede, pot manifesta efecte adverse, cum ar fi tahicardia.
Estrul apare , n cazul unui corp luteal sensibil, la 25 zile mjai trziu, fertilitatea fiind
normal n cazul n care iepele sunt inseminate la momentul potrivit.
PGF2 este utilizat pentru inducerea luteolizei la vaci:
1. vacile la care s-a stabilit faptul c ovulaia a acut loc, dar care nu au fost
detectate sau nu sunt n estru,
2. infeciei uterine susinute de prezena corpului luteal.
3. ntreruperea gestaiei pn n ziua 150
4. inducerea parturiiei la vaci n cazul n care li se administreaz cu cteva zile
naintea date presupuse a parturiiei, dei s-a constatat c n numeroase
asemenea cazuri crete incidena reteniei nvelitorilor fetale
5. sincronizarea ovulaiei.
n legtur cu sincronizarea ovulaiei la bovine, trebuie s se ia n considerare:
1. injecie dubl la 11-12 zile distan una fa de cealalt, urmate de inseminarea
la 72 i 96 ore post injecie,
2. injectarea fie n cazul palprii unui corp luteal fie a msurrii nivelelor
plasmatice ale progesteronului, urmat de insenminarea la estru detectat,
3. injectarea tuturor vacilor i inseminarea celor care au intrat n clduri n urma
primei injecii,
4. la sfritul celor 7-10 zile de tratament cu progesteron se injecteaz
prostaglandine n doze luteolitice la animalele cu corp luteal activ. Vacile
injectate cu PGF2 sau unul din analogii sintetici ai acestuia intr de obicei n
clduri la 3-7 zile post tratament.fertilitatea este normal n cazul inseminrii la
momentul oportun.
PGF-2alfa (Enzaprost, Oestrophan).
Este o prostaglandin cu rol important n creterea animalelor, avnd un rol luteolitic
i unul de contracie ale musculaturii netede.
Se cunosc fiole de 1ml ce conin 5mg PGF-2alfa, sub denumirea comercial.
Se recomand la bovine pentru declanarea cldurilor fecunde, efectul apare la 3-4
zile de la prima administrare, corpul galben (n special cel cu chiti) regreseaz, iar n caz
de retenie placentar, uterul intr n involuie. La cele se poate declana parturiia i
expulzarea rapid a nvelitorilor fetale i a feilor mumifiai. Doza este de 5mg/animal.
Lutalyse (Dinoprost)
Este un produs sintetic de PGF-2alfa, cristalin, livrat n fiole de 10ml 5%. Se
administreaz pe cale i.m. la bovine, cabaline i suine.
Medicamentul induce regresia corpului galben i stimuleaz bronhoconstricia i
musculatura neted, n general. Se recomand n controlul estrului i al ovulaiei la bovine
471
Romeo T. Cristina
472
Romeo T. Cristina
Alcaloizii ergotului
Ergometrina
Este extras natural din cornul secarei (secara care a fost infestat de Claviceps
purpurea). Ergometrina are capacitatea de induce contracii uterine; are de asemenea
proprieti vasoconstrictoare asemntoare ergotului care cauzeaz gangrena extremitilor
la bovine. Ea nu se mai administreaz n perioada parturiiei, deoarece uneori determin
apariia contraciilor spasmodice, ntrziind astfel parturiia, dar totui rmne o substan
valoroas n stadiul 3 al travaliului unde apariia rapid i durata lung a vasoconstriciei pe
care o induce i aciunile puternice de stimulare a contraciilor miometrului asigur
involuia uterin rapid i controlarea hemoragiilor post-partum.
Actualmente ergometrina se mai regsete n preparatele menite s favorizeze
expulzia placentei reinute la bovine.
Metilergometrina
Este mai puternic dect ergometrina, dar i lipsesc efectele vasoconstrictorii.
Dozarea maleatului de ergometrin, sub form de tablete sau form injectabil este:
Iepe i vaci - 10-20 mg
Ovine i suine - 0.5-1 mg
Cea- 0.2-1mg
Pisic - pn la 0.125 mg
Oxitocina
Este o substan produs n neuronii nuceilor supraoptici i paraventriculari ai
hipotalamusului i este stocat n hipofiza posterioar.
Corpul neuronilor produce, n reticulul endoplasmatic rugos, o polipeptid care este
depozitat n granule secretorii.
Axonii terminali ai acestor neuroni sunt prezeni n hipofiza posterioar.
n timpul transportului granulelor neurosecretorii de-a lungul axonului, oxitocina este
desprins de proteina neurofizin transportoare.
Aceasta nu are activitate biologic cunoscut.
Oxitocina conine 9 aminoacizi i are o greutate molecular de 1007 Da.
Are o perioad de njumtire scurt (minute) i este rapid descompus n
aminoacizii constitueni. Eliberarea de oxitocin din hipofiza posterioar este controlat de
mecanisme adrenergice i colinergice, asemenea peptidelor opioide i estrogenilor.
Receptorii opioizi sunt prezeni n hipofiza posterioar i n urma legrii pare c este
blocat secreia de oxitocin la peptidul terminal. Secreia de oxitocin poate descrete n
timpul stresului.
Oxitocina acioneaz prin legarea la receptorii specifici prezeni n miometru i n
glanda mamar; acetia din urm cresc n timpul gestaiei i rmn ntr-un numr constant
pe perioada lactaiei. n miometru, numrul receptorilor crete doar anterior parturiiei,
dup care numrul lor descrete.
Pregtirea miometrului de ctre progesteron pare s fie esenial nainte ca estrogenii
s poat induce formarea receptorilor miometrali.n urma legrii, oxitocina stimuleaz
cantracia musculaturii netede, favoriznd eliberarea de PGF2, care va iniia luteoliza.
Injeciile cu oxitocin sunt utilizate n special pentru a grbi expulzarea ftului n
cazul n care s-a pus diagnosticul de inerie uterin.
Utilizarea ei n acest scop trebuie limitat la cazurile n care prezentarea i poziia
vielului sunt normale.
Oxitocina este adesea util n expulzarea ultimului produs de concepie (cel,
purcel, pisic). Dup parturiie, oxitocina va ajuta la expulzarea anexelor fetale i va
accelera involuia uterin.
473
Romeo T. Cristina
474
Romeo T. Cristina
475
Romeo T. Cristina
476
Romeo T. Cristina
Bixtonimul
Conine 2% hidrocortizon, efedrin, nafazolin.
Corticin
Uste un unguent oftalmic care conine cortizon i bacitracin.
Se utilizeaz n alergii, artrite, insuficien suprarenalian acut, colaps
cardiovascular.
Prednisolon (Supercortil, Contarcyl, Ultracorten Supracortizol, Hostacortin H).
Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, insipid care devine apoi amar, insolubil n
ap, oficinal.
Se cunoate i acetatul de prednisolon sub form de comprimate i soluii injectabile
2,5%. Este de 5 ori mai activ dect cortizonul, avnd aceleai utilizri.
Se administreaz local ca unguent 2% sau suspensii 2%.
Acioneaz ca antiinflamator i antialergic, cu utilizri n reumatismul poliartritic,
miozite, pneumopatii, oftalmii.
Se prezint sub form de suspensii apoase cu administrri s.c. i i.m.
Superprednol (Decadron, Milicortene, Dexametason).
Se prezint sub form de comprimate i soluii injectabile 1-4.
Este foarte bun glucocorticoid de sintez, avnd efecte antialergice i
antiinflamatoare. Este un frenator al axei hipofiz-suprarenal.
Se administreaz oral i injectabil n afeciuni reumatismale, rinite, edeme laringiene,
urticarie, eczeme, toxiemii, acetonemii i oftalmologie soluii 1.
Triamcinolon (Volone, Kenacort).
Este un glucocorticoid sintetic asemntor su superprednolul.
Are aciune antiinflamatoare i antialergic.
Se prezint sub form de comprimate, utilizndu-se n insuficiene
corticosuprarenaliene, dermatite, alergii, reumatism.
Un derivat este Kenalog 40 comercializat n fiole injectabile de 1-5ml.
Este un glucocorticoid fluorurat, cu aciune antiinflamatoare i antialergic. Se
administreaz i.m. profund i intraarticular n burse sau teci tendinoase.
Fluocinolon
Este un glucocorticoid fluorurat cu aciune antiinflamatoare, antipruriginoas,
antialergic. Normalizeaz procesul keratinizrii.
Mineralocorticoizii
Influeneaz metabolismul hidro-ionic al organismului, reinnd sodiul, clorul i apa.
Sunt un subgrup important pentru medicina veterinar.
Mincortid (DOCA, Decorten, Cortenyl).
Este o pulbere alb, inodor, insipid, aproape insolubil n ap. Se prezint sub
form de fiole de 1ml 0,5 sau 1% suspensie apoas.
Este un mineralocorticoid sintetic fr aciune glucocorticoid.
Aciunea de baz este legat de metabolizarea apei i a electroliilor. Favorizeaz
retenia sodiului, a clorurilor, apei, intensific eliminarea potasiului.
Are rol n corectarea metabolismului hidroionic care este dereglat n insuficienele
renale, avnd activitate hipertensiv. Se folosete n oc operator, traumatic sau obstetrical.
477
Romeo T. Cristina
478
Romeo T. Cristina
479
Romeo T. Cristina
480
Romeo T. Cristina
481
Romeo T. Cristina
482
Romeo T. Cristina
Capitolul 15
Vitaminele
483
Romeo T. Cristina
484
Romeo T. Cristina
485
Romeo T. Cristina
486
Romeo T. Cristina
15.2. Vitaminele B
Vitamina B1 (anti beri-beric, antinevritic, tiamina, amurina).
Denumirea oficial este tiamina.
Este o vitamin hidrosolubil, oficinal fiind clorhidratul.
Este o pulbere alb, cristalin, inodor, uor amar, solubil uor n ap.
Se obine i sintetic.
Mecanism de aciune: n organism, prin esterificare cu acidul pirofosforic, va trece n
forma sa activ cu rol n metabolismul glucidelor.
Esenialmente vitamina B1 faciliteaz decarboxilarea acidului piruvic.
n carene de vitamin B1, acidul piruvic nu se va metaboliza, el se acumuleaz n
esuturi, dnd tulburri legate de pareze, polinevrite, stri de abatere, oboseal, paralizii.
De asemenea pot s apar tulburri digestive (beri-beri).
La animale, hipovitaminoza se instaleaz mai ales n cursul gestaiei, n curba de
lactaie maxim, n intoxicaii, unele boli infecioase.
Natural se gsete n furajele leguminoase, fructe, drojdia de bere, tre de orez, ou,
grune ncolite. Se recomand n pareze, paralizii, miopatii, pareza compartimentelor
gastrice, acetonemie, boli infecioase. Se condiioneaz n comprimate de 0,01g i fiole de
1ml sau 2ml 1, 2,5, 5%.
Vitamina B2 (riboflavina, lactoflavina, betaflavina).
Este o pulbere cristalin, galben, cu miros slab, gust amar, greu solubil n ap,
oficinal. Se gsete cel mai mult n drojdia de bere, germenii grunelor de lucern, albu,
ficat.
Mecanism de aciune: n organism se activeaz prin fosforilare, intervenind favorabil
n metabolismul glucidelor, lipidelor, proteinelor.
De asemenea, intr n componena fermentului galben respirator, care are rol esenial
n respiraia celular a esuturilor lipsite de vascularizaie (cornee, cristalin), rol n
hematopoez i n funcia vizual.
Carenele n vit.B2 se exteriorizeaz prin fotofobie, leziuni tegumentare, cefalee,
hemeralopie. Se utilizeaz cel mai adesea n terapia stomatitelor, a cheratozei foliculare
seboreice, dermatite, conjunctivite.
Este condiionat sub form de fiole de 1ml 5 sau de 2ml 5. Se administreaz
i.m., n cure de o sptmn.
Vitamina B6 (piridoxina, Benadon, Adermin, Hexobion)
Mecanism de aciune: n organism, sub form fosforilat, intervine activ n diferite
procese enzimatice, putnd fi parte component a unor enzime.
Are rol n metabolizarea grsimilor, favoriznd sinteza lor din acizi grai nesaturai,
are rol n metabolizarea protidelor (triptofan).
Fiind un antianemic, activator al troficitii celulelor cutanate i nervoase se
recomand n: afeciuni hematologice, dermatologice, polinevrite, distrofii, stri de
convalescen.
Se condiioneaz sub form de fiole de 1, 2, 5 ml, soluie 2,5% sau 5%i comprimate
de 0,25g.
Vitamina B9 (acid folic)
Este o pulbere cristalin, alb, aproape insolubil n ap. Se gsete n orz, spanac,
ficat, drojdie de bere. Se obine i sintetic. Structural, este alctuit din 3 grupe: pteridin,
acid para- aminobenzoic i acid glutamic.
487
Romeo T. Cristina
488
Romeo T. Cristina
489
Romeo T. Cristina
490
Romeo T. Cristina
15.4. Vitamina P
Vitamina F (Linomag, Linosan, Linocilin).
Este un concentrat de esteri etilici ai unor acizi grai nesaturai.
Se extrage din uleiul de floarea soarelui.
Are rol terapeutic n:
-
491
Romeo T. Cristina
15.5. Vitamina D
Vitamina D (antirahitic).
n regnul vegetal se gsete vitamina D2 care se formeaz din ergosterol sub influena
radiaiilor U.V.
n regnul animal se formeaz vitamina D3 (dehidrocolesterol), n piele, sub influena
radiaiilor U.V.
n organism vit. D asigur resorbia calciului din intestin sub form de fosfai i
depunerea sub aceast form n oase i dini.
Stimuleaz transformarea substanelor fosforate anorganice n compui organici,
restabilete raportul Ca/P.
Cnd acest raport se deregleaz, n urma absenei vitaminelor D se instaleaz
rahitismul i osteomalacia, calciul diminund din oase 50-75%.
Hipovitaminoza D se ntlnete la toate categoriile de tineret, la femele gestante i n
lactaie, n general la animalele care stau exclusiv n stabulaie i la ntuneric.
Se folosete n osteopatii hipocalcice, tetanii, spasmofilii, tratamentul se face prin
administrarea o dat s.c., i.m. la 15-20 zile, cu reluri dup pauze de 10 zile.
Dozele sunt de 1.000.000 U.I. per os sau injectabil.
Este condiionat sub form de capsule de 50.000 U.I., fiole de 400.000 U.I., 600.000
U.I. soluie uleioas injectabil, fiole x 3ml soluie buvabil i fiole de 1-2ml.
492
Romeo T. Cristina
15.6. Vitamina E
Vitamina E (Vit. antisterilitate, tocoferol, fertiol)
Din punct de vedere al structurii este asemntoare cu vit. A i K1 prin prezena
lanului fitin. De aceea este ntlnit frecvent n prezena acestor vitamine.
Este liposolubil, oficinal.
Se prezint sub form de acetat; este o soluie vscoas, galben, limpede.
Se gsete n plantele verzi leguminoase, n embrionii de grune, ulei de bumbac, de
unde s-au extras beta i gama tocoferolii, n osnza de porc, n anterohipofiz, placent,
glbenu de ou.
Astzi se prepar exclusiv prin sintez.
n organism este necesar pentru funciile organelor genitale, contribuind la
desfurarea normal a gestaiei. n urma carenelor experimentale s-a constatat la masculi
azospermie i sterilitate definitiv, la femele fetui resorbii n prima faz, avorturi, fetui
neviabili.
De asemenea mai are rol n metabolizarea creatininei musculare, a apei, glucidelor,
lipidelor, n procesele oxidative, n calitate de factor antioxidant.
Lipsa provoac distrofii neuromusculare, degenerescena miocardului
Este sinergic cu seleniul, protejnd membrana i organitele de procesele nocive, n
prevenirea morii embrionilor, avorturilor, miopatiilor, encefalopatii, boala muchilor albi,
la mnji i viei.
Este condiionat sub form de capsule de 0,03g sau 0,1g, drajeuri, fiole de 1ml 1, 3,
30%, soluie injectabil uleioas 10ml 10% i hidrosolubil 20ml 5%.
493
Romeo T. Cristina
15.7. Vitamina K
Vitamina K (Antihemoragic)
Este liposolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomate, urzici, ficat de porc,
ou, lapte.
n regnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K1) este sintetizat de ctre
flora digestiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu-se hipo- sau avitaminoza.
Carena este frecvent la psri (diateza hemoragic).
Se comercializeaz n soluii 1%, iar ca produs sintetic se cunoate vitamina K3
(menadiona).
Aceasta este sub form de soluie buvabil sau injectabil n fiole de 1 - 10ml 10%.
Vitamina K3
Este liposolubil se absoarbe doar n prezena bilei, forma hidrosolubil absorbinduse i n absena acesteia.
Se folosete n diateza hemoragic, hemoragii, hipoprotrombinemie.
Poate mri rezistena capilarelor.
Vitamina K1
Produce efect hemostatic rapid, iar vitamina K3 acioneaz timp mai ndelungat.
Soluiile 1% de vitamin K1 se administreaz s.c. i i.v., n timp ce vitamina K3 se
recomand mai ales la psri, ca soluie buvabil, de obicei, adjuvant n tratamentul
coccidiozelor, n apa de but.
494
Romeo T. Cristina
Capitolul 16
495
Romeo T. Cristina
Introducere
Acest ultim capitol este doar o scurt prezentare, am putea spune, elementar, ca
alternativ la mijloacele terapeutice existente n medicina veterinar, cititorul lund
hotrrea de a descoperi, sau nu, acest trm minunat.
Pornind de la idei enunate nc din, antichitate, medicul sas Christian Friedrich
Samuel Hahnemann (1755-1843), considerat printele, (figura.16.1.) a pus bazele
homeopatiei enunnd celebrul dicton Similia similibus curentur, in 1796 i care a in
lucrarea Organon der heilkunst n 1824 (figura 16.2).
Acesta a trit o perioad la Sibiu unde a funcionat pentru o scurt period ca
bibliotecar.
496
Romeo T. Cristina
497
Romeo T. Cristina
498
Romeo T. Cristina
499
Romeo T. Cristina
Prima diluie decimal (DH1) se obine prin amestecarea a 1,0 g din principiul
homeopatic DH0 cu 9,0 g excipient.
n cazul n care excipientul este solid, medicamentul se va omogeniza, timp de 30
minute, 10 minute, cu prima treime din excipient, apoi nc 10 minute, cu a doua treime i,
n final, tot 10 minute, cu ultima treime de excipient.
n cazul excipienilor lichizi omogenizarea se va face prin agitarea vasului nchis cu
soluia medicamentoas de cel puin 100 de ori.
Volumul recipientelor trebuie s fie mai mare cu 20-30 %, dect volumul total al
medicamentelor, n aa fel ca s se poat agita corespunztor.
Diluia a doua decimal (DH2) din DH1 n proporia 1,0g DH 1 la 9,0g excipient.
Diluia a treia decimal (DH3) din DH2 n proporia 1,0g DH2 la 9,0g excipient.
Diluia a patra decimal (DH4) din DH3 n proporia 1,0g DH3 la 9,0g excipient.
n acelai mod se prepar i diluiile urmtoare.
Pn la D30, considerat diluia cea mai mare n medicina veterinar.
Diluiile se vor executa pentru fiecare treapt decimal n parte, fiind greit saltul peste
o diluie. De exemplu de la DH3 (DH3 = 1:1.000) la DH5 (DH5 = 1:100.000) fr a mai
trece prin DH4 (DH4 = 1:10.000).
Aceast situaie ar putea modifica efectul scontat.
Pregtirea diluiilor se va face n vase separate, la temperatur constant n condiii de
curenie absolut.Instrumentarul i vasele utilizate vor fi din porelan, sticl, materiale
plastice de bun calitate, metalele neadmindu-se ca instrumentar.
Diluiile centezimale (1:100).
Acestea se prepar prin amestecarea a 1,0g din medicamentul homeopatic (DH 0) cu
99,0g excipient.
Preparatul reprezint prima diluie centezimal (CH1).
Diluia a doua centezimal (CH2) din CH1, care se obine omogeniznd 1,0g CH1
cu 99,0g excipient.
Diluia a treia centezimal (CH3) se prepar din 1,0g CH2 i 99,0g excipient.
Diluia a patra centezimal (C4) se prepar din 1,0g C3 i 99,0g excipient.
Diluiile se pot face succesiv, dintr-una n alta, pn la gradul de diluie C30
considerat de homeopai ca ultima diluie (CH30=1:1060).
De reinut c nu se poate face analogia diluiilor decimale cu cele centezimale (ex.
DH4 = CH2, DH6 = CH3, DH8 = CH4, etc.), deoarece modul de preparare al diluiilor
decimale este mai simplu, dect al celor centezimale corespondente, deci eficacitatea lor va
fi diferit.
tiina a dovedit c peste diluia DH23 nu se mai gsete nici o molecul de
substan activ n preparatele homeopatice.
Bazndu-se pe relaia Loschmidt (6,023 x 1023), Schmid, Kamke i col. cit. de Boitor
i col. (1994) au demonstrat ineficacitatea diluiilor nalte, artnd c un pacient care
consum zilnic 1 ml dintr-un preparat diluat DH30 va avea nevoie de 33.600.000 zile
pentru ingerarea unei singure molecule din substana activ sau va fi nevoit s consume nu
mai puin de 27 tone din preparatul diluat.
n favoarea acestei ipoteze, au venit i Prokop i col. (cit de Boitor i col., 1994) care
au preparat substane homeopatice cu iod i fosfor radioactiv (I131, P32) i au constatat c n
cazul diluiilor peste DH5, numrul impulsurilor a sczut sub 0.
De asemenea, principiul potenrii mai este combtut i de principiul Dinman,
conform cruia substanele biologic active (inclusiv cele de natur homeopatic) trebuie s
ating 40.000 molecule/celul, considerat concentraia necesar impresionrii
farmacoreceptorilor, adic un total de 1,6 x 1018 molecule.
500
Romeo T. Cristina
501
Romeo T. Cristina
- hipertensiune,
- obezitate,
- tulburri de nutriie (mai ales la vrstele extreme).
Dintre animalele de ferm, acestui tip i corespund rasele de carne.
Tipul fosforic - este tipul uman suplu:
- slab,
- cu osatur fin,
- pr fin, mtsos
- cu torace ngust,
- mini i degete fine i lungi,
- unghii ovale, dini ovali, tipul intelectual.
Acest tip este:
- nervos, agitat, anxios,
- mai puin robust i rezistent la boli n comparaie cu tipul carbonic.
Ca analogie cu animalele, rasele de competiie i vacile de lapte corespund acestei
tipologii.
Tipul fluoric - este tipul uman intermediar ntre cele dou tipologii, caracterizat
psihomotor prin dinamie variabil.
Sub aspect organic, aceast tipologie prezint tendin spre:
- varice,
- fibroame,
- ulceraii ale gambei,
- tendina spre ptozele viscerale.
Animalele cele mai identificabile cu aceast tipologie sunt rasele mixte.
Pe lng tipurile constituionale principale, se cunosc i tipuri mai rare:
- Graphytes,
- Ignatia,
- Lycopodium,
- 7atrium muriaticum,
- 7ux vomica,
- Sulphur i
- Thuja.
Dup temperament i comportament (care exprim de fapt temperamentul) exist o
analogie ntre remediul homeopatic i temperamentul animalului, de exemplu:
animale linitite: Arnica, Bryonia
animale nelinitite: Aconitum, Arsenicum album, Rhus toxicodendron
animale agresive: Hyoscianus, Stramonium, 7atrium muriaticum
animale nesociabile: Sepia, Aurum, 7atrium muriaticum
animale rzbuntoare: 7atrium muriaticum, Ignatia
animale fricoase: Aconitum, Argentum nitricum, Arsenicum album, Carbo, Ignatia,
7ux vomica, Phosphorus, Veratrum
animale timide, sensibile: Ignatia, Pulsatilla
Stabilirea simptomelor se face ct mai amnunit i nuanat, lund n considerare toate
simptomele:
Funcionale:
- modificarea marilor funcii,
- febr,
502
Romeo T. Cristina
- vom,
- enterit,
- dispnee etc.
Organice
Semnele organice sau procesele patologice vor fi ameliorate de ctre unele remedii cu
tropism specific asupra:
- artereleor i creierului: Aconitum;
- snge, ficat, ovare: Lachesis;
- ficat: Chelidonium, Podophyllum, Phosphorus;
- rinichi: Cantharis, Solidago;
- splin: Ceanothus;
- inim: Crataegus;
- mduv: Nux vomica;
- piele: Saponaria, Sulfur;
- rect: Aloe, Ruta;
- tendoane: Rhus toxicodendron;
- glande endocrine: Conium, Phytolaca.
n procesele
- inflamatorii acute se folosesc Aconitum i Belladona;
- n procesele edematoase: Apis;
- n procesele purulente: Hepar sulfuris;
- n cele cronice nsoite de fistulizare: Silicea;
- n cele septice: Lachesis.
Principalele semne organice sunt:
- modificarea mrimii viscerelor,
- prezena secreiilor, excreiilor,
- aspectul mucoaselor i cutisului etc.)
De natur psihotrop
- aspectul general,
- apetitul,
- poziii adoptate etc.
De asemenea, n stabilirea unui tablou simptomatologic ct mai complet se va urmri:
gradul de lateralitate al semnelor clinice (stnga, dreapta sau ambilateral).
Unele medicamente homeopatice acioneaz preponderent n
partea stng (a inimii): Antimonum sulfuratum, Argentum nitricum, Ferrum
phosphricum, Lachesis, Phosphorus.
Altele au lateralitate pentru partea dreapt : Apis, Bryonia, Chelidonium, Lycopodium,
Sanguinaria.
La acestea se adaug informaiile amnunite despre: modalitile bolii.
Modalitile
Sunt condiiile n care evolueaz boala i remediile recomandabile.
n cazul n care boala are un debut rapid (Aconitum, 7ux vomica), debut lent
(Argentum nitricum, Pulsatilla).
- cronotropismul diurn al semnelor, adic:
Momentul zilei:
dimineaa (Lachesis, Nux vomica, Silicea); seara (Licopodium).
Anotimpul:
primvara i vara (Lachesis, Natrium muriaticum, Natrium carbonicum),
toamna (Colchicum);
503
Romeo T. Cristina
504
Romeo T. Cristina
remediile constituionale i
remediile cu organotropism specific.
Dup Boitor i col. (1994) cele mai importante polichreste sunt redate n tabelul 16.1.
505
Romeo T. Cristina
Tabelul 16.1
Polichrestele eseniale n medicina veterinar
(Boitor i col., 1994)
Remediul
Aconitum
Apis
Aristolochia
Arnica
Asa foetida
Arsenicum album
Belladona
Bryonia alba
Calcium carbonicum
Calcium fluoricum
Calcium
phosphoricum
Chelidonium
Caneophyllum
Colocynthis
Causticum
Echinacea
Flor de Piedra
Graphites
Hekla lava
Hepar sulfuris
Hypericum
Ignatia
Lachesis
Lycopodium
)atrium muriaticum
)ux vomica
Pulsatilla
Phosphorus
Phytolaca
Pyrogenium
Podophyllum
Rhus toxicodendron
Sabina
Silicea
Symphytum
Sulfur
Thuja occidentalis
Utilizarea
Boli infecioase, stri infecioase nespecifice, febrile, tulburri generale numai n debutul bolii
Antiinflamator, antiedematos (indirect antialergic)
Activitate hormonal - mimetic (h. gonadotropi) n sterilitate
Accidente traumatice nsoite de hemoragie, contuzii, plgi, oc, paralizii
Procese locale purulente, dezvoltarea organelor genitale femele i a mamelei
Enterite acute i cronice, urmate de deshidratarea grav i slbire accentuat
Este continuarea la tratamentele cu Aconitum, cu aceleai indicaii. Remediu tipic la cabaline
n algiile musculare i afeciunile dureroase, cnd fiecare micare este nsoit de durere. Animalele,
prin faptul c prefer decubitul pe partea dureroas, indic faptul c prin presiune durerea este
diminuat.
Remediu constituional: tipul carbonic.
Remediu constituional: tipul fluoric.
Remediu constituional: tipul fosforic
Remediu specific: boli specifice.
Remediu specific: uurarea ftrii.
Colici spastice: spasm biliar, intestinal, urinar.
Remediu specific: neoformaii cutanate.
Este supranumit antibioticul homeopatiei, stimuleaz aprarea antiinfecioas i fagocitoza.
Uzual se asociaz cu Aconitum i Belladonna.
Remediu specific: n boli hepatice i tulburrile metabolice hepatotrope.
Remediu constituional: tipul Graphites.
Remediu specific: n boli degenerative i proliferative ale oaselor
Grbete colectarea i abcedarea proceselor purulente.
Remediul filetelor nervoase (i posttraumatic).
Remediu constituional: tipul Ignatia.
n bolile infecioase sau stri infecioase septicemice. Activator al seriei albe.
Remediu tipic pentru bovine i pisici.
Remediu constituional: tipul Lycopodium.
Remediu constituional: tipul )atrium muriaticum.
Remediu constituional: tipul )ux vomica. Remediu n bolile aparatului digestiv. Remediu tipic
pentru bovine.
Activitate estrogenic. Tipic pentru bovinele cu un temperament vioi, curioase sau linitite.
Remediu constituional: tipul fosforic.
Remediu specific: n afeciunile mamare (mai ales mamite).
Completeaz efectele Lachesis.
Remediu specific: enterite.
Remediu specific: afeciunile aparatului locomotor (nsoite de chiopturi, tendinite, artrite).
)ormalizarea contraciilor uterine.
n evoluii infecioase subacute sau cronice.
Remediu specific: oase i periost
Remediu constituional: tipul Sulfur. Remediu al pielii.
Remediu constituional: tipul Thuja
n cadrul patogeneziilor, ntre diferitele componente dintr-o asociere aleas greit, pot
s apar antagonisme, tot aa cum ntr-o asociere bine chibzuit pot s apar sinergisme:
Antagonismele
Cele mai frecvente sunt concomitente i au aprut ca urmare a necesitii apariiei de
preparate homeopatice complexe cu trei, patru sau mai multe componente, datorit
identificrii mai multor patogenezii cheie la un singur pacient.
)u se asociaz:
-
7ux vomica
cu Coffea;
Belladonna
cu Opium;
Bryonia
cu Rhus toxicodendron;
Hepar sulfuris
cu Mercurius;
Apis
cu Rhus toxicodendron;
Silicea
cu Mercurius;
Phosphorus
cu Causticum.
Antagonismele succesive care trebuie evitate sunt cele ntre:
506
Romeo T. Cristina
507
Romeo T. Cristina
Momentul recoltarii
- mugurii se recolteaza primavara inainte de momentul desfacerii lor;
- scoarta se recolteaza tot primavara pana in momentul aparitiei primelor frunze;
- frunzele, se recomanda recoltarea n zilele frumoase, cu excepia frunzelor care
contin uleiuri volatile, care se recolteaza intr-o zi noroasa.
Recoltarea frunzelor incepe de la baza plantei i se continua catre varf.
- florile, in functie de specia respectiva, pot fi recoltate sub forma de boboc, la
maturitate cand sunt complet desfacute sau in orice stadiu.
-fructele si seminele se recolteaza in stadiul de maturitate (cu unele exceptii)
- rizomii si rdcinile, se recolteaza primavara, respectiv toamna.
Tehnica recoltarii
- mugurii se recolteaza manual
- scoarta se recolteaza prin dezlipire cu cutitul, prin incizii;
- frunzele se recolteaza manual
- florile se recolteaza manual, se taie cu foarfeca sau prin scuturare
- frunzele se recolteaza manual sau mecanizata;
- fructele se recolteaza manual prin scuturare sau cu ajutorul unor piepteni speciali;
- radacinile si rizomii se recolteaza manual, cu ajutorul harletului, lopetii.
Sortarea produselor vegetale
Dupa recoltare produsele vegetale sunt transportate in ambalaje corespunzatoare,
bine aerisite, catre locul de uscare. Pregatirea pentru uscare necesita selectionarea
produsului recoltat.
Astfel sunt indepartate corpurile strine, organele care apartin altor plante, unele
substante minerale. Tot in cadrul acestei operatii unele operatii de plante, cum ar fi:
scoarta, redacinile, rizomii, sunt tiate la dimensiuni convenabile.
Uscarea produselor vegetale
Plantele recoltate si sortate sunt supuse imediat unui proces de uscare. de regula,
dupa recoltare incepe, de fapt, procesul de degradare a constituientilor celulari inclusiv a
principiilor active.
Aceste procese implica reactii de hidroliza, oxidare, izomerizare, polimerizare, toate
catalizate enzimatic.
Actiunea enzimelor poate fi oprita prin scaderea continutului de apa sau modificarea
temperaturii de conservare (cea mai practica metoda prin care se poate face oprirea acestui
proces este uscarea produselor vegetale pn la umiditatea de 10-15 procente.
Umiditatea remanent este redusa i nu poate determina procese microcbiologice.
Prin eliminarea apei volumul si greutatea produselor vegetale scade, iar forma lor
initiala se schimba (ex. frunzele se incretesc, scoara se ncovoiaz, suprafata rizomilor, a
radacinilor devine striat.
Uscarea naturala
- se face in aer liber la soare sau la umbra (astfel se usuc rizomii, radacinile, fructele,
semintele si unele flori, de regula albe si respectiv, galbene).
- nu se recomanda uscarea la soare a partilor aeriene, a frunzelor si a florilor colorate.
- pentru uscarea in aer liber sunt folosite ncperi speciale amenajate in acest scop.
Acestea trebuie sa aiba o buna ventilatie astfel incat aerul, incarcat cu vapori de apa,
sa poata fi indepartat cu usurinta.
- intervalurile de timp alocate uscrii sunt variabile, in functie de anotimp si de
conditiile atmosferice.
Uscarea artificiala
508
Romeo T. Cristina
- avantajul major comparativ cu uscarea naturala este c prin aceasta metod procesul
de uscare se desfasoara n timp mult mai scurt fiind prevenite degradarile principiilor
active coninute.
- temperatura de uscare poate fi reglata in functie de natura compusilor chimici
continuti in planta respectiva, astfel incat principiul activ final obtinut sa fie de o calitate
superioara.
- in zonele in care se practica uscarea artificiala se asigura circulatia continua a
aerului cald, astfel incat temperatura sa fie uniforma in toata incinta respectiva.
- la uscarea peoduselor se utilizeaza, de regula, o temperatura medie de 40-50*C,
rareori mai ridicat (60-70*C).
- produsele vegetale care contin ulei volatil se usuca la o temperatura de 30-35*C.
Uscarea in vid
Da rezultate bune, produsul isi mentine aporape neschimbate toate proprietatile care
le avea in stare proaspata.
- aceasta modalitate se recomanda plantelor care contin uleiuri volatile; acestea
trebuie uscate repede, la o temperatura cat mai joasa.
- uscarea se mai poate face n etuve dotate cu pompe de vid. Uneori putem folosi pt.
procesul de uscare si radiatiile infrarosii.
Liofilizarea
Este un procedeu rapid, bun, apa fiind eliminata din produsul vegetal printr-un proces
de sublinare.
Stabilizarea produselor vegetale
Stabilizarea produselor vegetale se poate face prin introducerea produselor proaspat
recoltate pt. un interval scurt de timp in alcool fierbinte.
- mentinerea produselor se face la o temperatura de 60C, timp de o ora.
- vizeaza precipitarea unor principii active cu anumita saruri.
Conditionarea produselor vegetale
- produsele vegetale sunt supuse unei moi selecionari in vederea aducerilor la un grad
de puritate, cont. de farmacopeea in vigoare.
- sunt indepartate partile de planta alterate, mucegaite, degradate in timpul uscarii.
Ambalarea
- produsele vegetale, inainte de a fi expediate, trebuie sa fie ambalate: florile se
ambaleaza in saci de hartie, frunzele si partile aeriene se ambaleaza in saci de panza,
redacinile pot fi ambalate in saci de panza.
Etichetarea
- denumirea stiintifica
- denumirea populara
- partile de planta care sunt ambalate
- adresa unitatii furnizoare
- numarul lotului
- greutatea neta/bruta
- datele de identificare ale buletinului care reglementeaza calitatea.
- pe eticheta se precizeaza daca produsele sunt toxice sau nu: produsele toxice sunt
marcate pe eticheta cu cap de mort.
Depozitarea si conservarea
- conservarea depinde in mare masura de calitatea lor i de principiile active pe care
le contine.
- plantele vegetale care contin principii active toxice depozitarea se face in incaperi
complet separate special.
509
Romeo T. Cristina
Denumirea latina
Achilea millefolium
Adonis vernalis
Agrostema githago
Aloe spp.
Althaea officinalis
Amaranthus retroflexus
Anemone spp.
Arctium lappa
Aristolochia clematitis
Artemisia absinthium
Arum maculatum
Atropa belladonna
Berberis vulgaris
Beta vulgaris
Betula verrucosa
Calendula officinalis
Caltha laeta
Capsella bursa pastoris
Carum carvi
Centaurea cyanus
Centaurium umbellatum
Chelidonium majus
Cichorium inthybus
Denumirea indigena
Coada oricelului
Ruscua de primvar
)eghina
Sabur
)alba mare
tir
Floarea patelui
Brusture
Cucurbeic, Mrul lupului
Pelin alb
Rodul pmntului
Mtrgun
Drcil, Lemn galben
Sfecla
Mesteacn
Glbenele
Calcea calului
Traista ciobanului
Chimen
Albstrele
Fierea pmntului
Rostopasc
Cicoare
510
Familia
Compositae
Ranunculaceae
Caryophylaceae
Liliaceae
Malvaceae
Amaranthaceae
Ranunculaceae
Compositae
Aristolochiaceae
Compositae
Araceae
Solanaceae
Berberidaceae
Chenopodiaceae
Betulaceae
Compositae
Ranunculaceae
Cruciferae
Umbelliferae
Compositae
Gentianaceae
Papaveraceae
Compositae
Tipul
M
MT
T
M
M
T
T
M
MT
MT
MT
MT
MT
TF
M
M
T
M
M
M
M
M
M
Romeo T. Cristina
Conium maculatum
Convalaria majalis
Coronilla varia
Corylus avelana
Crategus monogyna
Cynachum vincetoxicum
Cynara scolimus
Datura stramonium
Delphinium consolida
Digitalis purpurea
Equisetum arvense
Euphorbia cyparissias
Fagus silvatica
Foeniculum vulgarae
Glycyrrhiza glabra
Hedera helix
Heleborus purpurascens
Hippophae rhamnoides
Hordeum vulgare
Humulus lupulus
Hyoscyamus niger
Hypericum perforatum
Juglans regia
Juniperus communis
Laburnum anagyroides
Lamium album
Leonurus cardiaca
Ligustrum vulgare
Linum usitatissimum
Lycopodium clavatum
Malva silvestris
Matricaria chamomilla
Melilotus officinalis
Mentha piperita
)erium oleander
Papaver rhoeas
Pinus silvestris
Plantago spp.
Polygonum aviculare
Polygonum hydropiper
Potentilla anserina
Primula officinalis
Prunus spinosa
Quercus spp.
Ranunculus spp.
Ricinus communis
Robinia pseudoacacia
Rosa canina
Rumex spp.
Salix alba
Salvia officinalis
Sambucus nigra
Saponaria officinalis
Secale cereale
Sinapis spp.
Solanum nigrum
Sorghum halepense
Symphytum officinale
Taraxacum officinale
Thymus spp.
Triticum aestivum
Tulia spp.
Tusilago farfara
Urtica dioica
Vaccinium vitis idaea
Valeriana officinalis
Veratrum album
Verbascum phlamoides
Viola tricolor
M =
T =
MT =
FM =
FMT =
Cucuta
Lcrmioare
Coronite
Alunul
Pducel
Iarba fiarelor
Anghinare
Ciumfaie, Laur
)emior de cmp
Degeel rou
Coada calului
Laptele cinelui
Fag
Fenicul, Chimen dulce
Lemn dulce
Iedera
Spnz
Ctina de ru
Orz
Hamei
Mselari
Suntoare
)uc
Ienupr
Salcm galben
Urzica moart
Talpa gtii
Lemn cinesc
Inul
Pedicu
)alba de pdure
Mueel
Sulfina
Ment, Izm
Lenadru, Oleandru
Macul rou
Pin
Ptlgin
Troscot
Piperul de balt
Coada racului
Ciuboica cucului
Porumbar
Stejar, Gorun, Cer
Piciorul cocoului
Ricinul
Salcm
Mce
Mcri
Salcia alb
Jale de grdin
Soc
Spunaria
Secara
Mustar
Zrn
Costrei
Ttneas
Ppdia
Cimbru
Gru
Tei
Podbal
Urzica mare, Urzica vie
Merior de munte
Odolean
tirigoaie
Lumnric,
Coada vacii
Trei frai ptai
Medicinala,
Toxica,
Medicinala sau Toxica,
Farmaceutica sau Toxica
Farmaceutica, Medicinala, Toxica
511
Umbelliferae
Liliaceae
Leguminosae
Betulaceae
Rosaceae
Asclepiadaceae
Compositae
Solanaceae
Ranunculaceae
Scrophulariaceae
Equisetaceae
Euphorbiaceae
Fagaceae
Umbelliferae
Leguminosae
Araliaceae
Ranunculaceae
Eleagnaceae
Gramineae
Cannabaceae
Solanaceae
Theaceae
Juglandaceae
Cupresaceae
Leguminosae
Labiatae
Labiatae
Oleaceae
Linaceae
Lycopodiaceae
Malvaceae
Compositae
Leguminosae
Labiatae
Apocynaceae
Papaveraceae
Pinaceae
Plantaginaceae
Polygonaceae
Polygonaceae
Rosaceae
Primulaceae
Rosaceae
Fagaceae
Ranunculaceae
Euphorbiaceae
Leguminosae
Rosaceae
Polygonaceae
Salicaceae
Labiatae
Caprifoliaceae
Caryophylaceae
Gramineae
Cruciferae
Solanaceae
Gramineae
Boraginaceae
Compositae
Labiatae
Gramineae
Tiliaceae
Compositae
Urticaceae
Ericaceae
Valerianaceae
Liliaceae
MT
MT
MT
MT
M
T
M
MT
T
M
M
T
MT
M
M
MT
MT
M
FMT
M
MT
MT
M
M
M
M
M
MT
M
M
M
M
MT
M
MT
MT
M
M
M
MT
M
M
M
M
T
MT
MT
M
MT
M
M
M
MT
FM
MT
T
T
M
M
M
FM
M
M
M
M
M
M
Scrophulariaceae
Violaceae
Romeo T. Cristina
Tehnica:
- plantele ntregi i frunzele se recolteaz n perioada de nflorire, florile nainte de
nflorirea total. Tot de origine vegetal sunt considerate i ciupercile, precum i
unele rini sau secreii ale plantelor.
Metalele i mineralele
Acestea sunt, n general, cuprul, argintul, aurul, fierul, ca atare sau sub form de sruri
(fosfat, clorur), sulful, siliciul, chiar i unele substane chimioterapice.
Animalele
Sunt animale ntregi, organe sau insecte, de obicei, omorte naintea prelucrrii ex:
albina = Apis mellifica);
bila de bou = Fel tauri;
Insecte uscate
- gndacul de de frasin (Cantharis Lita vesicatoria),
- pianjeni: Aranea avicularis (pianjenul psresc), Latrodectus mactans (Vduva
neagr),
- furnicile: Formica rufa (furnica roie).
De la animalele inferioare vii se recolteaz:
Produse de secreie sau excreie:
Lachesis (venin) Naja tripudians (arpele cu ochelari),
Vipera ursini sau Vipera berus, vipera i vipera cu corn
Bufo (secreia Broatei rioase).
Se mai pot folosi i:
organele animalelor: (hipofiz, pancreas, suprarenale, ochi etc.)
)osodele (noxe)
Sunt n general de origine microbiologic:
culturi microbiene,
secreii cu coninut n bacterii i virusuri sau alte secreii,
excreii patologice.
Pentru a putea fi utilizate, acest tip de materii prime vor fi sterilizate obligatoriu.
Din sursele homeopatice enumerate se vor prepara: tincturi i soluii solubilizate prin
triturare.
Tincturile
n funcie de compoziia plantelor, suculena sau gradul de uscare se pot prepara mai
multe tipuri de tincturi mame, dup procedura obinuit, din care se vor face diluiile
terapeutice:
Tincturi din plante proaspete cu suc abundent
Tehnica:
- plantele proaspete se mrunesc, se zdrobesc i se preseaz.
- sucul obinut se va amesteca cu o cantitate egal de alcool etilic 90 (g/g) n sticle
colorate, 10 zile, la temperatura camerei (15-20C), obinndu-se tinctura I.
512
Romeo T. Cristina
513
Romeo T. Cristina
514
Romeo T. Cristina
- formulri injectabile care se administreaz pe cale i.m. sau s.c. (sau i.v., de obicei n
cazuri de urgen).
Calea intrarectal (supozitoare) nu este utilizat prea frecvent n medicina veterinar.
Soluiile
Soluiile utilizate pentru uzul intern sunt, de obicei, soluii apoase sau alcolice
potenate (figura 16.3.).
n cazul soluiilor injectabile, n plus, trebuie s se rein c:
la ultimele potene, n cazul diluiilor decimale i la ultima poten n cazul diluiilor
centezimale, preparrile se vor face cu ap bidistilat;
sterilizarea este obligatorie i se face prin autoclavare;
soluiile se pot izotoniza, dar n mod exclusiv cu clorur de sodiu.
Granulele i globulele
5
30
6
25
7
10
8
5
9
3
515
10
2
Romeo T. Cristina
Tehnic:
- nucleele de excipient ale granulelor sau globulelor se impregneaz cu diluia
homeopatic indicat (figura 16.4),
- n vase nchise de sticl, prin agitare prelungit, dup care se usuc la aer.
- granulele i globulele vor purta numele diluiilor cu care sunt impregnate.
Tincturile mam
Se prepar cu alcool de diferite concentraii i se utilizeaz strict extern.
Unele farmacopee homeopatice admit adaosuri de 10% glicerin.
Unguentele
Se prepar din tincturi mam (uzual 10% din greutatea total a unguentului).
Excipientul este, de obicei, unguentul simplu (vaselina + lanolina 9:1).
Pe lng cunoaterea patogeneziilor i polichrestelor, pentru reuita tratamentului
homeopatic trebuie alese corect: potena, doza, calea i intervalul de administrare.
Alegerea potenei (diluia)
Alegerea potenei n homeopatie este puin important, n comparaie cu alegerea
medicamentului.
Se pare c, alegerea unei diluii (decimale sau centezimale) nu este esenial, ea fiind
legat de tradiie sau coala de homeopatie, de altfel homeopaii avnd convingerea c
potene identice ale celor dou serii (DH sau CH) au efect asemntor (doar c diluiile CH
acioneaz mai lent, comparativ cu diluiile DH (vezi Principiul potenrii).
Unele aspecte legate de evoluia bolii, felul i originea remediului, reactivitatea
animalului sunt, totui, de luat n calculul instituirii tratamentului, astfel:
n bolile acute, de regul, se vor folosi potene joase (mici): DH1-DH6 sau CH1CH3, efectul unei administrri avnd o durat de 2, maximum 4 ore, durata tratamentului
nedepind 4 sptmni.
Exist i homeopai care susin c uzul potenelor joase nu este obligatoriu,
cunoscndu-se rezultate foarte bune i cu potene nalte
n bolile subacute se vor folosi de regul potenele mijlocii (DH7-DH19 sau CH4CH9); efectul administrrilor se ntinde pe durata a 12-24 ore (1-2 administrri/zi);
n bolile cronice se va apela la potene nalte (mari), respectiv de la DH20 (CH10CH30).
Efectul unei administrri va avea o durat de 2 sptmni.
Repetrile n aceast situaie se vor aplica la intervale de 15-30 zile, pe durate lungi de
timp (luni). Aa cum se poate vedea, administrrile sunt foarte dese n cazul bolilor acute,
ele rrindu-se substanial n cazul afectelor cronice (tabelul 16.3).
De asemenea, potenele se vor alege n funcie de felul i originea remediului.
516
Romeo T. Cristina
Tabelul 16.3
Criterii de alegere a remediului homeopatic potrivit
(Cristina, R.T. 2007)
Diluia
DH 20
DH 19
.
.
.
.
.
.
DH 7
DH 6
DH 5
DH 4
DH 3
DH 2
DH 1
CH 10
CH 9
.
.
.
.
.
.
CH 4
CH 3
.
.
CH 2
.
CH 1
Potena
recomandat
)ALT
Tipul Bolii
Reacia organic
H
I
P
O
E
R
G
I
E
---------------H
I
P
E
R
E
R
G
I
E
CRO)IC
1-2 administrri la
15 - 30 zile
SUBACUT
1 -2 administrri/zi
MEDIE
ACUT
mai multe
administrri pe zi
JOAS
Funcia afectat
Senzorial
Originea
remediului
Toxine animale
Metale
PSIHIC
Vegetal
Funcional
Mineral
CO)STITUIO)AL
Lezional organic
Vegetal
ORGA)OTROP
soluii,
breuvaje
20 - 60
picturi
10 - 20
picturi
granule
pulberi
n furaje
1-2/
direct sau n
administrare
hran
Extern
tincturi
unguente
tincturi
unguente
creme
Injectabil
s.c., i.m.,
i.v.
5 - 10 ml,
rar i.v.
1 - 5 ml
nu i.v.
Intrarectal
?
517
Romeo T. Cristina
518
Romeo T. Cristina
Ace de acupunctur
Plant moxa
igar moxa
519
Romeo T. Cristina
Bibliografie
La redactarea acestui suport de curs au stat la baz materialele:
520
Romeo T. Cristina
Mirton, Timioara
973-578-025-9
Pop P.,
Ed. 1
1995,
R.T. Cristina
Ed. 2
1996
267 pp.
R.T. Cristina
Brumar Timioara
973-9295-78-9
2000
254 pp.
R.T. Cristina
Sedona Timioara
973-9345-42-5
2001
304 pp.
R.T. Cristina
Brumar Timioara
973-8057-46-9
973-602-020-7
Ed.1 2001
Ed. 2 ad. 2004
224 pp.
248 pp.
521
Romeo T. Cristina
R.T. Cristina,
P.A. Daru,
E. Dumitrescu
Vasile Goldi
Univ. Press, Arad
973-664-071-X
2005
205 pp.
R.T. Cristina,
P.A. Daru
Vasile Goldi
Univ. Press, Arad
973-664-072-8
200
415 pp.
R.T. Cristina.
Ed. Solness,
Timioara, 2006,
(10)973-729-064-X, (
13)978-973-729-064-9.
2006.
750 pp.
R.T. Cristina,
V. Teusdea
Ed. Brumar
Timisoara
978-973-602-345-5
2008
427 pp.
522
Romeo T. Cristina
R.T. Cristina,
V. Teusdea,
Maria
Andreescu,
I. Huu,
Ed. Mirton
Timioara,
Colecia Ceres
ISB) 978-973-52-0579-9.
2009
147 pp.
Suporturi electronice
Biotehnologii
farmaceutice
i
Industrializarea medicamentului de
uz veterinar
Suport de curs
Impact Media Timioara ISBN 978-973-7996-24-4
R.T. Cristina
Suport de curs
Partea I . Farmacologie general
- ISBN(13)978-973-729-064-9,
270 pag..
R.T. Cristina
523